1 / 7

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls46675/2012

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/ 500 mg

Prášek pro přípravu infuzního roztoku

Imipenemum/cilastatinum

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité informace.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira používat

3.

Jak se přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira a k čemu se používá

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných karbapenemová antibiotika. Účinně působí proti širokému spektru bakterií (choroboplodných zárodků), které způsobují infekce různých částí těla u dospělých a dětí ve věku 1 rok a starších.

Léčba

Ošetřující lékař Vám přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira předepsal, protože máte jeden (nebo více) z následujících typů infekce:

Komplikované infekce břicha Infekce postihující plíce (zápal plic) Infekce, které můžete získat během nebo po porodu Komplikované infekce močových cest Komplikované infekce kůže a měkkých tkání

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira lze používat při léčení pacientů s nízkým počtem bílých krvinek, kteří mají horečku, u níž je podezření, že je důsledkem bakteriální infekce. Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira lze používat při léčení bakteriálních infekcí krve, které mohou být spojeny s výše uvedeným typem infekce. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira

používat

Nepoužívejte přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira:

2 / 7

- jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na imipenem, cilastatin, nebo na kteroukoli další

složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6.1)

- pokud jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na jiná antibiotika, jako jsou peniciliny, cefalosporiny

nebo karbapenemy.

Upozornění a opatření Před použitím přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira se poraďte se svým lékařem. Informujte svého lékaře o jakýchkoli zdravotních potížích, které máte nebo jste měl(a) v minulosti včetně:

- alergií na jakýkoli léčivý přípravek, včetně antibiotik (náhlé, život ohrožující alergické reakce

vyžadující okamžité lékařské ošetření)

- kolitidy (zánětu tlustého střeva) nebo jiné choroby trávicího traktu - jakéhokoli onemocnění centrálního nervového systému, jako je lokalizovaný třes nebo

epileptické záchvaty

- potíží s játry, ledvinami nebo močovým ústrojím

Může se objevit pozitivní test (Coombsův test), který svědčí pro přítomnost protilátek, které mohou vést k destrukci červených krvinek. Váš lékař Vám vše vysvětlí.

Svého lékaře informujte, jestliže užíváte léky obsahující kyselinu valproovou nebo natrium-valproát (viz bod Další léčivé přípravky a Imipenem/Cilastatin Hospira dále). Děti Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira se nedoporučuje u dětí mladších než 1 rok nebo u dětí s

problémy s ledvinami.

Další léčivé přípravky a Imipenem/Cilastatin Hospira

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívali nebo které možná budete užívat.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte ganciklovir, který se používá k léčbě některých virových infekcí.

Svého lékaře rovněž informujte, pokud užíváte kyselinu valproovou nebo natrium-valproát (používají se k léčbě epilepsie, bipolární poruchy, migrény nebo schizofrenie) nebo jakékoli přípravky na ředění krve, jako je warfarin.

Váš lékař rozhodne, zda máte užívat přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira v kombinaci s těmito léčivými přípravky.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začněte tento přípravek užívat. Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira nebyl u těhotných žen hodnocen. Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira se nesmí během těhotenství užívat, ledaže by Váš lékař rozhodl, že potenciální přínos převažuje nad potenciálním rizikem pro plod. Malá množství tohoto léčivého přípravku mohou projít do mateřského mléka, což může mít na dítě vliv. Proto Váš lékař rozhodne, zda máte během kojení přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira užívat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

3 / 7

Existují určité nežádoucí účinky spojené s tímto léčivým přípravkem (jako je vidění, slyšení nebo cítění nepřítomných věcí, točení hlavy, ospalost a pocit otáčení), které mohou ovlivnit schopnost některých pacientů řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4). Imipenem/Cilastatin Hospira obsahuje 1,6 mmol (nebo 37,5 mg) sodíku na 500 mg dávky, což je třeba vzít v úvahu, pokud je pacient na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku. 3.

Jak se přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira používá

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira bude připravovat a podávat lékař nebo jiný zdravotnický personál. Váš lékař určí, kolik přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira potřebujete.

Dospělí a dospívající

Obvyklá dávka přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira u dospělých a dospívajících je 500 mg/500 mg každých 6 hodin nebo 1000 mg/1000 mg každých 6 nebo 8 hodin. Pokud máte problémy s ledvinami nebo vážíte méně než 70 kg, může Váš lékař dávku snížit.

Způsob podání

Imipenem/Cilastatin Hospira se podává intravenózně (do žíly) po dobu 20-30 minut u dávek ≤500 mg/500 mg nebo 40-60 minut u dávek >500 mg/500 mg.

Použití u dětí

Obvyklá dávka u dětí ve věku 1 rok a starších je 15 mg/15 mg nebo 25 mg/25 mg/kg/dávku každých 6 hodin. Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira se nedoporučuje u dětí mladších než 1 rok a u dětí s problémy s ledvinami.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira, než jste měl(a)

Příznaky předávkování mohou zahrnovat záchvaty křečí, zmatenost, třes, pocit nevolnosti, zvracení, nízký krevní tlak a pomalý srdeční tep. Máte-li obavu, že Vám mohlo být podáno příliš velké množství přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira, obraťte se ihned na svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira

Máte-li obavu, že Vám mohla být vynechána dávka, obraťte se ihned na svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira nepřestávejte používat, dokud Vám k tomu nedá pokyn Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků uvedených dále je definována následovně:

4 / 7

velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10 časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100 méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1000 vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000 velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10 000 není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit

Časté

Pocit nevolnosti, zvracení, průjem. Pocit nevolnosti a zvracení se vyskytují častěji u pacientů

s nízkým počtem bílých krvinek.

Otok a zarudnutí kolem žíly, která je mimořádně citlivá na dotek Vyrážka Abnormální funkce jater zjištěná krevními testy Zvýšení počtu některých bílých krvinek

Méně časté

Místní zarudnutí kůže Místní bolest a vznik tvrdého zduření v místě injekce Svědění kůže Kopřivka Horečka Onemocnění krve postihující buněčné složky krve a obvykle zjištěné krevními testy (příznaky

mohou být únava, bledost kůže a dlouhotrvající modřiny po poranění)

Abnormální funkce ledvin, jater a krve zjištěné krevními testy Třes a nekontrolované záškuby svalů Záchvaty křečí Psychické poruchy (jako jsou prudké změny nálady a narušený úsudek) Vidění, slyšení nebo pociťování něčeho, co zde není (halucinace)

Zmatenost

Točení hlavy, ospalost Nízký krevní tlak

Vzácné

Alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla (s potížemi s

dýcháním nebo polykáním) a/nebo nízký krevní tlak. Pokud se objeví tyto nežádoucí účinky během nebo po použití přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira, musíte tento lék vysadit a ihned se obrátit na svého lékaře.

Olupování kůže (toxická epidermální nekrolýza) Závažné kožní reakce (Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme)

Závažná kožní vyrážka s olupováním kůže a vypadáváním vlasů/ochlupení (exfoliativní

dermatitida)

Plísňové infekce (kandidóza) Skvrny na zubech a/nebo jazyku Zánět tlustého střeva s těžkými průjmy Poruchy vnímání chuti Porucha funkce jater Zánět jater Porucha funkce ledvin Změny množství moči, změny barvy moči Onemocnění mozku, pocit brnění (mravenčení), lokalizovaný třes Ztráta sluchu

Velmi vzácné

5 / 7

Závažná ztráta funkce jater v důsledku zánětu (fulminantní hepatitida) Zánět žaludku nebo střev (gastroenteritida) Zánět střev s krvavým průjmem (hemoragická kolitida) Červený oteklý jazyk, nadměrný růst normálních výstupků na jazyku, který jazyku dává

chlupatý vzhled, pálení žáhy, bolest v krku, zvýšená tvorba slin

Bolest žaludku Závratě (vertigo), bolest hlavy Ušní šelest (tinnitus) Bolest některých kloubů, slabost Nepravidelný srdeční tep, silný nebo rychlý tep Pocit nepohody na hrudi, potíže s dýcháním, abnormálně rychlé a povrchní dýchání, bolest v

horní části páteře

Zarudnutí, modravé zbarvení obličeje a rtů, změny struktury kůže, nadměrné pocení Svědění vulvy (zevních pohlavních orgánů) u žen Změny počtu krvinek Zhoršení vzácných onemocnění spojených se svalovou slabostí (zhoršení myastenie gravis)

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

Jak přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Před rekonstitucí: Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Připravený roztok musí být použit okamžitě. Doba mezi začátkem rekonstituce a ukončením intravenózní infuze nesmí přesáhnout dvě hodiny. Chraňte před mrazem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co obsahuje přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira

- Léčivými látkami jsou imipenem a cilastatin. Jedna lahvička obsahuje imipenemum

monohydricum 530 mg a cilastatinum natricum 530 mg, což odpovídá 500 mg imipenemu a 500 mg cilastatinu.

- Pomocná látka je hydrogenuhličitan sodný.

Jak přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek je téměř bílý až žlutavě bílý hygroskopický prášek pro přípravu infuzního roztoku v injekčních lahvičkách. Velikost balení: 5x 20 ml nebo 1x 100 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Hospira UK Limited, Royal Leamington Spa, Velká Británie

6 / 7

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Rakousko: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Kypr: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500 mg Kόνιζ για διάλυμα προζ έγχυση Česká republika: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500 mg Prášek pro přípravu infuzního roztoku Německo: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Řecko: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500 mg Kόνιζ για διάλυμα προζ έγχυση Maďarsko: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500 mg por oldatos infúzióhoz Itálie: Imipenem/Cilastatina Hospira 500 mg/500mg polvere per soluzione per infusione Litva: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500 mg miltelaia infuziniam tirpalui Lotyšsko: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Malta: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500mg Powder for Solution for Infusion Polsko: Imipenemum/Cilastatinum Hospira, 500 mg + 500 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji Portugalsko: Imipenem + Cilastatina Hospira, 500 mg + 500 mg pó para solução para perfusão Rumunsko: Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă Španělsko: Imipenem/Cilastatina Hospira 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión EFG Velká Británie: Imipenem/Cilastatin 500 mg/500mg Powder for Solution for Infusion Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 28.6.2012 ______________________________________________________________________________ Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky Příprava intravenózního roztoku Přípravek je dodáván jako suchý sterilní prášek v injekčních lahvičkách o obsahu ekvivalentním 500 mg imipenemu a 500 mg cilastatinu. Přípravek je pufrován hydrogenuhličitanem sodným k získání pH roztoků mezi 6,5 a 8,5. Pokud je přípravek připraven a používán, jak je indikováno, nedochází k výrazným modifikacím pH. Přípravek obsahuje 37,5 mg sodíku (1,6 mmol). K jednorázovému použití. Nepoužitý roztok zlikvidujte. Rekonstituci prášku je nutno provádět za aseptických podmínek a za použití dále uvedených rozpouštědel. Před podáním je nutno roztok vizuálně zkontrolovat na zabarvení a přítomnost částic. Roztok může být použit pouze, pokud je čirý a prostý částic. Stabilní rekonstituovaný roztok se připravuje přidáním chloridu sodného 0,9% nebo vody na injekci. Rekonstituovaný a ředěný roztok má být použit okamžitě. Rekonstituce lahvičky 100 ml Sterilní prášek musí být rekonstituován podle níže uvedených instrukcí. Je nutno třepat, dokud není po 3-4 minutách získán čirý roztok. Změna zabarvení z bezbarvé na žlutou nemá vliv na účinek přípravku. Dávka (imipenem v mg)

Přidaný objem rozpouštědla (ml)

Přibližná koncentrace imipenemu (mg/ml)

500

100

5

Rekonstituce lahvičky 20 ml

Obsah lahvičky se musí suspendovat a přidat do 100 ml odpovídajícího infuzního roztoku. Doporučuje se následující postup, do lahvičky přidáme asi 10 ml z odpovídajícího infuzního roztoku. Dobře protřepeme a získanou suspenzi přelijeme do lahve na infuzní roztok.

7 / 7

Pozor: Suspenze není určena k přímé infuzi. Opakujeme s dalšími 10 ml infuzního roztoku tak, abychom zajistili kompletní přenesení obsahu lahvičky do nádoby s infuzním roztokem. Takto získanou směs protřepáváme, dokud nezískáme naprosto čirý roztok. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Inkompatibility Přípravek je chemicky inkompatibilní s laktátem a nesmí být rekonstituován v roztocích, které jej obsahují. Lze jej však podávat do i.v. systému, kterým se infunduje laktátový roztok. Přípravek se nesmí míchat nebo fyzicky přidávat k jiným antibiotikům. Po rekonstituci a zředění Rekonstituovaný a ředěný roztok má být použit okamžitě. Doba mezi začátkem rekonstituce a ukončením intravenózní infuze nesmí přesáhnout dvě hodiny.

