Příloha č. 1 k prodloužení registrace sp. zn. sukls104917/2012, sukls104923/2012, sukls104928/2012a příloha k sp. zn. sukls228301/2010

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Irbenahyp 75 mg

Irbenahyp 150 mgIrbenahyp 300 mg

Potahované tablety

irbesartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité informace.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán pouze Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky nemoci jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne jakýkoliv nežádoucí účinek, prosím, sdělte to svému lékaři nebolékárníkovi. Totéž platí i pro všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Irbenahyp a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Irbenahyp užívat

3.

Jak se přípravek Irbenahyp užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Irbenahyp uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Irbenahyp a k čemu se používá

Irbenahyp patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru pro angiotensin-II. Angiotensin-II je látka vytvářená v těle, která se váže na receptory v krevních cévách a vyvolá zúžení cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbenahyp zabraňuje vazbě angiotensinu-II na tyto receptory, tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a krevní tlak sníží. Irbenahyp zpomaluje snížení funkce ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem a cukrovkou (diabetem) typu 2.

Irbenahyp se užívá



k léčbě vysokého krevního tlaku (esenciální hypertenze)



k ochraně ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem, s cukrovkou (diabetem) typu 2 a s

laboratorními známkami zhoršené funkce ledvin.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípavek Irbenahyp užívat

Neužívejte přípravek Irbenahyp



jestliže jste alergický/á na irbesartan nebo kteroukoli další složku přípravku (jejich seznam je

uveden v bodu 6.)

Irbenahyp



jestliže jste po 3. měsíci těhotenství (vyvarujte se raději také užívání Irbenahyp v časném

těhotenství – viz bod Těhotenství)

Irbenahyp by neměli užívat děti a mladiství (do 18 let).

Upozornění a opatření

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem než začnete užívat Irbenahyp



trpíte-li nadměrným zvracením nebo průjmy



máte-li problémy s ledvinami



máte-li problémy se srdcem



užíváte-li přípravek Irbenahyp pro diabetické ledvinové onemocnění. V tomto případě Váš lékař může provádět pravidelné krevní testy, zejména kvůli měření hladiny draslíku v krvi v případě špatné funkce ledvin



máte-li podstoupit jakoukoli operaci nebo máte-li dostat anestetika

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Podávání přípravku Irbenahyp se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí být podáván, pokud jste po 3. měsíci těhotenství, protože v tomto stádiu může způsobit závažná poškození dítěte (viz bod Těhotenství a kojení).

Užívání u dětíTento lékařský přípravek by neměl být užíván dětmi ani mladistvými, protože jeho bezpečnost a účinnost nebyla ještě plně prokázána.

Další léčivé přípravky a IrbenahypInformujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte, v nedávné době jste užíval/a nebo možná budete užívat jakékoliv jiné léky. Irbenahyp se většinou s jinými léky vzájemně neovlivňuje.

Bude u vás potřeba zkontrolovat krevní testy, užíváte-li:



draslíkové doplňky



náhražky soli obsahující draslík



draslík šetřící léky (jako jsou určitá diuretika)



léky obsahující lithium.

Účinek irbesartanu může být snížen, jestliže užíváte určité léky proti bolestem, zvané nesteroidní protizánětlivé léky.

Irbenahyp s jídlem, pitím a alkoholem

Irbenahyp může být užíván s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíMusíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Lékař Vámobvykle poradí, abyste přestala užívat Irbenahyp dříve, než otěhotníte, nebo jakmile si budete jistá, že jste těhotná a poradí Vám užívání jiného léku místo přípravku Irbenahyp. Podávání přípravku Irbenahyp se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí být podáván po 3. měsíci těhotenství, protože pokud je užíván po 3. měsíci těhotenství, může způsobit závažné poškození dítěte.

KojeníSdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo pokud se chystáte začít kojit. Irbenahyp se nedoporučuje pro kojící matky a lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si přejete kojit, obzvláště, jestliže Vaše dítě je novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.Není pravděpodobné, že by Irbenahyp ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V průběhuléčby vysokého krevního tlaku se někdy mohou objevit závratě nebo únava. Pokud tyto projevy pociťujete, promluvte si se svým lékařem dříve, než budete řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Irbenahyp obsahuje laktosu. Řekl-li Vám Váš lékař, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů (např. laktosy), obraťte se na svého lékaře předtím, než začnete tento lék užívat.

3.

Jak se přípravek Irbenahyp užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Způsob podáníIrbenahyp je určen k perorálnímu podání. Polykejte tablety s dostatečným množstvímtekutiny (např. sklenicí vody). Irbenahyp můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Měl(a)byste se snažit užívat svoji denní dávku každý den vždy ve stejnou dobu. Je důležité, abyste v užívánípřípravku Irbenahyp pokračoval(a), dokud Váš lékař neurčí jinak.



Pacienti s vysokým krevním tlakem

Obvyklá dávka přípravku je 150 mg jednou denně. V závislosti na reakcikrevního tlaku může být dávka později zvýšena na 300 mg.



Pacienti s vysokým krevním tlakem a s cukrovkou (diabetem) typu 2 s onemocněním

ledvinU pacientů s vysokým tlakem a cukrovkou (diabetem) typu 2 je k léčbě souvisejícíhoonemocnění ledvin doporučeno užívat 300 mg jednou denně.

Lékař může doporučit nižší dávku, zvláště při zahájení léčby u pacientů, kteří se podrobují hemodialýze nebo u pacientů starších než 75 let.

