nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0084648	DRM CRM 1X50GM/0.5GM	Krém, Kožní podání
0068649	INJ SOL 5X1ML/20MG	Injekční roztok, Injekce

nahoru

Příbalový létak HOTEMIN

29/014/99-C

Příbalová informace - VP

Informace pro použití, čtěte pozorně!

HOTEMIN

(Piroxicamum)

krém

V: Egis Pharmaceuticals Ltd., Keresztúri 30-38, Budapešť, Maďarsko.

S: Piroxicamum 500 mg v 1 tubě (50 g).

PL: Tekutý parafín, bílá vazelína, stearin, cetylstearylalkohol, cetomacrogol

1000, sorbitanstearat, methylparaben, čištěná voda.

IS: Antirevmatikum k místnímu použití.

CH: Účinná látka proniká kůží do podkožních tkání, kde příznivě ovlivňuje

místní projevy revmatických onemocnění. Snižuje se tím bolest a jiné

zánětlivé změny.

I: Přípravek je určen pro dospělé a mladistvé pacienty.

Hotemin krém se používá k pomocné léčbě místních zánětlivých

a degenerativních onemocnění kloubů (z opotřebení) a kosterního svalstva.

Přípravek se používá k léčbě bolestivých stavů po úrazu kloubů.

KI: Hotemin krém nesmí být nanášen do očí, na sliznice a porušenou kůži.

Přípravek nesmí užívat nemocní, kteří při předchozí léčbě byli

přecitlivělí na účinnou látku a pomocné látky, nebo na jiné protizánětlivé

látky (nesteroidní antirevmatika) a měli po těchto lécích záchvaty

astmatu, kožní reakce nebo rýmu.

Přípravek nesmí být podáván dětem, v těhotenství a v době kojení.

NÚ: Přípravek je obvykle dobře snášen, ale může se vyskytnout podráždění

ošetřované části pokožky projevující se zarudnutím, pocitem palčivosti,

vyrážkou nebo svěděním.

Při výskytu těchto nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí

vyhledejte lékaře.

IT: V důsledku nízké plazmatické hladiny piroxikamu po místním použití

Hotemin krému nejsou zatím známé.

D: Hotemin krém se nanáší na neporušenou pokožku bolestivého místa 3-4krát

denně, nejlépe po 4 hodinách. V závislosti na velikosti ošetřované plochy

vtíráme mírnou masáží 1-3 cm dlouhý proužek krému (tj. 0,33-1 g).

UZ: O současném užívání přípravku Hotemin krém a jiných léků se poraďte

s lékařem. Bez porady s lékařem používejte přípravek Hotemin krém nejdélé

7 dnů. Jestliže se do doby 1 týdne příznaky onemocnění nezlepší, nebo se

vyskytnou nežádoucí účinky nebo nějaké neobvyklé reakce, poraďte se

o dalším používání přípravku s lékařem.

Přípravek je určen výhradně k použití na zdravou pokožku!

Při náhodném požití přípravku dítětem se poraďte s lékařem.

U: Při teplotě do 25 st. C, chraňte před světlem.

VA: Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na

obalu.

Přípravek musí být uchováván mimo dosah dětí.

BA: 1 tuba (50 g).

---

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

a): HOTEMIN (R) 10 mg, HOTEMIN (R) 20 mg

b): HOTEMIN (R) 10 mg, HOTEMIN (R) 20 mg

c): HOTEMIN (R)

d): HOTEMIN (R)

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

a) tobolky: piroxicamum 10 mg nebo 20 mg v 1 tobolce

b) čípky: piroxicamum 10 mg nebo 20 mg v 1 čípku

c) injekce: piroxicamum 20 mg v 1 ml ampuli

d) krém: piroxicamum 500 mg v 50 g krému

3. LÉKOVÁ FORMA

a) tobolky k vnitřnímu užití

b) čípky k zavádění do konečníku

c) injekce k i.m. aplikaci

d) krém pro zevní použití

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace

a), b) Tobolky, čípky: zánětlivá a degenerativní onemocnění pohybového ústrojí (kloubní i vertebrální), Morbus Bechtěrev, akutní dna.

c) Injekce: M. Bechtěrev, akutní dna, všechna onemocnění pohybového ústrojí ve stadiu zánětu s akutní bolestí.

d) Krém: zánětlivá a degenerativní onemocnění pohybového ústrojí (kloubní i vertebrální), posttraumatické bolesti kloubů.

4.2. Dávkování a způsob podání

a) Počáteční dávka u zánětů pohybového ústrojí (např. artritid) je 20 mg 1krát denně, výjimečně při silných bolestech 30 mg 1krát denně. Počáteční dávku postupně snižujeme na 10-20 mg 1krát denně.

U akutní dny může být jednotlivá dávka 40 mg 1krát denně podávána 4-6 dní.

Dlouhodobé užívání této dávky není doporučeno.

Doporučená dávka se nesmí překračovat - stoupá možnost výskytu nežádoucích účinků a terapeutický efekt se při tom nezvyšuje.

b) Podání ve formě čípků snižuje přímý ulcerogenní účinek piroxikamu. Počáteční dávka je 1 čípek á 20 mg 1krát denně, při silných bolestech je možno dávku zvýšit na 30 mg denně, udržovací dávka je 10-20 mg denně. Při akutním záchvatu dny je možná nejvyšší jednotlivá dávka 40 mg 1krát denně po dobu 5-7 dní. Pro dlouhodobou léčbu dny se tato forma nedoporučuje.

c) Parenterální podání umožní rychlejší ústup obtíží. Přípravek je určen výhradně k intramuskulárnímu podání. Při silných bolestech aplikujeme 1krát denně 40 mg piroxikamu (2 ampulky Hoteminu inj. intramuskulárně). Při mírných bolestech aplikujeme 1krát denně 20 mg piroxikamu (1 ampulku Hoteminu inj. intramuskulárně).

Trvání léčby musí být stanoveno individuálně, obvykle se doporučují 1-2 dny.

Pokračovat lze perorální formou přípravku (Hotemin, cps.). Doporučená dávka se nesmí překročit, protože stoupá možnost výskytu nežádoucích účinků, avšak terapeutický efekt se nezvyšuje.

d) V závislosti na rozsahu postižené oblasti se nanese 0,33-1 g (1-3 cm) krému na bolestivé místo (na neporušenou kůži) a lehce se vmasíruje. Krém se aplikuje 3-4krát denně, nejlépe po 4hodinových intervalech. Trvání léčby musí být stanoveno individuálně.

Děti: přípravky nejsou určeny dětem do 14 let.

4.3. Kontraindikace

Přecitlivělost na některou z látek v přípravcích obsažených. Alergické reakce na salicyláty nebo jiné nesteroidní antirevmatikum, projevující se rinitidou, kopřivkou nebo symptomy astmatu (bronchospasmus), nosními polypy spojenými s bronchospasmem.

Gravidita, laktace. Aktivní vředová choroba gastrointestinální nebo recidivující ulcerace v anamnéze, hemorhagická diatéza, současná terapie antikoagulancii, dětský věk.

4.4. Specielní upozornění

Pečlivého lékařského dohledu je třeba v případě, že je přípravek podáván pacientům s vředovou chorobou GIT. Léčba Hoteminem musí být přerušena, pokud se objeví ulcerace nebo krvácení v GIT.

Během podávání přípravku je třeba pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní funkce.

Pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu léčby smí být přípravek podáván u poruch ledvinných funkcí (zvýšené riziko výskytu toxických projevů), u stomatis, u starších pacientů (zvýšené riziko jaterních a renálních nežádoucích účinků, ulcerací a krvácení v GIT).

4.5. Interakce

Opatrnosti je třeba při současném podávání:

- s látkami, které se vyznačují silnou vazbou na plasmatické bílkoviny (může docházet ke kompetitivní inhibici vazby na proteiny) - s antikoagulancii, trombolytiky, metotrexátem, cyklofosfamidem, kyselinou valproovou, probenecidem;

- s kyselinou acetylosalicylovou (snižuje plasmatickou hladinu piroxicamu asi na 80%);

- s přípravky obsahujícími lithium (plasmatická hladina lithia se může zvyšovat);

- s glukokortikoidy nebo s ostatními nesteroidními antirevmatiky (riziko gastrointestinální hemorhagie);

- s přípravky obsahujícími kalium nebo kaliumšetřícími diuretiky (riziko hyperkalémie);

- s antihypertenzivy, mimo jiné např. s diuretiky (možné snížení jejich účinku, způsobené retencí tekutin, vyvolanou piroxikamem).

4.6. Těhotenství a laktace

V těhotenství a během laktace je užívání piroxicamu kontraindikováno. Viz 4.3.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Pro možné poruchy zraku by pacienti užívající piroxicam neměli vykonávat výše uvedené činnosti.

4.8. Nežádoucí účinky

Gastrointestinální: stomatitis, anorexie, iritace žaludku, nausea, zácpa, abdominální potíže, flatulence, průjmy. Ulcerace, někdy provázené krvácením, vyžadující okamžité vysazení léku.

Jaterní poruchy: zvýšení titru jaterních enzymů (zvýšení transamináz).

Renální funkce: vzácně se může objevit reversibilní zvýšení BUN a kreatininu.