1 / 15

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls46675/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Imipenem/Cilastatin Hospira 500mg/500mg Prášek pro přípravu infuzního roztoku 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 530 mg imipenemum monohydricum a 530 mg cilastatinum natricum odpovídající 500 mg imipenemu a 500 mg cilastatinu. Jedna injekční lahvička obsahuje: 1,6 mmol (37,5 mg) sodíku. Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztoku Popis přípravku: Téměř bílý až žlutavě bílý hydroskopický prášek. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí ve věku 1 rok a starších (viz bod 4.4 a 5.1):

komplikované intraabdominální infekce těžká pneumonie včetně nozokomiální pneumonie a pneumonie související s umělou

ventilací

infekce vzniklé při porodu a po porodu komplikované infekce močových cest komplikované infekce kůže a měkkých tkání

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira lze používat při léčení neutropenických pacientů s horečkou při podezření na bakteriální infekci. Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje v souvislosti s výše uvedenými infekcemi nebo při podezření na souvislost s nimi. Je nutno přihlížet k oficiálním místním pokynům o správném používání antibakteriálních látek. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkovací doporučení k přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira představují množství imipenemu/cilastatinu, které má být podáno.

Denní dávka přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira se řídí typem a závažností infekce, izolovaným patogenem (izolovanými patogeny), renálními funkcemi pacienta a tělesnou hmotností (viz také bod 4.4 a 5.1).

2 / 15

Dospělí a dospívající

U pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu >70 ml/min/1,73 m2) jsou doporučené následující režimy dávkování:

500 mg/500 mg každých 6 hodin NEBO 1000 mg/1000 mg každých 8 hodin NEBO každých 6 hodin

Doporučuje se, aby infekce, u nichž je podezření nebo u nichž bylo prokázáno, že jsou způsobeny méně citlivými druhy bakterií (jako je Pseudomonas aeruginosa), a velmi těžké infekce (např. u neutropenických pacientů s horečkou) byly léčeny dávkou 1000 mg /1000 mg podávanou každých 6 hodin.

Snížení dávky je nezbytné pokud:

- je clearance kreatininu ≤ 70 ml/min/l,73 m

2

(viz Tabulka 1) nebo

- tělesná hmotnost je < 70 kg. Poměrná dávka pro pacienty s tělesnou hmotností < 70 kg se

vypočítá pomocí následujícího vzorce:

Pacientova aktuální tělesná hmotnost (v kg) x standardní dávka

70 (kg)

Maximální celková denní dávka nesmí přesáhnout 4000 mg /4000 mg denně. Poškození ledvin Stanovení snížené dávky pro dospělé s poškozením ledvin:

1. musí se vybrat celková denní dávka (tj. 2000 /2000 , 3000 /3000 nebo 4000 /4000 mg), která

by se obvykle použila u pacientů s normální funkcí ledvin.

2. z Tabulky 1 se zvolí příslušný snížený dávkovací režim podle clearance kreatininu pacienta.

Ohledně trvání infuze viz Způsob podání.

Tabulka 1: Snížená dávka u dospělých s poruchou funkce ledvin a tělesnou hmotností ≥ 70 kg*

Celková denní dávka u pacientů s normální funkcí ledvin (mg/den)

Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m2)

41-70

21-40

6-20

Dávka v mg (interval v hod)

500/500 (8)

250/250 (6)

250/250 (12)

500/500(6)

500/500 (8)

500/500 (12)**

750/750 (8)

500/500 (6)

500/500 (12)**

*

U pacientů s tělesnou hmotností <70 kg se musí provést další, přímo úměrné snížení podané dávky.

Přímo úměrné snížení dávky u pacientů <70 kg se má vypočítat tak, že se skutečná tělesná hmotnost pacienta (v kg) vydělí 70 a vynásobí příslušnou dávkou pro danou indikaci doporučenou v Tabulce 1.

**

Pokud se u pacientů s clearance kreatininu 6 až 20 ml/min/1,73 m

2

používá dávka 500 mg/500 mg,

může být zvýšeno riziko vzniku záchvatů křečí. Pacienti s clearance kreatininu ≤ 5 ml/min/1,73 m2 Těmto pacientům se přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira nesmí podávat, ledaže by byla do 48 hodin zavedena hemodialýza.

3 / 15

Pacienti na hemodialýze Při léčení pacientů s clearance kreatininu ≤ 5 ml/min/1,73 m

2

, kteří podstupují dialýzu, použijte

dávkovací doporučení pro pacienty s clearance kreatininu 6 až 20 ml/min/1,73 m

2

(viz Tabulka 1).

Jak imipenem, tak cilastatin se z oběhu během hemodialýzy odstraní. Pacientovi se přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira musí podávat po hemodialýze a ve 12hodinových intervalech nastavených po skončení hemodialýzy. Dialyzovaní pacienti, zvláště pacienti se základní chorobou centrálního nervového systému, musí být pečlivě sledováni; pacientům na hemodialýze se přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira doporučuje pouze, pokud přínosy převáží nad potenciálním rizikem záchvatů křečí (viz bod 4.4). V současnosti nejsou k dispozici odpovídající údaje pro doporučení použití přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira u pacientů na peritoneální dialýze.

Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater se úprava dávky nedoporučuje (viz bod 5.2).

Starší populace U starších pacientů s normální funkcí ledvin není úprava dávky potřebná (viz bod 5.2).

Pediatrická populace ≥1 rok věku U pediatrických pacientů ≥1 rok věku je doporučená dávka 15 mg/15 mg nebo 25 mg/25 mg/kg/dávku podávaná každých 6 hodin.

Doporučuje se, aby infekce, u nichž je podezření nebo u nichž bylo prokázáno, že jsou způsobeny méně citlivými druhy bakterií (jako je Pseudomonas aeruginosa), a velmi těžké infekce (např. u neutropenických pacientů s horečkou) byly léčeny dávkou 25 mg/25 mg/kg podávanou každých 6 hodin.

Pediatrická populace <1 rok věku Klinická data nepostačují k doporučení dávkování u dětí mladších 1 roku věku. Pediatrická populace s poškozením ledvin Klinická data nepostačují k doporučení dávkování u pediatrických pacientů s poškozením ledvin (sérový kreatinin > 2 mg/dl). Viz bod 4.4.

Způsob podání

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira je nutno před podáním rekonstituovat a dále naředit (viz body 6.2, 6.3 a 6.6). Dávku ≤500 mg/500 mg je nutno podat intravenózní infuzí trvající 20 až 30 minut. Dávku >500 mg/500 mg je nutno podávat infuzí trvající 40 až 60 minut. U pacientů, u kterých se vyvine během infuze nauzea, může být rychlost infuze snížena.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě

6.1.

