1 / 9

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls86597/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

NÁZEV PŘÍPRAVKUIndium (In111) Oxinate

(37 MBq/ml. Roztok ke značení)(Katalogové číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4908)

KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky:

111In Indii oxinum 37 MBq8-hydroxyquinolonum

0,025 mg

Pomocné látky:Indium(

111In) Oxinate:

Octan sodný, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekci. pH = 2,5 - 3,5

Tlumivý roztok:

Tris(hydroxymethyl)aminomethan, kyselina chlorovodíková, voda na injekci.pH = 7,9 - 8,1

111In se přeměňuje elektronovým záchytem s poločasem asi 67 hodin (2,8 dne) za emise záření gama s energií 172 keV (91 %) a 246 keV (94 %). Vnitřní konverzí vzniká záření rentgenové s energií 23 keV a 26 keV.

LÉKOVÁ FORMARoztok ke značení.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIMallinckrodt Medical B.V.Westerduinweg 31755 LE PETTENNizozemsko

VÝROBCEMallinckrodt Medical B.V.Westerduinweg 31755 LE PETTENNizozemsko

KLINICKÉ ÚDAJETerapeutické indikaceTento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.Indium(

111In) oxin je využíván pro značení separovaných krevních elementů in vitro. Po následné

intravenózní aplikaci je možné označené krevní elementy využít pro vyšetřování na rozličné účely za použití patřičných zobrazovacích nebo měřících metod.

Vyšetřování pomocí značených krevních elementů indiem(

111In):

111In-značené leukocyty nebo granulocyty: vyšetřování zánětlivých ložisek a abscesů jako doplněk k ostatním zobrazovacím metodikám, např. lokalizace fokální infekce - abdominální absces, potvrzení infekce kosti po protéze, vyšetřování při horečce neznámé etiologie a hodnocení neinfekčních zánětlivých

2 / 9

procesů, např. zánětlivé onemocnění střev. V oblasti červené krevní dřeně skeletu může přítomná osteomyelitida způsobit ložiskové snížení vychytání leukocytů značených indiem(

111In). Difúzní nebo

lokální vychytání leukocytů značených indiem(

111In) v plících je nutné pečlivě hodnotit vzhledem k

možnosti fyziologického vychytání v okrajových oblastech plic.

Trombocyty značené

111In: určování přežívání trombocytů a jejich biodistribuce, zejména zjišťování

vychytání ve slezině a játrech v případě trombocytopenie; arteriální nebo cévní trombóza, aneurysmata a zánětlivá ložiska při rejekci transplantovaných orgánů (např. ledvin a slinivky břišní).

Erytrocyty značené

111In: Zjišťování lokalizace gastrointestinálního krvácení.

Dávkování a způsob podáníLahvička obsahuje sterilní izotonický roztok pro in vitro značení krevních elementů, které se následně aplikují intravenózně.

Leukocyty nebo granulocyty značené

111

In:

Doporučená aktivita pro dospělé a starší osoby je 7,4 - 30 MBq intravenózní aplikací.Scintigrafické zobrazení pro určení ložiskové akumulace značených leukocytů je možné provést již za 3 - 6 hodin po aplikaci. Nejvýhodnější pro zobrazení akumulace je však scintigrafie za 24hodin od aplikace.

Trombocyty značené

111

In:

Doporučená aktivita pro dospělé a starší osoby je 1,85 - 3,7 MBq pro studie přežívání trombocytů a 3,7 - 18,5 MBq pro studie biodistribuce trombocytů. V obou případech se označené trombocyty aplikují intravenózně.

Intervaly a počet odebíraných vzorků pro určování přežívání trombocytů závisí na účelu vyšetření a předpokládané průměrné hodnotě přežívání. Doporučuje se provádět odběr vzorků nejméně po 20 minutách, dále za 2, 3 a 4 hodiny a poté denně po dobu 10 dní od aplikace.

Scintigrafické vyšetření depozice značených trombocytů je možné provádět za 2 - 6 hodin od aplikace. Doporučuje se provádět zobrazení opakovaně až do 48 nebo 72 hodin od aplikace.

Erytrocyty značené

111

In

Doporučená aktivita pro dospělé a starší osoby je 3,7 - 18,5 MBq intravenózní aplikací.

Aplikace dětem:Dávku k aplikaci dětem je možné určit na základě dávky pro dospělého upravenou podle tělesné hmotnosti, povrchu těla nebo věku dítěte. V případě novorozence nebo dítěte mladšího 1 roku je nutno vzít v úvahu také velikost sledovaného orgánu vzhledemkvelikosti těla.

U dětí mladších 1 roku se doporučuje minimální aktivita ve výši 10 % aktivity pro dospělého v zájmu zabezpečení potřebné kvality zobrazení (viz bod Dozimetrické údaje).

KontraindikaceNejsou známy.

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použitíObsah lahvičky přípravku Indium (In111) Oxinate je určen pouze ke značení separovaných krevních elementů a není možné ho aplikovat přímo pacientovi!

3 / 9

Manipulace s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným personálem s příslušným povolením pro využívání radioizotopů.

Manipulace s radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Při skladování, přípravě a aplikaci radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát jak zásad ochrany zdraví před ionizujícím zářením vyplývajících z příslušných předpisů a vyhlášek, tak pokynů místních orgánů hygienické služby.

Odkazy odborné literatury ohledně klinického využití krevních elementů značených

111In se téměř vždy

týkají studií s aplikaci značených autologních krevních elementů. Rizika při aplikaci buněk dárce jsou zřejmá.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné typy interakcíByl hlášen vliv kortikoidů a antibiotik způsobující snížení vychytání značených trombocytů v abscesu, ale tento účinek není dosud uspokojivě zdokumentován. U terapeuticky účinných antibiotik je možné očekávat snížení migrace leukocytů vlivem snížené chemotaxe.

Těhotenství a kojeníPro krevní elementy značené indiem(

111In) a připravované pomocí indium oxinu nejsou k dispozici údaje

o použití v těhotenství. Podle zkoušek na zvířatech existují určité poznatky o teratogenitě india.

Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez ionizujícího záření.

Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod. Aplikace 30 MBq leukocytů značených indiem(

111In) způsobí radiační zátěž dělohy ve výši 3,6 mGy. Aplikace 18,5

MBq trombocytů značených indiem(

111In) způsobí radiační zátěž dělohy ve výši 1,8 mGy. Dávky 0,5

mGy jsou již považovány za potenciálně rizikové pro plod.

Ženám v reprodukčním věku se těhotenství nedoporučuje do doby, kdy vypočtená dávka pro dělohu není nižší než 0,5 mGy.

Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné kojení přerušit a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte vyšší než 1mSv.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeNejsou známy.

Nežádoucí účinkyBylo hlášeno minimální množství nežádoucích účinků po aplikaci krevních elementů značených

111In,

které zahrnovaly hypersenzitivní reakci spočívající v kožních projevech a v celkových účincích anafylaktické povahy. Je nutné upozornit na skutečnost, že hypersenzitivní reakce mohou být způsobeny i pomocnými látkami použitými při separaci buněk. Před zpětnou aplikací je nutné zabezpečit důkladné promytí buněk pro odstranění všech pomocných látek přítomných v sedimentu.

4 / 9

Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.

Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů.

Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší než 20 mSv. Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.

PředávkováníV případě předávkování krevními elementy značenými

111In jsou možnosti léčby velmi omezené, eliminace

radionuklidu z těla je závislá na přirozeném zániku buněk.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Jiná radiofarmaka pro detekci zánětů a infekcíATC kód: V09H B01V rámci běžně aplikovaných aktivit nevykazují krevní elementy značené indiem(

111In) žádný

farmakologický účinek.

Farmakokinetické vlastnostiIndium vytváří saturovaný komplex (1:3) s 8-hydroxychinolonem (oxinem). Komplex je neutrální a jeho lipofilita umožňuje průchod přes buněčnou membránu. Uvnitř buňky se indium pevně váže na složky cytoplasmy a uvolněný hydroxychinolon se uvolňuje z buňky. Předpokládá se, že mechanismus značení buněk pomocí indium(

111In) oxinu spočívá pravděpodobně ve výměnné reakci mezi nosičovým

hydroxychinolonem a subcelulárními složkami, které vytvářejí s indiem pevnější chelátovou vazbu. Tuto teorii potvrzuje i nízká konstanta stability pro komplex india s oxinem (asi 10

10).

Krevní elementy značené indiem(

111In) jsou po aplikaci distribuovány v organismu způsobem shodným

jako elementy neznačené a tím umožňují zobrazení ložisek s akumulací.

Značené leukocyty jsou po aplikaci dobrovolníkům asi ze 60 % ihned vychytány v játrech, slezině, kostní dřeni a ostatních tkáních. Akumulace v plících je přechodná a velmi krátká. Zbytek je odstraňován z krevního oběhu clearance exponenciálního charakteru s poločasem 5 - 10 hodin. Konečná akumulace je asi 20% v játrech, 25% ve slezině, 30% v kostní dřeni a 25% v ostatních orgánech.

Clearance z krevního oběhu a biodistribuce může významným způsobem kolísat podle daného pacienta, stavu označených buněk a použitých metodách pro značení.

Leukocyty značené indiem(

111In) se akumulují v zánětlivých ložiskách a v abscesech.

Erytrocyty značené indiem(

111In) jsou velké buňky a po aplikaci se chovají jako neznačené erytrocyty.

Zůstávají v krevním oběhu a jsou odstraněny pouze z důvodu poškození nebo vlivem ztráty během krvácení. Indium(

111In) se pevně váže na erytrocyty a za normálních okolností prakticky nedochází k

žádnému uvolňování do střeva a tím umožňuje zobrazení krevního oběhu až do 72 hodin po aplikaci. Značené erytrocyty zobrazí přítomnost a/nebo ložisko okultního gastrointestinálního krvácení.

Po intravenózní aplikaci trombocytů značených indiem(

111In) je část rychle vychytána v játrech a slezině

v souladu fyziologicky vysokou koncentrací trombocytů. Zbývající část zůstává v krevním oběhu po dobu danou životností trombocytů.

5 / 9

Asi 30 % aplikované dávky je ihned uloženo ve slezině a asi 10 % v játrech. Zbývající aktivita je z krevního oběhu odstraňována s poločasem asi 4dny a je distribuována s asi 5 % ve slezině, 20 % v játrech, 25 % v kostní dřeni a 10 % v ostatních tkáních.

Za normálních okolností je přežívání trombocytů asi 9 dní a dále dochází k jejich odstranění v závislosti na stáří, zejména ve slezině a kostní dřeni. Kratší doba přežívání je spojenas různými onemocněními, jako např. trombocytopenie.

Trombocyty značené indiem(

111In) se také akumulují v ložiskách aktivní tvorby trombů a při počínající

rejekci po transplantaci.

Clearance aktivity z jater a sleziny pro značené leukocyty a trombocyty je velmi pomalá. Exkrece aktivity močí i stolicí je velmi nízká. Eliminace z organismu spočívá pravděpodobně zejména v přeměně radioizotopu na stabilní kadmium. Pro účely dozimetrických výpočtů se však předpokládá analogie celotělové clearance s indiem v iontové formě (poločas 70 dní).

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravkuBylo zjištěno, že krevní elementy značené indiem(

111In) a připravované pomocí 111In-oxinu jsou po

označení viabilní a jsou fyziologickými cestami distribuovány v organismu. Byly hlášeny určité chromozomové aberace pro leukocyty značené indiem(

111In) a připravované pomocí 111In-oxinu.

Předpokládá se, že následně po označení je 8-hydroxychinolon uvolňován z buněk a je spolu s volným 111In odstraněn během procesu čištění před aplikací.Na provedených studiích nebyly nicméně zaznamenány žádné známky toxicity v souvislosti s aplikací indium(

111In) oxinu krysám v množství 0,3 mg oxinu/kg.

