Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls102557/2011, sukls102570/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE

Humulin N 100 m.j./ml, injekční suspenze v injekční lahvičce

(insulinum humanum biosyntheticum isophanum)

Humulin R 100 m.j./ml, injekční roztok v injekční lahvičce

(insulinum humanum biosyntheticum)

Humulin M3 (30/70) 100 m.j./ml, injekční suspenze v injekční lahvičce

(30% insulinum humanum biosyntheticum a 70% insulinum humanum biosyntheticum

isophanum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Humulin a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Humulin užívat

3.

Jak se přípravek Humulin užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Humulin uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK HUMULIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Humulin obsahuje jako léčivou látku lidský inzulin, který se používá k léčbě diabetu. Pokud vaše slinivka břišní netvoří dostatečné množství inzulinu k udržení normální hladiny cukru v krvi, máte onemocnění, které se nazývá diabetes (cukrovka). Přípravek Humulin se používá k dlouhodobé kontrole hladiny cukru v krvi.

Přípravek Humulin N obsahuje suspenzi inzulinu s protaminsulfátem, čímž je účinek přípravku prodloužen.

Přípravek Humulin M3 je předmísená suspenze rychle účinkujícího a déle působícího inzulinu. Použitím směsi se suspenzí inzulinu s protaminsulfátem je účinek přípravku Humulin M3 prodloužen.

Přípravek Humulin R je rychle působící inzulinový přípravek.

Je možné, že vám lékař doporučí užívat Humulin M3 či Humulin R v kombinaci s déle působícím inzulinem, nebo přípravek Humulin N s rychle působícím inzulinem. U každého typu inzulinu najdete jinou příbalovou informaci. Neměňte si sami inzulin bez konzultace se svým lékařem. Pokud měníte typ inzulinu, buďte velice opatrní. Každý typ inzulinu je zřetelně odlišen barvou a symbolem na obalu, můžete je tak snadno rozlišit.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK HUMULIN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Humulin-

máte-li podezření na hypoglykémii (nízká hladina cukru v krvi). Dále v tomto textu najdete rady, jak se při mírné hypoglykémii zachovat (viz bod 1 v části 4).

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na inzulin nebo na kteroukoli další složku přípravku Humulin.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Humulin je zapotřebí

Je-li hladina cukru ve vaší krvi dobře udržována současnou léčbou inzulinem, nemusíte nutně zaregistrovat varovné příznaky klesajícího cukru v krvi. Popis varovných příznaků najdete níže v textu. Musíte pečlivě přemýšlet o tom, kdy přijímáte potravu, jak často můžete vykonávat fyzickou aktivitu a co všechno zvládnete. Také si musíte často kontrolovat hladinu cukru v krvi.



V některých případech pacienti, kteří měli hypoglykémii po převedení ze zvířecího na lidský inzulin, udávali, že časné varovné příznaky byly odlišné a méně zřetelné. Máte-li často hypoglykémie nebo je hůře rozpoznáváte, poraďte se, prosím, se svým lékařem.Odpovíte-li ANO na některou z následujících otázek, sdělte to svému lékaři.

-

Byl/a jste v poslední době nemocen/nemocná?

-

Trpíte onemocněním ledvin nebo jater?

-

Vykonáváte větší fyzickou aktivitu než obvykle?



Pijete-li alkohol, může se množství inzulinu, které potřebujete, rovněž změnit.



Plánujete-li cestu do zahraničí, sdělte to svému lékaři. Časový rozdíl mezi zeměmi může znamenat změnu časového rytmu aplikace inzulinu a příjmu potravy oproti tomu, když jste doma.