Přecitlivělost na jakékoli jiné karbapenemové antibiotikum. Těžká přecitlivělost (např. anafylaktická reakce, závažné kožní reakce) na jakékoli jiné

betalaktamové antibiotikum (např. peniciliny nebo cefalosporiny).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně

Při volbě kombinace imipenem/cilastatin k léčbě individuálního pacienta je nutno vzít v úvahu vhodnost použití karbapenemového antibiotika, a to na základě faktorů, jako je závažnost infekce,

4 / 15

prevalence rezistence na jiné vhodné antibakteriální látky a riziko volby v případě bakterií rezistentních na karbapenemy.

Přecitlivělost U pacientů léčených betalaktamy byly hlášeny závažné a někdy fatální hypersenzitivní (anafylaktické) reakce. Tyto reakce jsou pravděpodobnější u jedinců s polyvalentní alergií v anamnéze. Před zahájením léčby přípravkem Imipenem/Cilastatin Hospira je nutno pečlivě vyšetřit předchozí hypersenzitivní reakce na karbapenemy, peniciliny, cefalosporiny, další betalaktamy a jiné alergeny (viz bod 4.3). Pokud se alergická reakce na přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira objeví, léčbu ihned ukončete. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou naléhavou péči.

Funkce jater Během léčby kombinací imipenem/cilastatin je nutno pečlivě sledovat funkce jater, a to kvůli riziku hepatotoxicity (jako jsou zvýšení transamináz, selhání jater a fulminantní hepatitida).

Použití u pacientů s chorobou jater: u pacientů se stávajícími poruchami jater je nutno během léčby kombinací imipenem/cilastatin sledovat jaterní funkce. Úprava dávkování není nutná (viz bod 4.2).

Hematologie Během léčby kombinací imipenem/cilastatin se může objevit pozitivní přímý nebo nepřímý Coombsův test.

Antibakteriální spektrum Před zahájením jakékoli empirické léčby je nutno vzít v úvahu antibakteriální spektrum kombinace imipenem/cilastatin, zejména u život ohrožujících stavů. S ohledem na omezenou citlivost specifických patogenů spojovaných s např. bakteriálními infekcemi kůže a měkkých tkání na kombinaci imipenem/cilastatin nutno postupovat opatrně. Použití kombinace imipenem/cilastatin není vhodné k léčbě těchto typů infekcí, možné je to však tehdy, pokud by byl již patogen prokázán a bylo o něm známo, že je citlivý nebo pokud by existoval velmi silný předpoklad, že nejpravděpodobnější patogen(y) bude (budou) k léčbě vhodné. Pokud je ve schválených indikacích podezření na infekci MRSA nebo pokud je taková infekce prokázána, může být indikováno současné použití vhodné látky působící proti MRSA. Pokud je ve schválených indikacích podezření na infekci Pseudomonas aeruginosa nebo pokud je taková infekce prokázána, může být vhodné současné podání aminoglykosidu (viz bod 4.1).

Interakce s kyselinou valproovou Současné podávání imipenemu a kyseliny valproové/natrium-valproátu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Clostridium difficile U kombinace imipenem/cilastatin a téměř u všech jiných antibakteriálních látek byla hlášena s antibiotiky související kolitida a pseudomembranózní kolitida, která může být mírná až život ohrožující. Tuto diagnózu je nutno zvažovat u pacientů, u kterých se během nebo po použití kombinace imipenem/cilastatin objeví průjem (viz bod 4.8). Je nutno zvážit vysazení léčby kombinací imipenem/cilastatin a podávání specifické léčby Clostridium difficile. Léčivé přípravky inhibující peristaltiku se nesmějí podávat.

Meningitida

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira se nedoporučuje k léčbě meningitidy

Centrální nervový systém Byly hlášeny nežádoucí účinky na CNS, jako myoklonická aktivita, stavy zmatenosti nebo záchvaty křečí, zejména když bylo překročeno dávkování stanovené podle stavu ledvinných funkcí a tělesné hmotnosti. Tyto příhody byly nejčastěji hlášeny u pacientů s poruchami CNS (např. mozkové léze nebo záchvaty křečí v anamnéze) a/nebo s poruchou ledvinných funkcí, u nichž by mohlo dojít ke kumulaci podaných látek. Proto je třeba trvat na přesném dodržování doporučeného dávkovacího

5 / 15

schématu, zejména u těchto pacientů (viz bod 4.2). Antikonvulzivní terapie u pacientů se známým výskytem záchvatu křečí musí pokračovat.

Zvláštní pozornost je nutno věnovat neurologickým symptomům nebo záchvatům křečí u dětí se známými rizikovými faktory záchvatů křečí nebo u dětí současně léčených léčivými přípravky snižujícími práh vzniku záchvatů křečí.

Jestliže se vyskytne fokální třes, myoklonus nebo záchvaty křečí, musí být pacient neurologicky vyšetřen a zahájena antikonvulzivní terapie, pokud již nebyla započata dříve. Jestliže CNS příznaky pokračují, dávka přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira musí být snížena nebo podávání přerušeno. Pacienti s clearance kreatininu ≤ 5 ml/min/1,73 m

2

nesmějí přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira

dostávat, ledaže by byli do 48 hodin dialyzováni. Pro pacienty na hemodialýze se přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira doporučuje pouze v případech, když očekávaný prospěch převažuje nad možným rizikem záchvatů (viz bod 4.2).

Pediatrická populace Údaje z klinických hodnocení nejsou pro doporučení přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira u dětí mladších než 1 rok nebo u dětí s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin >2 mg/dl) dostačující. Viz také výše v části Centrální nervový systém.

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira 500 mg/500 mg obsahuje 37,5 mg sodíku (1,6 mmol), což je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s kontrolovaným příjmem sodíku.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kteří dostávali ganciklovir a imipenem/cilastatin, byly popsány generalizované křeče. Pokud možný přínos nepřevažuje nad riziky, nesmí být tyto látky užívány současně.

Při podávání kyseliny valproové současně s karbapenemy byla hlášena snížení hladin kyseliny valproové, které mohou klesnout pod terapeutické rozmezí. Snížení hladin kyseliny valproové může vést k nedostatečné kontrole záchvatů; proto se současné podávání imipenemu a kyseliny valproové/natrium-valproátu nedoporučuje a je třeba zvážit alternativní antibakteriální nebo antikonvulzivní léčbu (viz. bod 4.4).

