1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls69006/2011a příloha k sp. zn. sukls115073/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Inspra 25 mg Inspra 50 mg

potahované tablety

eplerenonum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Inspra a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Inspra užívat

3.

Jak se přípravek Inspra užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Inspra uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK INSPRA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Inspra patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných selektivní blokátory aldosteronu. Tyto blokátory potlačují účinek aldosteronu, látky vytvářené v těle, která je důležitým regulátorem krevního tlaku a srdeční funkce. Někdy mohou zvýšené hladiny aldosteronu ve Vašem těle způsobit změny vedoucí k srdečnímu selhání.

Přípravek Inspra se používá v léčbě srdečního selhání k prevenci a snížení hospitalizace pokud :

jste právě prodělal/a srdeční infarkt, v kombinaci s jinými léčivými přípravky určenými k léčbě srdečního selhání



máte přetrvávající mírné symptomy, bez ohledu na léčbu, kterou doposud dostáváte

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK INSPRA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Inspra:

-

jste-li přecitlivělý/á (alergický/á) na eplerenon nebo kteroukoli další složku přípravku Inspra

-

máte-li vysokou hladinu draslíku v krvi (hyperkalémii)

-

užíváte-li léčivé přípravky pro odvod přebytečné vody z organismu (draslík šetřící diuretika) nebo doplňky stravy s obsahem draslíku

-

máte-li těžkou poruchu ledvin

-

máte-li těžké onemocnění jater

-

užíváte-li léčivé přípravky používané k léčbě plísňových onemocnění (ketokonazol nebo itrakonazol)

2

-

užíváte-li léčivé přípravky zastavující množení virů pro léčbu HIV infekce (ritonavir nebo nelfinavir);

-

užíváte-li antibiotika, používaná pro léčbu bakteriálních infekcí (klaritromycin nebo telitromycin);

-

užíváte-li nefazodon používaný pro léčbu deprese

-

užíváte-li léčivé přípravky, používané k léčbě určitých srdečních stavů nebo vysokého krevního tlaku společně (tak zvané inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) a blokátorů receptoru pro angiotensin (ARB)

-Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Inspra je zapotřebí

-

trpíte-li onemocněním ledvin nebo jater (viz též „Neužívejte přípravek Inspra“)

-

užíváte-li lithium (obvykle užívané pro léčbu maniodepresivní psychózy, rovněž nazývané bipolární afektivní porucha)

-

užíváte-li takrolimus nebo cyklosporin (používané pro léčbu onemocnění kůže jako je psoriáza nebo ekzém, a pro prevenci rejekce (odhojení orgánů) po transplantaci.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte přípravek Inspra současně s následujícími léčivými přípravky (viz „Neužívejte přípravek Inspra“):

-

Itrakonazol nebo ketokonazol (používané k léčbě plísňových onemocnění), ritonavir, nelfinavir (látky zastavující množení virů pro léčbu HIV), klaritromycin, telitromycin (používané k léčbě bakteriálních infekcí) nebo nefazodon (používaný pro léčbu deprese), protože tyto přípravky mohou zpomalit rozklad přípravku Inspra a prodloužit tak jeho účinek v organismu.

-

Draslík šetřící diuretika (léčivé přípravky pro odvod přebytečné vody z organismu) a doplňky stravy obsahující draslík (tablety s obsahem soli), protože tyto přípravky zvětšují riziko zvýšení hladiny draslíku v krvi.

-

inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) a blokátory receptorů pro angiotensin v kombinaci (ARB) používané pro léčbu vysokého krevního tlaku a určitých onemocnění srdce a ledvin, neboť mohou zvýšit riziko vysokých hladin draslíku v krvi.

Prosím, informujte svého lékaře, užíváte-li některý z následujících léčivých přípravků:

-

Lithium (obvykle podávané pro léčbu maniodepresivní psychózy, rovněž nazývané bipolární afektivní porucha). Bylo zjištěno, že používání lithia společně s diuretiky a ACE inhibitory (užívané pro léčbu vysokého krevního tlaku a srdečních onemocnění) způsobuje výrazné zvýšení hladin lithia v krvi, což může vyvolat následující nežádoucí účinky: ztráta chuti k jídlu, poškození zraku, únava, svalová slabost a svalové záškuby.

-

Cyklosporin nebo takrolimus (používané pro léčbu onemocnění kůže, jako je psoriáza nebo ekzém a pro prevenci rejekce (odhojení orgánů) po transplantaci). Tyto přípravky mohou zapříčinit potíže s ledvinami a zvětšit tak riziko zvýšení hladiny draslíku v krvi.

-

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSA – některé léky proti bolesti jako např. ibuprofen, které ulevují od bolesti, ztuhlosti a zánětu). Tyto přípravky mohou vést k potížím s ledvinami a zvětšit tak riziko zvýšení hladiny draslíku v krvi.

-

Trimetoprim (užívaný pro léčbu bakteriálních infekcí) může zvětšit riziko zvýšení hladiny draslíku v krvi.

--

Alfa-1 blokátory, jako např. prazosin nebo alfuzosin (používané pro léčbu vysokého krevního tlaku a určitých onemocnění prostaty) mohou vést k náhlému poklesu krevního tlaku a závrati při vstávání.

3

-

Tricyklická antidepresiva jako je např. amitriptylin nebo amoxapin (užívané pro léčbu depresí), antipsychotické látky (nazývané též neuroleptika) jako je např. chlorpromazin nebo haloperidol (užívané pro léčbu duševních poruch), amifostin (používaný během chemoterapie při léčbě rakoviny) a baklofen (užívaný pro léčbu svalových spasmů). Tyto přípravky mohou vést k náhlému poklesu krevního tlaku a závrati při vstávání.

-

Glukokortikoidy, jako např. hydrokortison nebo prednison (užívané pro léčbu zánětu a určitých onemocnění kůže) a tetrakosatid (používaný převážně pro diagnózu a léčbu poruch kůry nadledvinek) mohou zmenšit účinek přípravku Inspra na snížení krevního tlaku.