U některých pacientů s dlouho trvajícím diabetem 2. typu a srdečním onemocněním nebo předchozí mozkovou příhodou, kteří byli léčeni pioglitazonem a inzulinem, došlo k rozvoji srdečního selhání. Co nejdříve informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví příznaky srdečního selhání, jako je neobvyklá dušnost, nebo rychlý nárůst tělesné hmotnosti, nebo místní otoky.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Vaše potřeba inzulinu může být změněna, pokud užíváte některý z následujících přípravků:



steroidy



substituční hormonální terapii při léčbě poruch štítné žlázy



perorální antidiabetika



růstový hormon



oktreotid, lanreotid



“beta-2 mimetika” (např. ritodrin, salbutamol nebo terbutalin)



betablokátory



thiazidy nebo některá antidepresiva (inhibitory monoaminooxidázy)



danazol



některé angiotensin konvertující (ACE) inhibitory (např. kaptopril, enalapril) nebo blokátory receptorů angiotenzinu II

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Množství inzulinu, které obvykle potřebujete, klesá během prvních tří měsíců těhotenství a zvyšuje se během zbývajících šesti měsíců. Pokud kojíte, bude zřejmě nutné změnit příjem inzulinu nebo vaše dietní návyky.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Vaše schopnost koncentrace a reakce může být snížena, máte-li hypoglykémii. Berte, prosím, tento možný problém v úvahu ve všech situacích, které mohou být pro vás nebo pro ostatní riskantní (např. řízení auta nebo obsluha strojů). Poraďte se s lékařem o možnosti řídit motorové vozidlo v případě, že:

máte časté hypoglykémie



varovné příznaky hypoglykémie jsou snížené nebo zcela vymizí

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK HUMULIN UŽÍVÁ

Pokaždé, když dostanete přípravek v lékárně, zkontrolujte název a typ inzulinu označený na krabičce a na injekční lahvičce. Ujistěte se, že jste obdrželi lékařem doporučený Humulin.

Vždy užívejte přípravek Humulin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem.

Dávkování

Váš lékař vám musí sdělit, jaký typ inzulinu, jaké přesné množství si máte podávat, kdy a jak často. Tyto instrukce jsou určeny jen pro vás. Přesně se jimi řiďte a pravidelně navštěvujte diabetickou poradnu.



Pokud měníte typ inzulinu (například ze zvířecího nebo jiného lidského inzulinu na přípravek Humulin), mohou se dávky změnit. Tato změna může nastat jen při aplikaci první injekce nebo se dávky mohou měnit postupně po několik týdnů či měsíců.



Přípravek Humulin N a Humulin M3 podávejte podkožně. Jinou cestu aplikace byste neměli používat. Za žádných okolností nesmí být přípravky Humulin N a Humulin M3 podány nitrožilně.



Přípravek Humulin R podávejte podkožně. Nitrosvalové podání je možné pouze po doporučení lékařem.

Příprava Humulin N a Humulin M3

Bezprostředně před použitím by injekční lahvičky obsahující Humulin N a Humulin M3 měly být několikrát promíchány válením v dlaních k promísení inzulinu a docílení rovnoměrného zákalu nebo mléčného zabarvení. Pokud se tak nestane, je nutno opakovat výše zmíněný postup, než se obsah promísí. Příliš rázné třepání se nedoporučuje, protože může způsobit zpěnění, které by mohlo ovlivnit správné dávkování. Injekční lahvičky by měly být často kontrolovány a neměly by být použity, pokud inzulin tvoří shluky nebo pokud pevné bílé částice ulpívají na dně nebo stěně lahvičky, která tím získává matový vzhled. Před každou aplikací lahvičku zkontrolujte.

Příprava Humulin R

Humulin R je již rozpuštěný ve vodě, nemusíte ho proto míchat. Použijte ho pouze,pokud vypadá jako voda. Musí být čirý, bezbarvý a nesmí obsahovat pevné částice. Před každou aplikací lahvičku zkontrolujte.

Aplikace přípravku Humulin N

Nejprve si umyjte ruce.



Před aplikací injekce dobře očistěte kůži podle rady lékaře. Očistěte gumový uzávěr lahvičky, ale neodstraňujte ho.



