Příloha k sp. zn. sukls59815/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Glyclada 30 mg

tablety s řízeným uvolňováním

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje gliclazidum 30 mg.

Pomocná látka:Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 73,5 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety s řízeným uvolňovánímPopis přípravku: bílé, oválné, bikonvexní tablety s řízeným uvolňováním.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Insulin non-dependentní diabetes (typ 2.) u dospělých pokud dietní opatření, tělesný pohyb a úbytek hmotnosti samy o sobě nestačí ke kompenzaci hladiny glukosy v krvi.

4.2

Dávkování a způsob podání

K perorálnímu podání.Pouze pro dospělé.Denní dávka je v rozmezí od 1 do 4 tablet denně, tj. od 30 do 120 mg užívaných perorálně najednou v době snídaně.Doporučuje se, aby se tableta (tablety) polykala (polykaly) vcelku.Pokud se zapomene některá dávka, nesmí se zvyšovat dávka užívaná příští den.Podobně, jako u jiných hypoglykemických přípravků, je třeba dávku upravit podle individuální metabolické odpovědi pacienta (glukosa v krvi, HbA1C).

Zahajovací dávka:Doporučená denní dávka je 30 mg denně.Pokud je dosaženo uspokojivé glykemické rovnováhy , může se tato dávka použít k udržovací léčbě.Pokud se nedosáhne adekvátní glykemické rovnováhy, může se dávka zvyšovat na 60 mg, 90 mg nebo 120 mg denně v intervalech po sobě následujících. Před každým zvýšením dávky by měl být interval alespoň jeden měsíc s výjimkou pacientů, u kterých nedošlo ke snížení glukosy v krvi po dvou týdnech léčby. V takových případech se může dávka zvýšit na konci druhého týdne léčby.Maximální doporučená denní dávka je 120 mg.

Přechod z tablet gliklazidu 80 mg (tablety s okamžitým uvolňováním) na Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňováním

1 tableta gliklazidu 80 mg je srovnatelná s 1 tabletou s řízeným uvolňováním přípravku Glyclazid30 mg. Proto lze přechod provést s podmínkou pečlivého sledování hladiny glukosy v krvi.

Přechod z jiného perorálního antidiabetického přípravku na přípravek Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňovánímPřípravek Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňováním může nahradit jiné perorální antidiabeticképřípravky.Při přechodu na přípravek Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňováním je třeba vzít v úvahu dávkování a poločas předchozího hypoglykemizujícího přípravku. Obecně není nezbytné přechodné období. Zpravidla se zahajuje dávkou 30 mg a dále se upravuje tak, aby korelovala s odpovědí glukosy v krvi pacienta, jak se popisuje výše.Při přechodu z hypoglykemizujícícho derivátu sulfonylurey s delším poločasem na přípravek Glyclada může nastat i období několika dnů bez léčby, aby se předešlo náhlé hypoglykémii z důvodu možnosti překrývání terapeutických účinků.Postup popsaný pro zahájení léčby (titrace dávky) by se též měl použít po přechodu na léčbu s přípravkem Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňováním, tj. zahájit dávkou 30 mg denněs následným postupným zvyšováním dávky v závislosti na metabolické odpovědi.

Kombinovaná léčba spolu s jinými antidiabetickými přípravkyPřípravek Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňováním lze podávat v kombinaci s biguanidy, inhibitory alfa-glukosidasy nebo insulinem.U pacientů, u kterých se nedosahuje adekvátní kontroly glykémie přípravkem Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňováním, lze zahájit současnou léčbu insulinem pod pečlivým lékařským dohledem.

Pacienti starší než 65 let Režim dávkování přípravku Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňováním je stejný s režimemdávkování doporučeného pro pacienty mladší než 65 let.

Pacienti s mírným až středním poškozením ledvinU těchto pacientů lze použít stejný režim dávkování jako u pacientů s normální funkcí ledvin při pečlivém sledování pacienta. Tyto údaje byly potvrzeny v klinických studiích.

