Stránka 1 z 7

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls2097-8/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Gleperil Combi 2 mg/0.625 mg tablety

Gleperil Combi 4 mg/1.25 mg tablety

perindoprilum erbuminum/indapamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Gleperil Combi k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Gleperil Combi užívat

3.

Jak se Gleperil Combi užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Gleperil Combi uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE GLEPERIL COMBI A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Gleperil Combi je

kombinovaný přípravek obsahující dvě léčivé látky, perindopril a indapamid.

Patří ke skupině antihypertenziv a používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze).

Perindopril patří do skupiny léků nazývaných inhibitory ACE. Tyto léky působí tak, že rozšiřují krevní cévy. To usnadňuje vašemu srdci pumpovat krev do celého těla. Indapamid je diuretikum. Diuretika zvyšují množství moči vytvářené v ledvinách. Obě léčivé látky snižují krevní tlak a společně upravují Váš krevní tlak.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE GLEPERIL COMBI

UŽÍVAT

Neužívejte Gleperil Combi:

-

jestliže jste alergický/á na perindopril nebo na indapamid nebo na kteroukoliv jinou složku přípravku Gleperil Combi.

-

jestliže jste alergický/á na jiný inhibitor ACE nebo jiná diuretika (sulfonamidy).

-

jestliže jste již prodělal/a angioedém (reakce z přecitlivělosti s náhlým otokem rtů a obličeje, krku, případně též rukou a nohou, obtíže s dýcháním nebo chrapot) po použití inhibitorů ACE;

-

jestliže měl angioedém někdo ve vaší rodině nebo jste prodělal/a angioedém za jiných okolností;

-

jestliže trpíte srdečními obtížemi a/nebo užíváte léky (viz bod „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)

-

jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce. (Raději se též vyhněte užívání přípravku Gleperil Combi na počátku těhotenství – viz bod „Těhotenství“).

-

jestliže kojíte

-

jestliže máte vážné onemocnění ledvin nebo podstupujete dialýzu;

Stránka 2 z 7

-

jestliže máte vážné onemocnění jater nebo trpíte stavem nazývajícím se jaterní encefalopatie (porucha funkce mozku vyvolaná onemocněním jater);

-

jestliže máte nízkou nebo vysokou hladinu draslíku v krvi,

Zvláštní opatrnosti při používání přípravku Gleperil Combi je zapotřebí:

Před použitím přípravku Gleperil Combi se poraďte s lékařem, jestliže:

-

máte oboustrannou stenózu renálních tepen (zúžení hlavních tepen, které zásobují ledviny) anebo pouze jednu funkční ledvinu

-

máte cukrovku

-

jste na dietě s omezeným obsahem soli nebo užíváte doplňky solí obsahující draslík,

-

jestliže užíváte lithium nebo draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren) anebo kombinovaná diuretika

-

máte podstoupit operaci nebo celkovou anestézii, bude potřeba přerušit léčbu několik dní před zákrokem

-

trpíte aterosklerózou (zúžení tepen);

-

máte podstoupit dialýzu nebo LDL aferézu (což je odstranění cholesterolu z vaší krve za pomoci přístroje),

-

máte podstoupit desenzibilizační léčbu za účelem snížení alergie na včelí nebo vosí štípnutí,

-

máte podstoupit lékařské vyšetření vyžadující injekci jodované kontrastní látky (látka, která pomáhá zobrazit orgány jako ledviny nebo žaludek na rentgenovém snímku).

-

máte anémii (chudokrevnost)

-

trpíte dnou (onemocnění s ukládáním krystalů kyseliny močové do kloubů s následným otokem kloubů)

-

trpíte onemocněními pojivové tkáně (onemocnění kůže), jako je systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie,

-

Musíte informovat svého lékaře, pokud jste (nebo se domníváte, že jste) těhotná. Váš lékař Vám obvykle doporučí přestat s užíváním přípravku Gleperil Combi dříve, než otěhotníte nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí užívat jiný lék. Gleperil Combi se nedoporučuje užívat v časném stádiu těhotenství a po 3. měsíci těhotenství se užívat nesmí, protože může způsobit závažné poškození zdraví vašeho dítěte, užívá-li se v tomto období.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Gleperil Combi byste neměl/a užívat současně s:

-

Lithiem,

-

draslík (kalium) šetřícími diuretiky (spironolakton, triamteren samotný nebo v kombinaci), solemi draslíku,

-

allopurinolem (k léčbě dny),

-

prokainamidem (k léčbě poruch srdečního rytmu),

-

kortikosteroidy k léčbě různých stavů včetně těžkého astmatu a revmatoidní artritidy,

-

jinými léky k léčbě vysokého krevního tlaku,

-

imunosupresivy užívanými k léčbě autoimunitních onemocnění nebo následně po transplantaci k zabránění odhojení štěpu (např. cyklosporin),

Stránka 3 z 7

Léčba přípravkem Gleperil Combi může být ovlivněna jinými léky. Ujistěte se, že jste informoval/a svého lékaře, jestliže užíváte některý z následujících léků, protože může být třeba zvláštní péče:

-

astemizol nebo terfenadin (antihistaminika na sennou rýmu nebo alergie),

-

bepridil (užívaný k léčení anginy pectoris),

-

injekční erytromycin (antibiotikum), moxifloxacin, sparfloxacin (antibiotikum)

-

halofantrin (užívaný k léčbě určitých typů malárie),

-

pentamidin (užívaný k léčbě zápalu plic),

-

baklofen (k léčbě svalové ztuhlosti při onemocněních, jako je roztroušená skleróza),

-

vinkamin (užívaný k léčbě mozku u starších osob)

-

léky k léčení cukrovky, jako je inzulín, metformin nebo hypoglykemické sulfonamidy,

-

nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) nebo vysoké dávky salicylátů (např. acylpyrin),

-

injekční amfotericin B (k léčení závažných plísňových onemocnění),

-

glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové užití) nebo stimulační projímadla (např. senna),

-

diuretika šetřící draslík (jako amilorid, spironolakton a triamteren)

-

thiazidová nebo kličková diuretika

-

léky užívané na poruchy srdečního rytmu (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid, amiodaron, bretylium, dofetilid, ibutilid a sotalol),

-

léky k léčení psychických onemocnění, jako je např. deprese, úzkost, schizofrenie (např. tricyklická

antidepresiva,

neuroleptika

jako

chlorpromazin,

kyamemazin,

levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin, amisulprid, tiaprid, haloperidol, droperidol, pimozid)

-

cisaprid, difemanil, mizolastin

-

methadon

-

sultoprid (určený k léčbě psychických onemocnění)

-

tetrakosaktid (k léčení Crohnovy nemoci)

-

soli vápníku.

Užívání přípravku Gleperil Combi s jídlem a pitím

Doporučuje se užívat Gleperil Combi ráno před jídlem na prázdný žaludek. Tablety zapijte sklenicí vody.

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Musíte informovat svého lékaře, pokud jste (nebo se domníváte, že jste) těhotná. Váš lékař Vám obvykle poradí přestat s užíváním přípravku Gleperil Combi dříve, než otěhotníte nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí užívat jiný lék. Gleperil Combi se nedoporučuje užívat v časném stádiu těhotenství a po 3. měsíci těhotenství se užívat nesmí, protože může způsobit závažné poškození zdraví vašeho dítěte, užívá-li se v tomto období.

Kojení

Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo začínáte s kojením. Přípravek Gleperil Combinení doporučen kojícím matkám a váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě.

Stránka 4 z 7

Řízení vozidel a obsluha strojů

U některých pacientů se mohou vyskytnout individuální reakce spojené s poklesem krevního tlaku(závrať nebo slabost), což může dočasně ovlivnit jejich schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Pokud je narušena Vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, je třeba opatrnosti.

Důležité informace o některých složkách přípravku Gleperil Combi

Gleperil Combi obsahuje laktózu. Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK SE GLEPERIL COMBI UŽÍVÁ

Vždy užívejte Gleperil Combi přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávka může být zvýšena podle Vašeho zdravotního stavu a jiných léků, které užíváte. Gleperil Combi užívejte pouze ústy.

Obvyklá dávka pro léčbu vysokého krevního tlaku je jedna tableta přípravku Gleperilu Combi 2mg/0.625 mg denně, ráno před snídaní. V případě potřeby může Váš lékař zvýšit dávku na jednu tabletu přípravku Gleperil Combi 4 mg/1.25 mg denně.

U starších lidí s vysokým krevním tlakem je obvyklá denní dávka jedna tableta přípravku Gleperilu Combi 2 mg/0.625 mg denně ráno před snídaní.

Jestliže jste užil/a více přípravku Gleperil Combi, než jste měl/a:

Jestliže jste užil/a příliš mnoho tablet přípravku Gleperil Combi, ihned vyhledejte nejbližší pohotovost nebo lékaře. Nejpravděpodobnějším účinkem v případě předávkování je nízký krevní tlak. Pokud k výraznému poklesu krevního tlaku dojde (symptomy jako točení hlavy a mdloby), může pomoci ulehnutí se zdviženými dolními končetinami.

Jestliže jste zapomněl/a užít Gleperil Combi:

Pokud si zapomenete vzít dávku přípravku Gleperil Combi, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat Gleperil Combi:

Jelikož léčba vysokého krevního tlaku je obvykle dlouhodobá, měl/a byste se o ukončení léčby tímto přípravkem předem poradit se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Gleperil Combi nežádoucí vedlejší účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Časté (vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100)

-

suchý kašel

-

gastrointestinální potíže (zácpa, sucho v ústech, nevolnost, břišní potíže, nechutenství a změny chuti)

-

snížení hladiny sérového draslíku

Méně časté (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000)

-

nízký krevní tlak

-

bolesti hlavy při postavení se, točení hlavy, závratě,

Stránka 5 z 7

-

změny nálady,

-

poruchy spánku

-

reakce z přecitlivělosti (alergické reakce)

-

svalové křeče

-

mravenčení

Vzácné (vyskytují se u více než 1 až 10 pacientů z 10 000)

-

zvýšená hladina sérového vápníku

Velmi vzácné (vyskytují se u méně než u 1 z 10 000 pacientů)

-

trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček. Příznaky mohou zahrnovat krvácení a snadnější tvorbu modřin než obvykle.)

-

leukopenie nebo agranulocytóza (nedostatek bílých krvinek. Příznaky mohou zahrnovat časté infekce provázené horečkou, závažnou zimnicí a třesavkou, suchem v krku a vředy v ústech.)

-

aplastická anémie: vzácný typ anémie, kdy dochází ke snížení množství červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček

-

pankreatitida (zánět slinivky břišní při jaterním selhání),

-

porucha funkce mozku vyvolaná onemocněním jater (jaterní encefalopatie)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Během léčení přípravkem Gleperil Combi mohou být stanoveny následující laboratorní odchylky: zvýšení nebo snížení hladiny sérového draslíku; snížení hladiny sérového sodíku, zvýšení hladiny krevní glukosy, kyseliny močové, močoviny a kreatininu.

5.

JAK GLEPERIL COMBI UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Neotevřené balení nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Po otevření hlinkového sáčku uchovávejte blistry při teplotě do 30°C, v krabičce.Nepoužité léčivo zlikvidujte do dvou měsíců po prvním otevření.

Nepoužívejte Gleperil Combi po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do“.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Gleperil Combi obsahuje:

Léčivými látkami jsou perindopril-erbumin a indapamid.

Jedna tableta přípravku Gleperil Combi 2 mg/0.625 mg obsahuje 2 mg perindoprilumerbuminum, odpovídá 1,669 mg perindoprilum, a 0,625 mg indapamidum.

Stránka 6 z 7

Jedna tableta přípravku Gleperil Combi 4 mg/1.25 mg obsahuje 4 mg perindoprilumerbuminum, odpovídá 3,338 mg perindoprilum, a 1,25 mg indapamidum.

Pomocnými látkami v tabletě jsou: monohydrát laktosy, magnesium-stearát (E470B), koloidní hydrofobní oxid křemičitý a mikrokrystalická celulosa.

Jak Gleperil Combi vypadá a co obsahuje toto balení:

Gleperil Combi 2 mg/0.625 mg jsou bílé, podlouhlé tablety s vyraženým symbolem „P“ a „I“ na opačných částech půlicí rýhy na jedné straně a s půlící rýhou na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné poloviny.

Gleperil Combi 4 mg/1.25 mg jsou bílé, podlouhlé tablety s vyraženým symbolem „PI“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

Tablety jsou balené v PVC/PVDC/Alu blistech a v ochranném hliníkovém sáčku, obsahujícím vysoušedlo. Vysoušedlo se nesmí polykat.

Gleperil Combi je dodáván v baleních po 30, 90 a 100 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Praha, Česká republika.

Výrobce:

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Vysoké Mýto, Česká republika.