-

Digoxin (užívaný pro léčbu onemocnění srdce). Hladiny digoxinu v krvi se mohou snížit při současném užívání s přípravkem Inspra.

-

Warfarin (látka snižující srážlivost krve): Opatrnosti je třeba při užívání warfarinu, protože vysoké hladiny warfarinu v krvi mohou ovlivnit účinky přípravku Inspra na organizmus.

-

Erythromycin (užívaný pro léčbu bakteriálních infekcí), sachinavir (antivirový přípravek užívaný pro léčbu HIV), flukonazol (užívaný pro léčbu plísňových infekcí), amiodaron, diltiazem a verapamil (užívané pro léčbu onemocnění srdce a vysokého krevního tlaku) zpomalují rozklad přípravku Inspra a tím prodlužují jeho účinek v organismu.

-

Třezalka tečkovaná (bylinný léčivý přípravek), rifampicin (užívaný pro léčbu bakteriálních infekcí), karbamazepin, fenytoin a fenobarbital (užívané, m.j., pro léčbu epilepsie) mohou zrychlit rozklad přípravku Inspra a snížit tak jeho účinek v organismu.

Užívání přípravku Inspra s jídlem a pitímPřípravek Inspra lze užívat s jídlem i bez jídla.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem před užitím jakéhokoliv léku. Účinek přípravku Inspranebyl u těhotných žen zkoumán.

Není známo, zda se eplerenon vylučuje do mateřského mléka. Je na zvážení lékaře, zda ukončíte kojení, nebo přerušíte užívání léku.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Po užití přípravku Inspra můžete pociťovat závratě. Pokud se tak stane, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Inspra:Jednou ze složek přípravku Inspra je monohydrát laktózy (jeden z typů cukrů). Pokud Vám někdy lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte před užitím tohoto přípravku svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK INSPRA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Inspra přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tablety přípravku Inspra se mohou užívat s jídlem nebo nalačno. Tablety spolkněte celé a zapijte sklenicí vody. Maximální dávka je 50 mg denně.

Tablety přípravku Inspra by měly být vždy předepsány v kombinaci s dalšími léky na srdeční selhání jako jsou např. beta-blokátory. Obvyklá dávka je jedna 25 mg tableta 1x denně, která se přibližně za 4 týdny zvyšuje na jednu 50 mg tabletu 1x denně (buď jedna 50 mg tableta nebo dvě 25 mg tablety).

Pokud trpíte mírným onemocněním ledvin, měl/a byste začít dávkou 25 mg každý den. Pokud trpíte středně závažným onemocněním ledvin, měl/a byste začít dávkou 25 mg obden. Tyto dávky mohou

4

být upraveny, pokud to lékař doporučí na základě výsledků hladin draslíku v krvi. U pacientů se závažným onemocněním ledvin není přípravek Inspra doporučen.

.

U pacientů s mírně až středně závažným onemocněním jater není nutná úprava počáteční dávky. Trpíte-li onemocněním ledvin či jater, bude Vám častěji kontrolována hladina draslíku v krvi (viz také "Neužívejte přípravek Inspra").

U starších pacientů: není nutná úprava počáteční dávky.U dětí a dospívajících: užívání přípravku Inspra se doporučuje.

Jestliže jste užil/a více přípravku Inspra, než jste měl/a:Užijete-li větší množství přípravku Inspra, než Vám bylo předepsáno, informujte okamžitě svého lékaře nebo lékárníka. Po užití většího množství přípravku Inspra se nejčastěji mohou objevit příznaky jako je nízký krevní tlak (projevující se pocitem lehkosti hlavy, závratí, rozmazaným viděním, slabostí, akutní ztrátou vědomí) nebo hyperkalémie - vysoká hladina draslíku v krvi (projevující se svalovými křečemi, průjmem, nevolností, závratí nebo bolestí hlavy).

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Inspra:Pokud již nastal čas užít další tabletu, předchozí zapomenutou tabletu vynechejte a užijte rovnou další tabletu ve stanovený čas. Jinak užijte tabletu jakmile si vzpomenete, zbývá-li doba delší než 12 hodin do užití další tablety. Potom pokračujte v užívání tablet jako dříve. Neužívejte dvojitou dávku, abyste nahradil/a zapomenutou.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek InspraJe důležité užívat přípravek Inspra podle doporučení lékaře do doby, než lékař doporučí léčbu ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Inspra nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Ihned vyhledejte lékařskou pomoc, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků:-

otok obličeje, jazyka nebo hrdla

-

obtížné polykání

-

vyrážka nebo obtížné dýchání.

To jsou příznaky angioneurotického edému (závažné alergické reakce).

Další zaznamenané nežádoucí účinky zahrnují:Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1-10 pacientů ze 100):



srdeční selhání



zvýšená hladina draslíku v krvi (příznaky zahrnují svalové křeče, průjem, pocit na zvracení, závrať nebo bolest hlavy)



závrať



mdloby



infekce



kašel



zácpa

5



nízký krevní tlak



průjem



pocit na zvracení



porucha funkce ledvin



vyrážka



svědění



svalové křeče nebo svalová bolest



zvýšená hladina močoviny v krvi

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1-10 pacientů z 1000):



zvýšení počtu bílých krvinek



dehydratace



zvýšené hladiny cholesterolu nebo triglyceridů (krevních tuků) v krvi



nízké hladiny sodíku v krvi



nespavost (poruchy spánku)



bolest hlavy



onemocnění srdce, např. nepravidelný srdeční puls, rychlý srdeční puls a srdeční selhání



zánět žlučníku



pokles krevního tlaku, který může způsobit závrať při vstávání



trombóza (krevní sraženina) dolní končetiny



bolest v krku



plynatost



zvracení



snížená funkce štítné žlázy



zvýšení hladiny glukózy v krvi



snížení citlivosti na dotek



zvýšené pocení



bolest zad



křeče dolních končetin



pocit slabosti nebo celkové nepohody



zvýšení hladiny kreatininu v krvi, což může ukazovat na potíže s ledvinami



zánět ledvin



zvětšení prsů u mužů



změny ve výsledcích krevních testů

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU INSPRA

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Přípravek Inspra potahované tablety nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti (Použitelné do:), uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Inspra obsahujeLéčivou látkou přípravku Inspra je eplerenon. Jedna tableta obsahuje 25 mg nebo 50 mg eplerenonum.