Pacienti s rizikem hypoglykemieK vyššímu riziku hypoglykemie může dojít u pacientů v následujících případech:-

podvyživení nebo špatně živení,

-

závažné nebo špatně kompenzované endokrinní poruchy (hypopituitarismus, hypothyroidismus, adrenokortikotropní nedostatečnost),

-

ukončení dlouhodobé a/nebo vysoko-dávkové léčby kortikosteroidy,

-

závažné vaskulární onemocnění (závažná srdeční choroba věnčitých cév, závažné poškození karotidy, difusní vaskulární onemocnění).

Doporučená zahajovací minimální denní dávka je 30 mg.

Děti a dospívajícíPro děti a dospívající do 18 let neexistují žádné údaje ani klinické studie.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na gliklazid, ostatní deriváty sulfonylmočoviny, sulfonamidy nebo na kteroukoliv z pomocných látek.Diabetes typu 1.Diabetické pre-koma a koma, diabetická ketoacidóza.Závažná nedostatečnost ledvin nebo jater (v těchto případech se doporučuje použití insulinu)Léčba mikonazolem (viz bod 4.5).

Laktace (viz bod 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

HypoglykemieTato léčba by se měla předepisovat pouze v případě pravděpodobného pravidelného příjmu potravy pacientem (včetně snídaně). Je důležité mít pravidelný příjem glycidů vzhledem ke zvýšenému riziku hypoglykemie,ke kterému dojde při neadekvátním příjmu potravy nebo pokud má jídlo nízký obsah glycidů. K hypoglykemii dojde pravděpodobněji při nízkoenergetických dietách, po dlouhodobém nebo namáhavém pohybu, po požití alkoholu nebo při užívání některé kombinace hypoglykemických přípravků.Hypoglykemie může nastat po podání sulfonylmočovin (viz bod 4.8). Některé případy mohou být závažné a trvají dlouhodobě. Může být nutná hospitalizace pacienta s podáváním glukosy po dobu několika dnů.Pro snížení rizika hypoglykemických epizod je nutný pečlivý výběr pacientů a volba použité dávky. Pacienty je třeba jasně poučit.Faktory zvyšující riziko hypoglykemie:-

pacient odmítá (zejména u starších osob) spolupráci nebo není schopen spolupracovat,

-

podvýživa, nepravidelné doby hlavních jídel, vynechávání jídel, období hladovění nebo dietních změn,

-

nerovnováha mezi tělesným pohybem a příjmem glycidů,

-

renální nedostatečnost,

-

závažná nedostatečnost jater,

-

předávkování přípravkem Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňováním,

-

některé endokrinní poruchy: poruchy štítné žlázy, hypopituitarismus a nedostatečnost nadledvin,

-

současné podání některých jiných léčivých přípravků (viz bod 4.5).

Poškození ledvin a jaterFarmakokinetika a/nebo farmakodynamika gliklazidu se může změnit u pacientů s nedostatečností jater nebo se závažným stupněm selhání ledvin. Hypoglykemická epizoda, ke které dojde u těchto pacientů, může být dlouhodobá, proto je třeba v takových případech zavést příslušná opatření.

Informovanost pacientůPacientovi a členům rodiny je třeba vysvětlit rizika hypoglykemie spolu s jejími příznaky, způsobem léčby a stavy, které přispívají k jejímu vzniku. Pacienta je třeba informovat o důležitosti sledování dietních rad, pravidelného tělesného pohybu a pravidelného sledování hladin glukosy v krvi.

Nesprávná kontrola glukosy v krviHladinu glukosy v krvi pacienta užívajícího antidiabetickou léčbu může ovlivňovat kterýkoliv z následujících stavů: horečka, trauma, infekce nebo chirurgický zákrok. V některých případech je nutné podání insulinu.Účinnost hypoglykemik kteréhokoliv antidiabetického přípravku včetně gliklazidu se snižuje u mnoha pacientů po určité době. K tomu dojde následkem progrese onemocnění nebo v důsledku snížené odpovědi na léčbu. Tento jev je znám jako sekundární selhání, které se odlišuje od primárního selhání, kdy vybraná léčivá látka neúčinná. Dříve, než se stanoví sekundární selhání léčby, je třeba zvážit adekvátní úpravu dávky a úpravu diety.

Laboratorní zkouškyPři hodnocení kontroly hladiny glukosy v krvi se doporučuje měření hladin glykovaného hemoglobinu (nebo hladiny glukosy venózní plazmy na lačno). Je výhodné i vlastní sledování glukosy pacientem.

Pomocné látkyPřípravek Glyclada 30 mg obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, Lappovy nedostatečnosti laktasy nebo malabsorpce glukosy-galaktosy by neměli tento léčivý přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je pravděpodobné, že následující přípravky zvyšují riziko hypoglykemie

Kontraindikovaná kombinace-

Mikonazol (systémové podání, oromukosální gel): zvyšuje hypoglykemický účinek s možným nástupem hypoglykemických příznaků nebo dokonce komatem.

Kombinace, která se nedoporučuje-

Fenylbutazon (pro systémové podání): zvyšuje hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny (vytěsňuje jejich vazbu na plazmatické bílkoviny a/nebo snižuje jejich eliminaci).Přednostně se užívá jiný protizánětlivý přípravek nebo je pacient upozorněný s důrazem nadůležitost vlastního sledování. Je-li třeba, upravte dávku tímto protizánětlivým přípravkem během léčby a po léčbě.

-

Alkohol: zvyšuje hypoglykemickou reakci (inhibicí kompenzačních reakcí), která může vést k nástupu hypoglykemického komatu.

Je třeba se vyhnout alkoholu nebo léčivým přípravkům obsahujícím alkohol.

Kombinace vyžadující opatření pro použitíMůže dojít k potenciaci účinku snižování glukosy v krvi, a tím může dojít k hypoglykemii, pokud je užíván některý z následujících přípravků, jako jsou například: další antidiabetické přípravky (insuliny, akarbosa, biguanidy), beta-blokátory, flukonazol, inhibitory enzymu přeměňujícího angiotensin (kaptopril, enalapril), antagonisté H2-receptorů, MAOI, sulfonamidy a nesteroidní protizánětlivé přípravky.

Následující přípravky mohou způsobovat vzestup hladin glukosy v krvi.

Kombinace, které se nedoporučují-

Danazol: diabetogenní účinek danazolu. Jestliže se nelze vyhnout použití této léčivé látky, upozorněte pacienta a zdůrazněte důležitost sledování glukosy v moči a krvi. Během léčby a po léčbě danazolem je třeba i úpravy dávky hypoglykemizujícího přípravku.

Kombinace vyžadující opatření během použití-

Chlorpromazin (neuroleptický přípravek): vysoké dávky (>100 mg/d chlorpromazinu) zvyšují hladiny glukosy v krvi (snížené uvolňování insulinu).Upozorněte pacienta a zdůrazněte důležitost sledování glukosy v krvi. Může být třeba úpravydávky účinného antidiabetického přípravku během léčby a po léčbě tímto neuroleptikem.

-

Glukokortikoidy (systémová a lokální cesta podávání: intraartikulární, dermální a rektální přípravky a tetrakosakrin: vzestup hladin glukosy v krvi s možností ketózy (snížená tolerance na glycidy způsobená glukokortikoidy).Upozorněte pacienta a zdůrazněte důležitost sledování glukosy v krvi, zejména pří zahájení léčby. Může být potřebná úprava dávky antidiabetického přípravku během léčby a po léčbě glukokortikoidy.

-

Ritodrin, salbutamol, terbutalin: intravenózně.Zvýšené hladiny glukosy v krvi následkem beta-2 agonistických účinků.Zdůrazněte důležitost sledování hladin glukosy v krvi. Je-li třeba, převeďte pacienta na insulin.

Kombinace, které je třeba brát v úvahu

-

Antikoagulační léčba (například warfarin): Deriváty sulfonylmočoviny mohou způsobit během současné léčby potenciaci antikoagulace.Někdy je třeba úprava dávky antikoagulačního přípravku.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíNeexistují žádné zkušenosti s užíváním gliklazidu během těhotenství, i když existují určitá data o jiných derivátech sulfonylmočoviny.Ve studiích na zvířatech není gliklazid teratogenní.Kontrolu diabetu je třeba zajistit před početím, aby se snížilo riziko vrozených abnormalit spojených s nekontrolovaným diabetem.Perorální hypoglykemické přípravky nejsou vhodné; k léčbě diabetu během těhotenství je lékem první volby insulin. Doporučuje se přejít z perorální hypoglykemické léčby na insulin před zamýšleným otěhotněním nebo jakmile se zjistí otěhotnění.

KojeníNení známo, zda se gliklazid nebo jeho metabolity vylučují mateřským mlékem. Vzhledem k riziku neonatální hypoglykemie je u kojících matek tento léčivý přípravek kontraindikován.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti by si měli být vědomi příznaků hypoglykemie a měli by být při řízení nebo obsluze strojůopatrní, zejména na počátku léčby.

4.8

Nežádoucí účinky

Na základě zkušenosti s gliklazidem a jinými deriváty sulfonylmočoviny je třeba zmínit následující nežádoucí účinky.Účinky se definují podle frekvence jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté(≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10,000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10,000) nebo s neznámou četností (nelze je odhadnout z dostupných údajů).

HypoglykemiePodobně, jako je tomu u jiných přípravků s deriváty sulfonylmočoviny, může léčba přípravkem Glyclada 30 mg běžně způsobit hypoglykemii, pokud jsou nepravidelné doby hlavních jídel a zejména, pokud se jídla vynechávají. Možné příznaky hypoglykemie jsou: bolest hlavy, intenzivní hlad, nevolnost, zvracení, malátnost, poruchy spánku, neklid, agresivita, špatná koncentrace, snížené vědomí a zpomalené reakce, deprese, zmatení, poruchy zraku a řeči, afázie, třes, paréza, poruchy smyslového vnímání, závratě, pocit bezmoci, ztráta sebekontroly, delirium, křeče, mělké dýchání, bradykardie, ospalost a ztráta vědomí případně vedoucí ke komatu se smrtelným následkem. Navíc lze pozorovat známky adrenergní kontraregulace: pocení, lepkavá kůže, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris a srdeční arytmie.Příznaky obvykle zmizí po příjmu glycidu (cukru). Umělá sladidla nemají žádný účinek. Zkušenosti s jinými deriváty sulfonylmočoviny ukazují, že se může hypoglykemie opakovat, dokonce i když zavedená opatření jsou na počátku účinná.Je-li hypoglykemická epizoda závažná nebo déle trvající a dokonce i když je dočasně kontrolována příjmem cukru, zpravidla vyžaduje okamžitou lékařskou péči nebo dokonce hospitalizaci.

Ostatní nežádoucí účinky

Gastrointestinální poruchy včetně bolesti břicha, nevolnosti, zvracení, dyspepsie, průjmu a zácpy jsou méně časté: pokud by měly nastat, lze jim předejít nebo je lze minimalizovat užitím gliklazidu v průběhu snídaně.Častěji byly hlášeny následující nežádoucí účinky:-

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka, svědění, kopřivka, erytém, makulopapulární vyrážky, puchýřnaté reakce.

-

Poruchy krve a lymfatického systému: hematologické změny jsou vzácné. Mohou zahrnovat anemii, leukopenii, trombocytopenii, granulocytopenii. Obecně jsou reverzibilní při přerušení podávání gliklazidu.

-

Jaterní a žlučové poruchy: zvýšené hladiny jaterních enzymů (AST, ALT, alkalická fosfatasa), hepatitida (ojedinělé zprávy). Pokud se objeví cholestatická žloutenka, přerušte léčbu.

-

Oční poruchy: Přechodné zrakové poruchy se mohou vyskytnout zejména při zahájení léčby následkem změn hladin glukosy v krvi.

Účinky dané třídě léčivU jiných derivátů sulfonylmočoviny byly popsány případy erytrocytopenie, agranulocytózy, hemolytické anemie, pancytopenie a alergické vaskulitidy.Při použití jiných derivátů sulfonylmočoviny byly též pozorovány případy zvýšených hladin jaterních enzymů a dokonce i zhoršení jaterní funkce (například s cholestázou a žloutenkou) a hepatitidy, u kterých došlo k ústupu po vysazení derivátů sulfonylmočoviny nebo vedly v izolovaných případech k selhání jater ohrožujícímu život.

4.9

Předávkování

Předávkování deriváty sulfonylmočoviny může způsobit hypoglykemii.Mírné příznaky hypoglykemie bez jakékoliv ztráty vědomí nebo neurologických známek je nutné léčit příjmem glycidů, úpravou dávky a/nebo změnou diety. Je třeba pokračovat v přísném sledování, dokud si lékař není jist, že je pacient mimo nebezpečí.Jsou možné závažné hypoglykemické reakce s komatem, křečemi nebo jinými neurologickými poruchami, které se musí léčit jako naléhavé případy vyžadující okamžitou hospitalizaci.V případě diagnózy hypoglykemického komatu nebo podezření na hypoglykemické koma by měl pacient dostat rychlou intravenózní injekci 50 ml koncentrovaného roztoku glukosy (20 až 30 %). Poté by měla následovat infuze zředěného roztoku glukosy (10 %) s rychlostí udržující hladiny glukosy v krvi nad 1 g/l. Pacienty je třeba monitorovat a poté lékař v závislosti na stavu pacienta rozhodne, zda je další sledování nezbytné.Dialýza nepřináší pacientům žádný prospěch vzhledem k silné vazbě gliklazidu na proteiny.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sulfonamidy, deriváty močoviny.Kód ATC : A10BB09Gliklazid je hypoglykemická sulfonylmočovinová perorální antidiabetická léčivá látka, která se liší od ostatních příbuzných sloučenin heterocyklickým kruhem obsahujícím dusík s endocyklickou vazbou.Gliklazid snižuje hladiny cukru v krvi stimulací sekrece insulinu z β-buněk Langerhansových ostrůvků. Vzestup sekrece postprandiálního insulinu a C-peptidu přetrvává po dvou letech léčby.Navíc k těmto metabolickým vlastnostem má gliklazid hemovaskulární vlastnosti.

Účinky na uvolňování insulinu:U diabetiků typu 2 gliklazid obnovuje první vrchol sekrece insulinu jako odpověď na glukosu a zvyšuje druhou fázi sekrece insulinu. Významný vzestup insulinové odpovědi lze pozorovat po stimulaci vyvolané jídlem nebo glukosou.

Hemovaskulární vlastnosti:Gliklazid snižuje mikrotrombózu dvěma mechanismy, které mohou zapříčinit komplikací diabetu:-

parciální inhibicí agregace a adheze destiček s poklesem markerů aktivace destiček (beta-tromboglobulin, tromboxan B2);

-

působením na vaskulární endoteliální fibrinolytickou aktivitu se vzrůstem aktivity tPA.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Hladiny v krevní plazmě progresivně stoupají během prvních 6 h a poté dosahují plató, které se udržuje od 6. hodiny do 12. hodiny po podání.Intraindividuální variabilita je nízká.Gliklazid se úplně absorbuje. Příjem potravy neovlivňuje rychlost ani stupeň absorpce.

Vztah mezi podanou dávkou až do 120 mg a plochou pod křivkou koncentrace-čas je lineární.Vazba na proteiny činí zhruba 95 %.Gliklazid se přeměňuje hlavně v játrech a vylučuje se močí: méně než 1 % nezměněné formy je přítomno v moči. V krevní plazmě nebyly zjištěny žádné účinné metabolity.Poločas eliminace gliklazidu kolísá mezi 12 a 20 h.Distribuční objem je okolo 30 litrů.U starších pacientů nebyly pozorovány žádné významné změny farmakokinetických parametrů.Jednotlivá denní dávka přípravku Glyclada 30 mg tablety s řízeným uvolňováním udržuje účinnou koncentraci gliklazidu v krevní plazmě po dobu 24 hodin.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje neukazují žádná zvláštní rizika pro humánní použití na základě konvenčních studií toxicity opakovaných dávek a genotoxicity. Dlouhodobé studie karcinogenicity nebyly provedeny. Ve studiích na zvířatech nebyly prokázány žádné teratogenní změny, avšak u zvířat, která obdržela dávky 25krát vyšší, než je maximální doporučená humánní dávka, byla pozorována nižší tělesná hmotnost plodu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosyHypromelosaUhličitan vápenatýKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr PVC/Al (10, 14 nebo 15 tablet/blistr)Velikost balení: 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 120 nebo 180 tablet s řízeným uvolňováním.

HDPE lahvičky s PP pojistným šroubovacím uzávěremVelikost balení: 90, 120 nebo 180 tablet s řízeným uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

18/105/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.3.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

8.6.2011