Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls266815/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Granisetron Kabi 1 mg/ml

injekční roztok

Granisetronum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Granisetron Kabi l mg/ml používat

3.

Jak se přípravek Granisetron Kabi l mg/ml používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Granisetron Kabi l mg/ml uchovávat

6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK GRANISETRON KABI 1 mg/ml A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml obsahuje léčivou látku granisetron. Tato patří do skupiny lékůnazývaných antagonisté 5-HT3 receptorů nebo antiemetika (léky proti zvracení).

Přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml se používá k prevenci nebo léčbě nevolnosti a zvracenívyvolaných další léčbou, jako je např. chemoterapie nebo radioterapie při nádorovém onemocněnínebo v souvislosti s chirurgickým zákrokem.

Injekční roztok je určen pro použití u dospělých pacientů a dětí od 2 let věku.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

GRANISETRON KABI 1 MG/ML POUŽÍVAT

Neužívejte přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml



Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na granisetron nebo na kteroukoli další složku přípravku

Granisetron Kabi 1 mg/ml (uvedené v bodě 6. Další informace).

Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než dostanete injekci.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml je zapotřebí

Poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než začnete používat přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml, jestliže:



máte problémy s vyměšováním způsobené neprůchodností střeva



máte problémy se srdcem, léčíte se pro nádorové onemocnění lékem, o kterém je známo, že poškozuje srdce nebo máte problémy s hladinou solí (jako je draslík, sodík nebo vápník) v těle (porucha elektrolytové rovnováhy)



užíváte další antagonisty 5-HT

3

receptorů. To je např. dolasetron a ondansetron užívané

podobně jako přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml k léčbě a prevenci pocitu nevolnosti nebo zvracení.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To je proto, že přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml může ovlivňovat způsob, jakým některé léky účinkují. Stejně tak jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým účinkuje injekce.

Zejména sdělte svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi, pokud užíváte některý z následujících léků:



léky užívané k léčbě nepravidelného srdečního rytmu, jiné antagonisty 5-HT

3 receptorů, jako jsou

např. dolasetron nebo ondansetron (viz odstavec „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml je zapotřebí“ uvedené výše)



fenobarbital, lék užívaný k léčbě epilepsie



lék nazývaný ketokonazol, užívaný k léčbě plísňových infekcí



antibiotikum erythromycin, užívané k léčbě bakteriálních infekcí.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo pokud kojíte, neměla byste injekci dostat, pokud Vám výslovně neřekl lékař.

Poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat jakékoli přístroje nebo stroje.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK GRANISETRON KABI 1 mg/ml POUŽÍVÁ

Injekci Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra. Dávka přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml se u jednotlivých pacientů liší. Závisí na věku, tělesné hmotnosti a na tom, zda jej budete dostávat jako prevenci nebo jako léčbu nevolnosti nebo zvracení. Lékař Vám sdělí, jaké množství přípravku Vám bude podáváno.

Přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml lze podávat jako injekci do žíly (intravenózně).

Prevence nevolnosti nebo zvracení po radio- nebo chemoterapii

Injekce Vám bude podána před zahájením radio- nebo chemoterapie. Aplikace do žíly bude trvat mezi 30 sekundami a 5 minutami a dávka bude obvykle 1 až 3 mg. Před podáním je možné lék naředit.

Léčba nevolnosti nebo zvracení po radio- nebo chemoterapii Aplikace bude trvat mezi 30sekundami a 5 minutami a dávka bude obvykle 1 až 3 mg. Před podáním do žíly je možné lék naředit. K úlevě od nevolnosti Vám mohou být po první dávce podány další injekce. Bude mezi nimi časový rozestup alespoň 10 minut. Nejvyšší dávka přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml, která Vám může být podána, je 9 mg za den.

Kombinace se steroidy

Účinek injekce lze zvýšit užitím léků nazývaných nadledvinkové steroidy. Bude Vám podán buď dexamethazon v dávce mezi 8 až 20 mg před radio- nebo chemoterapií nebo methylprednizolon v dávce 250 mg před i po radio- nebo chemoterapii.

