Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls170818/2012a příloha k sp. zn. sukls198025/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Irbesartan Accord 75 mg potahované tablety

Irbesartan Accord 150 mg potahované tabletyIrbesartan Accord 300 mg potahované tablety

Irbesartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat Ponechte si příbalovou informaci. Možná si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li

stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Irbesartan Accord a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Irbesartan Accord užívat3. Jak se přípravek Irbesartan Accord užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Irbesartan Accord uchovávat6. Další informace

1. Co je přípravek Irbesartan Accord a k čemu se používá

Irbesartan Accord patří do skupiny léčivých přípravků zvaných antagonisté receptoru pro angiotenzin II, samotní.

Angiotenzin II je látka vytvářená v těle, která se váže na receptory v krevních cévách a způsobuje jejich zúžení. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan Accord zabraňuje vazbě angiotenzinu II na tyto receptory a tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a tlak se sníží. Irbesartan Accord zpomaluje snižovánífunkce ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu.

Irbesartan Accord se používá

 k léčbě vysokého krevního tlaku (esenciální hypertenze) k ochraně ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem, cukrovkou (diabetem) 2. typu a laboratorními

známkami poškození funkce ledvin

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Irbesartan Accord užívat

Neužívejte přípravek Irbesartan Accord:



Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na irbesartan nebo na kteroukoli další složku přípravku Irbesartan Accord.



Jestliže jste ve druhém trimestru těhotenství. (Rovněž se doporučuje, abyste přípravek Irbesartan tabletyneužívala na začátku těhotenství.)

Přípravek Irbesartan Accord se nemá podávat dětem a mladistvým mladším 16 let.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Irbesartan Accord je zapotřebí:Informujte svého lékaře před užitím přípravku Irbesartan Accord:

Jestliže trpíte nadměrným zvracením nebo průjmem



Jestliže máte problémy s ledvinami



Jestliže máte problémy se srdcem



Jestliže užíváte přípravek Irbesartan Accord pro léčbu diabetického ledvinového onemocnění. V takovém případě může lékař provádět pravidelné krevní testy, zejména kvůli měření hladiny draslíku v krvi v případě špatné funkce ledvin.



Jestliže trpíte primárním aldosteronismem, stavem, kdy Vaše nadledviny produkují příliš mnoho hormonu aldosteron, což způsobuje zadržování sodíku a ztrátu draslíku.



Jestliže trpíte stenózou tepny (zúžení nebo zablokování tepny, která dodává krev do ledvin)



Pokud se domníváte, že můžete být těhotná (nebo můžete otěhotnět), sdělte to svému lékaři. PřípravekIrbesartan tablety se nedoporučuje na začátku těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste ve druhém trimestru těhotenství, protože může vážně poškodit Vaše dítě, pokud jej užijete v tomto stupni těhotenství.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravek Irbesartan Accord se většinou s jinými léky vzájemně neovlivňuje.

Krevní testy mohou být nezbytné, pokud užíváte

 draslíkové doplňky, náhražky soli obsahující draslík, léky šetřící draslík (např. určitá diuretika – nočopudné léky), léky obsahující lithium.

Pokud užíváte jisté léky proti bolesti, takzvané nesteroidní protizánětlivé léky, může dojít ke snížení účinku irbesartanu.

Užívání přípravku Irbesartan Accord s jídlem a pitímPřípravek Irbesartan Accord lze užívat s jídlem nebo bez něj. Tablety se polykají a zapíjí vodou.

Těhotenství a kojení:

Pokud se domníváte, že můžete být těhotná (nebo můžete otěhotnět), sdělte to svému lékaři. Lékař vám normálně doporučí, abyste přípravek Irbesartan tablety přestala užívat před otěhotněním nebo ihned poté, jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám namísto přípravku Irbesartan tablety jiné léky. Přípravek Irbesartan tablety se nedoporučuje na začátku těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste ve druhém trimestru těhotenství, protože může vážně poškodit Vaše dítě, pokud jej užijete po prvním trimestru těhotenství.KojeníJestliže kojíte nebo se chystáte kojit, informujte o tom svého lékaře. Přípravek Irbesartan tablety se nedoporučuje kojícím matkám, a lékař Vám může určit jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zejména jedná-li se o novorozeně nebo předčasně narozené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Není pravděpodobné, že by přípravek Irbesartan Accord ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Během léčby vysokého krevního tlaku se však občas mohou objevit závratě nebo únava. Pokud tyto projevy pociťujete, poraďte se se svým lékařem, než začnete tyto činnosti provádět.

Důležité informace o některých složkách přípravku Irbesartan AccordPřípravek Irbesartan Accord obsahuje laktózu (ve formě monohydrátu laktózy). Pokud jste byl(a) informován(a) o tom, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, oznamte to svému lékaři dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktózy, vrozenýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcí (poruchou vstřebávání) glukózy a galaktózy by neměli tento lék užívat.

3. Jak se přípravek Irbesartan Accord užívá

Vždy užívejte přípravek Irbesartan Accord přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je 150 mg jednou denně. V závislosti na reakci krevního tlaku se dávka později může zvýšit na 300 mg jednou denně. Maximálního účinku snížení krevního tlaku by mělo být dosaženo 4-6 týdnů po zahájení léčby.

U pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu se k léčbě souvisejícího onemocnění ledvin doporučuje udržovací dávka 300 mg jednou denně.

Lékař může doporučit nižší dávku, zejména při zahájení léčby u určitých pacientů, např. na hemodialýze nebo starších 75 let.

Přípravek Irbesartan Accord je určen k vnitřnímu užití. Tablety by se měly polykat s dostatečným množstvím tekutin (např. sklenicí vody). Přípravek Irbesartan Accord lze užívat s jídlem nebo bez něj. Měli byste se pokusit užívat Vaši denní dávku každý den ve stejnou dobu. Je důležité, abyste pokračoval(a) v užívání přípravku Irbesartan Accord, dokud Váš lékař neurčí jinak.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Irbesartan Accord, než jste mělaPokud jste náhodně užil(a) příliš mnoho tablet, nebo požije-li tablety dítě, kontaktujte ihned svého lékaře.

Příznaky předávkování jsou hypotenze (nízký krevní tlak) a tachykardie (zvýšená srdeční frekvence).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Irbesartan AccordVynecháte-li náhodou denní dávku, vezměte si další dávku jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Irbesartan AccordNepřerušujte léčbu bez porady s lékařem. Je důležité, abyste užíval(a) přípravek Irbesartan Accord tak dlouho, jak Vám jej předepsal lékař. Udrží Váš krevní tlak pod kontrolou a/nebo ochrání Vaše ledviny od zhoršujícího se poškození.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Irbesartan Accord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Většina pacientů nemá z užívání těchto tablet vedlejší účinky; nicméně, jako všechny léky, mohou mít nechtěné či nežádoucí účinky.

Následující termíny jsou použity pro informaci, jak často byly nežádoucí účinky hlášeny.

Velmi časté (<1/10 léčených pacientů)Časté (≥1/100, <1/10)Méně časté (≥1/1000, <1/100)Vzácné (≥1/10 000, <1/1000)Velmi vzácné (<1/10 000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Velmi časté (<1/10 léčených pacientů)



Pokud trpíte vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu s onemocněním ledvin, může Váš lékař zaznamenat zvýšení hladiny draslíku.

Časté (≥1/100, <1/10)



Závratě



Pocit na zvracení/zvracení a únava



U pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu s onemocněním ledvin byly také hlášeny závratě při vstávání z lehu nebo sedu, nízký krevní tlak při vstávání z lehu nebo sedu a bolest kloubů či svalů.



Abnormální změny ve složkách krve jako je zvýšení kreatinkinázy



Pokud trpíte vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu s onemocněním ledvin, může Váš lékař zaznamenat snížení obsahu hemoglobinu.

Méně časté (≥1/1000, <1/100)



Zvýšení tepové frekvence



Zrudnutí



Kašel



Průjem



Porucha trávení/pálení žáhy



Sexuální dysfunkce (problémy se sexuální výkonností)



Bolest na prsou

Od uvedení přípravku Irbesartan Accord na trh byly hlášeny některé nežádoucí účinky, ale četnost jejich výskytu není známa. Těmito nežádoucími účinky jsou



Bolest hlavy



Porucha chuti



Zvonění v uších



Svalové křeče



Bolest kloubů a svalů



Abnormální funkce jater



Zvýšená hladina draslíku v krvi



Porucha funkce ledvin



Zánět malých krevních cév, který postihuje především kůži (stav známý jako kožní leukocytoklastická vaskulitida).

Stejně jako u podobných léků, byly u pacientů užívajících Irbesartan hlášeny vzácné případy alergických kožních reakcí jako



Vyrážka



Kopřivka



Lokalizovaný otok obličeje



Otok rtů a/nebo jazyka

Pokud se domníváte, že u Vás dochází k rozvoji takovéto reakce nebo začínáte-li být dušný/á, přestaňte přípravek Irbesartan Accord užívat a neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak přípravek Irbesartan Accord uchovávat

 Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Irbesartan Accord nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistru za

nápisem POUŽITELNÉ DO. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

 Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Nevyjímejte tablety z blistru, dokud nejste připraveni lék užít. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co přípravek Irbesartan Accord obsahuje:Léčivou látkou je irbesartanum. Jedna potahovaná tableta přípravku Irbesartan Accord 75 mg, 150 mg, 300 mg obsahuje irbesartanum 75 mg, 150 mg, 300 mg.

Dalšími složkami v jádru tablety jsou monohydrátu laktózy, sodná sůl kroskarmelosy (E468), mikrokrystalická celulóza (E460), hypromelóza 2910/5 (E464), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551), magnesium-stearát (E572).

Dalšími složkami v potahu tablety jsou hypromelóza 2910/5 (E464), makrogol 400, monohydrát laktózy a oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Irbesartan 75, 150, 300 mg tablety vypadá a co obsahuje toto balení:

Přípravek Irbesartan 75 mg tablety je bílá až téměř bílá, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta, na jedné straně označená „I 75“ a na druhé straně hladká.

Přípravek Irbesartan 150 mg tablety je bílá až téměř bílá, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta, na jedné straně označená „I 150“ a na druhé straně hladká.

Přípravek Irbesartan 300 mg tablety je bílá až téměř bílá, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta, , na jedné straně označená „I 300“ a na druhé straně hladká.

Přípravek Irbesartan 75 mg, 150 mg a 300 mg tablety je dodáván v blistrech s 8, 14, 28, 30, 56, 64, 90 a 98 tabletami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciAccord Healthcare Limited,Sage House, 319, Pinner Road,North Harrow, Middlesex HA1 4HF,Velká Británie.

Výrobce:Accord Healthcare Limited, Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF,Velká Británie.

CEMELOG- BRS KFT2040 Budaörs, Vasút u.13.Maďarsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Země

Navrhovaný název

Holandsko

Irbesartan Accord 75/150/ 300 mg, filmomhulde tabletten

Česká republika

Irbesartan Accord 75/150/ 300 mg potahované tablety

Slovinsko

Irbesartan Accord 75/ 150/ 300 mg filmsko obložene tablete

Slovensko

Irbesartan Accord 75/ 150/ 300 mg filmom obalene tablety

Rumunsko

Irbesartan Accord 75/ 150/ 300 mg comprimate filmate

Bulharsko

Irbesartan Accord 75/150/300 mg film-coated Tablets

Polsko

Irbesartan Accord

Maďarsko

Irbesartan Accord 75/150/300 mg filmtabletta

Řecko

Irbesartan Accord 75/150/300 mg επικαλυμμένα με λεπτόυμένιο δισκία

Malta

Irbesartan 75/150/300 mg Film-coated Tablets

Estonsko

Irbesartan Accord 75/150/300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Lotyšsko

Irbesartan Accord 75/150/300 mg apvalkotās tabletes

Litva

Irbesartan Accord 75/ 150/ 300 mg plėvele dengtos tabletės

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 10.7.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls170818/2012a příloha k sp. zn. sukls198025/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irbesartan Accord 75 mg potahované tablety

Irbesartan Accord 150 mg potahované tabletyIrbesartan Accord 300 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 75 mg.

Pomocná látka: 25,36 mg monohydrátu laktózy na jednu tabletu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 150 mg.

Pomocná látka: 50,72 mg monohydrátu laktózy na jednu tabletu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300 mg.

Pomocná látka: 101,44 mg monohydrátu laktózy na jednu tabletu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílá až téměř bílá, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta, na jedné straně označena

„I 75“ a na druhé straně hladká.

Potahovaná tabletaBílá až téměř bílá, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta, na jedné straně označena„I 150“ a na druhé straně hladká.

Potahovaná tabletaBílá až téměř bílá, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta, na jedné straně označena „I 300“ a na druhé straně hladká.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze.

Léčba onemocnění ledvin u pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu jako součást antihypertenzního léčebného režimu (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Obvyklá doporučená počáteční a udržovací dávka je 150 mg jednou denně, užívaná s jídlem nebo bez něj. Irbesartan tablety v dávce 150 mg jednou denně obvykle poskytují lepší 24hodinovou kontrolu krevního tlaku v dávce 75 mg. Nicméně, zahájení léčby dávkou 75 mg lze uvážit zejména u hemodialyzovaných pacientů a pacientů starších 75 let.

U pacientů, kterým nepostačuje dávka 150 mg jednou denně, lze dávku přípravku Irbesartan tablety zvýšit na 300 mg, anebo je možné přidat jiná antihypertenziva. Ukázalo se, že zejména přidání diuretika jako je hydrochlorothiazid má v kombinaci s přípravkem Irbesartan tablety aditivní účinek (viz bod 4.5).

U hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu by se měla léčba zahájit dávkou 150 mg irbesartanu jednou denně a tu pak titrovat až na 300 mg jednou denně, což je preferovaná udržovací dávka pro léčbu onemocnění ledvin.

Důkaz o příznivém účinku přípravku Irbesartan tablety na ledviny u hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu je založen na studiích, kde byl Irbesartan podle potřeby podáván s jinými antihypertenzivy tak, aby se dosáhlo požadovaných hodnot krevního tlaku (viz bod 5.1).

Poškození ledvin: u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin není nutná úprava dávkování. U pacientů, kteří podstupují hemodialýzu, by měla být zvážena nižší počáteční dávka (75 mg).

Ztráta intravaskulárního objemu: Ztrátu objemu a/nebo depleci sodíku je zapotřebí korigovat před podáváním Irbesartanu.

Poškození jater: u pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater není nutná úprava dávkování. S podáváním přípravku pacientům s těžkou poruchou jater nejsou klinické zkušenosti.

Starší pacienti: U pacientů nad 75 let by se sice mělo zvážit zahájení léčby dávkou 75 mg, úprava dávkování však není u starších pacientů obvykle nutná.

Pediatričtí pacienti: podávání irbesartanu dětem a mladistvým do 16 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje (viz body 5.1 a 5.2).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na kteroukoliv složku přípravku (viz bod 6.1).

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ztráta intravaskulárního objemu: U pacientů, kteří trpí ztrátou objemu a/nebo deplecí sodíku díky intenzivní diuretické léčbě, dietě s omezením soli, průjmu či zvracení se může, zejména po první dávce, dostavit symptomatická hypotenze. Tyto stavy by měly být upraveny před podáním přípravku Irbesartan tablety.

Renovaskulární hypertenze: U pacientů s bilaterální stenózou renálních tepen nebo stenózou tepny u jediné funkční ledviny, kteří jsou léčeni přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém, je zvýšené riziko těžké hypotenze a renální nedostatečnosti. Ačkoliv to není u přípravku Irbesartan tablety doloženo, lze očekávat podobný účinek i u antagonistů receptoru pro angiotenzin II.

Poškození a transplantace ledvin: Při podávání přípravku Irbesartan tablety pacientům se zhoršenou funkcí ledvin se v případě špatné funkce ledvin doporučuje pravidelně sledovat hladiny draslíku a kreatininu v séru. S podáváním přípravku Irbesartan tablety pacientům krátce po transplantaci ledviny nejsou žádné zkušenosti.

Hypertenzní pacienti s diabetem 2. typu a onemocněním ledvin: Účinkyirbesartanu na ledvinové poruchy a kardiovaskulární příhody nebyly u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin v analýze prováděné během studie u všech podskupin jednotné. Zejména vypadaly méně příznivě u žen a jedinců jiné než bělošské rasy (viz bod 5.1).

Hyperkalemie: Stejně jako u jiných léků, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, se během léčby přípravkem Irbesartan tablety může objevit hyperkalemie, zvláště při výskytu renální poruchy, zjevné proteinurie způsobené diabetickým ledvinovým onemocněním a/nebo srdečního selhání. U ohrožených pacientů se doporučuje pečlivě monitorovat hladinu draslíku v séru (viz bod 4.5).

Lithium: Kombinace lithia a irbesartanu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Aortální stenóza a stenóza mitrální chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie: U pacientů trpících aortální stenózou, stenózou mitrální chlopně nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií, se stejně jako u jiných vazodilatátorů vyžaduje zvláštní opatrnost. .