Maximálního účinku na snížení krevního tlaku by mělo být dosaženo 4-6 týdnů od zahájení léčby.

Jestliže jste užil/a více přípravku Irbenahyp, než jste měl/aPokud jste náhodně užil/a příliš mnoho tablet, kontaktujte ihned svého lékaře.

Irbenahyp by neměly užívat dětiIrbenahyp by neměl být podáván dětem do 18 let. Požije-li několik tablet dítě, kontaktujte ihned svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek IrbenahypVynecháte-li náhodou dávku, vezměte si další dávku jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku,abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Některé tyto nežádoucí účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařskou péči.

Stejně jako u podobných léků, byly u pacientů užívajících irbesartan zaznamenány vzácné případyalergických kožních reakcí (vyrážka, kopřivka) a lokalizované otoky obličeje, rtů a/nebo jazyka.Máte-li podezření, že u Vás dochází k rozvoji takové reakce nebo začnete-li být dušný(á), přestaňtepřípravek Irbenahyp užívat a ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následujících kritérií:Velmi časté: alespoň 1 z 10 pacientů nebo víceČasté: alespoň 1 ze 100 a méně než 1 z 10 pacientůMéně časté: alespoň 1 z 1000 a méně než 1 ze 100 pacientů

Nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studií u pacientů léčených přípravkem Irbenahypbyly:

Velmi časté: jestliže trpíte na vysoký krevní tlak a máte cukrovku (diabetes) typu 2 sonemocněním ledvin, krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny draslíku.



Časté: závratě, pocit na zvracení/zvracení, únava a krevní testy mohou ukázat zvýšené hladinyenzymu, který je ukazatelem svalové a srdeční funkce (enzym kreatinkináza). U pacientů svysokým krevním tlakem a cukrovkou (diabetem) typu 2 s onemocněním ledvin byly takéhlášeny závratě při přechodu do vzpřímené polohy z polohy vleže či vsedě, nízký krevní tlak při

přechodu do vzpřímené polohy z polohy vleže či vsedě, bolesti kloubů a svalů a snížené hladinyproteinu v červených krvinkách (hemoglobinu).



Méně časté: zvýšení tepové frekvence, návaly horka/zrudnutí, kašel, průjem, poruchytrávení/pálení žáhy, sexuální dysfunkce (problémy se sexuální výkonností), bolest na prsou.

Některé nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení přípravku Irbenahyp na trh, ale frekvence jejichvýskytu není známa. Tyto nežádoucí účinky jsou: pocit otáčení, bolesti hlavy, poruchy chuti, zvonění v uších, svalové křeče, bolesti kloubů a svalů, abnormální jaterní funkce, zvýšení hladiny draslíku v krvi, zhoršení funkce ledvin a zánět drobných cév postihující převážně kůži (stav známý jakoleukocytoklastická vaskulitida). Méně často byly také hlášeny případy žloutenky (zežloutnutí kůže a/nebo bělma očí).

Pokud se u Vás vyskytne jakýkoliv nežádoucí účinek, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.Totéž platí i pro všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Ibernahyp uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte vyhazovat přípravky, které již neužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Irbenahyp obsahuje

Léčivou látkou přípravku Irbenahyp je irbesartanum.



Irbenahyp 75 mg: jedna tableta obsahuje 75 mg irbesartanum.



Irbenahyp 150 mg: jedna tableta obsahuje 150 mg irbesartanum.



Irbenahyp 300 mg: jedna tableta obsahuje 300 mg irbesartanum.

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablet: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelosy,poloxamer 188, částečně předbobtnalý škrob a magnesium-stearát.Potahová vrstva: Potahová soustava Opadry bílá 20A28735 (hyprolosa, hypromelosa 2910/6,oxid titaničitý (E171) a mastek).

Jak přípravek Irbenahyp vypadá a co obsahuje toto balení



Irbenahyp 75 mg: bílé až skoro bílé, protáhlé, bikonvexní tablety.



Irbenahyp 150 mg: bílé až skoro bílé, protáhlé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou, na jedné straně s označením ‘G’ a hladké na druhé straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.



Irbenahyp 300 mg: bílé až skoro bílé, protáhlé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou. Tablety lze dělitna dvě stejné poloviny.

Obaly:

Blistr PVC/PVDC/ Al

Velikost balení: 14, 28, 30, 56, 84, 90 nebo 98 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Genepharm (Europe) Trading Limited, 1066 Nicosia, Kypr

VýrobceGenepharm S.A., 18 Km Marathon Avenue 15351 Pallini, Řecko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Holandsko:

Irbenahyp 75/150/300 mg

Česká republika:

Irbenahyp 75/150/300 mg

Maďarsko:

Irbenahyp 75/150/300 mg

Polsko:

Irbenahyp

Slovenská republika:

Irbenahyp 75/150/300 mg

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 19.9.2012

Příloha č. 2 k prodloužení registrace sp. zn. sukls104917/2012, sukls104923/2012, sukls104928/2012

a příloha k sp. zn. sukls228301/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Irbenahyp 75 mg Irbenahyp 150 mg Irbenahyp 300 mg

Potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 75 mg. Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 150 mg. Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300 mg.

Pomocné látky:

Irbenahyp 75 mg: 13 mg monohydrátu laktosy v jedné potahované tabletě.

Irbenahyp 150 mg: 26 mg monohydrátu laktosy v jedné potahované tabletě.

