Strana 1 (celkem 9)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls21442-44/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Hartil 2,5 mg

Hartil 5 mg

Hartil 10 mg

Tablety

ramiprilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to itehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělteto svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Hartil a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Hartil užívat

3.

Jak se Hartil užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Hartil uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE HARTIL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Hartil obsahuje léčivou látku, která se nazývá ramipril. Patří do skupiny léků nazývaných ACEinhibitory (inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin).

Hartil účinkuje takto:



snižuje ve Vašem těle tvorbu látek, které Vám mohou zvyšovat krevní tlak



uvolňuje a rozšiřuje Vám krevní cévy



ulehčuje Vašemu srdci udržování krevního oběhu v těle.

Hartil se může používat:



k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)



ke snížení rizika, že dostanete srdeční záchvat nebo mozkovou mrtvici



ke snížení rizika nebo zpomalení zhoršujících se problémů s ledvinami (bez ohledu na to, jestlimáte cukrovku nebo ne)



k léčbě srdce, pokud nemůže pumpovat dostatečné množství krve do těla (srdeční selhání)



jako léčba následující po srdečním záchvatu (infarkt myokardu) komplikovaném srdečnímselháním.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE HARTIL UŽÍVAT

Strana 2 (celkem 9)

Neužívejte Hartil:



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ramipril, kterýkoli jiný ACE inhibitor nebo nakteroukoli další složku přípravku Hartil uvedenou v bodě 6. Příznakem alergické reakce může být vyrážka, obtíže s polykáním nebo s dýcháním, otok rtů, tváře, hrdla nebo jazyka.



jestliže jste někdy měl(a) závažnou alergickou reakci, tzv. „angioedém“. Příznakem může býtsvědění, kopřivka, červené skvrny na rukou, nohou anebo na hrdle, otok hrdla a jazyka, otokokolo očí a rtů, potíže s dýcháním nebo s polykáním.



pokud chodíte na dialýzu nebo na jiný druh krevní filtrace. Léčba přípravkem Hartil pro Vás nemusí být vhodná v závislosti na tom, jaký přístroj se při dialýze používá



pokud máte potíže s ledvinami, spočívající ve sníženém zásobování ledvin krví (tzv. renálníarteriální stenóza)



v období posledních 6 měsíců těhotenství (viz bod níže “Těhotenství a kojení”)



pokud máte abnormálně nízký anebo nestabilní krevní tlak. To musí posoudit lékař.

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, neužívejte Hartil. Nejste-li si jistý(á), zeptejte se svého lékaře dříve, než začnete Hartil užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Hartil je zapotřebí

Dříve než začnete užívat tento lék, ověřte si u svého lékaře:



jestli nemáte problém se srdcem, játry nebo ledvinami



jestli nemáte velký úbytek solí nebo tekutin v těle (způsobený zvracením, průjmem, většímpocením než obvykle, dietou s omezeným příjmem soli, dlouhodobým užíváním diuretik(odvodňovací tablety) nebo dialýzou)



jestli nebudete muset podstoupit léčbu na snížení alergie na štípnutí včelou nebo vosou(desenzibilizace)



zda Vám nebude v dohledné době podáváno anestetikum. Podává se kvůli operaci nebo zubnímu zákroku. Může být zapotřebí přerušit léčbu přípravkem Hartil jeden den předem - poraďte se proto se svým lékařem



zda nemáte v krvi vysoké množství draslíku (prokazuje se krevními testy)



jestli nemáte kolagenní onemocnění cév, jako je sklerodermie nebo systémový lupuserythematodes



pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), musíte o tom informovat lékaře.Po dobu prvních tří měsíců těhotenství se užívání přípravku Hartil nedoporučuje a jeho užívání po 3. měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, viz bod níže„Těhotenství a kojení“.

Děti

U dětí a dospívajících ve věku do 18 let se užívání přípravku Hartil nedoporučuje vzhledemk nedostatku informací pro tuto věkovou skupinu pacientů.

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného nebo si nejste jistý(á), zeptejte se svého lékaře dříve, nežzačnete Hartil užívat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu (včetně rostlinnýchpřípravků). Je to kvůli tomu, že Hartil může ovlivnit způsob účinku jiných léků a současně některé léky mohou ovlivnit způsob účinku přípravku Hartil.

Jestliže užíváte některý z následujících léků, oznamte to, prosím, svému lékaři. Tyto léky mohouzeslabit účinek přípravku Hartil.

Strana 3 (celkem 9)



Léčivé přípravky, které se užívají k úlevě od bolesti a proti zánětu (např. nesteroidníprotizánětlivé léky (tzv. NSAIDs), jako je ibuprofen nebo indometacin a kyselinaacetylsalicylová)



Léčivé přípravky, které se užívají k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku, srdečního selhání,astmatu nebo alergií, jako je například efedrin, noradrenalin nebo adrenalin. Lékař Vámzkontroluje krevní tlak.

Jestliže užíváte některý z následujících léků, oznamte to, prosím, svému lékaři. Tyto léky mohou přisoučasném užívání s přípravkem Hartil zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků:



Léčivé přípravky, které se užívají k úlevě od bolesti a proti zánětu (např. nesteroidníprotizánětlivé léky (tzv. NSAIDs), jako je ibuprofen nebo indometacin a kyselinaacetylsalicylová)



Protinádorové léky (chemoterapie)



Léky, které brání organismu odmítat orgány po transplantaci, například cyklosporin



Diuretika (odvodňovací tablety), jako je například furosemid



Léky, které Vám mohou zvýšit množství draslíku v krvi, například spironolakton, triamteren,amilorid, draselné soli a heparin (na ředění krve)



Steroidní léky proti zánětu, jako je např. prednisolon



Alopurinol (používá se na snížení hladiny kyseliny močové v krvi)



Prokainamid (používá se při problémech se srdečním rytmem).

Jestliže užíváte některý z následujících léků, oznamte to, prosím, svému lékaři. Hartil může mít vliv na jejich účinek:



Léky na cukrovku, jako jsou například ústy podávané léky snižující hladinu cukru v krvi ainzulín. Hartil může snížit množství cukru v krvi. Pečlivě si sledujte hladinu cukru v krvi po dobu užívání léku Hartil.



Lithium (používá se při problémech s duševním zdravím). Hartil Vám může zvýšit množství lithia v krvi. Lékař Vám musí důkladně sledovat hladinu lithia v krvi.

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného (nebo si nejste jistý(á)), řekněte to svému lékaři dříve, než začnete Hartil užívat.

Užívání přípravku Hartil s jídlem a alkoholem



Konzumace alkoholu při léčbě přípravkem Hartil může způsobit, že budete pociťovat závrať nebo se Vám bude točit hlava. Jestliže potřebujete vědět, kolik alkoholu můžete zkonzumovat v období, kdy užíváte Hartil, proberte to se svým lékařem, protože alkohol může znásobit účinek léků snižujících krevní tlak.