Použití u dětí v prevenci nebo léčbě nevolnosti nebo zvracení po radio- nebo chemoterapii

Dětem se přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml podává jako injekce do žíly, jak je popsáno výše a dávka je závislá na tělesné hmotnosti dítěte. Injekce bude naředěna do infuze, podá se před radio- nebo chemoterapií a bude trvat 5 minut. Dětem mohou být podány maximálně 2 dávky za den s alespoň 10 minutovým odstupem.

Léčba nevolnosti nebo zvracení po chirurgickém zákroku

Aplikace do žíly bude trvat mezi 30 sekundami a 5 minutami a dávka bude obvykle 1 mg. Nejvyšší dávka přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml, která Vám může být v této indikaci podána, je 3 mg za den.

Použití u dětí v prevenci nebo léčbě nevolnosti nebo zvracení po chirurgickém zákroku

Injekce se nemá podávat dětem k léčbě nevolnosti nebo zvracení po chirurgickém zákroku.

Jestliže jste dostal/a více přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml, než jste měla

Vzhledem k tomu, že Vám injekci bude podávat lékař nebo zdravotní sestra, není pravděpodobné, že by Vám jej podali příliš mnoho. Pokud se toho však obáváte, promluvte si se svým lékařem nebo zdravotní sestrou. Příznaky předávkování zahrnují mírnou bolest hlavy. Budete léčen/a v závislosti na Vašich příznacích.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás objeví následující komplikace, musíte neprodleněvyhledat lékaře:



alergické reakce (anafylaxe). Příznaky mohou zahrnovat otok hrdla, obličeje, rtů a úst a obtíže s dýcháním nebo polykáním.

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit během používání tohoto přípravku jsou:

Velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10



bolest hlavy



zácpa. Lékař bude kontrolovat Váš zdravotní stav.

Časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100



potíže se spaním (nespavost)



změny funkce jater, které lze prokázat v krevních testech



průjem.

Méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1000



kožní vyrážka, alergická kožní reakce nebo kopřivka. Příznaky mohou zahrnovat červené,

vystouplé, svědivé hrbolky.



změny srdečního rytmu a změny pozorované na EKG (elektrický záznam funkce srdce)



abnormální mimovolní pohyby, jako jsou třes, svalová ztuhlost a svalové záškuby.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK GRANISETRON KABI 1 mg/ml UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Injekční roztok nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce

a/nebo ampulce za „Použitelné do/EXP:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.



Nezmrazujte.



Po prvním otevření musí být přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml okamžitě

spotřebován.



Po prvním naředění musí být přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml okamžitě použit.

Jestliže není okamžitě použit, hotový roztok musí být uchováván při teplotě 25 °C, chráněn před slunečním zářením a spotřebován nejdéle do 24 hodin.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml obsahuje

Léčivou látkou je granisetronum.Jeden ml injekčního roztoku obsahuje granisetronum 1 mg (ve formě hydrochloridu). Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, voda na injekci, monohydrát kyseliny citrónové, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný k úpravě pH (kyselosti).

Jak přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml vypadá a co obsahuje toto baleníGranisetron Kabi 1 mg/ml je čirý bezbarvý roztok. Balení může obsahovat 5 nebo 10 ampulek z čirého skla. Ampulky obsahují 1 nebo 3 ml přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml,injekčního roztoku. Na trhu nemusí být vždy všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce:Labesfal-Laboratórios Almiro S.A (Fresenius Kabi Group)Zona Industrial do Lagedo3465-157 Santiago de BesteirosPortugalskoaFresenius Kabi Austria GmbHHafnerstrasse 36, A-8055 GrazRakousko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Velká Británie

Granisetron 1mg/ml solution for injection

Rakousko

Granisetron Kabi 1 mg/ml injektionslösun

Belgie

Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml, oplossing voor injectie / solution injectable / injektionslösung

Česká republika

Granisetron Kabi 1 mg/ml, injekční roztok

Německo

Granisetron Kabi 1 mg/ml injektionslösung

Řecko

Granisetron Kabi, 1mg/ml, ενέσιμο διάλυμα

Španělsko

Granisetron Kabi 1 mg/ml solución inyectable

Finsko

Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml injektioneste, liuos

Maďarsko

Granisetron Kabi 1 mg/ml oldatos injekció

Itálie

Granisetron Kabi 1 mg/ml soluzione iniettabile

Lucembursko

Granisetron Kabi 1 mg/ml injektionslösung

Nizozemsko

Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml, oplossing voor injectie

Portugalsko

Granissetrom Kabi

Rumunsko

Granisetron Kabi 1 mg/ml, soluţie injectabilă

Švédsko

Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml injektionsvätska, lösning

Slovensko

Granisetron Kabi 1 mg/ml, injekčný roztok

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.3.2012

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod na ředění:

Pouze k jednorázovému použití. Jakékoliv nespotřebované množství je nutno odborně znehodnotit. Naředěné injekce a infuze se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují částice. Smí se použít pouze, jestliže je roztok čirý a bez částic.

