Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls154273/2009, sukls154282/2009, sukls154285/2009, sukls154292/2009 a příloha k sp. zn. sukls99435/2009, sukls99436/2009, sukls99437/2009,

sukls99439/2009,

sukls6454/2007,

sukls6456/2007,

sukls6457/2007,

sukls6459/2007, sukls100569-72/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Glimepirid Sandoz 1 mg tablety

Glimepirid Sandoz 2 mg tablety

Glimepirid Sandoz 3 mg tablety

Glimepirid Sandoz 4 mg tablety

(glimepiridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

CO JE PŘÍPRAVEK GLIMEPIRID SANDOZ A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Glimepirid Sandoz je perorální hypoglykemikum (snižuje hladinu cukru v krvi). Patří do skupiny látek snižujících hladinu cukru v krvi, tzv. derivátů sulfonylurey. Účinek přípravku Glimepirid Sandoz spočívá ve zvýšení množství inzulínu uvolněného ze slinivky břišní. Inzulín pak snižuje hladinu cukru v krvi.

K čemu se přípravek Glimepirid Sandoz používá:

Glimepirid Sandoz se užívá k léčbě některých forem cukrovky (diabetes mellitus 2. typu) v případech, kdy nelze dostat hladinu cukru v krvi pod kontrolu jen pomocí diety, cvičení a snížením tělesné hmotnosti.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK GLIMEPIRID SANDOZ UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Glimepirid Sandoz jestliže: jste přecitlivělá(ý)/alergická(ý) na glimepirid nebo jiné deriváty sulfonylurey (látky jako je např.

glibenklamid, které se užívají na snížení hladiny cukru v krvi) nebo na sulfonamidy (látky jako je

1. Co je přípravek Glimepirid Sandoz a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Glimepirid Sandoz užívat3. Jak se přípravek Glimepirid Sandoz užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Uchovávání přípravku Glimepirid Sandoz6. Další informace

např. sulfomethoxazol, které se používají k léčbě bakteriálních infekcí) nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku Glimepirid Sandoz (viz bod 6),

 máte tzv. inzulín dependentní cukrovku (diabetes mellitus 1. typu), pokud máte diabetickou ketoacidózu (komplikace diabetu, kdy je v organismu zvýšena hladina

kyselin a můžete mít některý z následujících příznaků: únava, nevolnost (pocit na zvracení), časté močení a strnulost svalů),

 jestliže máte diabetické kóma, jestliže máte závažné onemocnění ledvin, jestliže máte závažné onemocnění jater.

Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud se Vás některý z výše uvedených bodů týká. Pokud si nejste jist(a), řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi předtím, než začnete Glimepirid Sandoz užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glimepirid Sandoz je zapotřebí

Před užíváním tohoto léčivého přípravku se poraďte s lékařem nebo lékárníkem, pokud:

se zotavujete po úrazu, operaci, infekčním horečnatém onemocnění, nebo z jiné formy stresu,informujte o tom lékaře, protože může být nutné dočasně upravit Vaši léčbu



máte závažnou poruchu funkce jater nebo ledvin

Pokud si nejste jist(a), zda se Vás výše uvedené týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete přípravek Glimepirid Sandozl užívat.

U pacientů, kteří mají nedostatečnost enzymu glukózo-6-fosfát dehydrogenázy, může dojít ke snížení hladiny hemoglobinu a k rozpadu červených krvinek (hemolytická anémie).

K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití glimepiridu u pacientů mladších 18 let. Proto se těmto pacientům nedoporučuje užívat přípravek Glimepirid Sandoz.

Důležité informace o hypoglykémii (nízká hladina cukru v krvi)

Pokud užíváte přípravek Glimepirid Sandoz, může se u Vás vyskytnout hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi). Přečtěte si prosím níže další infomace o hypoglykémii, jejích příznacích a léčbě.

Následující faktory mohou zvýšit riziko, že se dostanete do hypoglykémie:



podvýživa, nepravidelná doba jídla, vynechání jídla nebo odložení doby jídla nebo hladovění po určitou dobu



změna diety



užití větší než potřebné dávky přípravku Glimepirid Sandoz



snížená funkčnost ledvin



závažné onemocnění jater



některá onemocnění zejména hormonální povahy (např. poruchy funkce štítné žlázy, hypofýzy nebo kůry nadledvin)



pití alkoholu (především pokud současně vynecháte jídlo)



užívání některých dalších léků (viz níže „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)



zvýšená fyzická aktivita (cvičení) a současně nedostatečný příjem potravy nebo jídlo obsahující méně sacharidů než obvykle.

Příznaky hypoglykémie zahrnují:



vlčí hlad, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, netečnost, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivitu, poruchy koncentrace, poruchu ostražitosti a reaktivity, deprese, zmatenost, poruchy řeči a zraku, poruchy artikulace, třes, částečnou neschopnost pohnout některou částí těla, poruchy čití, točení hlavy, bezmocnost



další příznaky, které se mohou vyskytnout: pocení, chladná a vlhká kůže, úzkost, zvýšená tepová frekvence, zvýšený krevní tlak, bušení srdce, náhlá silná bolest na hrudi, která se může radiálně šířit (angina pectoris a srdeční arytmie)

Bude-li hladina cukru dále klesat, může nastat výrazná zmatenost (delirium), křeče, ztráta sebekontroly, mělké dýchání a zpomalení tepu a můžete upadnout do bezvědomí. Klinický obraz těžké hypoglykémie může připomínat cévní mozkovou příhodu.

Léčba hypoglykémie:

Ve většině případů příznaky nízké hladiny cukru v krvi rychle ustoupí, když sníte cukr v libovolné formě, tj. kostky cukru, sladký džus, oslazený čaj apod.

Proto byste měl(a) vždy nosit nějaký cukr s sebou (např. kostky cukru). Mějte na paměti, že umělá sladidla nejsou v tomto případě účinná. Prosím kontaktujte svého lékaře nebo zajděte do nemocnice, pokud máte pocit, že sníst kostku cukru Vám nepomáhá, nebo pokud se příznaky hypoglykémie vracejí.

Laboratorní testy

Hladina cukru v krvi i moči musí být pravidelně kontrolována. Váš lékař může rovněž nařídit krevní testy pro kontrolu počtu Vašich krvinek a pro kontrolu funkce Vašich jater.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Váš lékař může považovat za nutné změnit Vám dávkování přípravku Glimepirid Sandoz, pokud užíváte některé jiné léky, které mohou zesilovat nebo zeslabovat účinky glimepiridu na hladinu cukru v krvi.

Následující léčivé přípravky mohou zesilovat účinek přípravku Glimepirid Sandoz. To může vést k riziku hypoglykémie (nízké hladiny cukru v krvi).



Další léčivé přípravky k léčbě cukrovky (např. inzulín nebo metformin)



Léčivé přípravky používané k léčbě bolesti a zánětu (fenylbutazon, azapropazon a oxyfenbutazon, léky typu aspirinu)



Léčivé přípravky používané k léčbě infekcí močového traktu (např. některé dlouhodobě působící sulfonamidy)



Léčivé přípravky používané k léčbě bakteriálních a mykotických infekcí (tetracykliny, chloramfenikol, flukonazol, mikonazol, chinolony a klaritromycin)



Léčivé přípravky zabraňující srážení krve (látky odvozené od kumarinu, např. warfarin)



Léčivé přípravky podporující nárůst svalové hmoty (anabolika)



Léčivé přípravky používané jako terapie náhrazující mužské pohlavní hormony



Léčivé přípravky používané k léčbě deprese (fluoxetin, inhibitory MAO)



Léčivé přípravky snižující vysokou hladinu cholesterolu (fibráty)



Léčivé přípravky snižující vysoký krevní tlak (ACE inhibitory)



Léčivé přípravky používané k léčbě dny (alopurinol, probenecid, sulfinpyrazon)



Léčivé přípravky používané k léčbě nádorových onemocnění (cyklofosfamid, isofosfamid, trofosfamid)



Léčivé přípravky používané ke snižování tělesné hmotnosti (fenfluramin)



Léčivé přípravky podporující průtok krve cévním řečištěm, které se podávají ve vysokých dávkách formou infúze do žíly (pentoxifylin)



Léčivé přípravky používané k léčbě alergií jako je senná rýma (tritoqualin)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku, srdečního selhání nebo prostatických symptomů (sympatolytika).

Následující léčivé přípravky mohou zeslabovat účinek přípravku Glimepirid Sandoz. To může vést k riziku hyperglykémie (vysoké hladiny cukru v krvi).



Léčivé přípravky obsahující ženské pohlavní hormony (estrogeny a progestageny)



Léčivé přípravky podporující tvorbu moči (thiazidová diuretika)



Léčivé přípravky stimulující štítnou žlázu (např. levotyroxin)



Léčivé přípravky používané k léčbě alergií a zánětu (glukokortikoidy)



Léčivé přípravky používané k léčbě závažných mentálních poruch (chlorpromazin a ostatní fenothiazinové deriváty)



Léčivé přípravky používané ke zrychlení srdeční činnosti, k léčbě astmatu nebo neprůchodného nosu, kašle a nachlazení, ke snižování hmotnosti nebo užívané při akutních, život ohrožujících stavech (adrenalin a sympatomimetika)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysoké hladiny cholesterolu (kyselina nikotinová)



Léčivé přípravky používané k léčbě zácpy, pokud jsou užívány dlouhodobě (laxativa)



Léčivé přípravky používané k léčbě záchvatů (fenytoin)



Léčivé přípravky používané k léčbě nervozity a problémů se spaním (barbituráty)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého nitroočního tlaku (acetazolamid)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo snižující hladinu cukru v krvi (diazoxid)



Léčivé přípravky používané k léčbě infekcí, tuberkulózy (rifampicin)



Léčivé přípravky používané k léčbě závažné nízké hladiny cukru v krvi (glukagon)

Následující léčivé přípravky mohou zeslabovat nebo zesilovat účinek přípravku Glimepirid Sandoz:



Léčivé přípravky používané k léčbě žaludečních vředů (tzv. H2 antagonisté)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo selhání srdce jako např. beta-blokátory, klonidin, guanetidin a reserpin. Tyto látky mohou překrývat příznaky hypoglykémie, proto pokud je užíváte, postupujte obzvlášť opatrně.

Přípravek Glimepirid Sandoz může zvyšovat nebo zeslabovat účinnost následujících látek:



Léčivé přípravky zabraňující srážení krve (látky odvozené od kumarinu, jako je např. warfarin).

Užívání léčivého přípravku Glimepirid Sandoz s jídlem a pitím:

Konzumace alkoholu může nepředvídatelně zesílit nebo zeslabit účinek přípravku Glimepirid Sandoz, který spočívá ve snížení hladiny cukru v krvi.

Těhotenství a kojení:

Glimepirid Sandoz nesmí být podáván v těhotenství. Pokud si myslíte, že jste těhotná, pokud si nejste těhotenstvím jistá nebo pokud plánujete otěhotnět, řekněte to svému lékaři.

Kojení

Glimepirid Sandoz zřejmě přechází při kojení do mateřského mléka. Přípravek Glimepirid Sandoznesmí užívat kojící ženy.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení motorových vozidel a obsluha strojů:

Pokud máte vysokou (hyperglykémie) nebo nízkou (hypoglykémie) hladinu cukru v krvi nebo pokud dojde za těchto okolností k poruchám vidění, může být narušena Vaše schopnost koncentrace a reakce. Mějte na paměti, že můžete ohrozit sebe i ostatní (např. pokud budete řídit nebo obsluhovat přístroje nebo stroje). Zeptejte se lékaře, jestli můžete řídit auto, pokud:



máte časté epizody hypoglykémie,



jsou u Vás varovné signály nastupující hypoglykémie slabé anebo zcela chybějí.

Důležité informace o některých složkách přípravku Glimepirid Sandoz

Přípravek Glimepirid Sandoz obsahuje laktosu.

Pokud Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před léčbou tímto léčivým přípravkem s Vaším lékařem.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK GLIMEPIRID SANDOZ UŽÍVÁ

Přípravek Glimepirid Sandoz užívejte vždy přesně podle pokynů Vašeho ošetřujícího lékaře.V případě nejasností se poraďte se svým ošetřujícím lékařem nebo lékárníkem.

Užívání přípravku Glimepirid Sandoz



přípravek se polyká bezprostředně před nebo společně s prvním hlavním jídlem dne (obvykle se snídaní). Jestliže nesnídáte, měl(a) byste užívat tento lék tak, jak Vám předepsal lékař. Během užívání přípravku Glimepirid Sandoz je důležité nevynechávat žádné hlavní jídlo.



tablety polykejte celé a zapijte je alespoň polovinou sklenice vody. Nedrťte je ani nežvýkejte.

Kolik přípravku Glimepirid Sandoz máte užít

Dávka přípravku Glimepirid Sandoz závisí na Vaší potřebě, onemocnění a výsledcích testů z krve a z moči, kterými se stanoví hladina cukru; dávku určí Váš lékař. Neužívejte více přípravku, než kolik Vám lékař předepsal.



Obvyklá úvodní dávka je jedna tableta přípravku Glimepirid Sandoz 1 mg jednou denně.



V případě potřeby může lékař dávku zvyšovat v intervalu jednoho až dvou týdnů.



Maximální doporučená dávka je 6 mg přípravku za den.



Je možné nasadit také kombinovanou léčbu glimepiridem a metforminem nebo glimepiridem a inzulínem. V tomto případě lékař individuálně stanoví správnou dávku glimepiridu, metforminu, nebo inzulínu, která je pro Vás vhodná.



Pokud se změní Vaše tělesná hmotnost, pokud změníte životní styl nebo jste ve stresu, může být zapotřebí dávku upravit, proto informujte svého lékaře.



Pokud se Vám zdá účinek přípravku Glimepirid Sandoz příliš silný nebo příliš slabý, neměňte sami dávku, ale poraďte se s lékařem.

Jestliže jste užili více přípravku Glimepirid Sandoz, než jste měli:

V případě, že užijete dávku navíc nebo příliš mnoho přípravku Glimepirid Sandoz, hrozí riziko hypoglykémie (příznaky hypoglykémie viz bod 2 – Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glimepiridu Sandoz je zapotřebí), a proto byste měl(a) ihned zkonzumovat nějaký cukr (např. malou kostku cukru, sladký džus, oslazený čaj) a poté hned informujte svého lékaře. Při léčbě hypoglykémie u dětí, které náhodně požily tento přípravek, se musí důsledně kontrolovat množství podaného cukru, aby se předešlo možnému vzniku nebezpečné hyperglykémie. Osobám v bezvědomí se nesmí podávat jídlo ani pití.

Vzhledem k tomu, že hypoglykemický stav může nějakou dobu přetrvávat, je velmi důležité kontrolovat pacienta, dokud nebezpečí zcela nepomine. Jako preventivní opatření může být nutná hospotalizace. Ukažte lékaři balení přípravku nebo zbývající tablety, aby věděl, jaký přípravek bylpožit.

Závažné případy hypoglykémie provázené bezvědomím a vážnými neurologickými potížemi vyžadují rychlý lékařský zásah, okamžitou léčbu a hospitalizaci. Je třeba zajistit, aby vždy byla k dispozici předem informovaná osoba, která může v případě nutnosti přivolat lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Glimepirid Sandoz:

Neužívejte dvojitou dávku přípravku ve snaze nahradit dávku, kterou jste si zapomněli vzít.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Glimepirid Sandoz:

Pokud jste přerušil(a) nebo ukončil(a) léčbu, buďte připraven(a) na to, že hladina Vašeho cukru v krvi už nebude dále snižována anebo že se Vaše nemoc zase zhorší. Pokračujte v užívání přípravku Glimepirid Sandoz, dokud Vám lékař neřekne jinak.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Glimepirid Sandoz nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků:



Alergická reakce (včetně zánětu žil, často ve spojení s vyrážkou), která se může rozvinout do závažné alergické reakce spojené s dýchacími obtížemi, poklesem krevního tlaku a někdy i se šokem



Abnormální funkce jater včetně zežloutnutí kůže a očí (žloutenka), porucha odtoku žluči (městnání žluči), zánět jater (hepatitidou) nebo selhání jater.



Alergie (přecitlivělost) kůže, která se projeví svěděním, vyrážkou, kopřivkou a zvýšenou citlivostí na sluneční záření. Z alergické reakce mírného stupně někdy může vzniknout alergie závažná.



Závažná hypoglykémie včetně ztráty vědomí, záchvatů nebo kómatu.

Během užívání glimepiridu se u některých pacientů vyskytly následující nežádoucí účinky:

Vzácné nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacienta z 10 000 a méně než 1 pacienta z 1000)



Snížení hladiny cukru pod normální hodnotu (hypoglykémie) (viz bod 2 – Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glimepirid Sandoz je zapotřebí)



Pokles počtu krevních buněk:

o krevních destiček (možnost zvýšení rizika krvácení nebo vzniku modřin)o bílých krvinek (zvýšená pravděpodobnost infekcí)o červených krvinek (může se objevit bledost kůže, slabost a zadýchávání)

Tyto potíže se obvykle upraví po vysazení přípravku Glimepirid Sandoz.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)



Alergické reakce (včetně zánětu žil, často s kožní vyrážkou), z nichž se mohou vyvinout závažné alergické reakce zahrnující potíže s dýcháním a pokles krevního tlaku v některých případech přecházející do šoku. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžite kontaktujte lékaře.



Abnormální funkce jater včetně zažloutnutí kůže a očí (žloutenka), porucha odtoku žluči (městnání žluči), zánět jater (hepatitida) nebo selhání jater. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžite kontaktujte lékaře.



Pocity na zvracení nebo nevolnost, průjem, pocity plnosti nebo nadýmání a bolesti břicha.



Snížené množství sodíku v krvi (prokáže se krevními testy).

Ostatní nežádoucí účinky zahrnují:



Kožní projevy alergie (přecitlivělosti), jako je svědění, vyrážka, kopřivka a zvýšená citlivost na sluneční záření. Některé mírné alergické reakce se mohou stát závažnými, s příznaky jako jsou potíže s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, hrdla a jazyka. Pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, okamžite kontaktujte lékaře.



Alergickou reakci na deriváty sulfonylurey, sulfonamidy nebo příbuzné skupiny látek.



Problémy se zrakem, které mohou nastat na začátku léčby přípravkem Glimepirid Sandoz. Souvisí se změnou hladiny cukru v krvi a měly by se brzy zlepšit.



