Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls36060/2011, sukls36061/2011

a příloha k sp. zn. sukls206907/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Granegis 1 mg

Granegis 2 mg

potahované tablety

granisetronum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Granegis a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Granegis užívat

3.

Jak se Granegis užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Granegis uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE GRANEGIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Granegis obsahuje léčivou látku granisetron, a proto patří do skupiny léků nazývaných antagonisté receptorů 5-HT3 nebo antiemetika (léky proti zvracení). Tablety jsou určeny pro použití pouze u dospělých pacientů.

Granegis se užívá k prevenci nebo léčbě nevolnosti a zvracení vyvolaných další léčbou, jako je např. chemoterapie nebo radioterapie při nádorovém onemocnění.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE GRANEGIS UŽÍVAT

Neužívejte Granegis

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na granisetron nebo na kteroukoli další složku přípravku Granegis (uvedené v bodě 6: Další informace a v odstavci „Důležité informace o některých složkách přípravku Granegis“ níže).

Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než začnete tablety užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Granegis je zapotřebí

Poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat tablety,

jestliže:



máte problémy s vyměšováním způsobené neprůchodností střeva.



máte problémy se srdcem, léčíte se pro nádorové onemocnění lékem, o kterém je známo, žepoškozuje srdce nebo máte problémy s hladinou solí jako je draslík, sodík nebo vápník v těle (porucha elektrolytové rovnováhy}.



užíváte jiný lék obsahující antagonisty receptoru 5-HT3. Jedná se např. o dolasetron a ondansetron užívané podobně jako přípravek Granegis k léčbě a prevenci nevolnosti a zvracení.

Děti

Děti nemají tyto tablety užívat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, protože Granegis může ovlivňovat způsob, jakým některé léky účinkují. Stejně tak jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým účinkují tyto tablety.

Zejména sdělte svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi, pokud užíváte některý z následujících léků:



léky užívané k léčbě nepravidelného srdečního rytmu, jiné antagonisty receptoru 5-HT3, jakojsou např. dolasetron nebo ondansetron (viz výše uvedený odstavec „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Granegis je zapotřebí“);



fenobarbital, lék užívaný k léčbě epilepsie;



lék nazývaný ketokonazol, užívaný k léčbě plísňových infekcí;



antibiotikum erythromycin, užívané k léčbě bakteriálních infekcí.

Těhotenství a kojení

Jestliže jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo pokud kojíte, nemáte tyto tablety užívat, pokud Vám je nedoporučí lékař.

Poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Granegis nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat přístroje a stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Granegis

Tento lék obsahuje laktosu (druh cukru). Pokud Vám někdy lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE GRANEGIS UŽÍVÁ

Vždy užívejte Granegis přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávka přípravku Granegis se u jednotlivých pacientů liší. Závisí na věku, tělesné hmotnosti a na tom, zda jej budete dostávat jako prevenci nebo jako léčbu nevolnosti a zvracení. Lékař určí, jaké množství přípravku budete užívat.

Prevence nevolnosti nebo zvracení

První dávku přípravku Granegis obvykle dostanete hodinu před radioterapií nebo chemoterapií. Dávka bude buď jedna nebo dvě 1mg tablety nebo jedna 2mg tableta jednou denně po dobu až jednoho týdne

po radio- nebo chemoterapii.

Léčba nevolnosti nebo zvracení

Dávka bude obvykle buď jedna nebo dvě 1mg tablety nebo jedna 2mg tableta jednou denně, ale lékař může rozhodnout o zvýšení dávky až na devět 1mg tablet denně.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Granegis, než jste měl(a)

Pokud si myslíte, že jste užil(a) příliš mnoho tablet, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Příznaky předávkování zahrnují mírnou bolest hlavy. Budete léčen(a) v závislosti na Vašich příznacích.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Granegis

Pokud si myslíte, že jste zapomněl(a) užít svůj lék, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat Granegis

Nepřestávejte užívat přípravek před ukončením Vaší léčby. Pokud přestanete užívat přípravek, Vaše příznaky se mohou vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Granegis nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás objeví následující komplikace, musíte neprodleně vyhledat lékaře:



alergické reakce (anafylaxe). Příznaky mohou zahrnovat otok hrdla, obličeje, rtů a úst a obtíže s dýcháním nebo polykáním.