Dospělí: obsah 1 ml ampulky může být naředěn na objem 5 ml; obsah 3 ml ampulky se může zředit na objem 15 ml.

Granisetron Kabi se může také ředit na 20-50 ml kompatibilním infuzním roztokem a následně podávat po dobu 5 min jako intravenózní infuze v některém z následujících roztoků:

0,9% roztok chloridu sodného,5% roztok glukózy,roztokem Ringer-laktátu.

Jiné roztoky k ředění nepoužívejte.

Děti starší 2 let: k přípravě dávky 10-40 µg/kg se odebere vhodný objem přípravku a naředí infuzním roztokem (stejně jako pro dospělé) do celkového objemu 10 až 30 ml.

Obecně se přípravek Granisetron Kabi nesmí mísit s jinými léčivými přípravky.

Doba použitelnosti konečného léčivého přípravku:

3 roky

Jednou otevřený přípravek musí být okamžitě spotřebován.

Ideální je, když se intravenózní infuze přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml připraví v době podání. Po naředění nebo po prvním otevření ampulky je doba použitelnosti 24 hodin, pokud je přípravek uchováván při požadované teplotě (25°C) v normálně osvětlené místnosti, chráněn před přímým slunečním zářením. Nesmí se použít po uplynutí 24 hodin. Infuze přípravku Granisetron Kabi1mg/ml musí být připravena za vyhovujících aseptických podmínek, pokud se uchovává po naředění.

Granisetron Kabi 1mg/ml je kompatibilní s natrium-dexamethason-fosfátem v koncentraci 10-60µg/ml granisetronu a 80-480 µg/ml dexamethason-dihydrogenfosfátu při ředění 0,9% roztokem chloridu sodného nebo roztokem 5% glukózy po dobu 24 hodin.

Speciální podmínky pro uchováváníUchovávejte ampulky v krabičce, aby byly chráněny před světlem. Nezmrazujte.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách www.sukl.cz

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls266815/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Granisetron Kabi 1mg/mlinjekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivou látkou je granisetronum. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje granisetronum 1 mg (ve formě hydrochloridu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.Injekční roztok je čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml, injekční roztok je indikován u dospělých k prevenci a léčbě

-

akutní nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií a radioterapií.

-

pooperační nauzey a zvracení.

Přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml, injekční roztok je indikován k prevenci opožděné nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií a radioterapií.

Přípravek Granisetron Kabi 1 mg/ml, injekční roztok je indikován u dětí ve věku 2 let a staršíchk prevenci a léčbě akutní nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Nauzea a zvracení indukované chemoterapií a radioterapií (CINV a RINV)

Prevence (akutní a opožděná nauzea)

Před zahájením chemoterapie se dávka 1-3 mg (10-40 µg/kg) přípravku Granisetron Kabi 1

mg/ml, injekčního roztoku podává buď pomalou intravenózní injekcí nebo naředěný v

intravenózní infuzi po dobu 5 minut.

Roztok má být naředěn na 5 ml na mg.

Léčba (akutní nauzea)Dávka 1-3 mg (10-40 µg/kg) přípravku Granisetron Kabi 1mg/ml, injekčního roztoku se podává buďpomalou intravenózní injekcí nebo naředěný v intravenózní infuzi podávané po dobu 5 minut.

Roztok má být naředěn na 5 ml na mg. Další udržovací dávky přípravku Granisetron Kabi 1mg/ml,injekčního roztoku lze podat alespoň v 10 minutových intervalech. Maximální dávka, kterou lze podat v průběhu 24 hodin, nesmí překročit 9 mg.Kombinace s adrenokortikoidními steroidy

Účinnost parenterálně podaného granisetronu lze zvýšit přidáním intravenózní dávky adrenokortikoidního steroidu, např. 8-20 mg dexamethasonu podaného před zahájením cytostatické léčby nebo 250 mg methyl-prednisolonu podaného před zahájením chemoterapie a krátce po jejím ukončení.