Perorální antikoagulancia

Současné podávání antibiotik s warfarinem může zesílit jeho antikoagulační účinky. Existuje řada hlášení o zesílení antikoagulačních účinků perorálních antikoagulancií, včetně warfarinu, u pacientů současně léčených antibakteriálními látkami. Riziko se může lišit podle základní infekce, věku a celkového stavu pacienta, takže příspěvek antibiotika ke zvýšení INR (international normalised ratio) se těžko hodnotí. Doporučuje se, aby INR bylo během podávání antibiotika spolu s perorálním antikoagulanciem sledováno často.

Současné podávání přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira a probenecidu vedlo k minimálnímu zvýšení plasmatických hladin a plasmatického poločasu imipenemu. Pokud se imipenem/cilastatin podával současně s probenecidem, snížil se výtěžek aktivního (nemetabolizovaného) imipenemu z moči na přibližně 60 % dávky. Současné podávání imipenemu/cilastatinu a probenecidu zdvojnásobovalo plasmatické hladiny a biologický poločas cilastatinu, nemělo však žádný vliv na výtěžek cilastatinu z moči.

6 / 15

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Ohledně použití kombinace imipenem/cilastatin u těhotných žen nejsou k dispozici žádné odpovídající a dobře kontrolované studie.

Studie na březích opicích prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira se v těhotenství smí používat pouze, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Kojení

Imipenem a cilastatin se v malých množstvích vylučují do mateřského mléka. Po perorálním podání se obě sloučeniny absorbují jen málo. Proto není pravděpodobné, že by bylo dítě vystaveno působení významných množství. Pokud se používání přípravku Imipenem/Cilastatin Hospira považuje za nezbytné, musí být prospěch kojení zvážen proti možnému riziku pro dítě.

Fertilita

Ohledně potenciálních účinků léčby kombinací imipenem/cilastatin na fertilitu mužů nebo fertilitu žen nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Existují však některé nežádoucí účinky (jako jsou halucinace, točení hlavy, ospalost a vertigo) tohoto přípravku, které mohou schopnost některých pacientů řídit nebo obsluhovat stroje ovlivnit (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

V klinických studiích zahrnujících 1723 pacientů léčených kombinací imipenemem/cilastatinem podávanou intravenózně byly nejčastěji hlášenými systémovými nežádoucími účinky hlášenými jako přinejmenším pravděpodobně související s léčbou nauzea (2 %), průjem (1,8 %), zvracení (1,5 %), vyrážka (0,9 %), horečka (0,5 %), hypotenze (0,4 %), záchvaty křečí (0,4%) (viz bod 4.4), točení hlavy (0,3%), svědění (0,3%), kopřivka (0,2%), ospalost (0,2%). Obdobně byly nejčastěji hlášenými lokálními nežádoucími účinky flebitida/tromboflebitida (3,1%), bolest v místě injekce (0,7%), zarudnutí v místě injekce (0,4%) a zduření žíly (0,2%). Často jsou rovněž hlášena zvýšení sérových transamináz a alkalické fosfatázy.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh.

Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a četnosti: Velmi časté (≥ 1/10), Časté (≥ 1/100 až < 1/10), Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), Velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů

Četnost

Nežádoucí účinky

Infekce a infestace

Vzácné

pseudomembranózní kolitida, kandidóza

Velmi vzácné

gastroenteritida

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté

eosinofilie

7 / 15

Méně časté

pancytopenie, neutropenie, leukopenie trombocytopenie, trombocytóza

Vzácné

agranulocytóza

Velmi vzácné

hemolytická anémie, útlum kostní dřeně

Poruchy imunitního systému

Vzácné

anafylaktické reakce

Psychiatrické poruchy

Méně časté

psychické poruchy včetně halucinací a stavů zmatenosti

Poruchy nervového systému

Méně časté

záchvaty křečí, myoklonická aktivita, točení hlavy, ospalost

Vzácné

encefalopatie, parestézie, fokální tremor, změny vnímání chuti

Velmi vzácné

zhoršení myastenie gravis, bolest hlavy

Poruchy ucha a labyrintu

Vzácné

ztráta sluchu

Velmi vzácné

vertigo, tinitus

Srdeční poruchy

Velmi vzácné

cyanóza, tachykardie, palpitace

Cévní poruchy

Časté

tromboflebitida

Méně časté

hypotenze

Velmi vzácné

zarudnutí

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi vzácné

dušnost, hyperventilace, bolest v hltanu

Gastrointestinální poruchy

Časté

průjem, zvracení, nauzea Zdá se, že se nauzea a/nebo zvracení související s léčbou kombinací imipenemem/cilastatinem vyskytují častěji u pacientů s granulocytopenií než u pacientů bez granulocytopenie

Vzácné

skvrny na zubech a/nebo jazyku

Velmi vzácné

hemoragická kolitida, bolesti břicha, pálení žáhy, glositida, hypertrofie jazykových papil, zvýšená tvorba slin

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné

selhání jater, hepatitida

Velmi vzácné

fulminantní hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

vyrážka (např. exantematózní)

Méně časté

kopřivka, svědění

Vzácné

toxická epidermální nekrolýza, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida

Velmi vzácné

hyperhidróza, změny textury kůže

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi vzácné

polyartralgie, bolest hrudní páteře

8 / 15

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné

akutní selhání ledvin, oligurie/ anurie, polyurie, změny barvy moči (neškodné, nezaměňovat s hematurií). Role imipenemu/cilastatinu při vzniku změny renálních funkcí se těžko hodnotí, protože obvykle byly přítomny faktory predisponující k prerenální azotemii, nebo k poškození funkce ledvin

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi vzácné

pruritus vulvae

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté

horečka, lokální bolest a zduření v místě injekce, erytém v místě injekce

Velmi vzácné

Pocit nepohody na hrudi, asténie/slabost

Vyšetření

Časté

zvýšení sérových transamináz, zvýšení sérové alkalické fosfatázy

Méně časté

pozitivní přímý Coombsův test, prodloužený protrombinový čas, pokles hemoglobinu, zvýšení sérového bilirubinu, zvýšení sérového kreatininu, zvýšení dusíku močoviny v krvi

Pediatrická populace

Děti (≥ 3 měsíce věku)

Ve studiích 178 pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 měsíce byly hlášené nežádoucí účinky konzistentní s nežádoucími účinky hlášenými u dospělých.