Použijte čistou sterilní stříkačku a jehlu. Jehlu vbodněte do lahvičky a natáhněte potřebné množství přípravku Humulin podle instrukce lékaře. Jehly a stříkačky s nikým nesdílejte.



Vbodněte jehlu pod kůži tak, jak jste byli poučeni. Neaplikujte injekci do žíly. Po aplikaci ponechte jehlu v kůži po dobu 5 sekund. Tím se ujistíte, že jste si podali celou dávku. Místo vpichu nemasírujte. Dbejte na to, abyste si dávku aplikovali alespoň 1 cm od místa poslední aplikace a místa vpichu měňte rotačním způsobem tak, jak jste byli poučeni.



Váš lékař vás informuje, zda si máte přípravek Humulin N míchat s přípravkem Humulin R. Pokud si musíte aplikovat směs, natáhněte Humulin R do stříkačky jako první před déle působícím inzulínem. Směs si aplikujte ihned po přípravě. Postupujte vždy stejným způsobem. Za normálních okolností byste neměli míchat Humulin N s jinou směsí lidského inzulínu. Nikdy byste neměli přípravek Humulin N míchat s inzulíny jiného výrobce nebo se zvířecími inzulíny.



Humulin N si nesmíte aplikovat nitrožilně. Aplikujte si ho dle rady lékaře či sestry.

Aplikace přípravku Humulin M3

Nejprve si umyjte ruce.



Před aplikací injekce dobře očistěte kůži podle rady lékaře. Očistěte gumový uzávěr lahvičky, ale neodstraňujte ho.



Použijte čistou sterilní stříkačku a jehlu. Jehlu vbodněte do lahvičky a natáhněte potřebné množství přípravku Humulin podle instrukce lékaře. Jehly a stříkačky s nikým nesdílejte.



Vbodněte jehlu pod kůži tak, jak jste byli poučeni. Neaplikujte injekci do žíly. Po aplikaci ponechte jehlu v kůži po dobu 5 sekund. Tím se ujistíte, že jste si podali celou dávku. Místo vpichu nemasírujte. Dbejte na to, abyste si dávku aplikovali alespoň 1 cm od místa poslední aplikace a místa vpichu měňte rotačním způsobem tak, jak jste byli poučeni.

Aplikace přípravku Humulin R

Umyjte si ruce.



Před aplikací injekce dobře očistěte kůži podle rady lékaře. Očistěte gumový uzávěr lahvičky, ale neodstraňujte ho.



Použijte čistou sterilní stříkačku a jehlu. Jehlu vbodněte do lahvičky a natáhněte potřebné množství přípravku Humulin podle instrukce lékaře. Jehly a stříkačky s nikým nesdílejte.



Vbodněte jehlu pod kůži tak, jak jste byli poučeni. Neaplikujte injekci do žíly. Po aplikaci ponechte jehlu v kůži po dobu 5 sekund. Tím si zabezpečíte podání celé dávky. Místo vpichu nemasírujte. Dbejte na to, abyste si dávku aplikovali alespoň 1 cm od místa poslední aplikace a místa vpichu měňte rotačním způsobem tak, jak jste byli poučeni.



Váš lékař vás informuje, zda si máte přípravek Humulin R míchat s přípravkem Humulin N. Pokud si musíte aplikovat směs, natáhněte Humulin R do stříkačky jako první před déle působícím inzulínem. Směs si aplikujte ihned po přípravě. Postupujte vždy stejným způsobem. Za normálních okolností byste neměli míchat Humulin R s jinou směsí lidského inzulínu. Nikdy byste neměli přípravek Humulin R míchat s inzulíny jiného výrobce nebo se zvířecími inzulíny.



Humulin R si nesmíte aplikovat nitrožilně. Aplikujte si ho dle rady lékaře či sestry. Nitrožilně vám může Humulin R podat pouze lékař. Udělá to jen za zvláštních okolností jako je chirurgický výkon nebo v případě, že jste nemocní a hladina glukózy ve vaší krvi je velmi vysoká.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Humulin, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) více přípravku Humulin, než jste měl(a), může dojít ke snížení hladiny cukru v krvi. Zkontrolujte si hladinu cukru v krvi. (viz bod A v části 4).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Humulin

Jestliže si podáte menší dávku přípravku Humulin než potřebujete, může se hladina cukru v krvi zvýšit. Zkontrolujte si hladinu cukru v krvi.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek HumulinJestliže si podáte menší dávku přípravku Humulin než potřebujete, může se hladina cukru v krvi zvýšit. Neměňte si sami dávku inzulinu bez konzultace se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Humulin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Lidský inzulin může způsobit hypoglykémii (nízká hladina cukru v krvi). Více informací o hypoglykémii naleznete níže v části „Časté problémy diabetu“.

Možné nežádoucí účinky

Celková alergie je velmi vzácná (projeví se u méně než 1 pacienta z 10 000). Příznaky mohou být následující:•

pokles krevního tlaku

•

vyrážka po celém těle

•

obtíže s dechem

•

sípavé dýchání

•

zrychlený tep srdce

•

pocení

Domníváte-li se, že máte tuto alergii na inzulin při používání přípravku Humulin, okamžitě informujte svého lékaře.

Místní alergie je častá (projeví se u méně než 1 pacienta z 10). U některých osob dojde v oblasti vpichu injekce inzulinu k zarudnutí, otoku nebo svědění. Tyto příznaky obvykle samovolně vymizí během několika dní až týdnů. Pokud u vás tyto příznaky nastanou, informujte svého lékaře.

Mohou se vyskytnout otoky (otékání paží, kotníků, zadržování tekutin) zvláště na začátku léčby inzulinem nebo při změně terapie pro lepší kontrolu hladiny cukru v krvi.

Lipodystrofie (ztenčování kůže) je méně častá (projeví se u méně než 1 pacienta ze 100). Všimnete-li si ztenčování nebo propadnutí kůže v místě vpichu, sdělte to svému lékaři.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Časté problémy diabetu

A.

Hypoglykémie

Hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi) znamená, že není dostatek cukru v krvi. Jejími příčinami mohou být:

podáte-li si příliš velkou dávku přípravku Humulin nebo jiného inzulinu;



vynecháte-li jídlo nebo se s ním opozdíte nebo změníte svou dietu;



máte-li nadměrnou fyzickou aktivitu nebo pracujete příliš těžce bezprostředně před jídlem nebo po jídle;



onemocníte-li infekčním nebo jiným onemocněním (zvláště provázeným průjmem nebo zvracením);



pokud se vám změnila potřeba inzulinu; nebo



zhorší-li se vaše onemocnění ledvin nebo jater.

Alkohol a některé léky mohou mít vliv na hladinu cukru v krvi.

První příznaky nízké hladiny cukru v krvi obvykle nastupují rychle a mohou zahrnovat následující obtíže:•

únava

•

zrychlená srdeční činnost

•

nervozita nebo třes

•

nevolnost

•

bolest hlavy

•

studený pot

Pokud si nejste jisti, zda poznáte varovné příznaky, vyhněte se situacím, ve kterých by hypoglykémie ohrožovala vás nebo ostatní (např. řízení motorového vozidla).

Pokud se domníváte, že u vás dochází k rozvoji hypoglykémie, přípravek Humulin neužívejte.

Máte-li nízkou hladinu cukru v krvi, užijte tablety glukózy, cukr nebo sladký nápoj. Dále pakovoce, sušenky nebo menší jídlo podle rady lékaře a poté odpočívejte. Tím se často podaří překlenout mírnou hypoglykémii nebo lehké předávkování inzulinem. Pokud se váš stav zhorší, začne se vám hůře dýchat a vaše pokožka zbledne, okamžitě zavolejte lékaře. Podání glukagonu může vyřešit i poměrně těžkou hypoglykémii. Po aplikaci glukagonu užijte glukózu nebo cukr. Pokud glukagon nezabere, budete muset být hospitalizováni. Konzultujte svého lékaře ohledně glukagonu.

B.

Hyperglykémie a diabetická ketoacidóza

Hyperglykémie (příliš vysoká hladina cukru v krvi) znamená, že váš organismus nemá dostatek inzulinu. Jejími příčinami mohou být:

opomenete-li si podat Humulin nebo jiný inzulin;



podáte-li si méně inzulinu než vám lékař doporučil;



pokud jíte mnohem více, než vám dieta povoluje nebo



máte-li horečku, infekční onemocnění nebo emocionální stres.

Hyperglykémie může vést k diabetické ketoacidóze. První symptomy nastupují pomalu, po mnoho hodin nebo dní. Příznaky mohou být následující:•

ospalost

•

nechutenství

•

zarudnutí v obličeji

•

ovocná příchuť dechu

•

žízeň

•

nevolnost

Závažnými příznaky jsou obtíže s dechem a zrychlená srdeční činnost. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Nejsou-li hypoglykémie (nízká hladina cukru) nebo hyperglykémie (vysoká hladina cukru) náležitě léčeny, mohou být velmi závažné a mohou způsobit bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, dehydrataci, bezvědomí, kóma nebo dokonce smrt.Tři jednoduché kroky, jak předcházet hypoglykémii nebo hyperglykémii jsou:•

Vždy u sebe mějte náhradní stříkačky a lahvičku přípravku Humulin.

•

Vždy u sebe noste průkaz diabetika.

•

Vždy s sebou noste cukr.

C.

Onemocnění

Pokud jste onemocněli, zvláště pociťujete-li nevolnost, může se množství inzulinu, které potřebujete, změnit. Inzulin potřebujete stále, i když nepřijímáte potravu jako za normálních okolností. Zkontrolujte si moč nebo krev a o nemoci informujte svého lékaře.

5.

JAK PŘÍPRAVEK HUMULIN UCHOVÁVAT

Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Před prvním použitím uchovávejte přípravek Humulin v chladničce (2ºC - 8ºC). Chraňte před mrazem. Používanou injekční lahvičku můžete uchovávat až 28 dnů při pokojové teplotě (do 30ºC). Nevystavujte ji nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu.

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte přípravek Humulin N a Humulin M3, tvoří-li se v injekční lahvičceshluky inzulinu nebo pokud pevné bílé částice ulpívají na dně nebo stěně injekční lahvičky, která tím získává matový vzhled. Vzhled přípravku zkontrolujte před každou aplikací injekce.

Nepoužívejte Humulin R, pokud je zabarvený nebo pokud jsou v něm viditelné pevné částice. Použijte ho pouze, pokud vypadá jako voda. Vzhled přípravku zkontrolujte před každou aplikací injekce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Humulin obsahujeLéčivou látkou je lidský inzulin. U přípravku Humulin N

insulinum humanum

biosyntheticum isophanum, u přípravku Humulin R insulinum humanum biosyntheticum a u přípravku Humulin M3 30% insulinum humanum biosyntheticum a 70% insulinum humanum biosyntheticum isophanum

. Inzulin je vyráběn v laboratoři

procesem nazývaným “rekombinantní DNA technologie”. Má stejnou strukturu jako přirozený hormon tvořený ve slinivce, jde tudíž o typ odlišný od zvířecích inzulinů.

Pomocnými látkami přípravku Humulin N a Humulin M3 jsou protamin-sulfát, metakresol, fenol, glycerol, hydrogenfosforečnan sodný, oxid zinečnatý a voda na injekci.K úpravě kyselosti mohl být použit hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková.

Pomocnými látkami přípravku Humulin R jsou metakresol, glycerol a voda na injekci.K úpravě kyselosti mohl být použit hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková.

Jak přípravek Humulin vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Humulin N a Humulin M3 je bílá, sterilní injekční suspenze, stáním sedimentující a obsahuje 100 mezinárodních jednotek lidského inzulinu v jednom mililitru (100 IU/ml). Jedna injekční lahvička obsahuje 1000 jednotek (10 mililitrů). Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

Přípravek Humulin R je sterilní, čirý, bezbarvý vodný roztok a obsahuje 100 mezinárodních jednotek lidského inzulinu v jednom mililitru (100 IU/ml) injekčního roztoku. Jedna injekční lahvička obsahuje 1000 jednotek (10 mililitrů). Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceVýrobcem přípravku Humulin N a Humulin M3, injekční suspenze v injekční lahvičce a přípravku Humulin R, injekční roztok v injekční lahvičce je:Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, 35396 Giessen, Německo

Držitelem rozhodnutí o registraci je: Eli Lilly ČR, s.r.o., Praha, Česká republika

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.9.2011

Příloha č.1 ke sdělení sp.zn. sukls181722/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Humulin N 100 m.j./ml injekční suspenze v injekční lahvičce 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml obsahuje 100 IU insulinum humanum biosyntheticum isophanum (původem z rekombinantní DNA produkované E.coli). Jedna injekční lahvička obsahuje 10 ml, což odpovídá 1000 IU isofaninzulinu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v injekční lahvičce. Humulin N je sterilní suspenze bílého, krystalického precipitátu humánního isofaninzulinu v izotonickém fosfátovém pufru, stáním sedimentující. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba pacientů s diabetem mellitus, kteří potřebují inzulin k udržení normální glukózové homeostázy. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování má být určeno lékařem v souladu s potřebami pacienta. Humulin N má být aplikován subkutánní injekcí, je však možná i intramuskulární aplikace, i když není doporučována. Tento přípravek nesmí být podán intravenózně. Umístění vpichů by mělo být v horní části paží, na stehnech, hýždích nebo břiše. Místa vpichu mají být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou za měsíc. Při subkutánní aplikaci přípravku Humulin N je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. Po aplikaci se místo vpichu nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné aplikační technice. Přípravek Humulin N může být podán v kombinaci s přípravkem Humulin R (viz Návod k použití přípravku a Míchání inzulinů).

Balení přípravku obsahuje příbalovou informaci s instrukcemi popisujícími aplikaci inzulinu. 4.3

Kontraindikace

Hypoglykémie. Přecitlivělost na Humulin nebo na některou ze složek přípravku, pokud není používán v souvislosti s desenzibilizačním programem. Za žádných okolností nesmí být jiné formy přípravku kromě rozpustného inzulinu Humulin R použity intravenózně. 4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským dohledem. Změny koncentrace, značky (výrobce), typu (rozpustný, isofan, směs), druhu (zvířecí, humánní, analog humánního inzulinu) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. U některých pacientů přecházejících z inzulinu zvířecího původu na humánní může být zapotřebí změna dávkování. Je-li úprava nutná, může se projevit při první dávce nebo během několika prvních týdnů či měsíců. Malé množství pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu na humánní inzulin, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo odlišné od těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Pacienti, jejichž kontrola glukózy např. intenzifikovanou inzulinovou terapií se výrazně zlepšila, mohou ztratit některé nebo všechny varovné příznaky hypoglykémie a měli by být proto náležitě poučeni. Dalšími okolnostmi, které mohou zeslabit nebo změnit varovné příznaky hypoglykémie, jsou dlouhodobý diabetes, diabetická neuropatie nebo léčba betablokátory. Neřešené hypoglykemické nebo hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. Použití nedostatečných dávek nebo přerušení léčby, zvláště u inzulin-dependentních diabetiků, může vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze stavům, které mohou být letální. Léčba humánním inzulinem může způsobovat tvorbu protilátek, jejich hladiny jsou však nižší než při užití zvířecích inzulinů. Potřeba inzulinu se může velmi měnit při onemocnění nadledvin, hypofýzy nebo štítné žlázy a při výskytu ledvinové nebo jaterní choroby. Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo vlivem emocionálních rozrušení. Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo mění svou obvyklou dietu. Kombinace humánního inzulinu s pioglitazonem U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a humánním inzulinem. Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány

známky srdečního selhání, nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud se objeví jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U některých léčivých přípravků je známa jejich interakce s metabolismem glukózy. Lékař by měl brát možné interakce do úvahy a ověřit u pacientů jejich další medikaci užívanou společně s humánním inzulinem. Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou glukokortikoidy, hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, růstový hormon, danazol, beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin), thiazidy. Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemizujícím účinkem, jako jsou perorální antidiabetika, salicyláty (např. kyselina acetylsalicylová), některá antidepresiva (inhibitory monoaminooxidázy), některé inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorů angiotenzinu II, neselektivní beta blokátory a alkohol. Analoga somatostatinu (oktreotid, lanreotid) mohou potřebu inzulinu jak snižovat, tak zvyšovat. Při užívání jiných léčiv podávaných současně s humánním inzulinem by měl být konzultován lékař (viz bod 4.4). 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu u pacientek léčených inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu se obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky s diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je základním požadavkem u těhotných s diabetem. U kojících diabetiček může vzniknout potřeba úpravy dávky inzulinu, diety nebo obojího. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacientova schopnost koncentrace a reakce může být zhoršena v důsledku hypoglykémie. To může být riskantní v situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha strojů). Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné u těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo mají časté hypoglykemické epizody. Za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení motorových vozidel. 4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. Vzhledem k tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie.

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku a svědění v místě injekce inzulinu. Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. V některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je velmi vzácná (<1/10 000), ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. Ve vzácných případech závažné alergie na přípravek Humulin je vyžadována okamžitá léčba. Může být zapotřebí změna inzulinu nebo desenzibilizace. Lipodystrofie v místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100). V průběhu léčby inzulinem byly hlášeny případy edémů, obzvláště pokud je pro zvládnutí předcházející špatné metabolické kontroly použita intenzifikovaná inzulinová terapie. 4.9

Předávkování

Inzulin nemá specifickou definici předávkování, protože glykémie je výsledkem komplexních interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými procesy. Hypoglykémie se může objevit jako důsledek nadbytku inzulinové aktivity v poměru k příjmu potravy a výdeji energie. Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením a zvracením. Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy nebo výrobku obsahujícího sacharidy. Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí glukagonu a následným perorálním podáním sacharidů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. Pokud je pacient v komatu, měl by být aplikován glukagon intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. Po zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože se hypoglykémie může opakovat. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmako-terapeutická skupina: Inzuliny a analogy střednědobě působící, k injekční aplikaci ATC kód: A10AC01 Primárním účinkem inzulinu je regulace glukózového metabolismu. Navíc má inzulin další anabolické a anti-katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání aminokyselin a zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogeneze, ketogeneze, lipolýzy, proteinového katabolismu a produkce aminokyselin.

Typický průběh aktivity v čase po subkutánní injekci ilustruje silná křivka na následujícím grafu. Rozdíly v čase a intenzitě aktivity inzulinu, které může pacient zaznamenat, znázorňuje stínovaná plocha. Rozdíly závisí na dávce, místě injekce, teplotě a fyzické aktivitě pacienta.

Humulin N

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika inzulinu neodráží metabolický účinek tohoto hormonu. Proto je třeba při zvažování aktivity inzulinu vycházet z křivky utilizace glukózy. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Humulin je humánní inzulin produkovaný rekombinantní technologií. Při subchronických toxikologických studiích nebyly hlášeny žádné závažné události. V řadě in vitro a in vivo genetických toxikologických studií neměl humánní inzulin mutagenní účinky. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

metakresol glycerol fenol protamin-sulfát hydrogenfosforečnan sodný oxid zinečnatý voda na injekci K úpravě pH může být použito: kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný 6.2

Inkompatibility

Přípravky Humulin by se neměly míchat s inzuliny jiných výrobců nebo s přípravky obsahujícími zvířecí inzulin. 6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička 3 roky