Pediatrická populace

U dětí ve věku 2 let a starších byla bezpečnost a účinnost přípravku Granisetron Kabi 1mg/ml,injekční roztok dobře stanovena pro prevenci a léčbu (kontrolu) akutní nauzey a zvracení vsouvislosti s chemoterapií a prevenci opožděné nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií. Dávka10-40 µg/kg tělesné hmotnosti (až do 3 mg) se podává ve formě i.v. infuze, naředěná do 10-30 mlinfuzní tekutiny a podávaná po dobu 5 minut před zahájením chemoterapie. Je-li to nutné, lze během24 hodin podat jednu další dávku. Tato další dávka se nesmí podat dříve než 10 minut po úvodníinfuzi.

Pooperační nauzea a zvracení (PONV)

Dávka 1 mg (10 µg/kg) přípravku Granisetron Kabi 1mg/ml, injekčního roztoku se podává pomalouintravenózní injekcí. Maximální dávka přípravku Granisetron Kabi 1mg/ml, kterou lze podat vprůběhu 24 hodin, nesmí překročit 3 mg.

Při prevenci PONV je nutné podávání dokončit před zahájením anestezie.Pediatrická populace

V současné době dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1. Na jejich základě však není možné podatdoporučení pro dávkování. Nejsou dostatečné klinické důkazy pro doporučení podávání injekčníhoroztoku u dětí v prevenci a léčbě postoperační nauzey a zvracení (PONV).

Zvláštní populaceStarší pacienti a pacienti s poruchou renálních funkcí

U starších pacientů ani u pacientů s poruchou renálních nebo jaterních funkcí nejsou nutná žádná zvláštní opatření pro použití.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí

Dosud nejsou k dispozici žádné důkazy pro zvýšení incidence nežádoucích účinků u pacientů

s poruchou jaterních funkcí. Na základě kinetiky má být granisetron podáván u této skupiny

pacientů s určitou opatrností, i když není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Způsob podání

Podávat jej lze buď pomalou intravenózní injekcí (během 30 sekund) nebo ve formě intravenózní

infuze naředěný do 20 až 50 ml infuzní tekutiny a podané během 5 minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k tomu, že granisetron může tlumit motilitu tlustého střeva, je nutné pacienty s příznaky subakutní střevní obstrukce po aplikaci přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml pečlivě sledovat.

Stejně jako u ostatních 5-HT3 antagonistů, byly u granisetronu hlášeny změny EKG včetně prodloužení QT intervalu. U pacientů s preexistujícími arytmiemi nebo poruchami srdečního vedení mohou tyto změny vést ke klinickým důsledkům. Proto je třeba opatrnosti u pacientů s kardiální komorbiditou, při podávání kardiotoxické chemoterapie a/nebo při současných elektrolytových abnormalitách (viz bod 4.5).

Mezi 5-HT3 antagonisty (např. dolasetron, ondansetron) byla hlášena zkřížená senzitivita.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stejně jako u ostatních 5-HT3 antagonistů, byly u granisetronu hlášeny případy EKG změn včetně prodloužení QT intervalu. U pacientů současně léčených léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a/nebo léky s proarytmogenním účinkem, mohou tyto změny vést ke klinickým důsledkům (viz bod 4.4).

Ve studiích se zdravými dobrovolníky nebyly mezi granisetronem a benzodiazepiny (lorazepam), neuroleptiky (haloperidol) ani antiulcerózními léčivými přípravky (cimetidin) prokázány žádné interakce. Ke zjevným lékovým interakcím nedochází ani mezi granisetronem a emetogenní protinádorovou chemoterapií.

U pacientů podstupujících anestezii se neprováděly žádné zvláštní studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se použití granisetronu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Z preventivních důvodů je ale vhodné vyvarovat se podávání granisetronu v průběhu těhotenství.

Kojení

Není známo, zda se granisetron nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Jako

preventivní opatření se kojení během léčby přípravkem Granisetron Kabi 1 mg/ml

nedoporučuje.