Irbenahyp 300 mg: 52 mg monohydrátu laktosy v jedné potahované tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

potahovaná tableta

Popis přípravku:

Irbenahyp 75 mg: bílé až skoro bílé, protáhlé, bikonvexní tablety.

Irbenahyp 150 mg: bílé až skoro bílé, protáhlé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou, na jedné straně s označením ‘G’ a hladké na druhé straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Irbenahyp 300 mg: bílé až skoro bílé, protáhlé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčení esenciální hypertenze.Léčba onemocnění ledvin u pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu jako součást antihypertenzního léčebného režimu (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Obvyklá doporučená úvodní a udržovací dávka je 150 mg jednou denně, spolu s jídlem anebo bez

něho. Irbenahyp v dávce 150 mg jednou denně obvykle zaručí lepší 24-hodinovou kontrolu krevníhotlaku než v dávce 75 mg. Je však možné uvážit zahájení léčby dávkou 75 mg, zejména uhemodialyzovaných pacientů a u pacientů starších než 75 let.

Pacientům, u nichž nedostačuje dávka 150 mg jednou denně, je možné dávku přípravku Irbenahypzvýšit na 300 mg, anebo je možné přidat jiná antihypertenziva. Ukázalo se, že zejména přidánídiuretika jako např. hydrochlorothiazidu má v kombinaci s přípravkem Irbenahyp aditivní účinek (vizbod 4.5).

U hypertenzních pacientů s diabetem typu 2 by měla být léčba zahájena dávkou 150 mg irbesartanujednou denně a zvyšována až do 300 mg jednou denně, což je preferovaná udržovací dávka pro léčbuledvinového onemocnění.Prospěšnost přípravku Irbenahyp v léčbě poškození ledvin u hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu byla prokázána ve studiích, kde byl irbesartan, dle potřeby, podáván spolu s jinými antihypertenzivy tak, aby bylo dosaženo požadovaných hodnot krevního tlaku (viz bod 5.1).

Speciální populace

Porucha ledvin: u pacientů s porušenou renální funkcí není úprava dávkování nutná. U pacientůléčených dialýzou je třeba zvážit podávání nižších počátečních dávek (75 mg)(viz bod 4.4).

Porucha jater: u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jater není třeba úprava dávkování.S podáním přípravku pacientům s těžkou poruchou jater nejsou klinické zkušenosti.

Starší pacienti: u pacientů starších než 75 let je sice vhodné zvážit možnost zahájení terapie dávkou75 mg, úprava dávkování však obvykle u starších pacientů nebývá nutná.

Pediatričtí pacienti: bezpečnost a účinnost přípravku Irbenahyp u dětí od 0 do 18 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Metoda užívání

Pro perorální podání.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypovolémie: symptomatická hypotenze, zejména po první dávce, se může objevit u pacientůs hypovolémií příp. sodíkovou deplecí po energické terapii diuretiky, po dietě s omezením soli, poprůjmech nebo zvracení. Tyto stavy by měly být upraveny před podáváním přípravku Irbenahyp.

Renovaskulární hypertenze: u pacientů s bilaterální stenózou renálních arterií, anebo se stenózouarterie u jediné funkční ledviny, je zvýšené riziko těžké hypotenze a renální insuficience, jestliže jsouléčeni léčivými přípravky ovlivňujícími renin-angiotensin-aldosteronový systém. U přípravku Irbenahyp tato situace sice není dokumentována, u antagonistů receptoru pro angiotensin-II je však třeba podobný účinek předpokládat.

Porucha ledvin a transplantace ledvin: při použití přípravku Irbenahyp u pacientů s poruchou renálních funkcí se doporučuje pravidelně monitorovat hladin draslíku a kreatininu v séru. S podáváním přípravku Irbenahyp pacientům krátce po transplantaci ledvin nejsou zkušenosti.

Hypertenzní pacienti s diabetem typu 2 a ledvinovým onemocněním: účinky irbesartanu na ledvinovéporuchy a kardiovaskulární příhody nebyly u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin ve všechskupinách v analýze prováděné během studie jednotné. Zejména se projevily jako méně příznivé u žena jedinců, kteří nebyli bělošské rasy (viz bod 5.1).

Hyperkalémie: jako u jiných léčivých přípravků ovlivňujících renin-angiotensin-aldosteronovýsystém, se při léčbě přípravkem Irbenahyp může objevit hyperkalémie, a to zejména při současné poruše funkce ledvin, zjevné proteinurie způsobené diabetickým ledvinovým onemocněním a/nebo selhání srdce. U rizikových pacientů se doporučuje pečlivě monitorovat koncentrace draslíku v séru (viz bod 4.5).

Lithium: kombinace lithia a přípravku Irbenahyp se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie: u pacientů se stenózouaortální chlopně, dvojcípé chlopně anebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií je, stejně jako připoužití jiných vazodilatačních látek, nutná zvláštní opatrnost.

Primární aldosteronismus: obecně vzato, pacienti s primárním aldosteronismem nereagují naantihypertenziva působící inhibicí renin-angiotensinového systému. Podávání přípravku Irbenahyp seproto nedoporučuje.