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit během užívání tohoto přípravku, jsou:

Velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10



bolest hlavy;



zácpa. Váš lékař bude kontrolovat Váš zdravotní stav.

Časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100



potíže se spaním (nespavost);



změny funkce jater, které lze prokázat v krevních testech;



průjem.

Méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1000



kožní vyrážka, alergická kožní reakce nebo kopřivka nebo vyrážka (urtikarie). Příznaky mohou zahrnovat červené, vystouplé, svědivé hrbolky;



změny srdečního rytmu a změny pozorované na EKG (elektrický záznam funkce srdce);



abnormální mimovolní pohyby, jako jsou třes, svalová ztuhlost a svalové záškuby.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

5.

JAK GRANEGIS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte Granegis po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Granegis obsahuje

Léčivou látkou je granisetronum.

Granegis 1 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje granisetronum 1 mg ve formě granisetroni hydrochloridum.

Granegis 2 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje granisetronum 2 mg ve formě granisetroni hydrochloridum.

Pomocnými látkami jsou:

-

jádro tablety: laktosa, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), hypromelosa, magnesium-stearát;

-

potahová vrstva tablety: potahová soustava Opadry II 85F18378 bílá (polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350, mastek).

Jak Granegis vypadá a co obsahuje toto balení

Popis přípravku

Granegis 1 mg: trojúhelníková, bílá, bikonvexní, potahovaná tableta s vyraženým označením “G1” na jedné straně.

Granegis 2 mg: trojúhelníková, bílá, bikonvexní, potahovaná tableta s vyraženým označením “G2” na jedné straně.

Velikost balení

5, 10 a 100 (10x10) potahovaných tablet v blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

EGIS Pharmaceuticals PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

Výrobce

Actavis hf

Reykjavikurvegur 78

220 Hafnafjördur

Island

Actavis Ltd.

B16 Bulebel Industrial Estate

Zejtun ZTN08

Malta

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Dánsko: Frisetro

Bulharsko: Granegis 1mg film-coated tablets, Granegis 2mg film-coated tablets

Česká republika: Granegis 1 mg; Granegis 2 mg

Maďarsko: Granegis 1mg filmtabletta, Granegis 2mg filmtabletta

Lotyšsko: Granegis 1 mg apvalkotās tablets, Granegis 2mg apvalkotās tablets

Litva: Granegis 1 mg plevele dengtos tabletes; Granegis 2 mg plevele dengtos tabletes

Polsko: Granegis

Rumunsko: Granegis 1 mg comprimate filmate; Granegis 2 mg comprimate filmate

Slovenská republika: Granegis 1 mg; Granegis 2 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 11.1.2012.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls36060/2011, sukls36061/2011

a příloha k sp. zn. sukls206907/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Granegis 1 mg

Granegis 2 mg

potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Granegis 1 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje granisetronum 1 mg jako granisetroni hydrochloridum.

Granegis 2 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje granisetronum 2 mg jako granisetroni hydrochloridum.

Pomocné látky:

Jedna tableta přípravku Granegis 1 mg obsahuje 69,38 mg laktosy.

Jedna tableta přípravku Granegis 2 mg obsahuje 138,76 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Granegis 1 mg: trojúhelníkové, bílé, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým “G1” na jedné straně.

Granegis 2 mg: trojúhelníkové, bílé, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým “G2” na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Granegis 1 mg je indikován u dospělých pacientů k prevenci a léčbě akutní nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií a radioterapií.

Granegis 2 mg je indikován u dospělých pacientů k prevenci opožděné nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií a radioterapií.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

1 mg dvakrát denně nebo 2 mg jednou denně po dobu až jednoho týdne po radioterapii nebo chemoterapii. První dávku přípravku Granegis je třeba podat v průběhu 1 hodiny před zahájením léčby. Současně byl perorálně podáván dexamethason v dávkách až do 20 mg jednou denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost podání tablet granisetronu dětem nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné

žádné údaje.