4.9

Předávkování

Symptomy předávkování, které se mohou objevit, jsou konzistentní s profilem nežádoucích účinků; mohou zahrnovat záchvaty křečí, zmatenost, třes, nauzeu, zvracení, hypotenzi, bradykardii. O léčbě předávkování přípravkem Imipenem/Cilastatin Hospira nejsou k dispozici žádné specifické informace. Kombinace imipenem/sodná sůl cilastatinu je dialyzovatelná. Užitečnost tohoto postupu při předávkování však není známa. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy, ATC kód J01D H51 Mechanismus účinku Přípravek Imipenem/Cilastatin Hospira se skládá ze dvou složek: imipenemu a sodné soli cilastatinu v hmotnostním poměru 1:1. Imipenem, rovněž označovaný jako N-formimidoylthienamycin, je semisyntetickým derivátem thienamycinu, což je mateřská sloučenina vytvářená vláknitou baktérií Streptomyces cattleya.

9 / 15

Imipenem vykazuje svou baktericidní aktivitu inhibicí syntézy buněčné stěny grampozitivních a gramnegativních bakterií prostřednictvím vazby na proteiny vážící penicilin (PBPs).

Sodná sůl cilastatinu je kompetitivním, reverzibilním a specifickým inhibitorem dehydropeptidázy-I, což je enzym vyskytující se v ledvinách, který metabolizuje a inaktivuje imipenem. Nemá vnitřní antibakteriální aktivitu a neovlivňuje antibakteriální aktivitu imipenemu. Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky Podobně jako u jiných betalaktamových antibiotik bylo u imipenemu prokázáno, že s jeho účinností nejlépe koreluje doba, kdy jeho koncentrace přesahují MIC (T>MIC). Mechanismus rezistence Rezistence vůči imipenemu může být způsobena následujícími faktory:

snížená permeabilita vnější membrány gramnegativních bakterií (v důsledku snížené tvorby

porinů)

imipenem může být aktivně z buňky odstraňován efluxní pumpou. snížená afinita PBPs k imipenemu imipenem je stabilní vůči hydrolýze většinou betalaktamáz, včetně penicilináz a

cefalosporináz produkovaných grampozitivními a gramnegativními bakteriemi, s výjimkou relativně vzácných betalaktamáz hydrolyzujících karbapenemy. Druhy odolné vůči jiným karbapenemům obecně vykazují korezistenci vůči imipenemu. Neexistuje žádná zkřížená rezistence mezi imipenemem a látkami z chinolonové, aminoglykosidové, makrolidové a tetracyklinové třídy.

Limitní koncentrace Limitní hodnoty MIC dle EUCAST pro imipenem k odlišení citlivých (S) patogenů od patogenů rezistentních (R) jsou následující (v 1,1 2010-04-27):

Enterobacteriaceae 1: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

Pseudomonas spp. 2: S ≤4 mg/l, R >8 mg/l

Acinetobacter spp.: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

Staphylococcus spp. 3: Odvozeno z citlivosti na cefoxitin

Enterococcus spp.: S ≤4 mg/l, R >8 mg/l

Streptococcus A, B, C, G: citlivost beta-hemolytických streptokoků skupin A, B, C a G na betalaktamy je odvozena z citlivosti na penicilin

Streptococcus pneumoniae 4: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l

Jiné streptokoky 4: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l

Haemophilus influenzae 4: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l

Moraxella catarrhalis 4: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l

Neisseria gonorrhoeae: K tomu, že Neisseria gonorrhoeae je dobrým cílem pro léčbu imipenemem není dostatek důkazů.

Grampozitivní anaeroby: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

Gramnegativní anaeroby: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

Limitní koncentrace bez ohledu na druhy 5: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

1 Má se za to, že druhy Proteus a Morganella nejsou pro imipenem vhodnými cíly.

2 Limitní koncentrace pro Pseudomonas se týkají léčby ve vysokých, často podávaných dávkách (1 g každých 6 hodin).

3 Citlivost stafylokoků na karbapenemy je odvozena s citlivosti na cefoxitin.

4 Kmeny s hodnotami MIC vyššími, než jsou limitní hodnoty S/I jsou vzácné nebo nebyly dosud hlášeny. Identifikace a testy mikrobiální citlivosti na jakémkoli takovém izolátu musí být opakovány, a pokud se výsledky potvrdí, musí se izolát poslat do referenční laboratoře. Dokud u potvrzených izolátů s MIC nad platnou limitní hodnotou rezistence nejsou k dispozici důkazy ohledně klinické odpovědi, musí se hlásit jako rezistentní.

10 / 15

5 Limitní koncentrace bez ohledu na druhy byly stanoveny hlavně na základě údajů o vztahu farmakodynamiky a farmakokinetiky a nejsou závislé na rozložení MIC u specifických druhů. Použijí se pouze u druhů, které nejsou uvedeny v přehledu limitních koncentrací vztažených k jednotlivým druhům nebo v poznámkách pod čarou. Citlivost Prevalence získané rezistence se může u zvolených druhů lišit podle místa a v čase, přičemž žádoucí jsou místní informace o rezistenci zejména při léčení těžkých infekcí. V případě potřeby je nutno vyhledat radu experta, pokud je místní prevalence rezistence taková, že využitelnost léčiva je přinejmenším u některých typů infekcí sporná. Běžně citlivé druhy: Grampozitivní aeroby:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)* Staphylococcus koaguláza negativní (citlivý na methicilin) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

Skupina Streptococcus viridans

Gramnegativní aeroby:

Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Serratia marcescens

Grampozitivní anaeroby:

Clostridium perfringens** Peptostreptococcus spp.**

Gramnegativní anaeroby:

Bacteroides fragilis Skupina Bacteroides fragilis Fusobacterium spp. Porphyromonas asaccharolytica Prevotella spp.

Veillonella spp.

Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence: Gramnegativní aeroby:

Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa

Vrozeně rezistentní druhy: Grampozitivní aeroby:

Enterococcus faecium

Gramnegativní aeroby:

Některé kmeny Burkholderia cepacia (dříve Pseudomonas cepacia) Legionella spp. Stenotrophomonas maltophilia (dříve Xanthomonas maltophilia, dříve Pseudomonas maltophilia)

11 / 15

Běžně citlivé druhy: Další:

Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Ureoplasma urealyticum

* Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na imipenem/cilastatin.

** Je použita limitní koncentrace bez ohledu na druhy EUCAST.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Imipenem Plazmatické koncentrace U zdravých dobrovolníků vedla intravenózní infuze imipenemu/cilastatinu podaná během 20 minut k maximálním plazmatickým koncentracím imipenemu v rozmezí 12 až 20 μg/ml při dávce 250 mg/250 mg, 21 až 58 μg/ml při dávce 500 mg/500 mg a 41 až 83 μg/ml při dávce 1 000 mg/1000 mg. Maximální plazmatické koncentrace imipenemu po podání dávek 250mg/250 mg, 500 mg/500 mg a 1 000 mg/1000 mg byly 17, 39 respektive 66 μg/ml. Při těchto dávkách plazmatické hladiny imipenemu klesnou pod 1 μg/ml nebo méně za čtyři až šest hodin. Distribuce

Vazba imipenemu na lidské sérové proteiny je přibližně 20 %.

Biotransformace a eliminace

Pokud se podává samotný, metabolizuje se imipenem v ledvinách dehydropeptidázou-I. Individuální výtěžky z moči se v několika studiích pohybovaly mezi 5 až 40 %, přičemž průměrný výtěžek byl v několika studiích 15 až 20 %.

Cilastatin je specifickým inhibitorem enzymu dehydropeptidáza-I, který účinně inhibuje metabolizaci imipenemu, takže současné podávání imipenemu a cilastatinu umožňuje dosahovat terapeutických antibakteriálních hladin imipenemu jak v moči, tak v plasmě.

Plasmatický poločas imipenemu byl jedna hodina. Přibližně 70 % podaného antibiotika bylo zjištěno v nezměněné formě v moči během 10 hodin, přičemž žádné další vylučování imipenemu do moči nebylo detekovatelné. Koncentrace imipenemu v moči přesahovaly 10 µg/ml po dobu až osmi hodin po podání dávky 500 mg/500 mg imipenemu/cilastatinu. Zbytek podané dávky byl zachycen v moči jako antibakteriálně inaktivní metabolity, přičemž vylučování imipenemu do stolice bylo v podstatě nulové.

Při režimech podávání imipenemu/cilastatinu každých 6 hodin pacientům s normální funkcí ledvin nebyla pozorována žádná akumulace imipenemu v plasmě ani moči.

Cilastatin

Plazmatické koncentrace

Maximální plazmatické hladiny cilastatinu po 20 minutové intravenózní infuzi imipenemu/cilastatinu se pohybovaly mezi 21 až 26 µg/ml při dávce 250 mg/250 mg, 21 až 55 µg/ml při dávce 500 mg/500 mg a 56 až 88 µg/ml při dávce 1000 mg/1000 mg. Střední hodnota plazmatických hladin cilastatinu po dávkách 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg a1000 mg/1000 mg byly 22, 42, respektive 72 µg/ml.

12 / 15

Distribuce

Vazba cilastatinu na lidské sérové proteiny je přibližně 40 %.

Biotransformace a eliminace

Plazmatický poločas cilastatinu je přibližně jedna hodina. Přibližně 70 -80 % dávky cilastatinu bylo zjištěno v moči v nezměněné formě jako cilastatin během 10 hodin po podání imipenemu/cilastatinu. Poté se již žádný cilastatin v moči neobjevil. Přibližně 10 % bylo zjištěno ve formě N-acetylový metabolit, který má inhibiční aktivitu vůči dehydropeptidáze srovnatelnou s aktivitou cilastatinu. Aktivita dehydropeptidázy-I v ledvinách se vrátila na normální hladiny krátce po eliminaci cilastatinu z krevního řečiště.

Renální insuficience

Po jediné intravenózní dávce 250mg/250 mg imipenemu/cilastatinu, se plocha pod křivkou (AUC) imipenemu u pacientů s mírnou (clearance kreatininu (CrCL) 50-80 ml/min/1,73 m2), středně těžkou (CrCL 30-<50 ml/min/1,73 m2), a těžkou (CrCL <30 ml/min/1,73 m2) poruchou funkce ledvin zvýšily 1,1; 1,9; respektive 2,7krát v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (CrCL >80 ml/min/1,73 m2) a AUC cilastatinu se u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin zvýšily 1,6; 2,0; respektive 6,2krát v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Po jediné intravenózní dávce 250mg/250 mg imipenemu/cilastatinu podané 24 hodin po hemodialýze byly hodnoty AUC imipenemu a cilastatinu 3,7 krát, respektive 16,4 krát vyšší v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Výtěžek z moči, renální clearance a plazmatická clearance imipenemu a cilastatinu po intravenózním podání imipenemu/cilastatinu klesaly s klesající renální funkcí. U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutno upravit dávku (viz bod 4.2)

Hepatální insuficience

Farmakokinetika imipenemu u pacientů s nedostatečnou funkcí jater nebyla stanovena. V důsledku omezeného jaterního metabolismu imipenemu se nepředpokládá, že by jeho farmakokinetika byla poruchou funkce jater ovlivněna. Proto se u pacientů s poruchou funkce jater žádná úprava dávky nedoporučuje (viz bod 4.2).

Pediatričtí pacienti

Průměrná clearance (CL) a distribuční objem (Vdss) imipenemu byly u pediatrických pacientů (3 měsíce až 14 let) v porovnání s dospělými přibližně o 45 % vyšší. AUC imipenemu po podání kombinace imipenem/cilastatin v dávce 15 mg/15 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům byla přibližně o 30 % vyšší, než expozice u dospělých, kterým se podala dávka 500 mg/500 mg. Při vyšší dávce byla expozice po podání kombinace imipenem/cilastatin v dávce 25 mg/25 mg/kg dětem o 9 % vyšší v porovnání s expozicí u dospělých, kterým byla podána dávka 1000 mg/1000 mg.

Starší pacienti

U zdravých starších dobrovolníků (ve věku 65 až 75 let s normální funkcí ledvin vzhledem k věku) byla farmakokinetika jednorázové dávky imipenemu/ cilastatinu 500 mg/500 mg podané intravenózně za 20 minut konzistentní s farmakokinetikou předpokládanou u subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin, u kterých se změna dávky nepovažuje za nezbytnou. Průměrná hodnota biologického poločasu imipenemu a cilastatinu byla 91 ± 7.0 minut respektive 69 ± 15 minut. Opakované podání nemělo na farmakokinetiku ani imipenemu, ani cilastatinu vliv, přičemž žádná akumulace imipenemu/cilastatinu nebyla pozorována (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na studiích toxicity opakovaných dávek a genotoxicity neodhalily žádné specifické riziko pro lidi.

13 / 15

Studie na zvířatech ukázaly, že toxicita navozená imipenemem jako jedinou látkou, byla omezena na ledviny. Současné podávání cilastatinu a imipenemu v poměru 1:1 zabránilo vzniku nefrotoxických účinků u králíků a opic. Dostupné důkazy naznačují, že cilastatin blokuje nefrotoxicitu tím, že brání vstupu imipenemu do tubulárních buněk.

Teratologická studie na březích opicích rodu cynomolgus, kterým byla podávána kombinace imipenem/sodná sůl cilastatinu v dávkách 40 mg/kg/den (bolusová intravenózní injekce) vedla k toxicitě pro matku, včetně krvácení, nechutenství, úbytku na váze, průjmu a v některých případech úhynu. Pokud byly březím opicím rodu cynomolgus podávány dávky kombinace imipenem/sodná sůl cilastatinu (přibližně 100 mg/100 mg/kg/den neboli přibližně 3násobek obvyklé doporučené denní intravenózní dávky u lidí) rychlostí intravenózní infuze, která napodobovala klinické použití u lidí, byla intolerance matek minimální (občasné zvracení), nedošlo k žádnému úhynu matek, nebyly žádné důkazy teratogenity, ale v porovnání s kontrolními skupinami došlo ke zvýšení ztráty embryí (viz bod 4.6).

Dlouhodobé studie na zvířatech s cílem vyhodnotit karcinogenní potenciál kombinace imipenem-cilastatin nebyly provedeny. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Hydrogenuhličitan sodný 6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v bodě 6.6. Přípravek je chemicky inkompatibilní s laktátem a nesmí být rozpuštěn v roztoku, který obsahuje laktát. Avšak může být podán i.v. systémem, kterým je zároveň podáván roztok laktátu. Přípravek nesmí být smíchán nebo fyzicky přidán k jiným antibiotikům. 6.3

Doba použitelnosti

2 roky Po rekonstituci a naředění: Rekonstituované a naředěné roztoky musí být podány okamžitě. Doba mezi začátkem rekonstituce a ukončením intravenózní infuze nesmí přesáhnout dvě hodiny. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po prvním otevření/ředění (při použití): Chraňte před mrazem. Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3.

14 / 15

6.5

Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička 20 ml ze skla typu I s brombutylovou pryžovou zátkou a červeným flip –off

uzávěrem Velikost balení: 5 injekčních lahviček v krabičce

Injekční lahvička 100 ml ze skla typu I s brombutylovou pryžovou zátkou a flip –off

uzávěrem barvy královská modř Velikost balení: 1 injekční lahvička v krabičce

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava intravenózního roztoku Přípravek je dodáván jako suchý sterilní prášek v injekčních lahvičkách o obsahu ekvivalentním 500 mg imipenemu a 500 mg cilastatinu. Přípravek je pufrován hydrogenuhličitanem sodným k dosažení pH roztoků mezi 6,5 a 8,5. Pokud je přípravek připraven a používán, jak je indikováno, nedochází k výrazným modifikacím pH. Přípravek obsahuje 37,5 mg sodíku (1,6 mmol). K jednorázovému použití. Nepoužitý roztok zlikvidujte. Rekonstituci prášku je nutno provádět za aseptických podmínek a za použití dále uvedených rozpouštědel. Před podáním je nutno roztok vizuálně zkontrolovat na zabarvení a přítomnost částic. Roztok může být použit pouze, pokud je čirý a prost částic. Stabilní rekonstituovaný roztok se připravuje přidáním chloridu sodného 0,9% nebo vody na injekci. Rekonstituce lahvičky 100 ml Sterilní prášek musí být rekonstituován podle níže uvedených instrukcí. Je nutno třepat, dokud není po 3-4 minutách získán čirý roztok. Změna zabarvení z bezbarvé na žlutou nemá vliv na účinek přípravku. Dávka (imipenem v mg)

Přidaný objem rozpouštědla (ml)

Přibližná koncentrace imipenemu (mg/ml)

500mg

100

5

Rekonstituce lahvičky 20 ml

Obsah lahvičky se musí suspendovat a přidat do 100 ml odpovídajícího infuzního roztoku. Doporučuje se následující postup, do lahvičky přidáme asi 10 ml z odpovídajícího infuzního roztoku. Dobře protřepeme a získanou suspenzi přelijeme do lahve na infuzní roztok.

Pozor: Suspenze není určena k přímé infuzi. Opakujeme s dalšími 10 ml infuzního roztoku tak, abychom zajistili kompletní přenesení obsahu lahvičky do nádoby s infuzním roztokem. Takto získanou směs protřepáváme, dokud nezískáme naprosto čirý roztok. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

15 / 15

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hospira UK Limited, Royal Leamington Spa, Velká Británie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSL0

15/580/10-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.8.2010 10.

DATUM REVIZE TEXTU

28.6.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU - KRABIČKA

(20 ml a 100 ml)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Imipenem/Cilastatin Hospira 500mg/500mgPrášek pro přípravu infuzního roztoku

Imipenemum/cilastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje imipenemum monohydricum 530 mg a cilastatinum natricum 530 mg odpovídající imipenemum 500 mg a cilastatinum 500 mg.

Roztok 5 mg/ml po rekonstituci a ředění dle instrukcí

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje hydrogenuhličitan sodný (více informací v příbalovém letáku)Jedna injekční lahvička obsahuje: 37,5 mg (1,6 mmol) sodíku.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu infuzního roztoku

1 x 100 ml5 x 20 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití po rekonstituci\zředění. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Rekonstituovaný/ředěný roztok musí být použit okamžitě.

8.

POUŽITELNOST

Exp:Pro použitelnost po rekonstituci a zředění si přečtěte příbalový leták.

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Rekonstituovaný/ředěný roztok :Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hospira UK Limited, Royal Leamington Spa, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/580/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se- odůvodnění přijato.

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU – ŠTÍTEK NA LAHVIČKU

(20 ml a 100 ml)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Imipenem/Cilastatin Hospira 500mg/500mgPrášek pro přípravu infuzního roztoku

Imipenemum/cilastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje imipenemum monohydricum 530 mg a cilastatinum natricum 530 mg odpovídající imipenemum 500 mg a cilastatinum 500 mg.

Roztok 5 mg\ml po zředění dle instrukcí

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje hydrogenuhličitan sodný (více informací v příbalovém letáku).Jedna injekční lahvička obsahuje: 37,5 mg (1,6 mmol) sodíku.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu infuzního roztoku20 ml100 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému intravenóznímu použití po rekonstituci\zředění. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.(Jen 100 ml štítek)

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Rekonstituovaný/ředěný roztok musí být použit okamžitě.

8.

POUŽITELNOST

EXP:Pro použitelnost po rekonstituci a zředění si přečtěte příbalový leták.

4

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Rekonstituovaný/ředěný roztok :Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hospira UK Limited, Royal Leamington Spa, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

15/580/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU