Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls210627/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

HYPNOMIDATE, 2 mg/ml, injekční roztok

Etomidatum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,

protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou

uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v tétopříbalové informaci:

1.

Co je HYPNOMIDATE a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete HYPNOMIDATE používat

3.

Jak se HYPNOMIDATE používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak HYPNOMIDATE uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je HYPNOMIDATE a k čemu se používá

HYPNOMIDATE je silně účinné hypnotikum (navozuje stav podobný přirozenému spánku)

používané výhradně k celkové anestézii, tj. k celkovému znecitlivění.

Po podání injekce přípravku HYPNOMIDATE usnete obvykle do 10 vteřin. Jakmile je podávání

ukončeno, přestane injekční roztok HYPNOMIDATE působit téměř okamžitě.

Dále je známo, že HYPNOMIDATE jen velmi omezeně narušuje činnost srdce a krevní oběh. Je

proto používán zejména k zahájení anestézie a ke krátkodobým chirurgickým výkonům (např.

v ambulantní péči).

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začneteHYPNOMIDATE používat

Nepoužívejte HYPNOMIDATE:

- jestliže jste alergický(á) na etomidát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku HYPNOMIDATE se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní

sestrou zejména, jestliže trpíte jaterními nebo ledvinovými chorobami.

HYPNOMIDATE je silně účinné hypnotikum a může být podáván pouze kvalifikovanými

osobami.

Další léčivé přípravky a HYPNOMIDATE

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době

užívala(a) nebo které možná budete užívat.

Dávkování přípravku HYPNOMIDATE je zapotřebí upravit zejména, pokud pravidelně požíváte

alkohol nebo užíváte opiáty nebo užíváte léky zpomalující Vaše reakce (např. léky proti

nespavosti, léky na uklidnění, léky určené k léčbě duševních poruch).

Při použití přípravku HYPNOMIDATE může dojít ke slabému a přechodnému snížení

periferního odporu, což může zvýšit účinek jiných léčivých přípravků snižujících krevní tlak.

Těhotenství a kojení a fertilita

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,

poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste těhotná, informujte svého lékaře, který rozhodne, zda Vám může být

HYPNOMIDATE podán.

Léčivá látka přípravku HYPNOMIDATE může pronikat do mateřského mléka. Pokud máte

v úmyslu kojit, poraďte se vždy nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

HYPNOMIDATE má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, proto se nedoporučuje

řídit auto nebo používat nebezpečné stroje během 24 hodin po podání. O možnosti řídit auto nebo

obsluhovat stroje po výkonu se proto poraďte s lékařem.

3.

Jak se HYPNOMIDATE používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á),

poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

HYPNOMIDATE se podává do žíly (nitrožilní podání).

Dávka přípravku HYPNOMIDATE závisí na mnoha okolnostech. Na základě údajů o Vaší

hmotnosti, věku a zdravotním stavu určí potřebnou dávku lékař.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku HYPNOMIDATE, než být mělo

Je-li podána nedopatřením vyšší dávka, lékař zahájí neprodleně nutná opatření. Hlavními

příznaky předávkování jsou nízký krevní tlak, výrazně zeslabené dýchání, prodloužený spánek

a/nebo obtížné probouzení.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Podání přípravku HYPNOMIDATE může způsobovat bolest v místě injekce nebo v okolí žíly,

mimovolní pohyby svalů včetně svalových stahů, záškubů nebo pomalých ztrnulých nebo

křečovitých pohybů. Pokud se dostaví jiné nežádoucí účinky, bývá to během operace, kdy spíte, a

jsou tedy pod pečlivou kontrolou lékaře. Některé se však mohou objevit i krátce po probuzení po

operaci, s obvyklými projevy jako jsou nevolnost a/nebo zvracení, škytavka, kašel, svalové napětí

nebo ztuhlost nebo nadměrné slinění.