CNS: řídce se objevují závratě, somnolence, bolest hlavy, parestézie, vertigo.

Edémy: nejčastěji se objevují na dolních končetinách u pacientů se zhoršenou srdeční funkcí.

Hypersenzitivní reakce: alergické edémy (obličej, ruce), bronchospasmus.

Pokožka: fotosenzitivita, vyrážka, pruritus, vzácně Stevens-Johnsonův syndrom.

Hematologie: snížený hemoglobin, snížené hodnoty PCV a agregace krevních destiček.

Ostatní: poruchy zraku - zhoršené vidění.

4.9. Předávkování

Příznaky: závrať, rozmazané vidění, koma.

Léčba je symptomatická.

Podání aktivního uhlí může redukovat reabsorpci piroxicamu a tak snížit celkové množství dostupné látky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní antiflogistikum.

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Piroxicam je účinná látka s protizánětlivým účinkem, která se používá u akutních i chronických nemocí pohybového ústrojí. Má také významnou antipyretickou a analgetickou aktivitu, jeho působení je zprostředkováno blokádou syntézy prostaglandinů. Užívá se ke zmírnění symptomů degenerativních a zánětlivých revmatických onemocnění, akutních onemocnění pohybového ústrojí a různých bolestivých syndromů. Poločas je dlouhý, proto lze podávat 1krát denně.

Při testech na zvířatech byl shledán stejně účinný nebo účinnější než indomethacin (např. 30krát účinnější v "UV erythema test"), aspirin, fenylbutazon a naproxen.

V testu "phenylquinone-writhing test" měl piroxicam silnější analgetický účinek než fenoprofen a ibuprofen.

Mechanismus jeho účinku spočívá v silné inhibici syntézy prostaglandinů. Na rozdíl od indomethacinu je piroxicam reversibilní inhibitor cyclooxygenázy. Piroxicam vykazuje inhibici syntézy PGE1, PGE2 a PGE2alfa v destičkách krevních. Inhibuje rovněž fagocytózu, agregaci krevních destiček a uvolňuje lysosomální hydrolázu.

In vitro piroxicam nemá téměř žádný nebo jen velice slabý efekt na aktivitu fosfolipázy, tromboxan nebo prostacyklin-syntetázy a lypooxygenázy kyseliny arachidonové. Stejně tak piroxicam neinhibuje spasmogenní účinek histaminu, serotoninu, acetylcholinu nebo prostaglandinu.

Piroxicam nemá žádný signifikantní efekt na funkci hypofyzoadrenálního systému. Na rozdíl od nesteroidních protizánětlivých látek obsahujících kyselinu karboxylovou piroxicam neovlivňuje transport Ca ++ v mitochondriích a mikrosomech (v játrech krys a křečka až do koncentrace 300 mikroM). Vzhledem k tomu, že ve stejném pokuse je hodnota ED50 pro inhibici syntézy prostaglandinů 0,35 mikroM, je efekt na transport Ca++ nezávislý na cyklogenázu-inhibujícím efektu.

Po orálním podání dávky 1 a 3 mg/kg snižuje piroxicam objem exudátu a počet leukocytů v něm (u experimentálně vyvolané pleuritidy). Piroxicam také snižuje produkci superoxidů vyvolanou opsonizovanými zymozany.

Při lokálním podání za použití tradičních zvířecích modelů zánětu piroxicam inhibuje otoky vyvolané krotonovým olejem i vývoj erytému vyvolaného UV zářením. Při srovnání s orálně podaným piroxicamem bylo dosaženo asi 64% účinku.

Lokálně aplikovaný piroxicam se koncentruje pod pokožkou, v místě léčby.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Piroxicam se v kyselém prostředí žaludku snadno mění na neionisovanou formu. V systémové cirkulaci při pH krve kolem 7,4 se většina piroxicamu ionizuje, stává se hydrofilním a váže se silně na plasmatické proteiny. Vyšší metabolická aktivita v oblastech zánětu snižuje lokální hodnotu pH a způsobuje transformaci piroxicamu v jeho lipofilní formu, která proniká do zánětlivé tkáně.

Po orálním podání se piroxicam dobře vstřebává během 30 minut a dosahuje maximálních hladin v plasmě za 3-5 hodin. Jeho eliminační poločas je signifikantně delší (přibližně 50 hodin) než u ostatních antirevmatik (indometacin, naproxen, ibuprofen, fenylbutazon, fonoprofen).

V zánětlivých tkáních dosahuje piroxicam vyšších koncentrací než ve tkáni zdravé. Např. v zánětlivém kolením kloubu u psů (poškozené urátovými krystaly) a také u myší (karageninem vyvolaný edém tlapky) byla v místě zánětu vyšší koncentrace než v nezánětlivé tkáni.

S výjimkou jater byly orgánové a tkáňové hladiny piroxicamu u krys vždy nižší než krevní hladiny.

Metabolity piroxicamu se vylučují močí (76%), stolicí (22%). Piroxicam se neakumuluje v žádném orgánu.

Hlavními metabolity piroxicamu jsou: 5-hydroxypiroxicam, N-methyl-benzo-sulfonamid a jeho analogy. Metabolity piroxicamu nemají vliv na prostaglandiny a jsou prakticky neúčinné.

Piroxicam gel (0,5% gel, 1 g) byl nanesen u zdravých dobrovolníků na kůži obou m. deltoideus 2krát denně. V dostatečném množství byl absorbován do pokožky a tkání. Pod kůží se koncentroval lokálně, bez systémového působení. Podle plasmatických hladin měřených po transdermální aplikaci bylo stability dosaženo asi 11. den, ale klinický efekt byl zřejmý již první den.

5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita:

U myší až do dávky 200 mg/kg p.o. piroxicam zvyšoval lokomotorickou aktivitu, vyšší dávky vyvolávaly ataxii a zřetelnou sedaci. K úhynu docházelo během 8 dnů.

Vyšší dávky (1000 mg/kg) aplikované i.p. myším také vyvolávaly depresi CNS. Obdobně vysoké dávky podané potkanům a opicím vyvolaly iritaci GITu, ale jiné toxické projevy nebyly pozorovány.

Chronická toxicita:

Dlouhodobé podávání u myší, potkanů a psů vedlo k lézím v GITu, vážnější léze byly nalezeny u samic. Docházelo k poklesu váhy a u krys k nekrózám renální papily.

U opic nebyly pozorovány žádné projevy toxicity.

Reprodukční toxicita:

Při použití různých metod na zvířecích modelech (potkan, králík) nevykázal piroxicam žádný mutagenní účinek.

Po opakovaném podání ve studiích na zvířatech (hlodavci) nebyla prokázána teratogenita.

Lokální podání:

Po aplikaci krému s obsahem piroxicamu 0,5-1% se nacházela koncentrace piroxicamu v plasmě pod úrovní, kdy by se mohly objevit vedlejší účinky. V místě aplikace nebylo nalezeno lokální poškození kůže. Alergická reakce byla stejně častá jako po perorálním podání.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek

a) tobolky á 10 mg a 20 mg

Mannitolum, silica colloidalis anhydrica, natrii laurilsulfas, lactosum monohydricum, amylum, magnesii stearas, gelatina, titanii dioxidum, ferri oxidum nigrum, ferri oxidum rubrum, erythrosinum natricum.

b) čípky á 10 mg a 20 mg

Adeps solidus, Cocos oleum fractionatum, silica colloidalis anhydrica, hydroxypropylmethycellulosum.

c) injekce 20 mg/1 ml

Povidonum, natrium glycincarbonicum, dinatrii edetas dihydricus, aqua pro injectione.

d) krém

Aqua purificata, paraffinum liquidum, vaselinum album, stearinum, alcohol cetylstearylicus, cetomacrogollum 1000, sorbitani stearas, methylparabenum.

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

a) tobolky 4 roky

b) čípky 2 roky

c) injekce 2 roky

d) krém 2 roky

6.4. Skladování

a) skladovat v původním obalu, při teplotě do 25 st. C, chránit před světlem.

b) skladovat v původním obalu, při teplotě od 5 do 15 st. C, chránit před světlem.

c) skladovat v původním obalu, při teplotě do 25 st. C, chránit před světlem.

d) skladovat při teplotě do 25 st. C, chránit před světlem.

6.5. Druh obalu

a) tobolky á 10 mg nebo 20 mg (20 tobolek v blistru), papírová skládačka s příbalovou informací.

b/ čípky á 10 mg nebo 20 mg, 2 x 5 čípků ve stripu, papírová skládačka s příbalovou informací.

c) injekce: 1 ml ampule z bezbarvého skla, 5 ampulí v jednom balení, papírová skládačka s příbalovou informací.

d) tuba obsahující 50 g krému, papírová skládačka s příbalovou informací.

6.6. Návod k užití

a) k vnitřnímu užití

b) k zavádění do konečníku

c) k intramuskulární aplikaci

d) k zevnímu užití, nanášení na kůži

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

EGIS PHARMACEUTICALS LTD.

1106 Budapest, Keresztúri út. 30-38.

Maďarsko

Tel: 00 361265 5555

Fax: 00 361265 5529

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

9. DATUM REGISTRACE

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

12.1.1999

---