1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls192131/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Granisetron B. Braun 1mg/ml koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku

Granisetronum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Granisetron B. Braun a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám je podán přípravek Granisetron B. Braun

3.

Jak se přípravek Granisetron B. Braun podává

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Granisetron B. Braun uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK GRANISETRON B. Braun A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Granisetron B. Braun obsahuje léčivou látku, která se nazývá granisetron. Tato léčivá látka patří do skupiny léčiv nazývaných „antagonisté receptoru 5-HT

3“ nebo „antiemetika“.

Přípravek Granisetron B. se používá k prevenci nebo léčbě nevolnosti a zvracení způsobených jinými léčivými přípravky nebo léčebnými postupy, jako jsou chemoterapie nebo radioterapie rakoviny, a chirurgickými zákroky.

Injekční roztok je určen k použití u dospělých a dětí od 2 let věku.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM JE PODÁN PŘÍPRAVEK GRANISETRON B. Braun

Nepoužívejte přípravek Granisetron B. Braun-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na granisetron nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6: Obsah balení a další informace).

Jestliže si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než Vám je aplikována injekce.

2

Upozornění a opatření

Poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než je Vám podán přípravek Granisetron B. Braun, jestliže:

 máte problémy s vyprazdňováním střev (střevní peristaltikou) z důvodu neprůchodnosti střev, máte problémy se srdcem, léčíte se na rakovinu léčivým přípravkem, o kterém je známo, že

poškozuje srdce, nebo jestliže máte problémy s hladinami solí v těle, jako je například draslík, sodík nebo vápník (abnormální hladiny elektrolytů),

 užíváte jiný léčivý přípravek/přípravky ze skupiny „antagonistů receptoru 5-HT

3“. Sem patří

dolasetron a ondansetron které se, stejně jako přípravek Granisetron B. Braun, používají k léčbě nebo prevenci nevolnosti a zvracení.

Další léčivé přípravky a přípravek Granisetron B. Braun

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době. Je to proto, že přípravek Granisetron B. Braun může ovlivnit způsob, jakým některé léčivé přípravky účinkují. A zároveň jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit to, jak účinkuje tato injekce.

Svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka informujte, obzvláště pokud užíváte následující léky:

 léčivé přípravky, které se používají k léčbě nepravidelného srdečního rytmu, jiné „antagonisty

receptoru 5-HT

3

“, jako je dolasetron nebo ondansetron (viz „Upozornění a opatření“ výše)

 fenobarbital, léčivý přípravek k léčbě epilepsie léčivou látku nazývanou ketokonazol, který se používá k léčbě plísňových infekcí antibiotikum erythromycin, které se používá k léčbě bakteriálních infekcí.

Těhotenství a kojení

Pokud to vysloveně nenařídí lékař, tato injekce Vám nemá být podána, jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo kojíte.

Jestliže jste těhotná, kojíte, myslíte si, že můžete být těhotná nebo plánujete těhotenství, poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než Vám je podán tento léčivý přípravek.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neočekává se, že by přípravek Granisetron B. Braun ovlivnil Vaši schopnost řídit, používat přístroje nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Granisetron B. Braun obsahuje sodík.

1 ml přípravku Granisetron B. Braum obsahuje nanejvýš

4,5 mg sodíku. Jestliže držíte dietu

s omezeným přívodem sodíku, kontaktujte prosím neodkladně svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK GRANISETRON B. Braun PODÁVÁ

Injekce Vám bude aplikována lékařem nebo zdravotní sestrou. Dávka přípravku Granisetron B. Braun se mezi pacienty liší. Závisí na Vašem věku, hmotnosti a od toho, zda je Vám podán k prevenci nebo léčbě nevolnosti a zvracení. Dávku, která Vám bude podána, stanoví lékař.

Přípravek Granisetron B. Braun může být podán jako injekce do žíly (nitrožilní).