Dozimetrické údajeÚdaje jsou převzaty z ICRP 53, International Commission on Radiological protection: "Radiation dose to Patients from Radiopharmaceuticals", Pergamon Press, 1988, (Annals of ICRP, vol.18, 1-4, 1987).

Leukocyty značené

111In:

Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):

orgán

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

Nadledviny

3,1E-01

4,0E-01

5,9E-01

8,2E-01

1,4E+00

Stěna moč. měchýře

7,2E-02

1,0E-01

1,6E-01

2,4E-01

4,1E-01

Povrch kostí

3,5E-01

5,0E-01

8,0E-01

1,4E+00

2,9E+00

Prsní žlázy

9,0E-02

9,0E-02

1,5E-01

2,3E-01

3,9E-01

GIT:

stěna žaludku

2,8E-01

3,3E-01

4,9E-01

6,8E-01

1,1E+00

tenké střevo

1,6E-01

1,9E-01

2,9E-01

4,3E-01

7,1E-01

tlusté střevo

horní část

1,6E-01

1,9E-01

3,0E-01

4,7E-01

7,8E-01

dolní část

1,3E-01

1,6E-01

2,4E-01

3,3E-01

5,4E-01

Srdce

1,7E-01

2,1E-01

3,0E-01

4,3E-01

7,3E-01

Ledviny

3,3E-01

3,9E-01

6,0E-01

8,7E-01

1,4E+00

Játra

7,1E-01

8,8E-01

1,3E+00

1,8E+00

3,2E+00

Plíce

1,6E-01

2,1E-01

3,1E-01

4,6E-01

8,1E-01

Vaječníky

1,2E-01

1,7E-01

2,4E-01

3,5E-01

5,6E-01

Slinivka břišní

5,2E-01

6,1E-01

9,1E-01

1,3E+00

2,1E+00

6 / 9

Červená kostní dřeň

6,9E-01

8,8E-01 1,3E+00

2,3E+00

4,5E+00

Slezina

5,5E+00

7,6E+00

1,1E+01

1,7E+01

3,0E+01

Varlata

4,5E-02

6,4E-02

9,9E-02

1,5E-01

2,8E-01

Štítná žláza

6,1E-02

9,0E-02

1,3E-01

2,1E-01

3,8E-01

Děloha

1,2E-01

1,4E-01

2,1E-01

3,0E-01

5,0E-01

Ostatní tkáně

1,1E-01

1,4E-01

2,0E-01

3,0E-01

5,3E-01

Efektivní dávkový

5,9E-01

7,9E-01

1,2E+00

1,8E+00

3,2E+00

ekvivalent (mSv/MBq)

Trombocyty značené

111In:

Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):

orgán

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

Nadledviny

3,7E-01

4,7E-01

7,2E-01

1,0E+00

1,8E+00

Stěna moč. měchýře

6,6E-02

9,2E-02

1,4E-01

2,2E-01

3,9E-01

Povrch kostí

2,3E-01

3,2E-01

5,1E-01

8,7E-01

1,8E+00

Prsní žlázy

1,0E-01

1,1E-01

1,8E-01

2,9E-01

4,9E-01

GIT:

stěna žaludku

3,5E-01

4,1E-01

6,0E-01

8,3E-01

1,4E+00

tenké střevo

1,4E-01

1,7E-01

2,7E-01

4,2E-01

7,4E-01

tlusté střevo

horní část

1,4E-01

1,8E-01

2,9E-01

4,7E-01

8,0E-01

dolní část

9,7E-02

1,3E-01

2,0E-01

2,9E-01

5,0E-01

Srdce

3,9E-01

4,8E-01

7,1E-01

1,0E+00

1,8E+00

Ledviny

4,1E-01

5,0E-01

7,6E-01

1,1E+00

1,8E+00

Játra

7,3E-01

9,1E-01

1,3E+00

1,9E+00

3,4E+00

Plíce

2,8E-01

3,6E-01

5,5E-01

8,5E-01

1,5E+00

Vaječníky

9,8E-02

1,3E-01

2,0E-01

3,1E-01

5,3E-01

Slinivka břišní

6,6E-01

7,5E-01

1,1E+00

1,6E+00

2,6E+00

Červená kostní dřeň

3,6E-01

4,6E-01 6,8E-01

1,1E+00

2,1E+00

Slezina

7,5E+00

1,0E+01

1,5E+01

2,3E+01

4,1E+01

Varlata

4,3E-02

6,0E-02

9,1E-02

1,4E-01

2,7E-01

Štítná žláza

8,1E-02

1,1E-01

1,8E-01

2,9E-01

5,4E-01

Děloha

9,5E-02

1,2E-01

1,8E-01

2,8E-01

4,9E-01

Ostatní tkáně

1,2E-01

1.4E-01

2,1E-01

3,1E-01

5,6E-01

Efektivní dávkový

7,0E-01

9,3E-01

1,4E+00

2,1E+00

3,7E+00

ekvivalent (mSv/MBq)

Efektivní dávkový ekvivalent po aplikaci 30 MBq leukocytů značených

111In je 17,7 mSv.

Efektivní dávkový ekvivalent po aplikaci 18,5 MBq trombocytů značených

111In je 13 mSv.

Uvedené efektivní dávkové ekvivalenty jsou přibližně stejné jako v případě provedení běžných radiologických vyšetření.

7 / 9

Aplikace 3 MBq značených leukocytů velmi malým dětem (mladším než 1 rok) způsobí absorbovanou dávku pro slezinu 90 mGy a efektivní dávkový ekvivalent 9,6 mSv. Aplikace trombocytů značených

111In

způsobí ve stejném případě absorbovanou dávku pro slezinu 76 mGy a efektivní dávkový ekvivalent 6,8 mSv.

Jako radionuklidová nečistota

111In může být přítomen izotop india(114mIn). Má delší poločas rozpadu

(49,5 dne) než

111In a může proto s časem zvyšovat příspěvek k celkové radiační zátěži. Krevní elementy

značené

111In mají být aplikovány nejpozději 1 den po referenčním datu 111In-oxinu, tehdy je zabezpečeno,

že množství india(

114mIn) je nižší než 0,2 %.

Efektivní dávkový ekvivalent pro leukocyty a trombocyty značené indiem(

114mIn) podle ICRP je

následující:

Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq):

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

114mIn-leukocyty

6,9E+01

9,3E+01

1,5E+02

2,5E+02

4,9E+02

114mIn-trombocyty

8,3E+01

1,2E+02

2,0E+02

3,2E+02

6,2E+02

Nejsou k dispozici dozimetrické údaje pro erytrocyty značené

111In. Při použití obdobné metodiky je

vypočtený efektivní dávkový ekvivalent následující:

Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq):

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

4,0E-01

4,0E-01

7,0E-01

1,1E+00

2,0E+00

Po aplikaci 18,5 MBq erytrocytů značených indiem(

111In) je efektivní dávkový ekvivalent 7,4 mSv.

InkompatibilityIndium(

111In) oxin je nespecifická látka pro značení krevních elementů a v přítomnosti plné krve rychle

vytváří

111In značený transferin. Proto je nutné zajistit odstranění všech nežádoucích elementů a krevních

proteinů při procesu separace.

Veškeré laboratorní sklo použité při přípravě reagencií pro značení musí být dokonale čisté bez přítomnosti kovových nečistot.

Doba použitelnosti1 den od data a hodiny kalibrace. Datum exspirace je uvedeno na obalu každé lahvičky a na vnějším obalu. Doba použitelnosti tlumivého roztoku je 3 roky od data výroby.

UchováváníUchovávejte při teplotě 15 - 25

oC

Přípravek neobsahuje žádnou antimikrobiální přísadu.Uchovávání musí být v souladu s příslušnými předpisy pro manipulaci s radioaktivním materiálem.

VarováníUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

8 / 9

Druh obalu

a) Injekční 10 ml lahvička, uzavřená pryžovou zátkou a kovovou objímkou, vložená do olověného

stínění.

b) Injekční lahvička obsahující 3 ml tris pufru (0,5 M, pH 8,0)-skleněná lahvička uzavřená pryžovou zátkou a žlutě obarvenou hliníkovou objímkou.

Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)Příprava radiofarmak musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat zásady aseptické práce a správné výrobní praxe pro radiofarmaka v zájmu zajištění sterility procesu značení a zajištění sterility roztoku

111In-oxinu.

Vzhledem k nízkému množství chemických látek přítomných ve výrobku nejsou s výjímkou patřičných zásad farmaceutického a radiohygienického charakteru doporučeny žádné zvláštní pokyny pro práci.

Je nutné dodržovat běžné zásady pro práci s radioaktivním materiálem.

Po ukončení práce je veškerý použitý materiál včetně nevyužitých částí výrobků a kontejnerů považován za radioaktivní a jeho likvidace musí být plně v souladu s příslušnými předpisy. Kontaminované předměty musí být odstraňovány jako radioaktivní odpad v souladu s příslušnými předpisy.

Návod ke značení leukocytů

1. Do 50 ml stříkačky přidejte 4,5 ml ACD, 30 ml krve a 3 ml hydroxyethylškrobu.2. Opatrně promíchejte a nechte sedimentovat na stojánku po dobu 45 - 60 minut.3. Přemístěte plasmu bohatou na trombocyty (PLRP) do sterilní zkumavky nebo lahvičky pomocí

trojcestného kohoutu. Je nutné zamezit kontaktu s erytrocyty.

4.

Proveďte centrifugaci PLRP při 130 - 170 g po dobu 5 - 10 minut.

5.

Přemístěte veškerý supernatant do sterilní zkumavky nebo lahvičky.

6.

Resuspendujte peletku ve 2 ml (v PBS nebo 0,9 % roztoku chloridu sodného.

7.

Proveďte centrifugaci supernatantu při 1000 g po dobu 10 minut.

8.

Přemístěte supernatant do sterilní lahvičky.

9.

Přidejte 0,4 ml Tris pufru do 1 ml In-oxinátu.

10.

Inkubujte 4 - 37 MBq In-oxinátu se suspenzí leukocytů po dobu 15 minut.

11.

Proveďte úpravu plasmy na pH 6,5 (0,8 ml ACD / 10 ml plasmy).

12.

Přidejte 5 ml ACD-plasmy do značené směsi.

13.

Proveďte centrifugaci při 170 g po dobu 5 minut a uschovejte supernatant pro změření aktivity

(=A).

14.

Resuspendujte ve 2 - 5 ml ACD-plasmy a změřte aktivitu (=B).

15.

Vypočtěte účinnost značení (=B/A+B).

Návod ke značení trombocytůK 7,5 ml ACD přidejte 42,5 ml krve a proveďte centrifugaci při 200 g po dobu 15 minut. Supernatant -plasmu bohatou na trombocyty (PRP) odeberte pomocí stříkačky a proveïte acidifikaci pomocí ACD v množství 0,1 ml/ml PRP. Poté prveïte centrifugaci při 640 g.Odstraňte supernatant - plasmu chudou na trombocyty (PPP) a resuspendujte peletku v 3 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného.Přidejte 0,4 ml Tris pufru k 1 ml In-oxinu. Do suspenze trombocytů přidejte 4 - 37 MBq

111In-oxinu ke

značení. Nechte reagovat při obyčejné teplotě po dobu 20 minut. Poté doplňte PPP do objemu 5 ml a určete aktivitu.Volné nenavázané indium(

111In) je možné oddělit jako supernatant centrifugací při 1000 g po dobu 15

minut. Tromboycyty jsou resuspendovány při v 3 ml PPP.

9 / 9

Další PPP přidejte do objemu 5 ml a určete aktivitu pro výpočet účinnosti označení. Suspenze označených trombocytů je poté možno aplikovat pacientovi.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)88/381/93-C

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE12.5.1993 / 23.1. 2008

DATUM REVIZE TEXTU1.9.2010

1 / 9

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls86597/2010

SOUHRN ÚDAJÚ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKUIndium (In111) Oxinate37 MBq/ml. Roztok pro značení.Katalogové číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4908

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍObsah lahvičky k datu a hodině kalibrace / ml:

Léčivé látky:

111In Indii oxinum 37 MBq (1mCi)8-hydroxyquinolonum

0,025 mg

111In se přeměňuje elektronovým záchytem s poločasem asi 67 hodin (2,8 dne) za emise záření gama s energií 172 keV (91 %) a 246 keV (94 %). Vnitřní konverzí vzniká záření rentgenové s energií 23 keV a 26 keV.

Pomocné látky, viz. 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMARoztok pro značení. Čirý bezbarvý až světle zelený roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikaceTento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.Indium(

111In) oxin je využíván pro značení separovaných krevních elementů in vitro. Po následné

intravenózní aplikaci je možné označené krevní elementy využít pro vyšetřování na rozličné účely za použití patřičných zobrazovacích nebo měřících metod.

Vyšetřování pomocí značených krevních elementů indiem(

111In):

111In-značené leukocyty nebo granulocyty: vyšetřování zánětlivých ložisek a abscesů jako doplněk k ostatním zobrazovacím metodikám, např. lokalizace fokální infekce - abdominální absces, potvrzení infekce kosti po protéze, vyšetřování při horečce neznámé etiologie a hodnocení neinfekčních zánětlivých procesů, např. zánětlivé onemocnění střev. V oblasti červené krevní dřeně skeletu může přítomná osteomyelitida způsobit ložiskové snížení vychytání leukocytů značených indiem(

111In). Difúzní nebo

lokální vychytání leukocytů značených indiem(

111In) v plících je nutné pečlivě hodnotit vzhledem k

možnosti fyziologického vychytání v okrajových oblastech plic.

Trombocyty značené

111In: určování přežívání trombocytů a jejich biodistribuce, zejména zjišťování

vychytání ve slezině a játrech v případě trombocytopenie; arteriální nebo cévní trombóza, aneurysmata a zánětlivá ložiska při rejekci transplantovaných orgánů (např. ledvin a slinivky břišní).

Erytrocyty značené

111In: Zjišťování lokalizace gastrointestinálního krvácení.

4.2. Dávkování a způsob podáníLahvička obsahuje sterilní izotonický roztok pro in vitro značení krevních elementů, které se následně aplikují intravenózně.4.2.1 Leukocyty nebo granulocyty značené

111

In

2 / 9

Doporučená aktivita pro dospělé a starší osoby je 7,4 - 30 MBq intravenózní aplikací.Scintigrafické zobrazení pro určení ložiskové akumulace značených leukocytů je možné provést již za 3 -6 hodin po aplikaci. Nejvýhodnější pro zobrazení akumulace je však scintigrafie za 24hodin od aplikace.

4.2.2 Trombocyty značené

111

In

Doporučená aktivita pro dospělé a starší osoby je 1,85 - 3,7 MBq pro studie přežívání trombocytů a 3,7 -18,5 MBq pro studie biodistribuce trombocytů. V obou případech se označené trombocyty aplikují intravenózně.

Intervaly a počet odebíraných vzorků pro určování přežívání trombocytů závisí na účelu vyšetření a předpokládané průměrné hodnotě přežívání. Doporučuje se provádět odběr vzorků nejméně po 20 minutách, dále za 2, 3 a 4 hodiny a poté denně po dobu 10 dní od aplikace.

Scintigrafické vyšetření depozice značených trombocytů je možné provádět za 2 - 6 hodin od aplikace. Doporučuje se provádět zobrazení opakovaně až do 48 nebo 72 hodin od aplikace.

4.2.3 Erytrocyty značené

111

In

Doporučená aktivita pro dospělé a starší osoby je 3,7 - 18,5 MBq intravenózní aplikací.

4.2.4 Aplikace dětemDávku k aplikaci dětem je možné určit na základě dávky pro dospělého upravenou podle tělesné hmotnosti, povrchu těla nebo věku dítěte. V případě novorozence nebo dítěte mladšího 1 roku je nutno vzít v úvahu také velikost sledovaného orgánu vzhledem k velikosti těla.

U dětí mladších 1 roku se doporučuje minimální aktivita ve výši 10 % aktivity pro dospělého v zájmu zabezpečení potřebné kvality zobrazení (viz bod Dozimetrické údaje).

4.3. KontraindikaceNejsou známy.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obsah lahvičky přípravku Indium (In111) Oxinate je určen pouze ke značení separovaných krevních elementů a není možné ho aplikovat přímo pacientovi !

Manipulace s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným personálem s příslušným povolením pro využívání radioizotopů.

Manipulace s radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Při skladování, přípravě a aplikaci radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát jak zásad ochrany zdraví před ionizujícím zářením vyplývajících z příslušných předpisů a vyhlášek, tak pokynů místních orgánů hygienické služby.

Odkazy odborné literatury ohledně klinického využití krevních elementů značených

111In se téměř vždy

týkají studií s aplikaci značených autologních krevních elementů. Rizika při aplikaci buněk dárce jsou zřejmá.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné typy interakcíByl hlášen vliv kortikoidů a antibiotik způsobující snížení vychytání značených trombocytů v abscesu, ale tento účinek není dosud uspokojivě zdokumentován. U terapeuticky účinných antibiotik je možné očekávat snížení migrace leukocytů vlivem snížené chemotaxe.4.6. Těhotenství a kojení

3 / 9

Pro krevní elementy značené indiem(

111In) a připravované pomocí indium oxinu nejsou k dispozici údaje

o použití v těhotenství. Podle zkoušek na zvířatech existují určité poznatky o teratogenitě india.

Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez ionizujícího záření.

Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod. Aplikace 30 MBq leukocytů značených indiem(

111In) způsobí radiační zátěž dělohy ve výši 3,6 mGy. Aplikace

18,5 MBq trombocytů značených indiem(

111In) způsobí radiační zátěž dělohy ve výši 1,8 mGy. Dávky

0,5 mGy jsou již považovány za potenciálně rizikové pro plod.

Ženám v reprodukčním věku se těhotenství nedoporučuje do té doby, než vypočtená dávka pro dělohu není nižší než 0,5 mGy.

Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné kojení přerušit a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte vyšší než 1mSv.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeNejsou známy.

4.8. Nežádoucí účinkyBylo hlášeno minimální množství nežádoucích účinků po aplikaci krevních elementů značených

111In,

které zahrnovaly hypersenzitivní reakci spočívající v kožních projevech a v celkových účincích anafylaktické povahy. Je nutné upozornit na skutečnost, že hypersenzitivní reakce mohou být způsobeny i pomocnými látkami použitými při separaci buněk. Před zpětnou aplikací je nutné zabezpečit důkladné promytí buněk pro odstranění všech pomocných látek přítomných v sedimentu.

Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.

Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů.

Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší než 20 mSv. Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.

4.9. PředávkováníV případě předávkování krevními elementy značenými

111In jsou možnosti léčby velmi omezené,

eliminace radionuklidu z těla je závislá na přirozeném zániku buněk.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1. Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapuetická skupina: Jiná radiofarmaka pro detekci zánětů a infekcíATC kód: V09H B01

4 / 9

V rámci běžně aplikovaných aktivit nevykazují krevní elementy značené indiem(

111In) žádný

farmakologický účinek.

5.2. Farmakokinetické vlastnostiIndium vytváří saturovaný komplex (1:3) s 8-hydroxychinolonem (oxinem). Komplex je neutrální a jeho lipofilita umožňuje průchod přes buněčnou membránu. Uvnitř buňky se indium pevně váže na složky cytoplasmy a uvolněný hydroxychinolon se uvolňuje z buňky. Předpokládá se, že mechanismus značení buněk pomocí indium(

111In) oxinu spočívá pravděpodobně ve výměnné reakci mezi nosičovým

hydroxychinolonem a subcelulárními složkami, které vytvářejí s indiem pevnější chelátovou vazbu. Tuto teorii potvrzuje i nízká konstanta stability pro komplex india s oxinem (asi 10

10).

Krevní elementy značené indiem(

111In) jsou po aplikaci distribuovány v organismu způsobem shodným

jako elementy neznačené a tím umožňují zobrazení ložisek s akumulací.

Značené leukocyty jsou po aplikaci dobrovolníkům asi ze 60 % ihned vychytány v játrech, slezině, kostní dřeni a ostatních tkáních. Akumulace v plících je přechodná a velmi krátká. Zbytek je odstraňován z krevního oběhu clearance exponenciálního charakteru s poločasem 5 - 10 hodin. Konečná akumulace je asi 20% v játrech, 25% ve slezině, 30% v kostní dřeni a 25% v ostatních orgánech.

Clearance z krevního oběhu a biodistribuce může významným způsobem kolísat podle daného pacienta, stavu označených buněk a použitých metodách pro značení.

Leukocyty značené indiem(

111In) se akumulují v zánětlivých ložiscích a abscesech.

Erytrocyty značené indiem(

111In) jsou velké buňky a po aplikaci se chovají jako neznačené erytrocyty.

Zůstávají v krevním oběhu a jsou odstraněny pouze z důvodu poškození nebo vlivem ztráty během krvácení. Indium(

111In) se pevně váže na erytrocyty a za normálních okolností prakticky nedochází k

žádnému uvolňování do střeva a tím umožňuje zobrazení krevního oběhu až do 72 hodin po aplikaci. Značené erytrocyty zobrazí přítomnost a/nebo ložisko okultního gastrointestinálního krvácení.

Po intravenózní aplikaci trombocytů značených indiem(

111In) je část rychle vychytána v játrech a slezině

v souladu fyziologicky vysokou koncentrací trombocytů. Zbývající část zůstává v krevním oběhu po dobu danou životností trombocytů.Asi 30 % aplikované dávky je ihned uloženo ve slezině a asi 10 % v játrech. Zbývající aktivita je z krevního oběhu odstraňována s poločasem asi 4dny a je distribuována s asi 5 % ve slezině, 20 % v játrech, 25 % v kostní dřeni a 10 % v ostatních tkáních.

Za normálních okolností je přežívání trombocytů asi 9 dní a dále dochází k jejich odstranění v závislosti na stáří, zejména ve slezině a kostní dřeni. Kratší doba přežívání je spojenas různými onemocněními, jako např. trombocytopenie.

Trombocyty značené indiem(

111In) se také akumulují v ložiskách aktivní tvorby trombů a při počínající

rejekci po transplantaci.

Clearance aktivity z jater a sleziny pro značené leukocyty a trombocyty je velmi pomalá. Exkrece aktivity močí i stolicí je velmi nízká. Eliminace z organismu spočívá pravděpodobně zejména v přeměně radioizotopu na stabilní kadmium. Pro účely dozimetrických výpočtů se však předpokládá analogie celotělové clearance s indiem v iontové formě (poločas 70 dní).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Bylo zjištěno, že krevní elementy značené indiem(

111In) a připravované pomocí 111In-oxinu jsou po

označení viabilní a jsou fyziologickými cestami distribuovány v organismu. Byly hlášeny určité chromozomové aberace pro leukocyty značené indiem(

111In) a připravované pomocí 111In-oxinu.

5 / 9

Předpokládá se, že následně po označení je 8-hydroxychinolon uvolňován z buněk a je spolu s volným

111In odstraněn během procesu čištění před aplikací.Na provedených studiích nebyly nicméně zaznamenány žádné známky toxicity v souvislosti s aplikací indium(

111In) oxinu krysám v množství 0,3 mg oxinu/kg.

5.4. Dozimetrické údajeÚdaje jsou převzaty z ICRP 53, International Commission on Radiological protection: "Radiation dose to Patients from Radiopharmaceuticals", Pergamon Press, 1988, (Annals of ICRP, vol.18, 1-4, 1987).

Leukocyty značené

111In:

Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):

orgán

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

Nadledviny

3,1E-01

4,0E-01

5,9E-01

8,2E-01

1,4E+00

Stěna moč. měchýře

7,2E-02

1,0E-01

1,6E-01

2,4E-01

4,1E-01

Povrch kostí

3,5E-01

5,0E-01

8,0E-01

1,4E+00

2,9E+00

Prsní žlázy

9,0E-02

9,0E-02

1,5E-01

2,3E-01

3,9E-01

GIT:

stěna žaludku

2,8E-01

3,3E-01

4,9E-01

6,8E-01

1,1E+00

tenké střevo

1,6E-01

1,9E-01

2,9E-01

4,3E-01

7,1E-01

tlusté střevo

horní část

1,6E-01

1,9E-01

3,0E-01

4,7E-01

7,8E-01

dolní část

1,3E-01

1,6E-01

2,4E-01

3,3E-01

5,4E-01

Srdce

1,7E-01

2,1E-01

3,0E-01

4,3E-01

7,3E-01

Ledviny

3,3E-01

3,9E-01

6,0E-01

8,7E-01

1,4E+00

Játra

7,1E-01

8,8E-01

1,3E+00

1,8E+00

3,2E+00

Plíce

1,6E-01

2,1E-01

3,1E-01

4,6E-01

8,1E-01

Vaječníky

1,2E-01

1,7E-01

2,4E-01

3,5E-01

5,6E-01

Slinivka břišní

5,2E-01

6,1E-01

9,1E-01

1,3E+00

2,1E+00

Červená kostní dřeň

6,9E-01

8,8E-01

1,3E+00

2,3E+00

4,5E+00

Slezina

5,5E+00

7,6E+00

1,1E+01

1,7E+01

3,0E+01

Varlata

4,5E-02

6,4E-02

9,9E-02

1,5E-01

2,8E-01

Štítná žláza

6,1E-02

9,0E-02

1,3E-01

2,1E-01

3,8E-01

Děloha

1,2E-01

1,4E-01

2,1E-01

3,0E-01

5,0E-01

Ostatní tkáně

1,1E-01

1,4E-01

2,0E-01

3,0E-01

5,3E-01

Efektivní dávkový

5,9E-01

7,9E-01

1,2E+00

1,8E+00

3,2E+00

ekvivalent (mSv/MBq)

Trombocyty značené

111In:

Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):

orgán

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

Nadledviny

3,7E-01

4,7E-01

7,2E-01

1,0E+00

1,8E+00

Stěna moč. měchýře

6,6E-02

9,2E-02

1,4E-01

2,2E-01

3,9E-01

6 / 9

Povrch kostí

2,3E-01

3,2E-01

5,1E-01

8,7E-01

1,8E+00

Prsní žlázy

1,0E-01

1,1E-01

1,8E-01

2,9E-01

4,9E-01

GIT:

stěna žaludku

3,5E-01

4,1E-01

6,0E-01

8,3E-01

1,4E+00

tenké střevo

1,4E-01

1,7E-01

2,7E-01

4,2E-01

7,4E-01

tlusté střevo

horní část

1,4E-01

1,8E-01

2,9E-01

4,7E-01

8,0E-01

dolní část

9,7E-02

1,3E-01

2,0E-01

2,9E-01

5,0E-01

Srdce

3,9E-01

4,8E-01

7,1E-01

1,0E+00

1,8E+00

Ledviny

4,1E-01

5,0E-01

7,6E-01

1,1E+00

1,8E+00

Játra

7,3E-01

9,1E-01

1,3E+00

1,9E+00

3,4E+00

Plíce

2,8E-01

3,6E-01

5,5E-01

8,5E-01

1,5E+00

Vaječníky

9,8E-02

1,3E-01

2,0E-01

3,1E-01

5,3E-01

Slinivka břišní

6,6E-01

7,5E-01

1,1E+00

1,6E+00

2,6E+00

Červená kostní dřeň

3,6E-01

4,6E-01

6,8E-01

1,1E+00

2,1E+00

Slezina

7,5E+00

1,0E+01

1,5E+01

2,3E+01

4,1E+01

Varlata

4,3E-02

6,0E-02

9,1E-02

1,4E-01

2,7E-01

Štítná žláza

8,1E-02

1,1E-01

1,8E-01

2,9E-01

5,4E-01

Děloha

9,5E-02

1,2E-01

1,8E-01

2,8E-01

4,9E-01

Ostatní tkáně

1,2E-01

1.4E-01

2,1E-01

3,1E-01

5,6E-01

Efektivní dávkový

7,0E-01

9,3E-01

1,4E+00

2,1E+00

3,7E+00

ekvivalent (mSv/MBq)

Efektivní dávkový ekvivalent po aplikaci 30 MBq leukocytů značených

111In je 17,7 mSv. Efektivní

dávkový ekvivalent po aplikaci 18,5 MBq trombocytů značených

111In je 13 mSv. Uvedené efektivní

dávkové ekvivalenty jsou přibližně stejné jako v případě provedení běžných radiologických vyšetření.

Aplikace 3 MBq značených leukocytů velmi malým dětem (mladším než 1 rok) způsobí absorbovanou dávku pro slezinu 90 mGy a efektivní dávkový ekvivalent 9,6 mSv. Aplikace trombocytů značených

111In

způsobí ve stejném případě absorbovanou dávku pro slezinu 76 mGy a efektivní dávkový ekvivalent 6,8 mSv.

Jako radionuklidová nečistota

111In může být přítomen izotop india(114mIn). Má delší poločas rozpadu

(49,5 dne) než

111In a může proto s časem zvyšovat příspěvek k celkové radiační zátěži. Krevní elementy

značené

111In mají být aplikovány nejpozději 1 den po referenčním datu 111In-oxinu, tehdy je zabezpečeno,

že množství india(

114mIn) je nižší než 0,2 %.

Efektivní dávkový ekvivalent pro leukocyty a trombocyty značené indiem(

114mIn) podle ICRP je

následující:

Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq):

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

114mIn-leukocyty

6,9E+01

9,3E+01

1,5E+02

2,5E+02

4,9E+02

114mIn-trombocyty

8,3E+01

1,2E+02

2,0E+02

3,2E+02

6,2E+02

7 / 9

Nejsou k dispozici dozimetrické údaje pro erytrocyty značené

111In. Při použití obdobné metodiky je

vypočtený efektivní dávkový ekvivalent následující:

Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq):

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

4,0E-01

4,0E-01

7,0E-01

1,1E+00

2,0E+00

Po aplikaci 18,5 MBq erytrocytů značených indiem(

111In) je efektivní dávkový ekvivalent 7,4 mSv.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látekIndium(In 111) Oxinate: Octan sodný, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekci.pH = 2,5 - 3,5

Tlumivý roztok: Tris(hydroxymethyl) aminomethan, kyselina chlorovodíková, voda na injekci.pH = 7,9 - 8,1

6.2. InkompatibilityIndium(

111In) oxin je nespecifická látka pro značení krevních elementů a v přítomnosti plné krve rychle

vytváří

111In značený transferin. Proto je nutné zajistit odstranění všech nežádoucích elementů a krevních

proteinů při procesu separace. Veškeré laboratorní sklo použité při přípravě reagencií pro značení musí být dokonale čisté bez přítomnosti kovových nečistot.

6.3. Doba použitelnostiDoba použitelnosti přípravku Indium (

111In) oxinate je 1 den od data a hodiny kalibrace. Datum

použitelnosti je uvedeno na obalu každé lahvičky a na vnějším obalu. Doba použitelnosti tlumivého roztoku je 3 roky od data výroby.

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě 15 - 25

oC. Přípravek neobsahuje žádnou antimikrobiální přísadu. Uchovávání

musí být v souladu s příslušnými předpisy pro manipulaci s radioaktivním materiálem.

6.5. Druh obalu a velikost balenía) Injekční 10 ml lahvička, uzavřená pryžovou zátkou a kovovou objímkou, vložená do olověného stínění.b) Injekční lahvička obsahující 3 ml tris pufru (0,5 M, pH 8,0)-skleněná lahvička uzavřená pryžovou zátkou a žlutě obarvenou hliníkovou objímkou.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)Příprava radiofarmak musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat zásady aseptické práce a správné výrobní praxe pro radiofarmaka v zájmu zajištění sterility procesu značení a zajištění sterility roztoku

111In-oxinu.

Vzhledem k nízkému množství chemických látek přítomných ve výrobku nejsou s výjimkou patřičných zásad farmaceutického a radiohygienického charakteru doporučeny žádné zvláštní pokyny pro práci.

Je nutné dodržovat běžné zásady pro práci s radioaktivním materiálem.

8 / 9

Po ukončení práce je veškerý použitý materiál včetně nevyužitých částí výrobků a kontejnerů považován za radioaktivní a jeho likvidace musí být plně v souladu s příslušnými předpisy. Kontaminované předměty musí být odstraňovány jako radioaktivní odpad v souladu s příslušnými předpisy.

Návod ke značení leukocytů

1. Do 50 ml stříkačky přidejte 4,5 ml ACD, 30 ml krve a 3 ml hydroxyethylškrobu.2. Opatrně promíchejte a nechte sedimentovat na stojánku po dobu 45 - 60 minut. 3. Přemístěte plasmu bohatou na trombocyty (PLRP) do sterilní zkumavky nebo lahvičky pomocí

trojcestného kohoutu. Je nutné zamezit kontaktu s erytrocyty.

4. Proveďte centrifugaci PLRP při 130 - 170 g po dobu 5 - 10 minut.5. Přemístěte veškerý supernatant do sterilní zkumavcky nebo lahvičky.6. Resuspendujte peletku ve 2 ml (v PBS nebo 0,9 % roztoku chloridu sodného).7. Proveďte centrifugaci supernatantu při 1000 g po dobu 10 minut.8. Přemístěte supernatant do sterilní lahvičky.9. Přidejte 0,4 ml Tris pufru do 1 ml In-oxinátu.

10.

Inkubujte 4 - 37 MBq In-oxinátu se suspenzí leukocytů po dobu 15 minut.

11.

Proveďte úpravu plasmy na pH 6,5 (0,8 ml ACD / 10 ml plasmy).

12.

Přidejte 5 ml ACD-plasmy do značené směsi.

13.

Proveďte centrifugaci při 170 g po dobu 5 minut a uschovejte supernatant pro změření aktivity

(=A).

14.

Resuspendujte ve 2 - 5 ml ACD-plasmy a změřte aktivitu (=B).

15.

Vypočtěte účinnost značení (=B/A+B).

Návod ke značení trombocytůK 7,5 ml ACD přidejte 42,5 ml krve a proveďte centrifugaci při 200 g po dobu 15 minut. Supernatant -plasmu bohatou na trombocyty (PRP) odeberte pomocí stříkačky a proveďte acidifikaci pomocí ACD v množství 0,1 ml/ml PRP. Poté prveďte centrifugaci při 640 g.Odstraňte supernatant - plasmu chudou na trombocyty (PPP) a resuspendujte peletku v 3 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného.Přidejte 0,4 ml Tris pufru k 1 ml In-oxinu. Do suspenze trombocytů přidejte 4 - 37 MBq

111In-oxinu ke

značení. Nechte reagovat při obyčejné teplotě po dobu 20 minut. Poté doplňte PPP do objemu 5 ml a určete aktivitu.Volné nenavázané indium(

111In) je možné oddělit jako supernatant centrifugací při 1000 g po dobu 15

minut. Tromboycyty jsou resuspendovány při v 3 ml PPP.

Další PPP přidejte do objemu 5 ml a určete aktivitu pro výpočet účinnosti označení. Suspenze označených trombocytů je poté možno aplikovat pacientovi.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIMallinckrodt Medical B.V.Westerduinweg 31755 LE PETTENNizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)88/381/93-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE12.5.1993 / 23.1. 2008

10. DATUM REVIZE TEXTU

9 / 9

1.9.2010