Čas (hodiny)

Inzulinová aktivita

Po prvním užití 28 dnů 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu. Neotevřená lahvička Uchovávejte v chladničce (2ºC - 8ºC ). Po prvním užití Používaná injekční lahvička by měla být uchovávána při teplotě do 30° C. 6.5

Druh obalu a velikost balení

10 ml suspenze v injekční lahvičce z bezbarvého skla (sklo typ I) s gumovou zátkou a zabezpečenou hliníkovým pertlem kombinovaným s plastovou krytkou. Krabička. Velikost balení: 1 injekční lahvička. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Nepoužívejte jehly opakovaně. Jehly zlikvidujte odpovídajícím způsobem. Jehly s nikým nesdílejte. Lahvičky mohou být užívány do vyprázdění, potom je zlikvidujte odpovídajícím způsobem. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Návod k použití přípravku a zacházení s ním Injekční suspenzi v injekční lahvičce používejte s vhodnou stříkačkou označenou 100 U. a)

Příprava dávky

Bezprostředně před použitím by injekční lahvičky obsahující Humulin N měly být několikrát promíchány válením v dlaních k promísení inzulinu a docílení rovnoměrného zákalu nebo mléčného zabarvení. Pokud se tak nestane, je nutno opakovat výše zmíněný postup, než se obsah promísí. Příliš rázné třepání se nedoporučuje, protože může způsobit zpěnění, které by mohlo ovlivnit správné dávkování. Injekční lahvičky by měly být často kontrolovány a neměly by být použity, pokud inzulin tvoří shluky nebo pokud pevné bílé částice ulpívají na dně nebo stěně vložky, která tím získává matový vzhled. Míchání inzulinů: do stříkačky natáhněte nejprve rychle působící inzulin, aby se předešlo kontaminaci lahvičky déle působícím přípravkem. Směs si aplikujte ihned po přípravě. Postupujte vždy stejným způsobem. Pro podání správného množství každého přípravku je také možné použít samostatné stříkačky nebo samostatné zásobní vložky přípravků Humulin N a R. Před aplikací si připravte injekční stříkačku podle rad lékaře. Používejte inzulinovou injekční stříkačku odpovídající síle inzulinu, který si máte aplikovat. b)

Aplikace dávky

Aplikujte si správnou dávku inzulinu dle rady vašeho lékaře nebo zdravotní sestry. Místa vpichu by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito v průměru víckrát než jednou za měsíc. Každé balení přípravku obsahuje příbalový leták s pokyny k aplikaci inzulinu. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly ČR, s.r.o., Pobřežní 12, Praha 8, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

18/204/87-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4.12.1987 Datum prodloužení registrace: 18.11.2009 10.

DATUM REVIZE TEXTU

5.9.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

SKLÁDAČKA TEXT

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Humulin N 100 m.j./ml, injekční suspenze v injekční lahvičceInsulinum humanum isophanum biosyntheticum (původem z rDNA)

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Insulinum humanum isophanum biosyntheticum (původem z rDNA) 100 m.j./ml

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje protamin-sulfát, glycerol, fenol, oxid zinečnatý, hydrogenfosforečnan sodný s metakresolem jako konzervantem ve vodě na injekci. Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k úpravě kyselosti.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Injekční suspenze, 1x10 ml injekční lahvička

5.

ZPŮSOB A CESTA (CESTY) UŽITÍ

Podkožní podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

PŘED POUŽITÍM SI PŘEČTETE PŘÍBALOVOU INFORMACE Před podáním pečlivě promíchejte.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C).Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu. Lahvička může být po prvním použití užívána 28 dnů. Používané lahvičky mají být uchovávány za teploty do 30ºC.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly ČR, s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (ČÍSLA)

Reg.č.: 18/204/87-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Humulin N

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTY PODÁNÍ

Humulin N 100 m.j./ml, injekční suspenzeInsulinum humanum isophanum biosyntheticumPodkožní podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

10 ml

6.

JINÉ