Přípravek Inspra 25 mg nebo 50 mg, potahované tablety také obsahuje následující složky: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa (E460), sodná sůl kroskarmelosy (E468), hypromelosa (E464), natrium-lauryl-sulfát, mastek (E553b) a magnesium-stearát (E470b).

Povrch tablet přípravku Inspra 25 mg a 50 mg je potažen potahovou soustavou Opadry žlutá, která obsahuje hypromelosu (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400, polysorbát 80 (E433), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).

Jak přípravek Inspra vypadá a co obsahuje toto balení

Inspra 25 mg je žlutá potahovaná tableta. Je označená nápisem “Pfizer” na jedné straně a “NSR” nad “25”na druhé straně tablety.

Inspra 50 mg je žlutá potahovaná tableta. Je označena nápisem “Pfizer” na jedné straně a “NSR” nad “50”na druhé straně tablety.

Přípravek Inspra 25 mg a 50 mg je dostupný v neprůhledném PVC/AL blistru v baleních po 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 nebo 200 tabletách, a dále v neprůhledném PVC/Al perforovaném jednodávkovém blistru obsahujícím 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1, 100 x 1 nebo 200 x 1 (10 balení 20 x 1) tabletu.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:

Držitel rozhodnutí o registraciPfizer, spol. s r.o.Stroupežnického 17150 00 PrahaČeská republika.

Výrobci:Pfizer PGMZone Industrielle-29 route des Industries,37530 Pocé-sur-Cisse,Francie

Inspra 25 mg a 50 mg potahované tablety je registrována v následujících členských státech EEA pod názvem Inspra:

Rakousko, Belgie, Kypr, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Finsko, Francie, Německo, Řecko, Maďarsko, Island, Irsko, Itálie, Lotyšsko, Litva, Lucembursko, Malta, Nizozemí, Norsko, Polsko, Portugalsko, Slovenská republika, Slovinsko, Španělsko, Švédsko, Velká Británie.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 15.2.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls69006/2011a příloha k sp. zn. sukls115073/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

INSPRA 25 mg INSPRA 50 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje eplerenonum 25 mg.Jedna tableta obsahuje eplerenonum 50 mg.

Jedna 25 mg tableta obsahuje 37.5 mg monohydrátu laktosy (viz bod 4.4)Jedna 50 mg tableta obsahuje 71.4 mg monohydrátu laktosy (viz bod 4.4)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Tableta 25 mg: žlutá tableta s vyraženým “Pfizer” na jedné straně, “NSR” nad “25” na druhé straně tablety.Tableta 50 mg: žlutá tableta s vyraženým “Pfizer” na jedné straně, “NSR” nad “50” na druhé straně tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Eplerenon je indikován:



jako doplněk standardní terapie, včetně terapie beta blokátory, pro snížení rizika kardiovaskulární mortality a morbidity u stabilizovaných pacientů s dysfunkcí levé komory (LVEF  40%) a s klinickými známkami srdečního selhání po nedávno prodělaném infarktu myokardu.



jako doplněk standardní terapie pro snížení rizika kardiovaskulární mortality a morbidity u dospělých pacientů s chronickým srdečním selháním třídy NYHA II a s dysfunkcí levé komory (LVEF  30%) (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Pro individuální úpravu dávky jsou dostupné tablety o síle 25 mg a 50 mg eplerenonu. Maximální

dávka je 50 mg denně.

Pacienti se srdečním selháním po prodělaném infarktu myokardu:Doporučovaná udržovací dávka eplerenonu je 50 mg jednou denně (JD). Léčba by měla být zahájena dávkou 25 mg jednou denně, která by měla být v průběhu nejlépe 4 následujících týdnů vytitrována do cílové denní dávky 50 mg, užívané jednou denně. Dávku je nutno titrovat s ohledem na plazmatickou

hladinu draslíku (viz tabulka 1). Léčba eplerenonem by měla být zahájena v rozmezí 3-14 dnů po prodělaném akutním infarktu myokardu.

Pacienti s chronickým srdečním selháním třídy NYHA II:U pacientů s chronickým srdečním selháním třídy NYHA II se začíná s dávkou 25 mg jednou denně, která je titrována na cílovou dávku 50 mg denně nejlépe během 4 týdnů.; je však nutné vzít v úvahu plazmatické hladiny draslíku (viz tabulka 1 a bod 4.4). U pacientů s plazmatickou hladinou draslíku > 5,0 mmol/l by neměla být léčba eplerenonem zahájena. (viz bod 4.3).

Plazmatická hladina draslíku by měla být stanovena před zahájením léčby eplerenonem, v průběhu prvního týdne léčby a za měsíc po zahájení léčby nebo po každé úpravě dávky. V průběhu další léčby by měla být plazmatická hladina draslíku stanovována pravidelně podle potřeby.

Po zahájení léčby by měla být dávka upravena v závislosti na plazmatické hladině draslíku tak, jak znázorňuje tabulka 1.

Tabulka 1: Úprava dávky po zahájení léčby.