Hartil se může užívat spolu s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojení

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), musíte o tom informovat lékaře. Po dobu prvních 12 týdnů těhotenství se Hartil nemá užívat a po 13. týdnu těhotenství jej dokonce nesmíte užívat vůbec, protože jeho užívání v těhotenství může být pro Vaše dítě škodlivé. Otěhotníte-li během léčby přípravkem Hartil, okamžitě to řekněte svému lékaři. Přechod na jinou vhodnou alternativní léčbu se má uskutečnit ještě před plánovaným otěhotněním. Pokud kojíte, nesmíte Hartilužívat. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při léčbě přípravkem Hartil můžete pociťovat závrať. Je to pravděpodobnější na začátku léčbypřípravkem Hartil, nebo pokud začínáte užívat vyšší dávku. Pokud se u Vás vyskytne závrať, neřiďte ani neobsluhujte žádné stroje.

Strana 4 (celkem 9)

Důležitá informace o některé z pomocných látek přípravku Hartil

U intolerance laktosy by mělo být vzato v úvahu, že 2,5mg tableta obsahuje 158,8 mg laktosy, 5mg tableta 96,47 mg laktosy a 10mg tableta obsahuje 193,2 mg laktosy.

Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře, než začnete přípravek Hartil užívat.

3. JAK SE HARTIL UŽÍVÁ

Vždy užívejte Hartil přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívání tohoto léčivého přípravku



Lék užívejte ústy každý den ve stejnou denní dobu.



Tablety/tobolky spolkněte vcelku a zapijte je tekutinou.



Tablety/tobolky nedrťte ani nežvýkejte.

Jaké množství léku je třeba užívat

Léčba vysokého krevního tlaku



Obvyklá úvodní dávka je 1,25 mg nebo 2,5 mg jednou denně.



Lékař Vám bude denní dávku upravovat, dokud nebude Váš krevní tlak pod kontrolou.



Maximální dávka je 10 mg jednou denně.



Jestliže už užíváte diuretika (odvodňovací tablety), může Vám lékař před zahájením léčbypřípravkem Hartil diuretika vysadit anebo snížit jejich množství, které budete užívat.

Na snížení rizika srdečního záchvatu nebo mozkové mrtvice



Obvyklá úvodní dávka je 2,5 mg jedenkrát denně.



Lékař může posléze rozhodnout o zvýšení množství léku, které budete užívat.



Obvyklá dávka je 10 mg jednou denně.

Léčba na snížení nebo oddálení zhoršení problémů s ledvinami



Úvodní dávka může být 1,25 mg nebo 2,5 mg jednou denně.



Lékař Vám postupně upraví množství, které budete užívat.



Obvyklá dávka je 5 mg nebo 10 mg jedenkrát denně.

Léčba srdečního selhání



Obvyklá úvodní dávka je 1,25 mg jedenkrát denně.



Lékař Vám postupně upraví množství, které budete užívat.



Maximální dávka je 10 mg denně. Je lépe užít ji ve dvou dílčích dávkách.

Léčba po srdečním záchvatu



Obvyklá úvodní dávka je 1,25 mg jednou denně až 2,5 mg dvakrát denně.



Lékař Vám postupně upraví množství, které budete užívat.



Obvyklá dávka je 10 mg denně. Je lépe užít ji ve dvou dílčích dávkách.

Starší pacienti

Lékař Vám sníží úvodní dávku a léčbu Vám bude upravovat pomaleji.

Strana 5 (celkem 9)

Jestliže jste užil(a) více přípravku Hartil, než jste měl(a)

Informujte svého lékaře nebo se odeberte rovnou na pohotovost do nejbližší nemocnice. Cestou donemocnice neřiďte – požádejte někoho o odvoz, nebo si zavolejte sanitku. Vezměte si s sebou baleníléku, aby lékař věděl, co jste užil(a).

Jestliže jste zapomněl(a) užít Hartil



Jestliže vynecháte dávku, užijte až dávku, která má následovat, a to v obvyklém čase.



Neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu/tobolku.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Hartil nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout ukaždého.

Přestaňte užívat Hartil a jděte rovnou k lékaři, pokud zpozorujete jakýkoli z následujícíchzávažných nežádoucích účinků – možná bude nutné poskytnout Vám neodkladnou lékařskoupomoc:



Otok tváře, rtů nebo hrdla, což může způsobit obtíže s polykáním nebo s dýcháním, stejně jakosvědění a vyrážka. Může se jednat o příznaky těžké alergické reakce na Hartil.



Závažné kožní reakce, ke kterým patří vyrážka, vředy v ústech, zhoršení stávajícího kožníhoonemocnění, zčervenání, puchýře anebo olupování kůže (jako je Stevens-Johnsonův syndrom,toxická epidermální nekrolýza nebo multiformní erytém).

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte:



Zrychlený srdeční tep, nepravidelný nebo zesílený srdeční tep (palpitace), bolest na hrudi, tlakna hrudníku nebo těžší problémy včetně srdečního záchvatu a mozkové příhody



Ztížené dýchání nebo kašel. Může jít o příznaky plicních problémů.



Snadno se tvořící modřiny, krvácení trvající delší dobu než obvykle, jakékoli krvácení (např.krvácení z dásní), skvrny na kůži skládající se z červených teček nebo častější výskyt infekcínež obvykle, bolest v krku a horečku, pocit únavy, mdloby, závrať nebo bledost pokožky. Můžejít o příznaky problémů s krví nebo kostní dření.



Silnou bolest žaludku, která může vystřelovat do zad. Může to být příznak pankreatitidy (zánětslinivky břišní).



Horečku, zimnici, únavu, ztrátu chuti k jídlu, bolest žaludku, pocit na zvracení, zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka). Může jít o příznaky problémů s játry, jako je např. hepatitida (zánět jater) nebo poškození jater.

Další nežádoucí účinky jsou:

Pokud některý nežádoucí účinek přechází do těžší formy nebo trvá déle než několik dní, řekněte to,prosím, svému lékaři.

Časté (projevují se u méně než 1 z 10 pacientů)



Bolest hlavy nebo pocit únavy



Pocit závrati. Výskyt je pravděpodobnější na začátku léčby přípravkem Hartil nebo kdyžzačnete užívat vyšší dávku.



Mdloby, hypotenze (abnormálně nízký krevní tlak), zejména pokud se rychle postavíte anebo sirychle sednete.



Suchý, dráždivý kašel, zánět vedlejších nosních dutin (sinusitida) nebo zánět průdušek(bronchitida), ztížené dýchání

Strana 6 (celkem 9)



Bolest žaludku nebo střev, průjem, špatné trávení, pocit na zvracení nebo zvracení



Kožní vyrážka, která může i nemusí vyčnívat z kůže



Bolest na hrudníku



Křeče ve svalech nebo bolest svalů



Více draslíku v krvi (prokázané krevními testy) než obvykle.

Méně časté (projevují se u méně než 1 ze 100 pacientů)



Problémy s rovnováhou (vertigo)



Svědění nebo neobvyklý pocit na kůži, jako např. necitlivost, brnění, píchání nebo pálení nakůži (parestézie)



Ztráta chuti nebo změna vnímání chuti



Poruchy spánku



Pocit deprese, úzkosti, větší nervozita než obvykle nebo neklid



Ucpaný nos, potíže s dýcháním nebo zhoršení astmatu



Otok střeva, tzv. “intestinální angioedém”, který se projevuje bolestí břicha, zvracením aprůjmem



Pálení žáhy, zácpa nebo sucho v ústech



Vylučování většího množství tekutiny (moč) za den, než je obvyklé



Intenzivnější pocení než obvykle



Ztráta nebo snížení chuti k jídlu (anorexie)



Zrychlený nebo nepravidelný srdeční tep.