Prevence nevolnosti nebo zvracení po radio- nebo chemoterapii

3

Tato injekce Vám bude aplikována před začátkem radio- nebo chemoterapie. Injekce bude do žíly podávána po dobu 30 vteřin až 5 minut, obvyklá dávka je mezi 1 až 3 mg. Léčivý přípravek může být před podáním naředěn.

Léčba nevolnosti nebo zvracení po radio- nebo chemoterapii

Injekce bude podávána po dobu 30 vteřin až 5 minut, obvyklá dávka je mezi 1 až 3 mg. Léčivý přípravek může být před podáním do žíly naředěn. Aby se zastavilo zvracení, mohou Vám být po první dávce podány další injekce. Mezi jednotlivými injekcemi bude interval alespoň 10 minut. Může Vám být podáno maximálně 9 mg přípravku Granisetron B. Braun denně.

Kombinace se steroidy

Účinek injekce může být zvýšen použitím léčivých látek zvaných adrenokortikoidní steroidy. Steroid Vám bude podán buď jako dexamethazon v dávce mezi 8 a 20 mg před radio- nebo chemoterapií nebo jako methylprednisolon v dávce 250 mg, podaný před a po radio- nebo chemoterapii.

Použití u dětí v prevenci nebo léčbě nevolnosti nebo zvracení po chemoterapii

Dětem bude přípravek Granisetron B. Braun podán jako injekce do žíly, jak je popsáno výše, v dávce stanovené dle hmotnosti dítěte. Injekce bude naředěna, bude podána před chemoterapií a bude trvat 5 minut. Dětem budou podány maximálně 2 dávky denně, nejméně v 10 minutovém intervalu.

Léčba nevolnosti nebo zvracení po chirurgickém zákroku

Injekce bude podávána do žíly po dobu 30 vteřin až 5 minut a obvyklá dávka je 1 mg. Mohou Vám být podány maximálně 3 mg přípravku Granisetron B. Braun denně.

Použití u dětí v prevenci nebo léčbě nevolnosti nebo zvracení po chirurgickém zákroku

Tato injekce není určena k podání dětem k léčbě zvracení nebo nevolnosti po chirurgickém zákroku.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Granisetron B. Braun než jste měl(a) dostat

Vzhledem k tomu, že Vám bude injekce podávána lékařem nebo zdravotní sestrou, je nepravděpodobné, že by Vám byla podána příliš velká dávka. Pokud však máte obavy, poraďte se s lékařem nebo zdravotní sestrou. K příznakům předávkování patří mírná bolest hlavy. Léčba se bude odvíjet od Vašich příznaků.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento léčivý přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících problémů, okamžitě vyhledejte lékaře.

 alergické reakce (anafylaxe). Příznaky mohou zahrnovat otok hrdla, tváře, rtů a úst, potíže

s dýcháním nebo polykáním.

Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou při užívání tohoto léčivého přípravku objevit:

4

Velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10

 bolest hlavy zácpa. Váš lékař bude Váš stav sledovat.

Časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100

 problémy se spánkem (nespavost) změny ve funkci Vašich jater, což se projeví v jaterních testech průjem.

Méně časté: postihují maximálně 1 až 10 uživatelů z 1 000

 kožní vyrážky nebo alergická kožní reakce nebo „kopřivka“ (urtikarie). Příznaky mohou

zahrnovat červené, vyvýšené, svědivé pupínky.

 změny srdečního rytmu a změny patrné na EKG (elektrický záznam srdce) abnormální samovolné pohyby, jako je třes, svalová ztuhlost a svalové záškuby.

Pokud se u Vás projeví jakýkoli nežádoucí účinek, včetně jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK GRANISETRON B. Braun UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento léčivý přípravek mimo dohled a dosah dětí.Uchovávejte při teplotě do 25°C.Nezmrazujte.Uchovávejte ampule v krabičce.

Tento léčivý přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku ampule a ostatních zevních obalech (též po zkratce EXP). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si všimnete, že přípravek není čirý a bezbarvý nebo obsahuje viditelné částice.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Granisetron B. Braun obsahuje

Léčivou látkou je granisetroni hydrochloridum.