Rovněž se mohou dostavit nízký nebo vysoký krevní tlak, zánět žil (někdy spojený s tvorbou

krevních sraženin) nebo dýchací obtíže jako neobvykle pomalé a/nebo slabé dýchání, zrychlení

frekvence dýchání, skřípavé zvuky během dýchání, stahy dýchacích cest nebo dočasná zástava

dechu. Účinky související s anestézií, které se mohou dostavit, zahrnují prodloužené zotavování

se z anestézie, neadekvátní úlevu od bolesti nebo jiné komplikace.

Můžete pocítit změny v srdečním rytmu (jako například pomalý tlukot srdce, nepravidelný tlukot

nebo bušení srdce).

Alergické reakce se vyskytují velmi vzácně a mohou být rozpoznány např. objevením se kožní

vyrážky nebo zčervenání, kopřivky nebo svědění, zkrácení dechu nebo otoku v obličeji. Velmi

vzácně byla hlášena také velmi závažná forma vyrážky, která se nazývá Stevens-Johnsonův

syndrom.

Další velmi vzácné nežádoucí účinky jsou tvorba nedostatečného množství kortisolu, křeče,

srdeční zástava, nedostatečné zásobení tkání krví (šok) nebo stahy svalů okolo úst účastnících se

na žvýkání.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to

svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

5.

Jak HYPNOMIDATE uchovávat

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí riziko mikrobiologické

kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky

uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné do:“.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli viditelných známek snížené jakosti.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní

prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co HYPNOMIDATE obsahuje

- Léčivou látkou je etomidatum. 1 ml roztoku HYPNOMIDATE obsahuje 2 mg etomidátu.

- Dalšími složkami jsou propylenglykol a voda na injekci.

Jak HYPNOMIDATE vypadá a co obsahuje toto balení

HYPNOMIDATE je čirý bezbarvý roztok a je k dispozici v 10ml ampulkách balených po 5

v krabičce.

Držitel rozhodnutí o registraci

Janssen-Cilag s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Torille, Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

30.5.2012

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

DÁVKOVÁNÍ

Ampule přípravku HYPNOMIDATE obsahuje 10 ml injekčního roztoku s obsahem 20 mg

etomidátu, t.j. 2 mg etomidátu v 1 ml roztoku. Účinná hypnotická dávka přípravku

HYPNOMIDATE je 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti. Proto je u dospělého pacienta jedna ampule

obvykle dostatečná pro navození spánku na dobu 4 – 5 minut. Tuto dávku lze upravit podle

tělesné hmotnosti.

HYPNOMIDATE se podává pomalu intravenózně.

Hypnózu lze prodloužit další injekcí přípravku HYPNOMIDATE.

Nepřekračovat celkovou dávku 3 ampulí (30 ml).

Vzhledem k tomu, že HYPNOMIDATE nemá analgetický účinek, doporučuje se 1 – 2 minuty před

podáním injekce přípravku HYPNOMIDATE podání 1 – 2 ml intravenózního fentanylu.

Dávku je nutno upravit podle individuální odpovědi pacienta a podle klinického účinku.

U starších pacientů se podává dávka 0,15 - 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti a dávku je nutno upravit

podle účinku.

U dětí do 15 let je nutno dávku zvýšit: někdy je k dosažení stejné hloubky a trvání spánku jako

u dospělých nutné až 30% zvýšení normální dávky pro dospělé.

NÁVOD K POUŽITÍ

Injekční roztok nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls210627/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

HYPNOMIDATE

etomidatum 2 mg/ml

injekční roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1

Obecný popis

HYPNOMIDATE je dodáván jako injekční roztok v ampulkách 10 ml.

2.2

Kvalitativní a kvantitativní složení

Jedna 10ml ampulka obsahuje 20 mg etomidatum (2 mg/ml).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý bezbarvý roztok.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

HYPNOMIDATE je určen k úvodu do celkové anestézie.

HYPNOMIDATE je určen ke krátkodobým diagnostickým výkonům nebo k výkonům

v ambulantních podmínkách, kdy je žádoucí rychlé zotavení pacienta bez reziduálních projevů.

