Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls15611/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Indium (In111) DTPA Injection

injekční roztok

Indii (

111In) calcii pentetas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Indium (In111) DTPA a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Indium (In111) DTPA podán.3. Jak se přípravek Indium (In111) DTPA používá.4. Možné nežádoucí účinky.5. Jak přípravek Indium (In111) DTPA uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK INDIUM (In111) DTPA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Tento lék je určen pouze k diagnostickým účelům.

Přípravek Indium (In111) DTPA je určen k následujícím vyšetřením pomocí zobrazení:

 mozku a míchy

 při zjišťování toku mozkomíšního moku (likvoru), což je tekutina, která obklopuje

mozek a míchu

 rozlišení mezi hydrocefalem s běžným tlakem likvoru a ostatními formami hydrocefalu



úniku mozkomíšního moku nosem nebo ušima

Tento přípravek obsahuje radioaktivní látku, která se po injekčním podání do organismu hromadí v konkrétních orgánech, např. v mozku.

Přítomnost této radioaktivní látky se může díky použití speciálních kamer snímat nad povrchem těla a získá se obraz, který se nazývá „scan“. Toto zobrazení přesně ukáže rozložení radioaktivity v orgánu a v těle. Lékaři to dá hodnotnou informaci o uspořádání a funkci tohoto orgánu.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM BUDE PŘÍPRAVEK

INDIUM (In111) DTPA PODÁN

Nepoužívejte přípravek Indium (In111) DTPAjestliže

 jste alergický/á (přecitlivělý/á) na indium-DTPA nebo na kteroukoli další složku přípravku máte poruchu krevní srážlivosti máte zvýšený nitrolební tlak a tato porucha není spojena s hydrocefalem

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Indium (In111) DTPA je zapotřebí

V rámci podání tohoto léčivého přípravku je využíváno radioaktivní záření. Váš ošetřující lékař rozhodne o tomto vyšetření pouze v případě, že jeho očekávaný přínos převýší možná rizika.Přípravek Indium (In111) DTPA je podáván odborníkem, který je odpovědný za zajištění všech opatření, které s podáním přípravku souvisejí.Váš ošetřující lékař Vám sdělí, zda je po podání přípravku nutné dodržovat nějaká zvláštní opatření. V případě jakýchkoliv otázek se obraťte na svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Není známo, že by účinek přípravku Indium (In111) DTPA byl ovlivněn jinými léky nebo jejich účinek sám ovlivnil.

Těhotenství a kojení



TěhotenstvíInformujte svého lékaře o svém (i možném) těhotenství. Lékař Vám v těhotenství podá přípravek Indium (In111) DTPA pouze v případě, že je to nezbytně nutné, protože zde je určité riziko poškození nenarozeného dítěte.



KojeníInformujte svého lékaře, že kojíte. Lékař může odložit podání přípravku na dobu, kdy bude kojení ukončeno. Také Vás může požádat o přerušení kojení na 2 dny a znehodnocení vytvořeného mléka až do doby, kdy nebude radioaktivita v těle přítomna.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůU přípravku Indium (In111) DTPA je nepravděpodobné, že by ovlivnil řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK INDIUM (In111) DTPA POUŽÍVÁ

Přípravek Indium (In111) DTPA je používán výhradně na odborném pracovišti zdravotnického zařízení a vždy Vám bude podán odborným pracovníkem s patřičným oprávněním pro bezpečnou manipulaci s radioaktivním materiálem.

Váš lékař rozhodne, jaké množství přípravku Indium (In111) DTPA bude podáno. Dávka závisí na konkrétním vyšetření, které je nutné provést.Bude podána co nejnižší možná dávka, která umožní dostatečně kvalitní výsledky vyšetření.

Obvyklá dávka je:

obvyklá dávka přípravku pro dospělé pacienty:



9,25 – 18,5 MBq, podáno injekcí do lebky či páteře.

MBq je jednotkou používanou pro měření radioaktivity a určuje aktivitu dané radioaktivní látky.

Pacienti mladší 18 letPro děti se používají nižší dávky.

Provedení vyšetřeníObvykle bývá podána jediná injekce.Počet a délka zobrazení obvykle závisí na konkrétním vyšetření.

Před a po vyšetření se doporučuje dostatečný příjem tekutin s častým močením. Takové opatření omezí hromadění účinné látky v močovém měchýři.

Jestliže jste užil/a více přípravku Indium (In111) DTPA, než jste měl/aTento přípravek je Vám podáván pod lékařským dohledem, proto není pravděpodobné, že dojde k předávkování. Pokud by k tomu došlo, Váš lékař zajistí odpovídající ošetření a léčbu.V případě dalších otázek se prosím obraťte na Vašeho lékaře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Indium (In111) DTPA nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Ve většině případů je průběh nežádoucích účinků mírný.

Na základě dostupných dat četnost není známa:



bolest hlavy a příznaky spojené s podrážděním okrajových struktur mozku a míchyTyto příznaky obvykle odezní během 48 hodin.



zánět mozku



horečka



pokles očního víčka nebo ústního koutku



zvonění nebo bzučení v uších



nádory, přestože toto riziko je velmi nízké vzhledem k nízkým dávkám použitým k vyšetření

Dojde-li u nežádoucího účinku k vážnému průběhu nebo dojde-li k nežádoucímu účinku, který není uveden v této příbalové informaci, informujte prosím lékaře.

5. JAK PŘÍPRAVEK INDIUM (In111) DTPA UCHOVÁVAT

Přípravek Indium (In111) DTPA nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku injekční lahvičky.Personál zdravotnického zařízení zajistí předepsané podmínky pro uchovávání přípravku –uchovávejte při teplotě do 25°C, jak uvedeno na obalu. Má-li být obsah lahvičky použit pro více dávek, po prvním odebrání se lahvička uchovává při teplotě 2-8°C.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Indium (In111) DTPA obsahuje



Léčivou látkou je pentetan indito-(In111)-vápenatý. 1 ml Indium (In111) DTPA obsahuje 37 MBq.



Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát chloridu vápenatého, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková a voda pro injekce.

Jak přípravek Indium (In111) DTPA vypadá a co obsahuje toto balení

Indium (In111) DTPA je dodáván v injekční lahvičce, skleněné typu 1 Ph.Eur., která je uzavřena pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou. Lahvička obsahuje 0,5 nebo 1 ml roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceMallinckrodt Medical B.V.Westerduinweg 31755 LE PettenNizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 6.4.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls15611/2008

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKUIndium (In111) DTPA InjectionKatalogové číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4916Nechráněný generický název: Pentetan indito-(

111In)-vápenatý

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍK datu a hodině kalibrace / 1 ml:Indii (

111In) calcii pentetas

37 MBq

Acidum penteticum

0,1 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Fyzikální charakteristiky izotopu indium-111:

Fyzikální poločas: 2,8 dneNejdůležitější emitované záření:Energie

Relat.zastoupení

171 keV

90,9 %

245 keV

94 %

3. LÉKOVÁ FORMAInjekční roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikaceTento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Cisternografie:- Detekce obstrukcí toku cerebrospinální tekutiny- Diferenciální diagnostika normotenzivního hydrocefalu od jiných forem

Detekce úniku cerebrospinální tekutiny (rhinorea,otorea).

4.2 Dávkování a způsob podáníDospělí: 9,25 - 18,5 MBq (250 - 500 µCi)Děti: 0,4 - 0,6 MBq/kg tělesné hmotnosti (10 - 15 µCi/kg)Pentetan indito-(

111In)-vápenatý se aplikuje intratekální injekcí (lumbální nebo subokcipitální). Pro vyloučení

možnosti extraarachnoidální aktivity, která může být příčinou falešně negativních výsledků vyšetření, má být proveden kontrolní scan oblasti okolo lumbální punkce za 10 - 15 minut po aplikaci.

První zobrazení oblasti lebky se provádí za 1 - 1,5 hodiny po aplikaci. Následná zobrazení se provádějí po 3, 6 a 24 hodinách, eventuálně po 48 a 72 hodinách v závislosti na typu vyšetření a požadovaném diagnostickém přínosu.

V případě aplikace injekcí subokcipitální má být scintigrafické zobrazení provedeno již asi za 15 minut po aplikaci. Zobrazení má být vůči výše uvedeným intervalům urychleno o 1 nebo více hodin. V případě diagnostiky rhinorei a otorei může být unikající aktivita natolik nízká, že scintigrafické zobrazení nebude možné.Detekce úniku cerebrospinální tekutiny nosem nebo uchem se provádí pomocí tampónů umístěných do zvukovodu nebo nosní dutiny a následným určením aktivity tampónů.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli z pomocných látek tohoto přípravku.Náchylnost ke krvácivým projevům.Zvýšený nitrolební tlak.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíPři klinických studiích byla u vysokého procenta pacientů zjištěna extra-arachnoidální aktivita vlivem chybné lumbální punkce nebo drenáží likvoru. V takovém případě existuje riziko falešně negativního výsledku vyšetření. Proto je doporučeno provedení kontrolního scanu v oblasti místa aplikace přípravku.

Pomocné látky: Tento přípravek obsahuje sodík. Toto je nutné vzít v úvahu u pacientů s dietou s kontrolovaným příjmem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceŽádné studie interakcí nebyly provedeny a žádné interakce dosud nebyly hlášeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenstvíPokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství.Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez ionizujícího záření.Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod.

KojeníPřed aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné po dobu 2 dnů kojení přerušit a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte větší než 1 mSv.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pentetan indito-(

111In)-vápenatý nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinkyPo provedení lumbální nebo okcipitální punkce se mohou objevit nežádoucí účinky mírného průběhu. Nežádoucí reakce zahrnují bolesti hlavy, symptomy meningeální iritace, které se zpravidla upraví během 48 hodin. Byly popsány případy aseptické meningitidy a horečky.

Nastane-li po okcipitální aplikaci nahromadění radiofarmaka v blízkosti výstupu hlavových nervů z mozkového kmene, je možná aktivace n.oculomotoris, n.facialis a n.vestibulocochlearis, což se projeví přechodnými efekty např. poklesem očního víčka, hučením v uších nebo poklesem ústního koutku.

Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození.Pro vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů. Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší než 20 mSv. Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.

4.9 PředávkováníPředávkování s následnými farmakodynamickými účinky není pravděpodobné vzhledem k minimálnímu množství chemických sloučenin v přípravku Indium (In111) DTPA Injection. Riziko při předávkování spočívá v aplikaci nadměrného množství radioaktivity. Snížit absorbovanou dávku je možné zvýšením eliminace radionuklidu z organismu podporou diurézy s častým močením.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém, jiná diagnostická radiofarmaka, Indium-(

111In) kyselina pentetová

ATC kód: V09AX01.Farmakologické studie pentetanu nebyly prováděny.Farmakodynamické účinky nejsou očekávány vzhledem k přídavku vápenatých a hořečnatých iontů, které vytvoří komplexní sloučeninu s částí pentetanu nenavázanou v komplexu s izotopem india-111.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiPentetan indito-(

111In)-vápenatý se po lumbální aplikaci do subarachnoidálního prostoru pohybuje vzhůru

k cervikálnímu subarachnoidálnímu prostoru a akumuluje se ve fossa posterior obyčejně za 1 - 1,5 hodiny. Za 3 hodiny po aplikaci je aktivita patrná v ductus Sylvii a interhemisférických štěrbinách. Za 6 hodin aktivita dosahuje konvexity hemisfér. Zde přechází aktivita z cerebrospinální tekutiny do krve a následně je pentetan indito-(

111In)-vápenatý rychle vylučován ledvinami glomerulární filtrací. Za 24 hodin po aplikaci je nejvíce

aktivity patrno na místech resorpce podél sinus sagitalis superior.

V případě poruchy toku cerebrospinální tekutiny je tento charakteristický průběh aktivity porušen, což představuje přínosnou informaci pro diagnostiku.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnostiStudie akutní toxicity pentetanu indito-(

111In)-vápenatého nebyly prováděny. Intratekální aplikace pentetanu ytterbia

psům (v množství do 300 mg) nezpůsobily toxické účinky. Studie toxicity po opakovaném podání nebyly prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam všech pomocných látekChlorid sodnýDodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodnéhoDihydrát chloridu vápenatéhoHydroxid sodnýKyselina chlorovodíkováVoda pro injekci

Osmolalita: 280 - 320 mOsmol/kgpH: 7,0 - 7,6

6.2 InkompatibilityInkompatibility nejsou známy. V zájmu zabezpečení sterility a apyrogenity přípravku se však injekční roztok před aplikací nedoporučuje ředit.

6.3 Doba použitelnosti24 hodin od data a hodiny kalibrace.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníPřípravek se uchovává při teplotě do 25C, v původním obalu při zabezpečení patřičného stínění.

Přípravek neobsahuje konzervační látky. Je-li obsah lahvičky použit k více aplikacím, každou dávku je nutné odebrat za aseptických podmínek a během jediného pracovního dne. Po odebrání první dávky se přípravek uchovává při teplotě 2 - 8C.

Skladování je možné za podmínek pro radioaktivní látky.

6.5 Druh obalu a velikost baleníInjekční lékovka 10 ml (Type I Ph.Eur.) uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímPři manipulaci s přípravkem je nutné vždy zajistit patřičné stínění emitujícího záření. Obsah lahvičky může být po snížení aktivity na povolenou úroveň odstraněn jako netoxický odpad chemického charakteru.

Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením.

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍMallinckrodt Medical B.V.Westerduinweg 31755 ZG PettenNizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO88/761/93-C

9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE18.8.1993 / 6.4.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU6.4.2011

11. DOZIMETRIE

Uvedeny údaje podle ICRP 53 (Vol.18-No.1-4, 1987) "Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals". Tabulka obsahuje sedm orgánů, ze kterých vychází výpočet efektivního dávkového ekvivalentu a dalších pět orgánů s nejvyšší radiační zátěží (označeno hvězdičkou).

Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq) pro dospělého pacienta:

* Mícha

0,95

* Nadledviny

0,16

* Stěna močového měchýře

0,20

* Mozek

0,13

* Ledviny

0,13

Vaječníky

0,039

Varlata

0,011

Prsní žlázy

0,010

Červená kostní dřeň

0,24

Plíce

0,033

Štítná žláza

0,021

Povrch kostí

0,072

Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq):

0,14

Efektivní dávkový ekvivalent po aplikaci 18,5 MBq india-111 včetně maximálního povoleného množství india-111(je-li aplikace prováděna krátce před exspirací) je pro dospělého pacienta 2,61 mSv.

12. NÁVOD NA PŘÍPRAVU RADIOFARMAKVšechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Mallinckrodt Medical BVWesterduinweg 31755 LE PettenThe Netherlands

4916 Indium (In111) DTPA InjectionDefaultLabelling

Labelling text outer packaging

DRN 4916 Indium (In111) DTPA Injection

[Activity] MBq DD MMM YYYY HHmmh CETLot

12345

Exp

DD MMM YYYY

Solution for injection containing 37 MBq/ml Indium (In111) calcium pentetate, 0.1 mg pentetic acid, sodium chloride, disodium hydrogenphosphate dodecahydrate, calcium chloride dihydrate, sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injection.

For intrathecal injection.

Store below 25°C. Keep out of reach and sight of children. Radioactive waste disposal should be in accordance with national regulations. After decay of radioactivity there are no special precautions for waste disposal.See insert for further information.

Manufactured and released by: Mallinckrodt Medical B.V., Westerduinweg 3, 1755 LE Petten, The Netherlands

Labelling text immediate packaging

4916 INDIUM (In111) DTPA INJECTION

[Activity] MBq ([Activity] mCi) [amount] ml.DD MMM YYYY 18:00h.CETMallinckrodt Medical B.V., Petten

Lot 00000/000Expiry DD MMM YY