Každá 1 ml ampule obsahuje v 1 ml sterilního roztoku celkové množství 1 mg granisetronum ve formě granisetroni hydrochloridum.Každá 3 ml ampule obsahuje ve 3 ml sterilního roztoku celkové množství 3 mg granisetronum ve formě granisetroni hydrochloridum.

Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný a voda na injekci.

5

Jak přípravek Granisetron B. Braun vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Granisetron B. Braun je čirý, bezbarvý koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzníhoroztoku.

Velikost balení:Dostupná balení přípravku Granisetron B. Braun jsou 5 nebo 10 ampulí s 1 ml nebo 3 ml roztoku.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci:B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Straße 1

Poštovní adresa:

34212 Melsungen

34209 Melsungen, Německo

Německo

Telefon: + 49 5661/71-0Fax: + 49 5661/71-4567

Výrobce:hameln pharmaceuticals gmbhLanges Feld 1331789 Hameln, Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Belgie

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Česká republika

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Německo

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Řecko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Španělsko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Finsko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Irsko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Itálie

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Lucembursko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Nizozemsko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Portugalsko

Granissetrom B. Braun 1 mg/ml

Švédsko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Slovinsko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Slovensko

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Velká Británie

Granisetron B. Braun 1 mg/ml

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 24.11.2011

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

6

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ PŘÍPRAVKU

Granisetron B. Braun 1mg/ml koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku

Je důležité si přečíst celý obsah tohoto návodu před přípravou a podáním přípravku.

1. VZHLED

Přípravek Granisetron B. Braun je dodáván jako koncentrát pro přípravu roztoku k intravenózní injekci nebo infuzi v bezbarvých, skleněných ampulích, obsahujících 1 ml nebo 3 ml sterilního, čirého, bezbarvého roztoku.

2. PŘÍPRAVA K INTRAVENÓZNÍMU PODÁNÍ

U dospělých má být přípravek Granisetron B. Braun podán v dávce 1-3 mg (10-40 µg/kg) buď jako pomalá intravenózní injekce nebo jako naředěná intravenózní infuze 5 minut před začátkem chemoterapie. Roztok by měl být naředěn na 5 ml/mg.

Obsah 1 ml ampule může být naředěn na objem 5 ml; obsah 3 ml ampule může být naředěn na objem 15 ml.

Přípravek Granisetron B.Braun může být rovněž zředěn ve 20 až 50 ml kompatibilního infuzního roztoku a následně podán během pěti minut jako intravenózní infuze.

U dětí ve věku 2 let a starších má být podána dávka 10 – 40 μg/kg tělesné hmotnosti (maximálně 3 mg) jako i.v. infuze, naředěná v 10 – 30 ml infuzního roztoku a podaná během 5 minut před začátkem chemoterapie.

Při přípravě dávky 10 – 40 µg/kg je natažen odpovídající objem a naředěn kompatibilním infuzním roztokem na celkový objem 10 až 30 ml.

Přípravek Granisetron B. Braun je kompatibilní s následujícími roztoky:

0,9 % w/v chloridem sodným na injekci0,18% w/v chloridem sodným s 4% glukosou na injekci5% w/v glukosou na injekciHartmanovým roztokem1,87 w/v laktátem sodným na injekci10% manitolem na injekci1,4 % w/v hydrogenuhličitanem sodným na injekci2,74 % w/v hydrogenuhličitanem sodným na injekci4,2 % w/v hydrogenuhličitanem sodným na injekci

Přípravek Granisetron B. Braun musí být v případě potřeby ředěn pouze jedním z těchto infuzních roztoků.

Přípravek Granisetron B. Braun nesmí být mísen s žádnými jinými léčivými přípravky.

Pro jednorázové použití. Přípravek musí být použit okamžitě po otevření ampule.Chemická a fyzikální stabilita přípravku po zředění byla doložena po dobu 24 hodin při teplotě 25°C, za normálního denního světla, s vyloučením působení přímého slunečního záření. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Je-li uchováván, ředění musí probíhat za přísných aseptických podmínek.