Vzhledem k tomu, že při doporučeném dávkování ovlivňuje etomidát hemodynamické parametry

minimálně (viz body 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití a bod 4.8 Nežádoucí účinky),

je jeho použití vhodné zejména v kardiochirurgii nebo u kardiaků.

4.2

Dávkování a způsob podání

Jedna ampulka přípravku HYPNOMIDATE obsahuje 20 mg etomidátu v 10 ml roztoku určeného

k okamžité aplikaci, tj. 2 mg etomidátu v 1 ml roztoku. Účinná hypnotická dávka je 0,3 mg/kg

tělesné hmotnosti. Pro dospělého pacienta je proto obvykle k navození 4 - 5minutového spánku

dostačující aplikovat obsah jedné ampulky. Dávku lze upravovat v závislosti na tělesné

hmotnosti.

Přípravek mohou používat pouze lékaři školení v endotracheální intubaci. Musí být dostupné

zařízení pro umělou plicní ventilaci.

HYPNOMIDATE by měl být podáván pomalu intravenózně.

Hypnotický stav může být prodloužen dalšími injekcemi přípravku HYPNOMIDATE.

Nepřekračujte celkové množství 3 ampulek (30 ml).

Vzhledem k absenci analgetického účinku přípravku HYPNOMIDATE se 1 - 2 minuty před

injekcí přípravku HYPNOMIDATE doporučuje podat vhodný opioid, např. 1 - 2 ml fentanylu

intravenózně.

Dávka by měla být upravena podle individuální odpovědi pacienta a klinických účinků.

U starších osob by měla být aplikována jednorázová dávka 0,15 - 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti,

kterou lze posléze upravit dle účinku (viz body 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití a

5.2 Zvláštní populace: Starší pacienti).

U dětí do 15 let může být dávka navýšena: k dosažení spánku stejné hloubky a stejného trvání

jako u dospělého je zapotřebí podat doplňující dávku až do 30 % obvyklé dávky pro dospělého

(viz bod 5.2 Zvláštní populace: Pediatrická populace).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto

přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

HYPNOMIDATE je určen výhradně k intravenózní aplikaci.

Indukce narkózy pomocí přípravku HYPNOMIDATE může být doprovázena mírným a

přechodným poklesem krevního tlaku, který je způsoben snížením periferní vaskulární rezistence

(zejména po předchozí aplikaci droperidolu). U zesláblých pacientů, u nichž může být hypotenze

nebezpečná, by měla být provedena tato opatření:

1. Před úvodem do anestézie by měl být zajištěn žilní přístup, aby bylo možné ovlivňovat objem

cirkulující krve.

2. K indukci narkózy by neměly být pokud možno použity jiné látky.

3. Indukce narkózy by měla být provedena u pacienta ležícího naznak.

4. Lék by měl být aplikován pomalu (tj. 10 ml za 1 minutu).

Pokud je použit HYPNOMIDATE, je nutné mít k dispozici vybavení pro resuscitaci, aby bylo

možné zvládnout respirační depresi a případné apnoe.

Indukční dávky etomidátu byly provázeny poklesem plazmatických koncentrací kortizolu a

aldosteronu (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti). Pokud jde o pacienty, kteří prodělali

těžký stres, zejména pacienty s adrenokortikální dysfunkcí, mělo by být zváženo podání

exogenního kortizolu. V těchto případech není stimulace nadledvinek ACTH účinná.

Prodloužená suprese endogenního kortizolu a aldosteronu se může objevit jako přímý následek

podávání etomidátu kontinuální infuzí nebo po jeho opakovaném podání, a proto by měl být tento

způsob podávání vyloučen.

Etomidát je nutno používat s opatrností u pacientů s kortikoadrenální insuficiencí jako jsou

pacienti se sepsí.

U pacientů s jaterní cirhózou nebo u těch pacientů, kterým byla již dříve podávána neuroleptika,

opioidy nebo sedativa, by měla být dávka etomidátu snížena.