Všeobecně: u pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí převážně na aktivitě reninangiotensin-aldosteronového systému (např. u pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním nebo u pacientů s renálním onemocněním včetně stenózy renální arterie), vedla léčba inhibitoryangiontensin konvertujícího enzymu nebo antagonisty angiontensin-II receptoru k akutní hypotenzi,azotémii, oligurii anebo vzácně k akutnímu selhání ledvin. Tak jako po podání jiných antihypertenziv,by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou srdeční chorobou neboischemickým cévním onemocněním vyústit v infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.Jak bylo pozorováno u inhibitorů angiontensin konvertujícího enzymu, irbesartan a jiní antagonistéangiotensinu jsou zřetelně méně účinní při snižování krevního tlaku u pacientů černé pleti než u ostatní populace patrně z důvodu vyššího výskytu nízkoreninové hypertenze (viz bod 5.1).

Těhotenství: léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenstvízahájena. Pokud není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno zanezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou,která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěnotěhotenství, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud jeto vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6).

Laktosa: tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktosy,vrozeným nedostatkem laktasy nebo glukoso-galaktosové malabsorpce by tento léčivý přípravekneměli užívat.

Pediatričtí pacienti: irbesartan byl studován u dětské populace ve věku 6 až 16 let, avšak současná datanejsou dostačující na to, aby podpořila rozšíření použití u dětí, dokud nebudou k dispozici další data(viz body 4.8, 5.1 a 5.2).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika a jiná antihypertenziva: jiná antihypertenziva mohou zvyšovat hypotenzní účinky

irbersartanu; Irbenahyp však již byl bezpečně podáván spolu s jinými antihypertenzivy, jako např s beta-blokátory, s dlouhodobě účinnými blokátory kalciových kanálů a s thiazidovými diuretiky.Předchozí léčení vysokými dávkami diuretik může způsobit hypovolémii a riziko hypotenze přizahájení terapie přípravkem Irbenahyp (viz bod 4.4).

Doplňkové podávání draslíku a diuretika šetřící draslík: na základě zkušeností s podáváním jinýchléčivých přípravků ovlivňujících renin-angiotensinový systém by mohlo současné podávání diuretikšetřících kalium, látek doplňujících přívod draslíku, solných náhražek obsahujících draslík anebojiných léčivých přípravků, které mohou zvýšit hladiny draslíku v séru (např. heparin), vést k vzestupusérového draslíku, a proto není tato kombinace doporučena (viz bod 4.4).

Lithium: případy reverzibilního zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity lithia byly popsány přisoučasném podávání lithia a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin. Podobné účinky bylyzatím velmi vzácně nahlášeny i u irbesartanu. Proto se tato kombinace nedoporučuje (viz bod 4.4).Pokud je prokázáno, že je kombinace nezbytná, je doporučeno pečlivě monitorovat hladiny lithiav séru.

Nesteroidní protizánětlivé léky: jsou-li antagonisté angiotensinu II podávány společně s nesteroidnímiprotizánětlivými přípravky (t.j. selektivními COX-2 inhibitory, kyselinou acetylsalicylovou(> 3 g/den) a neselektivními NSAID), antihypertenzní účinek může být oslaben.Stejně jako u ACE inhibitorů, současné podávání antagonistů angiotensinu II a NSAID, můžezvyšovat riziko zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, a vést ke zvýšeníhladiny draslíku v séru, zvláště u pacientů s již preexistující renální poruchou. Opatrnost vyžadujepodání kombinace zvláště u starších osob. Pacienti by měli být přiměřeně hydratováni a mělo by sezvážit sledování renálních funkcí při zahájení souběžné léčby i jeho následná periodicita.

Další informace o interakcích irbesartanu: v klinických studiích farmakokinetika irbesartanu neníhydrochlorothiazidem ovlivněna. Irbesartan je převážně metabolizován CYP2C9 a v menším rozsahuglukuronidací. Nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické nebo farmakodynamickéinterakce byl-li irbesartan podáván současně s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovanýmCYP2C9. Účinky induktorů CYP2C9, jako je rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly vyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla současným podáváním irbesartanu změněna.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (vizbod 4.4). Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestrutěhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvníhotrimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádnékontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoruangiotenzinu II (AIIRAs), pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování vléčbě AIIRAs není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny najinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečností profil, pokud jde opodávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí AIIRAs musí býtihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči AIIRAs během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě(pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selháníledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).

Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestrutěhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokudjde o hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Kojení:Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Irbenahyp během kojení, Irbenahypse nedoporučuje, je vhodnější zvolit jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

Fertilita:Irbesartan neměl žádný vliv na fertilitu potkanů, kterým byl podáván, ani na jejich potomstvo, až do dávky, která vyvolávala první známky toxicity u rodičů (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.Na základě farmakodynamických vlastností látky však není pravděpodobné, že by irbesartan tutoschopnost ovlivnil. Při řízení motorových vozidel a obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že v průběhu terapie se mohou objevit závratě a únava.

4.8

Nežádoucí účinky

V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s hypertenzí se celkový výskyt nežádoucích účinkůnelišil ve skupině s irbesartanem (56,2%) a ve skupině s placebem (56,5%). Ukončení léčbyv důsledku jakéhokoliv klinického nebo laboratorního nežádoucího účinku bylo méně časté veskupině pacientů léčených irbesartanem (3,3%) než u pacientů léčených placebem (4,5%). Výskytnežádoucích účinků nebyl závislý na dávce (v doporučeném dávkovém rozmezí), na pohlaví, věku,rase nebo na trvání léčby.