Oteklé ruce a nohy. Může jít o příznak toho, že Vaše tělo zadržuje více vody než obvykle.



Zčervenání



Rozmazané vidění



Bolest kloubů



Horečka



Impotence u mužů, snížená sexuální touha u mužů i žen



Zvýšený počet určitého druhu bílých krvinek (tzv. eozinofilie), což se zjistí krevním testem



Změna funkce jater, slinivky nebo ledvin prokázaná krevním testem.

Vzácné (projevují se u méně než 1 z 1000 pacientů)



Pocit nejistoty nebo zmatenosti



Červený a oteklý jazyk



Silné popraskání nebo odlupování kůže, svědící, boulovitá vyrážka



Problémy s nehty (například uvolňování nebo odlučování nehtů z nehtového lůžka)



Kožní vyrážka nebo modřiny



Skvrny na kůži a studené končetiny



Červené, svědící, oteklé oči nebo slzení



Porucha sluchu a zvonění v uších



Pocit slabosti

Strana 7 (celkem 9)



Pokles počtu červených krvinek, bílých krvinek nebo krevních destiček nebo množstvíhemoglobinu – prokazuje se krevními testy.

Velmi vzácné (projevují se u méně než 1 z 10000 pacientů)



vyšší citlivost na sluneční záření než obvykle.

Další hlášené nežádoucí účinky:

Pokud některý z následujících nežádoucích účinků přechází do těžší formy nebo trvá déle než několikdní, řekněte to, prosím, svému lékaři.



Problémy se soustředěním



Otok úst



Příliš málo krvinek v krvi - prokázáno krevním testem



Méně sodíku v krvi než obvykle – prokázáno krevním testem



Prsty na rukou a nohou mění barvu, pokud jsou studené, a když se posléze opět zahřejí, brnínebo jsou bolestivé (Raynaudův fenomén)



Zvětšení prsů u mužů



Zpomalené nebo zhoršené reakce



Pocit pálení



Změny vnímání vůně



Vypadávání vlasů

Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci,prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK HARTIL UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Hartil neužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neužívejte Hartil pokud si všimnete zesvětlání tablet.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Hartil obsahuje

Aktivní látka je:

Hartil 2,5 mg

Ramiprilum 2,5 mg v jedné tabletě.

Hartil 5 mg

Ramiprilum 5 mg v jedné tabletě.

Hartil 10 mg

Ramiprilum 10 mg v jedné tabletě.

Pomocné látky jsou:

Strana 8 (celkem 9)

Hartil 2,5 mg

Natrium-stearyl-fumarát, hydrogenuhličitan sodný, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, žlutý pigment PB 22960 (monohydrát laktosy 3,8 mg, žlutý oxid železitý), monohydrát laktosy (celkem 158,8 mg v jedné tabletě)

Hartil 5 mg

Natrium-stearyl-fumarát, hydrogenuhličitan sodný, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, růžový pigment PB 24877 (monohydrát laktosy 2,47 mg, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý), monohydrát laktosy (celkem 96,47 mg v jedné tabletě)

Hartil 10 mg

Natrium-stearyl-fumarát, hydrogenuhličitan sodný, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, monohydrát laktosy (193,2 mg v jedné tabletě)

Jak Hartil vypadá a co obsahuje toto balení

Hartil 2,5 mg

Žluté, nepotahované, ploché tablety tvaru tobolky, s rýhou na jedné straně a na bočních stěnách, označené R2.

Hartil 5 mg

Růžové nepotahované, ploché tablety tvaru tobolky, s rýhou na jedné straně a na bočních stěnách, označené R3.

Hartil 10 mg

Bílé až téměř bílé, nepotahované, ploché tablety tvaru tobolky, s rýhou na jedné straně a na bočních stěnách, označené R4.

Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Druh obalu a velikost balení

28 nebo 98 tablet v Al/Al blistru a krabičce.

Držitel rozhodnutí o registraci:

EGIS PHARMACEUTICALS PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

MAĎARSKO

Výrobce:

EGIS Pharmaceuticals PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

Actavis Ltd.

B16

Bulebel Industrial Estate

Zejtun ZTN 08

Malta

Léčivý přípravek je schválen v členských státech Evropského hospodářského prostoru (EHP)pod následujícími názvy:

Česká republika:

Hartil 2,5 mg, 5 mg, 10 mg

Maďarsko:

Hartil 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tabletta

Strana 9 (celkem 9)

Lotyšsko:

Hartil 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tablets

Litva:

Hartil 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tabletės

Slovensko:

Hartil 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tablety

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 16.6.2010

Strana 1 (celkem 14)

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls21442-44/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Hartil 2,5 mg

Hartil 5 mg

Hartil 10 mg

Tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Hartil 2,5 mg

Ramiprilum 2,5 mg v jedné tabletě.

Hartil 5 mg

Ramiprilum 5 mg v jedné tabletě.

Hartil 10 mg

Ramiprilum 10 mg v jedné tabletě.

Pomocné látky: monohydrát laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Hartil 2,5 mg

Žluté, nepotahované, ploché tablety tvaru tobolky, s rýhou na jedné straně a na bočních stěnách, označené R2.

Hartil 5 mg

Růžové nepotahované, ploché tablety tvaru tobolky, s rýhou na jedné straně a na bočních stěnách, označené R3.

Hartil 10 mg

Bílé až téměř bílé, nepotahované, ploché tablety tvaru tobolky, s rýhou na jedné straně a na bočních stěnách, označené R4.

Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace



Léčba hypertenze



Kardiovaskulární prevence: snížení kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů:

-

s manifestním aterotrombotickým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza onemocnění koronárních tepen nebo mozkové příhody, nebo onemocnění periferních cév) nebo

Strana 2 (celkem 14)

-

s diabetem a s nejméně jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5.1).



Léčba onemocnění ledvin:

-

incipientní glomerulární diabetická nefropatie definovaná přítomností mikroalbuminurie,

-

manifestní glomerulární diabetická nefropatie definována makroproteinurií u pacientů s nejméně jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5.1),

-

manifestní glomerulární nediabetická nefropatie definovaná makroproteinurií ≥3 g/den (viz bod 5.1).



Léčba symptomatického selhání srdce



Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu: snížení mortality v akutní fázi infarktumyokardu u pacientů s klinickými příznaky selhání srdce, se začátkem léčby >48 hod poakutním infarktu myokardu

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Doporučuje se užívat Hartil každý den ve stejnou denní dobu.

Hartil je možné užívat před jídlem, spolu s jídlem anebo po jídle, protože příjem potravy nemá vliv na jeho biologickou dostupnost (viz bod 5.2).

Hartil je nutné polknout a zapít tekutinou. Nesmí se kousat ani drtit.

Dospělí

Pacienti léčení diuretiky

Po zahájení léčby přípravkem Hartil může dojít k hypotenzi, která je pravděpodobnější u pacientů současně léčených diuretiky. U těchto pacientů se doporučuje postupovat s opatrností, neboť tito pacienti mohou mít depleci objemu a/nebo solí v organismu.

Pokud je to možné, měla by být diuretika vysazena 2-3 dny před zahájením léčby přípravkem Hartil(viz bod 4.4).

U pacientů s hypertenzí, kterým nebyla diuretika vysazena, by měla být zahájena léčba přípravkemHartil v dávce 1,25 mg. Je třeba monitorovat funkce ledvin a hladinu draslíku v séru. Následnédávkování přípravku Hartil má být přizpůsobeno podle cílového krevního tlaku.

Hypertenze

Dávku je zapotřebí individuálně upravit podle profilu pacienta (viz bod 4.4) a kontroly krevního tlaku.Hartil může být použit v monoterapii nebo v kombinaci s jinými skupinami antihypertenziv.

Úvodní dávka

Léčba přípravkem Hartil má začínat postupně s doporučenou úvodní dávkou 2,5 mg jednou denně. U pacientů s výrazně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron může nastat nadměrný pokles krevního tlaku po úvodní dávce. U těchto pacientů se doporučuje úvodní dávka 1,25 mg a úvodní léčba musí probíhat po dohledem lékaře (viz bod 4.4).

Titrace a udržovací dávka

Dávku je možné zdvojnásobit v časovém intervalu 2 až 4 týdnů s cílem postupně dosáhnoutpožadovaného krevního tlaku. Maximální povolená dávka přípravku Hartil je 10 mg za den. Obvykle se dávka podává jednou denně.

Kardiovaskulární prevence

Úvodní dávka

Doporučená úvodní dávka je 2,5 mg přípravku Hartil jednou denně.

Titrace a udržovací dávka

Strana 3 (celkem 14)

Dávka se má postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak pacient léčbu snáší. Doporučuje se po jednomanebo dvou týdnech léčby dávku zdvojnásobit a po dalších dvou až třech týdnech ji zvýšit na cílovouudržovací dávku 10 mg přípravku Hartil jednou denně.

Viz též výše dávkování u pacientů léčených diuretiky.

Léčba onemocnění ledvin

Pacienti s diabetem a mikroalbuminurií

Úvodní dávka

Doporučená úvodní dávka je 1,25 mg přípravku Hartil jednou denně.

Titrace a udržovací dávka

Dávka se má postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak pacient léčbu snáší. Doporučuje se po dvoutýdnech léčby zdvojnásobit dávku na 2,5 mg jednou denně a potom po dalších dvou týdnech na 5 mgjednou denně.

Pacienti s diabetem a ještě nejméně jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem

Úvodní dávka

Doporučená úvodní dávka je 2,5 mg přípravku Hartil jednou denně.

Titrace a udržovací dávka

Dávka se má postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak pacient léčbu snáší. Doporučuje se po jednomaž dvou týdnech léčby zdvojnásobit dávku na 5 mg jednou denně a potom po dalších dvou až třechtýdnech na 10 mg přípravku Hartil jednou denně. Cílová denní dávka je 10 mg.

Pacienti s nediabetickou nefropatií definovanou makroproteinurií ≥3 g/den

Úvodní dávka

Doporučená úvodní dávka je 1,25 mg přípravku Hartil jednou denně.

Titrace a udržovací dávka

Dávka se má postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak pacient léčbu snáší. Doporučuje se po dvoutýdnech léčby zdvojnásobit dávku na 2,5 mg jednou denně a potom po dalších dvou týdnech na 5 mgjednou denně.

Symptomatické selhání srdce

Úvodní dávka

U pacientů stabilizovaných na léčbě diuretiky se doporučuje úvodní dávka 1,25 mg jednou denně.

Titrace a udržovací dávka

Dávka přípravku Hartil se má titrovat zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týdny až do dosaženímaximální denní dávky 10 mg. Výhodnější je podat denní dávku ve dvou dílčích dávkách.

Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu a se srdečním selháním

Úvodní dávka

U klinicky a hemodynamicky stabilních pacientů je po 48 hodinách po infarktu myokardu úvodnídávka 2,5 mg dvakrát denně po dobu tří dnů. Pokud pacient netoleruje úvodní dávku 2,5 mg, je třebamu podat dávku 1,25 mg dvakrát denně po dobu dvou dnů a poté zvýšit dávku na 2,5 mg a 5 mgdvakrát denně. Jestliže není možné dávku zvýšit na 2,5 mg dvakrát denně, je třeba léčbu ukončit.

Viz též výše dávkování u pacientů léčených diuretiky.

Titrace a udržovací dávka

Denní dávka se postupně zvyšuje zdvojnásobením dávky v intervalech jednoho až tří dnů, a to až dodosažení cílové udržovací dávky 5 mg dvakrát denně. Je-li to možné, má být udržovací dávka rozdělena do dvou dílčích dávek za den. Pokud nelze dávku zvýšit na 2,5 mg dvakrát denně, je třeba léčbu ukončit. Dosud není dostatek zkušeností s léčbou pacientů s těžkým srdečním selháním (NYHA

Strana 4 (celkem 14)

IV) bezprostředně po infarktu myokardu. Bude-li rozhodnuto tyto pacienty léčit, doporučuje se zahájit léčbu na dávce 1,25 mg jednou denně a pří každém zvýšení dávky je třeba postupovat se zvýšenou opatrností.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin je denní dávka založena na clearance kreatininu (viz bod 5.2):

-

Pokud je clearance kreatininu ≥60 ml/min, není nutné upravovat úvodní dávku (2,5 mg/den);maximální denní dávka je 10 mg;

-

Pokud je clearance kreatininu v rozsahu 30-60 ml/min, není nutné upravovat úvodní dávku(2,5 mg/den); maximální denní dávka je 5 mg;

-

Pokud je clearance kreatininu v rozsahu 10-30 ml/min, úvodní dávka je 1,25 mg/den amaximální denní dávka je 5 mg;

-

U hemodialyzovaných pacientů s hypertenzí: ramipril je mírně dialyzovatelný; úvodní dávka je1,25 mg/den a maximální denní dávka je 5 mg; lék je třeba podávat několik hodin po dialýze.

Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 5.2)

U pacientů s poruchou funkce jater je možné léčbu přípravkem Hartil zahájit pouze pod důsledným lékařským dohledem a maximální denní dávka je 2,5 mg přípravku Hartil.

Starší pacienti

Úvodní dávka musí být nižší a následná titrace dávky musí být pomalejší kvůli vyššípravděpodobnosti výskytu nežádoucích účinků, a to zejména u velmi starých a slabých pacientů. Jetřeba uvážit snížení úvodní dávky ramiprilu na 1,25 mg.

Pediatričtí pacienti

U dětí a dospívajících ve věku do 18 let se léčba přípravkem Hartil nedoporučuje z důvodunedostatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikace



Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na jakýkoli jiný ACE(angiotenzin konvertující enzym) inhibitor (viz bod 6.1)



Angioedém v anamnéze (hereditární, idiopatický nebo angioedém při předchozím užití ACEinhibitoru nebo antagonistů receptoru pro angiotenzin II (AIIRA)



Extrakorporální léčba umožňující kontakt krve s negativně nabitým povrchem (viz bod 4.5)



Signifikantní bilaterální renální arteriální stenóza anebo renální arteriální stenóza v jediné funkční ledvině



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)



Ramipril se nesmí používat u pacientů s hypotenzí anebo u pacientů hemodynamicky nestabilních.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní skupiny pacientů

Těhotenství: v těhotenství nesmí být zahájena léčba ACE inhibitory, jako je např. ramipril, aniantagonisty receptoru pro angiotenzin II (AIIRA). Pokud se pokračování léčby ACEinhibitory/antagonisty AIIR nepovažuje vysloveně za nezbytné, musí být u pacientek plánujícíchotěhotnění změněna léčba na alternativní antihypertenzní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem pro používání v době těhotenství. Jestliže se zjistí, že je pacientka těhotná, musí být léčba ACE inhibitory/antagonisty AIIR okamžitě ukončena a, pokud je to vhodné, musí být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Pacienti s mimořádným rizikem hypotenze

Strana 5 (celkem 14)

-

Pacienti s výrazně aktivovaným renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem

U pacientů s výrazně aktivovaným renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem existuje rizikoakutního výrazného poklesu krevního tlaku a zhoršení funkce ledvin v důsledku ACE inhibice,především pokud je ACE inhibitor anebo diuretikum jako doprovodná léčba podáván poprvé, anebopokud se podává poprvé zvýšená dávka.

Předpokládat významnou aktivaci renin-angiotenzin-aldosteronového systému a počítat s lékařskýmdohledem včetně sledování krevního tlaku je nutné například u těchto pacientů:

-

Pacienti se závažnou hypertenzí

-

Pacienti s dekompenzovaným městnavým selháním srdce

-

Pacienti s hemodynamicky relevantní přítokovou nebo odtokovou překážkou v levé komoře(např. stenóza aortální anebo mitrální chlopně)

-

Pacienti s unilaterální renální arteriální stenózou, přičemž druhá ledvina je funkční

-

Pacienti, kteří mají, anebo u nichž může vzniknout nedostatek tekutin a solí (včetně pacientůužívajících diuretika)

-

Pacienti s cirhózou jater a/nebo s ascitem

-

Pacienti podstupující velkou operaci nebo během anestézie látkami, které navozují hypotenzi.

Všeobecně se doporučuje před zahájením léčby upravit dehydrataci, hypovolémii nebo depleci solí (upacientů se srdečním selháním se však úprava musí důkladně uvážit s ohledem na riziko objemovéhopřeplnění).

-

Přechodné nebo trvalé selhávání srdce po infarktu myokardu

-

Pacienti s rizikem srdeční anebo mozkové ischémie v případě akutní hypotenze

Úvodní fáze léčby vyžaduje zvláštní lékařský dohled.

Starší pacienti

Viz bod 4.2.

Operace

Tam, kde je to možné, se doporučuje ukončit léčbu inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu,jako je např. ramipril, jeden den před operací.

Sledování renálních funkcí

Před zahájením léčby a po dobu léčby, především v počátečních týdnech, musí být sledovány funkceledvin a popřípadě upraveno dávkování. Zvláště důkladné sledování je nutné u pacientů s poruchoufunkce ledvin (viz bod 4.2). Riziko zhoršení funkce ledvin existuje hlavně u pacientů s městnavýmselháním srdce anebo po transplantaci ledviny.

Angioedém

U pacientů léčených ACE inhibitory včetně ramiprilu byl hlášen výskyt angioedému (viz bod 4.8).

V případě angioedému musí být léčba přípravkem Hartil ukončena.

Pacient musí být okamžitě léčen na pohotovosti. Musí zde zůstat na pozorování nejméně 12 až24 hodin a může být propuštěn až po úplném vymizení příznaků.

U pacientů léčených ACE inhibitory včetně přípravku Hartil (viz bod 4.8) byl hlášen intestinálníangioedém, který se projevil bolestí břicha (s nauzeou nebo se zvracením anebo bez těchto příznaků).

Anafylaktické reakce po dobu desenzibilizace

Pravděpodobnost a závažnost anafylaktických a anafylaktoidních reakcí na jed hmyzu a další alergenyse v důsledku ACE inhibice zvyšuje. Před desenzibilizací je potřeba zvážit dočasné pozastavení léčbypřípravkem Hartil.

Hyperkalémie

Strana 6 (celkem 14)

U některých pacientů léčených ACE inhibitory včetně přípravku Hartil byla pozorována hyperkalémie.

K pacientům s rizikem výskytu hyperkalémie patří pacienti s renální insuficiencí, starší pacienti (>70 let), pacienti s nekontrolovaným diabetem mellitem anebo pacienti užívající draselné soli, draslíkšetřící diuretika a další léky zvyšující hladinu draslíku v plazmě, anebo stavy, jako je napříkladdehydratace, akutní srdeční dekompenzace, metabolická acidóza. Pokud je současné užívání výšeuvedených léků považováno za potřebné, doporučuje se pravidelně sledovat hladinu draslíku v séru(viz bod 4.5).

Neutropénie / agranulocytóza

Vzácně se vyskytla neutropénie/agranulocytóza stejně jako trombocytopénie a anémie a rovněž bylhlášen útlum kostní dřeně. Doporučuje se sledovat počet bílých krvinek, aby bylo možné odhalitmožnou leukopénii. Častější sledování je doporučeno v počátečních fázích léčby a u pacientůs poruchami funkce ledvin, u pacientů, kteří mají současně kolagenové onemocnění (např. lupuserythematodes nebo sklerodermii) a u pacientů léčených jinými přípravky, které mohou navozovatzměny krevního obrazu (viz body 4.5 a 4.8).

Rozdíly mezi etniky

ACE inhibitory způsobují vyšší výskyt angioedému u pacientů černé pleti v porovnání s ostatními.Podobně jako další ACE inhibitory může být ramipril méně účinný při snižování krevního tlaku upacientů černé pleti, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci hypertenze s nízkou hladinou reninuv černošské populaci s hypertenzí.

Kašel

Při užívání ACE inhibitorů byl hlášen kašel. Charakterizuje se jako neproduktivní, přetrvávající, avymizí po ukončení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitorem je třeba zvážit v rámci diferenciálnídiagnózy kašle.

U intolerance laktosy by mělo být vzato v úvahu, že 2,5mg tableta obsahuje 158,8 mg laktosy, 5mg tableta 96,47 mg laktosy a 10mg tableta obsahuje 193,2 mg laktosy.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukosy a galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace

Mimotělní léčba vedoucí ke kontaktu krve s negativně nabitými povrchy, jako např. dialýza nebohemofiltrace při použití některých vysoce propustných dialyzačních membrán (např.polyakrylonitrilové membrány), a aferéza lipoproteinů s nízkou denzitou se sulfátem dextranuz důvodu zvýšeného rizika závažných anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.3). Při léčbě tohoto typu jenutné uvážit použití jiného typu dialyzační membrány, nebo léčivého přípravku z jiné skupinyantihypertenziv.

Upozornění pro použití

Soli draslíku, heparin, kalium šetřící diuretika a další přípravky zvyšující hladinu draslíku v plazmě(včetně antagonistů angiotenzinu II, trimetoprimu, takrolimu, cyklosporinu): Může se vyskytnouthyperkalémie, proto se vyžaduje sledování hladiny draslíku v séru.

Antihypertenziva (např. diuretika) a jiné látky snižující krevní tlak (např. nitráty, tricyklickáantidepresiva, anestetika, akutní požití alkoholu, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin,terazosin): Je třeba očekávat zvýšení rizika hypotenze (viz bod 4.2 pro diuretika).

Vasopresorická sympatomimetika a další léky (např. izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin),které mohou snižovat antihypertenzní účinek přípravku Hartil: Doporučuje se sledovat krevní tlak.

Alopurinol, imunosupresiva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatika a další látky, které mohouměnit počet krvinek: Zvýšená pravděpodobnost hematologických reakcí (viz bod 4.4).

Soli lithia: ACE inhibitory mohou snižovat vylučování lithia, a proto může být toxicita lithia vyšší.Proto je třeba sledovat hladinu lithia.

Strana 7 (celkem 14)

Antidiabetika včetně inzulínu: Mohou se vyskytnout hypoglykemické reakce. Doporučuje se sledovathladinu glukózy v krvi.

Nesteroidní protizánětlivé látky a kyselina acetylsalicylová: Je třeba očekávat oslabeníantihypertenzního účinku přípravku Hartil. Současné podání ACE inhibitorů a NSAID může mimoto vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí a ke zvýšení hladiny draslíku v krvi.

4.6 Těhotenství a kojení

Nedoporučuje se užívat Hartil v prvním trimestru těhotenství (viz bod 4.4) a užívání ve druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Pokud jde o riziko teratogenity, epidemiologický důkaz po expozici ACE inhibitorům během prvníhotrimestru těhotenství nebyl přesvědčivý, přesto nelze vyloučit malé zvýšení rizika. Pokud sepokračování léčby ACE inhibitory nepovažuje vysloveně za nezbytné, musí být u pacientekplánujících otěhotnění změněna léčba na alternativní antihypertenzní léčbu s prokázanýmbezpečnostním profilem pro používání v době těhotenství. Jestliže se zjistí, že je pacientka těhotná,musí být léčba ACE inhibitory okamžitě ukončena a, pokud je to vhodné, musí být zahájenaalternativní léčba. Je známo, že expozice léčbě ACE inhibitorem/antagonistou receptoru pro angiotenzin II (AIIRA) v době druhého a třetího trimestru způsobuje u lidí fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardovaná osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze,hyperkalémie) (viz také bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Dojde-li k expoziciACE inhibitorům od druhého trimestru, doporučuje se kontrola ledvin a lebky ultrazvukem.Novorozenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, musí být důkladně sledováni, jestli se u nichnevyskytuje hypotenze, oligurie nebo hyperkalémie (viz také body 4.3 a 4.4).

Vzhledem k nedostatku informací o používání ramiprilu během kojení (viz bod 5.2) se ramiprilnedoporučuje a je upřednostňována alternativní léčba s lépe prokázaným bezpečnostním profilem přikojení, a to hlavně v případě novorozenců nebo předčasně narozených dětí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Některé nežádoucí účinky (např. příznaky sníženého krevního tlaku, jako je závrať) mohou zhoršitschopnost pacienta soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v situacích, kdy jsou tytoschopnosti obzvlášť důležité (např. při řízení vozidla nebo obsluze strojů). Může k tomu dojít především na začátku léčby anebo při přecházení z jiných léčivých přípravků na ramipril. Po užití první dávky, stejně jako po prvním užití zvýšené dávky, se doporučuje několik hodin neřídit vozidlo a neobsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Součástí bezpečnostního profilu ramiprilu je výskyt přetrvávajícího suchého kašle a reakcísouvisejících s hypotenzí. K závažným nežádoucím účinkům patří angioedém, hyperkalémie, zhoršenífunkce ledvin nebo jater, pankreatitida, závažné kožní reakce a neutropénie/agranulocytóza.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle následující konvence:

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné(≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), neznámé (z dostupných údajů nelze zjistit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Neznámé

Srdeční poruchy

Ischémie myokardu včetně anginy pectoris anebo infarktu myokardu, tachykardie,arytmie, palpitace, periferní edém

Strana 8 (celkem 14)

Poruchy krve lymfatického systému

Eozinofilie

Snížený počet bílých krvinek (včetně neutropénie anebo agranulocytózy), snížený počet červených krvinek, pokles hemoglobinu, snížený počet krevních destiček

Selhání kostní dřeně, pancytopénie,hemolytická anémie

Poruchynervovéhosystému

Bolest hlavy,závrať

Vertigo,parestézie,ageuzie,dysgeuzie

Třes, poruchy rovnováhy

Mozková ischémie včetně mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky,zhoršené psychomotorické schopnosti,pocit pálení,parosmie

Poruchy oka

Poruchy zraku včetně zamlženého vidění

Konjunktivitida

Poruchy ucha a labyrintu

Zhoršený sluch, tinitus

Respirační,hrudní amediastinální poruchy

Neproduktivní dráždivý kašel,bronchitida,sinusitida,dyspnoe

Bronchospasmus včetně zhoršení astmatu,neprůchodný nos

Gastrointestinální poruchy

Zánět gastrointestinálního traktu,poruchy trávení, břišní diskomfort,dyspepsie,průjem, nausea,zvracení

Pankreatitida (při užívání ACE inhibitorů byly velmi výjimečně hlášeny případy s fatálním průběhem),zvýšené pankreatické enzymy,angioedém tenkého střeva,bolest v horní

Glositida

Aftózní stomatitida

Strana 9 (celkem 14)

časti břicha včetně gastritidy,zácpa, sucho v ústech

Poruchy ledvin a močových cest

Porucha funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin,zvýšené vylučování moči, zhoršení preexistujícíproteinurie,zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšenáhladinakreatininu v krvi

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka, hlavně makulopapulární

Angioedém; velmi výjimečně může být obstrukce dýchacích cest v důsledku angioedému fatální;pruritus,hyperhidróza

Exfoliativní dermatitida,kopřivka,onycholýza

Fotosenzitivní reakce

Toxická epidermální nekrolýza,Stevens-Johnsonův syndrom,multiformní erytém,pemfigus,zhoršená psoriáza,psoriatiformní dermatitida,pemfigoidní nebo lichenoidní exantém nebo enantém,alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalový spasmus, myalgie

Artralgie

Poruchy metabolismu a výživy

Zvýšená hladina draslíku v krvi

Anorexie,snížená chuť k jídlu

Sníženáhladina sodíku v krvi

Cévní poruchy

Hypotenze, snížený ortostatický krevní tlak,synkopa

Zčervenání

Vaskulární stenóza,hypoperfúze,vaskulitida

Raynaudův fenomén

Celkové

Bolest na

Pyrexe

Asténie

Strana 10 (celkem 14)

poruchy a reakce v místěaplikace

hrudi, únava

Poruchy imunitního systému

Anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce,zvýšené antinukleární protilátky

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšené hladiny jaterních enzymů a/nebo konjugovaného bilirubinu

Cholestatická žloutenka,hepatocelulární poškození

Akutní selhání jater,cholestatická nebo cytolytická hepatitida (velmi výjimečně s fatálním průběhem)

Poruchy reprodukčního systému a prsů

Přechodná erektilní impotence,snížené libido

Gynekomastie

Psychické poruchy

Zhoršenánálada, úzkost,nervozita,neklid,poruchyspánku včetněsomnolence

Stavzmatenosti

Poruchy pozornosti

4.9 Předávkování

K příznakům spojeným s předávkováním ACE inhibitory může patřit výrazná periferní vazodilatace(s výraznou hypotenzí, šokem), bradykardie, poruchy elektrolytů a selhání ledvin. Pacienta je třebadůkladně monitorovat, léčba je podpůrná a symptomatická. Navrhovaná opatření zahrnují primárnídetoxifikaci (výplach žaludku, podání adsorbentů) a opatření pro obnovu hemodynamické stability,včetně podání alfa-1 adrenergních agonistů nebo podání angiotenzinu II (angiotenzinamid).Ramiprilát, aktivní metabolit ramiprilu, se hemodialýzou obtížně odstraňuje z krevního oběhu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, samotné, ATC kód: C09AA05.

Mechanismus účinku

Ramiprilát, aktivní metabolit proléčiva ramiprilu, inhibuje enzym dipeptidylkarboxypeptidázu I(synonyma: angiotenzin konvertující enzym, kinináza II). V plazmě a v tkáních tento enzymkatalyzuje přeměnu angiotenzinu I na aktivní vazokonstrikční látku angiotenzin II a štěpí aktivnívazodilatátor bradykinin. Snížená tvorba angiotenzinu II a inhibice štěpení bradykininu vedek vazodilataci.

Protože angiotenzin II stimuluje také uvolňování aldosteronu, vyvolává ramiprilát snížení sekrecealdosteronu. Průměrná odpověď na monoterapii ACE inhibitorem byla nižší u pacientů černé pleti(afrokaribská populace) s hypertenzí (obvykle jde o populaci s nízkoreninovou hypertenzí) než upacientů jiné barvy pleti.

Strana 11 (celkem 14)

Farmakodynamické účinky

Antihypertenzní vlastnosti:

Podání ramiprilu vyvolává výrazné snížení periferní arteriální rezistence. Obvykle nedochází k velkým změnám v renálním plazmatickém průtoku a v glomerulární filtraci. Podávání ramiprilu pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku vleže a vstoje bez kompenzace zvýšením tepové frekvence.

U většiny pacientů dochází po jednorázovém perorálním podání k nástupu antihypertenzího účinkuběhem 1 až 2 hodin, maximálního účinku je obvykle dosaženo během 3 až 6 hodin a obvykle trvá 24 hodin. Maximální antihypertenzní účinek při kontinuálním podávání ramiprilu je obvykle pozorován po 3 až 4 týdnech. Bylo prokázáno, že antihypertenzní účinek přetrvává při dlouhodobém podávání po dobu 2 let.

Náhlé vysazení ramiprilu nevyvolává rychlý a výrazný vzestup krevního tlaku.

Selhání srdce:

Kromě konvenční léčby diuretiky a volitelnými srdečními glykosidy byla prokázána účinnostramiprilu u pacientů s funkční třídou II-IV New York Heart Association. Lék měl prospěšné účinky na hemodynamiku srdce (snížený plnicí tlak levé a pravé komory, snížená celková periferní vaskulární rezistence, zvýšený srdeční výdej a zlepšení srdečního indexu). Také byla snížena neuroendokrinní aktivace.

Klinická účinnost a bezpečnost

Kardiovaskulární prevence/Nefroprotekce

Byla provedena preventivní placebem kontrolovaná studie (studie HOPE), která zahrnovala více než9200 pacientů, jimž byl ke standardní léčbě přidáván ramipril. Do studie byli zařazeni pacienti sezvýšeným kardiovaskulárním rizikem buď po aterotrombotickém kardiovaskulárním onemocnění(koronární onemocnění srdce v anamnéze, mozková příhoda nebo onemocnění periferních cév), anebo s diabetem mellitem a nejméně ještě jedním přídatným rizikovým faktorem (prokázanámikroalbuminurie, hypertenze, zvýšená hladina celkového cholesterolu, nízká hladina HDLcholesterolu anebo kouření cigaret). Studie prokázala, že ramipril statisticky významně snižuje incidenci infarktu myokardu, úmrtí z kardiovaskulárních příčin a z důvodu mozkové příhody, samotných a kombinovaných (primárně kombinované události).

Studie HOPE: hlavní výsledky

Ramipril %

Placebo %

Relativní riziko

(95% intervalspolehlivosti)

p-hodnota

Všichni pacienti

n=4,645

N=4,652

Primárně kombinované události

14,0

17,8

0,78 (0,70-0,86)

<0,001

Infarkt myokardu

9,9

12,3

0,80 (0,70-0,90)

<0,001

Úmrtí z kardiovaskulární příčiny

6,1

8,1

0,74 (0,64-0,87)

<0,001

Mozková příhoda

3,4

4,9

0,68 (0,56-0,84)

<0,001

Sekundární cíle

Úmrtí z jakékoli příčiny

10,4

12,2

0,84 (0,75-0,95)

0,005

Potřeba

16,0

18,3

0,85 (0,77-0,94)

0,002

Strana 12 (celkem 14)

revaskularizace

Hospitalizace kvůli nestabilní angině pectoris

12,1

12,3

0,98 (0,87-1,10)

NS

Hospitalizace kvůli selhání srdce

3,2

3,5

0,88 (0,70-1,10)

0,25

Komplikace související s diabetem

6,4

7,6

0,84 (0,72-0,98)

0,03

Studie MICRO-HOPE, předdefinovaná podstudie studie HOPE, zkoumala účinek přidání ramiprilu10 mg k současnému léčebnému režimu v porovnání s placebem u 3577 pacientů ve věku ≥55 let (bez omezení horní hranice věku) s převahou pacientů s diabetem 2. typu (a alespoň jedním dalšímkardiovaskulárním rizikovým faktorem), s normálním anebo s vysokým tlakem. Primární analýza ukázala, že u 117 (6,5 %) pacientů, kteří ve studii užívali ramipril, a u 149 (8,4 %) pacientů užívajících placebo se rozvinula zjevná nefropatie, což odpovídalo RRR 24 %; 95 % CI [3-40], p=0,027.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie REIN sedvěma paralelními skupinami byla zaměřena na vyhodnocení účinku léčby ramiprilem na rychlostpoklesu glomerulární filtrace (GFR). Studie zahrnovala 352 normotenzních nebo hypertenzníchpacientů (ve věku 18-70 let), kteří měli mírnou (tj. průměrnou exkreci proteinu v moči >1 a <3 g/24 h) nebo těžkou proteinurii (≥3 g/24 h) zapříčiněnou chronickou nediabetickou nefropatií. Obě skupiny pacientů byly prospektivně stratifikovány.