U jedné nebo více svalových skupin se mohou objevit spontánní stahy, zejména pokud nebyla

podána premedikace. Je to připisováno nedostatečné subkortikální inhibici. Tomuto jevu je

možné z větší míry zamezit intravenózní aplikací malých dávek fentanylu s droperidolem nebo

diazepamem podaným 1 - 2 minuty před indukcí anestézie přípravkem HYPNOMIDATE.

Myoklonii a bolestem při aplikaci, včetně žilní bolestivosti, která byla pozorována během

aplikace přípravku HYPNOMIDATE, zejména pokud je aplikován do malé žíly, lze většinou

zamezit nitrožilním podáním nízké dávky vhodných opioidů, např.fentanylu 1 - 2 minuty před

úvodem do anestézie.

HYPNOMIDATE by měl být používán opatrně u starších pacientů vzhledem k jeho schopnosti

snižovat srdeční výkon, což bylo pozorováno při vyšších než doporučených dávkách (viz bod 4.2

Dávkování a způsob podání, doporučené dávkování ve stáří).

S ohledem na absenci analgetického účinku přípravku HYPNOMIDATE je nutné během

chirurgických výkonů současně podávat vhodná analgetika.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Hypnotický účinek etomidátu mohou zvýšit neuroleptika, opioidy a sedativa a také alkohol.

Indukce anestezie etomidátem může být provázena slabým a přechodným snížením periferního

odporu, což může zvyšovat účinek jiných léčivých přípravků snižujících krevní tlak.

Účinek jiných léčivých přípravků na etomidát

Bylo hlášeno, že současná aplikace etomidátu s alfentanilem snižuje výsledný biologický poločas

etomidátu přibližně na 29 minut. Při současné aplikaci obou přípravků je nutná opatrnost, protože

koncentrace etomidátu může klesnout pod hypnotický práh.

Při současném podání s i.v. fentanylem jsou sníženy celková plazmatická clearance a distribuční

objem etomidátu faktorem 2 až 3 beze změny poločasu. Při současném podání etomidátu s i.v.

fentanylem může dojít za určitých okolností k nutnosti snížit dávku etomidátu.

Účinek etomidátu na jiné léčivé přípravky

Zdá se, že současná aplikace etomidátu a ketaminu nemá významný vliv na plazmatické

koncentrace nebo farmakokinetické parametry ketaminu nebo jeho hlavního metabolitu

norketaminu.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

U zvířat nebyl prokázán přímý účinek přípravku HYPNOMIDATE na fertilitu, ani přímé

embryotoxické nebo teratogenní účinky. Bylo pouze zaznamenáno zkrácené přežívání mláďat

laboratorních potkanů, jejichž matky obdržely toxické dávky etomidátu. HYPNOMIDATE může

být aplikován v těhotenství pouze tehdy, když potenciální přínos léčby převyšuje riziko pro plod.

V porodnictví může etomidát během anestézie procházet placentou. Apgar score novorozenců,

jejichž matky obdržely etomidát, je srovnatelné s Apgar score novorozenců narozených po podání

jiných hypnotik. U novorozenců, jejichž matkám byl aplikován HYPNOMIDATE, byl zjištěn

přechodný pokles hladiny kortizolu v trvání přibližně 6 hodin, snížené hladiny však zůstaly

v normálním rozmezí.

Není známo, zda se etomidát vylučuje do mateřského mléka. Vylučování do mléka je však

vlastností mnoha léčiv, a proto je při aplikaci přípravku HYPNOMIDATE kojícím matkám

zapotřebí dbát zvýšené opatrnosti.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Etomidát má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nedoporučuje se používat

potenciálně nebezpečné stroje nebo řídit auto během 24 hodin po podání. Návrat normální

pozornosti se může lišit podle trvání operace, celkové podané dávky etomidátu a současně

použitých léčivých přípravků. Proto rozhodnutí o povolení řízení nebo obsluze strojů musí být

provedeno na základě posouzení ošetřujícím lékařem.