7

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Nezmrazujte.

Uchovávejte ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls192131/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Granisetron B. Braun 1mg/ml koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každý ml koncentrátu pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 1 mg granisetronum(jako granisetroni hydrochloridum).

Pomocné látky se známým účinkem:

1 ml roztoku obsahuje nanejvýš 4,5 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku.Čirý, bezbarvý roztok. pH roztoku je upraveno na hodnotu 5 (nominální rozmezí: 4-6), jeho osmolalita je 318 mOsmol/kg.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Granisetron B. Braun je indikován u dospělých k prevenci a léčbě



akutní nevolnosti a zvracení, které jsou vyvolány chemoterapií či radioterapií.



pooperační nevolnosti a zvracení.

Přípravek Granisetron B. Braun je indikován k prevenci pozdní nevolnosti a zvracení, které jsou vyvolány chemoterapií či radioterapií.

Přípravek Granisetron B. Braun je indikován u dětí od 2 let věku a starších k prevenci a léčběakutní nevolnosti a zvracení, které jsou vyvolány chemoterapií.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Nauzea a zvracení způsobené chemo- a radioterapií (CINV a RINV)

Prevence (akutní a pozdní nevolnost)

Granisetron B. Braun má být podán v dávce 1-3 mg (10-40 µg/kg) buď jako pomalá intravenózní injekce nebo jako naředěná intravenózní infuze 5 minut před začátkem chemoterapie. Roztok má být naředěn na 5ml na mg.

2

Léčba (akutní nauzea)

Granisetron B. Braun má být podán v dávce 1-3 mg (10-40 µg/kg) buď jako pomalá intravenózní injekce nebo jako naředěná intravenózní infuze podaná během 5 minut. Roztok má být naředěn na 5ml na mg. Další udržovací dávky přípravku Granisetron B. Braun mohou být podány v časových odstupech minimálně 10 minut. Maximální dávka podaná během 24 hodin nemá přesáhnout 9 mg.

Kombinace s adrenokortikoidními steroidy

Účinnost parenterálně podaného granisetronu lze zvýšit přidáním intravenózní dávky adrenokortikoidního steroidu, např. 8-20 mg dexamethazonu podaného před začátkem terapie cytostatiky nebo 250 mg methylprednisolonu podaného před začátkem a krátce po skončení chemoterapie.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Granisetron B. Braun použitého u dětí ve věku 2 roky a starších jako prevence a léčba (kontrola) akutní nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií a prevence pozdnínevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií je dobře stanovena. Dávka 10 – 40 μg/kg tělesné hmotnosti (maximálně 3 mg) má být podána jako i.v. infuze, naředěná v 10 – 30 ml infuzního roztokua podaná během 5 minut před začátkem chemoterapie. Pokud je třeba, je možné v průběhu 24 hodin podat jednu další dávku. Tato doplňková dávka nemá být podána dříve než alespoň 10 minut po úvodní infuzi.

Pooperační nevolnost a zvracení (PONV)

Granisetron B. Braun má být podán pomalou intravenózní injekcí v dávce 1 mg (10 µg /kg). Maximální dávka přípravku Granisetron B. Braun podaná během 24 hodin nemá přesáhnout 3 mg.

K prevenci pooperační nevolnosti a zvracení (PONV) je podání třeba dokončit před uvedením do anestezie.

Pediatrická populace

V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. K doporučení podání koncentrátu pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku dětem k prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení (PONV) není dostatek klinických důkazů.

Zvláštní populaceStarší pacienti a pacienti s poruchou funkcí ledvin

Nejsou vyžadována žádná zvláštní opatření pro použití přípravku u starších pacientů nebo pacientů s poruchou ledvin nebo jater.

