Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls41170/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Gleperil 4 mgGleperil 8 mg

tablety

perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Gleperil k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Gleperil užívat

3.

Jak se přípravek Gleperil užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Gleperil uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK GLEPERIL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Gleperil patří do skupiny léků nazývaných inhibitory ACE. Tyto léky působí tak, že rozšiřují krevní cévy. To usnadňuje vašemu srdci pumpovat krev do celého těla.

Přípravek Gleperil 4 mg se používá:

-

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)

-

k léčbě srdečního selhání (stav, kde srdce není schopno pumpovat do těla takové množství krve, jaké tělo potřebuje)

-

ke snížení rizika srdečních příhod, jako je srdeční infarkt, u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční (onemocnění, kdy je sníženo či zamezeno zásobování srdce krví) a kteří již prodělali srdeční infarkt a/nebo operaci ke zlepšení zásobování srdce krví rozšířením cév, které krev do srdce přivádějí.

Přípravek Gleperil 8 mg se používá:-

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)

-

ke snížení rizika srdečních příhod, jako je srdeční infarkt, u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční (onemocnění, kdy je sníženo či zamezeno zásobování srdce krví) a kteří již prodělali srdeční infarkt a/nebo operaci ke zlepšení zásobování srdce krví rozšířením cév, které krev do srdce přivádějí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK GLEPERILUŽÍVAT

Neužívejte přípravek Gleperil:

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril nebo na kteroukoli další složku přípravku, nebo na jiný inhibitor ACE (viz Další informace, bod 6).

-

jestliže jste měl/a v minulosti příznaky jako otok obličeje, jazyka či hrtanu (angioneurotický edém) bez ohledu na to, zda tyto projevy byly způsobeny léčbou podobným lékem (inhibitorem ACE)

-

jestliže jste těhotná již déle než 3 měsíce. (Raději se též vyhněte užívání připravku Gleperil na počátku těhotenství – viz bod „Těhotenství“).

DětiGleperil není určený k užívání u dětí.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Gleperil je zapotřebí:

Před použitím přípravku Gleperil se poraďte s lékařem, jestliže:-

máte zúžení srdečních chlopní (aortální či mitrální stenózu) nebo onemocnění srdečního svalu (hypertrofická kardiomyopatie) nebo zúžení tepny, která zásobuje ledviny krví (stenózu renální artérie)

-

v nedávné době jste se podrobil/a transplantaci ledvin

-

trpíte jinými problémy se srdcem, játry nebo ledvinami, nebo pokud jste na dialýze

-

máte cukrovku, která není dobře kompenzována léčbou

-

bylo Vám doporučeno, abyste omezil/a příjem soli ve stravě nebo užíváte doplňky solí obsahující draslík

-

trpíte kolagenovým onemocněním jako např. systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie

-

máte podstoupit léčbu ke snížení účinku alergie na včelí či vosí bodnutí nebo se takto léčíte

-

máte podstoupit odstranění cholesterolu z krve pomocí speciálního přístroje (LDL-aferéza).

-

Musíte říci svému lékaři, pokud jste (nebo se domníváte, že jste) těhotná. Gleperil se nedoporučuje užívat v časném stádiu těhotenství a po 3. měsíci těhotenství se užívat nesmí, protože může způsobit závažné poškození zdraví vašeho dítěte, užívá-li se v tomto období (viz bod „Těhotenství“).

Jestliže máte pocit tlaku na prsou a otok obličeje a jazyka (angioneurotický edém), neprodleně o tom informujte svého lékaře a přestaňte užívat přípravek Gleperil 4 mg nebo 8 mg. To platí pro všechnyinhibitory ACE.

Sdělte, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi, že užíváte Gleperil, jestliže:-

máte podstoupit operaci nebo celkovou anestézii

-

nedávno jste měl/a průjem nebo jste zvracel/a,

-

nedochází k dostatečnému snížení krevního tlaku z etnických příčin (zejména u černochů).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Zejména je nutné, abyste se poradil/a s lékařem před zahájením léčby přípravkem Gleperil, jestliže užíváte:-

léky na vysoký krevní tlak včetně močopudných léků (diuretik)

-

močopudné léky (diuretika), která ovlivňují draslík, např. spironolakton, triamteren nebo amilorid,

-

léky na zvýšení hladiny draslíku

-

heparin (na ředění krve) může také ovlivnit hladinu draslíku v krvi

-

léky na cukrovku (inzulín nebo tablety)

-

lithium (na mánii nebo deprese)

-

léky na duševní onemocnění jako je deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiné psychózy

-

alopurinol k léčbě dny

-

léky na autoimunitní poruchy (např. revmatoidní artritida) nebo podávané po transplantacích.Těmto lékům se říká imunosupresiva

-

prokainamid (na nepravidelný srdeční tep)

-

nesteroidní protizánětlivé léky (ibuprofen, diklofenak) včetně aspirinu proti bolesti

-

léky na nízký krevní tlak, šok či průduškové astma (jako efedrin, noradrenalin či adrenalin)

-

léky, které rozšiřují krevní cévy (vazodilatancia, např. nitráty).

Pokud si nejste jistý/á, o jaké léky se jedná, poraďte se s lékařem. Řekněte lékaři, pokud jste některé z výše uvedených léků užíval/a v minulosti, ale nyní je již neužíváte.

Užívání přípravku GLEPERIL s jídlem a pitím

Doporučuje se užívat Gleperil ráno před jídlem, aby se snížil vliv potravy na účinek léku. Při léčbě přípravkem Gleperil nepoužívejte doplňky stravy s obsahem draslíku nebo náhražky soli.

Těhotenství a kojení

Poraďte se s lékařem nebo s lékárníkem, než začnete užívat jakýkoli lék.

TěhotenstvíPokud si myslíte nebo víte, že jste těhotná, musíte informovat lékaře. Než otěhotníte nebo jakmile budete vědět, že jste těhotná, lékař vám obvykle doporučí přestat užívat Gleperil a poradí vám užívat místo něj jiný lék. Gleperil se nedoporučuje užívat v časném stádiu těhotenství a po 3. měsíci těhotenství se užívat nesmí, protože může způsobit závažné poškození zdraví vašeho dítěte, pokud byste jej užívala po 3. měsíci těhotenství.

KojeníSdělte svému lékaři, pokud kojíte, nebo se chystáte začít kojit. Gleperil se nedoporučuje kojícím matkám. Jestliže si přejete kojit, zvláště pokud je vaše dítě novorozenec nebo po předčasném porodu, lékař vám vybere jiný způsob léčby.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Gleperil neovlivňuje pozornost, ale u některých pacientů se může vyskytnout závrať nebo slabost vyvolaná nízkým krevním tlakem. V případě výskytu takovýchto projevů může být Vaše schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje narušena.

Důležité informace o některých složkách přípravku Gleperil:

Tablety obsahují laktózu. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před užíváním tohoto přípravku se s ním poraďte.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK GLEPERIL UŽÍVÁ

O tom, jaké množství přípravku Gleperil máte začít užívat, rozhodne lékař. Dávka může být zvýšena podle Vašeho zdravotního stavu a jiných léků, které užíváte. Vždy užívejte přípravek Gleperil přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Neměňte užívanou dávku, pokud k tomu nedal pokyn Váš lékař. Gleperil může být užíván samostatně nebo současně s jinými léky na snížení krevního tlaku.-

Gleperil užívejte pouze ústy.

-

Tablety užívejte ráno před jídlem.

-

Doporučuje se zapít tabletu(y) sklenicí vody a užívat lék každý den ve stejnou dobu.

Gleperil není určen k použití u dětí.

Obvyklá dávka je:

Vysoký krevní tlak-

zahajovací dávka - 4 mg denně

-

po měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg denně.

8 mg denně je nejvyšší běžně užívaná dávka.

U starších lidí s vysokým krevním tlakem je obvyklá denní dávka-

2 mg denně

-

po měsíci léčby může být dávka zvýšena na 4 mg denně.

8 mg denně je nejvyšší běžně užívaná dávka.

Přípravek Gleperil 4 mg nebo 8 mg se smí užívat pouze s léky na vysoký krevní tlak, které nejsou rovněž inhibitory ACE.

Jestliže užíváte močopudné léky (diuretika)-

lékař Vám je může vysadit 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem Gleperil, důvodem je zabránění poklesu krevního tlaku

-

v případě potřeby můžete po zahájení léčby přípravkem Gleperil začít močopudné léky znovu začít užívat

-

není-li možné vysadit močopudné léky, můžete současně s nimi užívat dávku 2 mg přípravku Gleperil.

Lékař nebo lékárník vám přesně řeknou, co byste měl/a dělat.

Lékař může Vaši léčbu zahájit dávkou 2 mg přípravku Gleperil denně, jestliže:-

váš krevní tlak je příliš vysoký

-

nemáte dostatek tekutiny v těle (jste dehydrovaný/á)

-

máte nízkou hladinu solí v krvi

-

máte problémy se srdcem, což znamená, že Vaše srdce obtížně pumpuje krev do těla (srdeční dekompenzace)

-

máte vysoký krevní tlak z důvodu ucpaných cév v ledvinách (konstrikce artérií)

-

jestliže po úvodní dávce přípravku Gleperil došlo k výraznému poklesu krevního tlaku.

Srdeční selháníDávka 8 mg není vhodná k léčbě tohoto stavu-

úvodní dávka je 2 mg denně

-

po 2 týdnech může být zvýšena na 4 mg denně.

Stabilní ischemická choroba srdeční-

obvyklá úvodní dávka je 4 mg jednou denně

-

po 2 týdnech může být zvýšena na 8 mg denně.

U starších lidí s ischemickou chorobou srdeční je obvyklá denní dávka-

2 mg denně

-

po jednom týdnu může být zvýšena na 4 mg denně

-

a za další týden na 8 mg denně, což je nejvyšší používaná dávka.

Jestliže jste užil/a více přípravku, Gleperil než jste měl/a

Jestliže jste si vzal/a více přípravku, než jste měl/a, okamžitě vyhledejte lékaře.

Mohou se projevit následující účinky: nízký krevní tlak, šok, problémy s ledvinami, zrychlený dech, zrychlený srdeční tep, bušení srdce (palpitace), zpomalený srdeční tep, pocity závratě či úzkosti, kašel.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Gleperil

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu.Jestliže si zapomenete vzít jednu nebo více tablet, vynecháte dávku, na kterou jste zapomněl/a, a vezměte si další dávku v obvyklé době. Máte-li pochyby, obraťte se na svého lékaře.

Jestliže jste přestal/a užívat Gleperil

Nepřestávejte užívat Gleperil bez porady s lékařem. Léky na vysoký krevní tlak či srdeční selhání se obvykle užívají po celý zbytek života. Jestliže přestanete přípravek Gleperil užívat, vaše onemocněníse může zhoršit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Gleperil nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás některý z uvedených účinků vyskytne, přestaňte tablety užívat a okamžitě o tom informujte svého lékaře:

-

otok obličeje, rtů, úst, jazyka či krku

-

dýchací obtíže

-

závratě či mdloba

-

velmi rychlý či nepravidelný srdeční tep.

Jedná se o velmi vzácný, ale závažný projev nazývaný angioedém, ke kterému může dojít při užívání všech léků z této skupiny (inhibitory ACE). Je nutné, abyste byl/a okamžitě léčen/a, obvykle v nemocnici.

Časté (vyskytují se u 1 nebo více ze 100, ale méně než u 1 z 10 pacientů)-

kašel, dušnost

-

pocit na omdlení následkem nízkého krevního tlaku (zejména při zahájení léčby přípravkemGleperil, po zvýšení dávky nebo pokud zároveň užíváte močopudné léky)

-

bolest hlavy, závrať či únava, závrať s točením hlavy (vertigo), mravenčení, svalové křeče, rozmazané vidění, bolest očí, hučení v uších (tinnitus)

-

nucení na zvracení nebo zvracení, bolest žaludku či zažívací obtíže

-

změny vnímání chuti, průjem, zácpa, vyrážka, svědění.

Méně časté (vyskytují se u 1 nebo více z 1000, ale méně než u 1 ze 100 pacientů)-

změny nálady či poruchy spánku

-

pocit tlaku na hrudi, sípání a dušnost (bronchospazmus)

-

sucho v ústech

-

problémy s ledvinami

-

neschopnost dosáhnout erekce

-

pocení

-

sípání, otok obličeje, jazyka či krku, silné svědění, vyrážka, mdloba či závratě (angioedém).

Velmi vzácné (vyskytují se u méně než u 1 z 10 000 pacientů)-

zmatenost

-

nepravidelný srdeční tep, bolest na hrudi, která souvisí s onemocnění srdce (angina pectoris), srdeční infarkt a mozková mrtvice (tyto účinky byly zaznamenány u lidí s nízkým krevním tlakem léčených inhibitory ACE)

-

hrudní infekce (eosinofilní pneumonie), ucpaný nos či rýma

-

zánět slinivky břišní (pankreatitida)

-

zánět jater (hepatitida)

-

kožní reakce připomínající alergii (erythema multiforme)

-

změny laboratorních nálezů v krvi. Lékař Vám může provést vyšetření krve, aby je zkontroloval

-

akutní problémy s ledvinami,

-

u diabetiků může dojít k hypoglykemii (velmi nízká hladina glukózy v krvi).

-

vaskulitida (zánět krevních cév) byla hlášena.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK GLEPERIL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Nepoužívejte Gleperil po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za výrazem: „Použitelné do“nebo „EXP“. První dvě číslice znamenají měsíc a poslední číslice rok.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Gleperil obsahuje

Léčivou látkou je perindopril-erbumin.

Gleperil 4 mg obsahuje 4 mg perindopril-erbuminu (odpovídá 3,338 mg perindoprilu) v jedné tabletě.

Gleperil 8 mg obsahuje 8 mg perindopril-erbuminu (odpovídá 6,676 mg perindoprilu) v jedné tabletě.

Dalšími složkami (pomocnými látkami) jsou:Hydrofobní koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy a magnesium-stearát.

Jak přípravek Gleperil vypadá a co obsahuje toto balení

4 mg:Bílé, podlouhlé tablety s půlicí rýhou na obou stranách, s vyraženým „PP“ na jedné straně a „4“ na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny

8 mg:Bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „PP“ na jedné straně a „8“ na druhé straně.

Každá síla tablet je dostupná v balení obsahujícím 14, 20, 28, 30, 56 a 60 tablet v hliníkovém blistru.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká republika

Výrobci

Tillomed Laboratories Ltd.3 Howard Road, Eaton Socon, St NeotsCambridgeshire PE19 3ET Velká Británie

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4s místem propouštění Fibichova 143, 566 17 Vysoké Mýto, Česká republika

Tento léčivý přípravek je schválen v členských zemích Evropského hospodářského prostoru pod následujícími názvy:

Nizozemí, Belgie a Luxembursko: Perindopril tert-butylamine Glenmark 2/4/8mg, Tabletten Bulharsko: PRINDEX 2/4/8mgEstonsko: PRINDEX 2/4/8mgMaďarsko: GLEPERIL 2/4/8mgLitva: PRINDEX 2/4/8mg tabletėsLotyšsko: Prindex 2/4/8mgPosko: LextrilPortugalsko: Prindex 2/4/8mgRumunsko: PRINDEX 2/4/8mgSlovenská republika: Prindex 2/4/8 mgSlovinsko: PRINDEX 2/4/8 mg tablete

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 26.3.2012

Příloha č. 2b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls41170/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gleperil 8 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Gleperil 8 mg: Perindoprilum erbuminum 8 mg, odpovídá perindoprilum 6,676 mg v jedné tabletě.Pomocná látka: Monohydrát laktosy 125,56 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

TabletyPopis přípravku:Gleperil 8 mg: bílé, kulaté, bikonvexní tablety, s vyraženým „PP“ na jedné straně a „8“ na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

HypertenzeLéčba hypertenze.

Stabilní ischemická choroba srdečníSnížení rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace.

4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučuje se užívat Gleperil jednou denně ráno před jídlem.Dávka by měla být určena individuálně dle profilu pacienta (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití) a míry poklesu krevního tlaku jako odezvy na podání přípravku.

Hypertenze Gleperil může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí soli a/nebo objemu, kardiální dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg a léčba by měla být zahájena pod lékařským dohledem. Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.Po zahájení léčby přípravkem Gleperil se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo soli. Je-li to možné, diuretikum se má vysadit 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem Gleperil (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, by měla být léčba přípravkem Gleperil zahájena v dávce 2 mg. Měly by být monitorovány renální funkce a hladiny kalia v séru. Následné dávkování přípravku Gleperil by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba.

U starších pacientů se má léčba zahájit dávkou 2 mg, která se může progresivně zvýšit na 4 mg po jednom měsíci, v případě nutnosti až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka).

Stabilní ischemická choroba srdečníLéčba přípravkem Gleperil se má zahájit dávkou 4 mg jednou denně, po 2 týdnech se pak dávka zvýší na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována.

Starší pacienti mají užívat 2 mg jednou denně v prvním týdnu, potom 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz Tabulka 1 „Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin“). Dávka se má zvýšit, pouze pokud je předchozí nižší dávka dobře tolerována.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvinU pacientů s poškozením funkce ledvin se dávka upraví podle clearance kreatininu, jak je uvedeno v následující tabulce:

Tabulka 1: Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin

Clearance kreatininu(ml/min)

Doporučená dávka

ClCR ≥ 60

4 mg denně

30 < ClCR < 60

2 mg denně

15 < ClCR < 30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti *ClCR < 15

2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů se dávka podává po dialýze.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce jaterU pacientů s poškozením funkce jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Použití u dětíÚčinnost a bezpečnost používání u dětí nebyla stanovena. Proto se použití u dětí nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na perindopril, kteroukoli jinou složku přípravku nebo na jiný inhibitor ACE.



Anamnéza angioneurotického edému v souvislosti s předchozí terapií inhibitory ACE.



Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém.



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití a 4.6

Těhotenství a kojení).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdečníJestliže dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby přípravkem Gleperil, je třeba provést pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby.

HypotenzeInhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je u pacientů s hypertenzí bez komplikací vzácná a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů s objemovou deplecí např. po diuretické léčbě, omezení příjmu soli potravou, při léčení dialýzou, s průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce a 4.8 Nežádoucí účinky). Symptomatická hypotenze byla zaznamenána u pacientů se symptomatickým srdečním selháním s přidruženým selháním ledvin nebo bez něj. To je pravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, a tedy léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, nebo u pacientů s hyponatremií nebo funkčním poškozením ledvin. U těchto pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být

léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání a 4.8 Nežádoucí účinky). Podobná opatření platí i pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž výrazná hypotenze může vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.Jestliže se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a je-li to nutné, má mu být podána intravenózní infuze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak stoupl po zvýšení objemu. U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě přípravkem Gleperil dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení přípravku Gleperil.

Aortální a mitrální stenóza/hypertrofická kardiomyopatieStejně jako i jiné inhibitory ACE se má Gleperil podávat s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtoku krve z levé komory jako např. u aortální stenózy nebo hypertrofické kardiomyopatie.

Poškození funkce ledvinPři poškození funkce ledvin (clearance kreatininu <60 ml/min) se má počáteční dávkování perindoprilu upravit podle clearance kreatininu pacienta (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání) a poté podle odpovědi pacienta na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování hladin kalia a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození funkce ledvin. V takových situacích bylo popsáno akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní povahy. U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie solitární ledviny, kteří byli léčeni inhibitory ACE, bylo pozorováno zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu v séru, jež bylo obvykle po ukončení léčby reverzibilní. Toto je pravděpodobné zejména u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a insuficience ledvin. U těchto pacientů se má léčba zahájit pod pečlivým lékařským dohledem, malými dávkami, s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby přípravkem Gleperil je třeba sledovat funkce ledvin.U některých hypertoniků bez zjevného existujícího renovaskulárního onemocnění docházelo ke zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu v séru, které bylo obvykle mírné a přechodné, zvláště pokud byl Gleperil podáván současně s diuretikem. S větší pravděpodobností se toto vyskytuje u pacientů s existujícím poškozením ledvin. Může být nutné snížit dávky a/nebo vysadit diuretikum a/nebo přípravek Gleperil.

Hemodialyzovaní pacientiU pacientů dialyzovaných pomocí vysoce průtokových membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů je třeba zvážit použití jiného typu dialyzační membrány nebo antihypertenziva jiné skupiny.

Transplantace ledvinNejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Gleperil pacientům po nedávné transplantaci ledvin.

Hypersenzitivita/angioneurotický edémU pacientů léčených inhibitory ACE včetně přípravku Gleperil byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Angioedém se může projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být Gleperil okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud je otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, i když podání antihistaminik se ukázalo jako přínosné na zmírnění symptomů.Angioedém s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glottis nebo hrtan a hrozí pravděpodobná obstrukce dýchacích cest, je třeba okamžitě zahájit akutní léčbu. Ta má spočívat v podání adrenalinu a/nebo v zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient musí zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů.

Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu způsobují vyšší procento výskytu angioedému u černošské populace pacientů ve srovnání s jinými rasami.Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Vzácně byl u pacientů léčených inhibitory ACE hlášen střevní angioedém. Tito pacienti měli bolesti břicha (s nauseou či zvracením nebo bez nich); v některých případech nepředcházel angioedém obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován mimo jiné CT vyšetřením břicha, ultrazvukem nebo při chirurgickém výkonu a příznaky odezněly po vysazeníinhibitoru ACE. Střevní angioedém by měl být zvažován v diferenciální diagnostice u pacientů s bolestmi břicha léčených inhibitory ACE.

Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů o nízké hustotě (LDL)U pacientů léčených inhibitory ACE, kteří se podrobili aferéze lipoproteinů o nízké hustotě (LDL) s dextran sulfátem, se vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením léčby inhibitorem ACE před každou aferézou.

Anafylaktické reakce během desenzibilizaceU pacientů užívajících inhibitor ACE během desenzibilizační léčby (např. jedem hmyzu řádu blanokřídlých) se vyskytly anafylaktoidní reakce. Tyto reakce se nevyskytly, pokud byl těmto pacientům inhibitor ACE dočasně vysazen, avšak po neúmyslném pozdějším podání léku se znovu objevily.

Jaterní selháníVzácně se při léčbě inhibitory ACE vyskytuje syndrom, který začíná jako cholestatická žloutenka a progreduje do fulminantní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanizmus tohoto syndromu není znám. U pacientů léčených inhibitorem ACE, u kterých se rozvine ikterus nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, je nutné inhibitor ACE vysadit a sledovat jejich zdravotní stav (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Neutropenie/agranulocytóza/trombocytopenie/anémieU pacientů léčených inhibitory ACE byly hlášeny neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. U pacientů s kolagenní vaskulární chorobou, léčených imunosupresivy, alopurinolem nebo prokainamidem nebo s kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména pokud již mají poruchu funkce ledvin, je třeba používat Gleperil s mimořádnou opatrností. U některých z těchto pacientů došlo k rozvoji závažných infekcí, které v ojedinělých případech nereagovaly na antibiotickou léčbu. Jestliže tito pacienti užívají Gleperil, je nutné u nich provádět pravidelné sledování bílého krevního obrazu a pacienti mají být poučeni, aby hlásili jakékoliv příznaky infekce.(např. bolest v krku, horečka)

RasaInhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami.Stejně jako ostatní inhibitory ACE, může být i perindopril méně účinný u černochů než u pacientů s jinou barvou pleti, pravděpodobně z důvodu vyšší prevalence stavů s nízkou hladinou reninu u populace černochů s hypertenzí.

KašelPři používání inhibitorů ACE byl hlášen výskyt kašle. Typicky je tento kašel neproduktivní, přetrvávající a odeznívá po vysazení léčby. Při diferenciální diagnóze kašle je nutné pomýšlet i na kašel vyvolaný inhibitorem ACE.

Operace/anestézieU pacientů, kteří se podrobují velké operaci, nebo během anestézie látkami s hypotenzním účinkem, může Gleperil blokovat tvorbu angiotensinu II dodatkově ke kompenzačnímu uvolňování reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Dojde-li k hypotenzi, která je zřejmě způsobená tímto mechanizmem, lze ji korigovat objemovou expanzí.

HyperkalemieZvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalémie patří pacienti s renální insuficiencí, zhoršením renální funkce, pacienti ve věku > 70 let, pacienti s onemocněním diabetes mellitus, s interkurentními příhodami, zejména dehydratací, akutní srdeční dekompenzací, metabolickou acidózou, a pacienti užívající současně kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením draslíku v séru (např. heparin). Užívání doplňků draslíku, kalium šetřících diuretik nebo doplňků solí obsahující draslík může zejména u pacientů s poškozenou renální funkcí vést k významnému zvýšení draslíku v séru. Hyperkalémie může způsobit závažné, někdy smrtelné arytmie. Pokud je současné použití výše uvedených látek považováno za nutné, je nutno je používat opatrně a často monitorovat hladinu draslíku v séru (viz bod 4.5).DiabeticiU pacientů s diabetem léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulinem jsou v prvním měsíci léčby inhibitorem ACE nutné častější kontroly glykémie (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce, Antidiabetika).

LithiumKombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslíkKombinace perindoprilu a kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Těhotenství Léčba inhibitory ACE se v těhotenství nesmí zahajovat. Ženy plánující těhotenství mají být převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem při používání v těhotenství, pokud se pokračování v léčbě inhibitorem ACE nepovažuje za zcela nezbytné. Při zjištění těhotenství je nutné ihned ukončit léčbu inhibitorem ACE a v případě potřeby zahájit náhradní léčbu (viz body 4.3 a 4.6).

LaktózaTento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými poruchami jako je intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo malabsorpce glukózy-galaktózy nesmějí tento přípravek používat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

DiuretikaU pacientů léčených diuretiky, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo soli, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím soli před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu.

Kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslíkAčkoli sérové hladiny kalia obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalemie. Kalium šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny kalia v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Pokud je současné použití indikováno z důvodu prokázané hypokalemie, je třeba je používat s opatrností s častým monitorováním hladin kalia v séru.

LithiumPři současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné použití thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a ještě zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia při podávání inhibitorů ACE. Použití perindoprilu

s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně aspirinu ≥ 3 g/denSoučasné podávání inhibitorů ACE s nesteroidními antiflogistiky (t.j. s kyselinou acetylsalicylovou vprotizánětlivých dávkách, inhibitorů COX-2 a neselektivních NSAID) může snížit antihypertenzníúčinek inhibitorů ACE. Současné použití inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému rizikuzhoršení renálních funkcí včetně případného akutního selhání ledvin a zvýšení hladiny draslíku v séru zejména u pacientů s preexistující poruchou renální funkce. Tuto kombinaci je nutno podávat opatrně, zvláště u starších osob. Pacienti musí být patřičně hydratováni a po zahájení konkomitantní léčby a poté je nutno zvážit monitorování renálních funkcí v pravidelných intervalech.

Antihypertenziva a vasodilatanciaSoučasné použití těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vasodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku.

AntidiabetikaEpidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzuliny, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení účinku na snížení hladiny glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie. Tento účinek je pravděpodobnější v prvních týdnech kombinované léčby a u pacientů s postižením ledvin.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitrátyPerindopril se může používat současně s kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetikaSoučasné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

SympatomimetikaSympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE.

Zlato

Nitritoidové reakce (příznaky zahrnují zarudnutí v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly hlášeny vzácně u pacientů léčených injekčním zlatem (natrium-aurothiomalát) a současně ACE inhibitory, včetně perindoprilu.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíPoužívání inhibitorů ACE v prvním trimestru těhotenství se nedoporučuje (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Používání inhibitorů ACE je ve druhém a třetím trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici inhibitorům ACE v prvním trimestru těhotenství jsou přesvědčivé, avšak malé zvýšení rizika nelze vyloučit. Ženy plánující těhotenství mají být převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem při používání v těhotenství, pokud se pokračování v léčbě inhibitorem ACE nepovažuje za zcela nezbytné. Při zjištění těhotenství je nutné ihned ukončit léčbu inhibitorem ACE a v případě potřeby zahájit náhradní léčbu.Je známo, že expozice inhibitorům ACE ve druhém a třetím trimestru těhotenství vyvolává fetotoxicitu u člověka (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie). (Viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Jestliže byly ženy vystaveny působení inhibitorů ACE ve druhém trimestru těhotenství,

doporučují se ultrazvukové kontroly funkce ledvin a lebky. Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, musí být sledováni z hlediska výskytu hypotenze (viz bod 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

KojeníJelikož nejsou k dispozici žádné informace týkající se použití přípravku Gleperil během kojení, nedoporučuje se Gleperil kojícím ženám podávat. Namísto toho se dává přednost, zejména u matek kojících novorozence nebo předčasně narozené děti, nasazení alternativní léčby s lépe určeným bezpečnostním profilem.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Gleperil nemá žádný přímý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale individuální reakce spojené s nízkým krevním tlakem se mohou objevit u některých pacientů, zejména na počátku léčby nebo v kombinaci s jinými anithypertensivy.

4.8

Nežádoucí účinky

Při léčbě perindoprilem byly pozorovány níže uvedené nežádoucí účinky, které jsou řazené podle následující četnosti:Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), neznámá frekvence (nelze ji podle dostupných údajů určit).

Poruchy krve a lymfatického systému:Pokles hodnot hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, případy agranulocytózy a pancytopenie byly pozorovány velmi vzácně. U pacientů s vrozenou deficiencí G-6PDH byly zaznamenány velmi vzácně případy hemolytické anémie (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Poruchy metabolismu a výživy:Není známo: hypoglykémie (viz bod 4.4 a 4.5).

Psychiatrické poruchy:Méně časté: poruchy nálady nebo spánku.

Poruchy nervového systémuČasté: bolest hlavy, závratě, vertigo, parestézie.Velmi vzácné: zmatenost.

Oční poruchyČasté: poruchy zraku.

Ušní poruchyČasté: tinnitus.

Srdeční poruchyVelmi vzácné: arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu a cévní mozková příhoda, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Cévní poruchy:Časté: hypotenze a účinky související s hypotenzí.Velmi vzácné: cévní mozková příhoda, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).Není známo: vaskulitida.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: kašel, dyspnoe.Méně časté: bronchospasmus.Velmi vzácné: eozinofilní pneumonie, rhinitis.

Gastrointestinální poruchyČasté: nauzea, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie, průjem, zácpa.

Méně časté: sucho v ústech.Velmi vzácné: pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné: hepatitida, buď cytolytická nebo cholestatická (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Poruchy kůže a podkožíČasté: vyrážka, svědění.Méně časté: angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).Velmi vzácné: erythema multiforme.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněČasté: svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté: renální insuficience.Velmi vzácné: akutní selhání ledvin.

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsůMéně časté: impotence.

Celkové poruchyČasté: astenie.Méně časté: pocení.

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeMohou se vyskytnout zvýšené hladiny močoviny v krvi a kreatininu v plazmě a hyperkalemie, které jsou reverzibilní při vysazení léčby, a to zvláště u pacientů s renální insuficiencí, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně bylo zaznamenáno zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu v séru.

Klinické studieV randomizační fázi studie EUROPA byly shromažďovány pouze údaje o závažných nežádoucích příhodách. Závažné nežádoucí příhody se vyskytly pouze u malého počtu pacientů: 16 (0,3 %) pacientů z 6 122 pacientů léčených perindoprilem a 12 (0,2 %) pacientů z 6 107 pacientů léčených placebem. Z pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů léčených perindoprilem bylo vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiným příznakům intolerance ve srovnání s pacienty léčenými placebem: 6,0 % (n = 366) u perindoprilu a 2,1 % (n = 129) u placeba.

4.9

Předávkování

O předávkování u člověka jsou k dispozici jen omezené údaje. Mezi symptomy související s předávkováním inhibitory ACE patří hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel. Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infuze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze je třeba pacienta umístit do protišokové polohy. Je-li k dispozici, lze zvážit léčbu infuzí angiotensinu II a/nebo katecholaminy podanými intravenózně. Perindopril lze ze systémového oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Hemodialyzovaní pacienti). U bradykardie neodpovídající na léčbu je indikována léčba kardiostimulátorem. Nepřetržitě je třeba sledovat vitální známky, hladiny minerálů a kreatininu v séru.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory ACE, perindoprilATC kód: C09AA04.

Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotensin I na angiotensin II (angiotensinkonvertující enzym - ACE). Konvertující enzym neboli kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotensinu I na vasokonstrikční angiotensin II a zároveň způsobuje rozklad vasodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid.

Inhibice ACE vede ke snížení hladiny angiotensinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že se tento mechanizmus podílí na účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel). Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další metabolity nevykazují in vitro žádnou inhibiční aktivitu vůči ACE.

HypertenzePerindopril je účinný u všech stupňů hypertenze: mírné, středně těžké i těžké; způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vestoje. Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, přičemž rychlost glomerulární filtrace (GFR) obvykle zůstává nezměněna.Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 - 6 hodin po podání jednorázové dávky a tento účinek přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87 - 100 % účinku v čase maximální účinnosti.Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondérů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce a přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu. Perindopril zmenšuje hypertrofii levé komory.U člověka byly prokázány vasodilatační vlastnosti perindoprilu. Perindopril zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen u malých artérií. Současná léčba thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu. Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalemie vyvolávané diuretickou léčbou.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdečníStudie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie v délce trvání 4 roky. Do studie bylo randomizováno 12 218 pacientů starších 18 let k léčbě perindoprilem 8 mg (n = 6 110) nebo placebem (n = 6 108).Populace pacientů zařazených do studie měla prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez výskytu klinických příznaků srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů prodělalo infarkt myokardu a/nebo podstoupilo v minulosti koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studovanou léčbu navíc ke standardní terapii včetně antiagregancií, hypolipidemik a betablokátorů. Hlavním kritériem účinnosti byl složený parametr zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem v dávce 8 mg jednou denně vedla k významnému absolutnímu snížení primárního výsledného parametru o 1,9 % (snížení relativního rizika o 20 %, 95%IS [9,4; 28,6] - p<0,001). U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo zjištěno absolutní snížení primárního výsledného parametru o 2,2 %, což odpovídá relativnímu snížení rizika o 22,4 % (95%IS[12,0; 31,6] - p<0,001) ve srovnání s placebem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace je dosaženo během 1 hodiny. Biologická dostupnost je 65 až 70 %. Zhruba 20 % celkového množství absorbovaného perindoprilu se přemění na účinný metabolit perindoprilát. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou ale neúčinné. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3 až 4 hodiny.

Požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát, a tedy biologickou dostupnost. Proto se má Gleperil užívat perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.Distribuční objem je u nenavázaného perindoprilátu přibližně 0,2 l/kg. Vazba na proteiny je malá (vazba perindoprilátu na angiotensin konvertující enzym je méně než 30 %), ale závisí na koncentraci. Perindoprilát se vylučuje močí a poločas nenavázané frakce je přibližně 3 až 5 hodin. Rozštěpení perindoprilátu navázaného na angiotensin konvertující enzym vede k „efektivnímu“ eliminačnímu poločasu 25 hodin, vyúsťujícího po 4 dnech v ustálený stav. Kumulace perindoprilu po jeho opakovaném podání nebyla pozorována.Vylučování perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu). Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava dávkování (viz také body 4.2 Dávkování a způsob podání a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích chronické perorální toxicity (na potkanech a opicích) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením.Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita.Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu jako lékové skupiny se však ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení perinatální a postnatální mortality. V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kancerogenita.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Hydrofobní koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, magnesium-stearát.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistry: 14, 20, 28, 30, 56 a 60 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Gleperil 8 mg : 58/471/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.8.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

26.3.2012