U diabetických pacientů s hypertenzí s mikroalbuminurií a normálními renálními funkcemi bylyortostatické závratě a ortostatická hypertenze hlášeny u 0,5% těchto pacientů (tj.méně časté), což byločastěji než v placebové skupině.

Následující tabulka udává nežádoucí účinky, které byly hlášeny v placebem kontrolovanýchklinických studiích, v nichž bylo 1 965 pacientů s hypertenzí léčeno irbesartanem. Výrazy označenéhvězdičkou (*) se vztahují k nežádoucím účinkům, které byly navíc hlášeny u > 2% diabetickýchhypertenzních pacientů, s chronickou renální nedostatečností a se zjevnou proteinurií, a hlášených častěji než u placeba.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována následovně:velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000,< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny v postmarketingovém období jsou také uvedeny. Tyto nežádoucí účinky pocházejí ze spontánních hlášení.

Poruchy imunitního systému:Není známo:

hypersenzitivní reakce jako je angioedém, vyrážka, kopřivka

Poruchy metabolismu a výživy:Není známo:

hyperkalémie

Poruchy nervového systému:Časté:

závratě, ortostatické závratě*

Není známo:

závratě, bolest hlavy

Ušní poruchy:Není známo:

tinitus

Srdeční poruchy:Méně časté:

tachykardie

Cévní poruchy:Časté:

ortostatická hypotenze*

Méně časté:

návaly

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Méně časté:

kašel

Gastrointestinální poruchy:Časté:

nausea/zvracení

Méně časté:

průjem, dyspepsie/pyróza

Není známo:

dysgeuzie

Poruchy jater a žlučových cest:Méně časté:

žloutenka

Není známo:

hepatitida, abnormální jaterní funkce

Poruchy kůže a podkoží:Není známo:

leukocytoklastická vaskulitida

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:Časté:

muskuloskeletálni bolest*

Není známo:

artralgie, myalgie (v některých případech se zvýšenou hladinou plazmatickékreatinkinázy), svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest:Není známo:

snížená funkce ledvin včetně případů renálního selhání u rizikových pacientů (viz bod

4.4)

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů:Méně časté:

sexuální dysfunkce

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání:Časté:

únava

Méně časté:

bolest na hrudi

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde:Velmi časté:

Hyperkalémie* se objevila mnohem častěji u diabetických pacientů léčených irbesartanem než u pacientů léčených placebem. U diabetických pacientů s hypertenzí,s mikroalbuminurií a normální funkcí ledvin se hyperkalémie (≥ 5,5 mE/l) objevila u29,4% pacientů ve skupině s 300 mg irbesartanu a u 22% pacientů ve skupině s placebem. U diabetických pacientů s hypertenzí, s chronickou renální insuficiencí a zjevnou proteinurií, se objevila hyperkalémie (≥ 5,5 mE/l) u 46,3% pacientů ve skupině s irbesartanem a u 26,3% pacientů ve skupině s placebem.

Časté:

U subjektů léčených irbesartanem byl často (1,7%) pozorován signifikantní vzestup plazmatické kreatinkinázy. V žádném případě toto zvýšení nebylo spojeno se zjistitelnými klinickými muskuloskeletálními příhodami.Pokles hemoglobinu, který nebyl klinicky významný, byl pozorován u 1,7% pacientů s hypertenzí a pokročilým diabetickým ledvinným onemocněním léčených irbesartanem.

Pediatrická populace: V randomizované studii s 318 dětmi a mladistvými s hypertenzí ve věku 6 až 16let se během 3týdenní dvojitě slepé fáze vyskytly tyto nežádoucí účinky: bolesti hlavy (7,9%),hypotenze (2,2%), závratě (1,9%) a kašel (0,9%). V 26týdenním otevřeném období této studienejčastěji zaznamenané abnormality laboratorních vyšetření byly vzestup kreatininu (6,5%) a zvýšenéhodnoty CK u 2% dětských příjemců.

4.9

Předávkování

U dospělých osob, které dostávaly po 8 týdnů irbesartan v dávkách až 900 mg denně, se neobjevilytoxické příznaky. Jako nejpravděpodobnější projev předávkování lze očekávat hypotenzi a tachykardii;také by se mohla objevit bradykardie z předávkování. O terapii předávkování přípravkem Irbenahypnejsou dostupné specifické informace. Pacienta je třeba pečlivě monitorovat a léčení musí být symptomatické a podpůrné. Navrhovaná opatření jsou vyvolání zvracení a/nebo laváž žaludku. Při léčbě předávkování může být užitečné podání aktivního uhlí. Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu-II, samotní.

ATC kód: C09C A04.

Mechanismus působení: Irbesartan je silný, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru proangiotensin-II (receptor typu AT1). Předpokládá se, že blokuje veškeré účinky angiotensinu-IIzprostředkované AT1 receptorem, bez ohledu na zdroj a způsob syntézy angiotensinu-II. Selektivníantagonické ovlivnění angiotensin-II (AT1) receptorů vede ke zvýšení hladin plazmatického reninu a angiotensinu-II a ke snížení koncentrace aldosteronu v plazmě. Hladiny draslíku v séru nejsousamotným irbesartanem v doporučených dávkách významně ovlivněny. Irbesartan neinhibuje ACE(kininázu-II), enzym vytvářející angiotensin-II a také degradující bradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan, aby byl účinný, nevyžaduje metabolickou aktivaci.