Zvýšené hladiny jaterních enzymů.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli neždoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

UCHOVÁVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU GLIMEPIRID SANDOZ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravky nesmějí být používány po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za Použitelné do:/EXP:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25

°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Glimepirid Sandoz obsahuje

Léčivou látkou je glimepiridum. Jedna tableta obsahuje 1 mg, 2 mg, 3 mg nebo 4 mg glimepiridu.

Pomocnými látkami jsou:

1 mg: monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 40, červený oxid železitý (E172), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

2 mg : monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 40, žlutý oxid železitý (E172), indigokarmin (E132), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

3 mg: monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 40, žlutý oxid železitý (E172), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

4 mg: monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 40, indigokarmin (E132), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

Jak přípravek Glimepirid Sandoz vypadá a co obsahuje toto balení:

Tablety 1 mg: Růžová, mírně mramorovaná, oválná, plochá tableta se zkosenými okraji, s dělící rýhou na obou stranách, označená „G1“ na jedné straně.

Tablety 2 mg: Zelená, mírně mramorovaná, oválná, plochá tableta se zkosenými okraji, s dělící rýhou na obou stranách, označená „G2“ na jedné straně.

Tablety 3 mg: Světle žlutá, mírně mramorovaná, oválná, plochá tableta se zkosenými okraji, s dělící rýhou na obou stranách, označená „G3“ na jedné straně.

Tablety 4 mg: Modrá, mírně mramorovaná, oválná, plochá tableta se zkosenými okraji, s dělící rýhou na obou stranách, označená „G4“ na jedné straně.

Přípravek Glimepirid Sandoz je dodáván v průsvitných PVC/PE/PVDC//Al blistrech v baleních obsahujících 7, 14, 15, 20 (pouze 2 mg a 4 mg) 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, 120 a 100x1 tablet, a v bílých, neprůhledných PP nádobách s LDPE nebo MDPE víčkem: 100 nebo 250 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel registračního rozhodnutí:

Sandoz GmbH, Kundl, Rakousko

Výrobce:

LEK Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko

LEK S.A., Stryków, Polsko

LEK S.A., Warszaw, Polsko

Salutas Pharma GmbH, Barleben, Německo

Salutas Pharma GmbH, Gerlingen, Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: Sandoz s.r.o., Praha, office.cz@sandoz.com

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

22.12.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls154273/2009, sukls154282/2009, sukls154285/2009, sukls154292/2009 a příloha k sp. zn. sukls sukls99435/2009, sukls99436/2009, sukls99437/2009, sukls99439/2009, sukls100569-72/2009, sukls6460-63/2007

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Glimepirid Sandoz 1 mg tabletyGlimepirid Sandoz 2 mg tabletyGlimepirid Sandoz 3 mg tabletyGlimepirid Sandoz 4 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg, 2 mg, 3 mg nebo 4 mg glimepiridum.

Pomocné látky: obsahuje 142,22 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

1 mg: Růžová, mírně mramorovaná, oválná, plochá tableta se zkosenými okraji, s dělící rýhou na obou stranách, označená „G1“ na jedné straně.

2 mg: Zelená, mírně mramorovaná, oválná, plochá tableta se zkosenými okraji, s dělící rýhou na obou stranách, označená „G2“ na jedné straně.

3 mg Světle žlutá, mírně mramorovaná, oválná, plochá tableta se zkosenými okraji, s dělící rýhou na obou stranách, označená „G3“ na jedné straně.

4 mg: Modrá, mírně mramorovaná, oválná, plochá tableta se zkosenými okraji, s dělící rýhou na obou stranách, označená „G4“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Glimepirid Sandoz je indikován pro léčbu diabetes mellitus 2. typu, jestliže nefarmakologická opatření (dieta, zvýšená fyzická aktivita a redukce tělesné hmotnosti) sama o sobě nestačí k dobré kompenzaci.

4.2. Dávkování a způsob podání

K perorálnímu podání.

Účinná léčba diabetu je založena na vhodné dietě, fyzické aktivitě a pravidelných kontrolách cukru v krvia moči. Léčba perorálními antidiabetiky ani inzulinem nemůže být úspěšná, pokud pacient nedodržuje doporučenou dietu.

Dávkování závisí na kontrole metabolických ukazatelů (měření glykémie a glukózy v moči).

Pro jednotlivé dávkovací režimy jsou k dispozici odpovídající síly léčivého přípravku.

Úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud se dosáhne kompenzace onemocnění, lze tuto dávku podávat jako dávku udržovací.

Pokud se nedosáhne dostatečné kompenzace onemocnění, je třeba dávku zvýšit na základě glykemickéhoukazatele postupně v intervalech 1 až 2 týdnů na 2, 3 nebo 4 mg glimepiridu denně.

Dávky vyšší než 4 mg denně dosahují lepších účinků jen vzácně. Doporučená maximální denní dávka glimepiridu je 6 mg.

U pacientů, u kterých není dosaženo dostačující kompenzace onemocnění maximální denní dávkou metforminu, může být zahájena současná léčba glimepiridem.

Při ponechané udržovací dávce metforminu se začne současná léčba glimepiridem nízkou dávkou, kterou lze postupně zvyšovat podle požadovaného stupně metabolické kompenzace až do maximální denní dávky.Kombinovaná léčba musí být lékařem pečlivě sledována.

U pacientů, u kterých není dosaženo dostačující kompenzace ani při maximální denní dávce glimepiridu, může být v případě nutnosti zahájena současná léčba inzulinem. Zatímco se ponechá udržovací dávka glimepiridu, začne se léčba inzulinem nízkou dávkou a zvyšuje se v závislosti na požadované úrovni metabolické kompenzace. Kombinovaná terapie musí být zahájena pod přísným lékařským dohledem.

Obvykle je dostačující jedna denní dávka glimepiridu. Doporučuje se tuto dávku podávat těsně před snídaní nebo při snídani a u pacientů, kteří nesnídají, před nebo během prvního hlavního jídla.

Při vynechání dávky se nesmí zvyšovat následující dávka.

Tablety je třeba polykat celé s tekutinou.

Pokud došlo u pacienta k hypoglykemické reakci po podání jedné tablety obsahující 1 mg glimepiridu, ukazuje to na skutečnost, že onemocnění lze kompenzovat pouze dietoterapií.

Během léčby může potřeba glimepiridu klesnout, protože lepší kompenzace diabetu je spojena s vyšší citlivostí vůči inzulinu. Je proto třeba včas uvážit možnost snížení dávky nebo přerušení léčby, aby se zamezilo vzniku hypoglykémie. Možnost změny dávky je třeba uvážit rovněž v případě změn tělesné hmotnosti pacienta nebo změn jeho životního stylu nebo při jiných okolnostech, způsobujících zvýšené nebezpečí hypoglykémie nebo hyperglykémie.

Změna léčby z jiných perorálních antidiabetik na glimepirid:

Obecně je možno změnit léčbu z jiných perorálních antidiabetik na glimepirid. Při záměně jiného perorálního antidiabetika za glimepirid je třeba vzít v úvahu sílu a biologický poločas předchozích léků. V některých případech, zejména u antidiabetik s delším biologickým poločasem (např. chlorpropamidu), se doporučuje na několik dní přerušit terapii, aby se snížilo riziko hypoglykémie v důsledku aditivního účinku. Úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud se nedosáhne dostatečného metabolického účinku, lze dávku postupně zvyšovat. Viz postup popsaný v části o úvodní léčbě.

Změna léčby z inzulinu na glimepirid:

Změna léčby z inzulinu na glimepirid může být indikována u pacientů s diabetem II. typu, kompenzovaných inzulinem.

Tato změna musí být lékařem pečlivě sledována.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater:

Viz bod 4.3.

Děti a mladiství:

Údaje o používání glimepiridu u pacientů mladších 8 let nejsou k dispozici. U dětí ve věku od 8 do 17 let existují omezené údaje o použití glimepiridu v monoterapii (viz bod 5.1 a 5.2).

Dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti nejsou u dětské populace dostačující, a proto není takové použití doporučeno.

4.3. Kontraindikace

Glimepirid se nesmí podávat v těchto případech:

-

známá hypersenzitivita na glimepirid, jiné sulfonylmočoviny nebo sulfonamidy nebo na pomocné látky,

-

inzulin-dependentní diabetes,

-

diabetické kóma,

-

ketoacidóza,

-

závažné poruchy funkce ledvin nebo jater. V případě těžké ledvinné nebo jaterní nedostatečnosti je vyžadováno převedení pacienta na inzulín.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Glimepirid se musí užívat těsně před jídlem nebo během jídla.

Pokud je strava nepravidelná a zejména v případě vynechání jídla může vést léčba glimepiridemk hypoglykémii. Mezi možné příznaky hypoglykémie patří bolest hlavy, vlčí hlad, nauzea, zvracení, únava, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivita, porucha koncentrace, porucha ostražitosti a reaktivity, deprese, zmatenost, poruchy řeči a zraku, afázie, třes, parézy, poruchy smyslového vnímání, závrať, bezmocnost, ztráta sebekontroly, delirium, cerebrální křeče, somnolence a ztráta vědomí až kóma, mělké dýchánía bradykardie.

Dále mohou být přítomny projevy adrenergních kompenzačních mechanismů jako je pocení, studená a vlhká kůže, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pektoris a srdeční arytmie.

Klinický obraz těžké hypoglykémie může připomínat cévní mozkovou příhodu. Příznaky téměř vždy ustoupí po podání cukru. Umělá sladidla nemají na hypoglykémii žádný účinek.

Podle zkušeností s jinými deriváty sulfonylmočoviny je známé, že navzdory úvodním úspěšným opatřením se může hypoglykémie opakovat.

V případech závažné hypoglykémie nebo dlouhotrvající hypoglykémie, kterou lze dočasně kompenzovat obvyklým množstvím cukru, je nutné okamžité ošetření lékařem a případně hospitalizace.

Mezi faktory zvyšující riziko hypoglykémie patří:



neochota či (zejména u starších pacientů) neschopnost spolupracovat



podvýživa, nepravidelný příjem potravy, vynechávání jídel nebo hladovka



změny diety



nerovnováha mezi fyzickou aktivitou a příjmem sacharidů



konzumace alkoholu, zvláště v kombinaci s vynecháváním jídel



porucha funkce ledvin



závažná porucha funkce jater



předávkování glimepiridem



některá onemocnění endokrinního systému ovlivňující metabolizmus glycidů nebo kontraregulační mechanizmy hypoglykémie (např. některé poruchy funkce štítné žlázy, adenohypofýzy nebo nedostatečnost kůry nadledvin)



současné podávání některých jiných léků (viz bod 4.5)

Při léčbě glimepiridem je nutno pravidelně monitorovat glykémii a hladiny cukru v moči. Dále se doporučuje pravidelné stanovování glykosylovaného hemoglobinu.

Během léčby glimepiridem jsou nezbytná pravidelná jaterní a hematologická sledování (zejména leukocytů a trombocytů).

Při stresových situacích (např. po úrazech, operacích, infekcích s horečkou atd.) může být indikována dočasná změna léčby na inzulin.

U pacientů se závažnou poruchou jaterních funkcí ani u dialyzovaných pacientů nejsou s léčbou glimepiridem zkušenosti. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater je indikována změna léčby na inzulin.

Léčba pacientů s deficitem G6PD deriváty sulfonylmočoviny může vést ke vzniku hemolytické anémie. Protože glimepirid patří do skupiny derivátů sulfonylmočoviny, je třeba u pacientů s deficitem G6PD postupovat zvláště opatrně a zvážit alternativní léčbu nesulfonylmočovinovým derivátem.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou tolerance galaktosy, vrozenou deficiencí laktasy nebo glukózo-galaktózovým malabsorpčním syndromem by neměli přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání glimepiridu s některými jinými léky může vést k nežádoucímu zvýšení nebo snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Proto lze jiné léky užívat pouze s vědomím ošetřujícího lékaře (nebo na předpis lékaře).

Glimepirid je metabolizován cytochromem P450 2C9 (CYP2C9). Je známo, že jeho metabolismus je ovlivněn současným podáváním induktorů CYP2C9 (např. rifampicinu) nebo inhibitorů CYP2C9 (např. flukonazolu).

Výsledky interakční studie in vivo, uváděné v literatuře, prokázaly, že AUC glimepiridu po podání flukonazolu, jednoho z nejsilnějších inhibitorů CYP2C9, vzrostla přibližně na dvojnásobek.

Na základě zkušeností s glimepiridem a dalšími deriváty sulfonylmočoviny je nutno uvést tyto interakce.

Potenciace hypoglykemického účinku, a tedy v některých případech i výskyt hypoglykémie, se může objevit při podávání některého z následujících léčivých přípravků:

-

fenylbutazon, azapropazon a oxyfenbutazon,

-

inzulín a perorální antidiabetika, jako je metformin,

-

salicyláty a p-aminosalicylová kyselina,

-

anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony,

-

chloramfenikol, určité dlouho působící sulfonamidy, tetracykliny, chinolonová antibiotika a klaritromycin,

-

kumarinová antikoagulancia,

-

fenfluramin,

-

fibráty,

-

ACE inhibitory,

-

fluoxetin, inhibitory MAO,

-

alopurinol, probenecid, sulfinpyrazon,

-

sympatolytika,

-

cyklofosfamid, trofosfamid a isofosfamidy,

-

mikonazol, flukonazol,

-

pentoxifylin (vysoké dávky podávané parenterálně),

-

tritoqualin.

Oslabení hypoglykemického účinku a tedy hyperglykémie se může objevit při podávání některého z následujících léčivých přípravků:-

estrogeny a progestageny,

-

saluretika a thiazidová diuretika,

-

látky stimulující štítnou žlázu, glukokortikoidy,

-

deriváty fenothiazinu, chlorpromazin,

-

adrenalin a sympatomimetika,

-

kyselina nikotinová (ve vysoké dávce) a deriváty kyseliny nikotinové,

-

laxativa (při dlouhodobém užívání),

-

fenytoin, diazoxid,

-

glukagon, barbituráty a rifampicin,

-

acetozolamid.

Antagonisté H2 receptorů, betablokátory, klonidin a reserpin mohou vést jak k potenciaci tak ke snížení hypoglykemického účinku.

V důsledku účinku sympatolytik, jako jsou betablokátory, klonidin, guanetidin a reserpin, mohou být příznaky adrenergní kompenzační reakce na hypoglykémii oslabeny nebo mohou chybět.

Akutní i chronický příjem alkoholu může potencovat nebo oslabovat hypoglykemický účinek glimepiridu nepředvídatelným způsobem.

Glimepirid může zesilovat nebo zeslabovat účinek kumarinových derivátů.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství

Riziko spojené s diabetem

Abnormální hladiny glukózy během těhotenství jsou spojeny s vyšší četností vrozených vad a perinatální mortality. Aby se předešlo riziku teratogenity, je zapotřebí během těhotenství tyto hladiny pečlivě sledovat. Za těchto okolností je vyžadováno užívání inzulínu. Pacientky, které předpokládají, že by mohly být těhotné, by měly informovat svého lékaře.

Riziko spojené s glimepiridem

Nejsou k dispozici potřebné údaje o použití glimepiridu u těhotných žen. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu, která byla zřejmě spojená s farmakologickým účinkem (hypoglykémie) glimepiridu (viz bod 5.3).

Z toho vyplývá, že by glimepirid neměl být během celého těhotenství užíván.

V případě léčby glimepiridem, pokud pacientka plánuje těhotenství nebo zjistí, že je těhotná, by léčba měla být co nejdříve převedena na inzulínovou terapii.

Kojení

Vylučování do lidského mléka není známo. Glimepirid je vylučován do mléka potkanů. Protože i jiné deriváty sulfonylurey jsou vylučovány do lidského mléka, a protože u kojených dětí existuje riziko hypoglykémie, kojení se během léčby glimepiridem nedoporučuje.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Schopnost soustředění a reakce mohou být sníženy následkem hypoglykémie nebo hyperglykémie nebo následkem nežádoucích účinků, například zhoršeného vidění. Tyto skutečnosti mohou představovat rizikov situacích, kde mají tyto schopnosti zvláštní význam (např. při řízení automobilu nebo při obsluze strojů).

Pacienty je třeba upozornit, aby zachovávali opatrnost a předešli vzniku hypoglykémie při řízení. To má zvláštní význam u pacientů, u kterých je snížena nebo chybí schopnost zjistit varovné příznaky hypoglykémie nebo u pacientů, u kterých dochází k častým epizodám hypoglykémie. Je třeba zvážit, zda řízení nebo obsluha strojů jsou za těchto okolností vhodné.

4.8. Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků byla definována za pomoci následující konvence:

Velmi časté: (≥ 1/10),

Časté (≥ 1/100 až < 1/10),

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),

Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),

Velmi vzácné: (< 1/10 000),

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Na základě zkušeností s glimepiridem a dalšími deriváty sulfonylmočoviny je nutno uvést tyto nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: trombocytopénie, leukopénie, granulocytopénie, agranulocytóza, erytrocytopénie, haemolytická anémie a pancytopénie, které jsou ve většině případů po přerušení léčby vratné.

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné: leukocytoklastická vaskulitida, mírné hypersensitivní reakce, které se mohou vyvinout ve vážné reakce s dyspnoe, poklesem krevního tlaku a někdy šokem.

Je možná zkřížená alergie s deriváty sulfonylmočoviny, sulfonamidy nebo příbuznými látkami.

Poruchy metabolismu a výživy

Vzácné: hypoglykémie.

Tyto hypoglykemické reakce se většinou objeví náhle, mohou být těžké a není vždy snadné je upravit. Výskyt těchto reakcí závisí, tak jako u ostatních hypoglykemických terapií, na individuálních faktorech, jako jsou stravovací návyky a dávkování (více viz bod 4.4).

Poruchy oka

Zvláště na počátku léčby může dojít k přechodnému zhoršení vidění, které je způsobeno změnami glykémie.

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné: nauzea, zvracení, průjmy, břišní distenze, břišní dyskomfort a bolesti břicha, které zřídka vedou k přerušení terapie.

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšené hodnoty jaterních enzymů.

Velmi vzácné: porucha jaterních funkcí (např. spojených s cholestázou a žloutenkou), hepatitida a jaterní selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Mohou se vyskytnout alergické reakce, jako je svědění, kopřivka, vyrážka a fotosenzitivita..

Vyšetření

Velmi vzácné: pokles sérové koncentrace sodíku.

4.9. Předávkování

Po předávkování může dojít k hypoglykémii trvající 12 až 72 hodin, která se může opakovat po počáteční normalizaci glykémie. Příznaky hypoglykémie se nemusí projevit až 24 hodin po podání glimepiridu. Proto se běžně doporučuje pozorování v nemocnici. Může se projevit nauzea, zvracení a bolest v epigastriu. Hypoglykémie může být doprovázena neurologickými příznaky, jako je neklid, třes, poruchy vidění, problémy s koordinací, ospalost, kóma a křeče.

Primární léčba zahrnuje prevenci absorpce vyvoláním zvracení a vypitím vody nebo limonády s aktivním uhlím (adsorbent) a síranem sodným (projímadlo). V případě spolknutí většího množství glimepiridu je indikován výplach žaludku, po kterém následuje léčba aktivním uhlím a síranem sodným. V případě (závažného) předávkování je indikována hospitalizace na jednotce inzenzivní péče. Podávání glukózy je třeba zahájit co nejrychleji, v případě potřeby nitrožilní bolusovou injekcí 50 ml 50% roztoku, po které následuje infúze 10% roztoku a pečlivé monitorování glykémie. Následovat by měla symptomatická léčba.

Především při léčbě hypoglykémie z důvodu náhodného předávkování glimepiridem u dětí a mladistvých musí být dávka glukózy pečlivě kontrolována, aby se zabránilo možnosti vzniku závažné hyperglykémie. Glykémie má být pečlivě monitorována.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Perorální látky snižující glykémii: Sulfonamidy, deriváty močoviny.

ATC klasifikace: A 10 BB 12

Glimepirid je hypoglykemikum účinné po perorálním podání a patří do skupiny derivátů sulfonylmočoviny. Lze ho použít u non-insulin dependentního diabetes mellitus.

Glimepirid působí především stimulací uvolňování inzulinu z beta buněk pankreatu.

Podobně jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny je účinek dán zlepšenou odpovědí beta buněk pankreatu na fyziologickou stimulaci glukózou. Navíc má glimepirid výrazný extrapankreatický účinek, který se předpokládá rovněž u ostatních derivátů sulfonylmočoviny.

Uvolňování inzulinu

Deriváty sulfonylmočoviny regulují sekreci inzulinu uzavřením ATP-senzitivních kaliových kanálův membráně beta buněk. Uzavření kaliových kanálů indukuje depolarizaci beta buněk a vede – otevřením vápníkových kanálů – ke zvýšenému vstupu vápníku do buněk.

To vede k uvolnění inzulinu exocytózou.

Glimepirid se silně váže a rychle uvolňuje z vazby na protein v membráně beta buněk, který je spojen s ATP-senzitivním kaliovým kanálem. Místo vazby je však odlišné od obvyklého vazebného místa sulfonylmočoviny.

Extrapankreatická aktivita

Mezi extrapankreatické účinky glimepiridu patří zlepšení citlivosti periferních tkání na inzulin a snížení vychytávání inzulinu v játrech.

Vychytávání glukózy z krve do periferních svalových a tukových tkání je zajištěno pomocí speciálních transportních proteinů, které se nacházejí v membráně buněk. Transport glukózy v těchto tkáních představuje krok určující rychlost přeměny glukózy. Glimepirid velmi rychle zvyšuje počet molekul pro aktivní transport glukózy v cytoplasmatických membránách svalových a tukových buněk a tím stimuluje vychytávání glukózy.

Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosyl-fosfatidylinositol-specifické fosfolipázy C, což může souviset s léky-indukovanou lipogenezí a glykogenezí v jednotlivých tukových a svalových buňkách.

Glimepirid inhibuje tvorbu glukózy v játrech tím, že zvyšuje intracelulární hladiny fruktóza-2,6-bisfosfátu, který inhibuje glukoneogenezi.

Celkově

U zdravých osob je minimální účinná perorální dávka přibližně 0,6 mg. Účinek glimepiridu závisí na dávcea je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na akutní fyzickou zátěž, tj. snížení sekrece inzulinu, je přítomna i při léčbě glimepiridem.

Bez ohledu na to, zda byl lék podán 30 minut před jídlem nebo bezprostředně před jídlem, není signifikantní rozdíl v účinku. U diabetických pacientů lze dosáhnout dobré metabolické kompenzace po dobu 24 hodin jednou denní dávkou.

Hydroxy-metabolit glimepiridu vyvolává malé, ale signifikantní snížení glykémie u zdravých jedinců, účinek tohoto metabolitu však představuje pouze malý podíl z celkového účinku léku.

Léčba kombinací s metforminem

Současnou léčbou glimepiridem a metforminem bylo dosaženo v jedné studii u neadekvátně kompenzovaných pacientů lepší metabolické kontroly, než při léčbě samotným metforminem při užití maximální dávky.

Léčba kombinací s inzulinem

Údaje pro kombinaci s inzulínem jsou omezené. U pacientů, u kterých není ani při maximální denní dávce glimepiridu dosaženo adekvátní kompenzace, se může zahájit současná inzulinová terapie. Ve dvou studiích bylo kombinovanou terapií dosaženo stejného zlepšení metabolické kompenzace jako při monoterapii inzulinem. Při kombinované terapii však byly požadovány nižší průměrné dávky inzulinu.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti a mladiství

Aktivní kontrolovaná klinická studie (glimepirid až do 8 mg denně nebo metformin až do 2000 mg denně) trvající 24 týdnů byla provedena u 285 dětí (ve věku 8-17 let) s diabetem 2. typu.

Jak u glimepiridu, tak i u metforminu se během klinické studie projevilo významné snížení výchozích hodnot HbA1C (glimepirid – 0,95 (SE 0,41); metformin – 1,39 (SE 0,40)). Glimepirid však nedosáhl kritéria non-inferiority vůči metforminu v průměrné změně od výchozích hodnot (baseline) HbA1c. Rozdíl mezi oběma typy léčby byl 0,44 % ve prospěch metforminu. Horní hranice (1,05) 95% konfidenčního intervalu pro rozdíl nebyla pod 0,3% hranici inferiority.

V porovnání s dospělými pacienty s diabetem 2. typu nebyla u dětí po léčbě glimepiridem pozorována žádná nová bezpečnostní rizika. Pro dětské pacienty nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti a účinnosti.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Biologická dostupnost glimepiridu po perorálním podání je úplná. Příjem potravy nemá na absorpci vliv a pouze mírně zpomaluje rychlost absorpce. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo přibližně 2,5 hodiny po podání (střední hodnota 0,3 µg/ml po opakovaném podání 4 mgglimepiridu denně) a existuje lineární závislost mezi dávkou a Cmax a AUC (plocha pod křivkou čas/koncentrace).

Distribuce: Glimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8,8 litrů), který se zhruba rovná distribučnímu prostoru albuminu, vysokou vazbu na proteiny (> 99%) a nízkou clearance (přibližně 48 ml/min).

U zvířat se glimepirid vylučuje do mléka. Glimepirid prochází přes placentu. Glimepirid obtížně prochází hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace a vylučování: Průměrný sérový biologický poločas, který se vztahuje k sérovým koncentracím při opakovaném podávání, je 5-8 hodin. Po podání vysokých dávek byl zjištěn mírně delší poločas.

Po jednorázovém podání radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58% radioaktivity detekováno v močia 35% ve stolici. V moči nebyla detekována nezměněná látka. Dva metabolity pravděpodobně produkty metabolizace v játrech (nejvýznamnější je enzym CYP2C9), byly identifikovány v moči i ve stolici: hydroxyderivát a karboxyderivát. Po perorálním podání glimepiridu byl terminální poločas těchto metabolitů 3 až 6 hodin a 5 až 6 hodin.

Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo významné farmakokinetické rozdíly a intraindividuální variabilita je velmi nízká. K významnější kumulaci nedochází.

Zvláštní skupiny pacientů

Farmakokinetika byla obdobná u mužů a u žen, stejně jako u pacientů mladých a starších (nad 65 let). U pacientů s nízkou clearance kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a snížení průměrných sérových koncentrací, pravděpodobně vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k nižší proteinové vazbě. Renální eliminace obou metabolitů je snížená. Celkově není ani u těchto pacientů předpokládané riziko kumulace.

Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla podobná jako u zdravých osob.

Děti a mladiství

Studie zkoumající farmakokinetiku, bezpečnost a tolerabilitu jednorázové dávky 1 mg glimepiridu u 30 pediatrických pacientů (4 děti ve věku 10 až 12 let a 26 dětí ve věku 12 až 17 let) s diabetem 2. typu ukázala střední AUC(0-last) , Cmax a t1/2, obdobné hodnotám dříve pozorovaným u dospělých.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické účinky byly pozorovány při expozicích podstatně převyšujících maximální expozici u lidí, což ukazuje na malý význam pro klinické použití anebo byly vyvolány farmakodynamickým účinkem léčivé látky (hypoglykémií). Tato zjištění jsou založena na běžných farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity. V poslední zmíněné (zahrnující embryotoxicitu, teratogenitu a vývojovou toxicitu) se zjištěné nežádoucí účinky považují za sekundární k hypoglykemickým účinkům vyvolaným účinnou látkou u samic a potomstva.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Tablety 1 mg: Monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 40, červený oxid železitý (E172), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

Tablety 2 mg: Monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 40, žlutý oxid železitý (E172), indigokarmín (E132), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

Tablety 3 mg: Monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 40, žlutý oxid železitý (E172), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

Tablety 4 mg: Monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon 40, indigokarmín (E132), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

PVC/PE/PVDC/AL blistry

1 mg: 30 měsíců

2 mg, 3 mg a 4 mg: 3 roky

PP lahvička

1 mg: 2 roky

2 mg, 3 mg a 4 mg: 30 měsíců.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Glimepirid Sandoz 1 mg tablety:

Blistr PVC/PE/PVDC//Al: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, 120 a 100x1

PP lahvička s víčkem LDPE nebo MDPE: 100 a 250

Glimepirid Sandoz 2 mg tablety:

Blistr PVC/PE/PVDC//Al: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, 120 a 100x1

PP lahvička s víčkem LDPE nebo MDPE: 100 a 250

Glimepirid Sandoz 3 mg tablety:

Blistr PVC/PE/PVDC//Al: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, 120 a 100x1

PP lahvička s víčkem LDPE nebo MDPE: 100 a 250

Glimepirid Sandoz 4 mg tablety:

Blistr PVC/PE/PVDC//Al: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, 120 a 100x1

PP lahvička s víčkem LDPE nebo MDPE: 100 a 250

Na trh nemusí být uváděny všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku a k zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbHBiochemiestrasse 10A-6250 KundlRakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

1 mg: 18/394/05-C2 mg: 18/395/05-C3 mg: 18/396/05-C4 mg: 18/397/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.11.2005/15.2.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

22.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička na blistry nebo lahvičku a údaje na vnitřním obalu - lahvičce

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Glimepirid Sandoz 1 mg tablety

Glimepirid Sandoz 2 mg tablety

Glimepirid Sandoz 3 mg tablety

Glimepirid Sandoz 4 mg tablety

glimepiridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Jedna tableta obsahuje 1 mg glimepiridum.

Jedna tableta obsahuje 2 mg glimepiridum.

Jedna tableta obsahuje 3 mg glimepiridum.

Jedna tableta obsahuje 4 mg glimepiridum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety

[pro blistr PVC/PE/PVDC//Al]:

7, 14, 15, 20 (pouze 2 mg a 4 mg), 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, 120 a 100x1 tablet

[pro PP lahvičku s víčkem PE]:

100 a 250 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci!

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH, Kundl, Rakousko

Zastoupení v ČR: Sandoz s.r.o., Praha

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

1 mg: Reg. číslo: 18/394/05-C

2 mg: Reg. číslo: 18/395/05-C

3 mg: Reg. číslo: 18/396/05-C

4 mg: Reg. číslo: 18/397/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

EAN kódy

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Glimepirid 1 mg - bude uvedena jen na vnějším obalu

Glimepirid 2 mg

Glimepirid 3 mg

Glimepirid 4 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Glimepirid Sandoz 1 mg tablety

Glimepirid Sandoz 2 mg tablety

Glimepirid Sandoz 3 mg tablety

Glimepirid Sandoz 4 mg tablety

glimepiridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH, Rakousko

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: