Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls115075/2009, sukls115076/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 2 mgGLIMEPIRID-RATIOPHARM 3 mg

tablety

(Glimepiridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Glimepirid-ratiopharm a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Glimepirid-ratiopharm užívat

3.

Jak se Glimepirid-ratiopharm užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Glimepirid-ratiopharm uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE GLIMEPIRID-RATIOPHARM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Glimepirid-ratiopharm je léčivý přípravek, který po perorálním podání (spolknutí tablety) snižuje hladinu cukru v krvi. Patří do skupiny látek snižujících hladinu cukru v krvi, tzv. derivátů sulfonylurey. Účinek přípravku Glimepirid-ratiopharm spočívá ve zvýšení množství inzulínu uvolněného ze slinivky břišní. Inzulin pak snižuje hladinu cukru v krvi.

K čemu se Glimepirid-ratiopharm používáGlimepirid-ratiopharm se užívá k léčbě některých forem cukrovky (diabetes mellitus 2. typu) v případech, kdy nelze dostat hladinu cukru v krvi pod kontrolu jen pomocí diety, cvičení a snížením tělesné hmotnosti.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE GLIMEPIRID-RATIOPHARM UŽÍVAT

Neužívejte Glimepirid-ratiopharm a informujte svého lékaře:

-

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na glimepirid nebo jiné deriváty sulfonylurey (látky jako je např. glibenklamid, které se užívají na snížení hladiny cukru v krvi) nebo na sulfonamidy (látky jako je např. sulfomethoxazol, které se používají k léčbě bakteriálních infekcí) nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku Glimepirid-ratiopharm (viz bod 6 "Co Glimepirid-ratiopharm obsahuje").

-

pokud máte tzv. inzulin dependentní cukrovku (diabetes mellitus 1. typu).

-

pokud máte diabetickou ketoacidózu (komplikace diabetu, kdy je v organismu zvýšena hladina kyselin a můžete mít některý z následujících příznaků: únava, nevolnost (pocit na zvracení), časté močení a strnulost svalů).

-

v případě diabetického kómatu.

-

jestliže máte závažné onemocnění ledvin.

-

jestliže máte závažné onemocnění jater.

Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud se Vás některý z výše uvedených bodů týká. Pokud si nejste

jist(a), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete Glimepirid-ratiopharm užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glimepirid-ratiopharm je zapotřebí

Před užíváním tohoto léčivého přípravku se poraďte s lékařem nebo lékárníkem, pokud:



se zotavujete po úrazu, operaci, infekčním horečnatém onemocnění, nebo z jiné formy stresu,

informujte o tom lékaře, protože může být nutné dočasně upravit Vaši léčbu;



máte závažnou poruchu funkce jater nebo ledvin.

Pokud si nejste jist(a), zda se Vás výše uvedené týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete Glimepirid-ratiopharm užívat.

U pacientů, kteří mají nedostatečnost enzymu glukózo-6-fosfát dehydrogenázy, může dojít ke snížení hladiny hemoglobinu a k rozpadu červených krvinek (hemolytická anémie).

K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití přípravku Glimepirid-ratiopharm u pacientů mladších 18 let. Proto se těmto pacientům nedoporučuje Glimepirid-ratiopharm užívat.

Důležité informace o hypoglykémii (nízká hladina cukru v krvi)

Pokud užíváte Glimepirid-ratiopharm, může se u Vás vyskytnout hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi). Přečtěte si prosím níže další informace o hypoglykémii, jejích příznacích a léčbě.

Následující faktory mohou zvýšit riziko, že se dostanete do hypoglykémie:



podvýživa, nepravidelná doba jídla, vynechání jídla nebo odložení doby jídla nebo hladovění

po určitou dobu;



změna diety;



užití větší než potřebné dávky přípravku Glimepirid-ratiopharm;



snížená funkce ledvin;



závažné onemocnění jater;



některá onemocnění zejména hormonální povahy (např. poruchy funkce štítné žlázy, hypofýzy

nebo kůry nadledvin);



pití alkoholu (především pokud současně vynecháte jídlo);



užívání některých dalších léků (viz níže "Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky");



zvýšená fyzická aktivita (cvičení) a současně nedostatečný příjem potravy nebo jídlo

obsahující méně sacharidů než obvykle.

Příznaky hypoglykémie zahrnují:



vlčí hlad, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, netečnost, ospalost, poruchy spánku, neklid,

agresivitu, poruchy koncentrace, poruchu ostražitosti a reaktivity, deprese, zmatenost, poruchy řeči a zraku, poruchy artikulace, třes, částečnou neschopnost pohnout některou částí těla, poruchy čití, točení hlavy, bezmocnost;



další příznaky, které se mohou vyskytnout: pocení, chladná a vlhká kůže, úzkost, zvýšená

tepová frekvence, zvýšený krevní tlak, bušení srdce, náhlá silná bolest na hrudi, která se může radiálně šířit (angina pectoris a srdeční arytmie).

Bude-li hladina cukru dále klesat, může nastat výrazná zmatenost (delirium), křeče, ztráta sebekontroly, mělké dýchání a zpomalení tepu a můžete upadnout do bezvědomí. Klinický obraz těžké hypoglykémie může připomínat cévní mozkovou příhodu.

Léčba hypoglykémie:

Ve většině případů příznaky nízké hladiny cukru v krvi rychle ustoupí, když sníte cukr v libovolné formě, tj. kostky cukru, sladký džus, oslazený čaj apod.

Proto byste měl(a) vždy nosit nějaký cukr s sebou (např. kostky cukru). Mějte na paměti, že umělá sladidla nejsou v tomto případě účinná. Prosím kontaktujte svého lékaře nebo zajděte do nemocnice, pokud máte pocit, že sníst kostku cukru Vám nepomáhá, nebo pokud se příznaky hypoglykémie vracejí.

Laboratorní testy

Hladina cukru v krvi i moči musí být pravidelně kontrolována. Váš lékař může rovněž nařídit krevní testy pro kontrolu počtu Vašich krvinek a pro kontrolu funkce Vašich jater.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Váš lékař může považovat za nutné změnit Vám dávkování přípravku Glimepirid-ratiopharm, pokud užíváte některé jiné léky, které mohou zesilovat nebo zeslabovat účinky přípravku Glimepirid-ratiopharm na hladinu cukru v krvi.

Následující léčivé přípravky mohou zesilovat účinek přípravku Glimepirid-ratiopharm. To může vést k riziku hypoglykémie (nízké hladiny cukru v krvi).



Další léčivé přípravky k léčbě cukrovky (např. inzulin nebo metformin).



Léčivé přípravky používané k léčbě bolesti a zánětu (fenylbutazon, azapropazon a

oxyfenbutazon, léky typu aspirinu).



Léčivé přípravky používané k léčbě infekcí močového traktu (např. některé dlouhodobě

působící sulfonamidy).



Léčivé přípravky používané k léčbě bakteriálních a mykotických infekcí (tetracykliny,

chloramfenikol, flukonazol, mikonazol, chinolony a klarithromycin).



Léčivé přípravky zabraňující srážení krve (látky odvozené od kumarinu, např. warfarin).



Léčivé přípravky podporující nárůst svalové hmoty (anabolika).



Léčivé přípravky používané jako terapie nahrazující mužské pohlavní hormony.



Léčivé přípravky používané k léčbě deprese (fluoxetin, inhibitory MAO).



Léčivé přípravky snižující vysokou hladinu cholesterolu (fibráty).



Léčivé přípravky snižující vysoký krevní tlak (ACE inhibitory).



Léčivé přípravky nazývané antiarytmika, používané k upravě nepravidelného srdečního rytmu

(disopyramid)



Léčivé přípravky používané k léčbě dny (alopurinol, probenecid, sulfinpyrazon).



Léčivé přípravky používané k léčbě nádorových onemocnění (cyklofosfamid, ifosfamid,

trofosfamid).



Léčivé přípravky používané ke snižování tělesné hmotnosti (fenfluramin).



Léčivé přípravky podporující průtok krve cévním řečištěm, které se podávají ve vysokých

dávkách formou infúze do žíly (pentoxifylin).



Léčivé přípravky používané k léčbě alergií jako je senná rýma (tritochalin).



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku, srdečního selhání nebo

prostatických symptomů (sympatolytika).

Následující léčivé přípravky mohou zeslabovat účinek přípravku Glimepirid-ratiopharm. To může

vést k riziku hyperglykémie (vysoké hladiny cukru v krvi).



Léčivé přípravky obsahující ženské pohlavní hormony (estrogeny a progestogeny).



Léčivé přípravky podporující tvorbu moči (thiazidová diuretika).



Léčivé přípravky stimulující štítnou žlázu (např. levotyroxin).



Léčivé přípravky používané k léčbě alergií a zánětu (glukokortikoidy).



Léčivé přípravky používané k léčbě závažných mentálních poruch (chlorpromazin a ostatní

fenothiazinové deriváty).



Léčivé přípravky používané ke zrychlení srdeční činnosti, k léčbě astmatu nebo

neprůchodného nosu, kašle a nachlazení, ke snižování hmotnosti nebo užívané při akutních, život ohrožujících stavech (adrenalin a sympatomimetika).



Léčivé přípravky používané k léčbě vysoké hladiny cholesterolu (kyselina nikotinová).



Léčivé přípravky používané k léčbě zácpy, pokud jsou užívány dlouhodobě (laxativa).



Léčivé přípravky používané k léčbě záchvatů (fenytoin).



Léčivé přípravky používané k léčbě nervozity a problémů se spaním (barbituráty).



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého nitroočního tlaku (acetazolamid).



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo snižující hladinu cukru v

krvi (diazoxid).



Léčivé přípravky používané k léčbě infekcí, tuberkulózy (rifampicin).



Léčivé přípravky používané k léčbě závažné nízké hladiny cukru v krvi (glukagon).

Následující léčivé přípravky mohou zeslabovat nebo zesilovat účinek přípravku Glimepirid-

ratiopharm:



Léčivé přípravky používané k léčbě žaludečních vředů (tzv. H2 antagonisté).



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo selhání srdce (beta-

blokátory, klonidin, guanetidin a reserpin). Tyto látky mohou překrývat příznaky hypoglykémie, proto pokud je užíváte, postupujte obzvlášť opatrně.

Glimepirid-ratiopharm může zvyšovat nebo zeslabovat účinnost následujících látek:



Léčivé přípravky zabraňující srážení krve (látky odvozené od kumarinu, jako je např.

warfarin).

Užívání přípravku Glimepirid-ratiopharm s jídlem a pitímPití alkoholu může nepředvídatelně zesílit nebo zeslabit účinek přípravku Glimepirid-ratiopharm, který spočívá ve snížení hladiny cukru v krvi.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíGlimepirid-ratiopharm nesmí být podáván v těhotenství. Pokud si myslíte, že jste těhotná, můžete býttěhotná nebo pokud plánujete otěhotnět, řekněte to svému lékaři.KojeníGlimepirid-ratiopharm zřejmě přechází při kojení do mateřského mléka. Glimepirid-ratiopharm nesmí užívat kojící ženy.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Pokud máte vysokou (hyperglykémie) nebo nízkou (hypoglykémie) hladinu cukru v krvi nebo pokud dojde za těchto okolností k poruchám vidění, může být narušena Vaše schopnost koncentrace a reakce. Mějte na paměti, že můžete ohrozit sebe i ostatní (např. pokud budete řídit nebo obsluhovat přístroje nebo stroje). Zeptejte se lékaře, jestli můžete řídit auto, pokud:



máte časté epizody hypoglykémie;



jsou u Vás varovné signály nastupující hypoglykémie slabé anebo zcela chybějí.

Důležité informace o některých složkách přípravku Glimepirid-ratiopharmGlimepirid-ratiopharm obsahuje laktózu. Pokud je Vám známo, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek užívat.

3.

JAK SE GLIMEPIRID-RATIOPHARM UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívání přípravku Glimepirid-ratiopharm

 Glimepirid-ratiopharm se užívá bezprostředně před nebo společně s prvním hlavním jídlem dne

(obvykle se snídaní). Jestliže nesnídáte, měl(a) byste užívat tento lék tak, jak Vám předepsal lékař. Během užívání přípravku Glimepirid-ratiopharm je důležité nevynechávat žádné hlavní jídlo.

 Tablety polykejte celé a zapijte je alespoň polovinou sklenice vody. Nedrťte je ani nežvýkejte.

Kolik přípravku Glimepirid-ratiopharm máte užít

Dávka přípravku Glimepirid-ratiopharm závisí na Vaší potřebě, onemocnění a výsledcích testů z krve a z moči, kterými se stanoví hladina cukru; dávku určí Váš lékař. Neužívejte více přípravku Glimepirid-ratiopharm, než kolik Vám lékař předepsal.

 Obvyklá úvodní dávka je jedna tableta přípravku Glimepirid-ratiopharm 1 mg jednou denně.

 V případě potřeby může lékař dávku zvyšovat v intervalu jednoho až dvou týdnů.

 Maximální doporučená dávka je 6 mg přípravku Glimepirid-ratiopharm za den.

 Je možné nasadit také kombinovanou léčbu glimepiridem a metforminem nebo glimepiridem a

inzulínem. V tomto případě lékař individuálně stanoví správnou dávku glimepiridu, metforminu, nebo inzulínu, která je pro Vás vhodná.

 Pokud se změní Vaše tělesná hmotnost, pokud změníte životní styl nebo jste ve stresu, může být

zapotřebí dávku přípravku Glimepirid-ratiopharm upravit, proto informujte svého lékaře.

 Pokud se Vám zdá účinek přípravku Glimepirid-ratiopharm příliš silný nebo příliš slabý,

neměňte sami dávku, ale poraďte se s lékařem.

Jestliže jste užil(a) více tablet přípravku Glimepirid-ratiopharm, než jste měl(a)V případě, že užijete dávku navíc nebo příliš mnoho přípravku Glimepirid-ratiopharm, hrozí riziko hypoglykémie (příznaky hypoglykémie viz bod 2 - Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glimepirid-ratiopharm je zapotřebí), a proto máte ihned zkonzumovat nějaký cukr (např. malou kostku cukru, sladký džus, oslazený čaj) a poté hned informujte svého lékaře. Při léčbě hypoglykémie u dětí, které náhodně požily tento přípravek, se musí důsledně kontrolovat množství podaného cukru, aby se předešlo možnému vzniku nebezpečné hyperglykémie. Osobám v bezvědomí se nesmí podávat jídlo ani pití.

Vzhledem k tomu, že hypoglykemický stav může nějakou dobu přetrvávat, je velmi důležité kontrolovat pacienta, dokud nebezpečí zcela nepomine. Jako preventivní opatření může být nutná hospitalizace. Ukažte lékaři balení přípravku nebo zbývající tablety, aby věděl, jaký přípravek byl požit.

Závažné případy hypoglykémie provázené bezvědomím a vážnými neurologickými potížemi vyžadují rychlý lékařský zásah, okamžitou léčbu a hospitalizaci. Je třeba zajistit, aby vždy byla k dispozici předem informovaná osoba, která může v případě nutnosti přivolat lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Glimepirid-ratiopharmNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat Glimepirid-ratiopharmPokud jste přerušil(a) nebo ukončil(a) léčbu, buďte připraven(a) na to, že hladina Vašeho cukru v krvi už nebude dále snižována anebo že se Vaše nemoc zase zhorší. Pokračujte v užívání přípravku Glimepirid-ratiopharm, dokud Vám lékař neřekne jinak.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Glimepirid-ratiopharm nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků:



Alergická reakce (včetně zánětu žil, často ve spojení s vyrážkou), která se může rozvinout do

závažné alergické reakce spojené s dýchacími obtížemi, poklesem krevního tlaku a někdy i se šokem



Abnormální funkce jater včetně zežloutnutí kůže a očí (žloutenka), poruchu odtoku žluči

(městnání žluči), zánětem jater (hepatitidou) nebo selháním jater.



Alergie (přecitlivělost) kůže, která se projeví svěděním, vyrážkou, kopřivkou a zvýšenou

citlivostí na sluneční záření. Z alergické reakce mírného stupně někdy může vzniknout alergie závažná.



Závažná hypoglykémie včetně ztráty vědomí, záchvatů nebo kómatu.

Během užívání přípravku Glimepirid-ratiopharm se u některých pacientů vyskytly následující nežádoucí účinky:

Vzácně se vyskytující nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10000)



Snížení hladiny cukru pod normální hodnotu (hypoglykémie) (viz bod 2 - Zvláštní opatrnosti

při použití přípravku Glimepirid-ratiopharm je zapotřebí).



Pokles počtu krevních buněk:



krevních destiček (možnost zvýšení rizika krvácení nebo vzniku modřin);



bílých krvinek (zvýšená pravděpodobnost infekcí);



červených krvinek (může se objevit bledost kůže, slabost a zadýchávání).

Tyto potíže se obvykle upraví po vysazení přípravku Glimepirid-ratiopharm.

Velmi vzácně se vyskytující nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10000)



Alergické reakce (včetně zánětu žil, často s kožní vyrážkou), z nichž se mohou vyvinout

závažné alergické reakce zahrnující potíže s dýcháním a pokles krevního tlaku v některých případech přecházející do šoku. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitěkontaktujte lékaře.



Abnormální funkce jater včetně zažloutnutí kůže a očí (žloutenka), porucha odtoku žluči

(městnání žluči), zánět jater (hepatitida) nebo selhání jater. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte lékaře.



Pocity na zvracení nebo nevolnost, průjem, pocity plnosti nebo nadýmání a bolesti břicha.



Snížené množství sodíku v krvi (prokáže se krevními testy).

Ostatní nežádoucí účinky zahrnují:



Kožní projevy alergie (přecitlivělosti), jako je svědění, vyrážka, kopřivka a zvýšená citlivost

na sluneční záření. Některé mírné alergické reakce se mohou stát závažnými, s příznaky jako jsou potíže s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, hrdla a jazyka. Pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte lékaře.



Alergickou reakci na deriváty sulfonylurey, sulfonamidy nebo příbuzné skupiny látek.



Problémy se zrakem, které mohou nastat na začátku léčby přípravkem Glimepirid-ratiopharm.

Souvisí se změnou hladiny cukru v krvi a měly by se brzy zlepšit.



Zvýšené hladiny jaterních enzymů.

.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK GLIMEPIRID-RATIOPHARM UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Glimepirid-ratiopharm 2 mg, 3 mg tablety:Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Glimepirid-ratiopharm obsahuje

-

Léčivou látkou je glimepiridum. Jedna tableta obsahuje 2 mg nebo 3 mgglimepiridu.

-

Pomocnými látkami jsou:Tablety 2 mg: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon K30, polysorbát 80, mastek, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý, hlinitý lak indigokarmínu. Tablety 3 mg: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon K30, polysorbát 80, mastek, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172).

Jak Glimepirid-ratiopharm vypadá a co obsahuje toto balení

Glimepirid-ratiopharm 2 mg: zelená, oválná, plochá nepotahovaná tableta s půlicí rýhou na jedné straně.

Glimepirid-ratiopharm 3 mg: světle žlutá, oválná, plochá nepotahovaná tableta s půlicí rýhou na jedné straně.

Velikost balení:

Tablety 2 mg a 3 mg:

PVC/PVDC/Al blistr.

Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 a 120 tablet.

10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1, 100x1 a 120x1 tableta.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciratiopharm GmbH, Ulm, Německo

VýrobceMerckle GmbH, Blaubeuren, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls115075/2009, sukls115076/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 2 mg

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 3 mg

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Glimepirid-ratiopharm 2 mg: jedna tableta obsahuje glimepiridum 2 mg.

Glimepirid-ratiopharm 3 mg: jedna tableta obsahuje glimepiridum 3 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Popis přípravku:

Glimepirid-ratiopharm 2 mg: zelená, oválná, plochá nepotahovaná tableta se zkosenými okraji a půlicí rýhou na jedné straně.

Glimepirid-ratiopharm 3 mg: světle žlutá, oválná, plochá nepotahovaná tableta se zkosenými okraji a půlicí rýhou na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Glimepirid-ratiopharm je indikován k léčbě diabetes mellitus 2. typu, pokud samotná dieta, fyzická aktivita a redukce hmotnosti nepostačuje.

4.2

Dávkování a způsob podání

K perorálnímu podání.

Základem úspěšné léčby diabetu je správný dietní režim, pravidelná fyzická aktivita a rutinní kontroly krve a moči. Pacientovy nesprávné stravovací návyky nemohou být kompenzovány tabletami nebo inzulínem.

Dávka se stanoví dle hodnot naměřené glykémie a glykosurie.

Úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud je dosaženo dostatečné kontroly glykémie, lze tuto dávku použít pro udržovací léčbu.Pro různé dávkovací režimy jsou k dispozici vhodné síly přípravku.

Pokud je kontrola glykémie neuspokojivá, dávka může být za pravidelného monitorování glykémie postupně zvyšována v intervalech 1-2 týdny mezi jednotlivými kroky na 2, 3 nebo 4 mg glimepiridu denně.

Dávka vyšší než 4 mg glimepiridu denně poskytuje lepší výsledky pouze ve výjimečných případech.

Maximální doporučená dávka je 6 mg glimepiridu denně.

U pacientů, u kterých není dosaženo dostačující kontroly glykémie maximální denní dávkou metforminu, může být zahájena současná léčba glimepiridem. Při ponechané udržovací dávce metforminu, se začne současná léčba glimepiridem nízkou dávkou, kterou lze postupně zvyšovat podle požadovaného stupně metabolické kontroly až do maximální denní dávky. Kombinovaná léčba má být zahájena pod přísným lékařským dohledem.

U pacientů, u kterých ani při maximální denní dávce glimepiridu není dosaženo dostačující/adekvátníkontroly, se může, pokud je to nutné, zahájit současná inzulínová terapie. Zatímco se ponechá udržovací dávka glimepiridu, začne se léčba inzulínem nízkou dávkou a zvyšuje se v závislosti na požadované úrovni metabolické kontroly. Kombinovaná terapie má být zahájena pod přísným lékařským dohledem.

Obyčejně je dostačující podat glimepirid v jedné denní dávce. Je doporučeno užít tuto dávku před nebo během snídaně nebo, u pacientů, kteří nesnídají, před nebo během prvního hlavního jídla.

Opomenutí užít dávku, nesmí být nikdy napravováno zvýšením následující dávky.

Tablety přípravku Glimepirid-ratiopharm se musí polykat celé nerozkousané a zapíjet dostatečným množstvím tekutiny.

Pokud se při dávce 1 mg glimepiridu denně u pacienta objeví hypoglykemická reakce, znamená to, že lze kontrolu glykémie zvládnout samotnou dietou.

Vzhledem k tomu, že zlepšení kompenzace diabetu je samo o sobě spojeno se zvýšením citlivosti na inzulín, může se velikost potřebné dávky glimepiridu během léčby snižovat. Aby se předešlo hypoglykémiím, musí být včas uváženo snížení dávky glimepiridu nebo jeho vysazení. Úprava dávky musí být také zvážena pokud dojde ke změně pacientovy hmotnosti nebo ke změně pacientova životního stylu nebo pokud se objeví jiné faktory, které zvyšují riziko hypo- nebo hyperglykémie.

Převedení z jiných perorálních antidiabetik na Glimepirid-ratiopharm

Obecně může být proveden převod z jiného perorálního antidiabetika na glimepirid. Při převodu na glimepirid musí být brán zřetel na účinnost a trvání účinku předchozího antidiabetika. V některých případech, zvláště u antidiabetik s dlouhým poločasem (např. chlorpropamid), se doporučuje dočasně úplně přerušit terapii perorálními antidiabetiky, aby se vyloučila sumace účinků či potenciace a tím riziko hypoglykémie.

Doporučená úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně.

V závislosti na odpovědi může být dávka glimepiridu postupně zvyšována, jak je popsáno dříve.

Převedení z inzulínu na Glimepirid-ratiopharm

Ve výjimečných případech může být indikován převod pacientů s diabetes mellitus 2. typu z inzulínu na perorální glimepirid. Převod má být proveden pod přísným lékařským dohledem.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater:Viz bod 4.3 Kontraindikace.

Děti a mladiství:

Údaje o používání glimepiridu u pacientů mladších 8 let nejsou k dispozici. U dětí ve věku od 8 do 17 let existují omezené údaje o použití glimepiridu v monoterapii (viz bod 5.1 a 5.2).

Dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti nejsou u dětské populace dostačující, a proto není takové použití doporučeno.

4.3

Kontraindikace

Glimepirid-ratiopharm je kontraindikován u pacientů s následujícím onemocněním:

- přecitlivělost na glimepirid, jiné deriváty sulfonylurey nebo sulfonamidy či přecitlivělost naněkterou z pomocných látek;- inzulín dependentní diabetes mellitus;- diabetické kóma;- ketoacidóza;- vážné postižení ledvinných nebo jaterních funkcí. U pacientů s těžkou jaterní či renálnínedostatečností je indikováno převedení na léčbu inzulínem.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Přípravek Glimepirid-ratiopharm musí být užíván těsně před jídlem nebo během jídla.

Pokud je příjem jídel v nepravidelných hodinách nebo je-li vynecháváno jídlo, léčba glimepiridem může vést k hypoglykémii. Možné příznaky hypoglykémie jsou bolest hlavy, vlčí hlad, nauzea, zvracení, letargie, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivita, porucha koncentrace, porucha ostražitosti a reaktivity, deprese, zmatenost, poruchy řeči a vidění, afázie, třes, parézy, poruchy čití, točení hlavy, bezmocnost, ztráta sebekontroly, delirium, cerebrální křeče, somnolence a ztráta vědomí až koma, mělké dýchání, bradykardie. Dále mohou být přítomny projevy adrenergních kontraregulačních mechanismů, jako je pocení, studená a vlhká kůže, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris, srdeční arytmie.

Klinický obraz těžké hypoglykémie může připomínat cévní mozkovou příhodu.Příznaky lze téměř vždy rychle zvládnout okamžitým podáním sacharidů (cukr). Umělá sladidla jsou neúčinná.

Ze zkušenosti s jinými deriváty sulfonylurey je známo, že navzdory úvodním úspěšným opatřením se může hypoglykémie opakovat.

Těžká nebo dlouhotrvající hypoglykémie, pouze částečně zvládnutá obvyklým množstvím cukru, vyžaduje bezprostřední léčbu a sledování lékařem, v některých případech i hospitalizaci.

Faktory predisponující k hypoglykémii zahrnují:

-

neochota či (zejména u starších pacientů) neschopnost spolupracovat;

-

podvýživa, nepravidelný příjem potravy či vynechávání jídel či období půstu;

-

nerovnováha mezi fyzickým výdejem a příjmem sacharidů;

-

změna diety;

-

konzumace alkoholu, zvláště v kombinaci s vynecháváním jídel;

-

snížení renálních funkcí;

-

těžká porucha jaterních funkcí;

-

předávkování glimepiridem;

-

některá nekompenzovaná onemocnění endokrinního systému ovlivňující metabolizmus sacharidů nebo kontraregulační mechanismy hypoglykémie (např. některé poruchy funkce štítné žlázy, adenohypofýzy nebo nedostatečnost kůry nadledvin);

-

současné podávání některých jiných léků (viz bod 4.5 ).

Během léčby glimepiridem musí být pravidelně měřena glykémie a glykosurie. Dále se doporučuje pravidelné stanovování glykosylovaného hemoglobinu.

Během léčby glimepiridem je rovněž nutno sledovat jaterní funkce a krevní obraz (zvláště leukocyty a trombocyty).

Ve výjimečných stresových situacích (např. úraz, operace, infekce spojená s horečkou) může být indikováno dočasné převedení pacienta na léčbu inzulínem.

Dosud není zkušenost s podáváním glimepiridu pacientům s těžkou jaterní nedostatečností nebo pacientům na hemodialýze. U pacientů s těžkou jaterní či renální nedostatečností je indikováno převedení na léčbu inzulínem.Podávání derivátům sulfonylurey pacientům s G6PD-deficiencí může vést k hemolytické anémii. Protože glimepirid patří do skupiny derivátů sulfonylurey, je třeba u této skupiny pacientů dbát zvýšené opatrnosti a zvážit alternativní léčbu léky z jiné skupiny.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácně se vyskytující vrozenou galaktózovou intolerancí, laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud je glimepirid užíván současně s některými jinými léčivými přípravky, může dojít jak k nežádoucímu zvýšení, tak k nežádoucímu snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Proto mají být další léčivé přípravky užívány pouze s vědomím nebo na předpis ošetřujícího lékaře.

Glimepirid je metabolizován izoenzymovým systémem jaterního chromozomu P4502C9 (CYP2C9).Metabolismus glimepiridu bývá ovlivněn současným užíváním CYP2C9 induktorů (např. rifampicin) nebo inhibitorů (např. flukonazol).

Výsledky in vivo studií zaměřených na interakce, které byly publikovány v literatuře, ukazují, že AUC glimepiridu je po užití flukonazolu, jako nejsilnějšího CYP2C9 inhibitoru, přibližně dvojnásobná.

Na základě zkušeností s podáváním glimepiridu a dalších derivátů sulfonylurey jsou popsány následující interakce.

Potenciace hypoglykemického účinku a tedy v některých případech výskyt hypoglykémie se může objevit při podávání některého z následujících přípravků, například:

-

fenylbutazon, azapropazon a oxyfenbutazon;

-

inzulín a perorální antidiabetika, jako je metformin;

-

salicyláty a kyselina paraaminosalicylová;

-

anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony;

chloramfenikol,

určité dlouho působící sulfonamidy, tetracykliny, chinolonová antibiotika a

klarithromycin;

-

kumarinová antikoagulancia;

-

fenfluramin;

-

disopyramid;

-

fibráty;

-

ACE inhibitory;

-

fluoxetin, inhibitory MAO;

-

alopurinol, probenecid, sulfinpyrazon;

-

sympatolytika

-

cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamid;

-

mikonazol, flukonazol;

-

pentoxifylin (vysoké parenterální dávky);

-

tritochalin.

Oslabení hypoglykemického účinku a tedy hyperglykémie se může objevit při podávání některého z následujících přípravků:

-

estrogeny a progestiny;

-

diuretika; thiazidová diuretika

-

hormony štítné žlázy, glukokortikoidy;

-

fenothiazinové deriváty, chlorpromazin;

-

adrenalin a ostatní sympatomimetika;

-

kyselina nikotinová (ve vysokých dávkách) a její deriváty;

-

laxativa (po dlouhodobém užívání);

-

fenytoin, diazoxid;

-

glukagon, barbituráty a rifampicin;

-

acetazolamid.

Antagonisté H2 receptorů, beta-blokátory, klonidin a reserpin mohou vést buď k zesílení nebo k oslabení hypoglykemického účinku.

Vlivem sympatolytik, jako jsou např. beta-blokátory, klonidin, guanethidin a reserpin, mohou být známky adrenergních kontraregulačních mechanismů hypoglykémie sníženy či mohou chybět.

Příjem alkoholu může potencovat nebo oslabovat hypoglykemický účinek glimepiridu nepředvídatelným způsobem.

Glimepirid může zeslabovat nebo zesilovat účinek kumarinových derivátů.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Riziko související s diabetesAbnormální hladiny glukózy v krvi v těhotenství jsou spojovány s vyšším výskytem kongenitálních abnormalit a perinatální mortality. Proto je třeba v těhotenství pečlivě monitorovat hladiny glukózy v krvi, aby se zabránilo riziku teratogenního účinku. Pacientku je třeba v takovém případě převést na léčbu inzulínem.Pacientky plánující těhotenství musí informovat svého lékaře.

Riziko související s užíváním glimepiriduNejsou k dispozici dostatečné údaje o použití glimepiridu u těhotných žen. Studie na zvířatechprokázaly reprodukční toxicitu související s farmakologickým účinkem (hypoglykémie) glimepiridu (viz bod 5.3).

Proto glimepirid nemá být po celou dobu těhotenství užíván. Pokud pacientka léčená glimepiridem plánuje těhotenství nebo přijde do jiného stavu, je co nejdříve indikován převod na léčbu inzulínem.

Kojení

Není známo, zda glimepirid přestupuje do lidského mateřského mléka. Glimepirid je vylučován do mléka potkanů. Protože jiné deriváty sulfonylurey přestupují do lidského mateřského mléka a protože existuje riziko hypoglykémie u kojenců, nedoporučuje se kojení během léčby glimepiridem.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Pacientova ostražitost a schopnost reakce může být oslabena hypoglykémií nebo hyperglykémií, jakož i poruchami zraku. To může znamenat riziko v situacích, které vyžadují zvýšenou pozornost (např. řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů).

Pacient má být informován o nutnosti předcházet hypoglykémii během řízení motorového vozidla. Toto je důležité zvláště pro pacienty, kteří mají sníženou nebo chybějící vnímavost k varovnýmpříznakům hypoglykémie nebo pro pacienty s častými hypoglykemickými epizodami. Za těchtookolností by měla být schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje pečlivě zvážena.

4.8

Nežádoucí účinky

Na základě zkušeností s podáváním glimepiridu a dalších derivátů sulfonylurey jsou popsány následující nežádoucí účinky.

Ke klasifikaci nežádoucích účinků se používá následující konvenční označení:

Velmi časté

≥1/10

Časté

≥1/100 až <1/10

Méně časté

≥1/1 000 až <1/100

Vzácné

≥1/10 000 až <1/1 000

Velmi vzácné

<1/10 000 včetně jednotlivých hlášených případů

Není známo: z dostupných údajů nelze určit četnost výskytu.

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: trombocytopenie, leukopenie, granulocytopenie, agranulocytóza, erytropenie, hemolytická anémie a pancytopenie, které obvykle ustoupí po skončení léčby.

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné: leukocytoklastická vaskulitida, mírné reakce z přecitlivělosti, které se mohou vyvinout v závažné reakce s dyspnoe a s poklesem krevního tlaku, někdy progredující až do šoku.Není známo: Je možná zkřížená alergie na deriváty sulfonylurey, sulfonamidy a příbuzné látky.

Poruchy metabolismu a výživyVzácné: hypoglykémie. Tato reakce se zpravidla objevuje náhle, může být vážná a ne vždy snadno zvládnutelná. Její výskyt záleží, tak jako u ostatních hypoglykemických terapií, na individuálních faktorech, jako jsou stravovací návyky a dávkování (viz dále bod 4.4).

Poruchy okaNení známo: Zvláště na začátku léčby může dojít k přechodným poruchám zraku, které je způsobeno změnami glykémie.

Gastrointestinální poruchyVelmi vzácné: nevolnost, zvracení, průjem, pocit tlaku nebo plnosti břicha, bolesti břicha.Gastrointestinální potíže vedou zřídka k přerušení terapie.

Poruchy jater a žlučových cestNení známo: Zvýšení hodnot jaterních enzymů.Velmi vzácné: abnormální funkce jater (např. spojená s cholestázou nebo žloutenkou), hepatitida, jaterní selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáněNení známo: Mohou se objevit alergické reakce na kůži, jako je svědění, vyrážka, kopřivka a přecitlivělost kůže na světlo.

VyšetřeníVelmi vzácné: pokles sérové koncentrace sodíku.

4.9

Předávkování

Akutní předávkování může vést k hypoglykémii trvající 12 až 72 hodin s možností návratu po počátečním zotavení. Příznaky mohou být přítomny až 24 hodin po předávkování. Někdy je nezbytná hospitalizace. Může se objevit nevolnost, zvracení a bolest v epigastriu. Rovněž mohou být přítomny neurologické příznaky, jako je neklid, třes, poruchy vidění, potíže s koordinací, ospalost, kóma a křeče.

Bezprostřední léčba spočívá v zabránění absorpce vyvoláním zvracení a vypitím vody nebo limonády s aktivním uhlím (adsorbans) a síranem sodným (laxativum). Po požití větších množství glimepiridu je indikován výplach žaludku s následným podáním aktivního uhlí a síranu sodného. Bezprostřední léčbu a hospitalizaci vyžadují výrazná předávkování. Co nejdříve by měla být podána glukóza, pokud je to nutné, podá se 50 ml 50% roztoku ve formě intravenózního bolusu. Následná infuze 10% roztoku probíhá za pečlivého monitorování glykémie. Další léčba bývá symptomatická.

Především při léčbě hypoglykémie z důvodu náhodného předávkování glimepiridem u kojenců a malých dětí musí být dávka glukózy pečlivě kontrolována, aby se zabránilo možnosti vzniku závažnéhyperglykémie. Hladiny glykémie musí být pečlivě monitorovány.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Perorální antidiabetikum kromě inzulínů: Sulfonamidy, derivátysulfonylurey.

ATC kód: A10BB12

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Glimepirid je perorální antidiabetikum patřící do skupiny derivátů sulfonylurey. Používá se při léčbě non-inzulín dependentního diabetes mellitus.

Glimepirid zvyšuje uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu. Jako u dalších derivátů sulfonylurey je účinek dán zlepšenou odpovědí beta buněk pankreatu na fyziologickou stimulaci glukózou. Navíc, tak jako ostatní deriváty sulfonylurey, má glimepirid výrazné extrapankreatické účinky.

Uvolňování inzulínu

Deriváty sulfonylurey ovlivňují sekreci inzulínu interakcí s ATP-senzitivním kaliovým kanálemv membráně beta buněk. Uzavření kaliového kanálu vyvolává depolarizaci beta buněk, výsledkem je otevření kalciových kanálů a zvýšení vstup kalcia do buněk. Zvýšení koncentrace intracelulárního kalcia aktivuje uvolnění inzulínu exocytózou.

Na rozdíl od jiných derivátů sulfonylurey se glimepirid mnohem rychleji váže

k proteinu na

membráně beta buněk, který je spojen s ATP-senzitivním kaliovým kanálem. Místo vazby je však odlišné od obvyklého vazebného místa sulfonylurey..

Extrapankreatické účinky

Mezi extrapankreatické účinky například patří zlepšení citlivosti periferních tkání na inzulín a snížení příjmu inzulínu játry.

Příjem krevní glukózy periferními svaly a tukovou tkání je zprostředkováno zvláštními transportnímiproteiny, lokalizovanými v buněčné membráně. Transport glukózy do těchto tkání je limitujícím faktorem jejího využití. Glimepirid velmi významně zvyšuje množství molekul nutných k aktivnímu transportu glukózy v plazmatické membráně svalů a tukových buněk, což vede ke zlepšení vychytávání glukózy.

Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosyl-fosfatidyl-inozitol specifické fosfolipázy C, což může mít za následek léky vyvolanou lipogenezi a glykogenezi v izolovaných tukových a svalových buňkách.

Glimepirid inhibuje hepatální výdej glukózy zvýšením intracelulární koncentrace fruktosa-2,6-bifosfátu, který inhibuje glukoneogenezi.

Obecné účinky

U zdravých osob je minimální účinná dávka přibližně 0,6 mg. Účinek glimepiridu závisí na dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na akutní fyzickou zátěž, tj. snížení sekrece inzulínu, je přítomna i při léčbě glimepiridem.

Bez ohledu na to, zda byl lék podán 30 minut před jídlem nebo bezprostředně před jídlem, není signifikantní rozdíl v účinku. U diabetických pacientů lze dosáhnout dobré metabolické kompenzace po dobu 24 hodin jednou denní dávkou.

Ačkoli hydroxy-metabolit glimepiridu způsobuje u zdravých osob malé, ale významné sníženíglykémie, zodpovídá pouze za malou část celkového účinku látky.

Kombinovaná léčba s metforminem

Současnou léčbou glimepiridem a metforminem bylo dosaženo v jedné studii u neadekvátně kompenzovaných pacientů lepší metabolické kontroly než při léčbě samotným metforminem při užití maximální dávky.

Kombinovaná léčba s inzulínem

Existují pouze omezené údaje o kombinované léčbě s inzulínem. Souběžná léčba s inzulínem může být zahájena u pacientů, u nichž nepostačuje maximální dávka samotného glimepiridu. Ve dvou studiích bylo touto kombinací dosaženo stejných výsledků jako se samotným inzulínem, nicméně, průměrná dávka inzulínu podávaného v kombinaci s glimepiridem, byla nižší.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti a mladiství

Aktivní kontrolovaná klinická studie (glimepirid až do 8 mg denně nebo metformin až do 2000 mg denně) trvající 24 týdnů byla provedena u 285 dětí (ve věku 8-17 let) s diabetem 2. typu.

Jak u glimepiridu, tak i u metforminu se během klinické studie projevilo významné snížení výchozích hodnot HbA1C (glimepirid - 0,95 (SE 0,41); metformin - 1,39 (SE 0,40)). Glimepirid však nedosáhl kritéria non-inferiority vůči metforminu v průměrné změně od výchozích hodnot (baseline) HbA1c. Rozdíl mezi oběma typy léčby byl 0,44% ve prospěch metforminu. Horní hranice (1,05) 95% konfidenčního intervalu pro rozdíl nebyla pod 0,3% hranici inferiority.

V porovnání s dospělými pacienty s diabetem 2. typu nebyla u dětí po léčbě glimepiridem pozorována žádná nová bezpečnostní rizika. Pro dětské pacienty nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti a účinnosti.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání glimepiridu je úplná. Příjem potravy nemá na absorpci vliv a pouze rychlost absorpce je nepatrně snížená. Maximální plazmatické koncentrace (c

max)

je dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání (0,3 μg/ml po opakovaném podání 4 mg glimepiridu denně) a existuje lineární závislost mezi dávkou a c

max a AUC (plocha pod křivkou

čas/koncentrace).

Distribuce

Glimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8,8 litrů), který se zhruba rovná distribučnímu prostoru albuminu, vysokou proteinovou vazbu (>99 %) a nízkou clearance (přibližně 48 ml/min).

U zvířat se glimepirid vylučuje do mléka. Glimepirid přechází do placenty. Přechod hematoencefalickou bariérou je nízký.

Biotransformace a eliminace

Sérový biologický poločas, který se vztahuje k sérovým koncentracím při opakovaném podávání, je 5-8 hodin. Po podání vysokých dávek byl zjištěn mírně delší poločas.

Po jednorázovém podání radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % detekováno v moči a 35 % ve stolici. V moči byla detekována nezměněná látka. Dva metabolity (hydroxy-derivát a karboxy-derivát), které vznikly pravděpodobně při metabolizaci v játrech (převážně CYP2C9), byly identifikovány v moči i ve stolici. Po perorálním podání glimepiridu byl terminální poločas těchto metabolitů 3-6 hodin a 5-6 hodin.

Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo signifikantní farmakokinetické rozdíly. Individuální variabilita je velmi nízká, ke kumulaci nedochází.

Zvláštní skupiny pacientů

Farmakokinetika je obdobná u mužů a u žen, u pacientů mladých či starších (nad 65 let). U pacientů s nízkou clearance kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a snížení průměrných sérových koncentrací, pravděpodobně vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k nižší proteinové vazbě. Renální eliminace obou metabolitů je snížená. Celkově není ani u těchto pacientů předpokládané riziko kumulace.Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla podobná jako u zdravých osob.

Děti a mladiství

Studie zkoumající farmakokinetiku, bezpečnost a tolerabilitu jednorázové dávky 1 mg glimepiridu u 30 pediatrických pacientů (4 děti ve věku 10 až 12 let a 26 dětí ve věku 12 až 17 let) s diabetem 2. typu ukázala střední AUC(0-last), Cmax a t1/2, obdobné hodnotám dříve pozorovaným u dospělých.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Předklinické účinky byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí pro malý význam při klinickém použití, nebo byly způsobeny farmakodynamickým účinkem (hypoglykémie) látky. Tyto závěry vycházejí z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity. Nežádoucí účinky pozorované ve studiích embryotoxicity, teratogenity a vývojové toxicity jsou výsledkem hypoglykémie vyvolané u matky a potomka.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Tablety 2mg: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidonK30, polysorbát 80, mastek, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý, hlinitý lak indigokarmínu.

Tablety 3 mg: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidonK30, polysorbát 80, mastek, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172).

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Tablety 2 mg: 4 roky.

Tablety 3 mg: 4 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tablety 2 mg a 3 mg:

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Tablety 2 mg a 3 mg:

PVC/PVDC/Al blistr.

Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 a 120 tablet.

10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1, 100x1 a 120x1 tableta.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 2 mg : 18/345/05-C

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 3 mg : 18/346/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 2 mg : 5.10.2005/11.2.2011

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 3 mg : 5.10.2005/11.2.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 2 mgGLIMEPIRID-RATIOPHARM 3 mgtablety

glimepiridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje glimepiridum 2 mg.Jedna tableta obsahuje glimepiridum 3 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy, aj. Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta

10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 tablet10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1, 100x1, 120x1 tableta

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 2 mg : 18/345/05-C

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 3 mg : 18/346/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 2 mgGLIMEPIRID-RATIOPHARM 3 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC/PVDC/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GLIMEPIRID-RATIOPHARM 2 mgGLIMEPIRID-RATIOPHARM 3 mgtablety

glimepiridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH

3.

POUŽITELNOST

MM/RRRR

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

JINÉ