Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls63545/2012 a příloha ke sp.zn.sukls55800-802/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Glimepirid Mylan 2 mg Glimepirid Mylan 3 mg Glimepirid Mylan 4 mg Tablety glimepiridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Jestliže se některý nežádoucí účinek stane závažným nebo jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Glimepirid Mylan a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Glimepirid Mylan užívat 3. Jak se přípravek Glimepirid Mylan užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Glimepirid Mylan uchovávat 6. Další informace

1.

CO JE GLIMEPIRID MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Glimepirid Mylan patří do skupiny perorálních antidiabetik (léků na cukrovku užívaných ústy). Glimepirid Mylan pomáhá snižovat hladinu cukru (glukózy) u pacientů trpících určitou formou cukrovky (diabetes mellitus 2. typu), když dieta, pravidelné tělesné cvičení a snížení váhy nejsou dostačující.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE

PŘÍPRAVEK GLIMEPIRID MYLAN UŽÍVAT Neužívejte přípravek Glimepirid Mylan a informujte svého lékaře, pokud: - jste přecitlivělí (alergičtí) na glimepirid nebo na jinou složku přípravku Glimepirid Mylan - jste měl(a) alergickou reakci na podobný přípravek proti cukrovce, jako je chlorpropamid

nebo gliklazid

- jste v minulosti špatně reagoval(a) na sulfonamidová antibiotika jako je sulfadiazin - máte ketoacidózu (porucha acidobazické rovnováhy vedoucí ke zvýšení hladiny ketolátek,

což může být spojeno s charakteristickým zápachem dechu), která je komplikací cukrovky

- trpíte inzulin dependentní cukrovkou (cukrovkou typu 1 nebo také juvenilní cukrovkou) - trpíte závažným postižením ledvin nebo jater - Glimepirid se nemá podávat pacientům v případě diabetického kómatu

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glimepirid Mylan je zapotřebí, pokud: Dříve než začnete tento přípravek užívat, sdělte svému lékaři:

pokud je u Vás plánována operace v blízké budoucnosti pokud trpíte stresem, infekcí nebo horečkou pokud jste v nedávné minulosti prodělal(a) traumatické zranění (pokud v souvislosti

s tímto úrazem užíváte nějaké přípravky, sdělte to svému lékaři)

pokud Vám bylo řečeno, že vaše nadledviny, štítná žláza nebo hypofýza nefungují, jak by

měly

snížení hladiny hemoglobinu a rozpad červených krvinek (hemolytická anémie) může

nastat u pacientů, kterým chybí enzym glukózo-6-fosfát dehydrogenáza. V těchto případech může lékař změnit počet podávaných tablet nebo přehodnotit celý Váš léčebný plán. Kontrola hladiny cukru ve Vaší krvi

Při léčbě Glimepiridem Mylan je nutné pravidelně sledovat hladiny glukózy v krvi (nebo moči). Lékař může rovněž provádět vyšetření krve za účelem sledování léčby. Je nutné dodržovat léčebný plán, který Vám předepsal Váš lékař na dosažení příslušných hladin cukru v krvi. To znamená, že kromě pravidelného užívání tablet musíte dodržovat diabetickou dietu, pravidelně cvičit a snížit váhu. Riziko poklesu hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) je v prvních týdnech léčby glimepiridem vyšší, proto bude Váš lékař postup léčby pečlivě sledovat. Ke snížení hladiny cukru v krvi může dojít v těchto případech: - nejste ochotný(á) nebo schopný(á) spolupracovat - jíte nepravidelně nebo vynecháte některé jídlo - jste lačný(á) - máte vyšší věk nebo horší zdravotní stav - změnil(a) jste dietu - zvýšil(a) jste tělesnou aktivitu a příjem cukrů neodpovídá tomuto zvýšení - pijete alkohol, zejména v kombinaci s vynecháním jídla - máte poruchu ledvin nebo jater - berete příliš vysoké dávky glimepiridu - užíváte současně i jiné léky (viz Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

K projevům hypoglykémie (příliš nízká hladina cukru v krvi) patří: Bolest hlavy, hlad, vyčerpání, nucení na zvracení, zvracení, malátnost, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivita, zhoršená koncentrace, snížená bdělost a reakční doba, deprese, zmatenost, poruchy řeči a zraku, závratě a bezmocnost, pocení, vlhká a studená kůže, úzkost, zrychlená srdeční frekvence, vysoký krevní tlak, rychlá a nepravidelná srdeční frekvence (palpitace), náhlá silná bolest na prsou (angina pectoris) a ztráta sebekontroly.

Jestliže pokračuje pokles hladiny cukru v krvi, může se objevit významná zmatenost (delirium), křeče, paralýza (neschopnost pohybu nebo obtížné pohyby), potíže s dýcháním a snížení srdeční frekvence až bezvědomí. Ve většině případů odezní příznaky nízké hladiny cukru v krvi velmi rychle po podání některé formy cukru, např. kostek cukru, sladké šťávy, oslazeného čaje. Měli byste proto mít vždy u sebe některou formu cukru. Mějte na paměti, že umělá sladidla nepomáhají. Jestliže Vám požití cukru nepomohlo nebo se projevy hypoglykémie vrátí, obraťte se na svého lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu Pokud je glimepirid užíván s těmito přípravky, mohou být hladiny cukru v krvi (glukózy) příliš nízké:

další léky na cukrovku užívané ústy (například metformin) a inzulín protizánětlivé nesteroidní přípravky (NSAID) k léčbě bolesti a/nebo zánětu (například

fenylbutazon, azapropazon)

přípravky na léčbu dny (probenecid, alopurinol, sulfinpyrazon) léky na léčbu bakteriálních infekcí jako jsou tetracykliny (například doxycyklin),

sulfonamidy (například trimethoprim, chloramfenikol, co-trimoxazol, sulfadiazin) nebo chinolony (například ciprofloxacin)

přípravky na léčbu plísňových infekcí (mikonazol, flukonazol) přípravky na zředění krve (warfarin) fibráty, přípravky na snížení cholesterolu (například benzafibrát) ACE inhibitory ke snížení krevního tlaku a léčbě srdečních onemocnění (například

kaptopril)

léky jako propanolol a methyldopa (ke snížení krevního tlaku) MAO inhibitory (například fenelzin) nebo fluoxetine (přípravky k léčbě deprese) aspirin anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony fenfluramine ke snížení chuti k jídlu antihistaminikum tritochalin cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamid užívaných k léčbě nádorů pentoxyfylin podávaný injekčně k léčbě oběhových problémů

Pokud je glimepirid užíván s těmito přípravky, mohou být hladiny cukru v krvi (glukózy) příliš vysoké:

přípravky na léčbu epilepsie (fenytoin) ženské pohlavní hormony (hormonální substituční léčba), ústy podávaná antikoncepce

(pilulka) a léky s obsahem estrogenu a progesteronu

- antipsychotika (například chlorpromazin) - rifampicin k léčbě tuberkulózy - diuretika (léky na odvodnění jako je bendroflumethiazid) - hormony štítné žlázy (levothyroxin)

přípravky na zvýšení nízké hladiny cukru v krvi (například glukagon, diazoxid) adrenalin a sympatomimetika (například metaraminol) acetazolamid k léčbě glaukomu a epilepsie barbituráty k navození spánku protizánětlivé přípravky zvané kortikosteroidy (například hydrokortizon, prednisolon) kyselina nikotinová ke snížení cholesterolu dlouhodobě užívaná projímadla

Jiné přípravky, které mohou při podání s glimepiridem ovlivnit hladinu glukózy (zvýšené či snížené hladiny):

léky proti vředům (například cimetidin, ranitidin) alkohol betablokátory (například atenolol), klonidin, guanetidin a reserpin používané ke snížení

krevního tlaku, tyto léky mohou také maskovat projevy snížené hladiny cukrů (hypoglykémii)

Užívání s jídlem a pitím Glimepirid se musí užívat krátce před jídlem nebo během jídla. Během léčby tímto přípravkem nemáte pít alkohol. Pití alkoholu může narušit stávající kontrolu diabetu. Těhotenství a kojení Přípravek Glimepirid Mylan nesmíte během těhotenství užívat. Pokud se snažíte otěhotnět, proberte léčbu s Vaším lékařem. Pokud během léčby otěhotníte, informujte okamžitě Vašeho lékaře. Přípravek Glimepirid Mylan nesmíte během kojení užívat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Vaše schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů může být snížená při snížené (hypoglykémie) nebo zvýšené hladině krevního cukru (hyperglykémie). Měly byste učinit opatření k zabránění rozvoje hypoglykémie, pokud řídíte. Neřiďte a neobsluhujte stroje, pokud se cítíte ospalá(ý) nebo se Vám motá hlava, případně pokud máte po podání tohoto přípravku problémy se zrakem. Důležité informace o některých složkách přípravku Tyto tablety obsahují laktózu. Pokud máte vrozenou poruchu vstřebávání některých cukrů, jako je laktóza, obraťte se před používáním přípravku na svého lékaře. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK GLIMEPIRID MYLAN UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.



Polykejte tablety celé a zapíjejte je malým množstvím vody.



Užívejte tablety před nebo s prvním denním jídlem.



Nepřerušujte užívání přípravku, pokud vám to neřekne Váš lékař.

Pravidelné cvičení a správná dieta jsou důležité pro kontrolu Vašeho diabetu. Musí být u Vás prováděny pravidelné kontroly hladiny cukru v krvi a moči. Váš lékař Vám řekne, jak to budete provádět. Pokud si nejste jist/a zeptejte se, prosím, svého lékaře. Obvyklá dávka přípravku je: Dospělí Pro dospělé je obvyklá úvodní dávka 1 mg přípravku Glimepirid Mylan denně. V závislosti na odpovědi hladiny glukózy může Váš lékař zvýšit dávku každé 1 – 2 týdny o 1 mg. Maximální dávka je 6 mg denně. Pokud vede nejnižší dávka 1mg glimepiridu denně k nadměrnému snížení hladiny glukózy (hypoglykémie), může Váš lékař rozhodnout, že bude hladina cukrů kontrolována pouze dietou a probere s Vámi tuto možnost. Je možné, že bude během léčby třeba Vaším lékařem dávku glimepiridu upravit, zejména pokud dojde ke změně Vaší hmotnosti nebo životního stylu. Kombinovaná léčba Je možné, že již užíváte maximální dávku metforminu pro léčbu diabetu a je možné že i přesto budete potřebovat dodatečnou léčbu glimepiridem. Váš lékař zahájí léčbu nízkou dávkou glimepiridu a bude pečlivě monitorovat hladiny cukrů ve Vaší krvi. Pokud nedojde k dostatečné úpravě hladin cukrů i po podání maximální dávky glimepiridu, je možné, že Váš lékař zahájí léčbu inzulinem. V takovém případě bude nutné pečlivě monitorovat hladiny cukrů ve Vaší krvi za účelem prevence hypoglykémie (nízké hladiny cukrů). Změna léčby Pokud má Váš lékař pocit, že je nutné zaměnit jiný lék proti cukrovce za glimepirid, učiní tak pod lékařským dohledem. V některých případech může být nutné udělat mezi jednotlivými přípravky přestávku, aby nedošlo k vzájemnému posílení účinku obou přípravků, což by mohlo vést k hypoglykémii. Děti Glimepirid léčí typ diabetu, který se obvykle nevyskytuje u dětí. Jestliže jste užil(a) více přípravku Glimepirid Mylan, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) příliš mnoho tablet, projeví se u Vás nadměrný pokles hladiny cukrů v krvi (hypoglykémie – projevy viz bod 2). Pokud se tento stav neléčí, může vést k mdlobám a kómatu. Měl(a) byste co nejdříve sníst nebo vypít něco sladkého (například kostky cukru, sladký džus, slazený čaj) a ihned kontaktovat Vašeho lékaře.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Glimepirid Mylan Pokud zapomenete užít glimepirid, vezměte si následující dávku hned, jak si vzpomenete nebo hned jak máte pocit na omdlení, jinak může dojít k přílišnému vzestupu hladiny cukrů v krvi a může se u Vás rozvinout kóma (ztráta vědomí). Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže ukončíte léčbu glimepiridem Jestliže ukončíte léčbu, Vaše choroba se zhorší. Obraťte se nejdřív na svého lékaře, než přestanete glimepirid užívat. Glimepririd Mylan 1 mg není v České republice registrován, v případě potřeby použijte jiný léčivý přípravek. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jako ostatní léky může i glimepirid v některých případech vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Frekvence nežádoucích účinků: Velmi časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z 10 Časté:

vyskytují se u více než 1 pacienta ze 100 a méně než 1 pacienta z 10

Méně časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z 1000 a méně než 1 pacienta ze 100 Vzácné:

vyskytují se u více než 1 pacienta z 10 000 a méně než 1 pacienta z 1000

Velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000 včetně jednotlivých hlášených případů Musíte ihned informovat svého lékaře, pokud se u vás objeví hypoglykémie (nízká hladina krevního cukru). Toto je vzácný nežádoucí účinek, ke kterému dochází, pokud není v krvi dostatek cukrů (glukózy). Více naleznete v bodu 2 tohoto letáku. Vzácně mohou být pacienti alergičtí na glimepirid také alergičtí na podobné přípravky na léčbu cukrovky nebo antibiotika zvané sulfonamidy. Vzácné nežádoucí účinky zahrnují:

Velmi vzácné nežádoucí účinky zahrnují:

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

změny zraku na začátku léčby, které se s pokračující léčbou zlepšují zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi změny krve vedoucí k tomu, že se můžete cítit neobvykle unavený(á) nebo že můžete

být bledý(á), že se u Vás snadno tvoří modřiny nebo že snadno krvácíte nebo že trpíte zvýšeným počtem infekcí včetně bolesti v krku a vředy v ústech. Tyto účinky obvykle po ukončení léčby odezní.

přecitlivělost kůže projevující se vyrážkou nebo svědivou červenou oteklou pokožkou.

alergické reakce způsobující dušnost, závratě a někdy také šok. Pokud k tomu dojde,

navštivte okamžitě nejbližší nemocnici. Je možné, že bude nutná lékařská péče.

zánět cév nevolnost nebo zvracení průjem nadýmání bolest žaludku přecitlivělost kůže na sluneční záření jaterní problémy, které mohou být závažné, žluté zbarvené bělma a kůže, tmavá moč,

světlá stolice, jaterní selhání

pokles hladiny sodíku v krvi

Váš lékař Vám občas odebere vzorky krve a zkontroluje, zda Vaše játra pracují správně, aby se ujistil, že přípravek, který užíváte, nemá nežádoucí účinky. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK GLIMEPIRID MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Glimepirid Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na

krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte přípravek při teplotě do 25oC v původním obalu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE O PŘÍPRAVKU GLIMEPIRID MYLAN

Co přípravek Glimepirid Mylan obsahuje Léčivou látkou je glimepiridum. Jedna tableta obsahuje 2mg, 3mg nebo 4mg glimepiridum. Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, povidon, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, sodná sůl karboxymethylškrobu, žlutý oxid železitý (E 172) (Glimepirid Mylan 2 mg a Glimepirid Mylan 3 mg) a hlinitý lak indigokarmínu (E 132) (Glimepirid Mylan 2 mg a Glimepirid Mylan 4 mg). Jak přípravek Glimepirid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení Tablety Glimepirid Mylan 2 mg jsou zelené, Glimepirid Mylan 3 mg jsou žluté a Glimepirid Mylan 4 mg jsou modré. Všechny čtyři tablety jsou oválné s půlicí rýhou. Tablety Glimepirid Mylan jsou dostupné v blistrech obsahujících 30, 50, 60, 90, 100, 120 a 250 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci: Generics [UK] Limited, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Velká Británie. Výrobce: Generics [UK] Limited, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Velká Británie. McDermott Laboratories Ltd. (T/A Gerard Laboratories), Dublin, Irsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena dne:20.2.2012

Mylan BV, Dieselweg 26, 3752 LB Bunschoten, Nizozemsko (pouze pro Nizozemsko)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls63545/2012 a příloha ke sp.zn.sukls55800-55802/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Glimepirid Mylan 2 mg

Glimepirid Mylan 3 mg Glimepirid Mylan 4 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

/Glimepirid Mylan 2 mg Jedna tableta obsahuje 2 mg glimepiridum. Glimepirid Mylan 3 mg Jedna tableta obsahuje 3 mg glimepiridum. Glimepirid Mylan 4 mg Jedna tableta obsahuje 4 mg glimepiridum. Pomocné látky, viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta. /Glimepirid Mylan 2 mg Zelené, ploché, tablety ve tvaru tobolky s „GM“ nad a „2“ pod půlící rýhou na jedné straně a „G“ nad a „G“ pod půlící rýhou na druhé straně. Glimepirid Mylan 3 mg Žluté, ploché, tablety ve tvaru tobolky s „GM“ nad a „3“ pod půlící rýhou na jedné straně a „G“ nad a „G“ pod půlící rýhou na druhé straně. Glimepirid Mylan 4 mg Modré, ploché, tablety ve tvaru tobolky s „GM“ nad a „4“ pod půlící rýhou na jedné straně a „G“ nad a „G“ pod půlící rýhou na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace

Glimepirid je indikovaný pro léčbu non-inzulín dependentního diabetu mellitu (DM II. typu), pokud samotná fyzická aktivita a redukce tělesné hmotnosti neposkytnou dostatečné snížení hladiny glykémie.

4.2. Dávkování a způsob podání

Perorální podání

Pro různé léčebné režimy jsou k dispozici vhodné síly přípravku. Základem úspěšné léčby diabetu je správná dieta, pravidelná fyzická aktivita a rovněž pravidelná vyšetření krve a moči. Negativní účinky vyvolané nedodržováním diety nemohou být kompenzovány perorální léčbou nebo podáváním inzulínu. Dávka vychází ze stanovení hladiny glykémie a glykosurie. Úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud je dosaženo dobré kontroly, měla by být tato dávka použita též pro udržovací léčbu. Pokud není kontrola glykémie uspokojivá, mělo by být dávkování podle hodnot glykémie postupně zvyšováno v intervalech 1 – 2 týdny na 2, 3 nebo 4 mg glimepiridu denně. Denní dávka přesahující 4 mg glimepiridu poskytuje lepší výsledek pouze ve výjimečných případech. Doporučená maximální denní dávka je 6 mg glimepiridu. Pokud u pacienta není dosaženo odpovídající kontroly glykémie při maximální denní dávce metforminu, může být zahájena souběžná léčba glimepiridem. Léčba glimepiridem se zahajuje nízkou dávkou, zatímco dávka metforminu zůstává nezměněna. Na základě hodnot glykémie se dávka glimepiridu zvyšuje dle potřeby až na maximální denní dávku. Kombinovaná léčba by měla být zahájena pod pečlivým lékařským dohledem. Pokud u pacienta není dosaženo odpovídající kontroly glykémie při maximální denní dávce glimepiridu v monoterapii, může být zahájeno souběžné podávání inzulínu. Léčba inzulínem se zahajuje nízkými úvodními dávkami. Dávka se zvyšuje podle potřeby s cílem dosáhnout požadované metabolické kontroly, zatímco dávka glimepiridu se nemění. Kombinovaná léčba by měla být zahájena pod pečlivým lékařským dohledem. Jedna denní dávka glimepiridu je obvykle dostačující. Tablety by měly být užívány těsně před nebo během vydatné snídaně. U pacientů, kteří nesnídají, se tablety užívají těsně před nebo v průběhu prvního denního jídla. Pokud dojde k vynechání dávky, nesmí se nahrazovat tím, že se zvýší následující dávka. Tablety se polykají celé a zapíjejí se malým množstvím vody. Pokud u pacienta užívajícího 1 mg glimepiridu denně dojde k hypoglykémii, znamená to, že u tohoto pacienta lze docílit požadované kontroly glykémie pouze pomocí diety. Zlepšení glykemické kontroly během léčby je spojeno se zvýšením citlivosti k inzulínu, tudíž může dojít ke snížené potřebě terapie glimepiridem. Aby nedošlo k hypoglykémii, je nutno zavčas zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Taktéž může být nutné dávkování upravit při změně tělesné hmotnosti

nebo způsobu života pacienta nebo pokud jiné faktory zvýší riziko hypo nebo hyperglykémie.

Náhrada jiného perorálního antidiabetika glimepiridem

Obecně je možné přejít z užívání jiného perorálního antidiabetika na glimepirid. Při přechodu na glimepirid by měly být zváženy síla a biologický poločas původního antidiabetika. V některých případech, zvláště pokud bylo původně podáváno antidiabetikum s dlouhým poločasem (např. chlorpropamid), se doporučuje několik dní nepodávat žádný přípravek, aby se riziko sumace účinků a tím hypoglykémie minimalizovalo. Doporučená úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně. Dávka glimepiridu může být, podle odpovědi, postupně zvyšována způsobem, popsaným výše.

Převedení z inzulínu na glimepirid

Ve výjimečných případech, kdy jsou pacienti s diabetem mellitem typu 2 léčeni inzulínem, může být převedení na léčbu glimepiridem oprávněné. Změna farmakoterapie by měla být provedena pod přísným lékařským dohledem.

Použití při poruše renální nebo jaterní funkce

Viz bod 4.3.

4.3. Kontraindikace

Glimepirid nesmí být podáván v následujících případech: - inzulín dependentní diabetes mellitus - diabetické kóma - ketoacidóza - závažná porucha funkce ledvin nebo jater - přecitlivělost na glimepirid, další deriváty sulfonylurey nebo sulfonamidy

nebo pomocné látky obsažené v přípravku.

U pacientů se závažnými poruchami funkce jater a ledvin musí být glimepirid nahrazen inzulínem.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Tablety se musí užívat těsně před nebo v průběhu jídla. Při nepravidelném příjmu potravy nebo při vynechání jídla může vést léčba glimepiridem k hypoglykémii. Možné příznaky hypoglykémie jsou bolest hlavy, vlčí hlad, nauzea, zvracení, letargie, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivita, porucha koncentrace, porucha ostražitosti a reaktivity, deprese, zmatenost,

poruchy řeči a zraku, afázie, třes, parézy, poruchy čití, točení hlavy, bezmocnost, ztráta sebekontroly, delirium, křeče, somnolence a ztráta vědomí až kóma, mělké dýchání, bradykardie. Dále mohou být přítomny projevy adrenergních kontraregulačních mechanismů jako je pocení, studená a vlhká kůže, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris a srdeční arytmie. Klinický obraz těžké hypoglykémie může připomínat cévní mozkovou příhodu. Příznaky hypoglykémie téměř vždy okamžitě ustoupí po podání sacharidů (cukr). Umělá sladidla nemají žádný účinek. Zkušenosti s jinými deriváty sulfonylurey ukázaly, že hypoglykémie se může znovu objevit i přes úvodní úspěšnou léčbu. Těžká nebo prolongovaná hypoglykémie, která je pouze dočasně kontrolovaná obvyklým množstvím cukru, vyžaduje okamžitou léčbu a někdy hospitalizaci. Hypoglykémii mohou vyvolat tyto faktory:

neochota či (zejména u starších pacientů) neschopnost spolupracovat podvýživa, nepravidelný příjem potravy či vynechání jídel či hladovění nerovnováha mezi fyzickou aktivitou a příjmem sacharidů změny v dietě konzumace alkoholu, zvláště v kombinaci s vynecháním jídel porucha renální funkce těžká porucha funkce jater předávkování glimepiridem některá onemocnění endokrinního systému ovlivňující metabolismus glycidů nebo

kontraregulační mechanizmy hypoglykémie (např. některé poruchy funkce štítné žlázy, adenohypofýzy nebo nedostatečnost kůry nadledvin)

současné podávání některých jiných léků (viz bod 4.5).

Léčba glimepiridem vyžaduje pravidelné monitorování glykémie a glykosurie. Dále

se

doporučuje

pravidelné

stanovování

relativní

koncentrace

glykosylovaného hemoglobinu. Pravidelné vyšetření krve (zvláště stanovení počtu leukocytů a trombocytů) a vyšetření funkce jater je v průběhu léčby glimepiridem nezbytné. Ve stresových situacích (např. úrazy, akutní operace, infekce s horečkou,atd.) může být nutné nahradit dočasně léčbu glimepiridem inzulínem. Nejsou k dispozici žádné zkušenosti s podáváním glimepiridu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebo u dialyzovaných pacientů. U těchto pacientů je doporučeno přejít na podávání inzulínu.

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, jako je intolerance galaktózy, deficit Lapp laktázy nebo malabsoprce glukózy-galaktózy, by tento přípravek neměli užívat.

Terapie pacientů s deficitem G6PD deriváty sulfonylmočoviny může vést k hemolytické anemii. Protože glimepirid patří do skupiny derivátů sulfonylmočoviny, je třeba zvláštní opatrnost při jejich podávání u pacientů s deficitem G6PD a je nutné uvážit jinou alternativní léčbu přípravkem z jiné skupiny léčiv.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při podávání glimepiridu v kombinaci s některými dalšími léčivými přípravky může dojít k nežádoucímu zvýšení nebo naopak snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Proto by měly být další léčivé přípravky užívány pouze s vědomím (nebo na předpis)lékaře. Glimepirid je metabolizován pomocí cytochromu P450 2C9 (CYP2C9). Je známo, že jeho metabolismus je ovlivněn současným podáváním induktorů CYP2C9 (např. rifampicin) nebo inihibitorů CYP2C9 (např. flukonazol). Výsledky studie interakcí in vivo publikované v literatuře ukazují, že AUC glimepiridu je přibližně dvakrát zvýšená účinkem flukonazolu, což je jeden z nejsilnějších inhibitorů CYP2C9. Na základě zkušeností z použitím glimepiridu a dalších derivátů sulfonylurey je nutno zmínit následující interakce. K rozvoji hypoglykemie v důsledku potenciace hypoglykemického účinku může dojít při současném podávání glimepiridu a následujících přípravků: - fenylbutazon, azapropazon a oxyfenbutazon - inzulín a další perorální antidiabetika - sulfinpyrazon - některé dlouhodobě působící sulfonamidy - metformin - tetracykliny - salicyláty a kyselina p-aminosalicylová - inhibitory MAO - anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony - chinolinová antibiotika - chloramfenikol - probenecid - kumarinová antikoagulancia - mikonazol - fenfluramin - pentoxifylin (vysoké parenterální dávky) - fibráty - tritochalin - inhibitory ACE - fluoxetin - alopurinol - sympatolytika - cyklo-, tro a ifosfamidy

- flukonazol K oslabení hypoglykemického účinku, a tedy hyperglykémii, může dojít při současném podávání glimepiridu a přípravků obsahujících některou z následujících léčivých látek:

- estrogeny a progestageny - saluretika, thiazidová diuretika - hormony štítné žlázy, glukokortikoidy - fenothiaziny, chlorpromazin - adrenalin a sympatomimetika - kyselina nikotinová (vysoké dávky) a její deriváty - laxativa (dlouhodobé použití) - fenytoin, diazoxid - glukagon, barbituráty a rifampicin - acetazolamid

antagonisté H2, betablokátory, klonidin a reserpin mohou vést buď k potenciaci nebo naopak zeslabení hypoglykemického účinku. Vlivem sympatolytik, jako jsou např. beta-blokátory, klonidin, guanethidin a rezerpin, mohou být známky adrenergních kontraregulačních mechanismů hypoglykémie sníženy či mohou chybět. Alkohol může potencovat nebo oslabovat hypoglykemický účinek glimepiridu nepředvídatelným způsobem. Účinek kumarinových derivátů může být při léčbě glimepiridem oslaben nebo zesílen.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství Riziko související s diabetem Abnormální hladina glukózy v krvi během těhotenství je spojena s vyšší incidencí vrozených vad a perinatální mortality. Glykémie musí být proto během těhotenství pečlivě monitorována, aby se zabránilo riziku teratogenních účinků. Použití inzulínu je v těchto případech nutné. Pacientky, které uvažují o těhotenství, by měly informovat svého lékaře. Riziko související s podáváním glimepiridu Nejsou k dispozici odpovídající údaje o použití glimepiridu u těhotných žen. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu, které pravděpodobně souvisela s farmakologickým účinkem (hypoglykémie) glimepiridu (viz bod 5.3). Glimepirid by tudíž neměl být užíván v celém průběhu těhotenství. Pokud je pacientka léčená glimepiridem a plánuje těhotenství či je těhotná, měla by být co možná nejdříve převedena na inzulín.

Kojení Není známo, zda se glimepirid vylučuje do mateřského mléka. Glimepirid je vylučován do mléka potkaních samic. Protože jiné deriváty sulfonylurey jsou vylučovány do mateřského mléka a z důvodu rizika hypoglykémie u kojených dětí, není kojení během léčby glimepiridem doporučeno.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly dosud provedeny žádné klinické studie hodnotící účinek glimepridiu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Schopnost koncentrace a reakce může být snížena jako důsledek hypoglykémie nebo hyperglykémie nebo například následkem poruchy zraku. To může být nebezpečné v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů). Pacienti by měli být poučeni, aby předem učinili opatření, aby hypoglykémii při řízení motorového vozidla předešli. To je zvlášť důležité u pacientů, u kterých dochází k častým epizodám hypoglykémie nebo u pacientů, u kterých je schopnost zachytit varovné příznaky nastupující hypoglykémie snížená nebo chybí. V těchto případech je třeba zvážit, zda je vůbec vhodné řídit motorová vozidla či obsluhovat stroje.

4.8.Nežádoucí účinky

Na základě zkušeností z použitím glimepiridu a dalších derivátů sulfonylurey by měly být zmíněny následující nežádoucí účinky. Následně jsou uvedeny definice nežádoucích účinků: Velmi časté (>1/10); časté ( 1/100, <1/10); méně časté (>1/1000, <1/100); vzácné (>1/10000, <1/1000); velmi vzácné (< 1/10000)

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Poruchy krve a lymfatického systému

Změny v hematologických nálezech středně závažná nebo závažná trombocytopenie, leukopenie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza, hemolytická anemie a panycytopenie. Tyto změny jsou obvykle reverzibilní po

vysazení léčby.

Poruchy imunitního systému

Zkřížená alergie na deriváty sulfonylurey, sulfonamidy nebo jejich deriváty.

Z mírné přecitlivělosti se mohou vyvinout závažné reakce z přecitlivělosti spojené s dušností, hypotenzí a někdy i šokem. Alergická vaskulitida.

Poruchy metabolismu a výživy

Hypoglykemie, viz bod 4.4. Tyto účinky se většinou objeví okamžitě, mohou být závažné a není vždy snadné je korigovat. Jako u všech antidiabetik závisí výskyt těchto účinků na individuálních faktorech, jako jsou dietní návyky a dávkování.

Oční poruchy

Přechodné poruchy zraku, zvláště při zahájení léčby v důsledku změn glykémie.

Gastrointestinální poruchy

Nevolnost, zvracení, průjem, pocit plnosti žaludku, bolesti břicha. Tyto poruchy vedou zřídka k přerušení léčby.

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení jaterních enzymů

Mohou se objevit porucha funkce jater (např. cholestáza a žloutenka) a hepatitida, které

mohou vést až k selhání jater.

Poruchy kůže a podkoží

Kožní reakce z přecitlivělosti, jako je pruritus, exantém a kopřivka.

Fotosenzitivita

Abnormální laboratorní nálezy

Snížení sérových koncentrací sodíku.

4.9. Předávkování

Po předávkování se může vyskytnout hypoglykémie, která může trvat 12 až 72 hodin a která se může po zotavení opět objevit. Příznaky nemusí být patrné po dobu až 24 hodin po podání přípravku. Je tudíž obecně doporučeno sledovat pacienta v nemocnici. Mohou se objevit nevolnost, zvracení a bolesti v epigastriu. Hypoglykémie může být obecně spojená s neurologickými příznaky, jako je neklid, třes, poruchy zraku, poruchy koordinace, spavost, kóma a křeče. Léčba zahrnuje primárně prevenci absorpce glimepiridu podáním medicinálního uhlí (adsorbens) a síranu sodného (laxativum) spolu s vodou nebo nealkoholickými nápoji. Pokud došlo k požití velkého množství léku, doporučuje se provést laváž žaludku, s následným podáním medicinálního uhlí a síranu sodného. V případě (závažného ) předávkování je nutná hospitalizace na jednotce intenzívní péče. Podání glukózy by mělo být zahájeno co možná nejdříve; pokud je to nutné, pak ve formě jednorázové i.v. injekce 50 ml 50% roztoku glukózy s následnou infuzí 10% roztoku glukózy za pečlivého monitorování glykémie. Další léčba by měla být symptomatická. Při léčbě hypoglykémie vyvolané náhodným požitím glimepiridu u dětí musí být dávkování glukózy pečlivě kontrolováno, aby nedošlo k nebezpečné hyperglykémii. Hladina glykémie musí být pečlivě monitorována.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Perorální antidiabetikum: Sulfonamidy, deriváty sulfonylurey, ATC kód: A10B B12. Glimepirid je přípravek ze skupiny derivátů sulfonylurey, snižující glykémii, který se podává perorálně.Může být použit pro léčbu diabetu mellitu typu 2.

Účinek glimepiridu spočívá hlavně ve stimulaci uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu. Jako u jiných derivátů sulfonylurey je tento účinek dán zlepšenou odpovědí beta buněk pankreatu na fyziologickou stimulaci glukózou. Glimepirid má kromě toho výrazné extrapankreatické účinky, které jsou také předpokládány u dalších derivátů sulfonylurey.

Uvoňování inzulínu

Deriváty sulfonylurey regulují sekreci inzulínu uzavřením ATP-senzitivních kaliových kanálů v membráně beta buněk. Uzavření kaliových kanálů indukuje depolarizaci beta buněk a vede – otevřením kalciových kanálů – ke zvýšenému vstupu kalcia do buňky. To vede k uvolnění inzulínu exocytózou. Glimepirid se velmi rychle váže a uvolňuje z vazby na protein v membráně beta buněk, který je spojen s ATP-senzitivním kaliovým kanálem, ale který je odlišný od obvyklého vazebného místa derivát ů sulfonylurey.

Extrapankreatický účinek

Extrapankreatické účinky spočívají například ve zlepšené citlivosti periferních tkání na inzulín a ve sníženém vychytávání inzulínu játry. Vychytávání glukózy z krve do periferních svalů a tukových buněk probíhá prostřednictvím zvláštních transportních proteinů lokalizovaných v buněčné membráně. Rychlost, s jakou se glukóza v těchto tkáních spotřebovává, závisí na rychlosti jejího transportu v těchto tkáních. Glimepirid velmi rychle zvyšuje počet aktivních transportních molekul pro glukózu v plazmatické membráně svalových a tukových buněk, což má za následek stimulaci vychytávání glukózy. Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosylfosfatidylinositol specifické fosfolipázy C, což lze dát do souvislosti s lipogenezí a glukogenezí v izolovaných buňkách svalové a tukové tkáně, navozenou tímto přípravkem. Glimepirid inhibuje produkci glukózy v játrech zvýšením intracelulární koncentrace fruktosodifosfátu, čímž je glukoneogeneze zpětně inhibována.

Obecné

U zdravých osob je minimální účinná perorální dávka přibližně 0,6 mg. Účinek glimepiridu závisí na dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na akutní fyzickou zátěž, tj. snížení sekrece inzulínu, je přítomna i při léčbě glimepiridem. Nebyly zjištěny významné rozdíly v účinku, když byl přípravek podán 30 minut před jídlem nebo bezprostředně před jídlem. U diabetických pacientů lze dosáhnout dobré metabolické kompenzace po dobu 24 hodin jednou denní dávkou. I přesto, že hydroxymetabolit glimepiridu vyvolává u zdravých dobrovolníků malé ale významné snížení glykémie, je odpovědný pouze za malou část celkového účinku léčivého přípravku.

Kombinace s metforminem

Jedna klinická studie ukázala, že u pacientů, kteří nebyli adekvátně kontrolováni pomocí maximální denní dávky metforminu, se dosáhlo lepší metabolické kontroly při podávání glimepiridu současně s metformimem, než při podávání metforminu samotného.

Kombinace s inzulínem

Údaje o kombinované terapii s inzulínem jsou omezené. U pacientů, u kterých ani při maximální denní dávce glimepiridu není dosaženo dostačující/adekvátní kontroly, se může zahájit současná inzulínová terapie. Ve dvou studiích bylo pomocí kombinované léčby dosaženo zlepšení kontroly glykémie, která byla stejná jako při podávání samotného inzulínu; průměrná potřebná dávka inzulínu byla však u kombinované léčby nižší.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Biologická dostupnost glimepiridu je po perorálním podání úplná.

Příjem potravy nemá na absorpci žádný významný vliv. Dochází pouze k mírnému snížení rychlosti absorpce. Maximální koncentrace (Cmax) v séru je

dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání (střední hodnota 0,3 µg/ml po opakovaném podání 4 mg glimepiridu denně) a existuje lineární závislost mezi dávkou a Cmax a AUC ( plocha pod křivkou čas-koncentrace).

Distribuce: Glimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8,8 litrů),

který se zhruba rovná distribučnímu objemu albuminu, vysokou vazbu (> 99%) na proteiny a nízkou clearance (přibližně 48 ml/min). U zvířat je glimepirid vylučován do mléka samic. Glimepirid přechází do placenty. Průchodnost hematoencefalickou bariérou je pro glimepirid nízká.

Metabolismus a eliminace: Střední biologický poločas glimepiridu v séru,

který je určující pro hodnoty koncentrací v séru při opakovaném podávání , je 5 - 8 hodin. Při vysokých dávkách je biologický poločas mírně prodloužen. Po jednorázovém podání značeného glimepiridu bylo 58% hodnoty radioaktivity detekováno v moči a 35% ve stolici. V moči nebyla nezměněná látka detekována. Dva metabolity, které vznikly nejspíš při metabolismu v játrech (glimepirid je v játrech metabolizován primárně prostřednictvím CYP2C9), byly identifikovány v moči i ve stolici: hydroxy- derivát a karboxy- derivát. Po perorálním podání glimepiridu byly terminální poločasy těchto metabolitů 3 - 6 hodin a 5 - 6 hodin.

Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo

signifikantní farmakokinetické rozdíly. Individuální variabilita byla velmi nízká. Nedochází k žádné významné kumulaci v tkáních. Farmakokinetika je obdobná u mužů a u žen, u pacientů mladých či starších (nad 65 let). U pacientů s nízkou clearencí kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a snížení průměrných sérových koncentrací, pravděpodobně vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k nižší vazbě na proteiny.Renální eliminace obou zmíněných metabolitů byla u těchto pacientů

snížená. Ani u těchto pacientů se nepředpokládá žádné další riziko kumulace v tkáních. Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla podobná jako u zdravých osob.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Pozorované předklinické účinky se vyskytly při expozicích významně překračujících maximální expozici u člověka , takže při klinickém použití nejsou relevantní, nebo byly způsobeny farmakodynamickým účinkem (hypoglykémie) léčivé látky. Pozorované předklinické účinky vychází ze standardních farmakologických studií bezpečnosti (studie toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity, karcinogenity, teratogenity a reprodukční toxicity). Nežádoucí účinky zaznamenané v těchto posledních studiích (včetně embryotoxicity, teratogenity a vývojové toxicity) byly považovány za sekundární hypoglykemické účinky léčivé látky u samic a mláďat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Monohydrát laktosy Povidon K25 Mikrokrystalická celulosa Magnesium-stearát Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) /Glimepirid Mylan 2 mg Žlutý oxid železitý (E172) a hlinitý lak indigokarmínu (E132) Glimepirid Mylan 3 mg Žlutý oxid železitý (E172) Glimepirid Mylan 4 mg Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25ºC. Uchovávejte v původním obalu.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC/PVdC/AL blistr.

*Velikosti balení: 30, 50, 60, 90,100, 120 nebo 250 tablet

*Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd. Potters Bar, Hertfordshire,

Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Glimepirid Mylan 2 mg : 18/609/05-C

Glimepirid Mylan 3 mg : 18/610/05-C Glimepirid Mylan 4 mg : 18/611/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 28.12. 2005 10. DATUM REVIZE TEXTU 7.11.2012