1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls93561/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Idarubicin Ebewe 1mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

idarubicini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Idarubicin Ebewe a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Idarubicin Ebewe používat

3.

Jak Vám bude přípravek Idarubicin Ebewe podáván

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Idarubicin Ebewe uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK IDARUBICIN EBEWE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Idarubicin Ebewe obsahuje léčivou látkou nazývanou idarubicin, která patří do skupiny léků nazývaných antracykliny. Přípravek Idarubicin Ebewe narušuje cesty, kterými buňky Vašeho tělarostou a zvyšují své počty a používá se k léčbě rakovin (chemoterapii).

Přípravek Idarubicin Ebewe se používá k léčbě různých typů leukemií (rakoviny bílých krvinek).

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK IDARUBICIN EBEWE POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Idarubicin Ebewe jestliže:

-

se u Vás někdy vyskytla alergická (hypersenzitivní) reakce na

idarubicin nebo kteroukoli jinou složku přípravku Idarubicin Ebewe



jiné antracykliny

-

máte infekci, která není zvládána

-

Vaše játra nebo ledviny nefungují řádně

-

máte těžké problémy se srdcem, jako je těžké srdeční selhávání, nedávný infarkt myokardu

nebo těžké poruchy srdečního rytmu

-

jste stižen/a chorobou srdečního svalu (kardiomyopatií)

-

Vaše kostní dřeň nevytváří dostatek krvinek (v tomto případě však může Váš lékař

rozhodnout, že s léčbou začne, pokud jsou přínosy vyšší, než rizika.)

2

-

byla Vám podána předchozí léčba jinou chemoterapií a již jste dostal/a maximální dávku

idarubicinu a/nebo jakéhokoli podobného léku, jako je daunorubicin nebo doxorubicin

-

kojíte (viz Těhotenství a kojení)

-

byl/a jste nedávno očkován/a proti žluté zimnici

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Idarubicin Ebewe je zapotřebí

Jestliže trpíte útlumem kostní dřeně způsobeným předchozí léčbou. Přípravek Idarubicin Ebewe může ovlivnit kostní dřeň tak, že nebude vytvářet dostatek krvinek. Váš lékař může chtít odložit další léčebnou kůru dokud se Vaše krev neuzdraví. Ke kontrole Vám budou pravidelně prováděny krevní testy.

Jestliže jste v minulosti trpěl/a problémy se srdcem nebo pokud jste v současnosti léčen/a na problémy se srdcem, zajistěte prosím, aby o tom Váš lékař věděl. Idarubicin může srdce poškodit. Vaše srdeční funkce budou před léčbou a během ní vyšetřovány různými testy (EKG, MUGA sken (tj. zvláštní zobrazovací technika ukazující cévy) nebo ultrazvuk). K poškození srdce může dojít zvláště při podávání vysokých dávek přípravku Idarubicin Ebewe. Poškození nemusí být několik týdnů patrné a proto mohou během této doby být vyžadovány pravidelné testy.

Pokud máte problémy s ledvinami nebo játry. Přípravek Idarubicin Ebewe může narušit fungování ledvin a jater. Ke sledování těchto změn bude před a pravidelně v průběhu léčby kontrolována Vaše krev; proto je důležité, abyste tyto krevní testy nevynechával/a.

Váš lékař bude pravidelně provádět následující kontroly:- krevní testy, aby se ujistil, že máte dost krvinek k fungování krve- krevní testy kontrolující hladiny kyseliny močové- krevní testy kontrolující, zda ledviny a játra řádně fungují- testy srdce, protože idarubicin může mít na srdce vliv.

Na základě výsledků těchto vyšetření může Váš lékař rozhodnout, že přípravek Idarubicin Ebewe nemusí být pro Vaši léčbu vhodný nebo může snížit použitou dávku.

Vysoké dávky přípravku Idarubicin Ebewe mohou zhoršit nežádoucí účinky, jako jsou boláky v ústech, nebo můžou snížit počet bílých krvinek a krevních destiček (ty napomáhají srážení krve) v krvi. Pokud k tomu dojde, můžete potřebovat antibiotika nebo krevní transfuze. Vředy v ústech lze léčit tak, aby při hojení nebyly tak obtěžující.

Nesmíte být očkován/a živými vakcínami (např. proti žluté zimnici), protože to by mohlo vést z těžkým a dokonce smrtelným infekcím. Pokud si přejete být očkován/a, obraťte se prosím na svého lékaře.

Pokud trpíte infekcí, musí být před zahájením léčby zvládnuta.

Idarubicin může poškodit nenarozené dítě. Ženy a muži musí během léčby a 3 měsíce po ní používat vhodnou antikoncepci (viz “Těhotenství a kojení”).

Léčba přípravkem Idarubicin Ebewe může u mužů vést k nevratné neplodnosti, proberte prosím se svým lékařem možnost uchování spermatu, pokud si přejete stát se v budoucnosti otcem.

Vaše moč může mít 1 až 2 dny po léčbě idarubicinem červenou barvu. Pokud máte jakékoli otázky nebo pokud u Vás barva moči vyvolává obavy, proberte to prosím se svým lékařem.

Také prosím sdělte svému lékaři, pokud jste současně léčen/a ozařováním nebo pokud jste byl/a ozařováním léčen/a 2 až 3 týdny před zahájením léčby.

3

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Zejména musíte svého lékaře informovat, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a kterýkoli z následujících léků:

-

léčiva proti rakovině ovlivňující funkci kostní dřeně

-

užíváte léky, které mají vliv na funkci ledvin a/nebo jater

-

užíváte jiné léky, které by mohly poškodit srdce (např. cyklofosfamid)

-

užíváte jiné léky na stávající nemoc srdce (blokátory vápníkového kanálu)

-

jste byl/a v posledních několika měsících očkován/a

-

léky k léčbě křečí (např. fenytoin a fosfenytoin)

-

imunosupresiva (jako je cyklosporin nebo takrolimus)

-

léky bránící srážení krve (např. fenprokumon nebo acenokumarol)

Těhotenství a kojeníNESMÍTE být léčena přípravkem Idarubicin Ebewe, pokud to jasně neurčil Váš lékař. Svého lékaře informujte, pokud jste těhotná, máte za to, že byste mohla být těhotná nebo otěhotnění plánujete a také pokud kojíte. Váš lékař bude potřebovat zvážit možná rizika pro Vás nebo Vaše dítě.

V době, kdy se Vy nebo Váš partner léčíte přípravkem Idarubicin Ebewe nesmíte otěhotnět. Pokud jste pohlavně aktivní, doporučuje se Vám používat účinnou antikoncepci, ať již jste muž nebo žena, aby nedošlo k otěhotnění během léčby a 3 měsíce poté. Přípravek Idarubicin Ebewe může poškodit nenarozené dítě, proto je důležité, abyste svého lékaře informovala, pokud máte za to, že jste těhotná.

Pokud hodláte mít dítě po ukončení léčby, obraťte se prosím na svého lékaře ohledně genetického poradenství.

Během léčby přípravkem Idarubicin Ebewe nesmíte kojit, protože se léčivo může dostat do mléka a případně poškodit Vaše dítě.

Léčba přípravkem Idarubicin Ebewe může u mužů vést k nevratné neplodnosti, proberte prosím se svým lékařem možnost uchování spermatu, pokud si přejete stát se v budoucnosti otcem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Ohledně účinků přípravku Idarubicin Ebewe na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly žádné studie provedeny.

Předtím, než začnete řídit nebo obsluhovat stroje, poraďte se prosím se svým lékařem.

3. JAK VÁM BUDE PŘÍPRAVEK IDARUBICIN EBEWE PODÁVÁN

Přípravek Idarubicin Ebewe Vám bude podáván intravenózní infuzí (kapačkou).

-

Váš lékař Vám předepíše potřebné množství (dávku). Dávka se určuje s ohledem na léčenou

nemoc, Vaši výšku a tělesnou hmotnost .

4

-

Z Vaší výšky a tělesné hmotnosti lékař odvodí plochu tělesného povrchu; to je nezbytné,

protože dávka se obvykle vypočítává jako "... miligramy na čtvereční metr" (mg/m²), podává se 3 dny po sobě.

-

Váš lékař však může dávku a počet dní léčby změnit v závislosti na Vašem stavu a jiných

způsobech léčby, které Vám mohou být podávány.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Idarubicin Ebewe nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Ihned sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře:



Jestliže budete mít během podávání idarubicinu pocit píchání nebo pálení v místě vstupu léku do žíly. Může to znamenat, že zbytek léku bude muset být podán do jiné žíly.



Jestliže Vás postihne horečnatá třesavka (jako při chřipce) nebo kožní vyrážky, protože můžete na tento lék být alergický/á.



Jestliže se u Vás po léčbě objeví boláky v ústech nebo zvýšená teplota nebo pokud zaznamenáte jakékoli krvácení nebo tvorbu modřin, protože tento přípravek může snížit počet krvinek.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout jakoVelmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10);Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100);Méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000);Vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000);Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000).

Velmi časté nežádoucí účinky

-

Nízký počet následujících krvinek: •

nízké počty červených krvinek, způsobující anémii, která může vyvolávat únavu a netečnost.

•

nízké počty bílých krvinek (které bojují proti infekcím), zvyšující šanci vzniku infekcí, zvýšené tělesné teploty nebo horečky a zimnice (jako při chřipce). Těžké infekce se mohou objevit po léčbě idarubicinem samotným nebo v kombinaci, a mohou být smrtelné.

•

nízké počty krevních destiček (ty napomáhají srážení krve), což usnadní tvorbu modřin nebo větší krvácení, pokud se poraníte.

-

Snížení počtu všech krvinek

-

Ztráta chuti k jídlu

-

Pocit nevolnosti (nauzea), zvracení nebo průjem

-

Boláky nebo vředy v ústech, které se mohou objevit až 3 až 10 dnů po léčbě

-

Bolesti břicha

-

Pálení žáhy

-

Můžete přijít o část nebo všechny vlasy, které obvykle narostou po skončení léčby.

-

Únik léčiva z cév do okolních tkání způsobující bolest a otok

-

Kožní vyrážka

-

Několik dní po léčbě se může při močení objevovat červená barva moči. To je celkem

normální a není třeba se toho obávat.

-

Horečka a zimnice

-

Bolesti hlavy

5

Časté nežádoucí účinky

-

Kardiomyopatie (zhoršení funkce srdečního svalu)

-

Poškození srdce a nepravidelný tep (příliš pomalý nebo rychlý, změny srdečního rytmu,

neúčinné fungování srdce, srdeční selhání)

-

Místní zánět žíly, do které byla infuze podána

-

Trombóza

-

Krvácení z různých míst

-

Krvácení do žaludku nebo střev

-

Svědění

-

Kůže poškozená ozařováním může být velmi citlivá

-

Zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu (hodnoty krevních testů)

Méně časté nežádoucí účinky

-

Otrava krve (sepse)

-

Leukemie po ukončení léčby

-

Vysoké hladiny kyseliny močové v krvi (což může vést ke vzniku dny)

-

Dehydratace

-

Změny EKG

-

Infarkt myokardu

-

Šok

-

Zánět jícnu a tlustého střeva (může být těžký a vést až proděravění)

-

Změny barvy nehtů a kůže

-

Svědivá vyrážka

Vzácné nežádoucí účinky

-

Krvácení do mozku

-

Poruchy centrálního nervového systému

Velmi vzácné nežádoucí účinky

-

Anafylaktické (alergické) reakce

-

Zánět blány obklopující srdce

-

Zánět srdečního svalu

-

Poruchy vedení elektrického vzruchu v srdci

-

Trombóza plicních cév (plicní embolie)

-

Zarudnutí

-

Žaludeční vředy

-

Necitlivost, otok a bolestivé zarudnutí na dlaních a chodidlech

Není známo (z dostupných údajů nelze určit):

-

Vysoké hladiny fosfátů v krvi

-

Vysoké hladiny draslíku v krvi

-

Snížená hladina vápníku v krvi

-

Nízká hladina fosfátů v moči

-

Dočasná zvýšení kreatininu a močoviny (parametry fungování ledvin) v krvi

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK IDARUBICIN EBEWE UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

6

Přípravek Idarubicin Ebewe nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 - 8 °C).

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chemická a fyzikální stabilita po přípravě byla prokázána po dobu 14 dní při teplotě 2 - 8 °C a po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska se přípravek musí použít ihned.

Pokud se nepoužije ihned, jsou doby a podmínky uchovávání po otevření před použitím na odpovědnosti uživatele, přičemž by obvykle neměly přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 - 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek

.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Idarubicin Ebewe obsahuje

-

Léčivou látkou je idarubicini hydrochloridum.Jeden ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje idarubicini hydrochloridum

1 mg.

-

Pomocnými látkami jsou glycerol, kyselina chlorovodíková 10% (k úpravě pH), roztok hydroxidu sodného 100g/l (k úpravě pH), voda na injekci.

Jak přípravek Idarubicin Ebewe vypadá a co obsahuje toto balení

Čirý, červený až oranžový roztok.

Balení po 1 injekční lahvičce, 5 nebo 10 injekčních lahvičkách obsahující 5 ml, 10 ml nebo 20 ml sterilního roztoku hydrochloridu idarubicinu 1 mg/ml s ochranným plastovým přebalem (ONCO-SAFE) nebo bez něj.

5ml (10 ml nebo 20 ml) injekční lahvička z čirého skla (třída I) s halobutylovou pryžovou zátkou potaženou fluorpolymerem utěsněnou hliníkovým pertlem s ochranným plastovým přebalem (ONCO-SAFE) nebo bez něj.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Unterach, Rakousko

Výrobce:EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Unterach, Rakousko

Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

7

Rakousko

Idarubicin Ebewe 1mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgie

Idarubicin Ebewe 1mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Česká republika

Idarubicin Ebewe 1mg/ml

Francie

Idarubicine Sandoz 1mg/ml solution à diluer pour perfusion

Řecko

Idarubicin Ebewe 1mg/ml Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Itálie

Idarubicina Sandoz 1mg/ml concentrato per soluzione per infusione

Nizozemsko

Idarubicine HCI Sandoz 1mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Polsko

Idarubicin-Ebewe

Portugalsko

Idarrubicina Sandoz

Slovenská republika Idarubicin Ebewe 1 mg/ ml infúzny koncentrát

Španělsko

Idarubicina Ebewe 1mg/ml concentrado para solución para perfusión

Švédsko

Idarubicin Ebewe 1mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Velká Británie

Idarubicin 1mg/ml concentrate for solution for infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.10.2010

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

S ohledem na toxický charakter této látky se doporučují následující ochranná opatření:

•

s tímto přípravkem smí nakládat pouze personál vyškolený v bezpečném zacházení s takovými

přípravky.

•

těhotné ženy s tímto lékem nesmějí pracovat.

•

personál zacházející s přípravkem Idarubicin Ebewe musí používat ochranný oděv (např.

pláště, jednorázové rukavice, ochranné brýle a ochranné masky).

•

s přípravkem se smí zacházet pouze v bezpečnostní komoře nebo v izolátoru.

•

pracovní plocha musí být pokryta jednorázovou absorpční podložkou s nepropustnou fólií.

•

všechny položky použité pro podání přípravku nebo čištění, včetně rukavic, musí být odloženy

do vaků na vysoce rizikový odpad ke spálení za vysokých teplot.

•

rozlitá nebo uniklá tekutina musí být zpracována naředěným roztokem chlornanu sodného

(dávající 1 % chloru), nejlépe namáčením, a poté vodou. Změna barvy ukazuje na ztrátu cytostatické účinnosti.

•

všechny čisticí materiály se musí zlikvidovat tak, jak je uvedeno výše.

8

•

pokud se látka náhodou dostane do kontaktu s kůží a očima, musí se ihned vypláchnout

velkým množstvím vody nebo roztoku hydrogenuhličitanu sodného a je nutno vyhledat lékařské ošetření.

•

veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

•

přípravek Idarubicin Ebewe je určen pouze k jednorázovému použití!

•

smí se použít pouze čirý roztok.

•

před podáním se roztok musí nechat ohřát na teplotu místnosti.

•

idarubicin se nemá připravovat více než 24 hodin před podáním.

•

mějte na paměti, že manipulace s sebou nese riziko bakteriální kontaminace.

Intravenózní podání:

Přípravek Idarubicin Ebewe se smí podávat pouze intravenózně. Infuzi lze připravit naředěním přípravku Idarubicin Ebewe pomocí 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukosy. Alternativně lze požadovaný objem nenaředěného přípravku pomalu podat během 5 až 10 minut prostřednictvím hadiček volně běžící intravenózní infuze 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukosy. Přímá bolusová injekce se nedoporučuje kvůli riziku extravazace, k níž může dojít dokonce i tehdy, kdy se při aspiraci jehlou natáhne odpovídající objem krve, viz bod 4.4. Souhrnu údajů o přípravku.

Likvidace

Zbytky léčivého přípravku, stejně jako všechny materiály použité k rekonstituci, ředění a podání, musí být zničeny v souladu s nemocničními standardy platnými pro cytotoxické látky s řádným ohledem na platné zákony týkající se likvidace nebezpečného odpadu.

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukosy.

Dávkování a způsob podání

Pouze k intravenóznímu podáníNení určen k intratekálnímu podání.Dávkování se vypočítá na základě plochy povrchu těla.

Dávkování

Akutní myelogenní leukemie (AML)

Dospělí- 12 mg/m

2/den i.v. denně po dobu 3 dní v kombinaci s cytarabinem.

nebo - 8 mg/m

2/den i.v. denně po dobu 5 dní s kombinací nebo bez ní.

Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)

Dospělí

9

Navržená dávka u dospělých je 12 mg/m

2 i.v. denně po dobu 3 dní v odpovídajících kombinovaných

režimech.

Pediatrická populace 10 mg/m

2 i.v. denně po dobu 3 dní v odpovídajících kombinovaných režimech.

Tato dávkovací schémata však musí brát v potaz hematologický stav pacienta a dávkování ostatních cytotoxických léčiv, pokud se používá v kombinaci.

Podávání druhé kůry musí být odloženo u pacientů, u kterých se vyvine těžká mukositida, a to do doby, než se z této toxicity nezotaví, přičemž se doporučuje snížení dávky o 25 %.

Nesmí se překročit maximální celková dávka 120 mg/m² plochy povrchu těla.

Pacienti s poruchou funkce jater a/nebo ledvin:

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater může být potřeba upravit dávku.

Doba použitelnosti

2 roky.

Chemická a fyzikální stabilita po přípravě byla prokázána po dobu 14 dní při teplotě 2 - 8 °C a po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska se přípravek musí použít ihned.

Pokud se nepoužije ihned, jsou doby a podmínky uchovávání po otevření před použitím na odpovědnosti uživatele, přičemž by obvykle neměly přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 - 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek

.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 -8 °C).

Uchovávejte injekční lahvičku krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls93561/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Idarubicin Ebewe 1mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml roztoku obsahuje idarubicini hydrochloridum 1 mg.

Idarubicini hydrochloridum 5 mg v 5ml injekční lahvičce.Idarubicini hydrochloridum 10 mg v 10ml injekční lahvičce.Idarubicini hydrochloridum 20 mg ve 20ml injekční lahvičce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztokuPopis přípravku: Čirý, červený až oranžový roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Idarubicin Ebewe je indikován u dospělých k léčbě akutní myelogenní leukemie (rovněž známé jako akutní myeloidní leukémie neboli AML. Tento typ leukemie se dříve nazýval akutnínelymfoblastická leukemie neboli ANLL), k indukci remise u neléčených pacientů nebo k indukci remise u pacientů s recidivou nebo u refrakterních pacientů.

Přípravek Idarubicin Ebewe je indikován u dospělých a dětí k léčbě relapsu akutní lymfoblastické leukemie (ALL) jako lék druhé linie.

Přípravek Idarubicin Ebewe se běžně používá v kombinačních chemoterapeutických režimech zahrnujících jiná cytotoxická léčiva.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pouze k intravenóznímu podání. Není určen k intratekálnímu podání. Dávkování se vypočítá na základě plochy povrchu těla.

Dávkování

Akutní myelogenní leukemie (AML)Dospělí- 12 mg/m

2/den i.v. denně po dobu 3 dní v kombinaci s cytarabinem.

nebo- 8 mg/m

2/den i.v. denně po dobu 5 dní s kombinací nebo bez ní.

2

Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)DospělíNavržená dávka u dospělých je 12 mg/m

2 i.v. denně po dobu 3 dní v odpovídajících kombinovaných

režimech.

Pediatrická populace 10 mg/m

2 i.v. denně po dobu 3 dní v odpovídajících kombinovaných režimech.

Tato dávkovací schémata však musí brát v potaz hematologický stav pacienta a dávkování ostatních cytotoxických léčiv, pokud se používá v kombinaci.

Podávání druhé kůry musí být odloženo u pacientů, u kterých se vyvine těžká mukositida, a to do doby, než se z této toxicity nezotaví, přičemž se doporučuje snížení dávky o 25 %.

Nesmí se překročit maximální celková dávka 120 mg/m² plochy povrchu těla.

Pacienti s poruchou funkce jater a/nebo ledvin:U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater může být potřeba upravit dávku (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Způsob podání

Intravenózní podání: Přípravek Idarubicin Ebewe se musí podávat pouze intravenózně. Infuzi lze připravit naředěním přípravku Idarubicin Ebewe pomocí 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukosy. Alternativně lze požadovaný objem nenaředěného přípravku pomalu podat během 5 až 10 minut prostřednictvím hadiček volně běžící intravenózní infuze 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukosy. Přímá bolusová injekce se nedoporučuje kvůli riziku extravazace, k níž může dojít dokonce i tehdy, kdy se při aspiraci jehlou natáhne odpovídající objem krve, viz bod 4.4.

Ohledně pokynů k ředění tohoto léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Přecitlivělost na idarubicin nebo kteroukoli složku přípravku, jiné antracykliny nebo

antracendiony

• Těžká porucha funkce jater• Těžká porucha funkce ledvin• Nekontrolované infekce

Těžká srdeční nedostatečnost



Kardiomyopatie



Nedávný infarkt myokardu



Těžké arytmie



Přetrvávající myelosuprese



Předchozí léčba maximálními kumulativními dávkami idarubicinu a/nebo jiných antracyklinů

a antracendionů (viz bod 4.4)



Kojení (viz bod 4.6)



Kombinace s vakcínou proti žluté zimnici

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně:

3

Idarubicin se smí podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním cytotoxické chemoterapie. Tím se zajistí možnost okamžité a účinné léčby těžkých komplikací choroby a/nebo její léčby (např. krvácení, rozsáhlé infekce). Pacienti se musí před zahájením léčby idarubicinem zotavit z akutních toxicit (jako je stomatitida, neutropenie, trombocytopeni a generalizované infekce) navozených předchozí cytotoxickou léčbou.

Hematologická toxicita:Idarubicin silně tlumí kostní dřeň. U všech pacientů, kterým se podá terapeutická dávka tohoto léčiva dojde k těžké myelosupresi (zejména leukocytů). Před každou léčebnou kúrou idarubicinem a během ní je nutno vyhodnocovat hematologické profily, včetně diferenciálního počtu bílých krvinek, erytrocytů a trombocytů.

Hlavním projevem hematologické toxicity idarubicinu je na dávce závislá, reverzibilní leukopenie a/nebo granulocytopenie (neutropenie), přičemž jde o nejčastější akutní dávku omezující toxicitu tohoto léčiva. Leukopenie a neutropenie jsou obvykle těžké, může se rovněž objevit trombocytopeniea anémie. Počty neutrofilů a krevních destiček obvykle dosáhnou minima 10 až 14 dní po podání léčiva; obvykle se však počty krvinek vrátí na normální hladiny během třetího týdne. Klinické dopady těžké myelosuprese zahrnují horečku, infekce, sepsi/septikémii, septický šok, krvácení, tkáňovou hypoxii nebo smrt.

Sekundární leukemie:U pacientů léčených antracykliny, včetně idarubicinu, byla hlášena sekundární leukemie, s preleukemickou fází nebo bez ní. Sekundární leukemie je častější, pokud se léčiva podávají v kombinaci s antineoplastiky poškozujícími DNA, pokud byli pacienti silně předléčeni cytotoxickými léčivy nebo pokud byly dávky antracyklinů zvyšovány. Tyto leukemie mohou mít období latence 1 až 3 roky.

Srdeční funkce:Rizikem léčby antracykliny je kardiotoxicita, která se může projevit časně (tj. akutní) nebo opožděně(tj. pozdní).

Časné (tj. akutní) příhody: časná kardiotoxicita idarubicinu sestává hlavně ze sinusové tachykardiea/nebo abnormalit na elektrokardiogramu (EKG), jako jsou nespecifické změny ST-T vlny. Rovněž byly hlášeny tachyarytmie, včetně předčasných kontrakcí komor a komorové tachykardie, bradykardie, i atrioventrikulární blokády a blokády Tawarova raménka. Tyto účinky obvykle nepředpovídají následný vznik pozdní kardiotoxicity, vzácně mají klinický význam a obecně nejsou důvodem pro vysazení léčby idarubicinem.

Pozdní příhody: pozdní kardiotoxicita se obvykle vyvine v průběhu léčby nebo během 2 až 3 měsíců po ukončení léčby, nicméně rovněž byly hlášeny ještě opožděnější příhody, ke kterým došlo několik měsíců až let po dokončení léčby. Pozdní kardiomyopatie se projevuje sníženou ejekční frakcí levé komory (LVEF) a/nebo projevy a příznaky městnavého srdečního selhání, jako je dušnost, plicní edém, závislý edém, kardiomegalie, hepatomegalie, oligurie, ascites, pleurální výpotek a pádivý rytmus. Rovněž byly hlášeny subakutní účinky, jako je perikarditida/myokarditida. Život ohrožující městnavé srdeční selhání je nejtěžší formou antracykliny navozené kardiomyopatie a představuje kumulativní dávku omezující toxicitu léčiva. Kumulativní dávkové limity pro i.v. nebo perorální idarubicin nebyly definovány. Kardiomyopatie související s idarubicinem však byla hlášena u 5 % pacientů, kterým byly podány kumulativní i.v. dávky 150 až 290 mg/m

2.

Srdeční funkce je nutno vyhodnotit předtím, než pacient podstoupí léčbu idarubicinem a musí být monitorovány během léčby, aby se minimalizovalo riziko těžkého zhoršení srdečních funkcí. Toto riziko lze snížit pravidelným sledováním ejekční frakce levé komory během léčebné kůry, přičemž se při prvních známkách zhoršení funkce idarubicin ihned vysadí. Příhodná kvantitativní metoda opakovaného hodnocení srdečních funkcí (vyhodnocení ejekční frakce levé komory) zahrnuje multisynchronizovanou radionuklidovou angiografii (MUGA) nebo echokardiografii (ECHO).

4

Doporučuje se vstupní zhodnocení srdeční funkce pomocí EKG a buď MUGA nebo ECHO vyšetření, hlavně u pacientů s rizikovými faktory pro zvýšenou kardiotoxicitu. Musí se provádět opakované ECHO nebo MUGA zhodnocení LVEF, hlavně u vyšších kumulativních dávek antracyklinů. Technika užitá k hodnocení funkcí musí být konzistentní po celou dobu sledování pacienta. Rizikové faktory pro srdeční toxicitu zahrnují aktivní či latentní kardiovaskulární onemocnění, předchozí či souběžnou radioterapii v mediastinální/perikardiální oblasti, předchozí terapii antracykliny nebo antracendiony a současné užívání léků se schopností potlačovat kontraktilitu srdce.

Antracykliny včetně idarubicinu se nesmějí podávat v kombinaci s dalšími kardiotoxickými léky, pokud nejsou pacientovy srdeční funkce pečlivě monitorovány. Pacienti, kterým jsou podávány antracykliny po ukončení léčby jinými kardiotoxickými látkami, zvláště takovými, které mají dlouhý biologický poločas, jako je trastuzumab, mohou být také vystaveni zvýšenému riziku rozvoje kardiotoxicity. Biologický poločas trastuzumabu je přibližně 28,5 dne a může přetrvávat v oběhu až po dobu 24 týdnů. Proto by se lékaři měli vyhnout zahájení terapie antracykliny po dobu 24 týdnů po ukončení terapie trastuzumabem, pokud je to možné. Pokud se antracykliny používají před tímto časovým limitem, doporučuje se důkladné monitorování srdečních funkcí.

Sledování srdečních funkcí musí být zvláště pečlivé u pacientů léčených vysokými kumulativními dávkami a u pacientů s rizikovými faktory. U těchto pacientů se musí pečlivě vyhodnotit poměr riziko/přínos. Kardiotoxicita idarubicinu se však může projevit i při nižších kumulativních dávkách či u pacientů bez rizikových faktorů. Je pravděpodobné, že toxicita idarubicinu a jiných antracyklinů nebo antracendionů je aditivní.

Pediatrická populace:Děti jsou zdá se více citlivé na antracykliny indukovanou srdeční toxicitu, přičemž musí být prováděno dlouhodobé pravidelné hodnocení srdečních funkcí.

Jaterní a ledvinné funkce:Zhoršení funkce jater či ledvin může ovlivnit osud idarubicinu v těle, proto je nutno před léčbou, během léčby a po léčbě vyhodnotit jaterní a ledvinné funkce běžnými klinickými laboratornímimetodami (s užitím hladiny sérového bilirubinu a kreatininu jako indikátorů). V rámci několika klinických hodnocení fáze III byla léčba idarubicinem kontraindikována, pokud hladiny sérového bilirubinu překročily 34,0 μmol/l (= 2,0 mg/dl) a/nebo pokud hladiny sérového kreatininu přesáhly 177 μmol/l (= 2,0 mg/dl).U jiných antracyklinů se obecně doporučuje snížení dávky o 50 %, pokud hladina sérového bilirubinu je v rozmezí 21 až 34 μmol/l (1,2 až 2,0 mg/dl) a hladiny kreatininu jsou mezi 106 a 177 μmol/l (1,2 až 2,0 mg/dl).

Gastrointestinální příhody. Idarubicin je emetogenní. Obecně se časně po podání léku objevuje mukositida (zejména stomatitida, méně často ezofagitida) a pokud je závažná, může během několika dnů progredovat do slizničních ulcerací. Většina pacientů se z těchto nežádoucích účinků zotaví do třetího týdne terapie.

Účinky v místě aplikace:Aplikace do malé žíly či opakovaná aplikace do téže žíly mohou vést ke vzniku flebosklerózy. Riziko vzniku flebitidy/tromboflebitidy v místě injekce lze snížit dodržováním doporučené metody aplikace (viz bod 4.2).

Extravazace:Extravazace idarubicinu během intravenózního podání může vést k lokální bolestivosti, závažnému poškození tkání (tvorba puchýřů, závažná celulitis až nekróza). Pokud se během intravenózního podávání idarubicinu objeví příznaky či známky extravazace, musí být infuze léku okamžitě ukončena. V případě extravazace lze použít k prevenci nebo zmírnění poškození tkáně dexrazoxan.

Syndrom lýzy tumoru:

5

Idarubicin může v důsledku rozsáhlého katabolismu purinů, který doprovází lékem způsobenou rychlou lýzu neoplastických buněk, způsobovat hyperurikémii (syndrom lýzy tumoru). Po zahájení léčby musí být vyhodnoceny krevní hladiny kyseliny močové, draslíku, vápníku, fosfátu a kreatininu. Hydratace, alkalizace moči a profylaxe alopurinolem k zabránění rozvoje hyperurikémie mohou snížit riziko možných komplikací syndromu lýzy tumoru.

Imunosupresivní účinky/zvýšená vnímavost vůči infekcím:Podání živých nebo atenuovaných vakcín pacientům s imunitou oslabenou chemoterapeutiky včetně idarubicinu může vést k závažným nebo smrtelným infekcím. Očkování živou vakcínou je nutno se u pacientů léčených idarubicinem vyhnout. Usmrcené nebo inaktivované vakcíny podávat lze, nicméně odpověď na takové vakcíny může být snížena (viz také bod 4.5).

Reprodukční systém:Pacienti mužského pohlaví léčení idarubicinem musí před léčbou vyhledat radu ohledně uchování spermií, a to kvůli možnosti neplodnosti a/nebo genotoxického účinku na spermie v důsledku léčby idarubicinem. Muži nesmějí během léčby a až 3 měsíce jejím ukončení oplodnit ženu.Ženy nesmějí během léčby idarubicinem otěhotnět.Ženy v plodném věku a muži musejí používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).

Ostatní:Stejně jako u ostatních cytotoxických látek byly během léčby idarubicinem hlášeny případy tromboflebitidy a trombembolické příhody, včetně plicní embolie, jejichž výskyt byl souběžný s podáním idarubicinu.

Tento přípravek může po dobu 1 až 2 dní po podání vést k červenému zbravení moči, přičemž pacienta je nutno na tuto skutečnost upozornit.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Idarubicin je silným myelosupresivem, přičemž u kombinačních režimů zahrnujících další cytotoxické látky s podobnými účinky lze očekávat vznik aditivních myelosupresivních účinků (viz bod 4.4).

Změny jaterních nebo ledvinných funkcí vyvolané současnou terapií jinými léky mohou ovlivnit metabolismus idarubicinu, jeho farmakokinetiku a terapeutickou účinnost a/nebo toxicitu (viz bod4.4).

Použití idarubicinu v kombinační chemoterapii s dalšími potenciálně kardiotoxickými léčivy, stejně jako současné používání jiných kardioaktivních látek (např. blokátorů vápníkového kanálu), vyžaduje, aby byly během léčby monitorovány srdeční funkce (viz bod 4.4).

Aditivní myelosupresivní účinek se může dostavit, pokud je souběžně či v průběhu 2 až 3 týdnů před zahájením léčby idarubicinem aplikována radioterapie.

Současné používání je kontraindikováno (viz bod 4.3)-vakcína proti žluté zimnici: riziko případně smrtelné systémové choroby.

Současné používání se nedoporučuje (viz bod 4.4)- živé atenuované vakcíny (s výjimkou žluté zimnice): riziko případně smrtelné systémové choroby. Toto riziko je zvýšeno u osob, které jsou již imunosuprimovány základní chorobou.Používání inaktivovaných vakcín tam, kde existují (poliomyelitis).

- Fenytoin a fosfofenytoin: riziko exacerbace křečí v důsledku snížené absorpce fenytoinu v trávicím traktu navozené cytotoxickým léčivem nebo zvýšení rizika toxicity nebo ztráty účinnosticytotoxického léčiva v důsledku zesílení jaterního metabolismu navozeného fenytoinem.

Současné užívání, které je nutno zvážit

6

-Cyklosporin, takrolimus: nadměrná imunosuprese s rizikem lymfoproliferace.

Interakce společné všem cytotoxickým látkámV důsledku zvýšeného rizika trombózy v případě nádorových onemocnění je antikoagulanční léčba častá. Vysoká intraindividuální variabilita srážlivosti při onemocněních a možnost interakcí mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje, pokud se přijme rozhodnutí léčit pacienta perorálními antikoagulancii, zvýšit četnost monitorování INR (International Normalised Ratio).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce u mužů a ženŽeny v plodném věku a muži musejí během léčby používat účinnou antikoncepci, muži ještě až 3 měsíce po ukončení léčby.

TěhotenstvíOhledně používání idarubicinu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné odpovídající údaje. Studie na zvířatech prokázaly, že idarubicin je embryotoxický a teratogenní u potkanů, nikoli však u králíků (viz bod 5.3). Na základě výsledků studií na zvířatech a mechanismu účinku idarubicinu se tato látka nesmí během těhotenství používat, zvláště během prvního trimestru, ledaže by to bylo jasně nezbytné. Výhody léčby musí být individuálně zváženy proti možnému riziku pro plod.

KojeníNení známo, zda se idarubicin vylučuje do lidského mléka. Kojení je kvůli potenciálním škodlivým účinkům na novorozence kontraindikováno.

FertilitaIdarubicin může indukovat poškození chromozomu u lidských spermatozoí. Ohledně účinků idarubicinu na plodnost žen nejsou k dispozici žádné údaje. U zvířat byly nežádoucí účinky idarubicinu pozorovány (viz bod 5.3).

Pokud po ukončení léčby přijde rozhodnutí mít děti, je nutno vyhledat genetickou poradnu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie o účincích na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Dvěma hlavními nežádoucími účinky jsou těžká myelosuprese a srdeční toxicita. Ohledně dalších informací viz prosím bod 4.4.

Nežádoucí účinky byly shrnuty v dále uvedené tabulce s četnostmi dle MedDRA . V každém seskupení dle četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté

( 1/10)

Časté

( 1/100 až <1/10)

Méně časté

( 1/1 000 až <1/100)

Vzácné

( 1/10 000 až <1/1 000)

Velmi vzácné

(<1/10 000)

Není známo

Z dostupných údajů nelze určit

Třída orgánových systémů

7

Četnost



Nežádoucí účinky

Infekce a infestaceVelmi časté



Infekční epizody

Méně časté



Sepse, septikemie

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)Méně časté



Sekundární leukemie (akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom)

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi časté



Anémie



Těžká leukopenie



Neutropenie (zvláště granulocytopenie)



Febrilní neutropenie



Trombocytopenie



Pancytopenie

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné



Anafylaxe

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté



Anorexie

Méně časté



Syndrom lýzy tumoru



Hyperurikemie



Dehydratace

Neznámá četnost



Hyperfosfatemie



Hyperkalemie



Hypokalcemie



Hypofosfaturie

Poruchy nervového systémuVzácné



Mozkové krvácení



Poruchy nervového systému

Srdeční poruchyČasté



Kardiomyopatie (dušnost, plicní edém, dependentní edém, kardiomegalie a hepatomegalie, oligourie, ascites, pleurální výpotek a cvalový rytmus)



Bradykardie



Sinusová tachykardie



Tachyarytmie



Asymptomatické snížení ejekční frakce levé komory

Méně časté



Abnormality EKG, jako jsou nespecifické změny ST-T vlny



Infarkt myokardu



Městnavé srdeční selhání

8

Velmi vzácné



Myokarditida



Atrio-ventrikulární blokáda a blokáda Tawarova raménka



Perikarditida

Cévní poruchyČasté



Flebitida



Hluboká žilní trombóza



Krvácení

Méně časté

Šok

Velmi vzácné



Plicní embolie



Zarudnutí

Gastrointestinální poruchyVelmi časté



Nauzea/zvracení



Stomatitida



Průjem



Bolesti břicha a pocit pálení

Časté



Krvácení do trávicího traktu

Méně časté



Ezofagitida



Kolitida, včetně těžké enterokolitidy/neutropenickéenterokolitidy s perforací

Velmi vzácné



Eroze/ulcerace

Poruchy jater a žlučových cestČasté



Zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi časté



Alopecie (obvykle reverzibilní)



Lokální toxicita; extravazace s lokální bolestivostí a těžkými lézemi tkání (vezikace, těžká celulitida a nekróza) a reakce v místě injekce (viz bod 4.4)



Kožní vyrážka

Časté



Svědění



Přecitlivělost ozářené kůže (’reakce na ozáření’)

Méně časté



Hyperpigmentace kůže a nehtů



Kopřivka

Velmi vzácné



Akrální erytém

Poruchy ledvin a močových cestVelmi časté



Červená barva moči 1 až 2 dny po podání

Není známo



Dočasná zvýšení sérového kreatininu a močoviny

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté



Horečka



Mukositida



Bolesti hlavy



Zimnice

9

Krvetvorný systémNejzávažnějším nežádoucím účinkem léčby idarubicinem je výrazná myelosuprese. Ta je však nezbytná pro eradikaci leukemických buněk (viz bod 4.4).

Počty leukocytů a trombocytů obvykle dosáhnou minima 10 až 14 dní po podání hydrochloridu idarubicinu. Počty buněk se obvykle vrátí k normálním hladinám během třetího týdne. Během fáze těžké myelosuprese byla hlášena úmrtí v důsledku infekcí a/nebo krvácení.

Klinickými důsledky myelosuprese může být horečka, infekce, sepse, septický šok, krvácení a tkáňováhypoxie, což může vést k úmrtí. Pokud se objeví febrilní neutropenie, doporučuje se i.v. léčba antibiotiky.

KardiotoxicitaNejzávažnější formou antracyklinem navozené kardiomyopatie je městnavé srdeční selhání, které představuje kumulativní dávku omezující toxicitu léčiva (viz bod 4.4).

4.9. Předávkování

Lze očekávat, že velmi vysoké dávky idarubicinu během 24 hodin způsobí akutní myokardiální toxicitu během 1 až 2 týdnů a těžkou myelosupresi. Léčba se musí zaměřit na podporu pacienta během tohoto období a musí využívat taková opatření, jako je krevní transfuze a ošetřování za reverzní bariérou (uložení pacienta do aseptického prostředí).Při předávkování antracykliny bylo pozorováno zpožděné srdeční selhání s odstupem až několika měsíců. Pacienty je nutno pečlivě sledovat, a pokud se objeví příznaky srdečního selhávání, musí být léčeni podle obvyklých pokynů (vysazení idarubicinu a konzultace s kardiologem).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Cytotoxická antibiotika, antracykliny a příbuzné látkyATC kód: L01DB06

Mechanismus účinkuIdarubicin je antracyklin s interkalačními účinky na DNA, který interaguje s enzymem topoisomerázaII, a má inhibiční účinky na syntézu nukleové kyseliny.

Idarubicin vykazuje protinádorovou aktivitu proti myší leukemii a lymfomům jak při i.v., tak při perorálním podání. Ve studiích in vitro na lidských a myších buňkách rezistentních vůči antracyklinům vykazuje idarubicin nízký stupeň zkřížené rezistence.

Farmakodynamické účinkyModifikace v poloze 4 antracyklinové struktury dává sloučenině vysokou lipofilitu, která vede ke zvýšené rychlosti vychytávání buňkami ve srovnání s doxorubicinem a daunorubicinem. Bylo prokázáno, že idarubicin je účinnější než daunorubicin a je účinný proti myší leukemii a lymfomům, a to jak při i.v., tak perorálním podání. Studie (in vitro) na lidských a myších buňkáchrezistentních vůči antracyklinům prokázaly ve srovnání s doxorubicinem a daunorubicinem nižší stupeň zkřížené rezistence idarubicinu.

Studie kardiotoxicity na zvířatech prokázaly, že idarubicin má lepší terapeutický index než daunorubicin a doxorubicin. Hlavní metabolit, idarubicinol, vykazoval v experimentálních modelech(in vitro a in vivo) protinádorovou aktivitu. U potkanů je idarubicinol, aplikovaný ve stejné dávce jako mateřská látka, jednoznačně méně kardiotoxický než idarubicin.

10

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

DistribuceStudie buněčné (krvinky s jádry a buňky kostní dřeně) distribuce idarubicinu u leukemických pacientů prokázaly, že maximálních buněčných koncentrací idarubicinu se dosáhne několik minut po injekci. V důsledku vysoké lipofility je vazba na plasmatické proteiny (97 % u idarubicinu, 94 % u idarubicinolu) a distribuce ve tkáních včetně tumorů rozsáhlá. Koncentrace idarubicinu aidarubicinolu v krvinkách s jádry a v buňkách kostní dřeně je více než stokrát vyšší než koncentrace v plasmě. Distribuční objem dosahuje asi 1500 l/m

2 neboli, pokud se předpokládá, že průměrná plocha povrchu

těla je 1,7 m

2 a hmotnost 70 kg, asi 13 l/kg.

Metabolizace Idarubicin je rozsáhle metabolizován na aktivní metabolit idarubicinol prostřednictvím CYP2C9 a CYP2D6, které jsou přítomny v játrech, ale i jiných tkáních.

EliminacePo i.v. podání pacientům s normálními fukncemi ledvin a jater se idarubicin eliminuje ze systémového oběhu, přičemž terminální plasmatický T½ se pohybuje v rozmezí od 11 do 25 hodin.Terminální plasmatický T½ aktivního metabolitu se pohybuje v rozmezí od 41 do 69 hodin.Rychlosti eliminace idarubicinu z buněk byly, s terminálním biologickým poločasem asi 15 hodin, srovnatelné s rychlostmi eliminace z plasmy. Terminální biologický poločas idarubicinolu v buňkách byla asi 72 hodin.

Léčivo se eliminuje biliární a renální exkrecí (ledvinami se vylučuje méně než 10 % léčiva a metabolitů), většinou ve formě idarubicinolu.

Zvláštní populace Porucha funkce ledvin nebo jater může vést ke zvýšeným plasmatickým koncentracím idarubicinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po jediném i.v. podání myším, potkanů a psům byl hlavním cílovým orgánem hematologický systém a a v případě psů rovněž gastrointestinální systém.

Během 13 týdnů byly potkanům a psům podávány jednorázové intravenózní dávky 0,4 mg/kg a 0,3 mg/kg po 3 po sobě jdoucí dny, cílovými orgány byly: hemolymfopoetický systém (pokles počtu leukocytů, erythrocytů a příbuzných parametrů a krevních destiček; atrofie a involuce sleziny a thymu), gastrointestinální trakt (zánět střev a/nebo eroze), játra (nekróza, steatóza), ledviny (tubulární degenerace nebo atrofie), testis (inhibice spermatogeneze).

Idarubicin je mutagenní. Tato látka v řadě testovacích systémů indukuje genové a chromozomální mutace.

Idarubicin byl teratogenní a embryotoxický u potkanů, nikoli však u králíků.

Idarubicin byl karcinogenní u potkanů, a to i po jediné i.v. dávce.

Ve studii lokální snášenlivosti na psech došlo po paravazaci k nekróze tkání.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMACE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol

11

Kyselina chlorovodíková 10% (k úpravě pH) Roztok hydroxidu sodného 100 g/l (k úpravě pH) Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

Chemická a fyzikální stabilita po přípravě byla prokázána po dobu 14 dní při teplotě 2 - 8 °C a po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.Z mikrobiologického hlediska se přípravek musí použít ihned.Pokud se nepoužije ihned, jsou doby a podmínky uchovávání po otevření před použitím na odpovědnosti uživatele, přičemž by obvykle neměly přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 -8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 - 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce , aby byl přípravek chráněn před světlem.Ohledně podmínek uchovávání naředěného přípravku, viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Balení po 1 injekční lahvičce, 5 nebo 10 injekčních lahvičkách obsahující 5 ml, 10 ml nebo 20 ml sterilního roztoku idarubicin-hydrochloridu 1 mg/ml s ochranným plastovým přebalem (ONCO-SAFE) nebo bez něj.

5ml (10 ml nebo 20 ml) injekční lahvička z čirého skla (třída I) s halobutylovou pryžovou zátkou potaženou fluorpolymerem utěsněnou hliníkovým pertlem s ochranným plastovým přebalem (ONCO-SAFE) nebo bez něj.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

S ohledem na toxický charakter této látky se doporučují následující ochranná opatření:

• s tímto přípravkem smí nakládat pouze personál vyškolený v bezpečném zacházení s takovými

přípravky.

• těhotné ženy s tímto lékem nesmějí pracovat. • personál zacházející s přípravkem Idarubicin Ebewe musí používat ochranný oděv (např.

pláště, jednorázové rukavice, ochranné brýle a ochranné masky).

• s přípravkem se smí zacházet pouze v bezpečnostní komoře nebo v izolátoru. • pracovní plocha musí být pokryta jednorázovou absorpční podložkou s nepropustnou fólií.• všechny položky použité pro podání přípravku nebo čištění, včetně rukavic, musí být odloženy

do vaků na vysoce rizikový odpad ke spálení za vysokých teplot.

• rozlitá nebo uniklá tekutina musí být zpracována naředěným roztokem chlornanu sodného

(dávající 1 % chloru), nejlépe namáčením, a poté vodou. Změna barvy ukazuje na ztrátu cytostatické účinnosti.

• všechny čisticí materiály se musí zlikvidovat tak, jak je uvedeno výše.

12

• pokud se látka náhodou dostane do kontaktu s kůží a očima, musí se ihned vypláchnout

velkým množstvím vody nebo roztoku hydrogenuhličitanu sodného a je nutno vyhledat lékařské ošetření.

• veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.• přípravek Idarubicin Ebewe je určen pouze k jednorázovému použití!• smí se použít pouze čirý roztok.• před podáním se roztok musí nechat ohřát na teplotu místnosti.• idarubicin se nemá připravovat více než 24 hodin před podáním.• mějte na paměti, že manipulace s sebou nese riziko bakteriální kontaminace.

Intravenózní podání:

Přípravek Idarubicin Ebewe se smí podávat pouze intravenózně. Infuzi lze připravit naředěním přípravku Idarubicin Ebewe pomocí 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukosy. Alternativně lze požadovaný objem nenaředěného přípravku pomalu podat během 5 až 10 minut prostřednictvím hadičky do volně proudící intravenózní infuze 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukosy. Přímá bolusová injekce se nedoporučuje kvůli riziku extravazace, k níž může dojít dokonce i tehdy, kdy se při aspiraci jehlou natáhne odpovídající objem krve, viz bod 4.4.

Likvidace:

Zbytky léčivého přípravku, stejně jako všechny materiály použité k rekonstituci, ředění a podání, musí být zničeny v souladu s nemocničními standardy platnými pro cytotoxické látky s řádným ohledem na platné zákony týkající se likvidace nebezpečného odpadu.

7. DRŽITEL LROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KGMondseestrasse 11 4866 UnterachRakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/825/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE27.10.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU27.10.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička: 5 mg/5 ml Idarubicin Ebewe

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Idarubicin Ebewe 1mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

idarubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml roztoku obsahuje idarubicini hydrochloridum 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Glycerol Kyselina chlorovodíková 10% (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH) Voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku1 injekční lahvička, 5 injekčních lahviček, 10 injekčních lahviček5 mg/5 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.K intravenóznímu podání.Pouze k jednorázovému podání.Veškerý nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 - 8 °C).

2

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Pro více informací týkající se doby použitelnosti naředěného přípravku si přečtěte příbalovou informaci.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nespotřebovaný přípravek nebo odpadní materiál se musí zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Unterach, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 44/825/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Štítek injekční lahvičky - 5 mg/5 ml Idarubicin Ebewe

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Idarubicin Ebewe 1mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

idarubicini hydrochloridum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

K intravenóznímu podání.Pouze k jednorázovému podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

Ohledně doby použitelnosti naředěného přípravku si přečtěte příbalovou informaci.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml obsahuje idarubicini hydrochloridum 1 mg.

6.

JINÉ

4

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička: 10 mg/10 ml Idarubicin Ebewe

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Idarubicin Ebewe 1mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

idarubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml roztoku obsahuje 1 mg idarubicini hydrochloridum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Glycerol Kyselina chlorovodíková 10% (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH) Voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku1 injekční lahvička, 5 injekčních lahviček, 10 injekčních lahviček10 mg/10 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.K intravenóznímu podání.Pouze k jednorázovému podání.Veškerý nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

5

Uchovávejte v chladničce (2 -8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Ohledně doby použitelnosti naředěného přípravku si přečtěte příbalovou informaci.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nespotřebovaný přípravek nebo odpadní materiál se musí zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG., Unterach, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 44/825/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

6

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Štítek injekční lahvičky - 10 mg/10 ml Idarubicin Ebewe

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Idarubicin Ebewe 1mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

idarubicini hydrochloridum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

K intravenóznímu podání.Pouze k jednorázovému podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

Ohledně doby použitelnosti naředěného přípravku si přečtěte příbalovou informaci.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml obsahuje idarubicini hydrochloridum 1 mg.

6.

JINÉ

7

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička: 20 mg/20 ml Idarubicin Ebewe

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Idarubicin Ebewe 1mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

idarubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml roztoku obsahuje 1 mg idarubicini hydrochloridum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Glycerol Kyselina chlorovodíková 10% (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH) Voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku1 injekční lahvička, 5 injekčních lahviček, 10 injekčních lahviček20 mg/20 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.K intravenóznímu podání.Pouze k jednorázovému podání.Veškerý nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

8

Uchovávejte v chladničce (2 - 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Ohledně doby použitelnosti naředěného přípravku si přečtěte příbalovou informaci.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮNEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nespotřebovaný přípravek nebo odpadní materiál se musí zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Unterach, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 44/825/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

9

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Štítek injekční lahvičky - 20 mg/20 ml Idarubicin Ebewe

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Idarubicin Ebewe 1mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

idarubicini hydrochloridum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

K intravenóznímu podání.Pouze k jednorázovému podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

Ohledně doby použitelnosti naředěného přípravku si přečtěte příbalovou informaci.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml obsahuje idarubicini hydrochloridum 1 mg.

6.

JINÉ