Starší pacienti a pacienti s poruchou renálních funkcí

U starších pacientů ani u pacientů s poruchou renálních nebo jaterních funkcí nejsou nutná žádná zvláštní opatření pro použití.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí

Dosud nejsou k dispozici žádné důkazy pro zvýšení incidence nežádoucích účinků u pacientů s poruchou jaterních funkcí. Na základě kinetiky má být granisetron používán u této skupiny pacientů s určitou opatrností, i když není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Způsob podání

Tablety je třeba polykat celé a zapít vodou.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k tomu, že granisetron může tlumit motilitu tlustého střeva, je nutné pacienty s příznaky subakutní střevní obstrukce po jeho aplikaci pečlivě sledovat.

Stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly u granisetronu hlášeny změny EKG včetně prodloužení QT intervalu. U pacientů s preexistujícími arytmiemi nebo poruchami srdečního vedení mohou tyto změny vést ke klinickým důsledkům. Proto je třeba opatrnosti u pacientů s kardiální komorbiditou, při podávání kardiotoxické chemoterapie a/nebo při současných elektrolytových abnormalitách (viz bod 4.5).

Mezi antagonisty 5-HT3 (např. dolasetron, ondansetron) byla hlášena zkřížená senzitivita.

Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami galaktosové intolerance, vrozeným deficitem laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí nemají tento přípravek užívat.

Pediatrická populace

Pro podávání tablet dětem není k dispozici dostatek klinických důkazů.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly u granisetronu hlášeny případy změn EKG včetně prodloužení QT intervalu. U pacientů současně léčených léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a/nebo léky s proarytmogenním účinkem, mohou tyto změny vést ke klinickým důsledkům (viz bod 4.4).

Ve studiích se zdravými dobrovolníky nebyly mezi granisetronem a benzodiazepiny (lorazepam), neuroleptiky (haloperidol) ani antiulcerózními léčivými přípravky (cimetidin) prokázány žádné interakce. Ke zjevným lékovým interakcím nedochází ani mezi granisetronem a emetogenní protinádorovou chemoterapií.

U pacientů podstupujících anestézii se neprováděly žádné zvláštní studie interakcí.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se užití granisetronu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Z preventivních důvodů je ale vhodné vyvarovat se podávání granisetronu v průběhu těhotenství.

Kojení

Není známo, zda se granisetron nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Jako preventivní

opatření se kojení během léčby přípravkem Granegis nedoporučuje.

Fertilita

U potkanů neměl granisetron žádné škodlivé účinky na reprodukci nebo fertilitu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Granegis nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u přípravku Granegis jsou bolest hlavy a zácpa, které mohou být přechodné. U přípravku Granegis byly hlášeny změny EKG včetně prodloužení QT intervalu (viz body 4.4. a 4.5).

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

Následující tabulka shrnující nežádoucí účinky vychází z klinických studií a z údajů získaných po uvedení přípravku Granegis a dalších antagonistů 5-HT3 na trh.

Kategorie frekvencí jsou následující:

Velmi časté (≥1/10);

Časté (≥1/100 až <1/10);

Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)

Velmi vzácné (<1/10000)

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Reakce přecitlivělosti, např. anafylaxe, kopřivka

Psychiatrické poruchy

Časté

Insomnie

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Bolest hlavy

Méně časté

Extrapyramidové reakce

Srdeční poruchy

Méně časté

Prodloužení QT intervalu

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Zácpa

Časté

Průjem

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Zvýšené hladiny jaterních transamináz*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Vyrážka

*U pacientů dostávajících srovnávací léčbu se objevují s podobnou frekvencí.

Popis vybraných nežádoucích účinků

U granisetronu, stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly hlášeny případy změn EKG včetně prodloužení QT intervalu (viz body 4.4 a 4.5).