Plazmatická hladina draslíku (mmol/l)

Postup

Úprava dávky

< 5,0

Zvýšit

25 mg obden až 25 mg JD25 mg JD až 50 mg JD

5,0 – 5,4

Udržet

Bez úpravy dávky

5,5 – 5,9

Snížit

50 mg JD až 25 mg JD25 mg JD až 25 mg obden25 mg obden až do vysazení

 6,0

Vysadit

N/A

Pokud bylo podávání eplerenonu zastaveno z důvodu plazmatické hladiny draslíku dosahující  6,0 mmol/l, eplerenon může být znovu nasazen až tehdy, když plazmatické hodnoty draslíku poklesnou pod 5,0 mmol/l, a to v dávce 25 mg, podávané obden.

Děti a dospívajícíPodávání eplerenonu dětem se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

Starší pacientiU starších pacientů není nutná počáteční úprava dávky. Vzhledem k věkem podmíněnému poklesu renálních funkcí je u starších pacientů vyšší riziko vzniku hyperkalémie. Toto riziko může být dále zvýšeno, je-li spolu se zvýšenou systémovou expozicí přítomna komorbidita, a to zejména mírná až střední jaterní insuficience. Doporučuje se pravidelné sledování plazmatické hladiny draslíku (viz bod 4.4).

Renální insuficienceU pacientů s mírnou renální insuficiencí není nutná počáteční úprava dávky. Je doporučováno pravidelné sledování plazmatické hladiny draslíku (viz bod 4.4) a úprava dávek podle tabulky 1.

Pacienti se středně závažnou renální insuficiencí (CrCl 30-60 ml/min) začínají dávkou 25 mg obden, poté je dávka upravena dle hladiny draslíku (viz tabulka 1). Je doporučováno pravidelné sledování plazmatické hladiny draslíku (viz bod 4.4)

S podávání eplerenonu u pacientů s CrCl<50 ml/min se srdečním selháním po prodělaném infarktu myokardu nejsou zkušenosti. Užití eplerenonu u těchto pacientů musí být pečlivě zváženo.

U pacientů s CrCl<50 ml/min nebyly studovány dávky nad 25 mg denně.

). Pacienti se závažnou renální insuficiencí (CrCl <30 ml/min) jsou kontraindikováni (viz bod 4.3).Eplerenon nelze odstranit dialýzou.Jaterní insuficienceU pacientů s mírnou až střední jaterní insuficiencí není nutná počáteční úprava dávky. Vzhledem ke zvýšené systémové expozici eplerenonu u pacientů s mírnou až střední jaterní insuficiencí, je u těchto pacientů, a to zejména u starších, doporučováno časté a pravidelné sledování plazmatické hladiny draslíku (viz bod 4.4).

Souběžná léčbaV případě souběžné léčby mírnými až středně silnými inhibitory CYP3A4, např. amiodaronem, diltiazemem a verapamilem, může být léčba zahájena počáteční dávkou 25 mg JD. Dávka by neměla překročit 25 mg JD (viz bod 4.5).

Eplerenon může být podáván s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).

4.3

Kontraindikace



Hypersensitivita na eplerenon nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).



Pacienti s plazmatickou hladinou draslíku > 5,0 mmol/l při zahájení léčby.



Pacienti se závažnou renální insuficiencí (eGRF < 30 ml/min/1,73 m

2).



Pacienti se závažnou jaterní insuficiencí (Třída C podle Child-Pugh)



Pacienti užívající draslík šetřící diuretika, doplňky stravy obsahující draslík nebo silné inhibitory enzymu CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telithromycin a nefazodon) (viz bod 4.5)



Kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB) s eplerenonem.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hyperkalémie: V souvislosti s mechanismem účinku eplerenonu může v průběhu jeho užívání dojít ke vzniku hyperkalémie. Plazmatické hladiny draslíku by měly být stanoveny u všech pacientů před zahájením léčby a při úpravě dávky. Během léčby je doporučováno pravidelné sledování plazmatické hladiny draslíku, zejména u pacientů s rizikem rozvoje hyperkalémie, jako jsou starší pacienti, pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2) a pacienti s diabetem. Vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku hyperkalémie není užívání doplňků stravy obsahujících draslík po zahájení léčby eplerenonem doporučováno. Bylo zjištěno, že snížení dávky eplerenonu snižuje plazmatické hladiny draslíku. V jedné studii bylo prokázáno, že přidání hydrochlorothiazidu k eplerenonu zamezuje zvýšení plazmatické hladiny draslíku.



Riziko hyperkalemie se může zvýšit při použití eplerenonu v kombinaci s inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a/nebo s blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB). Tato kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB) s eplerenonem nesmí být použita (viz bod 4.3 a 4.5).

Porucha funkce ledvin: Hladina draslíku by měla být pravidelně sledována u pacientů s poruchou renální funkce včetně diabetické mikroalbuminurie. Riziko hyperkalémie se zvyšuje se snižující se funkcí ledvin. Ačkoli jsou údaje ze studie EPHESUS u pacientů s diabetem 2. typu a mikroalbuminurií omezeny počtem pacientů, byl u nich pozorován zvýšený výskyt hyperkalémie. Proto by měli být tito pacienti léčeni s opatrností. Eplerenon není odstranitelný hemodialýzou

Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou až střední jaterní insuficiencí nebylo pozorováno zvýšení plazmatické hladiny draslíku nad 5,5 mmol/l (třída A a B podle Child-Pugh). U pacientů s mírnou až střední jaterní insuficiencí by měly být monitorovány hladiny iontů. Použití eplerenonu u pacientů se

závažnou jaterní insuficiencí nebylo hodnoceno, a proto je u těchto pacientů jeho použití kontraindikováno ((viz bod 4.2 a 4.3).

Induktory enzymu CYP3A4: Současné podávání eplerenonu se silnými induktory enzymu CYP3A4 není doporučováno (viz bod 4.5).

Lithium, cyklosporin, takrolimus by neměly být v průběhu léčby eplerenonem užívány (viz bod 4.5).