Pacienti s poruchou funkce jater

Dosud nejsou k dispozici žádné důkazy o zvýšeném výskytu nežádoucích účinků u pacientů s poruchami jater. Přestože není třeba upravovat dávku, má být granisetron, s ohledem na jeho kinetiku u těchto pacientů, používán s jistou mírou opatrnosti (viz. bod 5.2).

Způsob podání

Může být podán jako pomalá intravenózní injekce (během 30 vteřin) nebo jako intravenózní infuze

3

zředěná ve 20 až 50 ml infuzního roztoku a podaná během 5 minut.

Návod na ředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k tomu, že granisetron může snižovat motilitu střev, mají být pacienti s příznaky subakutní obstrukce střev po podání přípravku sledováni.

Stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly hlášeny změny EKG, včetně prodloužení QT intervalu. U pacientů s již existujícími arytmiemi nebo srdečními poruchami může mít toto vliv na klinický stav pacienta. U pacientů s převodními srdečními poruchami, na kardiotoxické chemoterapii a/nebo s poruchami rovnováhy elektrolytů je proto třeba opatrnosti (viz bod 4.5).

Byla hlášena zkřížená citlivost s antagonisty 5-HT

3 (např. dolasetron, ondansetron).

Tento léčivý přípravek obsahuje nanejvýš 4,5 mg sodíku v 1 ml roztoku. Toto musí být vzato do úvahy u pacientů s kontrolou příjmu sodíku v dietě.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly po podání granisetronu hlášeny změny EKG, včetně prodloužení QT intervalu. Toto může ovlivnit klinický stav pacientů souběžně léčených léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a/nebo jsou arytmogenní.(viz bod 4.4)

Ve studiích se zdravými jedinci nebyly zjištěny žádné interakce mezi granisetronem a benzodiazepiny(lorazepam), neuroleptiky (haloperidol) nebo přípravky k léčbě žaludečních vředů (cimetidin). U granisetronu navíc nebyla prokázána žádná zřejmá léková interakce s emetogenní nádorovou chemoterapií.

Nebyly provedeny žádné specifické interakční studie u pacientů v anestezii.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání granisetronu těhotným ženám jsou omezené. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání granisetronu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se granisetron nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Z preventivních důvodů nemá být v průběhu léčby přípravkem Granisetron B. Braun kojení doporučováno.

Fertilita

Granisetron neměl škodlivé účinky na reprodukční schopnosti ani fertilitu u potkanů.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by přípravek Granisetron B. Braun ovlivnil schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu.

Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky přípravku Granisetron B. Braun jsou bolesti hlavy a zácpa, které mohou být přechodné. V souvislosti s přípravkem Granisetron B. Braun byly hlášeny změny EKG, včetně prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4 a 4.5).

Souhrn nežádoucích účinků v tabulkové podobě

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly v souvislosti s granisetronem nebo jinými 5-HT

3 antagonisty nahlášeny v klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh.

Kategorie frekvencí jsou následující:

Velmi časté

≥1/10

Časté

≥1/100 až <1/10

Méně časté

≥1/1.000 až <1/100

Vzácné

≥1/10.000 až <1/1.000

Velmi vzácné

<1/10.000

Poruchy imunitního systému

Méně časté

hypersenzitivní reakce, např. anafylaxe, urtikarie

Psychiatrické poruchy

Časté

nespavost

Poruchy nervového systému

Velmi časté

bolesti hlavy

Méně časté

extrapyramidové reakce

Srdeční poruchy

Méně časté

prodloužení QT intervalu

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

zácpa

Časté

průjem

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

vzestup hladin jaterních transamináz*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

vyrážka

*Objevily se s podobnou frekvencí u pacientů, kterým byla podávána srovnávací terapie

Popis vybraných nežádoucích účinků

Stejně, jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly hlášeny změny EKG, včetně prodloužení QT intervalu (viz odstavce 4.4 a 4.5).

5

4.9

Předávkování

Granisetron B. Braun nemá žádné specifické antidotum. V případě předávkování při injekčním podání má být zahájena symptomatická léčba. Při podání dávek až 38,5 mg granisetronu v jedné injekci byly hlášeny příznaky mírné bolesti hlavy bez dalších následků.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika, antagonisté serotoninu (5-HT3).ATC kód: A04AA02

Neurologické mechanismy, nauzea a zvracení vyvolané serotoninemSerotonin je hlavním neurotransmiterem zodpovědným za zvracení po chemo- nebo radioterapii. Receptory 5-HT3 se nacházejí na třech místech v těle: zakončení nervus vagus v gastrointestinálním traktu a chemoreceptorové spouštěcí zóny v area postrema a nucleus tractus solidarius centrazvracení v mozkovém kmeni. Chemoreceptorové spouštěcí zóny jsou umístěny v zadní části čtvrté komory mozkové (area postrema). Tato struktura není chráněna funkční hematoencefalickou bariérou a reaguje na emetika jak v systémové cirkulaci, tak mozkomíšním moku. Centrum zvracení se nachází v dřeňových strukturách mozkového kmene. Hlavní stimulace je zprostředkována chemoreceptorovými spouštěcími zónami a vagovou a sympatickou stimulací z gastrointestinálního traktu.

Po ozáření nebo podání cytotoxických látek je serotonin (5-HT) vyplaven z enterochromafinních buněk ve sliznici tenkého střeva, které přiléhají na aferentní vagové neurony, na kterých se nacházejí 5-HT

3 receptory. Uvolněný serotonin aktivuje prostřednictvím 5-HT3 receptorů vagové neurony, což

vede nakonec k silné emetické odpovědi zprostředkované chemoreceptorovými spouštěcími zónami v area postrema.

Mechanismus účinku

Granisetron je vysoce selektivní a silně anti-emetický antagonista 5-hydroxytryptaminových (5-HT3) receptorů. Studie vazby radioligandů prokázaly, že granisetron má zanedbatelnou afinitu k ostatním typům receptorů včetně 5-HT a dopaminových D2 vazebných míst.

Nevolnost a zvracení způsobené chemoterapií a radioterapiíBylo prokázáno, že u dospělých a dětí od 2 do 16 let věku zabraňuje intravenózně podaný granisetron rozvoji nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií.

Pooperační nevolnost a zvraceníBylo prokázáno, že u dospělých je intravenózně podaný granisetron účinný jako prevence a léčba pooperační nevolnosti a zvracení.

Farmakologické vlastnosti granisetronuV souvislosti s aktivitou na cytochromu P 450 byly hlášeny interakce s neurotropními a jinými léčivými látkami (viz bod 4.5).

Studie in vitro prokázaly, že podskupina cytochromu P450 3A4 (zapojená do metabolismu některých základních narkotik) není granisetronem modifikována. Přestože byla prokázána in vitro inhibice oxidace cyklu granisetronu ketakonazolem, tento účinek není považován za klinicky relevantní.

Přestože bylo v souvislosti s antagonisty 5-HT

3 receptorů pozorováno prodloužení QT intervalu (viz

bod 4.4), tento účinek se vyskytuje tak zřídka a je tak mírný, že u normálních jedinců není klinicky významný. Přesto se při souběžné léčbě s léčivými přípravky, u nichž je známo, že prodlužují QT interval, doporučuje monitorovat jak EKG, tak klinické abnormity (viz bod 4.5).

6

Pediatrické použitíKlinické použití granisetronu bylo popsáno Candiottim a kol. Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami hodnotila 157 dětí ve věku 2 až 16let, které podstoupily plánovaný chirurgický zákrok. U většiny pacientů byla zjištěna úplná kontrola pooperační nevolnosti a zvracení během prvních dvou hodin po operaci.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika po perorálním podání je lineární až do 2,5násobku doporučené dávky u dospělých. Z rozsáhlého programu ke stanovení dávky je zřejmé, že antiemetický účinek nekoreluje jednoznačně ani s podanými dávkami ani plazmatickými hladinami granisetronu.

Čtyřnásobné navýšení úvodní profylaktické dávky granisetronu nepřineslo žádnou změnu ani v podílu pacientů odpovídajících na léčbu ani v délce kontroly příznaků.

DistribuceDistribuce granisetronu je extenzivní, s průměrným distribučním objemem přibližně 3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 65%.

BiotransformaceGranisetron je metabolizován převážně játry oxidací následovanou konjugací. Hlavními metabolity jsou 7-OH-granisetron a jeho sulfát a glukuronidové konjugáty. Přestože byly u 7-OH-granisetronu a indazolin N-desmethyl-granisetronu pozorovány antiemetické vlastnosti, je nepravděpodobné, že by tyto účinky významně přispívaly k farmakologické aktivitě granisetronu u lidí.

In vitro studie jaterních mikrosomálních enzymů ukazují, že hlavní cesta metabolizmu granisetronu je inhibována ketokonazolem, což naznačuje metabolismus zprostředkovaný 3A podskupinou cytochromu P450 (viz bod 4.5).

EliminaceClearance se děje hlavně hepatálním metabolizmem. V průměru se z jedné dávky močí vyloučí 12% nezměněného granisetronu, zatímco množství metabolitů, které se z dávky vyloučí močí je kolem 47%. Zbytek je vyloučen v podobě metabolitů stolicí. Průměrný plazmatický poločas u pacientů po perorálním a intravenózním podání je přibližně 9 hodin; variabilita mezi jedinci je široká.

Farmakokinetika u zvláštních populací

Pacienti se selháváním funkce ledvin

Data naznačují, že farmakokinetické parametry po podání jedné intravenózní dávky pacientům se závažným renálním selháváním jsou obvykle podobné jako u normálních pacientů.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s poruchou jaterních funkcí v důsledku neoplastického postižení jater je celková plazmatická clearance intravenózní dávky přibližně poloviční ve srovnání s pacienty bez postižení jater. I přes tyto změny není úprava dávky nutná (viz bod 4.2).

Starší pacienti

U starších pacientů jsou farmakokinetické parametry po jedné intravenózní dávce v rozmezí zjištěném u ostatních pacientů.

7

Pediatrická populace

U dětí je farmakokinetika po podání jedné intravenózní dávky podobná jako u dospělých, pokud jsou příslušné parametry (distribuční objem, celková plazmatická clearance) normalizovány dle tělesné hmotnosti.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinická data získaná na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční toxicity a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Jestliže byl přípravek používán v doporučených dávkách, neprokázaly studie kancerogenity žádné zvláštní riziko pro lidskou populaci. Pokud by však byl podáván ve vyšších dávkách a dlouhodobě, není možné riziko kancerogenity vyloučit.

Studie na klonovaných lidských buňkách kardiálních iontových kanálů prokázaly, že granisetron má schopnost ovlivnit kardiální repolarizaci cestou blokády draslíkových HERG kanálů. Bylo prokázáno, že granisetron blokuje jak sodíkové, tak draslíkové kanály, což potenciálně ovlivňuje jak depolarizaci, tak repolarizaci prostřednictvím prolongace PR, QRS a QT intervalů. Tyto údaje pomáhají objasnit molekulární mechanizmy, kterými vznikají některé změny EKG (obzvláště prodloužení QT a QRS intervalů) spojené s touto skupinou látek. Nedochází však ke změnám srdeční frekvence, krevního tlaku ani EKG křivky. Pokud se tyto změny objeví, obvykle jsou bez klinické významnosti.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýMonohydrát kyseliny citronovéHydroxid sodný (k úpravě pH)Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

30 měsíců

Léčivý přípravek musí být použit okamžitě po otevření. Pouze pro jednorázové použití. Jakýkoli nepoužitý zbytek zlikvidujte.

Po zředění:

Chemická a fyzikální stabilita přípravku po zředění byla doložena po dobu 24 hodin při teplotě 25°C, za normálního denního světla, s vyloučením působení přímého slunečního záření. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Je-li uchováván, ředění musí probíhat za přísných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Nezmrazujte.Uchovávejte ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

8

Podmínky uchovávání léčivého přípravku po naředění viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Bezbarvé skleněné ampule s 1ml a 3 ml.Velikost balení: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 3 ml a 10 x 3 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a jiné zacházení Příprava infuze

Dospělí: Obsah ampule s 1 ml může být zředěn na objem 5 ml; obsah ampule se 3 ml může být zředěn na objem 15 ml.

Přípravek Granisetron B. Braun může být rovněž zředěn ve 20-50 ml kompatibilního infuzního roztoku a pak podán v intavenózní infuzi trvající déle než 5 minut jako intravenózní infuze s některým z následujících roztoků:

0,9 % w/v chloridem sodným na injekci0,18% w/v chloridem sodným s 4% glukosou na injekci5% w/v glukosou na injekciHartmanovým roztokem1,87 w/v laktátem sodným na injekci10% manitolem na injekci1,4 % w/v hydrogenuhličitanem sodným na injekci2,74 % w/v hydrogenuhličitanem sodným na injekci4,2 % w/v hydrogenuhličitanem sodným na injekci

Žádný jiný roztok nesmí být použit.

Děti od 2 let věku výše: Patřičné množství potřebné k dávce 10-40 µg/kg je odebráno z ampule a zředěno infuzním roztokem (jako u dospělých) na celkový objem 10-30 ml.Platí obecné upozornění, že roztok přípravku Granisetron B. Braun se nesmí mísit s jinými léky.

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Straße 1

Poštovní adresa:

34212 Melsungen, Německo

34209 Melsungen

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

20/421/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.7.2008 /

10.

DATUM REVIZE TEXTU

24.11.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

KRABIČKA – AMPULE 1 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Granisetron B. Braun 1mg/ml koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzního roztokuGranisetroni hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Každý ml injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 1 mg granisetronum (jako hydrochlorid).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: voda na injekci, monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, chlorid sodný

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

5 x 1 ml ampule10 x 1 ml ampule

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pro jednorázové použití

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

2

Uchovávejte při teplotě do 25C.Nezmrazujte.Uchovávejte ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AG34209 Melsungen, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

20/421/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

[Neuplatňuje se u přípravků, které jsou určeny pouze pro podání zdravotním personálem, jako je Granisteron 1 mg/ml (Nařízení týkající se požadavku na uvádění Braillova písma na obalech a v příbalové informaci, odstavec 56a, Směrnice 2001/83/EC ve znění pozdějších předpisů). Toto vysvětlení nebude součástí textu, který se objeví na obalu.]

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK - AMPULE 1 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Granisetron B. Braun 1mg/ml INJ INF CNC SOL

Intravenózní podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP {MM/RRRR}

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: {číslo}

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

1 ml

6.

JINÉ

B. Braun

4

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – AMPULE 3 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Granisetron B. Braun 1mg/ml koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzního roztokuGranisetroni hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Každý ml injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 1 mg granisetronum (jako hydrochlorid).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: voda na injekci, monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, chlorid sodný

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

5 x 3 ml ampule10 x 3 ml ampule

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pro jednorázové použití

8.

POUŽITELNOST

EXP

5

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25C.Nezmrazujte.Uchovávejte ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AG34209 Melsungen, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

20/421/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

[Neuplatňuje se u přípravků, které jsou určeny pouze pro podání zdravotním personálem, jako je Granisteron 1 mg/ml (Nařízení týkající se požadavku na uvádění Braillova písma na obalech a v příbalové informaci, odstavec 56a, Směrnice 2001/83/EC ve znění pozdějších předpisů). Toto vysvětlení nebude součástí textu, který se objeví na obalu.]

.

6

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK - AMPULE 3 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Granisetron B. Braun 1mg/ml INJ INF CNC SOL

Intravenózní podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP {MM/RRRR}

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: {číslo}

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

3 ml

6.

JINÉ

B. Braun