Primární aldosteronismus: Pacienti s primárním aldosteronismem nebudou vesměs reagovat na antihypertenzivní léky, které působí pomocí blokády renin-angiotenzinového systému. Z toho důvodu se použití přípravku Irbesartan tablety nedoporučuje.

Všeobecně: U pacientů, jejichž vaskulární tonus a renální funkce závisí převážně na činnosti renin-angiotenzin-aldosteronového systému (např. pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo renálním onemocněním, včetně stenózy renální arterie), byla léčba inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptoru pro angiotenzin II, které tento systém ovlivňují, spojena s akutní

hypotenzí, azotemií, oligurií či vzácně také s akutním selháním ledvin. Stejně jako u jiných antihypertenzivních látek, může přílišný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou kardiopatií nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.

Stejně jak bylo pozorováno u inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu, mají zřejmě irbesartan a jiní antagonisté angiotenzinu menší účinek na snížení krevního tlaku u lidí černé pleti než u ostatní populace, patrně z důvodu častějšího výskytu nízkoreninové hypertenze u černošské populace (viz bod 5.1).

Těhotenství: Užívání antagonistů receptoru pro angiotenzin II (AIIRA) by nemělo být zahájeno během těhotenství. Pokud není užívání AIIRA považováno za nezbytné, je třeba pacientky plánující těhotenství převést na alternativní antihypertenzivní léčbu, která má zjištěný bezpečnostní profil pro užívání během těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, je třeba léčbu AIIRA neprodleně zastavit a, je-li to vhodné, zahájit alternativní léčbu (viz body 4.3 a 4.6).

Pediatričtí pacienti: Irbesartan byl studován u dětské populace ve věku 6-16 let. Dokud však nebudou k dispozici další data, jsou současné údaje nedostačující proto, aby podpořily rozšíření použití u dětí mladších 16 let (viz body 4.8, 5.1 a 5.2).

Laktóza: Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnýmiproblémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika a jiná antihypertenziva: Jiná antihypertenziva mohou zvýšit hypotenzní účinky Irbesartanu; nicméně, Irbesartan byl bezpečně podáván spolu s jinými antihypertenzivy, jakými jsou beta-blokátory, dlouhodobě účinné blokátory kalciových kanálů a thiazidová diuretika. Předchozí léčba velkými dávkami diuretik může vyvolat objemovou depleci a riziko hypotenze při zahájení léčby přípravkem Irbesartan tablety (viz bod 4.4).

Doplňky stravy s obsahem draslíku a kalium šetřící diuretika: Na základě zkušeností s podáváním jiných léčiv, které ovlivňují systém renin-angiotenzin, může současné podávání kalium šetřících diuretik, doplňků stravy s obsahem draslíku, náhražek soli obsahujících draslík nebo jiných léčiv, které mohou zvýšit hladinu draslíku v séru (např. heparin), vést ke zvýšení sérového draslíku a proto se nedoporučuje.

Lithium:

Během souběžného podávání lithia s inhibitory angiotenzin

konvertujícího enzymu byly hlášeny případy reverzibilních zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity. Podobné účinky byly zatím velmi vzácně hlášeny i u Irbesartanu. Proto se tato kombinace nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud se prokáže, že je tato kombinace nezbytná, je doporučeno pečlivé sledování hladiny lithia v séru.

Nesteroidní protizánětlivé léky:

Při souběžném podávání antagonistů

angiotenzinu II a nesteroidních protizánětlivých léků (tj. selektivních COX-2

inhibitorů, kyseliny acetylsalicylové >3 g/den a neselektivních NSAID) může dojít k oslabení antihypertenzivního účinku.

Stejně jako u ACE inhibitorů může vést souběžné užívání antagonistů angiotenzinu II s NSAID ke zvýšenému riziku zhoršení renální funkce, včetně možného akutního selhání ledvin a ke zvýšení hladiny draslíku v séru, zejména u pacientů, kteří již před zahájením léčby trpí poruchou renální funkce. Kombinace by měla být podávána obezřetně, zvláště u starších pacientů. Pacienti by měli být přiměřeně hydratovaní a mělo by se zvážit sledování renální funkce při zahájení souběžné léčby i jeho následná periodicita.

Další informace o interakcích Irbesartanu: V klinických studiích není farmakokinetika Irbesartanu ovlivněna hydrochlorothiazidem. Irbesartan je metabolizován hlavně CYP2C9 a v menší míře glukuronidací. Při podávání Irbesartanu společně s warfarinem, léčivem, které je metabolizováno CYP2C9, nebyly pozorovány žádné výrazné farmakokinetické či farmakodynamické interakce. Účinky induktorů CYP2C9, např. rifampicinu, na farmakokinetiku Irbesartanu nebyly vyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla podáváním spolu s Irbesartanem změněna.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Užívání AIIRA se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4).

Užívání AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nejsou jednoznačné; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoliv nejsou žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku při podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II (AIIRA), mohoupro tuto třídu léčiv existovat podobná rizika. Pokud není užívání AIIRA považováno za nezbytné, je třeba pacientky plánující těhotenství převést na alternativní antihypertenzivní léčbu, která má zjištěný bezpečnostní profil pro užívání během těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, je třeba léčbu AIIRA neprodleně zastavit a, je-li to vhodné, zahájit alternativní léčbu.

Je známo, že expozice léčbě AIIRA od druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (snížená renální funkce, oligohydramnion, zpomalená osifikace lebky) a neonatální toxicitě (renální selhání, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).

V případě, že by došlo od druhého trimestru těhotenství k vystavení léčbě AIIRA, doporučuje se kontrola renální funkce a lebky ultrazvukem.

Kojenci, jejichž matky užívaly AIIRA by měly být pečlivě sledovaní kvůli hypotenzi (viz také body 4.3 a 4.4).

Kojení: Jelikož nejsou k dispozici žádné informace týkající se užívání přípravku Irbesartan tablety během kojení, užívání přípravku Irbesartan tablety se nedoporučuje, a proto by měly být použity jiné možné druhy léčby s lepšímzavedeným profilem bezpečnosti, zejména při kojení novorozeněte nebo předčasně narozeného dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Na základě jeho farmakodynamických vlastností není pravděpodobné, že by Irbesartan nějak tuto schopnost ovlivňoval. Při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se během léčby mohou dostavit závratě nebo únava.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost níže uvedených nežádoucích účinků je definována následovně:

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Hypertenze: Ve placebem kontrolovaných studiích u pacientů s hypertenzí se celkový výskyt nežádoucích účinků nelišil ve skupině s Irbesartanem (56,2 %) a ve skupině s placebem (56,5 %). Ukončení léčby v důsledku jakéhokoliv klinického nebo laboratorního nežádoucího účinku byl méně častý u pacientů léčených irbesartanem (3,3 %) než u pacientů, kterým bylo podávané placebo (4,5 %). Výskyt nežádoucích účinků neměl souvislost s dávkou (v doporučeném dávkovacím rozmezí), pohlavím, věkem, rasou nebo dobou trvání léčby.

V studiích kontrolovaných placebem, v nichž 1 965 pacientů dostávalo Irbesartan, byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinky

Poruchy nervového systému

Časté

Závratě,

ortostatické

závratě

Srdeční poruchy

Časté

Ortostatická hypotenze

Méně časté

Tachykardie

Cévní poruchy

Méně časté

Zrudnutí

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Kašel

Gastrointestinální poruchy

Časté

Nauzea / Zvracení

Méně časté

Průjem, dyspepsie/pálení žáhy

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté

Sexuální dysfunkce

Poruchy svalové a kosterní soustavy a Časté

Bolest svalů a kostí

pojivové tkáněCelkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

Únava

Méně časté

Bolest na prsou

Vyšetření:

Časté: Často (1,7%) byly u jedinců léčených irbesartanem pozorovány významné nárůsty hladiny kreatinkinázy v plazmě. Žádný z těchto nárůstů nebyl doprovázen zjistitelnými klinickými muskuloskeletálními příhodami.

Hypertenze a diabetes 2. typu s onemocněním ledvin: Navíc k nežádoucím účinkům uvedeným pod hypertenzí byly u 0,5% (tj. méně časté) diabetických hypertenzních pacientů s mikroalbuminurií a normální renální funkcí hlášeny ortostatické závratě a ortostatická hypotenze, což bylo více než u placeba.

U diabetických hypertenzních pacientů s chronickou renální nedostatečností a zjevnou proteinurií byly u >2% pacientů a častěji než u placeba navíc hlášeny následující nežádoucí účinky.

Výzkum:

Hyperkalemie se vyskytla častěji u diabetických pacientů léčených irbesartanem než u pacientů s placebem.

U diabetických hypertenzních pacientů

s mikroalbuminurií a normální renální funkcí se objevila hyperkalemie (≥ 5,5 mEq/L) u 29,4 % (tj. velmi často) pacientů ve skupině s irbesartanem s dávkou 300 mg a u 22% pacientů ve skupině s placebem. U diabetických hypertenzních pacientů s chronickou renální nedostatečností a zjevnou proteinurií se objevila hyperkalemie (≥ 5,5 mEq/L) u 46,3 % pacientů (tj. velmi často) ve skupině s irbesartanem a u 26,3 % pacientů ve skupině s placebem. Snížení hemoglobinu, které nebylo klinicky významné, bylo pozorováno u 1,7 % (tj. často) hypertenzních pacientů s pokročilým diabetickým renálním onemocněním léčených irbesartanem.

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny během postmarketingové zkušenosti; jsou odvozeny ze spontánních hlášení, ze kterých nelze určit četnost výskytu:

Poruchy imunitního systému: Stejně jako u jiných antagonistů receptoru pro angiotenzin II byly hlášeny vzácné případy hypersenzitivity, jako vyrážka, kopřivka, angioedém.

Poruchy metabolismu a výživy:

Hyperkalemie

Poruchy nervového systému:

Bolest hlavy

Poruchy ucha a labyrintu:

Ušní šelesty

Gastrointestinální poruchy:

Dysgeuzie (porucha chuti)

Poruchy jater a žlučových cest:

Hepatitida, abnormální jaterní funkce

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Artralgie, myalgie (v některých případech související se zvýšenou hladinou kreatinkinázy v plazmě), svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cest:

Zhoršená funkce ledvin včetně případů renálního selhání u rizikových pacientů (viz

bod 4.4)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Leukocytoklastická vaskulitida

Pediatričtí pacienti: V randomizované studii s 318 hypertenzivními dětmi a mladistvými ve věku 6-16 let se během třítýdenní dvojitě zaslepené fáze objevily následující související nežádoucí účinky: bolest hlavy (7,9 %), hypotenze (2,2 %), závratě (1,9 %), kašel (0, 9%). V 26týdenním otevřeném období této studie byly nejčastěji pozorovanými abnormalitami v laboratorním vyšetření nárůsty kreatininu (6,5 %) a zvýšené hladiny CK (kreatinkinázy) u 2 % dětí.

4.9

Předávkování

U dospělých pacientů vystavených dávkám až 900 mg/denně po dobu 8 týdnů se neprojevila žádná toxicita. Jako nejpravděpodobnější projevy předávkování lze očekávat hypotenzi a tachykardii; z předávkování se může dostavit také bradykardie. O léčbě předávkování přípravkem Irbesartan tablety nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování by mohlo pomoci i aktivní uhlí. Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotenzinu II, samotní.ATC kód C09C A04.

Irbesartan silně působící, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru pro angiotenzin II (typ AT1).

Mechanismus působení: Předpokládá se, že blokuje veškeré činnosti angiotenzinu II zprostředkované AT1 receptorem bez ohledu na zdroj či cestu syntézyangiotenzinu II. Selektivní antagonismus receptorů pro angiotenzin II (AT1) vyvolává nárůsty hladin reninu v plazmě a angiotenzinu II a snížení plazmatických koncentrací aldosteronu. Hladiny draslíku v séru nejsou samotným Irbesartanem v doporučených dávkách nijak významně dotčeny. Irbesartan neinhibuje ACE (kináza II), enzym, který vytváří angiotenzin II a také degraduje bradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan nevyžaduje pro svou účinnost metabolickou aktivaci.

Klinická účinnost:

Hypertenze

Irbesartan snižuje krevní tlak při minimálních změnách srdeční frekvence. Při podávání dávky jednou denně je pokles krevního tlaku závislý na dávce s tendencí dosažení plató při dávkách nad 300 mg. Dávky 150-300 mg jednou denně snižují krevní tlak v poloze vleže na zádech nebo vsedě v nejnižším bodě účinku (tj. 24 hodin po podání) průměrně o 8-13/5-8 mmHg (systolický/diastolický) více než placebo.

Nejvyšší míra snížení krevního tlaku je dosažena během 3-6 hodin po podání a tento účinek zůstává po dobu minimálně 24 hodin. Po 24 hodinách při doporučených dávkách bylo snížení krevního tlaku 60-70% hodnoty maximálního poklesu diastolického a systolického tlaku. Dávka 150 mg jednou denně způsobila minimální a průměrné 24hodinové reakce podobné dávkování dvakrát denně při zachování stejné celkové dávky.

Účinky přípravku Irbesartan tablety na snižování krevního tlaku jsou patrné během 1-2 týdnů, přičemž se maximální účinek dostaví za 4-6 týdnů od zahájení léčby.Antihypertenzivní účinky se udržují dlouhodobou léčbou. Po ukončení léčby se krevní tlak postupně vrací k výchozím hodnotám. "Rebound hypertenze" nebyla pozorována.

Hypotenzí účinky Irbesartanu tablety a thiazidových diuretik jsou aditivní. U pacientů, u nichž samotný irbesartan nedostatečně kontroluje krevní tlak, způsobí přidání malé dávky hydrochlorothiazidu (12,5 mg) jednou denně k irbesartanu další snížení krevního tlaku v nejnižším bodě účinku o 7-10/3-6 mm Hg (systolický/diastolický).

Účinnost přípravku Irbesartan tablety není ovlivněna věkem ani pohlavím. Stejně jako u jiných léčiv, které ovlivňují renin-angiotenzin systém, mají pacienti černé pleti znatelně slabší reakci na monoterapii Irbesartanem. Pokud se Irbesartan podává spolu s malou dávkou hydrochlorothiazidu (např. 12,5 mg denně), blíží se antihypertenzivní reakce pacientů černé pleti reakci pacientů bílé pleti.

Ibersartan nemá klinicky významný účinek na hladinu kyseliny močové v séru nebo vylučování kyseliny močové močí.

Snížení krevního tlaku s cílovými titrovanými dávkami 0,5 mg/kg (nízká), 1,5 mg/kg (střední) a 4,5 mg/kg (vysoká) bylo vyhodnoceno u 318 hypertenzních nebo rizikových (diabetici, s rodinnou historií hypertenze) dětí a mládeže ve věku 6-16 let po dobu tří týdnů. Na konci třítýdenního období bylo průměrné snížení výchozích hodnot u primární proměnné účinnosti, hodnoty systolického tlaku měřeného vsedě (SeSBP), měřené v nejnižším bodě účinku 11,7 mmHg (nízká dávka), 9,3 mmHg (střední dávka) a 13,2 mmHg (vysoká dávka). Mezi těmito dávkami nebyl zřetelný žádný významný rozdíl. Korigovaná průměrná změna diastolického tlaku vsedě (SeDBP), měřeného v nejnižším bodě účinku, byla následující: 3,8 mmHg (nízká dávka), 3,2 mmHg (střední dávka) a 5,6 mmHg (vysoká dávka). Během dvou následujících týdnů, kdy byli pacienti znovu randomizováni buď do skupiny s léčivým přípravkem, nebo do skupiny s placebem, byly nárůsty SeSBP 2,4 mmHg a SeDBP 2,0 mmHg v porovnání s +0,1 mmHg a -0,3 mmHg na všech dávkách Irbesartanu (viz bod 4.2).

Hypertenze a diabetes 2. typu s onemocněním ledvin.

Studie IDNT („Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial“) ukázala, že Irbesartan zpomaluje progresi renálního onemocnění u pacientů s chronickou renální nedostatečností a zjevnou proteinurií. IDNT byla dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie morbidity a mortality srovnávající přípravek Irbesartan tablety, amlodipin a placebo. U 1 715 hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu, proteinurií ≥ 900 mg/den a hladinou kreatininu v séru v rozmezí 1,0-3,0 mg/dl byly zkoumány dlouhodobé účinky (v průměru 2,6 let) přípravku Irbesartan tablety na progresi renálního onemocnění a také všechny případy úmrtí. Pacientům byla dávka titrována od 75 mg na udržovací dávku 300 mg přípravku Irbesartan tablety, od 2,5 mg na 10 mg amlodipinu nebo placeba dle snášenlivosti. Pacienti ve všech léčebných skupinách obvykle dostávali 2-4 antihypertenziva (např. diuretika, beta-blokátory, alfa-blokátory) k dosažení předem definovaného cílového krevního tlaku ≤ 135/85 mmHg nebo snížení systolického tlaku o 10 mmHg v případě, že byla výchozí hodnota >160 mmHg. Šedesát procent (60 %) pacientů ve skupině s placebem dosáhlo cílového krevního tlaku v době, kdy to ve skupině s irbesartanem bylo 76 % a ve skupině s amlodipinem 78 %. Irbesartan výrazně snížil relativní riziko dosažení základního kombinovaného koncového parametru, kterým bylo zdvojnásobení hladiny kreatininu v séru, terminální stadium renálního onemocnění (ESRD) nebo úmrtí z jakékoliv příčiny. Přibližně 33 % pacientů ve skupině s irbesartanem dosáhlo primárního kombinovaného cílového parametru renální funkce ve srovnání s 39 % ve skupině s placebem a 41 % ve skupině s amlodipinem [(20 % snížení relativního rizika vs. placebo (p=0,024) a 23 % snížení relativního rizika v porovnání s amlodipinem (p=0,006)]. Při analýze jednotlivých složek primárního koncového parametru nebyl pozorován žádný vliv na celkovou úmrtnost, zatímco byla pozorována pozitivní tendence ve snížení ESRD a významné snížení ve zdvojnásobení hladiny kreatininu v séru.

Byly vyhodnoceny účinky léčby v podskupinách podle pohlaví, rasy, věku, doby trvání diabetes, hladiny kreatininu v séru a míry vylučování albuminu.V podskupinách žen a jedinců černé pleti, které představovaly 32 %, resp. 26 % celkové populace ve studii, nebyl zřejmý přínos vůči renální funkci, ačkoliv interval spolehlivosti to nevylučuje. Co se týče sekundárního koncového parametru fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, nebyl mezi třemi skupinami celkové populace žádný rozdíl, ačkoliv u žen byl pozorován zvýšený výskyt

nefatálního IM a u mužů ve skupině s irbesartanem byl v porovnání s režimem založeným na placebu pozorován snížený výskyt nefatálního IM. Zvýšený výskyt nefatálního IM a iktů byl pozorován u žen léčených ibersartanem v porovnání se skupinou s amlodipinem, zatímco hospitalizace kvůli srdečnímu selhání byla v celé populaci snížena. Nicméně, pro tato zjištění u žen nebylo nalezeno žádné náležité vysvětlení.

Studie IRMA 2 („Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in hypertensive patiens with type 2 Diabetes Mellitus“) ukazuje, že Irbesartan 300 mg u pacientů s mikroalbuminurií zpomaluje progresi zjevné proteinurie. Studie IRMA 2 byla placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie morbidity u 590 pacientů s diabetem 2. typu, mikroalbuminurií (30-300 mg/den) a normální renální funkcí (hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 mg/dl u mužů a < 1,1 mg/dl u žen). Studie zkoumala dlouhodobé účinky (2 roky) přípravku Irbesartan tablety na progresi klinické (zjevné) proteinurie (rychlost vylučování albuminu močí (UAER) > 300 mg/den a zvýšení UAER o minimálně 30 % oproti výchozím hodnotám). Předdefinovaný cílový krevní tlak byl ≤ 135/85 mmHg. K dosažení cílového krevního tlaku byla podle potřeby přidávána další antihypertenziva (kromě ACE inhibitorů, antagonistů receptoru pro angiotenzin II a dihydropyridinových blokátorů kalciových kanálů), aby pomohla dosažení cílového krevního tlaku. Zatímco podobný krevní tlak byl dosažen ve všech léčebných skupinách, méně subjektů ve skupině s 300 mg irbesartanem (5,2 %) než u placeba (14,9 %) nebo 150 mg irbesartanu (9,7 %) dosáhlo cílového parametru, kterým byla zjevná proteinurie. Tím bylo prokázáno, že podávání vyšších dávek ibersartanu snižuje relativní riziko o 70 % ve srovnání s placebem (p=0,0004). Doprovodné zlepšení rychlosti glomerulární filtrace (GFR) nebylo pozorováno během prvních tří měsíců léčby. Zpomalení progrese klinické proteinurie bylo evidentní již za tři měsíce a pokračovalo celé 2 roky. Regrese k normoalbuminurii (< 30 mg/den) byla častější ve skupině s 300 mg Irbesartanu (34 %) než ve skupině s placebem (21 %).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se irbesartan dobře absorbuje: studie absolutní biologické dostupnosti udávaly hodnoty cca 60-80 %. Souběžný příjem potravy nijak významně neovlivňuje biologickou dostupnost irbesartanu. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 96 % se zanedbatelnou vazbou na buněčné složky krve.Distribuční objem je 53-93 litrů. Po perorálním nebo intravenózním podání

14C

irbesartanu lze 80-85 % radioaktivity cirkulující v plazmě připsat nezměněnému irbesartanu. Irbesartan se metabolizuje v játrech konjugací s glukuronidy (přibližně 6 %). In vitro studie naznačují, že se irbesartan primárně oxiduje enzymem CYP2C9 cytochromu P450; izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný účinek.

Irbesartan má v dávkovém rozmezí od 10 do 600 mg lineární a na dávce závisloufarmakokinetiku. U dávek nad 600 mg (dvojnásobek maximální doporučené dávky) byla pozorována dávce neúměrná (menší) perorální absorpce; mechanismus tohoto jevu není znám. Nejvyšší plazmatické koncentrace jsou dosaženy za 1,5-2 hodiny po perorálním podání. Celková clearance v těle a renální clearance je 157-176, resp. 3-3,5 ml/min. Terminální poločas eliminace irbesartanu je 11-15 hodin. Stabilní koncentrace v plazmě je dosaženo během 3 dnů po zahájení režimu jedné dávky denně. Při opakovaném podávání jednou denně je pozorována omezená kumulace irbesartanu v plazmě (< 20 %). V jedné studii byly u hypertoniček pozorovány o

něco vyšší plazmatické koncentrace irbesartanu než u hypertoniků. Poločas a kumulace irbesartanu se však nelišily. Úprava dávkování u žen není nutná. Hodnoty AUC a Cmax irbesartanu byly také o něco vyšší u starších jedinců (≥ 65 let) než u mladých (18-40 let). Terminální eliminační poločas se však významně nelišil.Úprava dávkování u starších pacientů není nutná.

Irbesartan a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí i ledvinami.

Po perorálním či intravenózním podání

14C irbesartanu se asi 20 % radioaktivity

objevuje v moči a zbytek ve stolici. Méně než 2 % z dávky se vylučuje močí v podobě nezměněného irbesartanu.Farmakokinetika irbesartanu byla vyhodnocena u 23 hypertenzních dětí po podání jedné a opakovaných denních dávek irbesartanu (2 mg/kg) až do maximální denní dávky 150 mg po dobu čtyř týdnů. U 21 dětí z těchto 23 bylo možno porovnat farmakokinetiku s dospělými (dvanáct dětí nad 12 let, devět dětí ve věku 6-12 let).Výsledky ukázaly, že hodnoty Cmax, AUC a clearance byly srovnatelné s hodnotami pozorovanými u dospělých pacientů, kteří dostávali 150 mg irbesartanu denně. Při opakovaném dávkování jednou denně byla pozorována omezená kumulace irbesartanu v plazmě (18 %).

Poškození ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů podstupujících hemodialýzu se farmakokinetické parametry irbesartanu nijak významně nelišily. Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou.

Poškození jater: U pacientů s mírnou až střední cirhózou se farmakokinetické parametry irbesartanu nijak významně nelišily. Studie nebyly provedeny u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při užívání klinicky relevantních dávek nebyly žádné známky abnormální systémové toxicity či toxicity cílových orgánů. V neklinických studiích bezpečnosti způsobily vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg/kg/den u potkanů a ≥ 100 mg/kg/den u makaků) snížení parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). U velmi vysokých dávek (≥ 500 mg/kg/den) vyvolal irbesartan u potkanů a makaků degenerativní změny ledvin (např. intersticiální nefritidu, distenzi tubulů, bazofilní hmotu v tubulech, zvýšené plazmatické koncentrace močoviny a kreatininu). Tyto změny byly vyhodnoceny jakosekundární projevy hypotenzního účinku léčivého přípravku, které způsobily sníženou renální perfuzi.

Dále irbesartan vyvolal hyperplazii/hypertrofii

juxtaglomerulárních buněk (u potkanů při dávkách ≥ 90 mg/kg/den, u makaků při ≥10 mg/kg/den). Všechny tyto změny se považují za kauzálně související s farmakologickým účinkem irbesartanu. Nezdá se, že by pro terapeutické dávky irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie renálních juxtaglomerulárních buněk jakkoliv relevantní.

Nebyla prokázána mutagenita, klastogenicita ani karcinogenita.

Studie s irbesartanem Irbesartanu na zvířatech ukazují přechodné toxické účinky (zvyšuje kavitaci ledvinných pánviček, hydroureter nebo podkožní edém) u plodů potkanů, které se po narození upravily. U králíků byly zjištěny potraty nebo časná

resorpce při dávkách způsobujících závažnou toxicitu matky, včetně úmrtí. U potkanů nebo králíků nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Monohydrát laktózySodná sůl kroskarmelosy (E468)Mikrokrystalická celulóza (E460)Hypromelóza 2910/5 (E464)Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)Magnesium-stearát (E572)

Potah tablety

Hypromelóza 2910/5 (E464)Makrogol 400Monohydrát laktózyOxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

8 tablet v blistru PVC-PVDC/Al14 tablet v blistru PVC-PVDC/Al28 tablet v blistru PVC-PVDC/Al30 tablet v blistru PVC-PVDC/Al 56 tablet v blistru PVC-PVDC/Al64 tablet v blistru PVC-PVDC/Al90 tablet v blistru PVC-PVDC/Al 98 tablet v blistru PVC-PVDC/AlNa trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu

s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare LimitedSage House,319, Pinner Road,North Harrow,Middlesex, HA1 4 HF,Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Irbesartan Accord 75 mg potahované tablety: 58/742/09-CIrbesartan Accord 150 mg potahované tablety: 58/743/09-CIrbesartan Accord 300 mg potahované tablety: 58/744/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.11.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

10.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU {KRABIČKA}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Accord 75 mg potahované tabletyIrbesartan Accord 150 mg potahované tabletyIrbesartan Accord 300 mg potahované tabletyIrbesartanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 75 mg Jedna potahovaná tableta obsahuje ibersartanum 150 mg Jedna potahovaná tableta obsahuje ibersartanum 300 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy, aj.

Další údaje viz Příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahovaná tableta

8 tablet14 tablet28 tablet30 tablet56 tablet64 tablet90 tablet98 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare LimitedSage House,319, Pinner Road,North Harrow,Middlesex, HA1 4 HF,Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Irbesartan Accord 75 mg potahované tablety: 58/742/09-CIrbesartan Accord 150 mg potahované tablety: 58/743/09-CIrbesartan Accord 300 mg potahované tablety: 58/744/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Irbesartan 75 mg potahované tabletyIrbesartan 150 mg potahované tabletyIrbesartan 300 mg potahované tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH {PVC/PVdC-Al Blistr}

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbesartan Accord 75 mg potahované tabletyIrbesartan Accord 150 mg potahované tabletyIrbesartan Accord 300 mg potahované tabletyIrbesartanum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord

3.POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.JINÉ

---