Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls137933/2009a příloha k sp.zn.: sukls137214/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

GRACIAL

tablety k perorálnímu podání

(desogestrelum, ethinylestradiolum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Gracial a k čemu se používá?

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete užívat přípravek Gracial

2.1

Kdy nesmíte přípravek Gracial užívat

2.2

Kdy musíte dávat zvláštní pozor při užívání přípravku Gracial

2.3

Kdy musíte vyhledat lékaře?

3.

Jak se Gracial užívá?

3.1

Kdy a jak užívat tablety

3.2

Začátek užívání tablet z prvního balení přípravku Gracial

3.3

Když si vezmete příliš mnoho tablet přípravku Gracial (předávkování)

3.4

Co dělat, jestliže…

3.5

Když chcete ukončit užívání přípravku Gracial

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Gracial uchovávat

6.

Další informace

6.1

Co Gracial obsahuje

6.2

Jak Gracial vypadá a co obsahuje balení

6.3

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

6.4

Poslední revize této příbalové informace

1.

CO JE GRACIAL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ?

Složení a typ pilulkyGracial je kombinovaná perorální antikoncepce („kombinovaná pilulka“). Každá tableta obsahuje malé množství dvou různých ženských hormonů: desogestrelu (gestagenu) a ethinylestradiolu (estrogenu). Vzhledem k malému množství obsažených hormonů je Gracial považován za nízkodávkový perorální antikoncepční přípravek. Uvedené dva hormony se v modrých a v bílých tabletách kombinují v různých dávkách, a proto je Gracial považován za kombinovaný dvoufázový perorální antikoncepční přípravek.

Proč užívat přípravek Gracial?Gracial se používá k zabránění otěhotnění.Při správném užívání (bez vynechávání tablet) je riziko otěhotnění velmi nízké.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE UŽÍVAT PŘÍPRAVEK

GRACIAL

2.1 Kdy nesmíte přípravek Gracial užívatNeužívejte přípravek Gracial, jestliže máte některý z níže uvedených stavů. Pokud se Vás týká kterýkoliv z těchto vyjmenovaných stavů, upozorněte na tuto skutečnost před začátkem užívání přípravku Gracial svého lékaře. Váš lékař Vám může doporučit jiný typ pilulky nebo zcela jinou (nehormonální) metodu antikoncepce.

Máte nebo jste v minulosti měla krevní sraženinu (trombózu) v cévě na nohou, v plicích (embolii) nebo jiných orgánech.



Máte nebo jste v minulosti měla srdeční infarkt nebo mrtvici.



Máte nebo jste v minulosti měla stav, který mohl být první známkou srdečního infarktu (např. angina pectoris nebo bolest na hrudníku) nebo cévní mozkové příhody (např. tranzitorní ischemická ataka nebo drobná reverzibilní cévní mozková příhoda).



Máte poruchu krevní srážlivosti (například nedostatek proteinu C).



Máte nebo měla jste v minulosti migrény doprovázené např. zrakovými příznaky, poruchou řeči nebo slabostí nebo necitlivostí některé části těla.



Máte diabetes mellitus (cukrovku) s postižením cév.



Máte závažný rizikový faktor nebo několik rizikových faktorů rozvoje trombózy, to může být také důvodem, proč nemůžete užívat přípravek Gracial (viz také bod 2.2.3 „Pilulka a trombóza“).



Máte nebo jste v minulosti měla pankreatitidu (zánět slinivky břišní) spojenou s vysokými hladinami tukových částic v krvi.



Máte žloutenku (zežloutnutí kůže) nebo závažné onemocnění jater.



Máte nebo jste v minulosti měla nádor, jehož růst může být ovlivněn pohlavními hormony (např. nádor prsů nebo pohlavních orgánů).



Máte nebo jste v minulosti měla nádor jater.



Máte vaginální krvácení, jehož příčina nebyla objasněna.



Máte endometriální hyperplazii (abnormální růst výstelky dělohy).



Jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná.



Jste alergická na jakoukoli složku přípravku Gracial.

Projeví-li se kterýkoliv z těchto stavů poprvé během užívání pilulky, ihned užívání přerušte a poraďte se se svým lékařem. Mezitím použijte nehormonální metodu antikoncepce. Viz též „Obecná upozornění“ v bodě 2.2.1.

2.2

Kdy musíte dávat zvláštní pozor při užívání přípravku Gracial

2.2.1 Obecná upozornění

V této příbalové informaci jsou popsány různé situace, kdy musíte užívání pilulky přerušit nebo kdy může dojít ke snížení spolehlivosti pilulky. V takových případech se vyvarujte pohlavního styku nebo použijte další, nehormonální metodu antikoncepce, např. kondom nebo jinou bariérovou metodu. Nepoužívejte metodu kalendářní nebo teplotní; tyto metody nemusí být spolehlivé, protože pilulka ovlivňuje obvyklé změny teploty a cervikálního hlenu, ke kterým dochází v průběhu menstruačního cyklu.

Stejně jako všechny ostatní antikoncepční pilulky, neposkytuje přípravek Gracial ochranu proti infekci HIV (AIDS), ani proti dalším pohlavně přenosným chorobám.

Gracial byl předepsán Vám osobně. Nesdílejte ho s někým jiným.

Gracial není obvykle určen k oddálení menstruačního krvácení. Pokud však ve výjimečných případech potřebujete oddálit menstruační krvácení, obraťte se na svého lékaře.

2.2.2 Co musíte vědět, než zahájíte užívání přípravku Gracial

Užívání kombinované pilulky při některém z níže uvedených stavů může vyžadovat pečlivý lékařský dohled. Váš lékař Vám podá podrobné vysvětlení. Týká-li se Vás proto některý z následujících bodů, uvědomte o tom svého lékaře dříve, než začnete přípravek Gracial užívat.



kouříte;



máte cukrovku (diabetes mellitus);



máte nadváhu;



máte vysoký krevní tlak;



máte vadu srdeční chlopně nebo určitou poruchu srdečního rytmu;



máte zánět žil (povrchová flebitida);



máte křečové žíly;



kdokoliv z Vašich blízkých příbuzných má nebo měl trombózu, srdeční infarkt nebo cévní mozkovou příhodu;



trpíte migrénou;



trpíte epilepsií;



Vy nebo Váš blízký příbuzný má nebo měl vysokou hladinu cholesterolu nebo triglyceridů (krevních tuků) v krvi;



kdokoliv z Vašich blízkých příbuzných má nebo měl karcinom prsu;



máte onemocnění jater nebo žlučníku;



máte Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu (chronické zánětlivé onemocnění střev);



máte systémový lupus erythematodes (SLE chronické onemocnění pojivové tkáně, které může postihnout kůži celého těla);



máte hemolyticko-uremický syndrom (HUS, porucha krevní srážlivosti způsobující selhání ledvin);



máte srpkovitou anémii (vzácné onemocnění krve);



máte onemocnění, které se poprvé vyskytlo, nebo které se zhoršilo v průběhu těhotenství nebo v průběhu předchozího užívání pohlavních hormonů (například ztrátu sluchu, metabolické onemocnění nazývané porfyrie, kožní onemocnění nazývané herpes gestationis, neurologické onemocnění nazývané Sydenhamova chorea);



máte nebo jste měla chloasma (žlutohnědé pigmentové skvrny na kůži, zvláště na obličeji); pokud ano, nevystavujte se nadměrně slunečnímu nebo ultrafialovému záření.

Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé, zopakuje nebo zhorší během užívání pilulky, obraťte se na svého lékaře.

2.2.3 Pilulka a trombóza

Žilní trombózaUžívání jakékoli kombinované pilulky, včetně přípravku Gracial, zvyšuje u žen riziko rozvoje žilní trombózy (vytvoření krevní sraženiny v cévách) v porovnání s ženami, které žádnou (antikoncepční) pilulku neužívají.

Riziko rozvoje žilní trombózy je vyšší pokud užíváte přípravek Gracial v porovnání s jinými kombinovanými pilulkami, které obsahují gestagen levonorgestrel.

Riziko žilní trombózy u uživatelek kombinovaných pilulek se zvyšuje:-

se zvyšujícím se věkem,

-

pokud máte nadváhu,

-

pokud měl někdo z Vašich blízkých příbuzných v mladém věku krevní sraženinu (trombózu) v dolní končetině, v plicích nebo jiném orgánu,

-

pokud musíte na operaci (chirurgický zákrok), budete delší dobu znehybněna nebo pokud jste prodělala závažný úraz. Je důležité sdělit Vašemu lékaři předem, že užíváte Gracial, protože Vaši léčbu bude možná třeba přerušit. Váš lékař Vám řekne, kdy začít znovu přípravek Gracial užívat. Bývá to obvykle přibližně za dva týdny poté, co budete opět stát na nohou.

Arteriální trombózaUžívání kombinovaných pilulek je spojeno se zvýšením rizika arteriální trombózy (ucpání tepny), například cév v srdci (srdeční infarkt) nebo v mozku (cévní mozková příhoda).

Riziko arteriální trombózy u uživatelek kombinovaných pilulek se zvyšuje:

-

pokud kouříte. Důrazně se doporučuje přestat kouřit, pokud užíváte přípravek Gracial, zejména pokud jste starší 35 let.

-

pokud máte zvýšený obsah tuku v krvi (cholesterol nebo triglyceridy),

-

pokud máte vysoký krevní tlak,

-

pokud trpíte migrénou,

-

pokud máte potíže se srdcem (chlopenní vadu, poruchu srdečního rytmu).

Pokud si všimnete známek trombózy, pilulku přestaňte užívat a neprodleně to sdělte svému lékaři (viz také bod 2.3 „Kdy musíte vyhledat lékaře?“).

2.2.4 Pilulka a rakovina

U žen užívajících pilulky je poněkud častěji diagnostikována rakovina prsu než u žen stejného věku, které pilulky neužívají. Toto mírné zvýšení počtu diagnostikovaných případů rakoviny prsu postupně mizí v průběhu deseti let od ukončení užívání pilulek. Není známo, zda je tento rozdíl způsoben pilulkou. Důvodem může být i skutečnost, že ženy jsou častěji vyšetřovány a karcinom prsu je tak odhalen dříve.

U žen užívajících pilulky byly vzácně zaznamenány benigní (nezhoubné) nádory jater a ještě vzácněji maligní (zhoubné) nádory jater. Tyto nádory mohou způsobovat vnitřní krvácení. Pokud se u Vás vyskytne silná bolest břicha, vyhledejte ihned lékaře.

Rakovina děložního hrdla je způsobena infekcí lidským papilloma virem. Bylo hlášeno, že se vyskytuje častěji u žen užívajících pilulku dlouhodobě. Není známo, zda je tento nález podmíněn užíváním hormonální antikoncepce nebo sexuálním chováním a jinými faktory (například lepším cervikálním skríningem).

2.2.5 Pilulka a užívání jiných léků

Některé léky mohou správnou funkci přípravku Gracial narušit. Týká se to léků používaných při léčbě epilepsie (např. primidon, fenytoin, barbituráty, karbamazepin, oxkarbamazepin, topiramát, felbamát), tuberkulózy (např. rifampicin) nebo infekce HIV (ritonavir); antibiotik (např. ampicilin, tetracykliny, griseofulvin) užívaných při léčbě některých jiných infekčních onemocnění a rostlinných léčivých přípravků z třezalky tečkované (Hypericum perforatum, užívané zejména k léčbě depresivní nálady). Pilulka může též narušit účinek jiných léků (např. cyklosporin a lamotrigin).

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích nebo rostlinných léčivých přípravcích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Stejně tak upozorněte další lékaře nebo zubního lékaře, kteří Vám budou předepisovat jiný lék (případně lékárníka), že užíváte přípravek Gracial. Poradí Vám, zda potřebujete další antikoncepční opatření, a pokud ano, na jak dlouhou dobu.

2.2.6 Pilulka a těhotenství

Těhotné ženy a ženy, které se domnívají, že by mohly být těhotné, nesmějí přípravek Gracial užívat. Pokud se v průběhu užívání přípravku Gracial domníváte, že byste mohla být těhotná, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

2.2.7 Pilulka a kojení

Obecně platí, že se užívání přípravku Gracial v období kojení nedoporučuje. Pokud si přejete užívat pilulku v období kojení, požádejte prosím o radu svého lékaře.

2.2.8 Pilulka a schopnost řídit motorová vozidla

Nebylo pozorováno žádné ovlivnění.

2.2.9 Důležité informace o některých složkách přípravku Gracial

Pokud Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře předtím, než začnete přípravek Gracial užívat.

2.3 Kdy musíte vyhledat lékaře?

Pravidelné prohlídkyBěhem užívání pilulky Vás bude lékař zvát na pravidelné prohlídky. Obvykle budete chodit na prohlídku každý rok.

Vyhledejte co nejdříve lékaře, jestliže:

si povšimnete jakékoliv změny svého zdravotního stavu, zvláště je-li zmíněna v této příbalové informaci (viz též bod 2.1 „Kdy nesmíte přípravek Gracial užívat“ a bod 2.2.2 „Co musíte vědět, než zahájíte užívání přípravku Gracial“; nezapomeňte na body týkající se Vašich blízkých příbuzných);



jste si v prsu nahmatala bulku;



máte příznaky angioedému jako je oteklá tvář, jazyk a/nebo hrdlo a/nebo potíže při polykání

nebo kopřivka společně s dýchacími potížemi;



se chystáte užívat další léky (viz též bod 2.2.5 „Pilulka a užívání jiných léků“);



máte být upoutána na lůžko nebo půjdete na operaci (poraďte se s lékařem alespoň čtyři týdny

předem);



máte neobvyklé, silné vaginální krvácení;



zapomněla jste užít tablety v prvním týdnu užívání z nového balení a v předchozích sedmi dnech

měla pohlavní styk;



máte silný průjem;



se menstruace nedostavila dvakrát za sebou nebo máte podezření, že byste mohla být těhotná

(nezačínejte užívat tablety z dalšího balení, dokud Vám to lékař nedoporučí).