Tento léčivý přípravek je schválen v členských zemích Evropského hospodářského prostoru pod následujícími názvy:

Velká Británie:

Perindopril/Indapamide 2 mg/0.625 mg, Tablets

Perindopril/Indapamide 4 mg/1.25 mg, Tablets

Bulharsko:

Prindex Plus 2 mg/0.625 mg, tablets

Prindex Plus 4 mg/1.25 mg, tablets

Estonsko:

Prindex Plus 2mg/0,625mg

Prindex Plus 4mg/1,25mg

Maďarsko:

Gleperil Plus 2/0.625mg

Gleperil Plus 4/1.25mg

Lotyšsko:

Prindex Plus 2 mg/0,625 mg

Prindex Plus 4 mg/1,25 mg

Litva:

Prindex Plus 2 mg/0,625 mg, tabletés

Prindex Plus 4 mg/1,25 mg, tabletés

Polsko:

Lextril Combo

Portugalsko:

Prindex Plus 2/0.625mg

Prindex Plus 4/1.25mg

Rumunsko:

Prindex Plus 2mg/0,625mg

Prindex Plus 4mg/1,25mg

Stránka 7 z 7

Slovenská republika:Prindex Combi 2 mg/0,625 mg

Prindex Combi 4 mg/1,25 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.9.2011

Stránka 1 z 14

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls2097-8/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gleperil Combi 2 mg/0.625 mg tabletyGleperil Combi 4 mg/1.25 mg tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2 mg/0,625 mg tabletyJedna tableta obsahuje 2 mg perindoprilum erbuminum, odpovídá 1,669 mg perindoprilum a 0,625 mg

indapamidum.

Pomocné látky: Obsahuje 58,47 mg monohydrátu laktosy

4 mg/1,25 mg tabletyJedna tableta obsahuje 4 mg perindoprilum erbuminum, odpovídá 3,338 mg perindoprilum a 1,25 mg indapamidum.

Pomocné látky: Obsahuje 58,47 mg monohydrátu laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

2 mg/0,625 mg tablety:bílé, podlouhlé tablety s vyraženým symbolem „P“ a „I“ na opačných částech půlicí rýhy na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné poloviny.

4 mg/1,25 mg tablety:bílé, podlouhlé tablety s vyraženým symbolem „PI“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypertenze:Léčba esenciální hypertenze u pacientů, u kterých krevní tlak není adekvátně kontrolován monoterapií perindoprilem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Perorální podání.Obvyklá dávka je jedna tableta přípravku Gleperil Combi 2 mg/0.625 mg jednou denně, pokud možno užívaná ráno a před jídlem. Dávka by měla být individuálně upravena dle profilu pacienta a míry poklesu krevního tlaku jako odezvy na podání přípravku. Pokud se ukáže tato dávka pro úpravu krevního tlaku nedostatečná, může být zvýšena na Gleperil Combi 4 mg/1.25 mg jednou denně.

Je-li to z klinického hlediska vhodné, je možný přímý přechod z monoterapie perindoprilem na Gleperil Combi. V takovém případě může být potřebná individuální titrace dávky.

Stránka 2 z 14

Starší pacienti (viz bod 4.4)Léčba by měla být zahájena dávkou 2 mg/0,625 mg denně s ohledem na odpověď krevního tlaku a renálníchfunkcí.Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.3.a 4.4)Léčba je kontraindikována v případě těžké renální insuficience (clearance kreatininu pod 30 ml/min). U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 30 - 60 ml/min) se doporučuje zahájit léčbu vhodnou dávkou kombinované léčby.U pacientů s clearance kreatininu 60 ml/min a vyšší není nutná úprava dávkování. V běžné lékařské praxi se provádí pravidelná kontrola kreatininu a draslíku.

Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.3, a 4.4)U závažné jaterní insuficience je léčba kontraindikována.U pacientů se středně závažnou jaterní insuficiencí není potřeba úpravy dávkování.

Děti a dospívající:Přípravek Gleperil Combi by se neměl používat u dětí a dospívajících, protože účinnost a snášenlivost perindoprilu u dětí a dospívajících, samotného nebo v kombinaci, nebyla stanovena.

4.3

Kontraindikace

Přípravku Gleperil Combi:

Hypersenzitivita na perindoril, indapamid nebo jakoukoli pomocnou látku tohoto přípravku

Související s perindoprilem:

Přecitlivělost na jakékoli jiné inhibitory ACE



Angioedém (Quinckeho edém) v anamnéze ve spojitosti s podáním ACE inhibitoru



Hereditární/idiopatický angioedém



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

Související s indapamidem:

Přecitlivělost na sulfonamidy



Závažná renální insuficience (clearance kreatininu pod 30 ml/min)



Hepatální encefalopatie



Závažné poškození jaterních funkcí



Hypokalémie



Obecně platí, že se tento přípravek nedoporučuje v kombinaci s přípravky bez antiarytmického účinku

způsobujícími torsades de pointes (viz bod 4.5)

Kojení (viz bod 4.6).

Z důvodu nedostatečných klinických zkušeností by přípravek Gleperil Combi neměl být používán u:

Dialyzovaných pacientů,



Pacientů s neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Zvláštní upozorněníSpolečná pro perindopril a indapamid:

Lithium:Kombinace lithia s kombinací perindoprilu a indapamidu se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Související s perindoprilem:

Neutropenie/agranulocytóza u imunosuprimovaných pacientů:

Stránka 3 z 14

Zdá se, že výskyt neutropenie je spojen s typem a dávkou inhibitoru ACE, stejně jako i s klinickým stavem pacienta. Je vzácně pozorován u nekomplikovaných případů, může ale ovlivnit pacienty s vaskulárními kolagenními poruchami (např. systémovým lupus erythematodes, sklerodermií) a doprovodnou dysfunkcí ledvin nebo pacienty léčenými imunosupresivy. Po vysazení inhibitorů ACE příznaky vymizí.Metodou volby pro předcházení těchto příhod je přísné dodržování dávkování. Je-li však u těchto skupin pacientů zvažováno použití inhibitoru ACE, je třeba přesto pečlivě zvážit riziko a přínos.

Angioedém (Quinckeho edém)U pacientů léčených inhibitory ACE, včetně perindoprilu, byly vzácně hlášeny případy angioedému tváře, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu. V těchto případech je třeba léčbu perindoprilem ihned přerušit a pacient by měl být pod dohledem až do úplného vymizení příznaků. Otoky omezené na obličej a rty obvykle vymizí bez léčby, ačkoliv k úlevě symptomů lze podávat antihistaminika. Angioedém spojený s otokem hrtanu může být fatální, protože zasažení jazyka, hlasivkové štěrbiny nebo hrtanu může vést k obstrukci dýchacích cest. V těchto případech je třeba okamžitě podat subkutánně 0,3-0,5 ml roztoku adrenalinu (1:1000) a provést další příslušná opatření. Léčbu inhibitory ACE je třeba u takových pacientů ukončit (viz bod 4.3). Pacienti, jež mají v anamnéze Quinckeho edém nesouvisející s léčbou inhibitorem ACE, mohou při podávání inhibitoru ACE vykazovat zvýšené riziko vzniku angioedému.

Anafylaktické reakce v průběhu desenzibilizaceU pacientů léčených inhibitory ACE a podstupujících desenzibilizační reakci jedem řádu Hymenoptera (vosy, včely) byly hlášeny jednotlivé případy život ohrožující přetrvávající anafylaktické reakce z přecitlivělosti. Proto by inhibitory ACE měly být používány u alergických pacientů podstupujících desenzibilizaci s opatrností a v průběhu imunoterapie jedem by měly být zcela vyloučeny. Těmto anafylaktickým reakcím lze zabránit vysazením léčby inhibitorem ACE 24 hodin před desenzibilizací.

Anafylaktické reakce v průběhu dialýzy přes membrány s vysokým průtokemU pacientů léčených inhibitory ACE a podstupujících dialýzu membránami s vysokým průtokem nebo LDL-aferézu se dextran-sulfátem byly hlášeny život ohrožující, přetrvávající anafylaktické reakce z přecitlivělosti. U těchto pacientů je třeba se inhibitorům ACE vyhnout. Je-li však inhibice ACE v kombinaci s LDL-aferézou nezbytná, lze anafylaktickým reakcím preventivně bránit vysazením léčby inhibitory ACE 24 hodin před léčbou aferézou.

Diuretika šetřící draslík, soli s obsahem draslíkuKombinace perindoprilu s diuretiky šetřící draslík, draselnými solemi se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství: Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3 a 4.6).

Související s indapamidemU pacientů s dysfunkcí jater mohou thiazidová a thiazidům podobná diuretika vyvolat jaterní encefalopatii. Pokud k tomu dojde, je třeba diuretikum okamžitě vysadit.

Sultoprid:Kombinace indapamidu a sultopridu se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Stránka 4 z 14

Upozornění

Související s přípravkem Gleperil Combi

Renální insuficienceV případě závažné renálního insuficience (clearance kreatininu < 30 ml/min) je léčba přípravkem kontraindikována.U některých hypertoniků bez zjevných stávajících renálních lézí, u nichž renální krevní testy svědčí o funkční renální insuficienci, by měla být léčba ukončena a případně znovu započata buď v nižší dávce, nebo podáním pouze jedné ze složek přípravku. U těchto pacientů běžné lékařské prohlídky zahrnují časté sledování hladin draslíku a kreatininu, po dvou týdnech léčby a poté každé dva měsíce během období stabilní terapie. Renální selhání bylo zaznamenáno hlavně u pacientů se závažným srdečním selháním nebo souběžným renálním selháním zahrnujícím stenózu renální artérie.Přípravek se obvykle nedoporučuje v případě bilaterální stenózy renální artérie nebo jedné funkční ledviny.

Hypotenze, nerovnováha vody a elektrolytůExistuje riziko náhlé hypotenze v přítomnosti stávající deplece sodíku (zvláště u pacientů se stenózou renální artérie). Proto je nutné systematické sledování klinických příznaků deplece vody a elektrolytů, které se mohou objevit s interkurentní epizodou průjmu nebo zvracení. U těchto pacientů by mělo být prováděno pravidelné sledování hladiny elektrolytů v plazmě. Závažná hypotenze může vyžadovat podání intravenózní infuze fyziologického roztoku.Přechodná hypotenze není kontraindikací pro pokračování léčby. Po obnovení uspokojivého objemu krve a krevního tlaku může být léčba zahájena buď ve snížené dávce, nebo podáváním jen jedné ze složek přípravku.

Hladiny draslíkuKombinace perindoprilu a indapamidu nevylučuje možnost vzniku hypokalémie, zvláště u diabetiků nebo u pacientů s renálním selháním. Stejně jako u jiných antihypertenziv v kombinaci s diuretikem by mělo být prováděno pravidelné sledování plazmatických hladin draslíku.

Pomocné látky:Tento přípravek obsahuje monohydrát lakózy a neměl by být podáván pacientům se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktózy, hereditární deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.

Související s perindoprilem:

Kašel:Při užívání inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu byl zaznamenán suchý kašel. Kašel je charakteristický svojí perzistencí a vymizením při vysazení léčby. Pokud se objeví tento symptom, je nutno počítat s možnou iatrogenní etiologií. V případě, kdy se podávání inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu jeví jako nezbytné, může být zváženo pokračování léčby.

Děti a dospívající:Účinnost a snášenlivost perindoprilu u dětí a dospívajících, v monoterapii nebo v kombinaci, nebyla stanovena.

Riziko arteriální hypotenze a/nebo renální insuficience (v případě srdeční insuficience, deplece vody a elektrolytů):K významné stimulaci renin - angiotensin - aldosteronového systému dochází zvláště během výrazné deplece vody a elektrolytů (striktní bezsodíkový režim nebo dlouhodobá diuretická léčba), u pacientů s iniciálním nízkým krevním tlakem, v případě stenózy renální artérie, městnavého srdečního selhání nebo cirhózy s edémy a ascitem.Blokáda tohoto systému inhibitorem angiotensin-konvertujícího enzymu může tudíž způsobit, zvláště při prvním podání nebo během prvních dvou týdnů léčby, náhlý pokles krevního tlaku a/nebo zvýšení

Stránka 5 z 14

plazmatických hladin kreatininu nasvědčujících funkční renální insuficienci. Občas může dojít k akutnímu nástupu, ačkoli jsou takové případy vzácné, a k proměnlivé době nástupu.V takových případech by měla být léčba následně zahájena v nižší dávce a dávka progresivně zvyšována.

Starší pacienti:Před zahájením léčby by měly být vyšetřeny renální funkce a kalémie. Počáteční dávka je obvykle přizpůsobena podle hodnoty krevního tlaku, zvláště v případě deplece vody a elektrolytů, aby se zabránilo vzniku náhlé hypotenze.

Pacienti s potvrzenou aterosklerózou:Riziko hypotenze existuje u všech pacientů, ale zvláštní opatrnosti je třeba zejména u pacientů s ischemickou chorobu srdeční nebo cerebrální oběhovou nedostatečností; u těchto pacientů je třeba začít léčbu nízkou dávkou.

Renovaskulární hypertenze:Léčbou renovaskulární hypertenze je revaskularizace. Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu však mohou být přínosné u pacientů s renovaskulární hypertenzí, kteří čekají na korektivní chirurgický zákrok nebo u nichž chirurgický zákrok není možný.

Pokud je přípravek Gleperil Combi předepsán pacientům s potvrzenou stenózou renální artérie nebo s podezřením na stenózu renální artérie, měla by být léčba zahájena na nemocničním lůžku v nízké dávce a měly by být sledovány funkce ledvin a hladiny draslíku, protože u některých pacientů se rozvinula funkční renální insuficience, která se vrátila k normálnímu stavu po ukončení léčby.

Další rizikové populace:U pacientů se závažným srdečním selháním (stupeň IV) nebo u pacientů s inzulín-dependentním diabetem (spontánní tendence ke zvýšení hladin draslíku) by měla být léčba zahájena pod lékařským dohledem se sníženou počáteční dávkou. U hypertoniků s koronární insuficiencí se nemá přerušovat léčba betablokátory: inhibitor ACE by měl být přidán k betablokátoru.

AnémieU pacientů s transplantací ledvin nebo léčených hemodialýzou se může objevit anémie. Snížení hladin hemoglobinu je výraznější u pacientů s vysokými počátečními hodnotami. Tento účinek není závislý na dávce, je však založen na mechanismu inhibice ACE.Toto mírné snížení hladin hemoglobinu se vyskytuje v prvních šesti měsících léčby inhibitory ACE a zůstává poté nezměněné. Hladiny hemoglobinu se vracejí po přerušení léčby k normálu. Léčba může obvykle pokračovat, doporučuje se však pravidelné monitorování hematologických parametrů.

OperaceInhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu mohou vyvolat hypotenzi během anestézie, zvláště pokud má podávané anestetikum hypotenzní potenciál. Proto se doporučuje, aby byla léčba dlouhodobě působícími inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu, jako je perindopril, přerušena jeden den před operací, je-li to možné.

Aortální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie:Inhibitory ACE by měly být s opatrností používány u pacientů s obstrukcí výtokové části levé komory.

Jaterní selhání:Vzácně byly inhibitory ACE spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a postupuje v náhlou jaterní nekrózu a (někdy) v úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu nebyl pochopen. Pacienti užívající inhibitory ACE, u kterých se projeví žloutenka nebo zřetelná elevace jaterních enzymů, by měli přestat užívat inhibitor ACE a měli by být přiměřeně léčebně sledováni (viz bod 4.8).

Hyperkalémie:U některých pacientů léčených ACE inhibitory, včetně perindoprilu, bylo pozorováno zvýšení hladiny draslíku v krevním séru. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalémie patří ti, kteří mají renální insuficienci,

Stránka 6 z 14

nekontrolovaný diabetes mellitus, nebo ti, kteří současně užívají diuretika šetřící draslík, doplňky stravy s obsahem draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík; nebo pacienti, kteří užívají jiné léky spojené se zvyšováním hladiny draslíku v séru (např. heparin). Pokud se současné užívání výše uvedených látek považuje za vhodné, doporučuje se pravidelné sledování hladiny draslíku v séru. Přípravek se obvykle nedoporučuje v případě zvýšené hladiny draslíku v plasmě.

Související s indapamidem:

Rovnováha vody a elektrolytů:

Hladiny sodíku:Plazmatickou hladinu sodíku je nutné stanovit ještě před zahájením léčby a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Každá diuretická léčba může vést k hyponatrémii, někdy s vážnými následky. Pokles hladiny sodíku může být zpočátku asymptomatický, a proto je nutné pravidelné sledování. Toto sledování musí být častější u starších pacientů a u pacientů s cirhózou (viz body 4.8 a 4.9).

Hladiny draslíku:Deplece draslíku s hypokalémií je hlavním rizikem thiazidových diuretik a thiazidu podobných diuretik. Riziku rozvoje nízkých hladin draslíku (< 3,4 mmol/l) je nutno zabránit u vysoce rizikových populací, jako jsou starší a/nebo podvyživení jedinci, ať užívají či neužívají najednou více léků, pacienti s cirhózou, s edémem a ascitem, koronární pacienti a pacienti se srdečním selháním. V těchto případech hypokalémie zvyšuje kardiotoxicitu srdečních glykosidů a riziko poruch srdečního rytmu.Pacienti s dlouhým QT intervalem jsou též rizikoví, ať je jeho původ vrozený nebo iatrogenní. Hypokalémie, stejně jako bradykardie, působí jako faktor, který napomáhá rozvoji závažných poruch rytmu, zvláště torsades de pointes, které mohou být fatální.U všech případů je nutné časté sledování hladin draslíku. První měření plazmatické hladiny draslíku by mělo být provedeno během prvního týdne po zahájení léčby.Pokud jsou zjištěny nízké hladiny draslíku, je nutná jejich korekce.

Hladiny vápníku:Thiazidová a thiazidům podobná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí, a způsobit tak mírné a přechodné zvýšení hladin vápníku v plazmě. Významná hyperkalcémie může mít souvislost s nediagnostikovaným hyperparathyroidismem. V takovém případě je nutno léčbu až do vyšetření funkce příštítných tělísek přerušit.

Glykémie:Sledování glykémie je nutné u nemocných s diabetem, zejména pokud jsou hladiny draslíku nízké.

Kyselina močová:Pacienti se zvýšenými hladinami kyseliny močové mohou vykazovat zvýšenou tendenci k záchvatům dny.

Renální funkce a diuretika:Thiazidová a thiazidům podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo jen minimálně snížené funkci ledvin (hladina kreatininu v plazmě nižší než přibližně 25 mg/l, tj. 220 mol/l u dospělých osob).U starších pacientů by měla být hodnota plazmatické hladiny kreatininu vztažena k věku, hmotnosti a pohlaví pacienta podle Cockroftova vzorce pro výpočet clearence kreatininu:

clcr = (140 - věk) x tělesná hmotnost / 0,814 x plazmatická hladina kreatininu kdy: věk je vyjádřen v letech, tělesná hmotnost v kg, plazmatická hladina kreatininu v mol/l.

Tento vzorec odpovídá starším mužům a měl by být upraven pro ženy vynásobením výsledku 0,85.

Hypovolémie na podkladě ztráty vody a sodíku navozené diuretikem na počátku léčby snižuje glomerulární filtraci. Výsledkem může být zvýšení hladin močoviny v krvi a kreatininu v plazmě. Tato přechodná funkční

Stránka 7 z 14

renální insuficience nemá žádné důsledky pro pacienty s normální renální funkcí, může však dále zhoršit již preexistující renální insuficienci.

Sportovci:Sportovci by si měli být vědomi, že přípravek obsahuje léčivou látku, která může vyvolat pozitivní reakci u antidopingových testů.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Související s přípravkem Gleperil Combi

Kombinace, které se nedoporučují:Lithium: při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Současné použití thiazidových diuretik může ještě více zvýšit hladiny lithia a riziko toxicity lithia zvýšené inhibitory ACE. Použití perindoprilu v kombinaci s indapamidem a lithia se nedoporučuje, ale je-li taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé sledování sérových hladin lithia (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:BaklofenTato látka může posílit antihypertenzní účinek. Je třeba monitorovat krevní tlak a funkci ledvin a v případě nutnosti upravit dávku antihypertenziv.Nesteroidní antiflogistika (včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové):Tato léčiva mohou u některých pacientů snižovat diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek. U starších a dehydratovaných pacientů se může vyvinout akutní selhání ledvin. U pacienta je třeba obnovit rovnováhu tekutin a monitorovat funkci ledvin.

Kombinace vyžadující určitou opatrnostAntidepresiva imipraminového typu (tricyklická), neuroleptika: zesílení antihypertenzního účinku a zvýšené riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).Kortikosteroidy, tetrakosaktid: snížení antihypertenzního účinku (retence soli a vody následkem kortikosteroidů).Jiná antihypertenziva: použití jiných antihypertenziv současně s perindoprilem/indapamidem může vyvolat další snížení krevního tlaku.

Související s perindoprilem:

Kombinace, které se nedoporučují:Kalium šetřící diuretika (spironolakton, triamteren, v monoterapii nebo v kombinaci), draslík (soli draslíku): inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Kalium šetřící diuretika, např. spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo přípravky obsahující draselné soli mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru (potenciálně smrtelnému). Je-li současné použití indikováno kvůli prokázané hypokalémii, je nutná opatrnost a časté sledování hladiny draslíku v séru a EKG.

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:Antidiabetika (inzulín, hypoglykemizující sulfonamidy): zaznamenáno u kaptoprilu a enalaprilu. Užívání inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu může zvýšit hypoglykemizující účinek u diabetiků léčených inzulínem nebo hypoglykemizujícími sulfonamidy. Vznik hypoglykemických epizod je velmi vzácný (zlepšení tolerance glukózy s následným snížením spotřeby inzulínu).

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:

AnestetikaInhibitory ACE mohou zvýšit hypotenzní účinek některých anestetik. Proto by se kombinace perindopril/indapamidu neměla podávat.

Stránka 8 z 14

Allopurinol, cytotoxické nebo imunosupresivní látky, kortikosteroidy (systémové podání) nebo prokainamid: současné podávání inhibitorů ACE může vést ke zvýšení rizika leukopenie.Diuretika (thiazidová či kličková): předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může vést k depleci tekutin a riziku hypotenze při zahájení léčby perindoprilem.

Související s indapamidem:

Kombinace, které se nedoporučují:SultopridZvýšené riziko ventrikulární arytmie, zvláště torsades de pointes (hypokalémie zvyšuje pravděpodobnost výskytu tohoto nežádoucího účinku) (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:Léky vyvolávající torsades de pointes: vzhledem k riziku hypokalémie by měl být indapamid s opatrností podáván současně s léky vyvolávajícími torsades de pointes, jako např. antiarytmika třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid); antiarytmika třídy III (amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretylium, sotalol); některá neuroleptika (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol), jiná antipsychotika (pimozid); jiné látky jako např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, i.v. vinkamin, methadon, astemizol, terfenadin. V případě potřeby prevence nízkých hladin draslíku a korekce: sledování QT intervalu.

Léky snižující hladiny draslíku: amfotericin B (i.v. podání), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové podání), tetrakosaktid, stimulační laxativa: zvýšené riziko nízkých hladin draslíku (aditivní účinek). Sledování nízkých hladin draslíku a korekce v případě potřeby; zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě kardioglykosidy. Měla by se používat nestimulační laxativa.

Kardioglykosidy: nízké hladiny draslíku podporují toxické účinky kardioglykosidů. Je třeba sledovat hladiny draslíku a EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:Metformin:Funkční selhání ledvin spojené s diuretiky (především cyklickými diuretiky) přináší zvýšené riziko metforminem vyvolané laktátové acidosy. Metforminu je třeba se vyhnout, překročí-li hladiny kreatininu v plasmě u mužů 15 mg/l (135 µmol/l) a u žen 12 mg/l (110 µmol/l).

Jodované kontrastní látky: Při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené nebezpečí akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek. Před podáním jodované látky je nutná rehydratace.

Vápník (soli vápníku): riziko zvýšených hladin vápníku následkem snížené eliminace vápníku močí.

Cyklosporin: riziko zvýšených hladin kreatininu beze změny hladin cyklosporinu v oběhu, i v nepřítomnosti deplece solí a vody.

4.6

Těhotenství a kojení

Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4).

Těhotenství:

Epidemiologické důkazy vztahující se k riziku teratogenity následkem expozice inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství nejsou přesvědčivé; nicméně malé zvýšení rizika nemůže být vyloučeno. Není-li pokračování léčby inhibitorem ACE považováno za nezbytné, měly by pacientky plánující těhotenství změnit léčbu na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zajištěný bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství.

Stránka 9 z 14

Když je diagnostikováno těhotenství, léčba inhibitory ACE musí být okamžitě zastavena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba. Je totiž známo, že vystavení plodu léčbě inhibitorem ACE během druhého a třetího trimestru indukuje humánní fetotoxicitu (pokles renálních funkcí, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3). Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k léčbě inhibitory ACE, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.Kojenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být důkladně sledováni stran hypotenze (viz bod 4.3 a 4.4).Indapamid je chlorosulfonylové diuretikum a nesmí být podáván těhotným ženám. Diuretika by neměla být nikdy lékem volby fyziologických otoků u těhotných.

Vystavení lidského plodu působení thiazidů během třetího trimestru těhotenství může snížit objem plasmy a uteroplacentární krevní perfúzi u matky, což může vyvolat fetoplacentární ischémii a retardaci růstu. Dále byly zaznamenány vzácné případy hypoglykémie a trombocytopenie u novorozenců po vystavení působení thiazidů krátce před termínem porodu.

Kojení:

Protože nejsou dostupné informace ohledně užívání perindoprilu během kojení, není perindopril doporučován a je preferována alternativní léčba s lépe doloženým bezpečnostním profilem během kojení, zejména u kojení novorozenců a nedonošených dětí.

Indapamid je kontraindikován během kojení. Indapamid je vylučován do mateřského mléka.Thiazidová diuretika jsou spojována s poklesem nebo dokonce potlačením laktace během kojení. Může se vyskytnout přecitlivělost na léky založené na derivátech sulfonamidu, hypokalémie a novorozenecká žloutenka.

Jelikož u kojenců se mohou objevit závažné nežádoucí účinky, rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, musí být provedeno vzhledem k důležitosti léčby matky.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádná z obou léčivých látek nemá vliv na soustředění, ale u některých pacientů může vzniknout individuální reakce způsobená poklesem krevního tlaku, zvláště na počátku léčby nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Z toho důvodu může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Podávání perindoprilu inhibuje renin - angiotensin - aldosteronový systém a vede k poklesu ztráty draslíku vyvolané indapamidem. U přibližně čtyř procent pacientů léčených přípravkem Gleperil Combi je pozorována hypokalémie (hladina draslíku < 3,4 mmol/l).

Během léčby perindopril/indapamidem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazené podle následující četnosti:Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥1/1000, < 1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), neznámá četnost (z dostupných údajů nelze zjistit).

Cévní poruchy:Méně časté: Hypotenze ortostatická i jiná.

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi vzácné: Trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie.Anémie (viz bod 4.4) byla pozorována u inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu za určitých okolností (pacienti po transplantaci ledvin, hemodialyzovaní pacienti).

Stránka 10 z 14

Poruchy nervového systému:Méně časté: bolest hlavy, astenie, závratě, změny nálady a/nebo poruchy spánku, parestézie.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté: v souvislosti s užíváním inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu byl pozorován suchý kašel.

Gastrointestinální poruchyČasté: zácpa, sucho v ústech, nauzea, bolest v epigastriu, anorexie, bolesti břicha, poruchy chuti. Velmi vzácné: pankreatitida, u pacientů s jaterní insuficiencí se může vyvinout jaterní encefalopatie (viz body 4.3 a 4.4).

Poruchy kůže a podkoží Méně časté: u pacientů se sklonem k alergickým a astmatickým projevům se mohou objevit reakce přecitlivělosti.Makulopapulózní vyrážka, purpura, pravděpodobné zhoršení preexistujícího akutního diseminovaného lupus erythematodes.Kožní vyrážka.Velmi vzácné: angioedém (Quinckeho edém) (viz bod 4.4).

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněMéně časté:svalové křeče.

Vyšetření:Deplece draslíku se zvláště závažným snížením hladin draslíku u některých rizikových populací (viz bod 4.4).Snížené hladiny sodíku s hypovolémií způsobující dehydrataci a posturální hypotenzi. Zvýšení hladin kyseliny močové a glykémie během léčby.Mírné zvýšení urey a plazmatických hladin kreatininu, reverzibilní po ukončení léčby. Toto zvýšení je častější při stenóze renální artérie, arteriální hypertenzi léčené diuretiky, renální insuficienci.Zvýšené hladiny draslíku, obvykle přechodné.Vzácné: Zvýšené plazmatické hladiny kalcia.

4.9

Předávkování

V případě předávkování dojde nejpravděpodobněji k hypotenzi, která může být provázena nauzeou, zvracením, křečemi, ospalostí, zmateností, oligurií, která může progredovat až k anurii (následkem hypovolémie). Mohou se vyskytnout poruchy rovnováhy elektrolytů (nízké hladiny sodíku, nízké hladiny draslíku).K počátečním opatřením patří rychlé vyloučení požitých látek výplachem žaludku a/nebo podáním živočišného uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody a elektrolytů ve specializovaném zdravotnickém zařízení až do návratu k normálnímu stavu. Pokud nastane výrazná hypotenze, je třeba umístit pacienta do polohy vleže na zádech, s hlavou níže. Podle potřeby se intravenózně podá fyziologický roztok nebo se doplní objem jiným způsobem.Perindoprilát, aktivní forma perindoprilu, je dialyzovatelný (viz bod 5.2).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perindopril a diuretika, ATC kód: C09BA04.

Gleperil Combi je kombinovaný přípravek obsahující tert-butylaminovou sůl perindoprilu a indapamid určený k léčbě esenciální hypertenze u pacientů, u kterých krevní tlak není adekvátně kontrolován monoterapií perindoprilem. Tert-butylaminová sůl perindoprilu patří mezi inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu a indapamid mezi diuretikum typu chlorosulfamoylu.

Stránka 11 z 14

Jeho farmakologické vlastnosti vyplývají z vlastností jeho jednotlivých složek, k nimž je třeba přidat vlastnosti vyplývající z aditivního synergického účinku obou složek přípravku, jsou-li spolu v kombinaci.

Farmakologický mechanismus účinku

Související s perindoprilem:Perindopril je inhibitor angiotensin-konvertujícího enzymu (inhibitor ACE), který konvertuje angiotensin I na vazokonstriktor angiotensin II; konvertující enzym současně stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin a stimuluje degradaci bradykininu, vazodilatátoru, na inaktivní heptapeptidy.Z toho vyplývá:

-

snížení sekrece aldosteronu,

-

zvýšení plazmatické aktivity reninu, přičemž aldosteron již neuplatňuje svou negativní zpětnou vazbu,

-

pokles celkové periferní rezistence s preferenčním účinkem na cévní řečiště ve svalech a ledvinách, aniž by tento pokles byl doprovázen při dlouhodobé léčbě retencí soli a vody nebo reflexní tachykardií.

Antihypertenzní účinek perindoprilu se také vyskytuje u pacientů s nízkou nebo normální koncentrací reninu.Perindopril je účinný prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity jsou inaktivní.

Perindopril snižuje srdeční práci:

-

vazodilatačním účinkem na žíly, který je pravděpodobně způsoben změnami v metabolismu prostaglandinů: snížení preloadu,

-

snížením celkové periferní rezistence: snížení afterloadu.

Studie provedené u pacientů se srdeční insuficiencí prokázaly:

-

pokles plnícího tlaku v levé i pravé komoře,

-

snížení celkové periferní vaskulární rezistence,

-

zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu,

-

zvýšení regionálního průtoku krve svaly.

Bylo prokázáno též významné zlepšení zátěžových testů.

Související s indapamidem:Indapamid je derivát sulfonamidů s indolovým kruhem, farmakologicky příbuzný thiazidovým diuretikům. Indapamid inhibuje reabsorpci sodíku v kortikálním dilučním segmentu. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem moči a má antihypertenzní účinek.

Charakteristika antihypertenzního účinku

Související s přípravkem Gleperil Combi:

U hypertoniků jakéhokoli věku vykazuje Gleperil Combi na dávce závislý antihypertenzní účinek na diastolický a systolický arteriální tlak v poloze vleže i vestoje. Tento antihypertenzní účinek přetrvává 24 hodin. Snížení krevního tlaku je dosaženo za necelý měsíc bez tachyfylaxe; ukončení léčby neprovází rebound fenomén. V klinických studiích vedlo současné podávání perindoprilu a indapamidu ve srovnání s jednotlivě podanými látkami k antihypertenznímu účinku synergistické povahy.

Související s perindoprilem:

Perindopril je účinný ve všech stádiích arteriální hypertenze: mírné, středně těžké i těžké. Vede ke snížení systolického a diastolického krevního tlaku v poloze vleže i vstoje.Maximální antihypertenzní účinek nastupuje za 4 až 6 hodin po požití jednorázové dávky a trvá nejméně po dobu 24 hodin. Reziduální blokáda angiotensin konvertujícího enzymu po 24 hodinách je vysoká: pohybuje se kolem 80 %.U pacientů, kteří odpovídají na léčbu, dochází k normalizaci krevního tlaku po 1 měsíci léčby bez následné tachyfylaxe.

Stránka 12 z 14

Vysazení léčby neprovází rebound fenomén.

Perindopril má vazodilatační vlastnosti a obnovuje elasticitu hlavního arteriálního řečiště, koriguje histomorfologické změny v rezistentních artériích a vyvolává snížení hypertrofie levé komory.V případě potřeby přidání thiazidového diuretika dochází k synergistickému aditivnímu účinku.Kombinace inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu a thiazidového diuretika snižuje riziko hypokalémie vyvolané samotným diuretikem.

Související s indapamidem:

V monoterapii má indapamid antihypertenzní účinek trvající po dobu 24 hodin. Tento účinek se objevuje v dávkách, kdy jsou diuretické vlastnosti již minimální.Antihypertenzní účinek indapamidu má vztah k zlepšení pružnosti artérií a snížení celkového a arteriolárního periferního cévního odporu.

Indapamid redukuje hypertrofii levé komory.

U thiazidových a thiazidům podobných diuretik se terapeutický účinek nad určitou dávkou již dále nezvyšuje, dosáhne rovnovážného stavu, zatímco nežádoucí účinky se dále zhoršují. Je-li léčba neúčinná, dávka by neměla být zvyšována. U hypertoniků bylo při krátkodobém, středně - a dlouhodobém pozorování zjištěno, že indapamid:neovlivňuje metabolismus lipidů: triglyceridy, LDL- a HDL-cholesterol,neovlivňuje metabolismus cukrů, a to dokonce ani u diabetiků s hypertenzí.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Související s přípravkem Gleperil Combi:

Současné podávání perindoprilu a indapamidu neovlivňuje jejich farmakokinetické vlastnosti ve srovnání s jejich odděleným podáváním.

Související s perindoprilem:

Po perorálním podání je perindopril rychle absorbován a maximální koncentrace dosahuje za 1 hodinu.Plazmatický poločas perindoprilu činí 1 hodinu.Perindopril je prekurzor. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se do krevního řečiště dostává ve formě aktivního metabolitu perindoprilátu. Kromě perindoprilátu perindopril vytváří dalších pět metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3 - 4 hodiny po podání. Konzumace jídla snižuje konverzi na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost; perindopril ve formě tert-butylaminové soli by měl být podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.Byla prokázána lineární souvislost mezi dávkou perindoprilu a jeho hladinou v plazmě.Distribuční objem volného perindoprilátu činí přibližně 0,2 l/kg. Vazba perindoprilátu na proteiny krevní plazmy je 20%, zejména na angiotensin-konvertující enzym, je však závislá na koncentraci. Perindoprilát se vylučuje močí a terminální poločas volné frakce činí přibližně 17 hodin, následkem čehož je dosažení rovnovážného stavu během 4 dnů. Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Doporučuje se úprava dávky u renální insuficience v závislosti na stupni poškození (clearance kreatininu). Clearance perindoprilátu při dialýze činí 70 ml/min.U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu modifikována: hepatální clearance původní molekuly je snížena o polovinu. Nicméně množství vytvořeného perindoprilátu není sníženo a úprava dávkování není tudíž nutná (viz body 4.2 a 4.4).

Související s indapamidem:Absorpce

Stránka 13 z 14

Indapamid je rychle a zcela absorbován z trávicího traktu.Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 1 hodinu po perorálním podání. Vazba na plazmatické proteiny je 79 %.

EliminaceEliminační poločas je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin). Opakované podávání indapamidu nevede kekumulaci. Indapamid se vylučuje převážně ledvinami (70 % podané dávky) a stolicí (22 %) ve formě inaktivních metabolitů.

Zvláštní skupiny pacientůPacienti s renální insufucuencí:U pacientů s renálním selháním se farmakokinetické parametry nemění.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kombinace perindoprilu a indapamidu má mírně vyšší toxicitu než jednotlivé složky. Renální toxicita se u potkanů nezdá být zvýšená. Kombinace však vyvolává gastrointestinální toxicitu u psů a toxický účinek pro matku se zdá být u potkanů zvýšený (ve srovnání se samotným perindoprilem).Nicméně tyto nežádoucí účinky se projevují v dávkách odpovídajících značně zvýšené hranici bezpečnosti v porovnání s používanými terapeutickými dávkami.Preklinické studie provedené separátně s perindoprilem a indapamidem neukázaly genotoxický, karcinogenní nebo teratogenní potenciál.

Stránka 14 z 14

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Koloidní hydrofobní oxid křemičitý Mikrokrystalická celulózaMonohydrát laktosyMagnesium-stearát (E470B)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Neotevřený hliníkový sáček: 2 roky

2 měsíce po prvním otevření hliníkového sáčku.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Neotevřené balení nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Po otevření hlinkového sáčku uchovávejte blistry při teplotě do 30°C, v krabičce.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Tablety jsou balené v PVC/PVDC/Alu blistrech vložených v ochranném hliníkovém sáčku, obsahujícím vysoušedlo. Vysoušedlo se nesmí polykat.

Velikost balení:30, 90 a 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Praha, Česká republika.

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

58/602/11-C

58/603/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.9.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.9.2011

ÚDAJE UVEDENÉ NA VNĚJŠÍM OBALUPapírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gleperil Combi 2 mg/0.625 mg tablety

Gleperil Combi 4 mg/1.25 mg tablety

perindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 2 mg perindoprilum erbuminum, odpovídá 1,669 mg perindoprilum, a 0,625 mg indapamidum.

Jedna tableta obsahuje 4 mg perindoprilum erbuminum, odpovídá 3,338 mg perindoprilum, a 1,25 mg indapamidum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy.

Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tablet90 tablet100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Po otevření hlinkového sáčku uchovávejte blistry při teplotě do 30°C, v krabičce.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/602/11-C

58/603/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Text v Braillově písmu v souladu se Směrnicí 2001/83/ES (ve znění Směrnice 2004/27/ES), Použití u člověka, bod 42, článek 56a:,

Gleperil Combi 2 mg/0.625 mg tablety

Gleperil Combi 4 mg/1.25 mg tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVEDENÉ BLISTRECH NRBO STRIPECHBlistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gleperil Combi 2 mg/0.625 mg tablety

Gleperil Combi 4 mg/1.25 mg tablety

perindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.

3.

DOBA POUŽITELNOSTI

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVEDENÉ BLISTRECH NRBO STRIPECH

Hliníkový sáček

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gleperil Combi 2 mg/0.625 mg tablety

Gleperil Combi 4 mg/1.25 mg tablety

perindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.

3.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Po otevření uchovávejte v krabičce a hliníkovém sáčku.Nepoužitý přípravek zlikvidujte do dvou měsíců po prvním otevření.

4.

DOBA POUŽITELNOSTI

EXP:

5.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

6.

JINÉ

Pouzdro obsahuje vysoušedlo. Nepolykejte.