4.8

Nežádoucí účinky

Bezpečnost přípravku HYPNOMIDATE byla hodnocena u 812 pacientů, kteří se účastnili

4 otevřených klinických studií s přípravkem HYPNOMIDATE užitým pro navození celkové

anestézie. Těmto pacientům byla podána nejméně jedna dávka přípravku HYPNOMIDATE a

byly vyhodnoceny údaje o bezpečnosti. Na základě souhrnných údajů o bezpečnosti z těchto

klinických studií byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (≥ 5% incidencí) dyskineze

(10,3 %) a bolest žil (7,6 %). Následující tabulka zahrnuje jak nežádoucí účinky uvedené výše

hlášené při použití přípravku HYPNOMIDATE v klinických studiích tak i z post-marketingové

zkušenosti.

Četnosti nežádoucích účinků jsou uvedeny podle následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10);

časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000);

velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových

systémů

Nežádoucí účinek

Kategorie četnosti

Velmi časté

(≥ 1/10)

Časté

(≥ 1/100 až

< 1/10)

Méně časté

(≥ 1/1 000 až

< 1/100)

Není známo

Poruchy

imunitního

systému

Hypersenzitivita

(jako

anafylaktický šok,

anafylaktická

reakce,

anafylaktoidní

reakce)

Endokrinní

poruchy

Adrenální

insuficience

Poruchy

nervového

systému

Dyskineze

Myoklonus

Hypertonie,

mimovolní

svalové

kontrakce,

nystagmus

Konvulze (včetně

záchvatů typu

grand mal)

Srdeční poruchy

Bradykardie,

extrasystoly,

ventrikulární

extrasystoly

Srdeční zástava,

kompletní

atrioventrikulární

blokáda

Cévní poruchy

Bolest žil,

hypotenze

Flebitida,

hypertenze

Šok,

tromboflebitida

(včetně

superficiální

tromboflebitidy a

hluboké žilní

trombózy)

Respirační,

hrudní a

Apnoe,

hyperventilace,

Hypoventilace,

škytavka, kašel

Respirační

deprese,

Třídy orgánových

systémů

Nežádoucí účinek

Kategorie četnosti

Velmi časté

(≥ 1/10)

Časté

(≥ 1/100 až

< 1/10)

Méně časté

(≥ 1/1 000 až

< 1/100)

Není známo

mediastinální

poruchy

stridor

bronchospasmus

(včetně

bronchospasmu

s fatálním koncem)

Gastrointestinální

poruchy

Zvracení,

nauzea

Hypersekrece

slin

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

Vyrážka

Erytém

Stevens-Johnsonův

syndrom, kopřivka

Poruchy svalové a

kosterní soustavy

a pojivové tkáně

Svalová ztuhlost Trismus

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

Bolest v místě

injekce

Poranění, otravy

a procedurální

komplikace

Komplikace

anestezie,

prodloužené

zotavení

z anestezie,

neadekvátní

analgesie,

nauzea spojená

s anestezií

4.9

Předávkování

Příznaky

Předávkování etomidátem aplikovaným ve formě bolusu navozuje hlubší spánek a může způsobit

respirační depresi a dokonce zástavu dechu, proto je nutné mít k dispozici vybavení pro adekvátní

podporu dechových funkcí. V těchto případech byla rovněž zaznamenána hypotenze. V důsledku

předávkování může být snížena sekrece kůry nadledvin s možnou následnou dezorientací a

opožděným probuzením.

Léčba

Kromě podpůrných opatření (např. respiračních) může být nutná aplikace 50 - 100 mg

hydrokortizonu (nikoli ACTH).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anestetika celková

ATC kód: N01AX07, etomidát

Etomidát je krátkodobě působící intravenózní hypnotikum užívané k anestézii. U dospělých

vyvolá dávka 0,2 - 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti (přibližně 1 ampulka s 10 ml přípravku

HYPNOMIDATE) během 10 vteřin hypnotický stav, který trvá přibližně 5 minut (nebo při

premedikaci sedativy zpravidla déle).

Při dostatečné úrovni centrálního útlumu vykazuje etomidát i vlastnosti antikonvulzivní a

ochranné pro mozkovou tkáň před hypoxickým poškozením nervových buněk. Nevykazuje však

účinek analgetický, což vylučuje jeho použití jako samostatného anestetika. Etomidát je rychle

hydrolyzován, především v játrech. Zotavení je proto rychlé a jen vzácně provázené ospalostí a

závratěmi. Srdeční a oběhové funkce jsou ovlivněny etomidátem pouze minimálně. Nedochází

k uvolňování histaminu ani ke změnám jaterních funkcí.

Adrenální suprese

Při použití etomidátu k navození anestézie dochází k poklesu plazmatických hladin kortizolu a

aldosteronu, které zůstávají sníženy po 6 až 8 hodin. Tyto hladiny se vrátí k výchozím hodnotám

obvykle během 24 hodin. Etomidát se zdá být specifickým a reverzibilním inhibitorem

11-beta-hydroxylace při syntéze nadledvinkových steroidů.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Plazmatický profil

Po intravenózní aplikaci může být časový průběh plazmatických hladin etomidátu definován

tříkompartmentovým modelem odrážejícím proces distribuce, metabolismu a vylučování.

Distribuce v organismu

Etomidát je vázán přibližně z 76,5 % na plazmatické bílkoviny. Etomidát je rychle distribuován

do mozku a ostatních tkání. Jeho distribuční objem činí přibližně 4,5 l/kg.

Biotransformace a eliminace z organismu

Etomidát je metabolizován v játrech. Za 24 hodin je 75 % dávky vyloučeno do moči, převážně ve

formě metabolitů. Pouze 2 % etomidátu jsou vyloučena močí v nezměněné formě. Výsledný

biologický poločas přibližně 3 - 5 hodin je projevem pomalé distribuce etomidátu z hlubokého

periferního kompartmentu.

Vztah koncentrace - účinek

Minimální plazmatická koncentrace navozující hypnotický účinek činí přibližně 0,3 μg/ml.

Zvláštní populace

Pediatrická populace: V hodnocení provedeném u 12 dětí (věk 7 - 13 let, tělesná hmotnost 22 -

48 kg) byl počáteční distribuční objem vztažený k tělesné hmotnosti 2,4krát vyšší než

u dospělých (0,66 vs 0,27 l/kg) a clearance léčiva byla u dětí přibližně o 58 % vyšší než

u dospělých. Tyto údaje naznačují potřebu aplikace vyšší dávky u dětí ve srovnání s dospělými.

Zhoršená funkce jater: U pacientů s cirhózou jater, kteří obdrželi etomidát v kombinaci

s fentanylem, byl hlášen prodloužený poločas vylučování. U těchto pacientů je nutné posoudit

snížení rychlosti infúze.

Starší pacienti: Ve srovnání s mladými jedinci je u starších jedinců (> 65 let) snížena clearance

etomidátu. Ve srovnání s mladými jedinci jsou u starších jedinců vyšší počáteční plazmatické

koncentrace z důvodu menšího počátečního distribučního objemu. U starších jedinců může být

proto nutné snížit dávku.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické účinky byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální

expozici u člověka, což svědčí pro malý význam při klinickém použití.

Etomidát byl testován kompletními studiemi bezpečnosti zahrnujícími toxicitu po jednorázovém

podání; toxicitu po opakovaném podávání po dobu až 8 týdnů; reprodukční studie testování

fertility a celkovou reprodukci, teratogenitu a embryotoxicitu, perinatální a postnatální

reprodukci. Mutagenita byla hodnocena sérií in vitro testů a nebo studiemi genové mutace.

