Stránka 1 z 12

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls130275/2011 PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELKY Gravistat 125 Obalené tablety (ethinylestradiolum, levonorgestrelum) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat

Ponechejte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Gravistat 125 a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Gravistat 125 užívat 3. Jak se Gravistat 125 užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Gravistat 125 uchovávat 1. CO JE GRAVISTAT 125 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Gravistat 125 je kombinované orální kontraceptivum (kombinovaný přípravek proti početí užívaný ústy = kombinovaná antikoncepční „pilulka“)

Každá obalená tableta (dražé) obsahuje malé množství dvou různých ženských hormonů. Jsou to levonorgestrel (progestagen) a ethinylestradiol (estrogen). Protože všechny obalené tablety v balení obsahují kombinaci těchto hormonů ve stejné dávce, označuje se toto kontraceptivum jako monofázické kombinované orální kontraceptivum. K čemu se Gravistat 125 používá (indikace) Přípravek je určen k hormonální kontracepci (zabránění početí) pro ženy, které mají při užívání jiné kombinované pilulky s obsahem ethinylestradiolu nižším než 50 mikrogramů i po několika cyklech stále intermenstruační krvácení, které netolerují. Co Gravistat 125 obsahuje (složení) Léčivými látkami jsou ethinylestradiol a levonorgestrel Jedna obalená tableta obsahuje: Ethinylestradiolum 0, 050 mg Levonorgestrelum 0, 125 mg

Stránka 2 z 12

Pomocný látkami jsou monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, maltodextrin, magnesium-stearát, sacharóza, sirup tekuté glukózy, uhličitan vápenatý, povidon 25, makrogol 35000, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, karnaubský vosk Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Jenapharm GmbH Co. KG Otto-Schott-Straße 15 D-07745 Jena Německo Jak Gravistat 125 vypadá a co obsahuje toto balení Gravistat jsou žluté, kulaté obalené tablety (dražé) Každý blistr obsahuje 21 obalených tablet. Balení přípravku Gravistat 125 obsahuje: 21 obalených tablet (balení pro 1 cyklus - 1 blistr) nebo 3 x 21 obalených tablet (3 blistry) 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE GRAVISTAT 125 UŽÍVAT Kdy byste neměla užívat Gravistat 125 (kontraindikace) Gravistat 125 neužívejte, pokud se u vás objeví některý ze stavů popsaných dále. Informujte svého lékaře ještě před začátkem užívání přípravku Gravistat 125, pokud se u vás některý již objevil. Lékař vám může předepsat jiný typ pilulky nebo i zcela jinou (nehormonální) metodu kontracepce.

Pokud máte nebo jste někdy měla onemocnění postihující krevní oběh. Zvláště

všechny stavy související s trombózou. Trombóza je tvorba krevních sraženin. Tyto se mohou vyskytnout v cévách nohou (hluboká žilní trombóza), v plicích (plicní embolie – vmetení krevní sraženiny do cév plic), v srdci (srdeční záchvat) nebo i v jiných částech těla. Viz část nazvanou „Pilulka a trombóza“.

Pokud jste nyní nebo dříve prodělala mozkovou mrtvici (způsobenou krevní

sraženinou nebo prasknutím cévy v mozku).

Pokud máte nebo jste někdy měla příznaky, které by mohly připomínat známky

srdečního postižení (jako například angina pectoris nebo bolesti na hrudi) nebo mozkové mrtvice (přechodné známky nedokrevnosti mozku nebo malou dočasnou mrtvici).

Cukrovka (diabetes mellitus) s postižením cév Pokud máte nebo jste někdy měla zánět slinivky (pankreatitis) spojený s vysokou

hladinou tuků v krvi

Pokud máte žloutenku nebo jste někdy měla jiné závažné onemocnění jater Pokud máte nebo jste měla zhoubný nebo nezhoubný nádor jater Pokud máte nebo jste měla nádory, které jsou ovlivňovány pohlavními hormony (např.

prsu nebo pohlavních orgánů)

Pokud máte krvácení z pochvy nezjištěné příčiny

Stránka 3 z 12

Pokud trpíte nebo jste trpěla migrénou (silná bolest poloviny hlavy) s neurologickými

příznaky (poruchy vidění, poruchy řeči, slabost nebo snížená citlivost některé části těla)

Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste těhotná mohla být Pokud jste alergická (přecitlivělá) na ethinylestradiol, levonorgestrel nebo na některou

jinou složku přípravku Gravistat 125

Pokud se některý z těchto příznaků nebo onemocnění u vás objeví poprvé během užívání pilulky, okamžitě přerušte užívání a kontaktujte svého lékaře. Během této doby používejte nehormonální kontracepční metody. Viz také odstavec „Obecné poznámky“. Co musíte vědět než začnete užívat Gravistat 125 (upozornění) Obecné poznámky V této informaci jsou popsány některé situace, za kterých byste měla přerušit užívání nebo za kterých může být snížena spolehlivost pilulky. Za těchto situací byste neměla mít pohlavní styk nebo byste měla použít jinou, nehormonální kontracepční metodu, například kondom nebo jinou bariérovou metodu. Nepoužívejte metodu neplodných dní nebo metodu měření teploty. Tyto metody mohou být nespolehlivé, protože pilulka ovlivňuje obvyklé změny teplot a složení hlenu děložního hrdla, které se objevují během menstruačního cyklu. Gravistat 125, stejně jako ostatní antikoncepční pilulky, nechrání proti HIV infekci (AIDS) ani proti jiným pohlavně přenosných chorobám. Než začnete užívat Gravistat 125 Pokud kombinovanou pilulku užíváte za přítomnosti některého ze stavů vyjmenovaných níže, možná bude nutné vás pečlivěji sledovat. V tomto případě váš lékař vám vše vysvětlí. Proto, jestliže se u vás některý z těchto stavů vyskytuje, informujte svého lékaře před zahájením užívání přípravku Gravistat 125, že…… -

kouříte

-

máte cukrovku

-

máte nadváhu (body mass index je větší než 30 kg/m2)

-

máte vyšší krevní tlak

-

máte vadu srdeční chlopně nebo poruchy srdečního rytmu

-

máte zánět žil (povrchových žil)

-

máte „křečové“ žíly

-

někdo z vašich přímých příbuzných prodělal trombózu, infarkt nebo mrtvici

-

máte tzv. tanec svatého Víta (chorea minor - neurologické onemocnění)

-

trpíte migrénou

-

trpíte epilepsií

-

máte vy nebo někdo z vašich přímých příbuzných (nyní nebo v minulosti) vyšší krevní hladinu cholesterolu nebo triglyceridů (tuky) v krvi

-

někdo z vašich přímých příbuzných má nebo měl rakovinu prsu

-

máte onemocnění jater nebo žlučníku (například žlučové kameny)

-

máte Crohnovu chorobu nebo ulcerozní kolitidu (chronická zánětlivá onemocnění střev)

-

máte žloutenku nebo svědění celého těla (pruritus)

-

máte systémový lupus erythematodes (SLE – chronické onemocnění postihující různé orgány, ale zejména kůži celého těla)

Stránka 4 z 12

-

máte hemolyticko-uremický syndrom (HUS – poruchy krevní srážlivosti, které způsobují zejména selhání ledvin)

-

máte srpkovitou anémii

-

máte porfyrii (onemocnění postihující látkovou přeměnu krevního barviva)

-

měla jste těhotenský herpes (opar – puchýřnatá vyrážka)

-

máte nebo jste měla chloasma (žluto - hnědavé skvrny na kůži zvláště v obličeji), pokud ano – vyhněte se slunění nebo ultrafialovému záření

-

pokud máte poruchu sluchu způsobenou otosklerózou (porucha stavby kostí vnitřního ucha)

Pokud se některý z uvedených stavů nebo onemocnění objeví během užívání pilulky poprvé nebo se zhorší, měla byste kontaktovat lékaře. Pilulka a trombóza Užívání kteréhokoliv kombinovaného kontraceptiva (kombinované pilulky) s sebou nese zvýšené riziko ucpání žíly krevní sraženinou (například hluboká žilní trombóza dolních končetin) a následného vmetení sraženiny do plicních tepen (plicní embolie). Nejvyšší riziko tromboembolie vzniká během prvního roku užívání prvního kombinovaného kontraceptiva. Žilní tromboembolismus se může objevit, ať již pilulku užíváte nebo ne. Může se také vyskytnout v období těhotenství. Zvýšené riziko při užívání pilulky je však výrazně nižší než riziko spojené s těhotenstvím. Gravistat 125 má vyšší riziko ucpání žíly krevní sraženinou než kombinované pilulky, které obsahují nižší dávku ethinylestradiolu. Velmi vzácně byla u uživatelek kontracepčních pilulek popsána trombóza vyskytující se v jiných krevních cévách, například v srdci (srdeční záchvat) nebo v mozku (mozková mrtvice). Ještě vzácněji se může vyskytnout v žílách nebo tepnách jater, střev, ledvin nebo oka. Ve vzácných případech může trombóza způsobit vážné trvalé postižení nebo dokonce úmrtí. Riziko srdečního infarktu nebo mrtvice narůstá s věkem. Významně se zvyšuje v případě kouření. Pokud užíváte pilulku, měla byste přestat kouřit, zejména jste-li starší než 35 let. Pokud se u vás při užívání objeví vyšší krevní tlak, může vám být doporučeno přestat pilulku užívat. Riziko rozvoje hluboké žilní trombózy je přechodně zvýšeno po operaci nebo při delší imobilizaci (znehybnění, například máte-li nohu v sádře nebo na dlaze). U žen užívajících kombinovanou pilulku může být toto riziko ještě vyšší. Sdělte lékaři, že užíváte pilulku, chystáte-li se na delší pobyt v nemocnici spojený s operací. Lékař vám může doporučit přestat pilulku užívat několik týdnů před plánovanou operací nebo v době omezené hybnosti a také vám poradí, kdy smíte po uzdravení začít znovu pilulku užívat. Pokud zpozorujete příznaky, které by mohly souviset s trombózou nebo plicní embolií, jako například otok nebo bolest dolní končetiny nebo paže, dechovou tíseň nebo bodavou bolest na

Stránka 5 z 12

hrudníku, přestaňte Gravistat 125 užívat a co nejdříve se poraďte s lékařem (viz také „Kdy byste měla kontaktovat svého lékaře“). Pilulka a rakovina Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro rakovinu děložního hrdla je přetrvávající infekce lidským papilloma virem. V některých epidemiologických studiích bylo naznačeno, že dlouhodobé užívání kombinované pilulky může dále přispívat k tomuto zvýšenému riziku. Dosud však stále není jasné, do jaké míry se na tomto podílejí a další zjištěné faktory (např. pravidelné preventivní vyšetřování děložního hrdla a sexuální chování, včetně používání bariérové antikoncepce). Rakovina prsu byla zjištěna o něco málo častěji u žen, které užívají antikoncepční „pilulku“ než u žen stejného věku, které ji neužívají. Tento mírný nárůst v počtu zjištěných případů rakoviny prsu zcela mizí v průběhu 10 let od ukončení užívání pilulky. Není známo, zda je rakovina způsobena skutečně pilulkou. Nálezy mohly být v důsledku té skutečnosti, že tyto ženy byly vyšetřovány mnohem častěji, takže rakovina byla zjištěna mnohem dříve. V ojedinělých případech byly u uživatelek pilulky pozorovány nezhoubné (benigní) a ještě vzácněji zhoubné (maligní) nádory jater. Tyto nádory mohou vést k nitrobřišnímu krvácení. Vyhledejte svého lékaře, jestliže pocítíte silnou bolest břicha. Těhotenství Gravistat 125 nesmíte užívat jste-li těhotná nebo myslíte-li si, že byste těhotná mohla být. Dojde-li během užívání přípravku Gravistat 125 k otěhotnění, je třeba užívání přípravku přerušit a co nejdříve se poradit s lékařem. Kojení Obecně se užívání přípravku Gravistat 125 během kojení nedoporučuje. Pokud byste chtěla užívat antikoncepční pilulku během kojení, nejprve se poraďte s lékařem. Řízení motorových vozidel a používání strojů Nebyl popsán žádný vliv přípravku Gravistat 125 na schopnost řídit vozidlo nebo používat stroje. Kdy byste měla kontaktovat svého lékaře?

Pravidelné kontroly Pokud budete užívat Gravistat 125, váš lékař vás vyzve dostavit se k pravidelným kontrolám. Obecně by kontrola měla být provedena každý rok. Svého lékaře kontaktujte okamžitě, jestliže: -

zpozorujete jakoukoliv změnu vašeho zdravotního stavu, zvláště některé stavy popsané v této informaci (viz také „Kdy byste neměla užívat Gravistat 125“ a „Co musíte vědět, než začnete užívat Gravistat 125“). Nezapomeňte také na body týkající se vašich přímých příbuzných.

-

pokud si nahmatáte bulku v prsu

-

pokud se chystáte začít užívat jiné léky (viz také „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)

Stránka 6 z 12

-

pokud víte, že budete mít omezenou pohyblivost nebo plánujete chirurgický výkon (poraďte se s lékařem nejméně čtyři týdny předem)

-

máte neobvyklé, silné poševní krvácení

-

jste zapomněla užívat tablety v průběhu prvního týdne z nového balení a měla jste v předešlých 7 dnech pohlavní styk

-

máte silný průjem

-

se nedostavilo menstruační krvácení 2 krát za sebou nebo máte-li podezření, že jste těhotná (nezačínejte nové balení, dokud vám lékař k tomu nedá svolení)

Přestaňte užívat tablety a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud zjistíte známky možné trombózy, infarktu myokardu nebo mozkové příhody projevující se například: -

neobvyklým kašlem

-

silnou bolestí na hrudníku, která se může šířit do levé paže

-

pocitem dechové tísně

-

každou neobvyklou, velmi silnou nebo déletrvající bolestí hlavy nebo záchvatem migrény

-

částečnou nebo úplnou ztrátou zraku nebo dvojitým viděním

-

poruchou výslovnosti nebo neschopností řeči

-

náhlou změnou sluchu, čichových vjemů nebo chuti

-

závratí nebo mdlobou

-

slabostí nebo pocitem necitlivosti jakékoliv části vašeho těla

-

silnou bolestí břicha

-

silnou bolestí nebo otokem některé dolní končetiny

Stavy a příznaky zmíněné výše jsou popsány a vysvětleny také v jiných odstavcích této příbalové informace. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky (interakce) Některé jiné léky mohou ovlivnit správnou účinnost přípravku. První známkou této situace může být objevení se krvácení z průniku. Mezi tyto léky patří:

Léky k léčbě epilepsie jako hydantoináty (například fenytoin), barbituráty, primidon,

karbamazepin, oxkarbazepin, topiramat a felbamat

Léky k léčbě tuberkulózy (například rifampicin) Některá antibiotika, předepisovaná k léčbě infekcí (například ampicilin, tetracykliny,

griseofulvin, troleandomycin)

Léky k léčbě virových infekcí-HIV infekce (například ritonavir) Přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum) užívané k léčbě

depresivních nálad

Prosíme, mějte na paměti, že toto se vztahuje i na léky užívané před nedlouhou dobou. Orální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus jiných léků, a tak mohou být koncentrace těchto léčiv v séru s tkáních změněny (například cyklosporin). Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Také informujte každého jiného lékaře nebo zubního lékaře, který vám předepíše nějaký lék

Stránka 7 z 12

(případně lékárníka vydávajícího lék), že užíváte Gravistat 125. Sdělí vám, zda potřebujete použít další kontracepční opatření, a pokud ano, na jak dlouhou dobu. Více o antikoncepční pilulce Kombinované orální kontraceptivum (pilulka) může mít kromě kontracepčního účinku i další zdravotní prospěch. Vaše menstruační krvácení může být slabší a kratší. Výsledkem může být nižší riziko chudokrevnosti (anémie). Bolesti doprovázející menstruaci mohou být slabší či zcela vymizet. Navíc u uživatelek pilulek, které obsahují 50 mikrogramů ethinylestradiolu (vysokodávkovaná pilulka), byl popsán nižší výskyt některých závažných onemocnění. Mezi tato patří nezhoubná onemocnění prsou, vaječníkové cysty, pánevní infekce (zánětlivá onemocnění orgánů malé pánve), mimoděložní těhotenství (zárodek se vyvíjí mimo dělohu) a rakovina endometria (sliznice dělohy) a vaječníků. Léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy, sacharosu a tekutou glukózu. Pokud vám váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3

. JAK SE GRAVISTAT 125 UŽÍVÁ

Balení obsahuje 21 obalených tablet v jednom blistru.

Každá obalená tableta je v blistru označena názvem dne v týdnu (jeho zkratkou), kdy má být užita. Užívání začíná tabletou označenou příslušným dnem v týdnu. Gravistat 125 se užívá po sobě jdoucích 21 dní.

Užijte tabletu každý den přibližně ve stejnou dobu, zapijte je potřebným množstvím vody. Sledujte směr šipek tak dlouho, dokud nevyužíváte všech 21 tablet. Během následujících 7 dnů žádné tablety užívat nebudete. Během těchto 7 dnů by se měla dostavit menstruace (krvácení z vysazení). Začne obvykle za 2 - 3 dny po užití poslední tablety. Z dalšího blistru začněte užívat 8. den nezávisle na tom, zda krvácení ještě pokračuje. To znamená, že nové balení budete vždy načínat ve stejném dnu v týdnu a stejně tak krvácení z vysazení bude zhruba ve stejných dnech každý měsíc.

Užívání z prvního balení Pokud jste neužívala v minulém měsíci žádné hormonální kontraceptivum Začněte užívat Gravistat 125 první den cyklu, to znamená první den menstruačního krvácení. Užijte tabletu označenou správným dnem v týdnu. Dále pokračujte v užívání ve směru šipek. Můžete začít užívání i 2. - 5. den cyklu, ale v tom případě použijte po dobu prvních 7 dnů tohoto prvního cyklu další kontracepční metodu (bariérovou). Pokud přecházíte z jiné kombinované pilulky Užívání přípravku Gravistat 125 můžete zahájit hned další den po užití poslední pilulky z předchozího balení (to znamená, že nebude interval bez užívání tablet). Pokud vaše předchozí balení obsahovalo i inaktivní tablety, můžete začít užívat Gravistat 125 den po užití poslední aktivní tablety, (nejste-li si jistá, které tablety jsou aktivní, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka). Můžete začít užívat tablety i později, ale nejdéle následující den po intervalu

Stránka 8 z 12

bez užívání vaší předchozí pilulky (nebo po využívání poslední inaktivní tablety vaší předchozí pilulky). Pokud přecházíte z pilulky obsahující pouze progestagen (minipilulka) Užívání minipilulek můžete ukončit kdykoliv a první tabletu přípravku Gravistat 125 užít následující den v tu samou dobu. Pokud však máte pohlavní styk, použijte během prvních 7 dnů užívání navíc další kontracepční metodu (bariérovou kontracepci). Pokud přecházíte z injekcí nebo implantátů nebo z nitroděložního tělíska uvolňujícího progestagen Začněte užívat Gravistat 125 v době, kdy byste měla dostat další injekci, nebo v den kdy je vyjmut implantát nebo tělísko. Pokud však máte pohlavní styk, použijte během prvních 7 dnů užívání tablet navíc další kontracepční metodu (bariérovou kontracepci). Po porodu Pokud se vám právě narodilo dítě, lékař vám může doporučit, abyste s užíváním přípravku Gravistat 125 počkala až do první normální menstruace. Někdy je možné zahájit užívání dříve. Poraďte se se svým lékařem. Pokud kojíte a chcete užívat Gravistat 125, měla byste se rovněž nejprve poradit s lékařem. Po spontánním potratu nebo po umělém přerušení těhotenství Poraďte se se svým lékařem. Jestliže jste užila více tablet přípravku Gravistat 125 (předávkování) Neexistují žádné zprávy o vážném poškození zdraví, je-li užito více tablet přípravku Gravistat 125 najednou. Užijete-li více tablet najednou, může vám být nevolno, můžete zvracet, nebo se může objevit poševní krvácení. Zjistíte-li, že Gravistat 125 požilo dítě, poraďte se s lékařem. Chcete-li ukončit užívání přípravku Gravistat 125 Užívání přípravku Gravistat 125 můžete ukončit kdykoliv budete chtít. Pokud nechcete otěhotnět, požádejte svého lékaře, aby vám doporučil jinou metodu kontracepce. Pokud jste ukončila užívání přípravku Gravistat 125, protože si přejete otěhotnět, doporučuje se vyčkat první přirozené menstruace a teprve potom se pokusit o otěhotnění. Tímto způsobem lze snáze stanovit termín porodu. Co dělat, jestliže jste zapomněla užít tabletu

pokud uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy jste měla tabletu užít, spolehlivost

přípravku Gravistat 125 je zachována. Užijte tabletu jakmile si chybu uvědomíte a následující tabletu užijte v obvyklou dobu.

pokud uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy měla být tableta užita, spolehlivost

pilulky může být snížena. Čím více po sobě následujících tablet jste vynechala, tím větší je riziko narušení kontracepčního účinku. Zvlášť vysoké riziko otěhotnění je

Stránka 9 z 12

tehdy, pokud jste vynechala tabletu na začátku nebo na konci balení. Měla byste se proto řídit následujícími pravidly (viz diagram).

1 tableta vynechaná v 1. týdnu Užijte tabletu jakmile si opomenutí uvědomíte (i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně) a následující tabletu pak užívejte v obvyklou dobu. Během následujících 7 dní používejte navíc další kontracepční opatření (bariérovou metodu kontracepce) Pokud jste měla pohlavní styk během týdne před vynecháním tablety, je možné, že otěhotníte. Neprodleně kontaktujte svého lékaře. 1 tableta vynechaná ve 2. týdnu Užijte tabletu jakmile si opomenutí uvědomíte (i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně) a následující tabletu pak užívejte v obvyklou dobu. Spolehlivost přípravku zůstává zachována a nemusíte používat další kontracepční opatření. 1 tableta vynechaná ve 3. týdnu Můžete si zvolit jednu z následujících možností, aniž byste musela používat další kontracepční opatření. 1) Užijte tabletu jakmile si opomenutí uvědomíte (i kdyby to znamenalo užít dvě tablety

současně) a následující tabletu pak užívejte v obvyklou dobu. Z dalšího balení začněte užívat hned po užití poslední tablety z balení stávajícího, takže nebude žádné období bez užívání tablet mezi dvěma baleními. Krvácení z vysazení se může dostavit až po využívání druhého balení, ale může se objevit špinění a intermenstruační krvácení v době užívání tablet.

nebo

2) Ukončete užívání tablet ze současného balení a zahajte 7 dní bez užívání tablet. Započítat

musíte i den, kdy jste tabletu zapomněla užít. Pak budete pokračovat v užívání tablet z dalšího balení. Pokud zvolíte tuto metodu, můžete začít užívání z následujícího balení ve stejný den jako obvykle.

Pokud jste zapomněla užít tablety z balení a očekávané krvácení se nedostavilo,

můžete být těhotná. Dříve než zahájíte užívání z dalšího balení, vyhledejte lékaře.

Více než 1 vynechaná tableta

Poraďte se s lékařem

v cyklu

⇑

Ano

⇑

1. týden

Měla jste pohlavní styk v týdnu před vynecháním tablet

⇓

Ne

⇓

Užijte vynechanou tabletu 7 dnů používejte další kontracepční opatření Dokončete užívání z balení

Pouze 1 vynechaná tableta

2. týden

Užijte vynechanou tabletu

(Opoždění o více než 12 hod.)

Dokončete užívání z balení

Stránka 10 z 12

Užijte vynechanou tabletu Dokončete užívání z balení

Vynechte interval bez užívání Pokračujte s dalším balením

3. týden

Nebo

Přerušte užívání z balení Zahajte interval bez užívání (maximálně 7 dní

včetně vynechané tablety

Pokračujte s dalším balením

Co dělat, jestliže zapomenete užít více než jednu tabletu Pokud jste zapomněla užít více než jednu tabletu, poraďte se se svým lékařem. Co dělat, když máte gastrointestinální obtíže (zvracení, průjem) Pokud začnete zvracet za 3 - 4 hodiny po užití přípravku Gravistat 125, aktivní látka se nemusela dostatečně vstřebat. Důsledek je stejný jako v případě, zapomenete-li tabletu užít. Postupujte podle pokynů pro případ vynechání tablety. Pokud máte silný průjem, kontaktujte lékaře. Co dělat, když chcete oddálit krvácení Pokud chcete oddálit krvácení, začněte užívat tablety z dalšího balení přípravku Gravistat 125 ihned po využívání stávajícího balení. V užívání můžete pokračovat jakkoliv dlouho si přejete, dokud nebude balení prázdné. Přejete-li si aby krvácení začalo, pouze přerušte užívání. V průběhu užívání z druhého balení se může objevit krvácení z vysazení nebo špinění. Z dalšího balení pak začněte užívat po obvyklém sedmidenním intervalu. Co dělat, pokud chcete změnit den, ve kterém začíná krvácení Užíváte-li tablety přesně podle uvedených pokynů, budete krvácet přibližně ve stejné dny každé 4 týdny. Pokud chcete tyto dny změnit, pouze zkraťte (nikdy neprodlužujte) nejbližší interval bez užívání tablet. Například, pokud krvácení obvykle začíná v pátek, a vy si přejete, aby začínalo v úterý (o 3 dny dříve), musíte začít užívat z příštího balení o 3 dny dříve než obvykle. Bude-li interval bez užívání tablet příliš krátký (například 3 dny a méně), může se stát, že v jeho průběhu nebudete krvácet vůbec. Může se však objevit špinění nebo intermenstruační krvácení během užívání z následujícího balení. Co dělat, pokud se objeví neočekávané krvácení U každé pilulky můžete mít během prvních měsíců užívání nepravidelné poševní krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení) mezi periodami. Je možné, že budete potřebovat menstruační vložky, ale pokračujte v užívání jako obvykle. Tyto nepravidelnosti obvykle vymizí, jakmile si vaše tělo na přípravek zvykne (obvykle po 3 cyklech užívání). Pokud tyto

Stránka 11 z 12

obtíže přetrvávají, krvácení je silnější, nebo se znovu objeví po období pravidelného krvácení, poraďte se s lékařem. Co dělat, dojde-li k vynechání krvácení Pokud jste užila všechny tablety ve správnou dobu, nezvracela jste, ani neužívala jiné léky, je velmi nepravděpodobné, že jste těhotná. Pokračujte v užívání přípravku Gravistat 125 jako obvykle. Pokud nedošlo ke krvácení dvakrát po sobě, můžete být těhotná. Okamžitě vyhledejte lékaře. Nezačínejte užívání z dalšího balení Gravistat 125, dokud lékař těhotenství nevyloučí. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Gravistat 125 nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Závažné nežádoucí účinky Závažné reakce spojené s užíváním pilulky, stejně tak i přidružené příznaky jsou popsány v odstavcích: “Pilulka a trombóza“/ „Pilulka a rakovina”. Prosíme, přečtěte si tyto odstavce pro podrobné informace a v případě nutnosti kontaktujte svého lékaře, Další možné nežádoucí účinky Následující nežádoucí účinky byly popsány uživatelkami antikoncepčních pilulek, i když nemusely být pilulkou způsobeny. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout zejména v několika prvních měsících užívání pilulky a obvykle se časem zmírňují.

Orgánový system

Časté ( 1/100)

Méně časté ( 1/1000 a <1/100)

Vzácné (< 1/1000)

Oční poruchy

zhoršená snášenlivost kontaktních čoček

Gastrointestinální poruchy

nevolnost, bolesti břicha

zvracení, průjem

Poruchy imunitního systému

přecitlivělost

Abnormální klinické a laboratorní nálezy

zvýšení hmotnosti

snížení hmotnosti

Poruchy metabolismu a výživy

zadržování tekutin

Poruchy nervového systému

bolesti hlavy

migréna

Psychiatrické poruchy

depresivní nálada, změny nálady

snížení libida

zvýšení libida

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů

bolest prsů, napětí prsů

zvětšení prsů

poševní výtok, sekrece z prsů

Poruchy kůže a podkoží

vyrážka, kopřivka

další kožní poruchy (erythema nodosum, erythema multiforme)

Stránka 12 z 12

Pokud zpozorujete nežádoucí účinek, který není popsán v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaře nebo lékárníkovi. 5. JAK GRAVISTAT 125 UCHOVÁVAT Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné do:“. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. Tato příbalová informace byla naposledy schválena 26.9.2012

Stránka 1 z 12

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls130275/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gravistat 125

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje: Ethinylestradiolum 0,050 mg Levonorgestrelum 0,125 mg

Seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Obalené tablety. Obalené tablety žluté barvy. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Hormonální kontracepce pro ženy, které mají při užívání kombinovaného orálního kontraceptiva s obsahem ethinylestradiolu < 0,05 mg i po několika cyklech stále inter-menstruační krvácení, které netolerují. 4.2 Dávkování a způsob podání Jak užívat Gravistat 125 Obalené tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu v pořadí naznačeném na blistru. Zapíjejí se tekutinou podle potřeby. První tableta se vyjme z políčka označeného příslušným dnem v týdnu. Užívá se jedna tableta denně 21 následujících dní. Užívání z nového balení začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet. Během této doby obvykle dojde ke krvácení z vysazení, které se objeví zhruba za 2 - 3 dny po užití poslední tablety a nemusí být ještě ukončeno před zahájením užívání z dalšího balení. Jak zahájit užívání přípravku Gravistat 125

Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)

Užívání dražé se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení). Zahájení užívání je možné i 2. až 5. den, ale v tomto případě je nutné během prvních 7 dní prvního cyklu použít navíc bariérovou metodu kontracepce.

Stránka 2 z 12

Přechod z jiného kombinovaného orálního kontraceptiva (COC)

Žena by měla zahájit užívání přípravku Gravistat 125 ihned následující den po obvyklém intervalu bez užívání tablet (nebo po využívání placebo tablet) předchozího kontraceptiva.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce,

implantát, nitroděložní tělísko s gestagenem)

Z minipilulky může žena přejít na užívání tohoto přípravku kdykoliv (z implantátu nebo nitroděložního tělíska s hormonem v den jejich vyjmutí, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce). Prvních 7 dnů je nutné používat navíc některou nehormonální (bariérovou) antikoncepci.

Užívání po potratu v prvním trimestru

Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Kojící ženy viz bod 4.6 Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání tablet vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení. Postup při vynechání tablet Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu. Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další opatření se pak mohou řídit následujícími dvěma základními pravidly: 1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dní 2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dní

nepřerušovaného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

1. týden

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako například kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění.

2. týden

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou,

Stránka 3 z 12

další kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

3. týden

Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů. 1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i

kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání z následujícího balení pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi baleními není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého balení, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo intermenstruačnímu krvácení.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího balení. Tím

vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány a následuje užívání z dalšího balení.

Pokud žena zapomene užít tabletu a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství. Postup v případě gastrointestinálních obtíží V případě závažnějších gastrointestinálních obtíží může být absorpce léčivých látek neúplná a musí být použita další kontracepční opatření. Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení, je třeba se řídit pokyny pro případ vynechání tablet(y) uvedené v bodu 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Nechce-li žena narušit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní tabletu z jiného balení. Jak posunout nebo oddálit krvácení Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího balení přípravku Gravistat 125 bez obvyklé přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého balení. Během této doby může žena pozorovat špinění nebo intermenstruační krvácení. Po sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku. Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila následující interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího balení k intermenstruačnímu krvácení a špinění (podobně jako při oddálení periody). 4.3 Kontraindikace

Stránka 4 z 12

Kombinovaná orální kontraceptiva (COC) nelze užívat, je-li u pacientky diagnostikován některý z dále uvedených stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného orálního kontraceptiva, užívání je třeba okamžitě ukončit.

Přítomnost venózní nebo arteriální trombózy/tromboembolie (například hluboká venózní

trombóza, pulmonální embolie, infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody, nebo tyto stavy zjištěné a anamnéze.

Prodromy trombózy současné nebo v anamnéze (např. tranzitorní ischemická choroba,

angina pectoris).

Diabetes mellitus s postižením cév. Migréna s fokálními neurologickými symptomy v anamnéze Přítomnost závažných nebo mnohonásobných rizikových faktorů pro vznik venózní nebo

arteriální trombózy může také představovat kontraindikaci (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Pankreatitida současná nebo v anamnéze, pokud byla spojená s výraznou

hypertriglyceridémií.

Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do návratu hodnot

jaterních funkcí k normálu.

Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní) Diagnostikovaný maligní nádor ovlivnitelný pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů

nebo prsů) nebo podezření na něj.

Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou Těhotenství prokázané nebo suspektní. Přecitlivělost na léčivou nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku Gravistat 125.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Varování Je-li přítomen některý se ze stavů nebo nebo rizikových faktorů zmíněných níže, je třeba zvážit přínos kombinovaného orálního kontraceptiva (COC) ve srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jeho užívání u každé ženy zvlášť a tato rizika s ní prohovořit dříve, než se rozhodne přípravek užívat. Dojde-li ke zhoršení, nové exacerbaci nebo prvnímu projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, žena musí kontaktovat lékaře. Lékař pak musí rozhodnout, má-li být užívání přerušeno.

Cirkulační poruchy

Epidemiologické studie ukázaly spojení užívání COC a zvýšeným rizikem arteriálních a venózních trombotických a tromboembolických onemocnění jako např. infarkt myokardu, mozková příhoda, hluboká venózní trombóza a pulmonální embolie. Tyto příhody se vyskytují vzácně. Venózní tromboembolismus (VTE) manifestující se jako hluboká žilní trombóza a/nebo plicní embolie se může vyskytnout během užívání kteréhokoliv kombinovaného COC. Zvýšené riziko venózního tromboembolismu je pro ženu nejvyšší během prvního roku užívání prvního kombinovaného orálního kontraceptiva. Toto zvýšené riziko je však nižší než incidence VTE spojená s těhotenstvím, která se odhaduje na 60 případů na 100 000 těhotenství během jednoho roku. VTE je fatální v 1 – 2% případů. Užívání přípravku Gravistat 125 s sebou nese vyšší riziko výskytu VTE než užívání kombinovaných přípravků obsahujících nižší dávku ethinylestradiolu.

Stránka 5 z 12

Velmi vzácně byly u uživatelek kombinovaných orálních kontraceptiv zaznamenány trombózy v jiných krevních cévách, např. hepatálních, mesenterických, renálních, mozkových nebo retinálních vénách a arteriích. Neexistuje jednotný názor na to, zda je výskyt těchto příhod spojen s užíváním orálních kontraceptiv. Příznaky venózní nebo arteriální trombózy/ tromboembolie nebo cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:

neobvyklá unilaterální bolest a/nebo otok nohy náhlá silná bolest na hrudníku, která může nebo nemusí vystřelovat do levé paže náhlá dušnost náhlý záchvat kašle jakákoliv nezvyklá, těžká, déletrvající bolest hlavy náhlá úplná nebo částečná ztráta vidění diplopie nezřetelná řeč či afázie vertigo kolaps s fokálními záchvaty nebo bez nich slabost nebo výrazné ochromení náhle postihující jednu polovinu nebo jednu část těla motorické poruchy „akutní“ břicho

Riziko venózní nebo arteriální trombózy/ tromboembolie nebo cévní mozkové příhody zvyšují:

věk kouření (závažnost kouření spolu se zvyšujícím se věkem ženy toto riziko ještě více

zvyšuje, zvláště u žen nad 35 let)

pozitivní rodinná anamnéza (např. venózní nebo arteriální tromboembolismus u

sourozenců a rodičů v relativně mladém věku). Je-li podezření na hereditární predispozici, je třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání kombinovaných orálních kontraceptiv.

obezita (body mass index nad 30 kg/m2) dyslipoproteinémie hypertenze migréna valvulární srdeční vada atriální fibrilace delší imobilizace, rozsáhlejší chirurgický výkon, jakýkoliv chirurgický výkon na nohách,

závažný úraz. V těchto situacích je vhodné přerušit užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (jedná-li se o plánovanou operaci alespoň čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po kompletní remobilizaci.

Na to, zda mohou mít varikózní žíly nebo superficiální tromboflebitida úlohu při vzniku venózní tromboembolie, neexistuje jednotný názor. V období šestinedělí třeba uvážit zvýšené riziko tromboembolismu (viz bod 4.6 „Těhotenství a kojení“).

Stránka 6 z 12

Mezi další onemocnění, která jsou spojena s cirkulačními nežádoucími účinky patří diabetes mellitus, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie. Zvýšení frekvence nebo závažnosti záchvatů migrény během užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (může se jednat o prodrom cerebrovaskulární příhody) může být důvodem k okamžitému přerušení užívání kombinovaných orálních kontraceptiv. Biochemické faktory, ketré mohou ukazovat na vrozené nebo získané predispozice ke vzniku trombózy v tepnách nebo žilách zahrnují aktivovaný protein C rezistenci (APC rezistence), hyperhomocystinémii, nedostatek antitrombinu III, nedostatek C proteinu nebo S proteinu, a protifosfolipidové protilátky (antikardiolipin protilátky, lupus antikoagulant). Při hodnocení poměru prospěch/riziko by měl lékař vzít v úvahu, že adekvátní léčba uvedených stavů, může snížit riziko spojené se vznikem trombózy.

Nádory

Nejdůležitějším rizikovým faktorem pro vznik karcinomu děložního hrdla je perzistující infekce lidským papilloma virem (HPV). V některých epidemiologických studiích bylo zaznamenáno, že dlouhodobé užívání kombinovaných orálních kontraceptiv může dále přispívat k tomuto zvýšenému riziku karcinomu děložního hrdla, dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat i k dalším doprovodným faktorům jako je cervikální screening a sexuální chování, včetně používání bariérové kontracepce. Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu v průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC). Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být časnější diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které kombinovaná orální kontraceptiva nikdy neužívaly. Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. Ojediněle byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba vzít při diferenciální diagnóze v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Ostatní stavy

U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být v průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv zvýšené riziko pankreatitidy. Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Pokud se však vyvine přetrvávající klinicky významná hypertenze v průběhu užívání COC, je

Stránka 7 z 12

oprávněné přerušení užívání COC a zahájení léčby hypertenze. Uzná-li lékař za vhodné, lze kombinované orální kontraceptivum opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní léčbou. O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti s těhotenstvím nebo s užíváním COC, ale průkaz souvislosti s užíváním COC je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou. Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se ukazatelé jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Také recidiva cholestatické žloutenky a/nebo svědění související s cholestázou, které se poprvé objevily v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů, si mohou vynutit přerušení užívání COC. Přestože COC mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že je nutné u diabetiček měnit terapeutický režim. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány. Při užívání COC bylo popsáno zhoršení Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání COC vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření. Lékařské vyšetření /sledování Před prvním nebo opakovaným zahájením užívání přípravku Gravistat 125 je třeba sepsat s pacientkou kompletní anamnézu (včetně rodinné) s ohledem na kontraindikace (viz 4.3) a upozornění (viz 4.4) a provést celkové lékařské vyšetření. Pravidelné opakovaní lékařského vyšetření a hodnocení je důležité, protože kontraindikace nebo rizikové faktory se někdy mohou poprvé objevit až během užívání COC. Frekvence a povaha těchto vyšetření by měly být založeny na obecných zvyklostech v klinické praxi a individuálně přizpůsobeny každé ženě, ale vždy by vyšetření mělo zahrnovat měření krevního tlaku, vyšetření prsů, břicha a pánevních orgánů a provedení cervikální cytologie. Ženy je třeba upozornit, že je orální kontraceptiva nechrání před HIV infekcí (AIDS) ani dalšími pohlavně přenosnými chorobami. Snížení účinnosti Účinnost kombinovaných orálních kontraceptiv může být snížena, je-li vynecháno užití tablety (bod 4.2), dojde-li ke gastrointestinálním poruchám (bod 4.2), nebo jsou-li užívány současně další léky (bod 4.5). Snížení kontroly cyklu

Stránka 8 z 12

Při užívání kteréhokoliv kombinovaného orálního kontraceptiva se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž. U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li kombinované orální kontraceptivum (COC) užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně, nebo nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát po sobě, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat, vzhledem ke složení přípravku (viz seznam pomocných látek, bod 6.1). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce

Lékové interakce mezi orálními kontraceptivy a jinými léky, mohou být příčinou krvácení z průniku a/nebo selhání orálního kontraceptiva. V literatuře byly zaznamenány následující interakce: Jaterní metabolismus: interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrosomální enzymy, které mohou způsobit zvýšenou clearance pohlavních hormonů (např. fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, pravděpodobně také oxkarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, griseofulvin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum). Interference s enterohepatální cirkulací: některé klinické zprávy ukazují možnost snížení enterohepatální cirkulace estrogenů při současném užívání některých antibiotik (např. peniciliny, tetracykliny), což může vést ke snížení koncentrace ethinylestradiolu. Troleandomycin může během současného podávání spolu s kombinovanými orálními kontraceptivy zvýšit riziko intrahepatální cholestázy Ženy léčené přípravkem patřícím do některé výše zmíněné skupiny léků by měly dočasně používat bariérovou metodu kontracepce navíc k orálnímu kombinovanému kontraceptivu. Při léčbě přípravky, které indukují mikrosomální enzymy, se bariérová metoda kontracepce používá po dobu léčby těmito přípravky a ještě následujících 28 dní po jejím ukončení. Ženy léčené antibiotiky (kromě rifampicinu a griseofulvinu) by měly používat bariérovou metodu kontracepce během léčby a následujících 7 dnů po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období sedmi dnů bez užívání kombinovaného orálního kontraceptiva, tablety z dalšího balení kontraceptiva je třeba začít užívat ihned bez přestávky. Orální kontraceptiva mohou zasahovat do metabolismu jiných léků. Následně mohou být ovlivněny jejich plasmatické a tkáňové koncentrace (např. cyklosporin, lamotrigin).

Stránka 9 z 12

Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin proteinů (vazebných) např. corticosteroid binding globulin a lipid/lipoproteinové frakce, parametry metabolismu uhlovodanů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot. 4.6 Těhotenství a kojení Gravistat 125 nesmí být užíván v těhotenství. Pokud je těhotenství zjištěno během užívání přípravku Gravistat 125, užívání musí být okamžitě ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná orální kontraceptiva před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných orálních kontraceptiv nedopatřením užívaných v časném těhotenství. Laktace může být ovlivněna kombinovanými orálními kontraceptivy, která mohou snižovat množství a měnit složení mateřského mléka. Malé množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka. Z tohoto důvodu se užívání orálních kombinovaných kontraceptiv nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není znám žádný takový účinek. 4.8 Nežádoucí účinky Závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním COC jsou vyjmenovány v bodu 4.4. Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny uživatelkami COC, ale pro které nebyla spojitost s užíváním potvrzena ani vyvrácena, jsou:

Třídy orgánových systémů Časté

( 1/100)

Méně časté ( 1/1000 a <1/100)

Vzácné (< 1/1000)

Oční poruchy

intolerance kontaktních čoček

Gastrointestinální poruchy

nausea, bolest břicha zvracení, průjem

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita

Abnormální klinické a laboratorní nálezy

zvýšení tělesné hmotnosti

snížení tělesné hmotnosti

Poruchy metabolismu a výživy

zadržování tekutin

Poruchy nervového systému bolest hlavy

migréna

Psychiatrické poruchy

depresivní nálada, změny nálad

snížení libida

zvýšení libida

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů

bolest prsů, napětí v prsech

zvětšení prsů

vaginální výtok sekrece z prsů

Poruchy kůže a podkoží

vyrážka, kopřivka

erythema nodosum, erythema multiforme

*Pro výčet nežádoucích reakcí jsou použity nejvhodnější termíny dle MedDRA (verze 7.0). Synonyma nebo související stavy nejsou uvedeny, ale je třeba je brát také v úvahu.

4.9 Předávkování

Stránka 10 z 12

Nebyly hlášeny žádné závažné zdraví škodlivé účinky při předávkování. Příznaky, které se mohou objevit jsou: nevolnost, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Specifická antidota neexistují, je-li třeba, další léčba by měla být symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptivum, ATC kód: (G03AA07) Gravistat 125 je kombinované orální kontraceptivum (COC) obsahující ethinylestradiol a progestagen levonorgestrel. Kontracepční účinek COC je založen na interakci různých faktorů, z nichž nejdůležitějšími jsou inhibice ovulace a změny cervikální sekrece. Vedle negativních vlastností (viz Zvláštní upozornění a Nežádoucí účinky) mají COC kromě ochrany před otěhotněním i další pozitivní vlastnosti, které mohou mít vliv při rozhodování o metodě kontracepce. Cyklus je více pravidelný, menstruace je méně bolestivá a krvácení je slabší, což má za následek snížení výskytu nedostatku železa. Kromě tohoto je prokázáno snížení rizika karcinomu endometria a vaječníků. Navíc COC s vyšší dávkou ethinylestradiolu (0,05 mg) mají vliv na snížení incidence ovariálních cyst, zánětlivých onemocnění v oblasti pánve, benigních onemocnění prsů a ektopických těhotenství. Zbývá potvrdit, zda toto platí i pro nízkodávkovaná COC. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol

Absorbce Po orálním podání je ethinylestradiol rychle a kompletně absorbován. Maximální koncentrace v plasmě (okolo 160 pg/ml) je dosaženo během prvních dvou hodin. Během absorpce a prvního průchodu játry je ethinylestradiol ve velké míře metabolizován, což má za následek průměrnou biologickou dostupnost okolo 45%, s velkou interindividuální variabilitou 20-65%. Distribuce Ethinylestradiol se výrazně, ale nespecificky váže na sérový albumin (kolem 98%) a indukuje nárůst sérových koncentrací SHBG. Zjevný distribuční objem se uvádí okolo 2,8 - 8,6 l/kg. Metabolismus

Stránka 11 z 12

Etinylestradiol podléhá pre-systémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale je vytvářeno velké množství hydroxylovaných a metylovaných metabolitů a tyto jsou přítomny ve formě jako volné metabolity nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol podléhá enterohepatálnímu oběhu. Metabolická clearance se uvádí 2,3 - 7 ml/min/kg. Eliminace Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou distribučních fázích charakterizovaných poločasy okolo 1 hodiny a 10 - 20 hodin. Nezměněný hormon není vylučován, metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas vylučování metabolitů je jeden den. Rovnovážný stav Při denním podávání vzroste hladina ethinylestradiolu asi 1,5krát. Podle variabilního poločasu terminální dispoziční fáze a denním užívání se dosáhne rovnovážného stavu asi za jeden týden.

Levonorgestrel

Absorbce Po orálním podání je levonorgestrel rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové koncentrace 3,2 ng/ml je dosaženo za 1 - 2 hodiny po požití. Levonorgestrel je po orálním podání téměř kompletně biologicky dostupný. Distribuce Levonorgestrel je vázán na albumin a SHBG. Pouze 1,3% celkové sérové koncentrace je přítomno jako volný steroid, okolo 64% je specificky vázáno na SHBG a okolo 35% nespecificky na albumin. Ethinylestradiolem navozené zvýšení SHBG ovlivňuje poměrné části levonorgestrelu vázaného na sérové proteiny, což má za následek zvýšení podílu levonorgestrelu vázaného na SHBG a snížení podílu vázaného na albumin. Po jednorázovém podání je zjevný distribuční objem levonorgestrelu je 184 litrů. Metabolismus Levonorgestrel je metabolizován převážně redukcí Δ4-3-oxo skupiny a hydroxylací na pozicích 2α, 1β a 16β a následnou konjugací. Většina v krvi cirkulujících metabolitů jsou sulfáty 3α,5β-tetrahydrolevonorgestrelu, zatímco eliminace se děje v podobě glukuronidů. Č

ást nemetabolizovaného levonorgestrelu cirkuluje jako 17β sulfát. Metabolická clearance ze

séra je přibližně 1,6 ml/min/kg. Eliminace Sérové hladiny levonorgestrelu klesají ve dvou fázích. terminální dispoziční fáze je charakterizována poločasem okolo 20 hodin. Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru přibližně 1:1. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den. Rovnovážný stav Při denním podávání vzroste hladina levonorgestrelu asi 3 až 4krát a rovnovážného stavu je dosaženo ve druhé polovině léčebného cyklu. Farmakokinetika levonorgestrelu je ovlivněna hladinami SHBG, které po denním orálním podávání Gravistatu 125 vzrostou asi 1,7krát. Toto vede k redukci clearance v rovnovážném stavu na 0,7 ml/min/kg.

Stránka 12 z 12

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách, studiích genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity, neodhalila žádná zvláštní rizika pro člověka. Mělo by však být stále pamatováno na to, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormon-dependentních tkání a tumorů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam všech pomocných látek:

Jádro tablety: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, maltodextrin, magnesium-stearát Obal tablety: sacharóza, sirup tekuté glukózy, uhličitan vápenatý, povidon 25, makrogol

35000, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, karnaubský vosk

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti je 5 let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

AL/PVC blistr, krabička Velikost balení: 21 obalených tablet (balení pro jeden cyklus) 3 x 21 obalených tablet (balení pro 3 cykly)

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JENAPHARM GmbH Co. KG Otto-Schott-Straße 15, D-07745 Jena Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17 / 658 / 92 - C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 30.9.1992 / 16.9.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 26.9.2012