Příloha č. 1a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls226857/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Granisetron Teva 1 mg/1 ml

Koncentrát pro přípravu infuzního/injekčního roztoku

Granisetronum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry nebo lékárníka.



Tento léčivý přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Granisetron Teva 1 mg/1 ml a k čemu se používá

2.

Než Vám bude podán přípravek GranisetronTeva 1 mg/1 ml

3.

Jak se přípravek Granisetron Teva 1 mg/1 ml užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Granisetron Teva 1 mg/1 ml uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK GRANISETRON TEVA 1 MG/1 ML A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Granisetron Teva 1mg/1ml obsahuje léčivou látku granisetron. Ta patří do skupiny léků nazývaných „antagonisté 5-HT3 receptorů“ nebo „antiemetika“.Granisetron Teva 1mg/1ml se používá k prevenci nebo léčbě nevolnosti a zvracení (pocitu nevolnosti a nevolnosti), které jsou vyvolané další léčbou, jako je chemoterapie nebo radioterapie při nádorovém onemocnění nebo v souvislosti s chirurgickým zákrokem.Koncentrát pro přípravu infuzního/injekčního roztoku je určen pro použití u dospělých pacientů a dětí od 2 let věku.

2.

NEŽ VÁM BUDE PODÁN PŘÍPRAVEK GRANISETRON TEVA 1 MG/1 ML

Neužívejte Granisetron Teva 1 mg/1 ml:-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na granisetron nebo na kteroukoliv pomocnou látkupřípravku (viz bod 6 „Další informace“)

Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem předtím, než dostanete injekci.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Granisetron Teva 1 mg/1 ml je zapotřebí:

Poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než začnete používat přípravek Granisetron Teva 1 mg/ml, pokud:

máte problémy s vyměšováním způsobené neprůchodností střeva



máte problémy se srdcem, léčíte se na rakovinu léky, o kterých je známo, že poškozují srdce nebo máte problémy s hladinou solí (jako draslík, sodík nebo vápník) v těle (porucha elektrolytové rovnováhy)



užíváte další „antagonisty 5-HT3 receptorů“. Tyto zahrnují dolasetron, ondansetron používanépodobně jako granisetron k léčbě a prevenci nevolnosti a zvracení

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu. To je proto, že Granisetron Teva 1mg/1ml může ovlivňovat způsob, jakým některé léky účinkují. Stejně tak jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým účinkuje injekce.

Zejména informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, pokud užíváte kterýkolivz následujících léků:

léky užívané k léčbě nepravidelného srdečního rytmu,jiné „antagonisty 5-HT3 receptorů“ jako dolasetron nebo ondansetron (viz „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Granisetron Teva 1 mg/1 ml je zapotřebí “ výše)



fenobarbital (používaný k léčbě epilepsie)



lék nazývaný ketokonazol (lék proti plísňovým infekcím)



antibiotikum

erythromycin

(používané

k léčbě

bakteriálních

infekcí)

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, pokoušíte se otěhotnět nebo kojíte, nemáte injekci dostat, pokud Vám výslovně neřekl Váš lékař. Poraďte se s lékařem, zdravotní sestrou nebo lekárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by přípravek Granisetron Teva 1mg/1ml ovlivňoval Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat jakékoli přístroje nebo stroje.

Důležitá informace o některých složkách přípravku Granisetron Teva 1 mg/1ml

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,15 mmol sodíku (3,5 mg) v 1 ml. To je potřeba vzít v úvahu u pacientů s kontrolovanou sodíkovou dietou, pokud dávka překročí 6,6 ml.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK GRANISETRON TEVA 1 MG/1 ML UŽÍVÁ

Injekci Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra. Dávka granisetronu je individuální.Závisí na Vašem věku, tělesné hmotnosti a na tom, zda jej budete dostávat jako prevenci nebo jako léčbu nevolnosti a zvracení. Lékař Vám sdělí, jaké množství přípravku Vám bude podáno.

Granisetron Teva 1mg/1ml lze podávat jako injekci do žíly (intravenózně).

Prevence nevolnosti nebo zvracení po radio- nebo chemoterapiiInjekce Vám bude podána před zahájením radio- nebo chemoterapie. Aplikace do do žíly bude trvat od 30 sekund do 5 minut a dávka bude obvykle 1-3 mg. Před podáním je možné léčivý přípravek naředit.