Akutní letální dávky (LD50) činily pro hlodavce 19 mg/kg nebo přibližně 63násobek účinné

hypnotické dávky pro člověka (EHHD – Effective Human Hypnotic Dose) po jednorázovém

intravenózním podání. Všeobecně byla hypnóza vyvolána okamžitě u všech zvířat po všech

testovaných dávkách. Při srovnání s klinicky účinnou hypnotickou dávkou 0,3 mg/kg představují

tyto hodnoty LD50 dostatečně široké bezpečnostní rozmezí. Výsledky studií toxicity po

opakovaném intravenózním podání prokázaly ataxii závislou na dávce a/nebo spánek/hypnózu

s odpovídajícím snížením příjmu potravy a tělesné hmotnosti. Při nejvyšších testovaných dávkách

(5 mg/kg nebo ~ 17x EHHD) se vyskytla nepříliš četná úmrtí. Snížení tělesné hmotnosti se

ukázalo v průběhu zotavení jako dobře reverzibilní.

Výsledky reprodukční studie fertility neprokázaly vliv na fertilitu nebo celkové parametry

březosti a žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. Ve standardních studiích

embryotoxicity a teratogenity se ve skupině s vysokou dávkou (5 mg/kg nebo ~ 17x EHHD)

vyskytla úmrtí, avšak žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky nebyly výslovně přisouzeny

testované látce. Podávání etomidátu během peri a postnatálního období mělo za následek

mateřskou mortalitu a toxicitu závislou na dávce. Tomu byl přisuzován mírný pokles v přežívání

mláďat při vysokých dávkách (5 mg/kg nebo ~ 17x EHHD). Žádné nežádoucí účinky nebyly

pozorovány na průběh březosti, velikost vrhu zvířat, hmotnost při narození nebo přírůstek tělesné

hmotnosti a nebyly zaznamenány žádné abnormality u mláďat. Hodnocení genové toxicity

neodhalilo důkaz pro mutagenní potenciál. Hodnocení intravenózního a subplantárního

podráždění neprokázalo žádné intravenózní podráždění v místě vpichu a po subplantární injekci

byl pozorován pouze mírný reverzibilní otok.

Souhrnně lze konstatovat, že popsané výsledky toxicity po jednorázovém a opakovaném podání,

reprodukční studie a studie mutagenity ukazují, že pozorovaná toxicita u těchto zvířecích modelů

souvisí obecně s vysokými toxickými dávkami, které jsou zcela mimo předpokládané rozmezí

klinických terapeutických dávek a sekundárně mimo farmakologický účinek tohoto léku.

Závěrem lze shrnout, že získané předklinické výsledky svědčí o celkové bezpečnosti etomidátu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Propylenglykol, voda na injekci.

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí riziko mikrobiologické

kontaminace, má být přípravek použit okamžitě.

Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím

jsou v odpovědnosti uživatele.

6.5

Druh obalu a obsah balení

HYPNOMIDATE je dodáván v 10ml skleněných ampulkách (2 mg/1 ml).

Obal: bezbarvá skleněná ampulka, plastiková vložka s přepážkami, krabička.

Velikost balení: 5x 10 ml

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

Návod k otevření ampulky:

1. Podržte ampulku mezi palcem a ukazováčkem tak,

aby zúžená část zůstala volná.

2. Druhou rukou uchopte zúženou část ampulky tak,

že opřete krček ampulky o ukazováček a palec

přitiskněte na barevně označený bod souběžně

s barevnými proužky.

3. Přidržujte palec na označeném místě a zprudka

ulomte zúženou část ampulky. Držte ampulku

pevně v ruce.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními

požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen-Cilag s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

05/160/80-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.12.1980 / 13.5.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

30.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HYPNOMIDATE

etomidatum 2 mg/ml

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml injekčního roztoku obsahuje etomidatum 2 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Propylenglykol, voda na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok

5x 10 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí riziko mikrobiologické

kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky

uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO

VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen-Cilag s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

05/160/80-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

AMPULE

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

HYPNOMIDATE

etomidatum 2 mg/ml

injekční roztok

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

intravenózní podání

3.

POUŽITELNOST

použ.do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml

6.

JINÉ