Fertilita

U potkanů neměl granisetron žádné škodlivé účinky na reprodukci nebo fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U přípravku Granisetron Kabi 1 mg/ml se neočekává, že by negativně ovlivňoval schopnost řídit neboobsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u granisetronu jsou bolest hlavy a zácpa, které mohou býtpřechodné. U granisetronu byly hlášeny změny EKG včetně prodloužení QT intervalu (viz body 4.4.a 4.5).

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

Následující tabulka shrnující nežádoucí účinky vychází z klinických studií týkajících se granisetronu

a dalších 5-HT3 antagonistů a z údajů získaných po uvedení těchto přípravků na trh.

Kategorie

frekvencí

jsou

následující:

Velmi (časté ≥1/10);

Časté (≥1/100 až <1/10);

Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)

Velmi vzácné (<1/10000)

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Reakce přecitlivělosti, např. anafylaxe, kopřivka

Psychiatrické poruchy

Časté

Insomnie

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Bolest hlavy

Méně časté

Extrapyramidové reakce

Srdeční poruchy

Méně časté

Prodloužení QT intervalu

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Zácpa

Časté

Průjem

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Elevace jaterních transamináz*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Vyrážka

*U pacientů dostávajících srovnávací léčbu se objevují s podobnou frekvencí.

Popis vybraných nežádoucích účinků

U granisetronu, stejně jako u ostatních 5-HT3 antagonistů, byly hlášeny případy změn EKG včetně

prodloužení QT intervalu (viz body 4.4 a 4.5).

4.9 Předávkování

Přípravek Granisetron kabi 1 mg/ml nemá žádné specifické antidotum. Případnépředávkování injekcí se léčí symptomaticky. Byly hlášeny jednotlivé intravenózní dávky aždo 38,5 mg granisetronu doprovázené jen mírnou bolestí hlavy, ale bez dalších hlášenýchklinických následků.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiemetika, antagonisté serotoninových 5-HT3 receptorů.

ATC kód: A04AA02.

Neurologické mechanismy, serotoninem zprostředkovaná nauzea a zvracení

Serotonin je hlavním neurotransmiterem, který je zodpovědný za zvracení po chemoterapii nebo

radioterapii. 5-HT3 receptory jsou lokalizovány na třech místech: zakončení n.vagus v

gastrointestinálním traktu a chemorecepční spouštěcí zóny (CTS, chemoreceptor trigger zones)

centra zvracení v mozkovém kmeni lokalizované v area postrema a nucleus tractus solitarius.

Chemorecepční spouštěcí zóny jsou lokalizovány v kaudální části čtvrté mozkové komory (area

postrema). Tato struktura nemá dostatečně účinnou hematoencefalickou bariéru a může tak

detekovat emetogenní látky ze systémové cirkulace i z mozkomíšního moku. Centrum zvracení je

lokalizované v medulárních strukturách mozkového kmene. Většinu informací přijímá

z chemorecepčních spouštěcích zón, informace z trávícího traktu pak prostřednictvím n.vagus a

sympatického nervstva.Po vystavení záření nebo cytotoxickým látkám se serotonin (5-HT) uvolňuje z enterochromafinních buněk ve sliznici tenkého střeva, které jsou v bezprostřední blízkosti aferentních neuronů n.vagus, nakterých jsou lokalizovány 5-HT3 receptory. Uvolnění serotoninu aktivuje neurony n.vagusprostřednictvím 5-HT3 receptorů, což vede okamžitě k těžké emetogenní odpovědi zprostředkované prostřednictvím chemorecepční spouštěcí zóny v area postrema.

Mechanismus účinku

Granisetron je účinné antiemetikum.

Je vysoce selektivním antagonistou receptorů 5-

hydroxytryptaminu (5-HT3 ). Studie s radioaktivně značenými molekulami prokázaly, že granisetron má pouze zanedbatelnou afinitu k ostatním typům receptorů, včetně vazebných míst pro 5-HT a dopamin D2 .

Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií a radioterapií

Bylo prokázáno, že granisetron podaný intravenózně má profylaktický účinek proti nauzee a zvracení vyvolaným protinádorovou chemoterapií u dospělých a dětí od 2 do 16 let.

Postoperační nauzea a zvracení

Bylo prokázáno, že granisetron podaný intravenózně má profylaktický i léčebný účinek u postoperační nauzey a zvracení u dospělých.

Farmakologické vlastnosti granisetronu

Byly hlášeny interakce s neurotropiky a dalšími léčivými látkami prostřednictvím jejich účinku

na cytochrom P450 (viz bod 4.5).

Studie in vitro prokázaly, že cytochrom P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolismu některých hlavních narkotických látek) není granisetronem nijak ovlivněn. Ačkoli u ketokonazolu bylo prokázáno, že inhibuje oxidaci aromatického cyklu granisetronu in vitro, nejsou tyto účinky považovány za klinicky významné.

Ačkoli u antagonistů 5-HT3 receptorů bylo pozorováno prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4),

tento účinek je takového výskytu a rozsahu, že u normálních subjektů nemá klinický význam.

Nicméně se při léčbě pacientů užívajících současně léky, o kterých je známo, že prodlužují QT

interval, doporučuje monitorovat EKG i klinické abnormality (viz bod 4.5).

Použití v pediatrii

Použití granisetronu v klinické praxi zaznamenal Candiotti a spol. Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie paralelních skupin hodnotila 157 dětí ve věku od 2 do 16 let, které podstoupily elektivní chirurgický zákrok. U většiny pacientů byla pozorována úplná kontrola postoperační nauzey a zvracení v průběhu prvních 2 hodin po chirurgickém výkonu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika po perorálním podání je lineární až do 2,5násobku doporučené dávky u dospělých pacientů. Z extenzivního programu na zjištění dávky je zřejmé, že antiemetická účinnost nekoreluje jednoznačně ani s podanými dávkami, ani s plazmatickými koncentracemi granisetronu.

Čtyřnásobné zvýšení úvodní profylaktické dávky granisetronu nevedlo k rozdílu ani v počtu pacientů reagujících na léčbu ani v délce trvání příznaků.

Distribuce

Granisetron je široce distribuován, se středním distribučním objemem asi 3 l/kg. Na plazmatické

bílkoviny se váže asi 65 % granisetronu.

Biotransformace

Granisetron se primárně metabolizuje v játrech prostřednictvím oxidace s následnou konjugací. Hlavními složkami jsou 7-OH-granisetron a jeho sulfátové a glukuronidové konjugáty. Ačkoli u 7-OH-granisetronu i indazolin-N-desmethyl-granisetronu byly pozorovány antiemetické vlastnosti, není pravděpodobné, že by se významně podílely na farmakologické aktivitě granisetronu u člověka. In vitro studie na jaterních mikrosomech prokázaly, že hlavní cesta metabolismu granisetronu je inhibována ketokonazolem, což naznačuje na metabolismus zprostředkovaný cytochromem P450 podskupiny 3A (viz bod 4.5).

Eliminace

Clearance probíhá převážně prostřednictvím metabolismu v játrech. Močí se vylučuje průměrně 12% granisetronu v nezměněné formě a asi 47 % ve formě metabolitů. Zbytek se vylučuje stolicí ve formě metabolitů. Střední plazmatický poločas u pacientů po perorální i intravenózní aplikaci je přibližně 9 hodin, individuálně však může docházet k velké variabilitě.

Farmakokinetika u zvláštních populací

Renální selhání

U pacientů s těžkým renálním selháním jsou farmakokinetické údaje po podání jedné intravenózní dávky obvykle srovnatelné s údaji získanými od zdravých subjektů.

Porucha jaterních funkcí

Celková plazmatická clearance intravenózní dávky byla u pacientů s poruchou jaterních funkcí

způsobenou nádorovým postižením jater asi poloviční ve srovnání s hodnotami získanými od

pacientů bez jaterního poškození. Přesto není třeba dávku nijak upravovat (viz bod 4.2).

Starší pacienti

U starších subjektů se farmakokinetické parametry po podání jednotlivé intravenózní dávky pohybovaly ve stejném rozmezí jako u ostatních (mladších) subjektů.

Pediatričtí pacienti

U dětí je farmakokinetika po podání jednotlivých intravenózních dávek podobná jako u dospělých,

pokud jsou vhodné parametry (distribuční objem, celková plazmatická clearance) normalizovány na

tělesnou hmotnost.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční toxicity a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenního potenciálu při použití doporučených dávek pro člověka neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Kdyby se však podával ve vyšších dávkách a po delší dobu, nelze riziko kancerogenního potenciálu vyloučit.Studie provedené s klonovanými lidskými srdečními iontovými kanály prokázaly, že granisetron má

potenciál ovlivňovat srdeční repolarizaci prostřednictvím blokády kaliových HERG kanálů. Bylo

prokázáno, že granisetron blokuje natriové a kaliové kanály, což může ovlivňovat depolarizaci i

repolarizaci prostřednictvím prodloužení PR, QRS a QT intervalů. Tyto údaje pomáhají objasnit

molekulární mechanismy, pomocí kterých se projevují některé změny na EKG (zvláště prodloužení

QT a QRS intervalů) související s touto třídou přípravků. Nedochází však ke změnám srdeční

frekvence, krevního tlaku ani EKG křivky. Pokud se změny objeví, nemají obvykle klinický

význam.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát kyseliny citrónovéKyselina chlorovodíková (k úpravě pH)Chlorid sodnýHydroxid sodný (k úpravě pH)Voda na injekci6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti konečného léčivého přípravku:3 roky

Po prvním otevření:Po prvním otevření musí být přípravek okamžitě spotřebován.

Po naředění:Chemická a fyzikální stabilita byla stanovena na 24 hodin při teplotě 25 °C, chránit před přímým slunečním zářením.

Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek spotřebován okamžitě. Jestliže není spotřebován okamžitě, doba uchovávání a podmínky před upotřebením jsou na zodpovědnosti uživatele a neměly

by být delší než 24 hodin při teplotě 2-8°C, pokud zředění nebylo prováděno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nezmrazujte.

Podmínky pro uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

3 ml, typ I čiré skleněné ampulky1 ml, typ I čiré skleněné ampulky

Velikost balení: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml5 x 3 ml, 10 x 3 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití. Jakékoliv nespotřebované množství musí být odborně znehodnoceno.Naředěné injekce a infuze se musí zkontrolovat vizuálně před podáním, zda neobsahují částice. Mohou se použít pouze čiré roztoky bez viditelných částic.

Příprava infuze

Dospělí: Obsah 1 ml ampulky se může zředit na objem 5 ml; obsah 3 ml ampulky se může zředit na objem 15 ml.

Granisetron Kabi1 mg/ml může být také ředěn na 20 – 50 ml kompatibilním infuzním roztokem a může být podáván 5 minutovou intravenózní infuzí v některém z následujících roztoků:

0,9% roztoku chloridu sodného5% roztok glukózyRoztok Ringer-laktátu

K ředění se nesmí používat jiné roztoky.

Děti ve věku 2 let a starší: K přípravě dávky 10-40 µg/kg se vhodný objem přípravku odebere anaředí infuzním roztokem (jako pro dospělé) do celkového objemu 10 až 30 ml.

Granisetron Kabi1mg/ml se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky.

Granisetron 1mg/ml je kompatibilní s dinatrium-dexamethason-fosfátem

při koncentraci

granisetronu 10-60 µg/ml a koncentraci dexamethasonfosfátu 80-480 µg/ml zředěných v 0,9% roztoku chloridu sodného nebo v 5% roztoku glukózy a to po dobu 24 hodin.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

20/098/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.2.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

8.3.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Granisetron Kabi 1 mg/ml, injekční roztokGranisetronum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje granisetronum 1 mg (ve formě hydrochloridu).

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, monohydrát kyseliny citrónové, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Injekční roztok

5x1 ml 10x1 ml

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

20/098/09-C13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE O BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuvedeno-odůvodnění přijato

,

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Granisetron Kabi 1 mg/ml, injekční roztokGranisetronum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje granisetronum 1 mg (ve formě hydrochloridu). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, monohydrát kyseliny citrónové, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekci.4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok

5x3 ml 10x3 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOSTPoužitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)20/098/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE O BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuvedeno-odůvodnění přijato

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALUEtiketa/1 ml ampulka

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍGranisetron Kabi 1mg/ml solution for injection

Granisetron

Intravenous use

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Read the package leaflet before use.

3. POUŽITELNOSTEXP:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Batch:

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 mg/ml

6. OSTATNÍ

Fresenius Kabi

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALUEtiketa 3 ml ampulka

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍGranisetron Kabi 1mg/ml solution for injection

Granisetron

Intravenous use

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Read the package leaflet before use.

3. POUŽITELNOSTEXP:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Batch:

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

3 mg/ 3 ml

6. OSTATNÍ

Fresenius Kabi