Léčba nevolnosti a zvracení po radio- nebo chemoterapiiAplikace bude trvat 30 sekund až 5 minut a dávka bude obvykle 1-3 mg. Před podáním do žíly je možné léčivý přípravek naředit.. K úlevě od nevolnosti Vám mohou být po první dávce podány další injekce. Mezi injekcemi bude časový odstup alespoň 10 minut. Nejvyšší dávka granisetronu, která Vám bude podána, je 9 mg za den.

Kombinace se steroidyÚčinek injekcí lze zvýšit použitím léků nazývaných adrenokortikoidní steroidy. Bude Vám podán buď dexamethason v dávce mezi 8 až 20 mg před radio- nebo chemoterapií nebo methylprednisolon v dávce 250 mg před a po radio- nebo chemoterapii.

Použití u dětí k prevenci nebo léčbě nevolnosti nebo zvracenípo radio- nebo chemoterapiiDětem se granisetron podává jako injekce do žíly, jak je popsáno výše, v dávce závislé na tělesné hmotnosti dítěte.Injekce bude naředěna do infuze, podá se před radio- nebo chemoterapií a bude trvat 5 minut. Dětem mohou být podány maximálně 2 dávky denně s alespoň 10 minutovým odstupem.

Léčba nevolnosti nebo zvracení po chirurgickém zákrokuAplikace do žíly bude trvat 30 sekund až 5 minut a dávka bude obvykle 1 mg. Nejvyšší dávka granisetronu, která Vám bude v této indikaci podána je 3 mg za den.

Použití u dětí k prevenci nebo léčbě nevolnosti nebo zvracenípo chirurgickém zákrokuInjekce se nemá podávat dětem k léčbě nevolnosti nebo zvracení po chirurgickém zákroku.

Jestliže jste dostal/a více přípravku Granisetronu Teva 1mg/1ml, než jste měla

Vzhledem k tomu, že Vám injekci bude podávat lékař nebo zdravotní sestra, není pravděpodobné, že byVám jej podali příliš mnoho. Pokud se toho však obáváte, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Příznaky předávkování zahrnují mírné bolesti hlavy. Budete léčen/a v závislosti na Vašich příznacích.

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Granisetron Teva 1 mg/1 ml nežádoucí účinky, které se ale nemusí projevit u každého. Pokud se u Vás objeví následující komplikace, musíte neprodleně vyhledat lékaře:

 alergická reakce (anafylaxe). Příznaky mohou zahrnovat otok hrdla, tváře, rtů a úst, potíže

s dýcháním nebo polykáním.

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit během užívání tohoto přípravku, jsou:

Velmi časté (postihují více než 1 osobu z 10):



bolest hlavy



zácpa. Váš lékař bude sledovat Váš zdravotní stav.

Časté (postihují 1 až 10 osob ze 100):



problémy se spánkem (nespavost)



změny funkce jater prokazatelné krevními testy



průjem

Méně časté (postihují 1 až 10 osob z 1 000):

kožní vyrážka nebo alergická kožní reakce nebo kopřivka. Příznaky mohou zahrnovat červené,vystouplé a svědící hrbolky.



změny srdečního rytmu a změny viditelné na EKG (elektrický záznam činnosti Vašeho srdce)



abnormální mimovolní pohyby, jako třes, svalová ztuhlost a svalové kontrakce

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK GRANISETRON TEVA 1 MG/1 ML UCHOVÁVAT

Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek neužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Chraňte před mrazem. Ampulky nebo injekční lahvičky uchovávejte v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

Neužívejte přípravek, pokud zjistíte, že je roztok hnědý.Přípravek je nutné užít bezprostředně po otevření a naředění.

Léky nesmí být likvidovány vypuštěním do odpadních vod nebo vyhozením do domovního odpadu. Na způsob likvidace léků, které již nepotřebujete, se zeptejte lékárníka. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Granisetron Teva 1 mg/1 ml obsahuje

 Léčivou látkou přípravku je granisetron.

1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního/injekčního roztoku obsahuje 1 mg granisetronum (jako

hydrochlorid). Každá ampulka nebo lahvička obsahuje 1 mg granisetronum (jako hydrochlorid)

 Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková a voda na

injekci.