Laktóza: tablety obsahující laktózu by neměly být podávány pacientům se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, vrozenou deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Draslík šetřící diuretika a doplňky stravy obsahující draslík: Vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku hyperkalémie by neměl být eplerenon podáván pacientům užívajícím jiná draslík šetřící diuretika a doplňky stravy obsahující draslík (viz bod 4.3). Draslík šetřící diuretika také mohou zesilovat účinek antihypertenziv a jiných diuretik.

ACE inhibitory, blokátory receptoru pro angiotensin (ARB): Vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku hyperkalémie je-li eplerenon podáván v kombinaci s inhibitorem ACE a/nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB). Je doporučováno pečlivé sledování plazmatických hladin draslíku a renální funkce, speciálně u pacientů s rizikem porušené funkce ledvin, jako jsou např. starší pacienti. Trojkombinace inhibitoru ACE a blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB) s eplerenonem nesmí být použita (viz bod 4.3 a 4.4).

Lithium: Nebyly provedeny farmakologické studie lékových interakcí eplerenonu s lithiem. Nicméně u pacientů užívajících lithium současně s diuretiky a ACE inhibitory byla zjištěna toxicita lithia (viz bod 4.4). Eplerenon by proto neměl být podáván současně s lithiem. Pokud je tato kombinace nezbytná, měly by být sledovány plazmatické hladiny lithia (viz bod 4.4).

Cyklosporin, takrolimus: Cyklosporin a takrolimus mohou způsobit poruchu funkce ledvin a zvyšují riziko vzniku hyperkalémie. Eplerenon by se proto neměl podávat současně s cyklosporinem nebo takrolimem. Pokud je tato kombinace nezbytná, měla by být pečlivě sledována plazmatická hladina draslíku a renální funkce (viz bod 4.4).

Nesteroidní protizánětlivé látky (NSA): Použití NSA může způsobit zejména u rizikových pacientů (starších a/nebo dehydratovaných) akutní renální selhání, a to účinkem přímo na glomerulární filtraci. Pacienti užívající eplerenon a NSA by měli být přiměřeně hydratováni a před zahájením léčby by měla být vyšetřena jejich renální funkce.

Trimetoprim: Souběžné podávání trimetoprimu s eplerenonem zvyšuje riziko vzniku hyperkalémie. Proto by měla být sledována plazmatická hladina draslíku a renální funkce, a to zejména u pacientů s poruchou renální funkce a u starších pacientů.

Alfa-1-blokátory (např. prazosin, alfuzosin): Při kombinaci alfa-1 blokátorů s eplerenonem existuje riziko zvýšení hypotenzního účinku a/nebo posturální hypotenze. V průběhu současného podávání alfa-1 blokátorů se doporučuje sledování vzniku možné posturální hypotenze.

Tricyklická antidepresiva, neuroleptika, amifostin, baklofen: Současné podávání těchto léčivých látek s eplerenonem může potencovat antihypertenzní účinek a riziko posturální hypotenze.

Glukokortikoidy, tetracosaktid: Současné podávání těchto léčivých látek s eplerenonem může potenciálně snižovat antihypertenzní účinky eplerenonu (retence sodíku a tekutin).

Farmakokinetické interakce

Studie in vitro naznačují, že eplerenon neinhibuje izoenzymy CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 nebo CYP3A4. Eplerenon není substrátem ani inhibitorem P-glykoproteinu.

Digoxin: Je-li digoxin podáván současně s eplerenonem, zvyšuje se jeho AUC o 16% (90% CI: 4% -30%). Opatrnost si vyžaduje podávání digoxinu v dávkách blížících se horní hranici terapeutického rozmezí.

Warfarin: Při současném podávání warfarinu nebyly zaznamenány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce. Opatrnost si vyžaduje podávání warfarinu v dávkách blížících se horní hranici terapeutického rozmezí.

Substráty enzymu CYP3A4: Výsledky farmakokinetických studií s pokusnými substráty enzymu CYP3A4, tj. s midazolamem a cisapridem, neprokázaly při podávání těchto léčivých látek současně s eplerenonem žádné významné farmakokinetické interakce.

Inhibitory enzymu CYP3A4: - Silné inhibitory enzymu CYP3A4: Je-li eplerenon podáván současně s látkami inhibujícími enzym CYP3A4, může dojít k významným farmakokinetickým interakcím. Při současném podání eplerenonu se silným inhibitorem enzymu CYP3A4 (ketokonazol 200 mg dvakrát denně) došlo ke 441% zvýšení AUC eplerenonu (viz bod 4.3). Současné užívání eplerenonu a silných inhibitorů enzymu CYP3A4, jako je např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin a nefazodon, je kontraindikováno (viz bod 4.3).

- Mírné až střední inhibitory enzymu CYP3A4: Současné podávání erytromycinu, sachinaviru, amiodaronu, diltiazemu, verapamilu a flukonazolu vedlo k významným farmakokinetickým interakcím s řádovým zvýšením AUC pohybujícím se od 98% do 187%. Při současném podávání těchto inhibitorů enzymu CYP3A4 by neměla dávka eplerenonu překročit 25 mg (viz bod 4.2).

Induktory enzymu CYP3A4: Současné podávání třezalky tečkované (silného induktoru enzymu CYP3A4) spolu s eplerenonem způsobilo 30% snížení AUC eplerenonu. Výraznější snížení AUCeplerenonu může nastat při použití silnějších induktorů enzymu CYP3A4 jako je rifampicin. Vzhledem k riziku snížené účinnosti eplerenonu při současném podávání silných induktorů enzymu CYP3A4 (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), není tato kombinace doporučována (viz bod 4.4).

Antacida: Na základě výsledků farmakokinetických klinických studií nejsou očekávány zvláštní interakce při současném použití antacid a eplerenonu.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství Potřebné údaje o použití eplerenonu u těhotných žen nejsou dostupné. Studie na zvířatech neprokázaly přímé nebo nepřímé nežádoucí účinky na průběh těhotenství, embryofetální vývoj, porod a postnatální vývoj dítěte (viz bod 5.3). Eplerenon by měl být těhotným ženám předepisován se zvýšenou opatrností.

Kojení: Není známo, zda-li dochází po perorálním podání eplerenonu k jeho vylučování do lidského mateřského mléka. Nicméně předklinické údaje ukázaly, že eplerenon a jeho metabolity jsou přítomny v mateřském mléce potkanů, a že mláďata vystavená eplerenonu touto cestou se vyvíjela normálně.Vzhledem k neznámým potenciálním nežádoucím účinkům na kojence, je nutno zvážit, zda-li přerušit kojení, nebo přerušit užívání léku matkou.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Eplerenon nezpůsobuje ospalost nebo poruchu kognitivních funkcí, ale při řízení a obsluze strojů by se mělo počítat s možným rizikem vzniku závratí, které se mohou v průběhu léčby vyskytnout.

4.8

Nežádoucí účinky

Ve dvou studiích (Eplerenon Post-acute Myocardial infarction heart Failure Efficacy and Survival Study [EPHESUS] a Eplerenon in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure Studie [EMPHASIS-HF]) byla celková incidence nežádoucích účinků zaznamenaná ve skupině léčené eplerenonem srovnatelná s incidencí nežádoucích účinků ve skupině s placebem. Nejčastějším nežádoucím účinkem ze studie EMPHASIS-HF byla hyperkalémie s incidencí 8,7% u eplerenonu a 4% u placeba.

Níže uvedené nežádoucí účinky, jedná se o ty, u nichž existuje pravděpodobná příčinná souvislost s léčbou nebo jsou závažné a jejichž incidence byla významně vyšší ve skupině léčené eplerenonem v porovnání se skupinou užívající placebo, nebo byly pozorovány po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou uvedeny po orgánových systémech a s absolutní frekvencí. Frekvence výskytu je definována jako: častá > 1/100, < 1/10; méně častá > 1/1000, < 1/100.

Infekce a infestaceČasté: infekceMéně časté: pyelonefritida, faryngitida

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté: eozinofilie

Endokrinní poruchyMéně časté: hypotyreóza

Poruchy metabolismu a výživyČasté: hyperkalémie (viz bod 4.3 a 4.4)Méně časté: hyponatremie, dehydratace, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie

Psychiatrické poruchyMéně časté: nespavost

Poruchy nervového systémuČasté: závratě, synkopaMéně časté: bolesti hlavy, hypestézie

Srdeční poruchyČasté: infarkt myokarduMéně časté: levostranné srdeční selhání, fibrilace síní, tachykardie

Cévní poruchyČasté: hypotenzeMéně časté: arteriální trombóza dolních končetin, ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: kašel

Gastrointestinální poruchyČasté: průjem, nevolnost, zácpaMéně časté: zvracení, flatulence

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: vyrážka, pruritusMéně časté: hyperhidrózaNeznámá frekvence: angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: svalové křeče, muskuloskeletární bolestMéně časté: bolest zad

Poruchy ledvin a močových cestČasté: renální poruchy (viz bod 4.č a 4.5)

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté: cholecystitida

Poruchy reprodukčního systému a prsu: Méně časté: gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceMéně časté: astenie, únava

Vyšetření:Časté: zvýšená močovina v krviMéně časté:, zvýšení hladiny kreatininu v krvi, snížení exprese receptoru epidermálního růstového faktoru, zvýšení glykémie

Ve studii EPHESUS bylo zaznamenáno více případů cévní mozkové mrtvice u velmi starých pacientů (> 75 let věku). Nicméně v incidenci cévní mozkové příhody u této věkové kategorie nebyl statisticky významný rozdíl mezi skupinou pacientů léčených eplerenonem (30) a skupinou užívající placebo (22). Ve studii EMPHASIS-HF bylo zaznamenáno 9 případů cévní mozkové příhody u starších (> 75 let věku) pacientů ve skupině užívající epleronon a 8 případů cévní mozkové příhody u pacientů ve skupině užívající placebo.

4.9

Předávkování

Nebyly hlášeny nežádoucí účinky spojené s předávkováním eplerenonu u lidí. Jako nejpravděpodobnější klinická manifestace předávkování by se dala očekávat hypotenze nebo hyperkalémie. Eplerenon není odstranitelný hemodialýzou. Bylo prokázáno, že se eplerenon významně váže na aktivní uhlí. Hrozí-li symptomatická hypotenze, měla by být zahájena podpůrná léčba. V případě výskytu hyperkalémie by měla být zahájena standardní léčba.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista aldosteronu, ATC kód: C03DA04.

Eplerenon je selektivnější pro rekombinantní lidské mineralokortikoidní receptory ve srovnání s vazbou na rekombinantní lidské glukokortikoidní receptory, receptory pro progesteron a androgeny. Eplerenon brání vazbě aldosteronu na mineralokortikoidní receptory; aldosteron je klíčový hormon v systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), který se účastní regulace krevního tlaku a patofyziologie kardiovaskulárních chorob.

Bylo prokázáno, že eplerenon způsobuje trvalý vzestup plazmatické hladiny reninu a aldosteronu v důsledku inhibice negativní zpětné vazby aldosteronu na sekreci reninu. Z toho vyplývající zvýšená plazmatická reninová aktivita a cirkulující hladiny aldosteronu nepřevyšují účinek eplerenonu.

Ve studiích zabývajících se stanovením velikostí léčebné dávky u chronického srdečního selhání (NYHA klasifikace II-IV) mělo přidání eplerenonu ke standardní terapii za následek předpokládané, na dávce závislé zvýšení aldosteronu. Stejně tak v kardiorenální substudii studie EPHESUS, vedla terapie eplerenonem k významnému vzestupu hladiny aldosteronu. Tyto výsledky potvrzují blokádu mineralokortikoidních receptorů u pacientů s chronickým srdečním selháním.

