1

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls47471/2012, sukls47491/2012, sukls47535/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Indapamid PMCS 2,5 mg

Indapamid PMCS 1,25 mg

Indapamid PMCS 0,625 mg

tablety

Indapamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Indapamid PMCS a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Indapamid PMCS užívat

3.

Jak se Indapamid PMCS užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Indapamid PMCS uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE INDAPAMID PMCS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Indapamid PMCS se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých pacientů. Indapamid PMCS je močopudný přípravek, u nějž však zcela převažuje účinek na krevní oběh. Způsobuje rozšíření cév a tím snížení jejich odporu vůči proudění krve, v důsledku čehož klesá krevní tlak. Močopudný účinek se projeví teprve po podání vyšších dávek. Indapamid PMCS se užívá samotný nebo v kombinaci s dalšími léky na snížení krevního tlaku. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE INDAPAMID PMCS UŽÍVAT

Neužívejte Indapamid PMCS, jestliže -

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku indapamid nebo na příbuzné léčivé látky ze skupiny sulfonamidů anebo na kteroukoli další složku přípravku Indapamid PMCS,

-

trpíte závažnou poruchou ledvinných funkcí,

-

trpíte závažnou poruchou jaterních funkcí,

-

máte sníženou hladinu draslíku v krvi,

-

jste těhotná nebo kojíte.

Indapamid PMCS není doporučen pro léčbu u dětí, protože léčba u nich není klinicky ověřena. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Indapamid PMCS je zapotřebí -

když se u Vás v průběhu léčby objeví jaterní onemocnění. Oznamte tuto skutečnost lékaři, který zastaví podávání přípravku Indapamid PMCS a rozhodne o dalším postupu léčby.

-

jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo poruchou hospodaření s vodou a minerály v těle,

-

jestliže máte poruchy srdečního rytmu,

2

-

jestliže máte cukrovku,

-

jestliže máte dnu,

-

jestliže potřebujete jít na vyšetření příštítných tělísek.

Během léčby Vás lékař může poslat na vyšetření krve, aby byla zkontrolována krevní hladina sodíku, draslíku, vápníku nebo kyseliny močové. Měl(a) byste informovat svého lékaře, jestliže máte zvýšenou citlivost na sluneční záření. Sportovci by měli vzít na vědomí, že tento léčivý přípravek může ovlivnit výsledky antidopingových testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Při současném užívání přípravku Indapamid PMCS a dalších léků může dojít ke vzájemnému ovlivnění účinku. Jde zjeména o následující léky: - lithium (užívaný k léčbě deprese), - léky užívané k léčbě poruch srdečního rytmu (např. quinidin, hydroquinidin, disopyramid,

amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, digitalis),

- léky užívané k léčení psychických onemocnění, jako deprese, úzkosti, schizofrenie (např.

tricyklická antidepresiva ze skupiny imipraminu, antipsychotické léky, neuroleptika),

- bepridil (užívaný k léčení anginy pectoris), - cisaprid, difemanil (užívaný k léčení zažívacích potíží), - sparfloxacin, moxifloxacin (antibiotika užívaná k léčbě infekcí), - halofantrin (antiparazitický lék užívaný k léčení určitých typů malárie), - pentamidin (užívaný k léčení určitých typů zápalu plic), - mizolastin (užívaný k léčení alergických reakcí, jako např. senná rýma), - nesteroidní protizánětlivé léky k uvolnění bolesti (např. ibuprofen) nebo vysoké dávky kyseliny

acetylsalicylové,

- inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) užívané k léčení vysokého krevního tlaku a

srdečního selhání,

- perorální kortikosteroidy užívané k léčení různých stavů včetně závažného astmatu a revmatoidní

artritidy,

- dráždivá projímadla, - baklofen (k léčení svalové ztuhlosti provázející onemocnění, jako např. roztroušenou sklerózu), - kalium šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren), - metformin (k léčení cukrovky), - jodované kontrastní látky (užívané k testování rentgenovým zářením), - tablety s vápníkem nebo další doplňky s vápníkem, - cyklosporin, takrolimus nebo další léky oslabující imunitní reakce po orgánové transplantaci,

užívané také k léčení autoimunitních chorob nebo těžkých revmatických nebo kožních chorob,

- tetrakosaktid (k léčení Crohnovy choroby). Užívání přípravku Indapamid PMCS s jídlem a pitím Jídlo a pití neovlivňuje užívání přípravku Indapamid PMCS. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Indapamid PMCS se nesmí užívat v těhotenství a v období kojení. V případě, že otěhotníte během léčby přípravkem Indapamid PMCS, oznamte ihned tuto skutečnost ošetřujícímu lékaři, který rozhodne o dalším postupu. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů U některých pacientů může zejména na počátku léčby dojít ke zvýšené únavě a závrati způsobené poklesem krevního tlaku. Bez souhlasu lékaře byste proto neměl(a) řídit dopravní prostředek, obsluhovat stroje, pracovat ve výškách apod. Důležité informace o některých složkách přípravku Indapamid PMCS

3

Indapamid PMCS obsahuje laktózu jako pomocnou látku. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s lékařem, než začnete Indapamid PMCS užívat. 3.

JAK SE INDAPAMID PMCS UŽÍVÁ

Vždy užívejte Indapamid PMCS přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka u dospělých je 1 tableta Indapamid PMCS 2,5 mg nejlépe ráno. Tablety se mohou užívat před jídlem, s jídlem nebo po jídle a zapíjejí se nejlépe vodou. Jestliže Vám lékaře předepíše Indapamid PMCS v kombinaci s dalšími léky na snížení vysokého krevního tlaku, může být dávka Indapamid PMCS snížena na 1 tabletu Indapamid PMCS 1,25 mg nebo 1 tabletu Indapamid PMCS 0,625 mg. Jestliže jste užil(a) více přípravku Indapamid PMCS, než jste měl(a) Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se ihned poraďte s lékařem. Lze očekávat, že předávkování by se projevilo nestabilitou hospodaření s vodou a minerály v těle, výrazným snížením krevního tlaku a závratěmi nebo ospalostí. Jestliže jste zapomněl(a) užít Indapamid PMCS Jestliže jste zapomněl(a) užít Indapamid PMCS, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat Indapamid PMCS Léčba vysokého krevního tlaku je obvykle celoživotní. Léčbu přípravkem Indapamid PMCS nepřerušujte bez předchozího doporučení Vašeho lékaře. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Indapamid PMCS nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Mohou se vyskytnou tyto nežádoucí účinky: Časté (může se vyskytnout u méně než 1 pacienta z 10, ale u více než 1 pacienta ze 100): nízká hladina

draslíku v krvi, která může způsobit svalovou slabost a poruchy srdečního rytmu.

Méně časté (může se vyskytnout u méně než 1 pacienta ze 100, ale u více než 1 pacienta z 1 000):

zvracení, alergické reakce, hlavně kožní, jako např. kožní vyrážky, purpura (tečkovité krvácení pod kůži) u osob se sklonem k alergickým a astmatickým reakcím.

Vzácné (může se vyskytnout u méně než 1 pacienta z 1 000, ale u více než 1 pacienta z 10 000):

Pocit únavy, závratě, bolest hlavy, brnění a mravenčení; Zažívací potíže (jako nevolnost, zácpa), sucho v ústech; Zvýšené riziko odvodnění u starších pacientů a u pacientů trpících srdečním selháním.

Velmi vzácné (může se vyskytnout u méně než 1 pacienta z 10000):

Poruchy srdečního rytmu, nízký krevní tlak;

Poruchy ledvin;

Pankreatitida (zánět slinivky břišní, který je příčinou bolesti břicha nahoře), nesprávná funkce

jater. U případů jaterního selhání je možnost vzniku jaterní encefalopatie (degenerativní onemocnění mozku) ;

Změny počtu krvinek, jako např. trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček, které

způsobuje snadno modřiny a krvácení z nosu), leukopenie (pokles bílých krvinek, který je

4

příčinou neobjasněných horeček, bolestí v krku nebo dalších příznaků chřipky – pokud se objeví, kontaktujte svého lékaře) a anemie (pokles červených krvinek);

Angioedém a/nebo kopřivka, vážné kožní projevy. Angioedém je charakterizován otokem

kůže končetin nebo obličeje, otokem rtů nebo jazyka, otokem sliznic krku nebo dýchacích cest, vedoucí k omezení dýchání nebo obtížím s polykáním. Pokud se objeví, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Pokud trpíte systémovým lupus erythematodes (druh onemocnění kolagenu), může nastat

zhoršení. Byly také hlášeny případy fotosenzitivity (změny vzhledu kůže) po vystavení se slunci nebo umělému UV záření.

Změny se mohou objevit ve Vašich laboratorních parametrech a Váš lékař Vás může požádat o vyšetření krve, aby zkontroloval Váš stav. Mohou se objevit následující změny v laboratorních parametrech:

nízká hladina draslíku v krvi,

nízká hladina sodíku v krvi, což může vést k dehydrataci a nízkému krevnímu tlaku,

zvýšení hladiny kyseliny močové, látky, která může způsobit nebo zhoršit dnu (bolestivý(é) kloub(y), především na noze),

zvýšení hladiny cukru v krvi u diabetických pacientů,

zvýšení hladiny vápníku v krvi.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK INDAPAMID PMCS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Indapamid PMCS nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Indapamid PMCS obsahuje -

Léčivou látkou je indapamidum. Jedna tableta Indapamid PMCS 2,5 mg obsahuje indapamidum 2,5 mg. Jedna tableta Indapamid PMCS 1,25 mg obsahuje indapamidum 1,25 mg. Jedna tableta Indapamid PMCS 0,625 mg obsahuje indapamidum 0,625 mg.

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, granulovaný monohydrát laktózy, granulovaná mikrokrystalická celulóza, mikrokrystalická celulóza, mastek, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, žlutý oxid železitý (Indapamid PMCS 2,5 mg, Indapamid PMCS 0,625 mg), červený oxid železitý (Indapamid PMCS 2,5 mg, Indapamid PMCS 1,25 mg).

Jak Indapamid PMCS vypadá a co obsahuje toto balení

Indapamid PMCS 2,5 mg jsou světle oranžové kulaté tablety o průměru 8 mm s dělicím křížem. Tabletu lze půlit na 2 stejné dávky nebo čtvrtit na 4 stejné dávky.

5

Indapamid PMCS 1,25 mg jsou růžové kulaté ploché tablety o průměru 7 mm.

Indapamid PMCS 0,625 mg jsou žluté kulaté ploché tablety o průměru 7 mm.

Indapamid PMCS tablety jsou dodávány v blistrovém balení po 30, 50, 60 nebo 100 tabletách.

Všechny velikosti balení nemusí být na trhu. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce PRO.MED.CS Praha a.s.,Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika Tato příbalová informace byla naposledy schválena 14.3.2012

Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls47471/2012, sukls47491/2012, sukls47535/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Indapamid PMCS 2,5 mg

Indapamid PMCS 1,25 mg

Indapamid PMCS 0,625 mg

tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Indapamid PMCS 2,5 mg: Jedna tableta obsahuje indapamidum 2,5 mg.

Indapamid PMCS 1,25 mg: Jedna tableta obsahuje indapamidum 1,25 mg.

Indapamid PMCS 0,625 mg: Jedna tableta obsahuje indapamidum 0,625 mg.

Pomocné látky:

Indapamid PMCS2,5 mg: Jedna tableta obsahuje 92,2 mg monohydrátu laktózy.

Indapamid PMCS1,25 mg: Jedna tableta obsahuje 93,45 mg monohydrátu laktózy.

Indapamid PMCS0,625 mg: Jedna tableta obsahuje 89,48 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Indapamid PMCS 2,5 mg: světle oranžové kulaté tablety o průměru 8 mm s dělicím křížem. Tabletu lze půlit na 2 stejné dávky nebo čtvrtit na 4 stejné dávky.

Indapamid PMCS 1,25 mg: růžové kulaté ploché tablety o průměru 7 mm.

Indapamid PMCS 0,625 mg: žluté kulaté ploché tablety o průměru 7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Esenciální hypertenze u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Obvyklá denní dávka indapamidu je 2,5 mg nejlépe ráno. Tablety se mohou užívat před jídlem, s jídlem nebo po jídle a zapíjejí se nejlépe vodou.

Denní dávka vyšší než 2,5 mg se nedoporučuje. Při podání vyšší dávky se nezvyšuje antihypertenzní účinek indapamidu, ale zvyšuje se účinek saluretický. Při malé účinnosti léčby je lépe přidat další antihypertenzivum a dávku indapamidu nezvyšovat. V kombinaci s indapamidem lze podávat beta-blokátory, ACE inhibitory, methyldopu, klonidin nebo jiné adrenergní blokátory. Kombinace indapamidu

s diuretiky se nedoporučuje, protože může dojít k hypokalemii. V kombinaci se obvykle podávají nižší dávky indapamidu (0,625 mg, 1,25 mg).

Pacienti se sníženou renální funkcí

Při závažné renální insuficienci (clearance kreatininu pod 30 ml/min) je indapamid kontraindikován. Thiazidy a podobná diuretika jsou plně účinné pouze za předpokladu, že renální funkce je normální nebo minimálně poškozená.

Pacienti s jaterním poškozením

Při závažném jaterním poškození je indapamid kontraindikován.

Starší pacienti

U starších pacientů musí být plazmatický kreatinin posuzován ve vztahu k věku, tělesné hmotnosti a pohlaví. Starší pacienti mohou být léčeni indapamidem jen v případě, že jejich renální funkce je normální nebo minimálně poškozená.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku indapamid nebo na sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku

tohoto přípravku,

- těžká jaterní insuficience a jaterní encefalopatie,

- závažné renální selhání,

- hypokalemie,

- těhotenství a kojení,

- děti a dospívající pro nedostatek údajů o bezpečnosti a účinnosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jaterní encefalopatie

Při poruše funkce jater mohou thiazidová diuretika způsobit jaterní encefalopatii. V takovém případě je nutno podávání diuretik okamžitě vysadit.

Fotosenzitivita

Byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí při podání thiazidů a diuretik podobných thiazidům. Jestliže se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, je doporučeno léčbu přerušit. Jestliže je opětovné podávání diuretik považováno za nezbytné, je doporučeno chránit místa vystavená slunci nebo záření UVA lampy.

Vodní a elektrolytová rovnováha

-

Plazmatická hladina sodíku

Hladinu sodíku je nutno stanovit ještě před zahájením léčby a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Každá diuretická léčba může být doprovázena hyponatremií, někdy s velmi vážnými následky, přičemž pokles hladiny sodíku může být zpočátku zcela asymptomatický. Proto je nutné pravidelné sledování, častější u starších pacientů a osob s cirhózou.

-

Plazmatická hladina draslíku

Deplece draslíku s hypokalemií představuje hlavní riziko podávání thiazidových a podobných diuretik. Případnému vzniku hypokalemie (< 3,4 mmol/l) je třeba zabránit u pacientů se zvýšeným rizikem, tj. zejména u starších, podvyživených osob a nemocných, užívajících řadu dalších léků současně, dále u cirhotiků s otoky a ascitem, u osob s onemocněním koronárních tepen a u pacientů se srdečním selháním, neboť hypokalemie v těchto případech zvyšuje toxické účinky digitalisových přípravků na srdce a riziko vzniku arytmií.

Ohroženy jsou i osoby s dlouhým QT intervalem, bez ohledu na jeho vrozený nebo iatrogenní původ. Hypokalemie, tak jako bradykardie, pak představují faktor predisponující ke vzniku těžkých arytmií, zvláště smrtelně nebezpečných torsades de pointes.

U všech uvedených případů je potřeba provádět častější kontroly hladin draslíku v plazmě. První vyšetření kalemie je nutné provést v prvním týdnu po zahájení léčby. Při zjištění hypokalemie je nutno začít provádět příslušná opatření.

-

Plazmatická hladina vápníku

Thiazidová a podobná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí, čímž mohou způsobit mírné a přechodné zvýšení hladin vápníku v plazmě. Skutečná hyperkalcemie může být výsledkem dříve nerozpoznané hyperparatyreózy. V takovém případě je nutno léčbu přerušit až do vyšetření funkce příštítných tělísek.

Hladina glukózy v krvi

Pravidelné sledování hladiny glukózy v krvi je nutné u nemocných s diabetem, zvláště u nemocných s hypokalemií.

Hladina kyseliny močové

U nemocných se zvýšenou hladinou kyseliny močové hrozí záchvat dny.

Renální funkce a diuretika

Thiazidová a podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo minimálně snížené funkci ledvin (hladina kreatininu v plazmě pod 25 mg/l, tj. 220 mikromol/l u dospělých osob). U starších pacientů musí být plazmatický kreatinin posuzován ve vztahu k věku, tělesné hmotnosti a pohlaví.

Hypovolemie na podkladě ztráty vody a sodíku, navozená léčbou diuretikem, snižuje glomerulární filtraci s možným zvýšením hladiny močoviny a kreatininu v plazmě.

Pro jedince s normální funkcí ledvin nemá tato přechodná funkční renální nedostatečnost žádné důsledky, může však dále zhoršit renální nedostatečnost již existující.

Dopingové testy

Indapamid může vyvolat pozitivitu dopingových testů.

Upozornění k pomocným látkám

Přípravek obsahuje laktózu jako pomocnou látku. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy laponského typu nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace, které nejsou doporučeny:

+ Lithium:

Zvýšené plazmatické hladiny lithia se známkami předávkování, jako například při neslané dietě (snížené vylučování lithia močí). Je-li však podávání diuretik nezbytné, je nutno pozorně sledovat plazmatické hladiny lithia a provádět příslušné úpravy.

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost:

+ Léky vyvolávající torsades de pointes:

antiarytmika třídy Ia (chinidin, dihydrochinidin, disopyramid),

antiarytmika třídy III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),

některá antipsychotika:

- fenothiaziny (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin),

- benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),

- butyrofenony (droperidol, haloperidol),

jiné léky: bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vincamin IV.

Zvýšení rizika ventrikulárních arytmií, zvláště torsades de pointes (rizikový faktor je hypokalemie).

Je třeba monitorovat hypokalemii a v případě potřeby ji korigovat před použitím této kombinace. Je třeba monitorovat klinický stav, plazmatické elektrolyty a EKG.

Používejte látky, které nemají nevýhodu vzniku torsades de pointes při hypokalemii.

+ Nesteroidní antiflogistika (systémová) včetně COX-2 selektivních inhibitorů, vysoké dávky kyseliny salicylové ( 3g/den):

Možné snížení antihypertenzního účinku indapamidu.

Riziko akutního renálního selhání u dehydratovaných pacientů (snížení glomerulární filtrace). Je třeba zavodnit pacienta, sledovat renální funkce při zahájení léčby.

+ Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE):

Riziko náhlé hypotenze a/nebo akutního renálního selhání, pokud se zahájí léčba inhibitorem angiotenzin konverujícího enzymu při současné depleci sodíku (zvláště u jedinců se stenózou renální arterie).

Při hypertenzi, kdy předchozí léčba diuretiky mohla způsobit depleci sodíku, je nutno:

buď vysadit diuretikum 3 dny před zahájením léčby inhibitorem ACE a v případě potřeby začít znovu podávat diuretikum navozující hypokalemii,

nebo podávat nízké počáteční dávky inhibitoru ACE a dávky zvyšovat pouze postupně.

Při městnavém srdečním selhání je třeba začít podávat velmi nízkou dávku inhibitoru ACE, případně po snížení dávky současně podávaného diuretika vedoucího k hypokalemii.

V každém případě je třeba sledovat v prvních týdnech léčby inhibitorem ACE renální funkce (plazmatické hladiny kreatininu).

+ Jiné látky způsobující hypokalemii: amfotericin B (i.v.), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové), tertakosaktid, stimulující (dráždivá) laxativa:

Zvýšené riziko hypokalemie (účinek se sčítá).

Je třeba sledovat plazmatické hladiny draslíku a v případě potřeby korigovat, zvláště v případě současné léčby digitalisem. Použít nestimulujících laxativ.

+ Baklofen:

Zvýšený antihypertenzní účinek.

Zavodnit pacienta, sledovat renální funkce na začátku léčby.

+ Přípravky obsahující digitalis:

Hypokalemie predisponující k toxickým účinkům digitalisu.

Sledovat plazmatické hladiny draslíku, EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.

Kombinace, jež je nutno zvážit:

+ Kalium šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren):

Tyto racionální kombinace, u některých pacientů užitečné, nevylučují možnost hypokalemie nebo, a to zvláště u nemocných s renálním selháním nebo s diabetem, hyperkalemie. Sledovat plazmatické hladiny draslíku, v případě potřeby EKG, popř. přehodnotit léčbu.

+ Metformin:

Laktátová acidóza po podání metforminu, navozená možnou funkční renální nedostatečností v souvislosti s podáváním diuretik, nejčastěji kličkových diuretik. Nepoužívat metformin, pokud plazmatické hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 mol/l) u mužů a 12 mg/l (110 mol/l) u žen.

+ Jodované konstrastní látky:

Při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené nebezpečí akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek.

Opětovné zavodnění před podáním jodovaných sloučenin.

+ Imipraminová antidepresiva, neuroleptika:

Zvýšený antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze (účinek se sčítá).

+ Vápník (soli):

Riziko hyperkalcemie v důsledku sníženého vylučování vápníku močí.

+ Cyklosporin, takrolimus:

Riziko zvýšených plazmatických hladin kreatininu beze změny hladin cirkulujícího cyklosporinu, a to dokonce i bez deplece vody/sodíku.

+ Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémový):

Snížený antihypertenzní účinek (retence vody/sodíku v důsledku podání kortikosteroidů).

4.6 Těhotenství a kojení

Obecně platí, že se v období těhotenství ženám diuretika nepodávají. Nikdy se nesmí použít k léčbě otoků, které se mohou vyskytnout v těhotenství. Diuretika mohou způsobit fetoplacentární ischemii, která ohrožuje růst plodu. Indapamid se vylučuje do mateřského mléka, kojení by mělo být přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Indapamid neovlivňuje běžně pozornost. V individuálních případech, zvláště na začátku léčby nebo při kombinaci s jinými antihypertenzivy, vzhledem ke snížení krevního tlaku, může způsobit snížení pozornosti a tím i schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků ovlivňujících klinické nebo laboratorní parametry je závislých na dávce. Thiazidová a podobná diuretika, včetně indapamidu, mohou způsobit následující změny, seřazené podle četnosti výskytu za použití následující konvence: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až 1/10); méně časté ( 1/1000 až 1/100); vzácné ( 1/10 000 až 1/1000); velmi vzácné ( 1/10 000), neznámé (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy krve a lymfatického systému:

Velmi vzácné:

trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, aplastická anemie, hemolytická anemie.

Poruchy nervového systému: Vzácné:

vertigo, únava, bolest hlavy, parestezie.

Srdeční poruchy:

Velmi vzácné:

arytmie, hypotenze.

Gastrointestinální poruchy: Méně časté:

zvracení.

Vzácné:

nauzea, obstipace, sucho v ústech.

Velmi vzácné:

pankreatitis.

Poruchy ledvin a močových cest: Velmi vzácné:

selhání ledvin.

Poruchy jater a žlučových cest: Velmi vzácné:

abnormální funkce jater.

Neznámé:

V případě jaterní insuficience možnost objevení se jaterní encefalopatie (viz bod 4.3 a 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Reakce z přecitlivělosti, zvláště dermatologické u jedinců s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím: Časté:

makulopapulózní vyrážka.

Méně časté:

purpura.

Velmi vzácné:

angioedém a/nebo kopřivka, toxická epidermální nekrolýza, Stevensův-Johnsonův syndrom.

Neznámé:

možné zhoršení již existujícího akutního diseminovaného lupus erythematodes, fotosenzitivní reakce (viz bod 4.4).

Vícenásobná vyšetření: V klinických studiích byla po léčbě trvající 4 až 6 týdnů pozorována hypokalemie (plazmatické hladiny draslíku 3,4 mmol/l) u 10 % pacientů a 3,2 mmol/l u 4 % pacientů. Po léčbě trvající 12 týdnů dosahovalo průměrné snížení plazmatických hladin draslíku 0,23 mmol/l. Velmi vzácné:

hyperkalcemie.

Neznámé:

- Deplece draslíku s hypokalemií, což je obzvláště závažné u některých vysoce rizikových populací

(viz bod 4.4).

- Hyponatremie s hypovolemií vedoucí k dehydrataci a ortostatické hypotenzi. Současná ztráta

chloridových iontů může způsobit sekundární metabolickou alkalózu: výskyt i intenzita tohoto účinku jsou nízké.

- Zvýšení plazmatických hladin kyseliny močové a hladin cukru v krvi během léčby: vhodnost

těchto diuretik je nutno velmi pečlivě zvážit u pacientů se dnou nebo diabetem.

4.9 Předávkování

Bylo zjištěno, že indapamid nemá toxické účinky až do dávky 40 mg. Známky akutní otravy se projevují jako poruchy rovnováhy vody a elektrolytů (hyponatremie, hypokalemie). Klinicky se může vyskytnout nauzea, vomitus, hypotenze, křeče, vertigo, ospalost, zmatenost, polyurie nebo oligurie, případně až anurie (v důsledku hypovolemie).

K počátečním opatřením patří rychlé vyloučení požité látky (látek) výplachem žaludku, případně podáním živočišného uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody a elektrolytů ve specializovaném zdravotnickém zařízení.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzní diuretika, sulfonamidy

ATC kód: C03BA11

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Indapamid je derivát sulfonamidů s indolovým kruhem, farmakologicky podobný thiazidovým diuretikům, který působí inhibicí reabsorpce sodíku v dilučním segmentu kůry. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem vytvořené moči, má antihypertenzní účinek.

Studie prokázaly, že při denní dávce 2,5 mg je antihypertenzní účinek maximální a diuretický se ještě klinicky neprojevuje. Při této antihypertenzní dávce 2,5 mg indapamid snižuje vaskulární hyperreaktivitu na noradrenalin u hypertenzivních pacientů a snižuje celkovou periferní rezistenci a arteriolární rezistenci.

Přetrvávání antihypertenzní účinnosti u anefrických hypertenzních pacientů potvrzuje extrarenální mechanismus antihypertenzního účinku.

Působení indapamidu na cévy zahrnuje:

-

snížení kontraktility hladké cévní svaloviny ovlivněním transmembránové výměny iontů, zvláště kalcia;

-

vazodilataci zprostředkovanou stimulací syntézy prostaglandinu PGE2 a vazodilatátoru a

destičkového antiagregantu prostacyklinu PGI2;

-

potenciaci vazodilatačního účinku bradykininu.

U hypertoniků bylo krátko-, středně- a dlouhodobým pozorováním zjištěno, že indapamid:

-

snižuje hypertrofii levé komory

-

neovlivňuje metabolismus lipidů: triglyceridů, LDL-cholesterolu a HDL-cholesterolu;

-

neovlivňuje metabolismus cukrů, a to dokonce ani u diabetiků s hypertenzí. Normalizace krevního

tlaku a signifikantní snížení mikroalbuminurie bylo pozorováno po prolongovaném podávání indapamidu diabetikům s hypertenzí.

Současné podávání indapamidu s jinými antihypertenzivy (beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, inhibitory ACE) vede ke zlepšení kontroly hypertenze se zvýšeným procentem odpovědí oproti monoterapii s indapamidem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Indapamid se po perorálním podání rychle a kompletně absorbuje. Maximálních hladin v krvi dosahuje po 1 až 2 hodinách.

Distribuce

Indapamid se koncentruje v erytrocytech a na plazmatické proteiny a erytrocyty se váže ze 79%. Vzhledem ke své vysoké solubilitě v tucích se váže na hladkou svalovinu vaskulární stěny.

Metabolismus

70% podané jednotlivé perorální dávky se vylučuje ledvinami a 23% gastrointestinálním traktem. Indapamid se vylučuje převážně ve formě metabolitů, 7% nezměněné látky bylo nalezeno v moči 48 hodin po podání. Eliminační poločas (β fáze) indapamidu je asi 15–18 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Vysoké dávky indapamidu podané perorálně různým živočišným druhům (40–8000 násobek terapeutické dávky) poukázaly na exacerbaci diuretických vlastností indapamidu. Hlavní příznaky otravy ve studiích na akutní toxicitu s intravenózně nebo intraperitoneálně podaným indapamidem byly ve vztahu k farmakologickému účinku indapamidu, tj. bradypnoe a periferní vazodilatace.

Indapamid byl testován na mutagenní a karcinogenní vlastnosti s negativním výsledkem.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy

Granulovaný monohydrát laktózy

Mikrokrystalická celulóza

Granulovaná mikrokrystalická celulóza

Mastek

Magnesium-stearát

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Žlutý oxid železitý (Indapamid PMCS 2,5 mg, Indapamid PMCS 0,625 mg)

Červený oxid železitý (Indapamid PMCS 2,5 mg, Indapamid PMCS 1,25 mg)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Průhledný PVC/ALU blistr, krabička

Velikost balení: 30, 50, 60 nebo 100 tablet

Všechny velikosti balení nemusí být na trhu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Indapamid PMCS 2,5 mg: 58/860/10-C

Indapamid PMCS 1,25 mg: 58/861/10-C

Indapamid PMCS 0,625 mg: 58/862/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.11.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

14.3.2012

1

INDAPAMID PMCS ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU {KRABIČKA} 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Indapamid PMCS 0,625 mg tablety indapamidum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

indapamidum 0,625 mg v 1 tabletě 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

30 tablet 50 tablet 60 tablet 100 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

2

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PRO. MED. CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Reg.č.: 58/860/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Indapamid PMCS 0,625 mg

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRU 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Indapamid PMCS 0,625 mg tablety indapamidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s. 3.

POUŽITELNOST

Datum ukončení použitelnosti bude vždy během balení přípravku vyraženo po straně blistru. 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vždy během balení přípravku vyraženo po straně blistru. 5.

JINÉ