Základní analýza pacientů s nejtěžší proteinurií (v této skupině pacientů byla studie předčasněukončena kvůli benefitu ve skupině s ramiprilem) ukázala, že průměrná rychlost poklesu GFR zaměsíc byla nižší při užívání ramiprilu v porovnání s placebem; -0,54 (0,66) proti -0,88 (1,03)ml/min/měsíc, p=0,038. Rozdíl mezi skupinami byl 0,34 [0,03-0,65] za měsíc a kolem 4 l/min/rok;23,1 pacientů ve skupině s ramiprilem dosáhlo kombinovaný sekundární výstupní bod zdvojnásobení výchozí koncentrace kreatininu v séru a/nebo konečného stádia onemocnění ledvin (“end-stage of renal disease” - ESRD) (potřeba dialýzy nebo transplantace ledvin), zatímco ve skupině s placebem to bylo 45,5 pacientů (p= 0,02).

Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu

Do studie AIRE bylo zařazeno více než 2000 pacientů s přechodnými/přetrvávajícimi klinickýmipříznaky srdečního selhání po zjištěném infarktu myokardu. Léčba ramiprilem byla zahájena 3 až10 dní po akutním infarktu myokardu. Studie ukázala, že po uplynutí času sledování v průměru 15 měsíců byla mortalita u pacientů léčených ramiprilem 16,9 % oproti 22,6 % u pacientů, kteřídostávali placebo. Znamená to, že absolutní snížení mortality bylo 5,7 % a snížení relativního rizika27 % (95 % CI [11-40 %]).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika a metabolismus

Absorpce

Ramipril se po perorálním podání rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu: maximálníplazmatické koncentrace ramiprilu je dosaženo v průběhu jedné hodiny. Na základě údajů analýzymoče je rozsah absorpce nejméně 56 % a absorpce není významně ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu je po perorálnímpodání 2,5 mg a 5 mg ramiprilu 45%.

Maximální plazmatické koncentrace ramiprilátu, jediného aktivního metabolitu ramiprilu, je dosaženo2-4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace ramiprilátu po užitíobvyklých dávek ramiprilu jednou denně je dosaženo přibližně čtvrtý den léčby.

Distribuce

Strana 13 (celkem 14)

Na sérové proteiny se vyvazuje přibližně 73 % ramiprilu a v případě ramiprilátu je to přibližně 56 %.

Metabolismus

Ramipril se téměř úplně metabolizuje na ramiprilát a ester diketopiperazinu, kyselinudiketopiperazinovou a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.

Eliminace

Metabolity jsou primárně vylučovány ledvinami. Pokles plazmatické koncentrace ramiprilátu jevícefázový. Pro svou silnou saturovatelnou vazbu na ACE a slabou disociaci z enzymu má ramiprilát prodlouženou terminální eliminační fázi při velmi nízkých plazmatických koncentracích. Po vícenásobných dávkách ramiprilu podávaných jednou denně byl účinný poločas koncentraceramiprilátu 13-17 hodin po dávkách 5-10 mg a delší po nižších dávkách 1,25-2,5 mg. Tento rozdílsouvisí se saturovatelnou kapacitou enzymu vázat ramiprilát. Při jednorázové perorální dávce ramiprilu je hladina ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléku nedetekovatelná. Účinek opakovaných dávek však není znám.

Pacienti se selháním ledvin (viz bod 4.2)

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je renální exkrece ramiprilátu snížená a renální clearanceramiprilátu proporčně souvisí s clearance kreatininu. To má za následek zvýšenou plazmatickoukoncentraci ramiprilátu, která klesá pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater (viz bod 4.2)

U pacientů se zhoršenou funkcí jater je metabolismus ramiprilu na ramiprilát opožděný kvůli sníženéaktivitě jaterních esteráz a plazmatická hladina ramiprilu je u těchto pacientů zvýšená. Maximálníkoncentrace ramiprilátu u těchto pacientů se však neliší od pacientů s normální funkcí jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na akutní toxicitu u hlodavců a psů se perorální podání ramiprilu ukázalo jako nedostatečné. Studie s chronickým perorálním podáváním byly prováděny na potkanech, psech a opicích. U těchto tří druhů byly zjištěny změny hodnot plazmatických elektrolytů a změny krevního obrazu. V důsledku farmakodynamické aktivity ramiprilu bylo zaznamenáno výrazné zvětšení juxtaglomerulárního aparátu u psa a opice, od denních dávek 250 mg/kg/den. Potkani tolerovali denní dávky 2 mg/kg/den, psi 2,5 mg/kg/den a opice 8 mg/kg/den bez škodlivých účinků.

Toxikologické studie reprodukce u potkana, králíka a opice neprokázaly žádné teratogenní vlastnosti.Fertilita nebyla u potkanů zhoršená u samic ani u samců. Podání ramiprilu samicím potkanů vefetálním období a v období laktace způsobilo nevratné poškození ledvin (dilatace ledvinné pánvičky) u mláďat při denních dávkách 50 mg/kg tělesné hmotnosti nebo vyšších.

Rozsáhlé testování mutagenity s použitím několika testovacích systémů neprokázalo mutagenní anigenotoxické vlastnosti ramiprilu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hartil 2,5 mg

Natrium-stearyl-fumarát, hydrogenuhličitan sodný, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, žlutý pigment PB 22960 (monohydrát laktosy 3,8 mg, žlutý oxid železitý), monohydrát laktosy (celkem 158,8 mg v jedné tabletě)

Hartil 5 mg

Natrium-stearyl-fumarát, hydrogenuhličitan sodný, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, růžový pigment PB 24877 (monohydrát laktosy 2,47 mg, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý), monohydrát laktosy (celkem 96,47 mg v jedné tabletě)

Hartil 10 mg

Strana 14 (celkem 14)

Natrium-stearyl-fumarát, hydrogenuhličitan sodný, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, monohydrát laktosy (193,2 mg v jedné tabletě)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

28 nebo 98 tablet v Al/Al blistru a krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS PHARMACEUTICALS PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

MAĎARSKO

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Hartil 2,5 mg: 58/182/05-C

Hartil 5 mg: 58/183/05-C

Hartil 10 mg: 58/184/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.6.2005/6.11.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

16.6.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Hartil 5 mg

tablety

ramiprilum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje ramiprilum 5 mg jako léčivou látku.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou: natrium-stearyl-fumarát, hydrogenuhličitan sodný, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, monohydrát laktosy, růžový pigment PB 24877 (monohydrát laktosy, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý).

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tableta

28 nebo 98 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Dodržujte pokyny lékaře.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS PHARMACEUTICALS PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

MAĎARSKO

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 58/183/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Hartil 5 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Hartil 5 mg

tablety

ramiprilum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS

3.

POUŽITELNOST

EXP: údaje jsou vyraženy na každém blistru / Expiry data are debossed on each blister

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže: údaje jsou vyraženy na každém blistru / Batch No.data are debossed on each blister

5.

JINÉ