Eplerenon byl hodnocen ve studii účinnosti a přežití při podávání eplerenonu u srdečního selhání po akutním infarktu myokardu (studie EPHESUS). EPHESUS byla dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie trvající 3 roky a zahrnující 6632 pacientů s akutním infarktem myokardu (IM), dysfunkcí levé komory (která byla stanovena pomocí měření ejekční frakce levé komory [LVEF] 40%) a s klinickými známkami srdečního selhání. V průběhu 3-14 dnů (průměrně 7 dnů) po prodělání akutního IM dostávali pacienti eplerenon nebo placebo, jako doplněk standardní terapie, a to v počáteční dávce 25 mg jednou denně. Tato dávka byla titrována po dobu 4 týdnů do cílové dávky 50 mg jednou denně, pokud hladiny plazmatického draslíku dosahovaly hodnot < 5,0 mmol/l. V průběhu léčby dostávali pacienti standardní léčbu včetně acetylsalicylové kyseliny (92%), ACE inhibitorů (90%), ß-blokátorů (83%), nitrátů (72%), kličkových diuretik (66%) nebo inhibitorů HMG CoA reduktázy (60%).

Ve studii EPHESUS byly dva primární cílové hodnocené parametry (endpointy): celková mortalita a kombinace úmrtí na kardiovaskulární (KV) onemocnění nebo hospitalizace z kardiovaskulárních příčin; 14,4% pacientů užívajících eplerenon a 16,7% pacientů užívajících placebo zemřelo, zatímco 26,7% pacientů užívajících eplerenon a 30,0% pacientů užívajících placebo zemřelo nebo bylo hospitalizováno z KV příčin. Podle studie EPHESUS snižoval tedy eplerenon celkovou mortalitu o 15% (RR 0,85; 95% CI, 0,75-0,96; p= 0,008) ve srovnání s placebem, a to primárním snížením KVmortality. Riziko KV smrti nebo KV hospitalizace bylo s eplerenonem sníženo o 13% (RR 0,87; 95% CI, 0,79-0,95; p=0,002). Absolutní snížení rizika celkové mortality a KV smrti/hospitalizace činilo 2,3% resp. 3,3%. Klinická účinnost byla prokázána primárně při zahájení léčby u lidí < 75 let věku. Přínos léčby u pacientů ve věku nad 75 let nebyl zjevný. Funkční klasifikace NYHA se zlepšila nebo zůstala stejná u statisticky významně většího počtu lidí užívajících eplerenon oproti pacientům užívajícím placebo. Incidence hyperkalémie byla 3,4% ve skupině s eplerenonem oproti 2,0% ve skupině s placebem (p < 0,001). Incidence hypokalémie byla 0,5% ve skupině s eplerenonem oproti 1,5% ve skupině s placebem (p < 0,001).

V průběhu farmakokinetických studií byly hodnoceny elektrokardiografické změny u 147 zdravých jedinců a byly zaznamenány nejednoznačné účinky eplerenonu na srdeční frekvenci, šíři QRS, PR nebo QT interval.

Ve studii EMPHASIS (byl hodnocen účinek eplerenonu jako doplňku standardní terapie na klinický výsledek u pacientů se systolickým srdečním selháním a mírnými symptomy (funkční třída NYHA II).

Pacienti byly zahrnuti do studie, pokud dosáhli 55 let věku, měli ejekční frakci levé komory (LVEF) 30% nebo LVEF ≤35%, a doba trvání QRS >130 ms, kteří byli buď hospitalizováni z kardiovaskulárních (KV) důvodů 6 měsíců před zahrnutím do studie nebo měli plazmatickou hladinu natriuretického peptidu typu B (BNP) alespoň 250 pg/ml nebo plazmatickou hladinu N-terminálního propeptidu typu B (NT-proBNP) alespoň 500 pg/ml u mužů (750 pg/ml u žen). Počáteční dávka eplerenonu byla 25 mg jednou denně. Po 4 týdnech byla dávka navýšena na 50 mg jednou denně pokud sérové hladiny draslíku byly < 5,0 mmol/l. Eventuálně, pokud odhad GRF byl v rozmezí 30-49 ml/min/1,73 m

2, byla počáteční dávka eplerenonu 25 mg každý druhý den. Tato dávka pak byla

navýšena na 25 mg jednou denně.

Celkem bylo randomizováno pro léčbu eplerenonem nebo placebem 2 737 pacientů (dvojité zaslepení) s výchozí léčbou diuretiky (85%), ACE inhibitory (78%), blokátory receptoru pro angiotenzin II (19%), beta-blokátory (87%), antitrombotiky (88%) hypolipidemiky (63%) a glykosidy (27%). Průměrná hodnota LVEF byla 26% a průměrná doba trvání QRS byla 122 ms. Většina pacientů (83,4%) byla již hospitalizována z kardiovakulárních příčin během 6 měsíců randomizace, z toho

okolo 50% z nich z důvodu srdečního selhání. Okolo 20% pacientů mělo implntováno defibrilátory nebo byli na kardiální resynchronizační terapii.

Primární cílový parametr, úmrtí z kardiovaskulárních příčin nebo hospitalizace v důsledku srdečního selhání, se vyskytl u 249 pacientů (18,3%) ve skupině léčené eplerenonem a u 356 pacientů (25,9%) ve skupině léčené placebem (RR 0,63, 95% CI, 0,54-0,74; p<0,001). Účinek eplerenonu na primární cílový parametr byl shodný u všech předem stanovených podskupin.

Sekundární cílový parametr celkové mortality byl ve skupině užívající eplerenon u 171 pacientů (12,5%) a u 213 pacientů (15,5%) ve skupině užívající placebo (RR 0,76; 95% CI, 0,62-0,93; p = 0,008). Úmrtí z kardiovaskulárních příčin bylo hlášeno u 147 (10,8%) pacientů ve skupině užívající eplerenon a u 185 (13,5%) pacientů ve skupině užívající placebo (RR 0,76; 95% CI, 0,61-0,94; p = 0,01).

Během studie byla hlášena hyperkalémie (sérová hladina draslíku > 5,5 mmol/l) u 158 pacientů (11,8%) ve skupině užívající eplerenon a u 96 pacientů (7,2%) ve skupině užívající placebo (p < 0,001). Hypokalémie, definovaná jako sérové hladiny draslíku < 4,0 mmol/l, byla statisticky nižší u eplerenonu v porovnání s placebem (38,9% u eplerenonu v porovnání s 48,4 % u placebo, p < 0,0001).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce:Celková systémová biologická dostupnost eplerenonu není známa. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně za 2 hodiny. Jak vrcholová plazmatická koncentrace (Cmax), tak plocha pod křivkou (AUC), rostou úměrně v rozmezí dávek 10 až 100 mg, s méně významnou úměrou při dávkách nad 100 mg. Ustálený stav je dosažen v průběhu 2 dnů. Absorpce není ovlivněna jídlem.

Vazba eplerenonu na plazmatické proteiny je okolo 50% a eplerenon se primárně váže na alfa 1-kyselé glykoproteiny. Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu je odhadován na 50 (±7) litrů. Eplerenon se neváže přednostně na červené krvinky.

Metabolismus a vylučování:Metabolismus eplerenonu je primárně zprostředkován CYP3A4. V lidské plazmě nebyly nalezeny aktivní metabolity eplerenonu.

Méně než 5% dávky eplerenonu je vylučováno v nezměněné podobě močí a stolicí. Po perorálním podání jedné značené dávky bylo vyloučeno přibližně 32% dávky stolicí a přibližně 67% močí. Eliminační poločas eplerenonu činí přibližně 3 až 5 hodin. Zdánlivá plazmatická clearance je přibližně 10 l/hod.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk, pohlaví a rasa: Farmakokinetika eplerenonu v dávce 100 mg jednou denně byla zkoumána u starších lidí (≥65 let), mužů, žen a u černochů. Farmakokinetika eplerenonu se významně nelišila mezi muži a ženami. V ustáleném stavu měli starší pacienti ve srovnání s mladšími (18 až 45 let) zvýšenou Cmax (22%) a AUC (45%). U černochů byla v ustáleném stavu Cmax o 19% a AUC o 26% nižší (viz bod 4.2.

Renální insuficience: Farmakokinetika eplerenonu byla zkoumána u pacientů s různým stupněm renální insuficience a u pacientů podstupujících hemodialýzu. Ve srovnání s kontrolními jedinci byla AUC a Cmax v ustáleném stavu o 38% resp. 24% vyšší u pacientů se závažnou renální insuficiencí a o 26% resp. 3% nižší u pacientů podstupujících hemodialýzu. Nebyl zaznamenán žádný vztah mezi plazmatickou clearance eplerenonu a clearance kreatininu. Eplerenon není odstranitelný hemodialýzou (viz bod 4.4).

Jaterní insuficience: Farmakokinetika eplerenonu 400 mg byla zkoumána a srovnávána u pacientů s mírnou jaterní insuficiencí (třída B podle Child-Pugh) a u jedinců s normálními jaterními funkcemi. Cmax a AUC v ustáleném stavu byla zvýšena o 3,6% resp. 42% (viz bod 4.2). Protože použití eplerenonu nebylo hodnoceno u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí, je eplerenon u této skupiny pacientů kontraindikován (viz bod 4.3).

Srdeční selhání: Farmakokinetika eplerenonu 50 mg byla zkoumána u pacientů se srdečním selháním (třída NYHA II-IV). Ve srovnání se zdravými jedinci odpovídajícího věku, hmotnosti a pohlaví byla AUC a Cmax ustáleného stavu u pacientů se srdečním selháním o 38% resp. 30% vyšší. Ve shodě s těmito výsledky prokázala populační farmakokinetická analýza eplerenonu v podskupině pacientů ze studie EPHESUS, že clearance eplerenonu byla u pacientů se srdečním selháním podobná clearance u zdravých starších osob.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve farmakologických studiích toxicity byla po opakovaném podávání u potkanů a psů zaznamenána atrofie prostaty po expozicích mírně převyšujících klinické expoziční hladiny. Změny prostaty nebyly spojeny s nežádoucími funkčními následky. Klinický význam těchto nálezů není znám.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Monohydrát laktosyMikrokrystalická celulosa (E460)Sodná sůl kroskarmelosy (E468)Hypromelosa (E464)Natrium-lauryl-sulfátMastek (E553b)Magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva tablety:Potahová soustava Opadry žlutá:Hypromelosa (E464)Oxid titaničitý (E171)Makrogol 400Polysorbát 80 (E433)Žlutý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní podmínky pro uchovávání nejsou nutné.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Neprůhledné PVC/Al blistry obsahující 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 nebo 200 tablet.Neprůhledné PVC/Al blistry s perforovanými dávkovacími jednotkami obsahující 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1, 100 x 1 nebo 200 x 1 (10 balení po 20 x 1) tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

INSPRA 25 mg: 34/011/06-CINSPRA 50 mg: 34/012/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.1. 2006/27.4.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

15.2.2012

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

Papírová skládačka/blistr –10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 a 200 tablet v balení, a dále 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1, 100 x 1 a 200 x 1 tableta v perforovaném jednodávkovém blistru50 mg potahované tablety

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Inspra 50 mgpotahované tabletyEplerenonum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg eplerenonum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Úplný seznam pomocných látek je uveden v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Potahované tablety: 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 a 200; 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1, 100 x 1 a 200 x 1

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Čtěte pozorně příbalovou informaci před užitím.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Nejsou žádné zvláštní pokyny pro uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ

PRO

LIKVIDACI

NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

34/012/06-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Inspra 50 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Inspra 50 mg potahované tabletyEplerenonum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: