1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls100502/2011, sukls100510/2011, sukls100515/2011, sukls100522/2011, sukls100527/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

GLIMEGAMMA 1 MG GLIMEGAMMA 2 MG GLIMEGAMMA 3 MG GLIMEGAMMA 4 MG GLIMEGAMMA 6 MG

tablety

Glimepiridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1) Co je přípravek Glimegamma a k čemu se používá 2) Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Glimegamma užívat 3) Jak se přípravek Glimegamma užívá 4) Možné nežádoucí účinky 5) Jak přípravek Glimegamma uchovávat 6) Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK GLIMEGAMMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Glimegamma je lék, který snižuje hladinu cukru v krvi (antidiabetikum, které se užívá perorálně). Patří do skupiny látek snižujících hladinu cukru v krvi, tzv. derivátů sulfonylurey. Účinek přípravku Glimegamma spočívá ve zvýšení množství inzulínu uvolněného ze slinivky břišní. Inzulín pak snižuje hladinu cukru v krvi. Přípravek Glimegamma se používá k léčbě některých forem cukrovky (diabetes mellitus 2. typu) pokud dieta, pravidelná fyzická aktivita ani ztráta tělesné hmotnosti při léčbě cukrovky nejsou samy o sobě dostatečně účinné. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK GLIMEGAMMA UŽÍVAT Neužívejte přípravek Glimegamma: - pokud jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na glimepirid, na jiný derivát sulfonylmočoviny nebo na sulfonamidy, nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku Glimegamma - pokud máte závažné onemocnění ledvin - pokud máte závažné onemocnění jater - pokud máte tzv. inzulín dependentní cukrovku (diabetes mellitus 1. typu) - pokud máte diabetickou ketoacidózou (komplikace diabetu, kdy je v organismu zvýšená hladina kyselin a můžete mít některý z následujících příznaků: únava, nevolnost (pocit na zvracení), časté močení a strnulost svalů) - pokud máte diabetické kóma (ospalost a ztráta vědomí způsobené velkým zvýšením hladiny cukru v krvi) Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Glimegamma je zapotřebí:

2

Před užíváním tohoto léčivého přípravku se poraďte s lékařem nebo lékárníkem, pokud:

se zotavujete po úrazu, operaci, infekčním horečnatém onemocnění, nebo z jiné formy stresu, informujte o tom lékaře, protože může být nutné dočasně upravit Vaši léčbu

máte závažnou poruchu funkce jater nebo ledvin

Pokud si nejste jist(a), zda se Vás výše uvedené týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete přípravek Glimegamma užívat. U pacientů s nedostatkem enzymu glukoso-6 fosfát-dehydrogenázy se může objevit snížení hladiny hemoglobinu a poškození červených krvinek (hemolytická anémie). K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití přípravku Glimegamma u pacientů mladších 18 let. Proto se těmto pacientům nedoporučuje přípravek Glimegamma užívat. Důležité informace o hypoglykémii (nízká hladina cukru v krvi) V prvních týdnech léčby je riziko příliš nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) zvýšené, proto je nezbytná pravidelná kontrola Vaším lékařem. Přečtěte si prosím níže další informace o hypoglykémii, jejích příznacích a léčbě. Následující faktory mohou zvýšit riziko, že se dostanete do hypoglykémie: - stravujete se nepravidelně nebo úplně vynecháte jídlo - hladovíte - trpíte podvýživou - změníte Vaší dietu - zvýšíte intenzitu fyzické zátěže bez zvýšení příjmu sacharidů - pijete alkohol, zvláště pokud současně vynecháte jídlo - současně užíváte jiné léky nebo přírodní přípravky (viz níže „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“) - užijete příliš vysokou dávku glimepiridu - trpíte zvláštním hormonálním onemocněním (funkční poruchy štítné žlázy, adenohypofýzy nebo kůry nadledvin) - funkce Vašich ledvin je snížená - trpíte vážným snížením funkce jater Příznaky nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) zahrnují bolest hlavy, vlčí hlad, vyčerpanost, nevolnost, zvracení, netečnost, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivitu, poruchy koncentrace, bdělosti a reakční doby, depresi, zmatenost, poruchy řeči a vidění, neschopnost mluvit, třes, částečné ochrnutí nervu nebo svalu, smyslové poruchy, závratě, a bezmocnost. Může se také objevit pocení, lepkavá kůže, úzkost, zrychlený tep, zvýšení krevního tlaku, bušení srdce, náhlá ostrá bolest na hrudi, která může zasahovat do okolí (angina pectoris) a srdeční arytmie. Pokud hladina cukru v krvi dále klesá, může nastat ztráta vědomí (delirium), křeče, ztráta sebekontroly, povrchní dýchání a zpomalená činnost srdce, pacient může upadnout do bezvědomí. Tento klinický obraz závažného poklesu hladiny cukru v krvi může být podobný mozkové mrtvici. Léčba hypoglykémie: Nežádoucí snížení hladiny cukru v krvi můžete většinou rychle zvládnout okamžitým podáním cukru, např. hroznového cukru, kostek cukru, sladkého džusu nebo cukrem oslazeného čaje. Z toho důvodu neustále noste s sebou nějakou formu cukru (např. kostky cukru). Umělá sladidla nejsou účinná. Prosím, kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nemocnice, pokud cukr nepomáhá nebo se Vaše příznaky vracejí. Laboratorní testy Hladina cukru v krvi i moči musí být pravidelně kontrolována. Váš lékař může rovněž nařídit krevní testy pro kontrolu počtu Vašich krvinek a pro kontrolu funkce Vašich jater.

3

Příznaky snížené hladiny cukru v krvi mohou chybět nebo nemusí být příliš výrazné, mohou se také rozvíjet velmi pomalu. Nemusíte si být poklesu cukru v krvi okamžitě vědomi. To se může přihodit zejména pacientům starším, užívajícím některé jiné léky (např. léky ovlivňující centrální nervový systém a betablokátory) a rovněž pacientům s některými onemocněními endokrinního systému (např. některé poruchy štítné žlázy, adenohypofýzy nebo kůry nadledvin). Poškozené jaterní funkce mohou ovlivnit nápravnou regulaci. Ve stresových situacích (např. úraz, akutní operace, infekce spojená s horečkou) může dojít k přechodné změně léčby na léčbu inzulínem. Příznaky zvýšené hladiny cukru v krvi (hyperglykémie – může nastat pokud glimepirid ještě dostatečně nesnížil hladinu cukru, pokud jste nedodrželi léčebný plán předepsaný lékařem nebo ve zvláštních stresových situacích) může způsobit žízeň, časté močení, sucho v ústech a suchou svědící kůži, houbové nebo kožní infekce a sníženou výkonnost. V těchto případech musíte kontaktovat lékaře. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Váš lékař může považovat za nutné změnit Vám dávkování přípravku Glimegamma, pokud užíváte některé jiné léky, které mohou zesilovat nebo zeslabovat účinky přípravku Glimegamma na hladinu cukru v krvi. Následující léčivé přípravky mohou zesilovat účinek přípravku Glimegamma. To může vést k riziku hypoglykémie (nízké hladiny cukru v krvi). - Další léčivé přípravky k léčbě cukrovky (např. inzulín nebo metformin). - Léčivé přípravky používané k léčbě bakteriálních a mykotických infekcí (tetracykliny, chloramfenikol, flukonazol, mikonazol, chinolony, klarithromycin). - Léčivé přípravky používané k léčbě bolesti a zánětu (fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, léky typu aspirinu). - Léčivé přípravky používané k léčbě tuberkulózy (kyselina p-aminosalicylová). - Léčivé přípravky používané k léčbě infekcí močového traktu (např. některé dlouhodobě působící sulfonamidy). - Léčivé přípravky podporující nárůst svalové hmoty (anabolika). - Léčivé přípravky zabraňující srážení krve (látky odvozené od kumarinu, např. warfarin). - Léčivé přípravky používané jako terapie nahrazující mužské pohlavní hormony (např. testosteron). - Léčivé přípravky snižující vysoký krevní tlak (ACE inhibitory). - Léčivé přípravky nazývané antiarytmika, které se používají k úpravě srdečního rytmu (disopyramid). - Léčivé přípravky nazývané sympatolytika, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku, srdečního selhání nebo prostatických symptomů. - Léčivé přípravky používané k léčbě deprese (fluoxetin, inhibitory MAO). - Léčivé přípravky používané ke snižování tělesné hmotnosti (fenfluramin). - Léčivé přípravky snižující vysokou hladinu cholesterolu (fibráty). - Léčivé přípravky používané k léčbě nádorových onemocnění (cyklo – tro- a ifosfamidy). - Léčivé přípravky používané k léčbě alergií jako je senná rýma (tritochalin). - Léčivé přípravky, které zvyšují průtok krve cévním řečištěm (pentoxifylin). - Léčivé přípravky používané k léčbě dny (probenecid, alopurinol, sulfinpyrazon). Léčivé přípravky, které při současném užívání s přípravkem Glimegamma mohou snižovat jeho účinek a zvyšovat hladinu krevního cukru: - Léčivé přípravky obsahující ženské pohlavní hormony (estrogeny a progestageny). - Léčívé přípravky podporující tvorbu moči (saluretika, thiazidová diuretika). - Léčivé přípravky stimulující štítnou žlázu (např. levothyroxin). - Léčivé přípravky používané k léčbě alergií a zánětu (glukokortikoidy). - Léčivé přípravky používané k léčbě závažných duševních poruch (chlorpromazin a fenothiazinové deriváty). - Léčivé přípravky používané k léčbě epilepsie (fenytoin).

4

- Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo snižující hladinu cukru v krvi (diazoxid). - Léčivé přípravky používané k léčbě infekcí a tuberkulózy (rifampicin). - Léčivé přípravky používané k léčbě závažné nízké hladiny cukru v krvi (glukagon). - Léčivé přípravky používané k léčbě nervozity a léky na spaní (barbituráty). - Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého nitroočního tlaku (acetazolamid). - Léčivé přípravky používané ke zrychlení srdeční činnosti, k léčbě astmatu nebo neprůchodného nosu, kašle a nachlazení, ke snižování hmotnosti nebo užívané při akutních, život ohrožujících stavech (adrenalin a sympatomimetika). - Léčivé přípravky používané k léčbě vysoké hladiny cholesterolu (kyselina nikotinová). - Léčivé přípravky používané k léčbě zácpy, pokud jsou užívány dlouhodobě (laxativa). Následující léčivé přípravky mohou zeslabovat nebo zesilovat účinek přípravku Glimegamma: - Léčivé přípravky používané k léčbě vředů v žaludku nebo ve dvanáctníku (antagonisté H2

receptorů)

- Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo selhání srdce (betablokátory,

klonidin, guanethidin a reserpin). Tyto látky mohou překrývat příznaky hypoglykémie, proto pokud je užíváte, postupujte obzvlášť opatrně.

Přípravek Glimegamma může zesílit i oslabit účinek léků snižujících srážení krve (látky odvozené od kumarinu, jako je např. warfarin). Užívání přípravku Glimegamma s jídlem a pitím Přípravek Glimegamma musí být užíván v jedné denní dávce krátce před nebo během snídaně nebo prvního jídla dne. Polykejte tablety celé s vodou (nejméně polovinou sklenice). Pití alkoholu může nepředvídatelně zesílit nebo zeslabit účinek přípravku Glimegamma, který spočívá ve snížení hladiny cukru v krvi. Těhotenství a kojení Přípravek Glimegamma nesmí být v těhotenství užíván. Pokud jste těhotná, můžete být těhotná nebo těhotenství plánujete, informujte svého lékaře. Přípravek Glimegamma může prostupovat do mateřského mléka a proto nesmí být při kojení užíván. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka před užitím jakéhokoli léku. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů. Pokud hladina cukru v krvi poklesne (hypoglykémie), zvýší se (hyperglykémie) nebo pokud se objeví problémy s viděním jako důsledek těchto stavů, může být Vaše schopnost koncentrace a reakce poškozena. Mějte na paměti, že můžete ohrozit sebe i ostatní (např. při řízení nebo ovládání strojů). Zeptejte se svého lékaře, zda můžete řídit, pokud: - máte časté stavy hypoglykémie - máte nevýrazné nebo žádné příznaky hypoglykémie Důležité informace o některých složkách přípravku Glimegamma Přípravek obsahuje laktosu. Pokud trpíte problémem nesnášenlivosti některých cukrů, informujte o tom svého lékaře dříve, než začnete přípravek užívat. Glimegamma 6 mg tablety obsahují barvivo oranžová žluť E110, které může způsobit alergické reakce. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK GLIMEGAMMA UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek Glimegamma přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Užívání přípravku Glimegamma Přípravek Glimegamma se polyká bezprostředně před nebo společně s prvním hlavním jídlem dne (obvykle se snídaní). Jestliže nesnídáte, měl(a) byste užívat přípravek Glimegamma tak, jak Vám předepsal lékař. Během užívání přípravku Glimegamma je důležité nevynechávat žádné hlavní jídlo.

5

Tablety polykejte celé a zapijte je alespoň polovinou sklenice vody. Nedrťte je ani nežvýkejte. Jaké množství přípravku máte užít Úvodní dávka závisí na Vaší potřebě, onemocnění a výsledcích testů z krve a z moči, kterými se stanoví hladina cukru; dávku určí Váš lékař. Neužívejte více tablet, než kolik Vám lékař předepsal. Obvyklá úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud toto množství bude stačit k udržení správné hladiny cukru v krvi, můžete zůstat u této davky. Pokud dávka 1 mg nestačí k udržení hladiny cukru, může lékař dávku zvyšovat po 1-2 týdnech léčby na 2, 3 nebo 4 mg glimepiridu denně. Pokud se takto dosáhne dobré kontroly hladiny cukru, tato dávka se použije pro udržovací léčbu. Maximální doporučená dávka je 6 mg glimepiridu za den. Je možné nasadit také kombinovanou léčbu glimepiridem a metforminem nebo glimepiridem a inzulínem. V tomto případě lékař individuálně stanoví správnou dávku glimepiridu, metforminu, nebo inzulínu, která je pro Vás vhodná. Pokud se změní Vaše tělesná hmotnost, pokud změníte životní styl nebo jste ve stresu (např. po nehodě), může být zapotřebí dávku upravit, proto informujte svého lékaře. Pokud se Vám zdá účinek léku příliš silný nebo příliš slabý, neměňte sami dávku, ale poraďte se s lékařem. Jestliže jste užil(a) více přípravku Glimegamma než jste měl(a) V případě, že užijete příliš mnoho glimepiridu nebo dávku navíc, existuje nebezpečí nízké hladiny cukru v krvi (příznaky hypoglykémie jsou uvedeny v bodě 2) a proto musíte okamžitě požít dostatečné množství cukru (např. malý kousek hroznového cukru, kostky cukru, sladký džus, slazený čaj) a okamžitě informovat lékaře. Při léčbě hypoglykémie u dětí, které náhodně požily tento přípravek, se musí důsledně kontrolovat množství podaného cukru, aby se předešlo možnému vzniku nebezpečné hyperglykémie. Pacientům v bezvědomí nesmí být jídlo ani pití podáváno. Jelikož stav nízké hladiny cukru v krvi může nějaký čas trvat, je velmi důležité pacienta pečlivě sledovat do doby, než nebezpečí pomine. Může být nezbytná hospitalizace v nemocnici, i jako preventivní opatření. Ukažte lékaři balení přípravku nebo zbývající tablety, aby věděl, jaký přípravek byl požit. Závažné stavy snížené hladiny cukru v krvi doprovázené ztrátou vědomí a závažným neurologickým selháním vyžadují okamžitou lékařskou pomoc a hospitalizaci. Je třeba zajistit dohled osoby, která je informovaná a schopná přivolat lékařskou pohotovost v případě nutnosti. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Glimegamma Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Užijte až další dávku v obvyklém čase a pokračujte v terapii. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Glimegamma Pokud přerušíte nebo ukončíte léčbu, účinek snižující hladinu krevního cukru vymizí a Vaše onemocnění se zhorší. Pokud potřebujete změnu v užívání přípravku, je absolutně nutné se nejdříve poradit s lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Glimegamma nežádoucí účinky, ačkoli se neprojeví u každého.

6

Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků:

Alergická reakce (včetně zánětu žil, často ve spojení s vyrážkou), která se může rozvinout do závažné alergické reakce spojené s dýchacími obtížemi, poklesem krevního tlaku a někdy i se šokem.

Abnormální funkce jater včetně zežloutnutí kůže a očí (žloutenka), poruchu odtoku žluči (městnání žluči), zánětem jater (hepatitidou) nebo selháním jater.

Alergie (přecitlivělost) kůže, která se projeví svěděním, vyrážkou, kopřivkou a zvýšenou citlivostí na sluneční záření. Z alergické reakce mírného stupně někdy může vzniknout alergie závažná.

Závažná hypoglykémie včetně ztráty vědomí, záchvatů nebo kómatu.

Během užívání přípravku Glimegamma se u některých pacientů vyskytly následující nežádoucí účinky: Vzácně se vyskytující nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)

Snížení hladiny cukru pod normální hodnotu (hypoglykémie) (viz bod 2 – Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glimegamma je zapotřebí)

Pokles počtu krevních buněk:

krevních destiček (možnost zvýšení rizika krvácení nebo vzniku modřin)

bílých krvinek (zvýšená pravděpodobnost infekcí)

červených krvinek (může se objevit bledost kůže, slabost a zadýchávání)

Tyto potíže se obvykle upraví po vysazení přípravku Glimegamma.

Velmi vzácně se vyskytující nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

Alergické reakce (včetně zánětu žil, často s kožní vyrážkou), z nichž se mohou vyvinout závažné alergické reakce zahrnující potíže s dýcháním a pokles krevního tlaku v některých případech přecházející do šoku. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte lékaře.

Abnormální funkce jater včetně zažloutnutí kůže a očí (žloutenka), porucha odtoku žluči (městnání žluči), zánět jater (hepatitida) nebo selhání jater. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte lékaře.

Pocity na zvracení nebo nevolnost, průjem, pocity plnosti nebo nadýmání a bolesti břicha.

Snížené množství sodíku v krvi (prokáže se krevními testy).

Ostatní nežádoucí účinky zahrnují:

Kožní projevy alergie (přecitlivělosti), jako je svědění, vyrážka, kopřivka a zvýšená citlivost na sluneční záření. Některé mírné alergické reakce se mohou stát závažnými, s příznaky jako jsou potíže s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, hrdla nebo jazyka. Pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte lékaře.

Alergickou reakci na deriváty sulfonylurey, sulfonamidy nebo příbuzné skupiny látek.

Problémy se zrakem, které mohou nastat na začátku léčby přípravkem Glimegamma. Souvisí se změnou hladiny cukru v krvi a měly by se brzy zlepšit.

Zvýšené hladiny jaterních enzymů.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK GLIMEGAMMA UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

7

Přípravek Glimegamma se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu za Použ. do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Neužívejte přípravek Glimegamma s viditelnými změnami vzhledu. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Glimegamma obsahuje Léčivou látkou je glimepirid. Pomocnými látkami jsou: Monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulosa, povidon K30, magnesium-stearát, červený oxid železitý (E172) (jen 1 mg tablety), žlutý oxid železitý (E172) a hlinitý lak indogokarmínu (E132) (jen 2 mg tablety), žlutý oxid železitý (E172) (jen 3 mg tablety), hlinitý lak indogokarmínu (E132) (jen 4 mg tablety), oranžová žluť (E110) (jen 6 mg tablety). Jak přípravek Glimegamma vypadá a co obsahuje toto balení Glimegamma 1 mg jsou růžové podlouhlé tablety s půlící rýhou na obou stranách. Glimegamma 2 mg jsou zelené podlouhlé tablety s půlící rýhou na obou stranách. Glimegamma 3 mg jsou světle žluté podlouhlé tablety s půlící rýhou na obou stranách. Glimegamma 4 mg jsou světle modré podlouhlé tablety s půlící rýhou na obou stranách. Glimegamma 6 mg jsou světle oranžové podlouhlé tablety s půlící rýhou na obou stranách. Tablety Glimegamma jsou zabalené v průhledných PVC/Al blistrech. Velikost balení: 30, 60 a 120 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 71034 Böblingen Německo Výrobci Specifar S.A. 1, 28 Octovriou str., Ag. Varvara 12351 Athény Řecko nebo Mauermann-Arzneimittel KG Heinrich – Knote – Strasse 2 82343 Pöcking Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena dne: 5.12.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls100502/2011, sukls100510/2011, sukls100515/2011, sukls100522/2011, sukls100527/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

GLIMEGAMMA 1 MG GLIMEGAMMA 2 MG GLIMEGAMMA 3 MG GLIMEGAMMA 4 MG GLIMEGAMMA 6 MG

tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Glimegamma 1 mg Jedna tableta obsahuje glimepiridum 1 mg. Pomocné látky: obsahuje také 138,95 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě. Glimegamma 2 mg Jedna tableta obsahuje glimepiridum 2 mg. Pomocné látky: obsahuje také 137,20 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě. Glimegamma 3 mg Jedna tableta obsahuje glimepiridum 3 mg. Pomocné látky: obsahuje také 136,95 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě. Glimegamma 4 mg Jedna tableta obsahuje glimepiridum 4 mg. Pomocné látky: obsahuje také 135,85 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě. Glimegamma 6 mg Jedna tableta obsahuje glimepiridum 6 mg. Pomocné látky: obsahuje také 133,95 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Tablety Popis přípravku: Glimegamma 1 mg Růžové podlouhlé tablety s přibližnými rozměry 11x5,5 mm s půlící rýhou na obou stranách. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky. Glimegamma 2 mg Zelené podlouhlé tablety s přibližnými rozměry 11x5,5 mm s půlící rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Glimegamma 3 mg Světle žluté podlouhlé tablety s přibližnými rozměry 11x5,5 mm s půlící rýhou na obou stranách. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

2

Glimegamma 4 mg Světle modré podlouhlé tablety s přibližnými rozměry 11x5,5 mm s půlící rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Glimegamma 6 mg Světle oranžové podlouhlé tablety s přibližnými rozměry 11x5,5 mm s půlící rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek Glimegamma se používá k léčbě diabetes mellitus 2. typu pokud dietoterapie, fyzická cvičení a redukce hmotnosti samy o sobě nepostačují ke kompenzaci. 4.2. Dávkování a způsob podání K perorálnímu podání Základem pro úspěšnou léčbu diabetu je dieta a pravidelná fyzická aktivita, tak jako rutinní kontrola krve a moči. Perorální antidiabetika nebo inzulín nemohou onemocnění kompenzovat, pokud pacient nedodržuje doporučenou dietu. Dávka léku je stanovena podle výsledků obsahu cukru v krvi a moči pacienta. Počáteční dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud je dosaženo dostačující kontroly, má být dávka použita pro udržovací terapii. Pokud tato dávka není dostatečná, dávkování musí být zvýšeno na základě kontroly glykémie, a to v intervalech 1 - 2 týdny následujícím způsobem na 2 mg, 3 mg nebo 4 mg glimepiridu denně. Pro různá dávkovací schémata jsou k dispozici různé síly přípravku. Dávkováním přesahujícím 4 mg glimepiridu denně se dosahuje lepšího výsledku jen zřídka. Maximální denní doporučená dávka je 6 mg glimepiridu. U pacientů, u kterých není dosaženo dostačující kontroly glykémie maximální denní dávkou metforminu, může být zahájena současná léčba glimepiridem. Při ponechané udržovací dávce metforminu, se začne současná léčba glimepiridem nízkou dávkou, kterou lze postupně zvyšovat podle požadovaného stupně metabolické kontroly až do maximální denní dávky. Kombinovaná léčba musí být zahájena pod pečlivou kontrolou lékaře. U pacientů, u kterých ani při maximální denní dávce přípravku Glimegamma není dosaženo adekvátní kontroly, se může zahájit současná inzulínová terapie. Zatímco se ponechá udržovací dávka glimepiridu, začne se léčba inzulínem nízkou dávkou a zvyšuje se v závislosti na požadované úrovni metabolické kontroly. Kombinovaná terapie musí být zahájena pod přísným lékařským dohledem. Obyčejně je dostačující podat glimepirid v jedné denní dávce. Je doporučeno užít tuto dávku krátce před nebo během vydatné snídaně nebo u pacientů, kteří nesnídají, krátce před nebo během prvního hlavního jídla. Pokud pacient dávku zapomene užít, tato chyba nesmí být napravována zvýšením další dávky. Tablety se polykají celé s potřebným množstvím tekutiny. Pokud se u pacienta vyskytne hypoglykemická reakce už u dávky 1 mg glimepiridu denně, znamená to, že pacient může glykémii kontrolovat pouze svojí dietou. Vzhledem k tomu, že zlepšení kompenzace diabetu je samo o sobě spojeno se zvýšením citlivosti na inzulín, může se velikost potřebné dávky glimepiridu během léčby snižovat. Aby se předešlo

3

hypoglykémiím, musí být včas uváženo snížení dávky glimepiridu nebo jeho vysazení. Potřebu změny dávkování glimepiridu může vyvolat také změna hmotnosti pacienta, jeho životního stylu nebo jiných faktorů, které zvyšují riziko hypo- nebo hyperglykémii. Změna z jiných perorálních antidiabetik na přípravek Glimegamma Obecně může být provedena změna léčby z jiných perorálních antidiabetik na přípravek Glimegamma. Musí být brána v úvahu dávka a biologický poločas předchozího léčivého přípravku. V některých případech, zvláště u antidiabetik s dlouhým biologickým poločasem (např. chlorpropamid), je nutné na několik dní přerušit předchozí terapii perorálními antidiabetiky, aby se vyloučila sumace účinků či potenciace a tím riziko hypoglykémie. Doporučená počáteční dávka glimepiridu je 1 mg denně. Na základě odpovědi organizmu může být dávka glimepiridu postupně zvyšována, tak jak bylo popsáno dříve. Převedení pacienta z léčby inzulínem na přípravek Glimegamma Ve zvláštních případech může být pacient s diabetes mellitus II. typu, který byl léčen inzulínem, převeden na léčbu přípravkem Glimegamma. Tato změna léčby musí být přísně sledována lékařem. Zvláštní populace Užívaní pacienty s ledvinným nebo jaterním poškozením Viz bod 4.3. Děti a dospívající O užívání glimepiridu pacienty do 8 let nejsou k dispozici žádné údaje. O používání glimepiridu v monoterapii u dětí ve věku od 8 do 17 let jsou k dispozici omezená data (viz bod 5.1 a 5.2). U pediatrické populace jsou údaje o bezpečnosti a účinnosti nedostatečné, proto není pro tuto věkovou skupinu glimepirid doporučen. 4.3. Kontraindikace Přípravek Glimegamma je kontraindikován u pacientů v těchto stavech: - přecitlivělost na glimepirid, další deriváty sulfonylurey nebo na sulfonamidy nebo na jakoukoli pomocnou látku v tabletě - inzulín dependentní diabetes mellitus, - diabetické koma, - ketoacidóza, - vážné postižení ledvinných nebo jaterních funkcí. V případě těžké ledvinné nebo jaterní nedostatečnosti je vyžadováno převedení pacienta na inzulín 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek Glimegamma musí být užíván krátce před jídlem nebo během jídla. Pokud je jídlo přijímáno nepravidelně, nebo vynecháváno, léčba přípravkem Glimegamma může způsobit hypoglykémii. Příznaky hypoglykémie zahrnují bolest hlavy, vlčí hlad, nevolnost, zvracení, malátnost, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivitu, poruchy koncentrace, bdělosti a reakční doby, deprese, zmatenost, poruchy řeči a vidění, afázii, třes, parézy, smyslové poruchy, závratě, bezmocnost, ztrátu sebekontroly, delirium, cerebrální křeče, ospalost a ztrátu vědomí včetně kóma, povrchní dýchání a bradykardii. Navíc, mohou být přítomny adrenergní příznaky jako pocení, lepkavá kůže, strach, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris a srdeční arytmie. Klinický obraz těžké hypoglykémie může být podobný mozkové příhodě. Příznaky mohou být téměř vždy rychle kontrolovány okamžitým příjmem cukru. Umělá sladidla tento efekt nemají.

4

Ze zkušenosti s ostatními deriváty sulfonylurey je známo, že se navzdory počátečním úspěšným protiopatřením může hypoglykémie opakovat. Závažná hypoglykémie nebo prolongovaná hypoglykémie, pouze dočasně léčená obvyklým množstvím cukru, vyžaduje bezprostředně lékařskou pomoc a někdy hospitalizaci. Mezi faktory vedoucí k hypoglykémii patří: - neochota či ( zejména u starších pacientů ) neschopnost spolupracovat - podvýživa, nepravidelný příjem potravy či vynechávání jídel či období půstu - nerovnováha mezi fyzickým výdejem a příjmem sacharidů - změna diety - konzumace alkoholu, zvláště v kombinaci s vynecháváním jídel - snížení renálních funkcí - těžká porucha jaterních funkcí - předávkování přípravkem Glimegamma - některá nekompenzovaná onemocnění endokrinního systému ovlivňující metabolizmus glycidů nebo kontraregulační mechanizmy hypoglykémie (např. některé poruchy funkce štítné žlázy, adenohypofýzy nebo nedostatečnost kůry nadledvin) - současné podávání některých jiných léků (viz bod 4.5) Léčba přípravkem Glimegamma vyžaduje pravidelné monitorování hladiny glukosy v krvi a moči. Navíc je doporučeno sledovat podíl glykosylátového hemoglobinu. Při léčbě přípravkem Glimegamma je doporučeno pravidelně kontrolovat játra a krev (zvláště leukocyty a trombocyty). Ve výjimečných stresových situacích (např. úraz, akutní operace, infekce spojená s horečkou) může dojít k dekompenzaci diabetu, která si vyžádá přechodnou léčbu inzulínem. Nejsou zkušenosti s užíváním glimepiridu pacienty s těžkým poškozením jaterních funkcí nebo dialyzovanými pacienty. U pacientů s těžkým poškozením ledvinných nebo jaterních funkcí je indikována změna léčby s přechodem na inzulín. Léčba sulfonylureou u pacientů s deficitem G6PD může způsobit hemolytickou anémii. Jelikož glimepirid patří do skupiny derivátů sulfonylurey, je u těchto pacientů třeba zvýšené pozornosti a je nutné uvážit jinou alternativní léčbu přípravkem z jiné skupiny léčiv. Přípravek Glimegamma obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácným vrozeným problémem galaktosové nesnášenlivosti, deficitu laktázy nebo glukoso-galaktosové malabsorpce nesmí léčivý přípravek užívat. Glimegamma 6 mg obsahuje barvivo oranžovou žluť FCF (E110), které může způsobit alergické reakce. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Pokud je přípravek Glimegamma podáván současně s některými dalšími léčivými přípravky, může se objevit jak nežádoucí zvýšení, tak snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Z toho důvodu je nutné jiné léčivé přípravky užívat pouze s vědomím lékaře (nebo na předpis). Glimepirid je metabolizován cytochromem P450 2C9 (CYP2C9). Jeho metabolizmus je ovlivňován současným podáváním induktorů CYP2C9 (např. rifampicin) i inhibitorů CYP2C9 (např. flukonazol). Výsledky studií interakcí in-vivo uvedených v literatuře ukazují, že plocha AUC glimepiridu je přibližně 2x zvýšena flukonazolem, který je jedním z nejsilnějších CYP2C9 inhibitorů. Ze zkušeností s podáváním glimepiridu i jiných derivátů sulfonylmočoviny vyplývají následující interakce:

5

Potenciace hypoglykemického účinku a tedy v některých případech výskyt hypoglykémie, se může objevit při podávání některého z následujících léčivých přípravků, pokud se podávají současně s přípravkem Glimegamma: - fenylbutazon, azapropazon a oxyfenbutazon - inzulín a perorální antidiabetika, např. metformin - salicyláty a p-aminosalicylová kyselina - anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony - chloramfenikol, určité dlouho působící sulfonamidy, tetracykliny, chinolonová antibiotika a klarithromycin - kumarinová antikoagulancia - fenfluramin - disopyramid - fibráty - ACE inhibitory - fluoxetin, inhibitory MAO - alopurinol, probenecid, sulfinpyrazon - sympatolytika - cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamid - mikonazol, flukonazol - pentoxifylin (vysoké parenterální dávky) - tritochalin Oslabení hypoglykemického účinku a tedy hyperglykémie se může objevit při podávání některého z následujících léčivých přípravků, pokud se podávají současně s přípravkem Glimegamma: - estrogeny a progestageny - saluretika, thiazidová diuretika - hormony štítné žlázy, glukokortikoidy - fenothiazinové deriváty, chlorpromazin - adrenalin a sympatomimetika - kyselina nikotinová (vysoké dávky) a její deriváty - laxativa (dlouhodobé užívání) - fenytoin, diazoxid - glukagon, barbituráty a rifampicin - acetazolamid Antagonisté H

2 receptorů, beta-blokátory, klonidin a reserpin mohou vést buď k zesílení

nebo k oslabení hypoglykemického účinku. Vlivem sympatolytik, jako jsou např. betablokátory, klonidin, guanethidin a reserpin, mohou být známky adrenergních kontraregulačních mechanismů hypoglykémie sníženy či mohou chybět. Příjem alkoholu může potencovat nebo oslabovat hypoglykemický účinek glimepiridu nepředvídatelným způsobem. Glimepirid může zesílit nebo oslabit účinek kumarinových derivátů. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Riziko spojené s diabetem Abnormální hladiny glukosy v krvi během těhotenství jsou spojeny s vyšší incidencí kongenitálních abnormalit a perinatální mortality. Hladina glukosy v krvi musí být proto během těhotenství přísně monitorována, aby se předešlo teratogennímu riziku. Za těchto okolností je doporučeno užívat inzulín. Pacientky, které uvažují o otěhotnění, musí informovat svého lékaře.

6

Riziko spojené s glimepiridem Nejsou adekvátní data o užívání glimepiridu těhotnými ženami. Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu, která pravděpodobně souvisí s farmakologickým účinkem (hypoglykémií) glimepiridu (viz bod. 5.3). Proto nesmí být glimepirid po celou dobu těhotenství užíván. Plánuje-li pacientka během léčby glimepiridem otěhotnět nebo je-li těhotenství zjištěno, léčba glimepiridem musí být převedena, co nejdříve jak je to možné, na terapii inzulínem. Kojení Není známo, zda je přípravek vylučován do mateřského mléka. Glimepirid je vylučován do mléka potkanů. Jelikož jiné deriváty sulfonylmočoviny prostupují do mateřského mléka a protože je u kojeného dítěte riziko hypoglykémie, je doporučeno nekojit během léčby glimepiridem. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Schopnost pacientů koncentrovat se a správně reagovat může být narušena hypoglykémií nebo hyperglykémií, nebo například, poruchou vidění. To může představovat riziko v situacích, kde jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. řízení aut nebo obsluha strojů). Pacienti musí být informováni o opatřeních k zabránění hypoglykémie během řízení. To je zvlášť důležité u těch případů, kdy jsou redukovány nebo chybí varovné příznaky hypoglykémie nebo u pacientů s častými epizodami hypoglykémie. Je nutné zvážit, zda jsou řízení nebo obsluha strojů za těchto okolností bezpečné. 4.8. Nežádoucí účinky Následující nežádoucí účinky byly sledovány během terapie glimepiridem a dalšími deriváty sulfonylmočoviny s touto frekvencí: velmi časté: (≥ 1/10) časté: (≥ 1/100 až 1/10) méně časté: (≥ 1/1 000 až 1/100) vzácné: (≥ 1/10 000 až 1/1 000) velmi vzácné: ( 1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit) Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné: Trombocytopenie, leukopenie, erytropenie, granulocytopenie, agranulocytóza, hemolytická

anémie a pancytopenie. Tyto poruchy jsou obecně reverzibilní po přerušení léčby.

Poruchy imunitního systému Velmi vzácné: Leukocytoklastická vaskulitida, slabé hypersensitivní reakce, které se mohou vyvinout v závažné stavy jako je dyspnoe, pokles krevního tlaku a někdy šok. Není známo: Zkřížená alergie s deriváty sulfonylurey, sulfonamidy nebo příbuznými sloučeninami Poruchy metabolismu a výživy Vzácné: hypoglykémie. Tyto hypoglykemické reakce se většinou objeví okamžitě, mohou být závažné a ne vždy lehce léčitelné. Výskyt těchto reakcí závisí, tak jako u jiných hypoglykemických terapií, na individuálních faktorech jako jsou dietní návyky a dávky (viz bod 4.4). Poruchy oka Není známo: Přechodné poruchy zraku se mohou objevit především na začátku léčby, v závislosti na změnách hladiny krevní glukosy.

7

Gastrointestinální poruchy Velmi vzácné: Nevolnost, zvracení a průjem, břišní distenze, břišní diskomfort a bolesti břicha, které vedou zřídka k přerušení léčby Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné: Porucha jaterních funkcí (např. cholestáza a žloutenka), hepatitida, která se může vyvinout v jaterní selhání Není známo: Zvýšené hodnoty jaterních enzymů. Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo: - Mohou se vyskytnout kožní reakce přecitlivělosti, jako je svědění, vyrážka a kopřivka a fotosensitivita. Vyšetření Velmi vzácné: Pokles sérové koncentrace sodíku 4.9. Předávkování Po požití větší dávky glimepiridu se může objevit hypoglykémie, trvající od 12 do 72 hodin, a může se opakovat po počátečním zotavení. Symptomy mohou být přítomné až za 24 hodin po požití. Obecně lze doporučit hospitalizaci. Mohou se objevit nevolnost, zvracení a bolesti v epigastriu. Hypoglykémie je většinou provázena neurologickými příznaky jako je neklid, třes, poruchy vidění, problémy koordinace, ospalost, kóma a křeče. Léčba prvotně spočívá v zabránění vstřebání glimepiridu vyvoláním zvracení a poté podáním vody nebo limonády s aktivním uhlím (adsorbent) a síranem sodným (laxativum). Pokud bylo požito velké množství léku, je indikována gastrická laváž, následovaná podáním aktivního uhlí a síranu sodného. V případě těžkého předávkování je nutná hospitalizace na jednotce intenzivní péče. Podání glukosy musí být zahájeno co nejdříve, pokud je to nutné, intravenózním bolusem 50 ml 50% roztoku, následovaným infuzí 10% s pečlivou kontrolou krevní glukosy. Další léčba je symptomatická. Především při léčbě hypoglykémie z důvodu náhodného předávkování přípravkem Glimegamma u kojenců a malých dětí musí být glukosa podávána s velikou opatrností, aby se předešlo hyperglykémii. Hladina krevní glukosy musí být pečlivě sledována. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antidiabetika, kromě inzulínu: sulfonamidy, deriváty sulfonylmočoviny ATC kód: A10BB12 Glimepirid je perorální antidiabetikum ze skupiny derivátů sulfonylmočoviny. Je užíván u diabetiků II. typu. Glimepirid stimuluje uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu. Jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny, je účinek dán zlepšenou odpovědí beta buněk pankreatu na fyziologickou stimulaci glukosou. Navíc, glimepirid vykazuje i extrapankreatické účinky, tak jak je předpokládáno u jiných derivátů sulfonylmočoviny. Uvolňování inzulínu Glimepirid stejně jako všechny deriváty sulfonylmočoviny ovlivňuje sekreci inzulínu interakcí s ATP-senzitivními kaliovými kanály v membráně beta buněk. Uzavření kaliových kanálů indukuje depolarizaci beta buněk a výsledkem – pomocí otevření kalciových kanálů – je zvýšený přítok kalcia do buněk. To vede k uvolňování inzulínu exocytózou. Glimepirid se váže ve velké míře na protein na membráně beta buněk, který je spojován s ATP-senzitivním kaliovým kanálem, ale vazebné místo je jiné než vazebné místo sulfonylmočoviny.

8

Expankreatická aktivita Mezi expankreatické aktivity glimepiridu patří například zlepšení citlivosti periferní tkáně na inzulín a snížení absorpce inzulínu játry. Absorpce glukosy z krve do periferních svalů a tukové tkáně probíhá pomocí transportních proteinů lokalizovaných v bunečné membráně. Transport glukosy v těchto tkáních je limitujícím krokem ve využití glukosy. Glimepirid zvyšuje velmi rychle počet molekul aktivně transportujících glukosu v plazmatických membránách svalů a tukových buněk, výsledkem je stimulace absorpce glukosy. Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosyl-fosfatidyl-inozitol specifické fosfolipázy C, což je spojeno s lékovou indukcí lipogenese a glykogenese v izolovaných tukových a svalových buňkách. Glimepirid blokuje produkci glukosy v játrech zvýšením intracelulární koncentrace fruktoso-2,6-bifosfátu, který inhibuje glukoneogenesi. Obecně U zdravých lidí je minimální účinná perorální dávka 0,6 mg glimepiridu. Jeho účinek je závislý na dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na akutní fyzickou zátěž, tj. snížení sekrece inzulínu, je přítomna i při léčbě glimepiridem. Není významný rozdíl v účinku léku podaného 30 minut před jídlem nebo krátce před jídlem. U diabetiků se dosahuje dobré metabolické kontroly po dobu 24 hodin podáváním jediné denní dávky. Ačkoli hydroxymetabolity glimepiridu vykazují malý, ale významný účinek na pokles sérové glukosy u zdravých dobrovolníků, jedná se pouze o nepatrnou část celkového efektu léku. Terapie kombinovaná s metforminem Současnou léčbou glimepiridem a metforminem bylo dosaženo v jedné studii u neadekvátně kompenzovaných pacientů lepší metabolické kontroly než při léčbě samotným metforminem při užití maximální dávky. Terapie kombinovaná s inzulínem Údaje o kombinované terapii inzulínem a glimepiridem jsou omezené. U pacientů, u kterých ani při maximální denní dávce glimepiridu není dosaženo adekvátní kontroly, se může zahájit současná inzulínová terapie.Ve dvou studiích bylo kombinovanou terapií dosaženo stejného zlepšení metabolické kontroly jako u samotného inzulínu. Při kombinované terapii však byly požadovány nižší průměrné dávky inzulínu. Zvláštní populace Děti a dospívající V kontrolované klinické studii (glimepirid do dávky 8 mg denně nebo metformin do dávky 2000 mg denně) v délce trvání 24 týdnů bylo zahrnuto 285 dětí (8 – 17 let) s diabetem 2. typu. Jak glimepirid, tak metformin prokázaly významné snížení výchozích hodnot HbA1c (glimepirid -0,95

(se 0,41), metformin -1,39 (se 0,40). Přesto, glimepirid nedosáhl kritérií metforminu v průměrné změně výchozích hodnot HbA1c. Rozdíl v léčbě byl 0,44 % ve prospěch metforminu. Horní limit

(1,05) 95% konfidenčního intervalu pro rozdíl nebyl nižší než 0,3%. Při léčbě glimepiridem, ve srovnání s dospělými pacienty s diabetem 2. typu, nebyla objevena žádná nová bezpečnostní rizika u dětí Žádná dlouhodobá data týkající se účinnosti a bezpečnosti u pediatrických pacientů nejsou k dispozici. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Absolutní biologická dostupnost glimepiridu po perorálním podání je úplná. Příjem potravy nemá na absorpci vliv, pouze rychlost absorpce je mírně nižší. Maximální plazmatické koncentrace (C

max) je

dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání (0,3 g/ml po opakovaném podání 4 mg glimepiridu denně) a existuje lineární závislost mezi dávkou a C

max a AUC ( plocha pod křivkou čas-

koncentrace).

9

Distribuce Glimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8.8 litrů), který se zhruba rovná distribučnímu prostoru albuminu, vysokou proteinovou vazbu (> 99 %) a nízkou clearance (přibližně 48ml/min). U zvířat je glimepirid vylučován do mléka. Glimepirid prostupuje placentou. Prostup hematoencefalickou bariérou je nízký. Biotransformace a eliminace Sérový biologický poločas, který se vztahuje k sérovým koncentracím při opakovaném podávání, je 5 - 8 hodin. Po podání vysokých dávek byl zjištěn mírně delší poločas. Po jednorázovém podání radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % radioaktivity detekováno v moči a 35 % ve stolici. V moči nebyla detekována nezměněná látka. Dva metabolity (hydroxy- derivát a karboxy- derivát), které vznikly pravděpodobně při metabolizaci v játrech (především enzymem CYP2C9), byly identifikovány v moči i ve stolici. Po perorálním podání glimepiridu byl terminální poločas těchto metabolitů 3 - 6 hodin a 5 - 6 hodin. Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo signifikantní farmakokinetické rozdíly. Individuální variabilita je velmi nízká, ke kumulaci nedochází. Zvláštní populace Farmakokinetika je obdobná u mužů a u žen, u pacientů mladých či starších (nad 65 let). U pacientů s nízkou clearencí kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a snížení průměrných sérových koncentrací, pravděpodobně vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k nižší proteinové vazbě. Renální eliminace obou metabolitů je snížená. Ani u těchto pacientů není riziko kumulace. Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla stejná jako u zdravých osob. Děti a dospívající Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti jedné denní dávky 1 mg glimepiridu u 30 pediatrických pacientů (4 děti ve věku 10 – 12 let a 26 dětí ve věku 12 – 17 let) s diabetem 2. typu prokázala hodnoty průměrného AUC, Cmax a t1/2 podobné hodnotám u dospělých pacientů.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Účinky v preklinických studiích byly pozorovány při užívání dávek přesahujících maximální doporučené dávky pro člověka tak, aby byla prokázána relevance ke klinickému užití, dále byly zkoumány následky hypoglykémie vyvolané lékem. Tyto testy obsahují konvenční farmakologické studie bezpečnosti léku, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity. V těchto naposledy uvedených studiích (obsahující embryotoxicitu, teratogenitu a vývojovou toxicitu) byly pozorované nežádoucí účinky vysvětlené jako sekundární následky způsobené hypoglykémií vyvolanou lékem u matky a potomka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulosa, povidon K30, magnesium-stearát Glimegamma 1 mg: červený oxid železitý (E172) Glimegamma 2 mg: žlutý oxid železitý (E172), hlinitý lak indogokarmínu (E132) Glimegamma 3 mg: žlutý oxid železitý (E172) Glimegamma 4 mg: hlinitý lak indogokarmínu (E132) Glimegamma 6 mg: oranžová žluť (E110)

10

6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti Glimegamma 1 mg: 2 roky Glimegamma 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg: 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5. Druh obalu a velikost balení Průhledné PVC/ Al blistry Velikost balení: 30 ,60 a 120 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Wörwag Pharma GmbH&Co.KG Calwer Str. 7 71034 Böblingen Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A) Glimegamma 1mg: 18/620/08-C Glimegamma 2mg: 18/621/08-C Glimegamma 3mg: 18/622/08-C Glimegamma 4mg: 18/623/08-C Glimegamma 6mg: 18/624/08-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 5.11.2008 Datum prodloužení registrace: 13.1.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 5.12.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GLIMEGAMMA 2 MG

tablety

Glimepiridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje glimepiridum 2 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy a aj. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tablet

60 tablet

120 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použ. do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

2

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 71034 Böblingen Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 18/621/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

GLIMEGAMMA 2 MG

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GLIMEGAMMA 2 MG

tablety

Glimepiridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG 3.

POUŽITELNOST

Použ. do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.: 5.

JINÉ