Jak přípravek Granisetron Teva 1 mg/1 ml vypadá a co balení obsahuje

 koncentrát pro přípravu infuzního/injekčního roztoku. sterilní, čirý, bezbarvý roztok 1 ml v ampulkách z čirého skla typu I

Velikost balení: 1, 5 nebo 10 ampulek

 1 ml v injekčních lahvičkách z čirého skla typu I

Velikost balení: 1, 5 nebo 10 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciTEVA Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceTeva UK Ltd, Eastbourne, Velká BritániePharmachemie B.V., Haarlem, NizozemskoTeva Santé S.A., Sens, FrancieTeva Pharmaceutical Works plc, Gödöllő, Maďarsko

Tento přípravek je schválen v členských zemích EHP pod těmito názvy:

Belgie

GRANISIN 1 mg/1 ml concentraat voor oplossing voor infusie

Dánsko

Granisetron Teva 1 mg/1 ml injektionsvæske, opløsning

Estonsko

Granisetron Teva

Finsko

Granisetron Teva 1 mg/1 ml

Irsko

Granisetron Teva 1 mg/1 ml Concentrate for Solution for Infusion or Injection

Itálie

Granisetron Teva 1 mg/1 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso

Litva

Granisetron Teva 1 mg/1 ml koncentratas infuziniam tirpalui

Lotyšsko

Granisetron Teva

Lucembursko

Granisetron Teva 1 mg/1 ml solution injectable pour voie intraveineuse

Německo

Granisetron-GRY 1 mg /1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Nizozemsko

Granisetron 1mg/1ml infusie PCH, concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie

Polsko

Granisetron Teva

Portugalsko

Granissetrom Teva

Řecko

Granisetron Teva 1 mg/1ml Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Slovensko

Granisetron Teva 1 mg/1 ml

Slovinsko

Granisetron Teva 1 mg/1 ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Španělsko

Granisetron Teva 1 mg/1 ml concentrado para solución para perfusión EFG

Velká BritánieBulharskoRumunsko

Granisetron 1 mg/1 ml Concentrate for Solution for InfusionGranisetron Teva 1 mg/1 ml Concentrate for solution fo injection/infusionGranisetron Teva 1 mg/1 ml Concentrat pentru solutie perfuzabila/injectabila

Tato příbalová informace byla schválena 20.4.2012

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky

InkompatibilityJako základní bezpečnostní pravidlo se přípravek Granisetron Teva 1 mg/1 ml nikdy nesmí v roztoku mísit s jinými léky. Profylaktické podání přípravku Granisetron Teva 1 mg/1 ml musí být ukončeno před zahájením cytostatické léčby.

Příprava a podání roztoku granisetronu pro infuzi

Prevence a léčba pooperační nevolnosti a zvracení:Dospělí:Dávka 1 mg se připraví natažením 1 ml z ampulky a naředěním 0.9 % roztokem chloridu sodného naobjem 5 ml. Nesmí být použity jiné roztoky.Dávka by měla být podána jako pomalá intravenózní injekce trvající 30 sekund.

Děti:Není k dispozici zkušenost z použití granisetronu v prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u dětí, proto se nedoporučuje podávání v této indikaci u této skupiny.

Děti a dospívající ve věku 2 až 16 let:Dávka 40 μg/kg se připraví natažením příslušného objemu a naředěním infuzním roztokem na celkový objem mezi 10 a 30 ml. Lze použít kterýkoli z následujících roztoků:

 0,9 % roztok chloridu sodného 0,18 roztok chloridu sodného a 4% roztok glukózy 5% roztok glukózy Hartmannův roztok Roztok mléčnanu sodného 10 % roztok manitolu

Nesmí být použity jiné roztoky.

Dávka by měla být podána jako intravenózní infuze trvající kolem 5 minut.

Příloha č. 2a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls226857/2011

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Granisetron Teva 1 mg/1 mlkoncentrát pro přípravu infuzního/injekčního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml koncentrátu obsahuje granisetronum 1 mg (jako granisetroni hydrochloridum).Jedna ampulka nebo injekční lahvička obsahuje 1 ml koncentrátu.

Pomocné látky1 ml koncentrátu obsahuje 3,5 mg sodíku.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního/ injekčního roztokuKoncentrát pro přípravu infuzního/injekčního roztoku je sterilní, čirý bezbarvý roztok s pH 5,0-7,0.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Granisetron Teva 1mg/1ml koncentrát pro přípravu infuzního/injekčního roztoku je indikován u dospělých pacientů k prevenci a léčbě:

- akutní nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií a radioterapií- pooperační nauzey a zvracení.

Granisetron Teva 1mg/1ml koncentrát pro přípravu infuzního/injekčního roztoku je indikovánk prevenci opožděné nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií a radioterapií.

Granisetron Teva 1mg/1ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je indikován u dětí ve věku 2 let a starších k prevenci a léčbě akutní nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Nauzea a zvracení vyvolané chemo- a radioterapií (CINV a RINV)

Prevence (akutní a opožděná nauzea)Před zahájením chemoterapie se dávka 1-3 mg (10-40 µg/kg) granisetronu koncentrátu pro přípravu infuzního/injekčního roztoku podává buď pomalou intravenózní injekcí nebo naředěná v intravenózní infuzi po dobu 5 minut. Roztok má být naředěn na 5 ml na mg.

Léčba (akutní nauzea)Dávka 1-3 mg (10-40 µg/kg) granisetronu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku se podává pomalou intravenózní injekcí nebo naředěná v intravenózní infuzi po dobu 5 minut. Roztok má být naředěn na 5 ml na mg. Další udržovací dávka granisetronu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku lze podat alespoň v 10 minutových intervalech. Maximální dávka, kterou lze podat v průběhu 24 hodin,nesmí překročit 9 mg.

Kombinace s adrenokortikoidními steroidyÚčinnost parenterálně podaného granisetronu lze zvýšit přidáním intravenózní dávky andrenokortikoidních steroidů, např. 8-20 mg dexamethasonu podanými před zahájením cytostatické léčby nebo 250 mg methylprednisolonu podanými před zahájením chemoterapie a krátce po jejím skončení.

Pediatrická populaceU dětí ve věku 2 let a starších byla bezpečnost a účinnost granisetronu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku dobře stanovena pro prevenci a léčbu (kontrolu) akutní nauzey a zvracení v souvislostis chemoterapií a pro prevenci opožděné nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií. Dávka 10-40 µg/kg tělesné hmotnosti (až do 3 mg) se podává ve formě i.v. infuze, naředěná v 10-30 ml infuzní tekutiny a podána během 5 minut před zahájením chemoterapie. Pokud je to nutné, může být během 24 hodin podána ještě jedna dávka. Tato dávka nesmí být podána dříve než 10 minut po úvodní infuzi.

Pooperační nauzea a zvracení (PONV)

Dávka 1mg (10 µg/kg) granisetronu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku má být naředěna na 5 ml a podána pomalou intravenózní injekcí. Maximální dávka granisetronu, kterou lze podat v průběhu24 hodin, nesmí překročit 3 mg.Při prevenci PONV je nutné podávání dokončit před zahájením anestézie.

Pediatrická populaceV současnosti dostupná data jsou popsána v bodě 5.1. Na jejich základě však není možné podatdoporučení pro dávkování. Nejsoudostatečné klinické důkazy pro doporučení podávání koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku u dětí k prevenci a léčbě pooperační nauzey a zvracení (PONV).

Zvláštní populace

Starší pacienti a pacienti s poruchou renálních funkcíU starších pacientů ani u pacientů s poruchou renálních nebo jaterních funkcí nejsou nutná žádná zvláštní opatření pro použití.

Pacienti s poruchou jaterních funkcíDosud nejsou k dispozici žádné důkazy pro zvýšení výskytu nežádoucích účinků u pacientů s jaterním poškozením. Na základě kinetiky (i když úprava dávkování není nutná) má být granisetron používán s určitou opatrností u této skupiny pacientů (viz bod 5.2).

Způsob podání

Podávat jej lze buď pomalou intravenózní injekcí (během 30 sekund) nebo ve formě intravenózní infuze po naředění do 20 až 50 ml infuzní tekutiny a podaná během 5 minut.

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli z pomocných látek přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Vzhledem k tomu, že granisetron může tlumit motilitu tlustého střeva, je nutné pacienty s příznaky sub-akutní střevní obstrukce po aplikaci granisetronu pečlivě sledovat.

Stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3 byly u granisetronu hlášeny změny EKG včetně prodloužení QT intervalu. U pacientů s preexistujícími arytmiemi nebo poruchami vedení vzruchu v srdci mohou

tyto změny vést ke klinickým důsledkům. Proto je třeba opatrnosti u pacientů se srdečními onemocněními, u pacientů užívajících kardiotoxickou chemoterapii a/nebo při současných elektrolytových abnormalitách (viz bod 4.5).

Mezi 5-HT3 antagonisty (např. dolasetron, ondansetron) byla hlášena zkřížená senzitivita.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stejně jako u jiných antagonistů 5-HT3, byly u granisetronu hlášeny případy změn EKG včetně prodloužení QT intervalu. U pacientů současně léčených léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a/nebo které jsou arytmogenní, mohou tyto změny vést ke klinickým důsledkům(viz bod 4.4).

Ve studiích na zdravých dobrovolnících nebyly prokázány žádné interakce mezi granisetronem a benzodiazepiny (lorazepam), neuroleptiky (haloperidol) nebo antiulcerózy (cimetidin). Ke zjevným lékovým interakcím nedochází ani mezi granisetronem a emetogenní protinádorovou chemoterapií.

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí u pacientů podstupujících anestézii.

Po intravenózním podání u člověka vedla indukce jaterních enzymů vyvolaná fenobarbitalem k vzestupu celkové plazmatické clearance granisetronu (přibližně o 25%).

In vitro studie ukázaly, že ketokonazol může inhibovat metabolizmus granisetronu prostřednictvím isoenzymu cytochromu P450 3A. Klinický význam tohoto nálezu není znám.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici jsou pouze omezená data týkající se použití granisetronu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují přímý nebo nepřímý škodlivý vliv s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Z preventivních důvodů je ale vhodné vyvarovat se podání granisetronu během těhotenství.

Kojení

Není známo, zda se granisetron nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Jako preventivní opatření se kojení během léčby granisetronem nedoporučuje.

FertilitaU potkanů neměl granisetron žádný škodlivý vliv na reprodukci nebo fertilitu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nepředpokládá se, že by granisetron negativně ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profiluNejčastěji hlášenými nežádoucími účinky pro granisetron jsou bolest hlavy a zácpa, které mohou být přechodné. Dále byly hlášeny změny EKG včetně prodloužení intervalu QT (viz bod 4.4 a 4.5).

Seznam nežádoucích účinků v tabulkové podoběNásledující tabulka

shrnující nežádoucí účinky vychází z klinických studií a postmarketingových

hlášení vztahujících se ke granisetronu a jiným antagonistům 5-HT3..

Kategorie frekvencí jsou následující:Velmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000) Velmi vzácné (< 1/10000).

Poruchy imunitního systémuMéně časté

Reakce

přecitlivělosti, např. anafylaxe,

kopřivka

Psychiatrické poruchyČasté

insomnie

Poruchy nervového systémuVelmi časté

bolest hlavy

Méně časté

extrapyramidové reakce

Srdeční poruchyMéně časté

prodloužení QT intervalu

Gastrointestinální poruchyVelmi časté

zácpa

Časté

průjem

Poruchy jater a žlučových cestČasté

Elevace jaterních transamináz (vyskytuje se s podobnou

frekvencí

u

pacientů

dostávajících srovnávací léčbu)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

vyrážka

Popis vybraných nežádoucích účinkůU granisetronu, stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly hlášeny případy změn EKG včetně prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4 a 4.5). 4.9

Předávkování

Není známo specifické antidotum proti granisetronu. Případné předávkování injekčním roztokem se léčísymptomaticky. Byly hlášeny jednotlivé intravenózní dávky až do 38,5 mg granisetronu doprovázené jenmírnou bolestí hlavy, nebyly však pozorovány žádné jiné následky.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutické skupina: antiemetika, antagonisté serotoninových 5-HT3 receptorůATC kód: A04AA02

Neurologické mechanismy, serotoninem zprostředkovaná nevolnost a zvracení

Serotonin je hlavní neurotransmiter zodpovědný za zvracení po chemo- nebo radioterapii. 5-HT3receptory jsou lokalizovány na třech místech: zakončení n. vagus v gastrointestinálním traktu a chemoreceptorové spouštěcí zóně centra zvracení v mozkovém kmeni lokalizované v area postrema a v nucleus tractus solidarius. Chemoreceptorové spouštěcí zóny jsou lokalizovány na kaudálním koncičtvrté mozkové komory (area postrema). Tato oblast postrádá dostatečně účinnou hematoencefalickou bariéru a může tak detekovat emetogenní látky ze systémové cirkulace i z cerebrospinální tekutiny. Centrum zvracení je lokalizováno v medulárních strukturách mozkového kmene. Přijímá většinu informací z chemoreceptorových spouštěcích zón, informace z trávicího traktu pak prostřednictvím n. vagus a sympatického nervstva.Po expozici radiaci nebo cytotoxickým látkám je serotonin (5-HT) uvolňován z enterochromafinních buněk ve sliznici tenkého střeva, které jsou přilehlé k vagovým aferentním neuronům, na kterých jsou lokalizované 5-HT3 receptory. Uvolnění serotoninu aktivuje neurony n. vagus prostřednictvím 5-HT 3 receptorů, což vede k okamžité těžké emetogenní odpovědi zprostředkované prostřednictvím chemoreceptorové spouštěcí zóny v area postrema.

Mechanismus účinku

Granisetron je silné antiemetikum a vysoce selektivní antagonista receptorů 5-hydroxytryptaminu (5-HT3 ). Studie s radioaktivně značenými molekulami prokázaly, že granisetron má zanedbatelnou afinitu k ostatním typům receptorů, včetně vazebných míst receptorů 5-HT a dopaminu D2.

Nauzea a zvracení vyvolané chemo- a radioterapií

Bylo prokázáno, že granisetron podávaný intravenózně má profylaktický účinek proti nauzee a zvracení vyvolaných protinádorovou chemoterapií u dospělých a dětí od 2 do 16 let.

Pooperační nauzea a zvracení

Bylo prokázáno, že granisetron podávaný intravenózně má profylaktický i léčebný účinek u pooperační nauzey a zvracení u dospělých.

Farmakologický účinek granisetronu

Byla hlášena interakce s neurotropiky a dalšími aktivními látkami prostřednictvím jejich účinku na cytochrom P450 (viz bod 4.5).Studie in vitro prokázaly, že cytochrom P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolismu některých hlavních narkotických látek) není granisetronem ovlivněn. Ačkoliv u ketokonazolu bylo prokázáno, že inhibuje oxidaci aromatického cyklu granisetronu in vitro, nejsou tyto účinky považovány za klinicky významné.

Ačkoli u antagonistů 5-HT3 receptorů bylo pozorováno prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4), tento účinek je takového výskytu a rozsahu, že u normálních subjektů nemá klinický význam. Nicméně se při léčbě pacientů užívajících současně léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, doporučuje monitorovat EKG a klinické abnormality (viz bod 4.5).

Pediatrické použití

Použití granisetronu v klinické praxi zaznamenal Candiotti a spol. Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie paralelních skupin hodnotila 157 dětí ve věku 2 až 16 let, které podstoupily elektivní chirurgický zákrok. U většiny pacientů byla pozorována úplná kontrola pooperační nevolnosti a zvracení v průběhu prvních 2 hodin po chirurgickém výkonu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika po perorálním podání je lineární až do 2,5násobku doporučené dávky u dospělých pacientů. Z extenzivního programu na zjištění dávky je zřejmé, že antiemetická účinnost nekoreluje jednoznačně ani s podanými dávkami ani s plasmatickými koncentracemi granisetronu.

Čtyřnásobné zvýšení úvodní profylaktické dávky granisetronu nevedlo k rozdílu ani v počtu pacientů reagujících na léčbu ani v délce trvání kontroly příznaků.

Distribuce

Granisetron je široce distribuován, střední distribuční objem je asi 3 l/kg. Na plazmatické bílkoviny se váže asi 65% granisetronu.

Biotransformace

Granisetron se primárně metabolizuje v játrech prostřednictvím oxidace s následnou konjugací. Hlavními složkami jsou 7-OH-granisetron a jeho sulfátové a glukuronidové konjugáty. Ačkoli u 7-OH-granisetronu i indazolin-N-desmethyl-granisetronu byly pozorovány antiemetické vlastnosti, není pravděpodobné, že by se významně podílely na farmakologické aktivitě granisetronu u člověka.In vitro studie na jaterních mikrosomech ukázaly, že hlavní cesta metabolismu granisetronu je inhibována ketokonazolem, což naznačuje na metabolismus zprostředkovaný cytochromem P450 podskupiny 3A (viz bod 4.5).

Eliminace

Clearance probíhá převážně prostřednictvím metabolismu v játrech. Močí se vylučuje průměrně 12 % granisetronu v nezměněné formě a asi 47 % ve formě metabolitů. Zbytek se vylučuje stolicí ve formě metabolitů. Střední plasmatický poločas u pacientů po perorálním i intravenózním podání je asi 9 hodin, individuálně však může docházet k velké variabilitě.

Farmakokinetika u zvláštních populací

Renální selháníU pacientů s těžkým renálním selháním jsou farmakokinetické údaje po podání jedné intravenózní dávkyobvykle srovnatelné s údaji získanými od zdravých dobrovolníků.

Porucha jaterních funkcíCelková plazmatická clearance intravenózní dávky byla u pacientů s poruchou jaterních funkcí způsobenou nádorovým postižením jater asi poloviční ve srovnání s hodnotami získanými od pacientů bez jaterního poškození. Přesto není třeba dávku nijak upravovat (viz bod 4.2).

Starší pacientiU starších pacientů se farmakokinetické parametry po podání jednotlivé intravenózní dávky pohybovaly ve stejném rozmezí jako u ostatních (mladších) pacientů.

Pediatrická populaceFarmakokinetika u dětí po jedné intravenózní dávce je podobná jako u dospělých, pokud jsou vhodné parametry (distribuční objem, celková plasmatická clearance) normalizovány na tělesnou hmotnost.

.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, reprodukční toxicity a genotoxicity neodhalily zvláštní riziko pro člověka.Studie karcinogenicity při použití doporučených dávek pro člověka neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nicméně, pokud se podávají vyšší dávky a delší dobu, nelze riziko karcinogenicity vyloučit.Studie provedené s klonovanými lidskými srdečními iontovými kanály ukázaly, že granisetron má schopnost ovlivnit srdeční repolarizaci prostřednictvím blokády HERG draslíkových kanálů. Bylo prokázáno, že granisetron blokuje sodíkové i draslíkové kanály, což může ovlivnit depolarizaci a repolarizaci prostřednictvím prodloužení PR, QRS a QT intervalů. Tyto údaje pomáhají objasnit molekulární mechanizmus, jímž dochází k některým změnám EKG související s touto skupinou léků (zvláště prodloužení intervalu QT a QRS). Nedochází však ke změnám srdeční frekvence, krevníhotlaku a EKG křivky. Pokud se změny objeví, nemají obvykle klinický význam.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýHydroxid sodný (k úpravě pH)Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Protože nebyly provedeny studie kompatibility, nesmí se tento léčivý přípravek mísit s jinými léčivy.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.Roztok je nutno použít bezprostředně po naředění.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.Uchovávejte ampulku nebo injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

1 ml ampulka z čirého skla typu I; velikost balení: 1, 5 nebo 10 ampulek.1 ml injekční lahvička z čirého skla typu I, uzavřená gumovou zátkou a zeleným krytem; velikost balení: 1, 5 nebo 10 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Před použitím nařeďte. K jednorázovému použití. Nepoužitý roztok je nutné znehodnotit.

Naředěné injekce nebo infuze je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat na přítomnost pevných částic. Použít lze pouze roztok čirý a prostý částic.

Příprava infuze:

Děti

Dávka 40 μg/kg se připraví natažením příslušného objemu a naředěním infúzním roztokem na celkový objem mezi 10 a 30 ml. Lze použít kterýkoli z následujících roztoků:

 0,9 % roztok chloridu sodného 0,18 roztok chloridu sodného a 4% roztok glukózy 5% roztok glukózy Hartmannův roztok Roztok mléčnanu sodného 10 % roztok manitolu

Nesmí být použity jiné roztoky.

Dospělí:Dávka 1 mg se připraví natažením 1 ml z ampulky a naředěním 0.9 % roztokem chloridu sodného na objem 5 ml. Nesmí být použity jiné roztoky.

Intravenózní infuze granisetronu musí být připravena v čas podání (viz bod 6.3).

Nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál je nutné zlikvidovat v souladu s místními předpisy.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.oRadlická 3185/1c150 00 Praha 5Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

20/237/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.5.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

20.4.2012