4.9

Předávkování

Granegis nemá žádné specifické antidotum. Případné předávkování tabletami se léčí symptomaticky. Byly hlášeny jednotlivé intravenózní dávky až do 38,5 mg granisetronu doprovázené jen mírnou bolestí hlavy, ale bez dalších hlášených klinických následků.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiemetika a přípravky proti nevolnosti, antagonisté serotoninu (5-HT3).

ATC kód: A04AA02

Neurologické mechanismy, serotoninem zprostředkovaná nauzea a zvracení

Serotonin je hlavním neurotransmiterem, který je zodpovědný za zvracení po chemoterapii neboradioterapii. Receptory 5-HT3 jsou lokalizovány na třech místech: zakončení nervus vagusv gastrointestinálním traktu, chemorecepční spouštěcí zóny umístěné v area postrema a centrumzvracení nucleus tractus solitarius v mozkovém kmeni. Chemorecepční spouštěcí zóny jsou lokalizovány ve spodní části čtvrté mozkové komory (area postrema). Tato struktura nemá dostatečně účinnou hematoencefalickou bariéru a může tak detekovat emetogenní látky ze systémové cirkulace i z mozkomíšního moku. Centrum zvracení je lokalizované v prodloužené míše v mozkovém kmeni. Většinu informací přijímá z chemorecepčních spouštěcích zón, informace z trávícího traktu pak prostřednictvím nervus vagus a sympatického nervstva.

Po vystavení záření nebo cytotoxickým látkám se serotonin (5-HT) uvolňuje z enterochromafinních buněk ve sliznici tenkého střeva, které jsou v bezprostřední blízkosti aferentních neuronů nervus vagus, na kterých jsou lokalizovány receptory 5-HT3. Uvolnění serotoninu aktivuje neurony nervus vagus prostřednictvím receptorů 5-HT3, což vede okamžitě k těžké emetogenní odpovědi zprostředkované chemorecepční spouštěcí zónou v area postrema.

Mechanismus účinku

Granisetron je účinné antiemetikum a vysoce selektivní antagonista receptorů 5-hydroxytryptaminu (5-HT3). Studie s radioaktivně značenými molekulami prokázaly, že granisetron má pouze zanedbatelnou afinitu k ostatním typům receptorů, včetně vazebných míst pro 5-HT a dopamin D2.

Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií a radioterapií

Perorální forma granisetronu má prokázaný preventivní účinek proti nauzee a zvracení vyvolaným protinádorovou chemoterapií u dospělých.

Postoperační nauzea a zvracení

Perorální forma granisetronu má prokázaný preventivní i léčebný účinek u postoperační nauzey a zvracení u dospělých.

Farmakologické vlastnosti granisetronu

Byly hlášeny interakce s neurotropiky a dalšími léčivými látkami prostřednictvím jejich účinku na cytochrom P450 (viz bod 4.5).

Studie in vitro prokázaly, že cytochrom P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolismu některých hlavních narkotických látek) není granisetronem nijak ovlivněn. Ačkoli u ketokonazolu bylo prokázáno, že inhibuje oxidaci aromatického cyklu granisetronu in vitro, nejsou tyto účinky považovány za klinicky významné.

Ačkoli u antagonistů receptorů 5-HT3 bylo pozorováno prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4), tento účinek je takového výskytu a rozsahu, že u normálních subjektů nemá klinický význam. Nicméně se při léčbě pacientů užívajících současně léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, doporučuje monitorovat EKG i klinické abnormality (viz bod 4.5).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika po perorálním podání je lineární až do 2,5násobku doporučené dávky u dospělých pacientů. Z rozsáhlého programu na zjištění dávky je zřejmé, že antiemetická účinnost nekoreluje jednoznačně ani s podanými dávkami ani s plazmatickými koncentracemi granisetronu.

Čtyřnásobné zvýšení úvodní profylaktické dávky granisetronu nevedlo k rozdílu ani v počtu pacientů reagujících na léčbu ani v délce trvání kontroly příznaků.

Absorpce

Granisetron se rychle a úplně vstřebává, jeho biologická dostupnost po perorální aplikaci je však díky first pass metabolismu snížena asi na 60 %. Biologická dostupnost po perorálním podání není ovlivněna jídlem.

Distribuce

Granisetron je ve velké míře distribuován se středním distribučním objemem asi 3 l/kg. Na plazmatické bílkoviny se váže asi 65 % granisetronu.

Biotransformace

Granisetron se primárně metabolizuje v játrech prostřednictvím oxidace s následnou konjugací. Hlavními složkami jsou 7-OH-granisetron a jeho sulfátové a glukuronidové konjugáty. Ačkoli u 7-OH-granisetronu i indazolin-N-desmethyl-granisetronu byly pozorovány antiemetické vlastnosti, není pravděpodobné, že by se významně podílely na farmakologické aktivitě granisetronu u člověka.

In vitro studie na jaterních mikrosomech prokázaly, že hlavní cesta metabolismu granisetronu je inhibována ketokonazolem, což naznačuje na metabolismus zprostředkovaný cytochromem P450 podskupiny 3A (viz bod 4.5).

Eliminace

Clearance probíhá převážně prostřednictvím metabolismu v játrech. Močí se vylučuje průměrně 12 % granisetronu v nezměněné formě a asi 47 % ve formě metabolitů. Zbytek se vylučuje stolicí ve formě metabolitů. Střední plazmatický poločas u pacientů po perorální i intravenózní aplikaci je přibližně 9 hodin, individuálně však může docházet k velké variabilitě.

Farmakokinetika u zvláštních populací

Renální selhání

U pacientů s těžkým renálním selháním jsou farmakokinetické údaje po podání jedné intravenózní dávky obvykle srovnatelné s údaji získanými od zdravých subjektů.

Porucha jaterních funkcí

Celková plazmatická clearance intravenózní dávky byla u pacientů s poruchou jaterních funkcí způsobenou nádorovým postižením jater asi poloviční ve srovnání s hodnotami získanými od pacientů bez jaterního poškození. Přesto není třeba dávku nijak upravovat (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Tablety nejsou doporučeny dětem.

Starší pacienti

U starších osob se farmakokinetické parametry po podání jednotlivé intravenózní dávky pohybovaly ve stejném rozmezí jako u mladších osob.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční toxicity a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenního potenciálu při použití dávek doporučených pro člověka neodhalily žádné zvláštní riziko. Kdyby se však podával ve vyšších dávkách a po delší dobu, nelze riziko kancerogenního potenciálu vyloučit.

Studie provedené s klonovanými lidskými srdečními iontovými kanály prokázaly, že granisetron má schopnost ovlivňovat srdeční repolarizaci blokádou kaliových HERG kanálů. Bylo prokázáno, že granisetron blokuje natriové a kaliové kanály, což může ovlivňovat depolarizaci i repolarizaci prodloužením PR, QRS a QT intervalů. Tyto údaje pomáhají objasnit molekulární mechanismy, pomocí kterých se projevují některé změny na EKG (zvláště prodloužení QT a QRS intervalů) související s touto třídou přípravků. Nedochází však ke změnám srdeční frekvence, krevního tlaku ani EKG křivky. Pokud se změny objeví, nemají obvykle klinický význam.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

laktosa,

mikrokrystalická celulosa,

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),

hypromelosa,

magnesium-stearát.

Potahová vrstva:

potahová soustava Opadry II 85F18378 bílá kterou tvoří:

polyvinylalkohol,

oxid titaničitý (E171),

makrogol 3350,

mastek.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC (bílý)/Al blistr.

Velikost balení: 5, 10 nebo 100 (10x10) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Granegis 1 mg: 20/190/09-C

Granegis 2 mg: 20/191/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.2.2009/6.11.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

11.1.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička pro PVC/Al blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Granegis 2 mg

potahované tablety

granisetronum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje granisetronum 2 mg (jako granisetroni hydrochloridum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu.

Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety

5 potahovaných tablet

10 potahovaných tablet

100 (10x10) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Granegis nesmí být podáván dětem mladším než 2 roky.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 20/191/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Granegis 2 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Granegis 2 mg

potahované tablety

granisetronum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