Klinická účinnost:

HypertenzeIrbesartan snižuje krevní tlak s minimální změnou srdeční frekvence. Pokles krevního tlaku je závislýna velikosti dávky podávané jednou denně s tendencí vytvořit plató při dávkách nad 300 mg. Dávky150-300 mg jednou denně snižují krevní tlak vleže nebo vsedě prolongovaně (tj. 24 hodiny po podání)průměrně o 8-13/5-8 mm Hg (systolický/diastolický) více než placebo. Nejvýraznějšího snížení krevního tlaku je dosaženo do 3-6 hodin po podání a hypotenzní účinek se udržuje nejméně 24 hodiny.Ještě za 24 hodin po podání doporučovaných dávek dosahoval pokles tlaku krve 60-70% maximálníhopoklesu diastolického a systolického tlaku. Dávka 150 mg podávaná jednou denně vedla k podobnýmminimálním a průměrným 24-hodinovým změnám krevního tlaku jako stejná celková dávka rozdělenádo dvou jednotlivých denních dávek.

Hypotenzní účinek přípravku irbesartan je patrný v průběhu 1-2 týdnů, maximální efekt se objevuje 4-6 týdnů po zahájení terapie. Antihypertenzní účinek se udržuje v průběhu dlouhodobé léčby. Poukončení terapie se krevní tlak postupně vrací k původním hodnotám. Reaktivní hypertenze nebylapozorována.Hypotenzní účinky irbesartanu a thiazidových diuretik jsou aditivní. U pacientů, u nichž irbesartansám krevní tlak dostatečně nesnižuje, vyvolá přidání malé dávky hydrochlorothiazidu (12,5 mg)jednou denně další snížení krevního tlaku; dosahujícího 7-10/3-6 mmHg (systolický/diastolický) vesrovnání s placebem.Účinnost přípravku irbesartan není ovlivněna věkem ani pohlavím. Reakce hypertoniků černé pleti namonoterapii irbesartanem je zřetelně slabší, obdobně jako reakce na jiné léčivé přípravky ovlivňujícírenin-angiotensinový systém. Jestliže se irbesartan podává společně s malou dávkou hydrochlorothiazidu (např. 12,5 mg denně), reakce hypertoniků černé pleti se blíží reakci pacientů pleti bílé.Irbesartan nemá klinicky významný účinek na hladinu kyseliny močové v séru anebo na vylučováníkyseliny močové močí.

Snížení krevního tlaku s cílovými titrovanými dávkami irbesartanu 0,5 mg/kg (nízká), 1,5 mg/kg(střední) a 4,5 mg/kg (vysoká) bylo hodnoceno u 318 dětí a mladistvých ve věku 6 až 16 lets hypertenzí nebo s rizikem (diabetici, hypertenze v rodinné anamnéze) během 3týdenního období. Potřech týdnech průměrné snížení od výchozích hodnot u primární proměnné účinnosti – hodnotysystolického tlaku vsedě (SeSBP), měřené v nejnižším bodě účinku (na konci dávkovacího intervalu -trough) - bylo 11,7 mmHg (nízká dávka), 9,3 mmHg (střední dávka) a 13,2 mmHg (vysoká dávka).Rozdíl mezi těmito dávkami nebyl signifikantní. Korigované průměrné změny hodnoty diastolickéhokrevního tlaku v sedě (SeDBP), měřené v nejnižším bodě účinku (na konci dávkovacího intervalu -trough) byly tyto: 3,8 mmHg (nízká dávka), 3,2 mmHg (střední dávka), 5,6 mmHg (vysoká dávka). Vprůběhu dalších dvou týdnů, kdy pacienti byli re-randomizováni buď do skupiny sléčivým přípravkemnebo do skupiny s placebem, u pacientů na placebu došlo ke zvýšení SeSBP o 2,4 mmHg a SeDBP o2,0 mmHg ve srovnání se změnami +0,1, resp. -0,3 mmHg u pacientů na všech dávkách irbesartanu(viz bod 4.2).

Hypertenze a diabetes typu 2 s renálním onemocněnímStudie "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" ukazuje, že irbesartan zpomaluje progresirenálního onemocnění u pacientů s chronickou renální nedostatečností a manifestní proteinurií. IDNTbyla dvojitě slepá, kontrolovaná studie srovnávající morbiditu a mortalitu u nemocných léčenýchpřípravkem irbesartan, amlodipinem a placebem. U 1715 pacientů s hypertenzí a diabetem typu 2,proteinurií ≥ 900 mg/den a s hladinou kreatininu v séru mezi 1,0-3,0 mg/dl byl hodnocen dlouhodobýúčinek (průměrně 2,6 roku) přípravku irbesartan na vývoj renálního onemocnění a na mortalitu ze všech příčin. Pacientům byly podávány dávky od 75 mg až po udržovací dávku 300 mg přípravku irbesartanu, od 2,5 mg do 10 mg amlodipinu nebo placebo dle snášenlivosti. Pacienti ve všech léčebných skupinách obvykle dostávali 2 až 4 antihypertenzivní látky (např. diuretika, betablokátory,alfablokátory) k dosažení stanoveného cílového krevního tlaku ≤ 135/85 mm Hg nebo sníženísystolického tlaku o 10 mmHg, pokud výchozí tlak byl > 160 mm Hg. Šedesát procent (60%) pacientůve skupině placeba dosáhlo tohoto cílového krevního tlaku, zatímco v irbesartanové skupině to bylo76% a ve skupině s amlodipinem 78%. Irbesartan významně snížil relativní riziko dosažení základníhokombinovaného cílového parametru, kterým bylo dvojnásobné zvýšení hladiny sérového kreatininu,konečná fáze renálního onemocnění (ESRD) nebo úmrtí z jakékoliv příčiny. Přibližně 33% pacientůve skupině léčené irbesartanem dosáhlo primárního kombinovaného cílového parametru týkajícího serenálních funkcí ve srovnání s 39% pacientů ve skupině s placebem a se 41% pacientů užívajícíchamlodipin [20% snížení relativního rizika proti placebu (p = 0,024) a 23% snížení relativního rizika vesrovnání s amlodipinem (p = 0,006)]. Při analýze jednotlivých komponentů primárního cílovéhoparametru nebyl pozorován žádný vliv na celkovou mortalitu, zatímco byl zjištěn pozitivní trend vesnížení ESRD a významné snížení dvojnásobně zvýšených sérových koncentrací kreatininu.

Byla provedena analýza účinku v podskupinách vytvořených podle pohlaví, rasy, věku, trvání diabetu,vstupního krevního tlaku, hladiny kreatininu v séru a albuminurie. U žen a černochů, kteří

reprezentovali 32%, resp. 26% celkové populace ve studii, nebyl prospěch pro ledviny průkazný,ačkoli interval spolehlivosti to nevylučuje. Pro sekundární cílový bod fatálních a nefatálníchkardiovaskulárních příhod nebyl v rámci celé populace rozdíl mezi dále uvedenými třemi skupinami,ačkoli byl pozorován zvýšený výskyt nefatálního IM u žen a snížený výskyt nefatálního IM u mužův irbesartanové skupině proti režimu založeném na placebu. Byl pozorován zvýšený výskytnefatálního IM a CMP u žen v irbesartanovém režimu ve srovnání s režimem založeném naamlodipinu, zatímco hospitalizace kvůli srdečnímu selhání byla snížena v celé sledované populaci.Nicméně, pro tyto nálezy u žen nebylo nalezeno žádné definitivní vysvětlení.

Studie "Účinek irbesartanu na mikroalbuminurii u hypertonických pacientů s diabetem typu 2"(IRMA 2) (Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with Type 2 DiabetsMellitus) ukazuje, že 300 mg irbesartanu zpomaluje vznik zjevné proteinurie u pacientůs mikroalbuminurií. IRMA 2 byla placebem kontrolovaná, dvojitě slepá studie morbidity na590 pacientech s diabetem typu 2, mikroalbuminurií (30-300 mg/den) a normální funkcí ledvin(hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 mg/dl u mužů a < 1,1 mg/dl u žen). Studie sledovala dlouhodobéúčinky (2 roky) přípravku irbesartanu na rozvoj klinické (zjevné) proteinurie (rychlost vylučováníalbuminu močí (UAER) > 300 mg/den a zvýšení v UAER o minimálně 30% ve srovnání s výchozíhodnotou). Stanovený cílový krevní tlak byl ≤ 135/85 mm Hg. Aby bylo dosaženo cílového krevníhotlaku, byla dle potřeby přidána další antihypertenziva (vyjma ACE inhibitorů, antagonistů receptorůpro angiotensin II a dihydropyridinových vápníkových blokátorů). Zatímco podobného krevního tlakubylo dosaženo ve všech léčených skupinách, méně subjektů ve skupině s 300 mg irbesartanu (5,2%)než s placebem (14,9%) nebo se 150 mg irbesartanu (9,7%) dosáhlo cílového parametru, kterýmbyla zjevná proteinurie, čímž bylo prokázáno, že podávání vyšších dávek snižuje relativní riziko o70% ,ve srovnání s placebem (p = 0,0004). Doprovodné zlepšení rychlosti glomerulární filtrace (GFR)nebylo během prvních tří měsíců léčby pozorováno. Zpomalení progrese onemocnění ke klinicképroteinurii bylo evidentní již za tři měsíce a pokračovalo celé 2 roky. Regrese k normoalbuminurii(< 30 mg/den) byla častější ve skupině s 300 mg přípravku irbesartanu (34%) než ve skupině s placebem (21%).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se irbesartan dobře absorbuje: při sledování absolutní biologické dostupnostibyly zjištěny hodnoty přibližně 60-80%. Současný příjem potravy biologickou dostupnost irbesartanuvýznamně neovlivňuje. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 96%, vazba na buněčné složkykrve je zanedbatelná. Distribuční objem je 53-93 litry.Po perorálním nebo intravenózním podání14C irbesartanu se 80-85% radioaktivity v cirkulující plazmě dá přisoudit nezměněnému irbesartanu.Irbesartan se metabolizuje v játrech konjugací na glukuronid a oxidací. Hlavní metabolit v krevnímoběhu je glukuronid irbesartanu (přibližně 6%). Studie in vitro ukazují, že irbesartan se primárněoxiduje cytochromem P450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný význam.

Irbesartan má lineární farmakokinetiku závislou na dávce, a to v dávkovém rozmezí od 10 do 600 mg.Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg (dvojnásobku nejvyšší doporučované dávky) je zvýšení absorpce po perorálním podání již menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo za 1,5-2 hodiny po perorálním podání. Celková clearance a renální clearance jsou 157-176 resp. 3-3,5 ml/min. Terminální eliminační poločasirbesartanu je 11-15 hodin. Rovnovážných koncentrací v plazmě je dosaženo do 3 dnů po zahájeníterapie při dávkování jednou denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze zjistit omezenoukumulaci irbesartanu v plazmě (< 20%). Ve studii byly zjištěny o něco vyšší plazmatické koncentraceirbesartanu u hypertoniček než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu všaknalezeny nebyly. Dávkování pro ženy není třeba upravovat. Hodnoty AUC a Cmax irbesartanu bylytaké o něco vyšší u starších osob (≥ 65 let) než u osob mladších (18-40 let). Terminální eliminační poločas se však signifikantně nelišil. U starších pacientů není třeba dávkování upravovat.

Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním anebo

intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20% radioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méněnež 2% dávky se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan.

Farmakokinetika irbesartanu byla hodnocena u 23 dětí s hypertenzí po podání jedné a opakovanýchdenních dávek irbesartanu (2 mg/kg) až do maximální denní dávky 150 mg po dobu 4 týdnů. U 21z těchto 23 dětí bylo možno srovnat farmakokinetiku s dospělými (dvanáct dětí bylo starších než12 let, devět dětí mělo mezi 6 až 12 lety). Výsledky ukázaly, že hodnoty Cmax, AUC a clearance bylysrovnatelné s výsledky pozorovanými u dospělých pacientů, kteří dostávali 150 mg irbesartanu denně.Po opakovaném dávkování jednou denně byla pozorována omezená akumulace irbesartanu v plazmě(18%).

Porucha funkce ledvin: u pacientů s poruchou funkce ledvin anebo u hemodialyzovaných pacientůnejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan se hemodialýzouneodstraní.

Porucha funkce jater: u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokineticképarametry irbesartanu významně změněny.U pacientů s těžkou poruchou jater se studie neprováděly.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly nalezeny známky abnormálního systémového toxického ovlivnění anebo toxického ovlivněnícílových orgánů při použití klinicky relevantních dávek. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolalyvysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg/kg denně u potkanů a ≥ 100 mg/kg denně u makaků) sníženíerytrocytárních parametrů (počtů erytrocytů, množství hemoglobinu, hematokritu). Velmi vysokédávky (≥ 500 mg/kg denně) vyvolaly degenerativní změny v ledvinách (např. intersticiální nefritidu,distenzi tubulů, bazofilii tubulů, zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plazmě) u potkanůa makaků; tyto změny byly zhodnoceny jako sekundární projevy hypotenzních účinků léčivéhopřípravku, které vedly ke snížení renální perfuze. Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofiijuxtaglomerulárních buněk (u potkanů v dávkách ≥ 90 mg/kg denně, u makaků v dávkách ≥ 10 mg/kgdenně). Všechny tyto změny se považují za vyvolané farmakologickým působením irbesartanu. Nezdáse, že by pro terapeutické dávkování irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie renálníchjuxtaglomerulárních buněk jakkoliv relevantní.

Nebyla prokázána mutagenita, klastogenita nebo kancerogenita.

Ve studiích na samcích a samicích potkanů fertilita a reprodukční výkonnost nebyly ovlivněny ani při perorálních dávkách irbesartanu způsobujích určitou toxicitu rodičů (od 50 do 650 mg/kg/den), včetně mortality při nejvyšší dávce. Nebyly pozorovány významné účinky na počet corpora lutea, implantací a živých plodů. Irbesartan neovlivnil přežití, rozvoj a reprodukci potomstva. Studie na zvířatech ukazují, že radioznačený irbesartan je detekovaný v potkaních a králičích plodech. Irbesartan je vylučován do mléka kojících potkanů.

Studie s irbesartanem na pokusných zvířatech ukázaly přechodné toxické účinky (zvětšení kavityledvinných pánviček, hydroureter nebo podkožní edémy) u potkaních plodů, které se po poroduupravily. U králíků byly zjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnoumaternální toxicitu, včetně úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo u králíků zjištěny nebyly.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablet:Mikrokrystalická celulosaMonohydrát laktosySodná sůl kroskarmelosy

Poloxamer 188Částečně předbobtnalý kukuřičný škrobMagnesium-stearát.

Potah tablety:HyprolosaHypromelosa 2910/6Oxid titaničitý (E171)Mastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr PVC/PVDC/ Al

Velikost balení: 14, 28, 30, 56, 84, 90 nebo 98 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Genepharm (Europe) Trading Limited, 1066 Nicosia, Kypr

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Irbenahyp 75 mg: 58/799/10-CIrbenahyp 150 mg: 58/800/10-CIrbenahyp 300 mg: 58/801/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.10.2010 / 20.7.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

19.9.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbenahyp 75 mg Irbenahyp 150 mg Irbenahyp 300 mg potahované tabletyirbesartanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 75 mg irbesartanumJedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg irbesartanumJedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg irbesartanum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy.Pro další údaje čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety

Velikost balení14, 28, 30, 56, 84, 90 a 98 potahované tablety.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Genepharm (Europe) Trading Limited, 1066 Nicosia, Kypr

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Irbenahyp 75 mg: 58/799/10-CIrbenahyp 150 mg: 58/800/10-CIrbenahyp 300 mg: 58/801/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Používejte podle pokynů svého lékaře.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Irbenahyp 75 mgIrbenahyp 150 mgIrbenahyp 300 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC/PVDC/Al Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Irbenahyp 75 mg Irbenahyp 150 mg Irbenahyp 300 mg potahované tabletyirbesartanum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Genepharm (Europe) Trading Limited

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.

5.

JINÉ