Přerušte užívání tablet a ihned vyhledejte lékaře, pokud si povšimnete možných známek trombózy, srdečního infarktu nebo mrtvice:

neobvyklý kašel;



silná bolest na hrudníku, která může vystřelovat do levé paže;



dušnost;



jakákoliv neobvyklá, silná nebo dlouhodobá bolest hlavy nebo záchvat migrény;



částečná nebo úplná ztráta zraku nebo dvojité vidění;



nezřetelná výslovnost nebo porucha řeči;



náhlá změna sluchu, čichu nebo chuti;



závrat' nebo mdloba;



slabost nebo necitlivost kterékoliv části těla;



silná bolest břicha;



silná bolest nebo otok dolní končetiny.

Více informací viz bod 2.2.3 této příbalové informace.

3.

JAK SE GRACIAL UŽÍVÁ?

3.1 Kdy a jak užívat tablety?

Jedno balení přípravku Gracial obsahuje 22 tablet: 7 modrých (číslované 1-7) a 15 bílých (číslované 8-22). Tablety užívejte každý den přibližně ve stejnou dobu a v případě potřeby zapíjejte vodou. Pokaždé, když začínáte nové balení přípravku Gracial, si vezměte modrou tabletu označenou číslem 1 v levém horním rohu balení. Tento „startovací“ den si označte propíchnutím hliníkové krycí fólie na příslušném kontrolním okénku v zelené části plata. Získáte tak lepší přehled o tom, zda jste si ten den již tabletu vzala. Pokračujte ve směru šipek tak dlouho, dokud nebude všech 22 tablet z balení spotřebováno. Přitom nejprve užívejte modré tablety a pak bílé. Po dobu následujících 6 dnů žádné

tablety neužívejte. Během těchto 6 dnů by se měla dostavit menstruace (krvácení z vysazení). Zpravidla začne 2.-3. den po užití poslední tablety přípravku Gracial. Tablety z dalšího balení začněte užívat 7. den bez ohledu na to, zda krvácení ještě pokračuje. To znamená, že nové balení budete vždy načínat stejný den v týdnu a stejně tak krvácení z vysazení se každý měsíc dostaví přibližně ve stejných dnech.

3.2 Začátek užívání tablet z prvního balení přípravku Gracial



Pokud jste v minulém měsíci neužívala žádnou hormonální antikoncepci

Začněte užívat přípravek Gracial první den cyklu, tzn. první den menstruačního krvácení. Gracial působí ihned, není nutné používat další metodu antikoncepce.

S užíváním můžete začít i 2.-5. den Vašeho cyklu, ale v tom případě použijte po dobu prvních 7 dnů užívání tablet z tohoto prvního balení ještě další metodu antikoncepce (bariérovou metodu).



Pokud přecházíte z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepční pilulka (COC), poševní kroužek nebo transdermální náplast).

Přípravek Gracial můžete začít užívat další den po užití poslední pilulky z balení léku, který jste užívala (to znamená žádné období bez tablet). Pokud Váš předchozí lék obsahoval neaktivní tablety (t.j. tablety neobsahující hormony), můžete začít užívat přípravek Gracial následující den po užití poslední aktivní tablety (nejste-li si jistá, které tablety jsou aktivní, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka). Tablety můžete začít užívat i později, ale nikdy ne později než následující den po intervalu bez užívání Vašeho předchozího léku (nebo den následující po spotřebování poslední neaktivní tablety Vašeho předchozího léku).

V případě předchozího používání poševního kroužku nebo transdermální náplasti byste měla zahájit užívání přípravku Gracial v den odstranění kroužku nebo náplasti. Můžete také začít nejpozději v den, kdy by mělo být provedeno další zavedení kroužku nebo aplikace náplasti.

Pokud jste užívala pilulky, náplast nebo kroužek bez přerušení a správně a pokud jste si jistá, že nejste těhotná, můžete také přestat užívat pilulky nebo odstranit kroužek nebo náplast kterýkoli den a začít ihned užívat přípravek Gracial.

Pokud se budete řídit těmito doporučeními, není nutné používat další metodu antikoncepce.



Pokud přecházíte z pilulky obsahující pouze gestagen (minipilulka)

Užívání minipilulek můžete ukončit kdykoliv a první tabletu přípravku Gracial si vzít následující den ve stejnou dobu. V případě pohlavního styku během prvních 7 dnů užívání tablet však použijte navíc další metodu antikoncepce (bariérovou metodu).



Pokud přecházíte z injekcí, implantátů nebo z nitroděložního tělíska uvolňujícího gestagen [IUD]

Gracial začněte užívat v době, kdy máte dostat další injekci, nebo v den odstranění implantátu, či IUD. V případě pohlavního styku během prvních 7 dnů užívání tablet však použijte navíc další metodu antikoncepce (bariérovou metodu).



Po porodu

Pokud se Vám právě narodilo dítě, lékař Vám může doporučit, abyste s užíváním přípravku Gracial počkala až do první normální menstruace. Někdy je možné zahájit užívání dříve. Poraďte se se svým lékařem. Pokud kojíte a chcete užívat přípravek Gracial, měla byste se rovněž nejprve poradit s lékařem.



Po potratu nebo umělém přerušení těhotenství

Poraďte se se svým lékařem.

3.3 Když si vezmete příliš mnoho tablet přípravku Gracial (předávkování)

Nejsou známy případy vážného poškození zdraví po jednorázovém užití většího počtu tablet přípravku Gracial. Po požití několika tablet najednou se může vyskytnout nevolnost, zvracení nebo vaginální krvácení. Pokud zjistíte, že tablety přípravku Gracial požilo dítě, poraďte se s lékařem.

3.4 Co dělat, jestliže…... zapomenete užít tablety

pokud uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy jste si měla tabletu vzít, je spolehlivost pilulky zachována. Tabletu si vezměte ihned, jakmile si vzpomenete, a následující tablety si vezměte v obvyklou dobu.



pokud uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy jste si měla tabletu vzít, může být spolehlivost

pilulky snížena. Čím vyšší počet po sobě následujících tablet jste vynechala, tím větší je riziko snížení antikoncepčního účinku. Zvlášť vysoké riziko otěhotnění je spojeno s vynecháním tablety na začátku nebo na konci balení. Měla byste se proto řídit níže uvedenými zásadami (viz též diagram níže).

Vynechání více než jedné tablety v baleníPožádejte o radu lékaře.

Vynechání 1 tablety v 1. týdnuVezměte si vynechanou tabletu ihned, jakmile si vzpomenete (i kdyby to znamenalo užít dvě tablety najednou), a další tablety si pak vezměte v obvyklou dobu. Během následujících 7 dní používejte navíc další metodu antikoncepce (bariérovou metodu). Pokud jste měla pohlavní styk v průběhu jednoho týdne před vynecháním tablety, je možné, že otěhotníte. Proto ihned uvědomte svého lékaře.

Vynechání 1 tablety ve 2. týdnu Vezměte si vynechanou tabletu ihned, jakmile si vzpomenete (i kdyby to znamenalo užít dvě tablety najednou), a další tablety si pak vezměte v obvyklou dobu. Spolehlivost pilulky zůstává zachována a nemusíte přijímat další antikoncepční opatření.

Vynechání 1 tablety ve 3. týdnu Můžete si zvolit jednu z následujících možností, aniž byste musela přijímat další antikoncepční opatření.1.

Vezměte si vynechanou tabletu ihned, jakmile si vzpomenete (i kdyby to znamenalo užít dvě tablety najednou), a další tablety si pak vezměte v obvyklou dobu. Další balení načněte ihned po spotřebování poslední tablety z balení stávajícího, takže mezi oběma baleními nebude žádné období bez tablet. Krvácení z vysazení se může dostavit až po spotřebování druhého balení, ale v době užívání tablet se může objevit špinění a krvácení z průniku.

NEBO

2.

Přestaňte užívat tablety ze stávajícího balení a neužívejte žádné tablety po dobu 6 dnů nebo méně (započtěte i den, kdy jste tabletu vynechala), pak pokračujte užíváním tablet z dalšího balení. Pokud zvolíte tuto možnost, můžete začít užívat tablety z nového balení ve stejný den v týdnu jako obvykle.



Pokud jste vynechala nějaké tablety a v prvním obvyklém období bez tablet se nedostavila očekávaná menstruace, můžete být těhotná. Než začnete užívat tablety z dalšího balení, poraďte se s lékařem.

Více než 1 vynechaná

Porad'te se s lékařem

tableta v cyklu

ano

ne

Měla jste pohlavní styk v týdnu před vynecháním tablet?

1. týden

... máte zažívací potíže (například zvracení nebo silný průjem)Pokud zvracíte nebo máte silný průjem, nemusela se léčivá látka z tablet přípravku Gracial dostatečně vstřebat. Pokud zvracíte dříve než 3-4 hodiny po užití Vaší tablety, je důsledek stejný jako v případě, když zapomenete tabletu užít. Postupujte proto podle pokynů pro případ vynechání tablety. Pokud máte silný průjem, poraďte se prosím se svým lékařem.

... chcete změnit den, ve kterém začíná menstruaceUžíváte-li tablety přesně podle uvedených pokynů, dostaví se menstruace přibližně ve stejný den každé 4 týdny. Pokud chcete tento den změnit, pouze zkraťte (nikdy neprodlužujte) nejbližší období bez užívání tablet. Pokud například menstruace obvykle začíná v pátek a Vy si přejete, aby začínala v úterý (o 3 dny dříve), musíte začít užívat tablety z dalšího balení o 3 dny dříve než obvykle. Pokud zkrátíte období bez tablet příliš (tzn. 3 dny a méně), může se stát, že se Vaše menstruace vůbec nedostaví. Během užívání tablet z následujícího balení se však může objevit špinění nebo krvácení z průniku.

... se objeví neočekávané krváceníU každé pilulky se během prvních měsíců užívání může objevit nepravidelné vaginální krvácení (špinění nebo krvácení z průniku) mezi menstruačními krváceními. Je možné, že budete potřebovat menstruační vložky, ale pokračujte v užívání jako obvykle. Nepravidelné vaginální krvácení obvykle vymizí, jakmile si Vaše tělo na pilulku zvykne (obvykle po přibližně 3 měsících užívání). Pokud tyto obtíže přetrvávají, krvácení je silnější nebo se znovu objeví, poraďte se s lékařem.

... dojde k vynechání krvácení

Pokud jste užila všechny tablety ve správnou dobu, nezvracela jste, ani neužívala jiné léky, je velmi nepravděpodobné, že jste těhotná. Pokračujte v užívání přípravku Gracial jako obvykle.Pokud se menstruační krvácení nedostaví dvakrát po sobě, můžete být těhotná. Ihned vyhledejte lékaře. Další balení přípravku Gracial nenačínejte, dokud u Vás lékař těhotenství nevyloučí.

3.5 Když chcete ukončit užívání přípravku Gracial

• vezměte si vynechanou tabletu• přijměte další antikoncepční opatření po dobu 7 dnů a• doužívejte tablety z balení

• vezměte si vynechanou tabletu• doužívejte tablety z balení

• vezměte si vynechanou tabletu,• doužívejte tablety ze stávajícího balení• přeskočte období bez tablet• pokračujte dalším balením

nebo

2. týden

3. týden (8 dní)

Pouze 1 vynechaná tableta(opoždění o více než 12 hodin)

• přestaňte užívat tablety ze stávajícího balení• dodržte období bez tablet (max. 6 dnů včetně vynechaných tablet)• pokračujte dalším balením

Užívání přípravku Gracial můžete ukončit kdykoliv. Pokud nechcete otěhotnět, požádejte svého lékaře, aby Vám doporučil jinou metodu antikoncepce.

Pokud jste ukončila užívání přípravku Gracial, protože si přejete otěhotnět, doporučuje se počkat na první přirozenou menstruaci a teprve potom se pokusit o otěhotnění. Lze tak snáze stanovit termín porodu.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Gracial nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, zvláště je-li závažný nebo dlouho přetrvává, nebo zjistíte změnu ve svém zdravotním stavu, o které se domníváte, že by moha být způsobena užíváním pilulky, uvědomte o tom svého lékaře.

Závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním tablet i doprovodné příznaky jsou popsány v bodech 2.2.3 a 2.2.4 „Pilulka a trombóza/Pilulka a rakovina“.

Časté (objevující se u více než u 1 na 100 uživatelek)

depresivní nálada, změny nálady



bolest hlavy



nevolnost, bolest břicha



bolest prsů, citlivost prsů



zvýšení tělesné hmotnosti.

Méně časté (objevující se u více než 1 na 1 000 uživatelek, ale ne více než u 1 na 100 uživatelek)

zadržování tekutin



snížení sexuální žádostivosti



migréna



zvracení, průjem



vyrážka, kopřivka



zvětšení prsů.

Vzácné (objevující se u méně než 1 na 1 000 uživatelek)

reakce

z přecitlivělosti



zvýšení sexuální žádostivosti



nesnášenlivost kontaktních čoček



erythema nodosum, erythema multiforme (týká se pokožky)



sekrece z prsů, poševní výtok



snížení tělesné hmotnosti.

Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK GRACIAL UCHOVÁVAT

Neužívejte přípravek Gracial po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.Uchovávejte blistr při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.Pokud u tablet zaznamenáte např. změny barvy, drolení nebo jakékoliv jiné viditelné známky poškození, tablety neužívejte.Uchovávejte přípravek Gracial mimo dosah a dohled dětí!

6.

DALŠÍ INFORMACE

6.1 Co Gracial obsahuje



Léčivé látky jsou:

modré tablety: desogestrelum (0,025 mg) a ethinylestradiolum (0,040 mg)bílé tablety: desogestrelum (0,125 mg) a ethinylestradiolum (0,030 mg)



Pomocné látky jsou:

modré tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý; tokoferol alfa; indigo karmín (E132); monohydrát laktózy; bramborový škrob; povidon; kyselina stearovábílé tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý; tokoferol alfa; monohydrát laktózy; bramborový škrob; povidon; kyselina stearová

6.2 Jak Gracial vypadá a co obsahuje balení

Gracial je dodáván v blistrech s 22 tabletami (7 modrých a 15 bílých tablet) s 1, 3 nebo 6 blistry uloženými v krabičce.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.Tablety jsou bikonvexní, kulaté, o průměru 6 mm. Každá tableta je označena písmeny TR nad číslicí 8 (bílé tablety) nebo TR nad číslicí 9 (modré tablety) na jedné straně a nápisem Organon* na druhé straně.

6.3 Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci: N.V. Organon, Oss, NizozemskoVýrobce: Organon Ireland Ltd., Swords, Dublin, Irsko

6.4 Poslední revize této příbalové informace

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 30.6. 2010

POKUD MÁTE DALŠÍ OTÁZKY NEBO POŽADUJETE ÚPLNOU PRESKRIPČNÍ INFORMACI PRO GRACIAL, PORAĎTE SE PROSÍM SE SVÝM LÉKAŘEM NEBO LÉKÁRNÍKEM.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls137933/2009a příloha k sp.zn.: sukls137214/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gracial

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ



jedna modrá tableta obsahuje 0,025 mg desogestrelum a 0,040 mg ethinylestradiolum;



jedna bílá tableta obsahuje 0,125 mg desogestrelum a 0,030 mg ethinylestradiolum .

Pomocné látky: laktóza < 100 mg.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety k perorálnímu podání.

Tablety jsou kulaté, ploché, se zkosenými hranami a o průměru 6 mm. Tablety jsou na jedné straně označeny Organon* a na druhé straně TR nad číslicí 8 (bílé tablety) nebo TR nad číslicí 9 (modré tablety).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kontraceptivum.

4.2 Dávkování a způsob podání

4.2.1 Jak užívat přípravek Gracial

Tablety se užívají v označeném pořadí každý den přibližně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle potřeby tekutinou. Během 22 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Začíná se modrými tabletami po dobu 7 dní a pokračuje se bílými tabletami po dobu 15 dní. Užívání z nového balení začíná po šestidenním intervalu bez užívání tablety. Během této doby obvykle dojde ke krvácení z vysazení, které se objeví zhruba za 2-3 dny po užití poslední tablety a nemusí skončit před zahájením užívání z dalšího balení.

4.2.2 Jak zahájit užívání přípravku Gracial

Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení). Zahájit lze i během 2. - 5. dne, ale doporučuje se použít navíc během prvních 7 dnů užívání tablet prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.

Přechod

z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální

kontraceptivum - COC, vaginální kroužek nebo transdermální náplast)Žena by měla zahájit užívání přípravku Gracial nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety předchozího kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC). Nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo užívání placebo-tablet předchozího COC. V případě dřívějšího užívání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by žena měla zahájit užívání přípravku Gracial v den jejich odstranění, nejpozději však v den, kdy by měla být další aplikace provedena.

Pokud žena používala předchozí metodu bez přerušení a správně a pokud si je zcela jistá, že není těhotná, může ze své předchozí kontracepce přejít kterýkoli den cyklu.Interval bez hormonů předchozí metody by nikdy neměl být delší, než je jeho doporučená délka.

Všechny kontracepční metody (transdermální náplast, vaginální kroužek) nemusí být ve všech státech EU na trhu.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z intrauterinního systému uvolňující gestagen (IUS)Z minipilulky může žena přejít na užívání přípravku Gracial kdykoliv (z implantátu v den jeho odstranění, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit používat navíc během prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.

Užívání po potratu v prvním trimestruŽena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestruKojící ženy viz bod 4.6.

Ženám je třeba doporučit, aby zahájily užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba ženě doporučit, aby použila navíc bariérovou metodu kontracepce během prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) vyloučit těhotenství, nebo musí žena počkat na první menstruační krvácení.

4.2.3 Postup při vynechání tablet

Pokud se užití kterékoli tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, a další tablety pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablet opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Při dalším postupu se lze řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1.

Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 6 dnů.

2.

K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušovaného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:



1. týden

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud došlo v předchozích

7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění.



2. týden

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li však tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.



3. týden

Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to

znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání z následujícího balení pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi baleními není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého balení, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo intermenstruačnímu krvácení.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího balení. Tím vznikne interval až 6

dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byla tableta vynechána, a následuje užívání z dalšího balení.

Pokud žena zapomene užít tabletu a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

4.2.4 Postup v případě gastrointestinálních potíží

Pokud dojde k závažným gastrointestinálním potížím, může být absorpce účinných látek neúplná, a proto by se měly použít navíc další kontracepční opatření.

Dojde-li během 3 – 4 hodin po užití tablety ke zvracení, absorpce účinných látek může být neúplná, a v tom případě lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2.3. Nechce-li žena narušit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít tabletu(y) z jiného balení.

4.2.5 Jak posunout nebo oddálit krvácení

Přípravek není indikován k oddálení krvácení. Pokud je však ve výjimečných případech potřeba oddálit krvácení, musí žena pokračovat v užívání bílých tablet z dalšího balení přípravku Gracial bez intervalu bez užívání tablet. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého balení (maximálně 15 dní). Během této doby může žena pozorovat špinění nebo intermenstruační krvácení. Po šestidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Gracial.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nadcházející interval bez tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího balení k intermenstruačnímu krvácení a špinění (podobně jako při oddálení periody).

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná perorální kontraceptiva (COCs) nelze užívat, je-li u pacientky diagnostikován některý z níže uvedených stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), užívání je třeba okamžitě ukončit.



Žilní trombóza v současnosti nebo v anamnéze (hluboká žilní trombóza, plicní embolie).



Arteriální trombóza v současnosti nebo v anamnéze (infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda) nebo její prodromy (např. tranzitorní ischemická ataka, angina pectoris).



Známá predispozice k žilní nebo arteriální trombóze, jako je rezistence na aktivovaný protein C (APC), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky.



Závažná nedávno proběhlá migréna nebo rekurentní migréna v anamnéze, obě s fokálními neurologickými příznaky (viz bod 4.4.1).



Diabetes mellitus s postižením cév.



Současný(é) závažný(é) nebo mnohonásobný(é) rizikový(é) faktor(y) pro vznik žilní nebo arteriální trombózy mohou rovněž představovat kontraindikaci (viz bod 4.4.1).



Pankreatitida nebo její přítomnost v anamnéze spojená se závažnou hypertriglyceridemií.



Závažné jaterní onemocnění v současnosti nebo v anamnéze, až do navrácení hodnot jaterních funkcí k normálu.



Tumor jater v současnosti nebo v anamnéze (benigní či maligní).



Známé malignity ovlivněné sexuálními steroidy nebo podezření na ně (pohlavních orgánů nebo prsů).



Hyperplazie endometria.



Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.



Potvrzené těhotenství nebo podezření na ně.



Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Gracial.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

4.4.1 Varování

Pokud je přítomen kterýkoliv ze stavů/rizik zmíněných níže, je třeba zvážit přínos kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) ve srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jeho užívání u každé ženy, a tato rizika s ní prohovořit dříve, než se rozhodne přípravek užívat. Dojde-li ke zhoršení, exacerbaci nebo prvnímu projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, musí žena kontaktovat lékaře. Lékař pak musí rozhodnout, má-li být užívání kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) přerušeno.

1. Oběhové poruchy

Užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva přináší zvýšené riziko žilní tromboembolie (VTE) ve srovnání se ženami, které tato kontraceptiva neužívají. Incidence VTE je u žen, které perorální kontracepci neužívají, na úrovni 5-10 na 100 000 žen/roků. Zvýšení rizika VTE je nejvyšší během prvního roku prvního užívání kombinovaného perorálního kontraceptiva. Riziko VTE spojené s těhotenstvím se odhaduje na 60 případů na 100 000 těhotenství. VTE je fatální u 1-2 % případů.



V několika epidemiologických studiích bylo zjištěno, že ženy užívající kombinovaná perorální kontraceptiva s ethinylestradiolem, většinou v dávce 30 μg, a s gestagenem, jako je desogestrel, mají zvýšené riziko výskytu VTE ve srovnání se ženami užívajícími kombinovaná perorální kontraceptiva obsahující méně než 50 μg ethinylestradiolu a gestagen levonorgestrel.



U přípravků obsahujících 30 μg ethinylestradiolu v kombinaci s desogestrelem nebo gestodenem ve srovnání s přípravky obsahujícím méně než 50 μg ethinylestradiolu a levonorgestrel se celkové relativní riziko VTE odhaduje mezi 1,5 a 2,0. Incidence VTE u kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících levonorgestrel s méně než 50 μg ethinylestradiolu je přibližně 20 případů na 100 000 žen/roků užívání. U přípravku Gracial je tato incidence přibližně 30-40 případů na 100 000 žen/roků užívání: tj. dalších 10-20 případů na 100 000 žen/roků užívání. Vliv relativního rizika na počet dalších případů by měl být nejvyšší u žen v průběhu prvního roku prvního užívání kombinovaného perorálního kontraceptiva, kdy je riziko VTE u všech kombinovaných perorálních kontraceptiv nejvyšší.



Riziko výskytu žilní tromboembolie se zvyšuje s:

o vyšším věkem;o pozitivní rodinnou anamnézou (např. žilní tromboembolie u sourozenců nebo rodičů

v relativně mladém věku). Při podezření na dědičnou predispozici je třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání jakýchkoliv hormonálních kontraceptiv;

o obezitou (body mass index vyšší než 30 kg/m

2);

o delší imobilizací, velkým chirurgickým výkonem, jakýmkoliv chirurgickým výkonem na

dolních končetinách nebo rozsáhlými poraněními. Za těchto okolností je vhodné přerušit užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) (alespoň čtyři týdny předem, jedná-li se o plánovanou operaci) a užívání znovu zahájit až dva týdny po úplné obnově pohyblivosti.

o a možná také u povrchové tromboflebitidy a varikózních žil. Neexistuje konsenzus

ohledně možného vlivu těchto stavů na etiologii žilní tromboembolie.



Užívání COCs je obecně spojeno se zvýšeným rizikem akutního infarktu myokardu (AIM) nebo cévní mozkové příhody, rizikem, které je silně ovlivněno přítomností jiných rizikových faktorů (např. kouření, vysoký krevní tlak a věk) (viz také níže). K těmto příhodám dochází vzácně. Nebylo studováno, jak Gracial působí na riziko AIM.



Riziko arteriálních tromboembolických komplikací se zvyšuje s:

o vyšším věkem;o kouřením (u silných kuřáků a vyššího věku se riziko dále zvyšuje, zejména u žen

starších 35 let);

o dyslipoproteinemií;o obezitou (body mass index vyšší než 30 kg/m

2);

o hypertenzí;o migrénou;o onemocněním srdečních chlopní;o fibrilací síní;o pozitivní rodinnou anamnézou (tj. arteriální trombóza u sourozenců nebo rodičů

v relativně mladém věku). Při podezření na dědičnou predispozici je třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání jakýchkoliv hormonálních kontraceptiv.



Velice vzácně byly u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) zaznamenány trombózy v jiných cévách, např. hepatálních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a arteriích. Neexistuje jednotný názor na to, zda je výskyt těchto příhod spojen s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv.



Mezi příznaky žilní nebo arteriální trombózy mohou patřit: unilaterální bolest nohy a/nebo otok nohy; náhlá silná bolest na hrudníku, která může, ale nemusí vystřelovat do levé paže; náhlá dušnost; náhlý záchvat kašle; jakákoliv nezvyklá, silná, déletrvající bolest hlavy; náhlá úplná nebo částečná ztráta zraku; diplopie; nezřetelná řeč či afázie; vertigo; kolaps s ložiskovým záchvatem nebo bez něj; slabost nebo velmi výrazné ochromení náhle postihující jednu polovinu nebo část těla; poruchy hybnosti; “akutní” břicho. Pokud se objeví jeden nebo více z těchto příznaků, může to být důvodem pro neprodlené vysazení přípravku Gracial.



Mezi další onemocnění spojovaná s oběhovými nežádoucími účinky patří diabetes mellitus, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie.



Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko výskytu tromboembolie v šestinedělí (více informací viz bod 4.6 Těhotenství a kojení).



Zvýšení četnosti výskytu nebo závažnosti migrény během užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) (může se jednat o prodrom cerebrovaskulární příhody) může být důvodem k okamžitému ukončení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC).



Mezi biochemické faktory, které mohou upozorňovat na dědičnou nebo získanou predispozici k žilní nebo arteriální trombóze, patří APC rezistence (rezistence na aktivovaný protein C), hyperhomocystinémie, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulant).



Při zvažování poměru rizika/přínosu by měl lékař vzít v úvahu, že odpovídající léčba těchto stavů může riziko trombózy snížit a že riziko spojené s těhotenstvím je vyšší než riziko spojené s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC).

2. Nádory

Epidemiologické studie uvádějí, že dlouhodobé užívání perorálních kontraceptiv představuje rizikový faktor pro rozvoj rakoviny děložního čípku u žen infikovaných lidským papilloma virem (HPV). Stále však není jisté do jaké míry je tato skutečnost ovlivněna zkreslujícími vlivy (např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérové metody kontracepce).



Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COCs). Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let od ukončení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je nízké ve srovnání s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) může být časnější diagnóza, biologický účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COCs) nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u žen užívajících tato kontraceptiva je obvykle klinicky méně pokročilý než u žen, které kombinovaná perorální kontraceptiva nikdy neužívaly.



U žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva (COCs) byly vzácně hlášeny benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovaná perorální kontraceptiva (COCs), je třeba vzít v diferenciální diagnóze v úvahu možnost hepatálního tumoru.

3. Ostatní stavy

U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv zvýšené riziko pankreatitidy.



Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Souvislost mezi užíváním COC a klinickou hypertenzí nebyla stanovena. Pokud se však v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované perorální kontraceptivum (COC) vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze kombinované perorální kontraceptivum (COC) opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.



V průběhu těhotenství nebo v průběhu užívání kombinovaných perorální kontraceptiv (COC) bylo zaznamenáno zhoršení nebo první projev níže uvedených stavů, důkazy o jejich souvislosti s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) však nejsou přesvědčivé: žloutenka nebo svědění související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus

erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou, (dědičný) angioedém.



Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COCs) rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání sexuálních steroidů.



Přestože kombinovaná perorální kontraceptiva (COCs) mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že by bylo u žen s diabetem užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva nutné změnit terapeutický režim pro diabetes. Ženy s diabetem, které užívají kombinovaná perorální kontraceptiva (COCs), však musí být pečlivě sledovány.



S užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může mít souvislost Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.



Občas se může vyskytnout chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy s dispozicí ke vzniku chloasma by se měly během užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COCs) vyhnout slunění a expozici ultrafialového záření.



Gracial obsahuje < 100 mg laktózy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými dědičnými poruchami typu intolerance galaktózy, deficitu Lapp laktázy nebo glukózo-galaktózové malabsorpce, které dodržují bezlaktózovou dietu, by měly toto množství vzít v úvahu.

Při poskytování poradenství ohledně výběru kontracepční metody/metod, je třeba vzít v úvahu všechny výše uvedené informace.

4.4.2 Lékařské vyšetření/Poradenství

Před prvním nebo opakovaným zahájením užívání přípravku Gracial je třeba odebrat od pacientky úplnou anamnézu (včetně rodinné) a vyloučit těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak, a pokud je to klinicky indikováno, mělo by se provést lékařské vyšetření s ohledem na kontraindikace (bod 4.3) a upozornění (bod 4.4). Žena by také měla být poučena o tom, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci a postupovala podle pokynů. Frekvence a povaha dalších periodických vyšetření závisí na zavedených doporučeních pro praxi a má být individuální v závislosti na konkrétní pacientce.

Ženy je třeba upozornit, že je perorální kontraceptiva nechrání před infekcí HIV (AIDS), ani dalšími pohlavně přenosnými chorobami.

4.4.3 Snížení účinnosti

Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv (COCs) může být snížena v případě např. vynechání tablet (bod 4.2.3), gastrointestinálních potíží (bod 4.2.4) nebo současného užívání jiných léků (bod 4.5.1).

Při užívání přípravku Gracial by se neměly užívat bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), vzhledem k riziku snížení plazmatických koncentrací a snížení klinických účinků přípravku Gracial (viz bod 4.5 Interakce).

4.4.4 Snížení kontroly cyklu

Při užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COCs) se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení), a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví až po určitém období s pravidelnými cykly, je třeba zvážit možnost nehormonální příčiny a přijmout odpovídající diagnostická opatření k vyloučení malignity nebo těhotenství. Tato opatření mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablety ke krvácení z vysazení. Je-li kombinované perorální kontraceptivum (COC) užíváno podle pokynů popsaných v kapitole 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však kombinované perorální kontraceptivum (COC) nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo pokud nedošlo ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) vyloučit těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

4.5.1 Interakce

Interakce mezi perorálními kontraceptivy a jinými léky mohou být příčinou krvácení z průniku a/nebo selhání perorálního kontraceptiva. V literatuře byly hlášeny následující interakce:

Metabolizmus jater: Mohou se vyskytnout interakce s léky indukujícími mikrosomální enzymy, což může vést ke zvýšené clearance sexuálních hormonů (jedná se např. o hydantoináty, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, rifabutin a snad též oxkarbazepin, topiramát, felbamát, ritonavir, griseofulvin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou). Maximální indukce enzymů obecně nebývá pozorována po 2-3 týdny, následně však může přetrvávat po alespoň 4 týdny od ukončení podávání léčiva.

Selhání kontracepce bylo také hlášeno u antibiotik, například ampicilinu a tetracyklinů. Mechanizmus tohoto účinku nebyl objasněn.

Ženy léčené některými z těchto léků by měly dočasně používat bariérovou metodu současně s kombinovaným perorálním kontraceptivem (COC) nebo zvolit jinou metodu kontracepce. V případě léků indukujících mikrosomální enzymy má být bariérová metoda používána během současného podávání léku a po dobu 28 dnů od jeho vysazení. V případě dlouhodobé léčby léky, které indukují mikrosomální enzymy, by se měla zvážit jiná metoda kontracepce. Ženy léčené antibiotiky (s výjimkou rifampicinu a griseofulvinu, které také působí jako léky indukující mikrosomální enzymy) by měly používat bariérovou metodu ještě 7 dní po jejich vysazení. Pokud období, během kterého je používána bariérová metoda přesáhne období bez užívání tablet kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), tablety z dalšího balení COC je třeba začít užívat ihned, bez obvyklého intervalu bez tablet.

Perorální kontraceptiva mohou ovlivňovat metabolismus jiných léků. Může tak dojít k ovlivnění jejich koncentrace v plazmě a tkáních, buď ke zvýšení (např. cyklosporin) nebo ke snížení (např. lamotrigin).

Poznámka: U současně užívaných léků je třeba se seznámit s informací pro předepisování a vyhledat zde možné interakce.

4.5.2 Laboratorní testy

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů včetně biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických hladin (vazebných) proteinů, např. globulinu vázajícího kortikosteroidy a frakcí lipidů/lipoproteinů, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Těhotenství a kojení

Užívání přípravku Gracial v období těhotenství není indikováno. Při otěhotnění v průběhu léčby přípravkem Gracial je třeba jeho užívání ukončit. Většina epidemiologických studií však nezaznamenala ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva (COCs) před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných perorálních kontraceptiv (COCs) nedopatřením užívaných v časném těhotenství.

Laktace může být ovlivněna kombinovanými perorálními kontraceptivy (COCs). Ta mohou snižovat množství mateřského mléka a měnit jeho složení. Z toho důvodu se užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COCs) obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka, ale neexistuje důkaz negativního vlivu na zdraví dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebylo pozorováno žádné ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V níže uvedené tabulce jsou uvedeny možné související nežádoucí účinky, jejichž výskyt byl hlášen u žen užívajících přípravek Gracial nebo kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) obecně.

1

Třídy

orgánových

systémů

Časté(> 1/100)

Méně časté (> 1/1 000 a < 1/100)

Vzácné (< 1/1 000)

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy

Retence tekutin

Psychiatrické poruchy

Depresivní nálady, změny nálad

Snížení libida

Zvýšení libida

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Migréna

Poruchy oka

Nesnášenlivost kontaktních čoček

Gastrointestinální poruchy

Nauzea, bolest břicha

Zvracení, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka, kopřivka

Erythema nodosum, erythema multiforme

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Bolest prsů, citlivost prsů

Zvětšení prsů

Vaginální výtok, sekrece z prsů

Vyšetření

Zvýšení tělesné hmotnosti

Snížení tělesné hmotnosti

1 Jsou zde zmíněny nejvhodnější termíny MedDRA (verze 11.0) pro popis nežádoucích účinků.Synonyma a související stavy nejsou uvedeny, ale měly by být též brány v úvahu.

U žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva bylo hlášeno množství nežádoucích účinků, které jsou podrobněji popsány v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití. Zahrnují: žilní tromboembolii; arteriální tromboembolii; hypertenzi; hormonálně závislé nádory (např. nádory jater, rakovina prsu); chloasma.

4.9 Předávkování

Nejsou známy žádné případy výskytu vážných škodlivých účinků v důsledku předávkování. Vyskytnout se mohou tyto příznaky: nauzea, zvracení, a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: G03A B05Gracial je kombifázické perorální kontraceptivum obsahující desogestrel jako gestagenovou složku. Kombifázická koncepce je založena na podávání nízkých, postupně se zvyšujících dávek gestagenu při současném snižování dávek estrogenu. Tato koncepce umožňuje dokonalejší řízení menstruačního cyklu ve srovnání s monofázickými kombinovanými perorálními kontraceptivy při zachování stejně vysoké kontracepční účinnosti.

Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COCs) je založen na společném působení různých faktorů. Nejdůležitějšími z nich jsou inhibice ovulace a změny v cervikální sekreci. Současně s ochranou před otěhotněním poskytují kombinovaná perorální kontraceptiva (COCs) další výhody, které vedle negativních vlastností (viz Upozornění, Nežádoucí účinky) mohou být užitečné při volbě metody kontracepce. Cyklus je pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení je slabší. Díky tomu může dojít ke snížení výskytu deficitu železa. Navíc u kombinovaných perorálních kontraceptiv (COCs) s vyšší dávkou (50 μg ethinylestradiolu) bylo prokázáno snížení rizika fibrocystické choroby prsů, ovariálních cyst, pánevních zánětlivých onemocnění, ektopického těhotenství a rakoviny endometria a vaječníků. Nebylo zatím potvrzeno, zda se uvedené skutečnosti vztahují i na nízkodávková kombinovaná perorální kontraceptiva (COCs).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

DesogestrelABSORPCE Po perorálním podání je desogestrel rychle a úplně absorbován a přeměněn na etonogestrel. Maximální sérové koncentrace je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost je 62-81 %.

DISTRIBUCEEtonogestrel se váže na sérový albumin a na globulin vázající sexuální hormony (SHBG – sex hormone binding globulin). Pouze 2-4 % z celkové koncentrace léku v séru je přítomno ve formě volného steroidu, 40-70 % je specificky vázáno na SHBG. Zvýšení hladiny SHBG indukované ethinylestradiolem ovlivňuje distribuci mezi sérové proteiny a výsledkem je pak zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Zdánlivý distribuční objem desogestrelu je 1,5 l/kg.

METABOLISMUSEtonogestrel je plně metabolizován známou cestou steroidního metabolismu. Rychlost metabolické clearance ze séra je asi 2 ml/min/kg. Se současně podávaným ethinylestradiolem nebyly zjištěny žádné interakce.

VYLUČOVÁNÍK poklesu sérové hladiny etonogestrelu dochází ve dvou fázích. Konečná fáze dispozice se vyznačuje poločasem přibližně 30 hodin. Desogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru přibližně 6 : 4.

ROVNOVÁŽNÝ STAVFarmakokinetika etonogestrelu je ovlivněna hladinami SHBG, které jsou ethinylestradiolem trojnásobně zvýšeny. Při každodenním užívání se zvýší sérová hladina látky dvou až trojnásobně, přičemž rovnovážného stavu dosáhne ve druhé polovině léčebného cyklu.

EthinylestradiolABSORPCE Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a úplně absorbován. Maximální sérové koncentrace je dosaženo za 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presystémové konjugace a efektu prvního průchodu játry přibližně 60 %.

DISTRIBUCE Ethinylestradiol je ve velké míře, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení sérové koncentrace SHBG. Zdánlivý distribuční objem je asi 5 l/kg.

METABOLISMUS Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Metabolizován je především aromatickou hydroxylací, ale vzniká široké spektrum hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou přítomny jak ve volné formě, tak ve formě konjugátů s glukuronidy a sulfáty. Rychlost metabolické clearance je asi 5 ml/min/kg.

VYLUČOVÁNÍ K poklesu sérové hladiny ethinylestradiolu dochází ve dvou dispozičních fázích, konečná fáze dispozice se vyznačuje poločasem přibližně 24 hodin. Nezměněná látka vylučována není, metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den.

ROVNOVÁŽNÝ STAV Rovnovážného stavu je dosaženo po 3-4 dnech, kdy jsou sérové hladiny o 30-40 % vyšší ve srovnání s jednorázovou dávkou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, pokud se kombinovaná perorální kontraceptiva (COCs) užívají podle doporučení. Tyto údaje jsou založeny na konvenčních studiích toxicity při opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity. Je však třeba mít na paměti, že sexuální steroidy mohou podporovat růst některých hormon-dependentních tkání a tumorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

MODRÉ TABLETY:

Koloidní bezvodý oxid křemičitý



Monohydrát laktózy



Bramborový škrob



Povidon



Kyselina stearová



Tokoferol alfa



Indigokarmín (E 132)

BÍLÉ TABLETY:

Koloidní bezvodý oxid křemičitý



Monohydrát laktózy



Bramborový škrob



Povidon



Kyselina stearová



Tokoferol alfa

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/PVC blistr, zatavený sáček z Al folie, krabička

Velikost balení: 1 x 22, 3 x 22 a 6 x 22 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.Jeden blistr obsahuje 22 tablet (7 modrých a 15 bílých tablet).

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Oss, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/015/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.1.2000 / 30.6. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU30.6. 2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

GRACIAL karton

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gracialdesogestrelum/ ethinylestradiolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

7 modrých tablet: Jedna tableta obsahuje 0,025 mg desogestrelum a 0,040 mg ethinylestradiolum

15 bílých tablet: Jedna tableta obsahuje 0,125 mg desogestrelum a 0,030 mg ethinylestradiolum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje monohydrát laktózy aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety1 x 22 tablet (3 x 22 tablet a 6 x 22 tablet)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Oss, Nizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 17/015/00-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Gracial

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

GRACIAL blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gracial7 modrých tablet, v jedné tabletě: 0,025 mg desogestrelum0,040 mg ethinylestradiolum

15 bílých tablet, v jedné tabletě:0,125 mg desogestrelum0,030 mg ethinylestradiolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Oss, Nizozemsko

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ

Po

Út

St

Čt

Pá

So

Ne

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

MARVELON sáček

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Marvelon

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

JINÉ