Strana 1 (celkem 8)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls165662-65/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Glemid 2 mg

Glemid 3 mg

Glemid 4 mg

Glemid 6 mg

tablety

glimepiridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Glemid a k čemu se používá.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Glemid užívat.

3.

Jak se Glemid užívá.

4.

Možné nežádoucí účinky.

5.

Jak Glemid uchovávat.

6.

Další informace.

1. CO JE GLEMID A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Glemid je přípravek ze skupiny léků nazývaných perorální antidiabetika, což jsou ústy podávané lékysnižující hladinu glukosy v krvi. Glemid snižuje hladinu „cukru“ v krvi, částečně stimulací tvorby tělu vlastního inzulinu a částečně tím, že učiní tento tělu vlastní inzulin účinnějším.

Glemid se používá k léčbě diabetes mellitus (cukrovka) nezávislého na inzulinu (diabetes mellitus 2. typu) v případech, kdy samotná dieta, snížení tělesné hmotnosti a cvičení nevedou k dostatečné kontrolehladiny „cukru“ v krvi. Glemid může být kombinován s inzulinem.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE GLEMID UŽÍVAT

Neužívejte Glemid:

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku (glimepirid) nebo na jiné látky ze skupiny sloučenin sulfonylurey (přípravky používané ke snížení hladiny krevního cukru jako je glibenklamid) nebo na sulfonamidy (přípravky používané k léčbě bakteriálních infekcí, jako je např. sulfomethoxazol) nebo na kteroukoli další složku přípravku Glemid (uvedenou v bodě 6 Další informace),

-

jestliže máte diabetes mellitus závislý na inzulinu (1. typ),

-

jestliže máte diabetické koma (z důvodu příliš nízké nebo příliš vysoké hladiny cukru v krvi),

Strana 2 (celkem 8)

-

jestliže máte diabetickou ketoacidosu (komplikace diabetu s hromaděním látek kyselé povahy v těle, může být spojeno s únavou, pocitem slabosti (nauzea), častým močením a svalovou ztuhlostí),

-

jestliže máte závažnou nedostatečnost ledvin,

-

jestliže máte závažnou nedostatečnost jater.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glemid je zapotřebí:

Poraďte se s lékařem nebo s lékárníkem než budete užívat Glemid pokud:

-

se zotavujete po úrazu, operaci, infekčním horečnatém onemocnění, nebo z jiné formy stresu. Informujte o tom lékaře, protože může být nutné dočasně upravit Vaši léčbu.

-

máte závažnou poruchu funkce jater nebo ledvin.

Pokud si nejste jist(a), zda se Vás výše uvedené týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete Glemid užívat.

U pacientů, kteří mají nedostatečnost enzymu glukoso-6-fosfát dehydrogenázy, může dojít ke snížení hladiny hemoglobinu a k rozpadu červených krvinek (hemolytická anémie).

K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití přípravku Glemid u pacientů mladších 18 let. Proto se těmto pacientům nedoporučuje Glemid užívat.

Důležité informace o hypoglykémii

Pokud užíváte Glemid, může se u Vás vyskytnout hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi). Riziko vážného poklesu hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) je nejvyšší během prvních týdnů léčby přípravkem Glemid. Přečtěte si, prosím, níže další informace o hypoglykémii, jejích příznacích a léčbě.

Následující faktory mohou zvýšit riziko hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi):

-

jestliže současně užíváte i jiné léky nebo produkty přírodního původu (viz "Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky"),

-

jestliže užijete vyšší než předepsanou dávku léku,

-

jestliže trpíte podvýživou, jíte v nepravidelných časových intervalech, vynecháte nebo odložíte dobu jídla, nebo v době půstu,

-

jestliže jste změnili dietu,

-

jestliže máte sníženou funkci ledvin,

-

jestliže máte závažné onemocnění jater,

-

jestliže trpíte konkrétní hormonální poruchou (porucha funkce štítné žlázy, podvěsku mozkového nebo kůry nadledvinek),

-

jestliže jste vystaveni větší fyzické námaze nebo cvičení než obvykle a současně máte nedostatečný příjem potravy nebo jídlo obsahující méně sacharidů než obvykle,

-

jestliže konzumujete alkoholické nápoje (především pokud vynecháte jídlo).

Mezi příznaky hypoglykémie (nízká hladina „cukru“ v krvi) patří:

-

vlčí hlad, bolest hlavy, pocit nevolnosti (nauzea), nevolnost (zvracení), netečnost, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivita, porucha koncentrace, snížená pozornost a rychlost reakce, deprese, zmatenost, poruchy řeči a zraku, poruchy artikulace, třes, částečné ochrnutí, smyslové poruchy, závratě, bezmocnost;

-

příznaky, které se mohou také vyskytnout: studený pot, chladná a vlhká kůže, úzkost, zrychlený tep, zvýšený krevní tlak, bušení srdce, náhlá silná bolest na hrudi, která se může šířit do sousedních oblastí (angina pectoris) a nepravidelný srdeční tep (srdeční arytmie).

Strana 3 (celkem 8)

Bude-li hladina cukru dále klesat, může nastat výrazná zmatenost (delirium), křeče, ztráta sebekontroly, mělké dýchání a zpomalení tepu a můžete upadnout do bezvědomí. Klinický obraz těžké hypoglykémie může připomínat cévní mozkovou příhodu.

Léčba hypoglykémie:

Příznaky obvykle rychle ustoupí, když sníte cukr v libovolné formě, např. kostky cukru, sladký džus, slazený čaj. Proto byste měl(a) vždy s sebou nosit nějaký cukr, např. kostky cukru, ovocný džus nebo čokoládu apod. Umělá sladidla nejsou účinná. Pokud máte pocit, že kostka cukru Vám nepomáhá, nebo pokud se příznaky hypoglykémie objeví znovu, kontaktujte, prosím, svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi příznaky hyperglykémie (vysoká hladina „cukru“ v krvi) patří: žízeň, častá potřeba močit, sucho v ústech a suchá kůže. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, oznamte to svému lékaři.

V případě nehody, podstoupení operace nebo při vysoké tělesné teplotě může být nutné převedení na léčbu inzulinem.

Laboratorní testy

Hladina cukru v krvi i moči musí být pravidelně kontrolována. Váš lékař může rovněž nařídit krevní testy pro kontrolu počtu Vašich krvinek a pro kontrolu funkce Vašich jater.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Váš lékař může považovat za nutné změnit Vám dávkování přípravku Glemid, pokud užíváte některé jiné léky, které mohou zesilovat nebo zeslabovat účinky přípravku Glemid na hladinu cukru v krvi.

Užívání přípravku Glemid současně s některými jinými léky může zvýšit nebo snížit jeho účinek.

Následující léčivé přípravky mohou zesilovat účinek přípravku Glemid na snížení hladiny cukru v krvi. To může vést k riziku hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi):

-

inzulin a jiné léčivé přípravky k léčbě cukrovky (např. metformin),

-

léčivé přípravky k léčbě močových infekcí (některé dlouhodobě působící sulfonamidy),

-

léčivé přípravky k léčbě bakteriálních infekcí (tetracykliny, chloramfenikol, chinolonová antibiotika, klaritromycin),

-

léčivé přípravky k léčbě bolesti a zánětu (fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, léky typu aspirinu),

-

léčivé přípravky k léčbě deprese (fluoxetin, inhibitory MAO),

-

léčivé přípravky nahrazující mužské pohlavní hormony (androgeny),

-

léčivé přípravky podporující nárůst svalové hmoty (anabolické steroidy),

-

léčivé přípravky zabraňující srážení krve (kumarinová antikoagulancia např. warfarin),

-

léčivé přípravky k léčbě mykotických infekcí (mikonazol, flukonazol),

-

léčivé přípravky snižující vysoký krevní tlak (ACE inhibitory),

-

léčivé přípravky snižující vysokou hladinu cholesterolu (fibráty),

-

léčivé přípravky k léčbě dny (allopurinol, probenecid, sulfinpyrazon),

-

léčivé přípravky k léčbě nádorových onemocnění (cyklofosfamid, izofosfamid, trofosfamid),

-

léčivé přípravky ke snižování tělesné hmotnosti (fenfluramin),

-

léčivé přípravky podporující průtok krve cévním řečištěm, které se podávají ve vysokých dávkách formou infúze do žíly (pentoxifylin),

Strana 4 (celkem 8)

-

léčivé přípravky k léčbě alergií jako je senná rýma (tritoqualin),

-

léčivé přípravky k léčbě vysokého krevního tlaku, srdečního selhání nebo prostatických symptomů (sympatolytika).

Následující léčivé přípravky mohou snižovat účinek přípravku Glemid na snížení hladiny cukru v krvi. To může vést k riziku hyperglykémie (vysoká hladina cukru v krvi):

-

léčivé přípravky obsahující ženské pohlavní hormony (estrogeny a progestageny),

-

léčivé přípravky podporující tvorbu moči (saluretica, thiazidová diuretika),

-

léčivé přípravky stimulující štítnou žlázu (např. levotyroxin),

-

léčivé přípravky k léčbě alergií a zánětu (glukokortikoidy),

-

léčivé přípravky k léčbě závažných mentálních poruch (chlorpromazin a fenothiazinové deriváty),

-

léčivé přípravky ke zrychlení srdeční činnosti, k léčbě astmatu nebo neprůchodného nosu, kašle a nachlazení, ke snižování hmotnosti nebo užívané při akutních, život ohrožujících stavech (adrenalin a sympatomimetika),

-

léčivé přípravky k léčbě vysoké hladiny cholesterolu (kyselina nikotinová),

-

léčivé přípravky k léčbě zácpy, pokud jsou užívány dlouhodobě (laxativa),

-

léčivé přípravky k léčbě záchvatů (fenytoin),

-

léčivé přípravky k léčbě příliš nízké hladiny cukru v krvi (glukagon),

-

léčivé přípravky k léčbě nervozity a problémů se spaním (barbituráty),

-

léčivé přípravky k léčbě vysokého krevního tlaku nebo snižující hladinu cukru v krvi (diazoxid),

-

léčivé přípravky k léčbě infekcí, tuberkulózy (rifampicin),

-

léčivé přípravky k léčbě vysokého nitroočního tlaku (acetazolamid).

Následující léčivé přípravky mohou zeslabovat nebo zesilovat účinek přípravku Glemid na hladinu cukru v krvi:

-

léčivé přípravky k léčbě žaludečních vředů (tzv. H2 antagonisté),

-

léčivé přípravky k léčbě vysokého krevního tlaku nebo selhání srdce jako beta blokátory, klonidin, guanetidin a reserpin. Tyto látky mohou překrývat příznaky hypoglykémie, proto pokud je užíváte, postupujte obzvlášť opatrně.

Glemid může zvyšovat nebo zeslabovat účinnost následujících látek:

-

léčivé přípravky zabraňující srážení krve (deriváty kumarinu, např. warfarin).

Užívání přípravku Glemid s jídlem a pitím

Pití alkoholu může nepředvídatelně zesílit nebo zeslabit účinek přípravku Glemid, který spočívá ve snížení hladiny cukru v krvi.

Těhotenství a kojení

V období těhotenství Glemid neužívejte. Informujte svého lékaře, pokud jste, nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, nebo plánujete otěhotnět.

Glimepirid se vylučuje do mateřského mléka. V období kojení Glemid neužívejte.

Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Vaše schopnost soustředit se a Vaše reakce mohou být při užívání tohoto léku zhoršeny v důsledku nízké nebo vysoké hladiny „cukru“ v krvi. Můžete zaznamenat zhoršené (rozmazané) vidění. Tyto příznaky mohou být nebezpečné v situacích, ve kterých jsou tyto schopnosti důležité, jako je např. řízení dopravních prostředků nebo obsluha strojů. Poraďte se se svým lékařem, zda můžete řídit auto pokud:

Strana 5 (celkem 8)

-

máte časté epizody hypoglykémie,

-

máte horečku nebo nemáte varovné signály hypoglykémie.

Důležité informace o některých složkách přípravku Glemid

Glemid obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že máte intoleranci na některé cukry, poraďte se se svým lékařem ještě před užíváním tohoto léčivého přípravku..

Glemid 6 mg obsahuje barvivo E110, které může vyvolat alergické reakce.

3. JAK SE GLEMID UŽÍVÁ

Vždy užívejte Glemid přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá počáteční dávka přípravku Glemid pro dospělé je 1 mg jednou denně. Pokud je to nutné, může lékař vždy po 1-2 týdnech léčby zvýšit dávku na 2 mg, 3 mg, 4 mg přípravku Glemid jednou denně. Nejvyšší doporučená denní dávka je 6 mg. Dávka glimepiridu je určena lékařem a závisí na Vašich potřebách, stavu a výsledcích testů krve a moči. Neužívejte více tablet, než Vám lékař předepsal.

Glemid se užívá jedenkrát denně krátce před nebo během snídaně (nebo prvního hlavního jídla dne). Tablety se polykají celé a zapíjejí se nejméně polovinou sklenice vody. Je velmi důležité, abyste po dobuléčby přípravkem Glemid nevynechával(a) jídla.

K léčbě lze přidat inzulin. V takovém případě Vám dávkování inzulinu předepíše Váš lékař.

Pokud nemáte diabetes dostatečně kompenzován maximální denní dávkou samotného metforminu (jiná,ústy podávaná léčivá látka snižující hladinu glukosy v krvi), lze k léčbě přidat souběžně Glemid.V takovém případě Vám dávku přípravku Glemid předepíše Váš lékař.

Informujte svého lékaře, pokud se změní Vaše tělesná hmotnost, nebo pokud změníte životní styl nebo jste ve stresu, může být zapotřebí upravit dávku přípravku Glemid.

Pokud máte pocit, že účinek přípravku Glemid je příliš silný nebo příliš slabý, neměňte dávku sami, ale poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Glemid, než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) příliš mnoho přípravku Glemid nebo dávku navíc, vzniká nebezpečí hypoglykémie (příznaky hypoglykémie viz bod 2 - Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glemid je zapotřebí) a proto byste měl(a) ihned konzumovat dostatek cukru (např. malou kostku cukru, sladký džus, oslazenýčaj) a ihned se spojte se svým lékařem nebo se obraťte na nejbližší nemocnici. Mohou být nutná další opatření. Při léčbě hypoglykémie u dětí, které náhodně požily tento přípravek, musí být důsledně kontrolováno množství podaného cukru, aby se předešlo možnému vzniku nebezpečné hyperglykémie. V žádném případě se nesmí podávat jídlo ani pití pacientovi, který ztratil vědomí.

Vzhledem k tomu, že hypoglykemický stav může nějakou dobu přetrvávat, je velmi důležité pečlivě sledovat pacienta, dokud nebezpečí zcela nepomine. Jako preventivní opatření může být nutná hospitalizace. Vezměte si s sebou tuto příbalovou informaci a všechny zbylé tablety, abyste je mohl(a)ukázat lékaři. Příznaky se mohou vyskytnout až za 24 hodiny od požití přípravku Glemid.

Závažné případy hypoglykémie provázené bezvědomím a vážnými neurologickými potížemi vyžadují rychlý lékařský zásah, okamžitou léčbu a hospitalizaci. Je třeba zajistit, aby vždy byla k dispozici předem informovaná osoba, která může v případě nutnosti přivolat lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Glemid

Pokud zapomenete užít svou dávku přípravku Glemid, nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat Glemid

Může se vyskytnout zvýšená hladina cukru v krvi. Před přerušením léčby se poraďte se svým lékařem.

Strana 6 (celkem 8)

Pokračujte v užívání přípravku Glemid, dokud Vám lékař neřekne, že můžete přestat.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Glemid nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků:

-

alergická reakce (včetně zánětu žil, často ve spojení s vyrážkou), která se může rozvinout do závažné alergické reakce spojené s dýchacími obtížemi, poklesem krevního tlaku a někdy i se šokem;

-

abnormální funkce jater včetně zežloutnutí kůže a očí (žloutenka), poruchu odtoku žluči (městnání žluči), zánětem jater (hepatitidou) nebo selháním jater;

-

alergie (přecitlivělost) kůže, která se projeví svěděním, vyrážkou, kopřivkou a zvýšenou citlivostí na sluneční záření. Z alergické reakce mírného stupně někdy může vzniknout alergie závažná;

-

závažná hypoglykémie včetně ztráty vědomí, záchvatů nebo kómatu.

Během užívání přípravku Glemid se u některých pacientů vyskytly následující nežádoucí účinky:

Vzácně se vyskytující nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10000)

-

Pokles počtu krevních buněk (zlepšuje se po skončení léčby):

o krevních destiček (zvýšení rizika krvácení nebo vzniku modřin);

o bílých krvinek (pravděpodobnost infekcí);

o

červených krvinek (bledost kůže, slabost a zadýchávání).

-

Pokles hladiny cukru v krvi. Hypoglykémie (neobvyklé snížení hladiny cukru v krvi) se nejčastěji vyskytuje bezprostředně, může být závažná a ne vždy ji lze snadno korigovat. (viz bod 2 -Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Glemid je zapotřebí).

Velmi vzácně se vyskytující nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10000)

-

Alergické (hypersensitivní) reakce (včetně zánětu žil, často s kožní vyrážkou), z nichž se mohou vyvinout závažné alergické reakce zahrnující potíže s dýcháním a pokles krevního tlaku v některých případech přecházející do šoku. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte lékaře.

-

Abnormální funkce jater včetně zažloutnutí kůže a očí (žloutenka), porucha odtoku žluči (cholestáza), zánět jater (hepatitida) nebo selhání jater. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte lékaře.

-

Pocit nevolnosti nebo nevolnost, průjem, pocit plnosti nebo nadýmání a bolesti břicha.

-

Snížená hladina sodíku v krvi (prokáže se krevními testy).

Ostatní nežádoucí účinky (četnost není známa, nelze odhadnout z dostupných údajů)

-

Kožní projevy alergie (přecitlivělosti), jako je svědění, vyrážka a kopřivka a zvýšená citlivost na sluneční záření. Některé mírné alergické reakce se mohou stát závažnými, s příznaky potíží s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, hrdla nebo jazyka. Pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

-

Alergie na deriváty sulfonylurey, sulfonamidy nebo příbuzné skupiny látek.

-

Problémy se zrakem, které mohou nastat na začátku léčby přípravkem Glemid. Jsou způsobeny změnou hladiny cukru v krvi a měly by se brzy zlepšit.

Strana 7 (celkem 8)

-

Zvýšené hladiny jaterních enzymů (prokáže se krevními testy).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK GLEMID UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Glemid po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte přípravek Glemid, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti (např. změna barvy).

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Glemid obsahuje

-

Léčivou látkou je glimepiridum 2 mg, 3 mg, 4 mg nebo 6 mg.

-

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),

mikrokrystalická celulosa, povidon 40, magnesium-stearát, barviva:

Glemid 2 mg: žlutý oxid železitý (E172), indigokarmín (E132),

Glemid 3 mg: žlutý oxid železitý (E172),

Glemid 4 mg: indigokarmín (E 132),

Glemid 6 mg: oranžová žluť (E110, azobarvivo).

Jak Glemid vypadá a co obsahuje toto balení

-

Léková forma: tablety.

-

Tablety jsou podlouhlé, s půlicí rýhou na obou stranách.

Glemid 2 mg: zelené tablety.

Glemid 3 mg: světle žluté tablety.

Glemid 4 mg: světle modré tablety.

Glemid 6 mg: světle oranžové tablety.

Glemid 2 mg, 4 mg a 6 mg: tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Glemid 3 mg: půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Obsah balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90 nebo 120 tablet v PVC/Al blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

EGIS Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38.

Strana 8 (celkem 8)

1106 Budapešť

Maďarsko

Tento léčivý přípravek byl schválen v členských státech EU schválen pod následujícími názvy:Slovensko

Glemid 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg

Maďarsko

Glempid 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg tabletta

Poland

Glemid

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 25.5.2011.

Strana 1 (celkem 10)

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls165662-65/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Glemid 2 mg, tablety

Glemid 3 mg, tablety

Glemid 4 mg, tablety

Glemid 6 mg, tablety

2.

KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Glimepiridum 2 mg, 3 mg, 4 mg nebo 6 mg v jedné tabletě.

Pomocné látky:

Glemid 2 mg obsahuje 137,20 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě.

Glemid 3 mg obsahuje 136,95 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě.

Glemid 4 mg obsahuje 135,85 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě.

Glemid 6 mg obsahuje 133,95 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě.

Glemid 6 mg obsahuje barvivo oranžová žluť (E110, azobarvivo).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Tablety jsou podlouhlé, s půlicí rýhou na obou stranách.

Glemid 2 mg: zelené tablety.

Glemid 3 mg: světle žluté tablety.

Glemid 4 mg: světle modré tablety.

Glemid 6 mg: světle oranžové tablety.

Glemid 2 mg, 4 mg a 6 mg: tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Glemid 3 mg: půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Glemid je indikován k léčbě diabetes mellitus typu 2, jestliže samotná dieta, fyzická aktivita a redukce hmotnosti nejsou dostačující.

4.2 Dávkování a způsob podání

K perorálnímu podání.

Základem úspěšné léčby diabetu je správná dieta, pravidelná fyzická aktivita a stejně tak rutinní kontroly krve a moči. Tablety nebo inzulin nemohou kompenzovat nedodržování doporučené diety pacientem.

Strana 2 (celkem 10)

Dávkování se určuje podle výsledků stanovení glukosy v krvi a v moči.

Úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud je dosaženo dostačující kontroly, mělo by být toto dávkování použito k udržovací terapii.

Není-li kontrola dostačující, je třeba na základě hodnot glykémie postupně zvyšovat dávkovánív intervalech asi 1 až 2 týdnů mezi každým krokem na 2, 3 nebo 4 mg glimepiridu za den.

Dávkování vyšší než 4 mg glimepiridu denně přináší lepší výsledky pouze ve výjimečných případech.

Maximální doporučená dávka je 6 mg glimepiridu denně.

U pacientů neadekvátně kompenzovaných maximální denní dávkou metforminu lze zahájit současnouléčbu glimepiridem. Dávka metforminu se ponechá stejná, zahájí se terapie nízkou dávkou glimepiridu a pak se titruje v závislosti na požadované hladině metabolické kontroly až k maximální denní dávce.Kombinovaná terapie by měla být zahajována pod pečlivým lékařským dohledem.

U pacientů neadekvátně kompenzovaných maximální denní dávkou přípravku Glemid lze v případě nutnosti zahájit současnou terapii inzulinem. Dávka glimepiridu se ponechá stejná, zahájí se terapienízkou dávkou inzulinu a titruje se v závislosti na požadované hladině metabolické kontroly.Kombinovaná terapie by měla být zahajována pod pečlivým lékařským dohledem.

Obvykle je dostačující jediná denní dávka glimepiridu. Tuto dávku se doporučuje užívat krátce před vydatnou snídaní nebo během ní, u nesnídajících pacientů krátce před nebo během prvního hlavníhojídla. Vynechání dávky nesmí být korigováno zvýšením následující dávky. Tablety se polykají celé a zapíjejí se trochou tekutiny.

Pokud má nějaký pacient hypoglykemickou reakci po dávce 1 mg glimepiridu denně, indikuje to, žemůže být kompenzován pouhou dietou.

V průběhu léčby může dojít ke snížení potřeby glimepiridu, neboť zlepšení kompenzace diabetu je spojeno s vyšší senzitivitou na inzulin. Proto musí být uváženo včasné snížení dávky nebo ukončeníterapie z důvodu vyvarování se hypoglykémii. Změna dávkování může být též nutná při změnách tělesné hmotnosti nebo životního stylu pacienta či jiných faktorů zvyšujících riziko hypoglykémie nebo hyperglykémie.

Převedení z jiného perorálního antidiabetika na Glemid:

Obecně je možné převést pacienta z jiného perorálního antidiabetika na Glemid. Při převádění na Glemid je nutno vzít v úvahu sílu a biologický poločas předchozí medikace. V některých případech, zvláště u antidiabetik s delším biologickým poločasem (např. chlorpropamid), se doporučuje několikadenní „vymývací“ období za účelem snížení rizika hypoglykemických reakcí způsobených aditivním účinkem. Doporučená úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně.

Na základě odpovědi lze dávkování glimepiridu postupně zvyšovat, jak bylo uvedeno dříve.

Převedení z inzulinu na Glemid:

Ve výjimečných případech může být u pacientů s diabetem typu 2 stabilizovaných inzulinem indikováno převedení na Glemid. Převedení musí být provedeno pod pečlivým lékařským dohledem.

Zvláštní skupiny pacientů

Použití u poškození ledvin nebo jater:

Viz bod 4.3

Děti a mladiství:

Údaje o používání glimepiridu u pacientů mladších 8 let nejsou k dispozici. U dětí ve věku od 8 do 17 let existují omezené údaje o použití glimepiridu v monoterapii (viz bod 5.1 a 5.2).

Dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti nejsou u dětské populace dostačující, a proto není takové použití doporučeno.

4.3 Kontraindikace

Strana 3 (celkem 10)

Glimepirid je kontraindikován u pacientů s následujícími onemocněními:

-

hypersenzitivita na glimepirid, jiné deriváty sulfonylurey či sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku,

-

inzulin dependentní diabetes mellitus,

-

diabetické koma,

-

ketoacidosa,

-

těžké poruchy funkce ledvin nebo jater. V případě těžké poruchy funkce ledvin nebo jater je nutné převedení na inzulin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Glemid musí být užíván krátce před jídlem nebo během jídla.

Při nepravidelném příjmu potravy nebo úplném vynechávání jídel může léčba přípravkem Glemid vést k hypoglykémii. Možné symptomy hypoglykémie zahrnují: bolesti hlavy, vlčí hlad, nauzeu, zvracení, malátnost, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivitu, poruchy koncentrace, pozornosti a rychlosti reakce, deprese, zmatenost, poruchy řeči a zraku, afázii, tremor, parézu, smyslové poruchy, závrať, bezmocnost, ztrátu sebekontroly, delirium, cerebrální křeče, somnolenci a ztrátu vědomí až koma, mělkédýchání a bradykardii.

Kromě toho mohou být přítomny známky adrenergní protiregulace jako je pocení, studená a vlhká kůže, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris a srdeční arytmie.

Klinický obraz těžkého hypoglykemického záchvatu může připomínat cévní mozkovou příhodu.

Symptomy lze téměř vždy rychle zvládnout okamžitým příjmem uhlohydrátů (cukr). Umělá sladidla nemají žádný účinek.

Ze zkušeností s jinými deriváty sulfonylurey je známo, že přes úvodní úspěšná protiopatření se může hypoglykémie opakovat.

Těžká nebo dlouhotrvající hypoglykémie, která je pouze přechodně kontrolována obvyklým množstvím cukru, vyžaduje okamžité lékařské ošetření a případně hospitalizaci.

Faktory podporující vznik hypoglykémie zahrnují:

-

neochotu nebo (častěji u starších pacientů) neschopnost pacienta spolupracovat,

-

podvýživu, nepravidelný příjem potravy nebo vynechávání jídel či období půstu,

-

změny diety,

-

nerovnováhu mezi fyzickou námahou a příjmem uhlohydrátů,

-

konzumaci alkoholu, zvláště v kombinaci s vynecháváním jídel,

-

poškození renální funkce,

-

těžkou dysfunkci jater,

-

předávkování přípravkem Glemid,

-

některá nekompenzovaná onemocnění endokrinního systému ovlivňující metabolizmus uhlohydrátů nebo protiregulaci hypoglykémie (např. u některých poruch funkce štítné žlázy aadenohypofýzy nebo insuficience kůry nadledvin),

-

současné podávání některých jiných léků (viz bod 4.5).

Léčba přípravkem Glemid vyžaduje pravidelné monitorování hladin glukosy v krvi a moči. Kromě tohose doporučuje stanovení podílu glykosylovaného hemoglobinu.

Během léčby přípravkem Glemid je nutné pravidelné monitorování funkce jater a hematologických parametrů (zvláště leukocytů a trombocytů).

Strana 4 (celkem 10)

Ve stresových situacích (např. úrazy, akutní operace, infekce spojené s horečkou apod.) může být indikováno dočasné převedení na inzulin.

S použitím glimepiridu u pacientů s těžkým poškozením funkce jater nebo u pacientů na dialýze nebyly získány žádné zkušenosti. U těchto pacientů je indikováno převedení na inzulin.

Léčba pacientů s deficitem glukosa-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) přípravky se sulfonylureou může vést k hemolytické anémii. Vzhledem k tomu, že glimepirid patří do skupiny přípravků obsahujících sulfonylureu, je u pacientů s nedostatkem glukosa-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) nutná opatrnost a je třeba zvážit alternativu bez sulfonylurey.

Glemid obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukosy a galaktosy, by neměli tento přípravek užívat.

Glemid 6 mg obsahuje barvivo E110, které může vyvolat alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném užívání přípravku Glemid s některými jinými přípravky se může vyskytnout nežádoucí zvýšení, ale i snížení hypoglykemického účinku glimepiridu.

Z tohoto důvodu by měly být další přípravky užívány pouze s vědomím (nebo na předpis) lékaře.

Glimepirid je metabolizován cytochromem P450 2C9 (CYP2C9). Je známo, že jeho metabolizmus ovlivňuje současné podání CYP2C9 induktorů (např. rifampicin) nebo inhibitorů (např. flukonazol).

Výsledky interakční studie probíhající in vivo uvedené v literatuře ukazují, že AUC glimepiridu se přibližně 2x zvyšuje flukonazolem, který je jedním z nejúčinnějších CYP2C9 inhibitorů.

Na základě zkušeností s glimepiridem a jinými deriváty sulfonylurey je třeba uvést následující interakce.

Potenciace hypoglykemického účinku, a tedy snížení hladiny glukosy v krvi se může v některých případech vyskytnout při užívání některého z následujících léků současně s přípravkem Glemid:

-

fenylbutazon, azapropazon a oxyfenylbutazon;

-

inzulin a perorální antidiabetika, jako je metformin;

-

salicyláty a p-aminosalicylová kyselina;

-

anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony;

-

chloramfenikol, některé sulfonamidy s dlouhodobým účinkem, tetracykliny, chinolonová antibiotika a klaritromycin;

-

kumarinová antikoagulancia;

-

fenfluramin;

-

disopyramid;

-

fibráty;

-

ACE inhibitory;

-

fluoxetin, inhibitory MAO;

-

allopurinol, probenecid, sulfinpyrazon;

-

sympatolytika;

-

cyklofosfamidy, trofosfamidy a ifosfamidy;

-

mikonazol, flukonazol;

-

pentoxifylin (vysoká dávka parenterálně);

-

tritoqualin.

Zeslabení hypoglykemického účinku, a tedy zvýšení hladiny glukosy v krvi se mohou vyskytnout při užívání některého z následujících léků současně s přípravkem Glemid, např.:

Strana 5 (celkem 10)

-

estrogeny a progestageny,

-

saluretika, thiazidová diuretika,

-

látky stimulující štítnou žlázu, glukokortikoidy,

-

fenothiazinové deriváty, chlorpromazin,

-

adrenalin a sympatomimetika,

-

kyselina nikotinová (vysoké dávky) a její deriváty,

-

laxativa (dlouhodobé používání),

-

fenytoin, diazoxid,

-

glukagon, barbituráty a rifampicin,

-

acetazolamid.

Antagonisté H2 receptorů, beta-blokátory, klonidin a reserpin mohou vést buď k potenciaci nebo k zeslabení hypoglykemického účinku.

Vlivem sympatolytik, jako jsou např. beta-blokátory, klonidin, guanetidin a reserpin, mohou být známky adrenergní protiregulace hypoglykémie redukovány nebo mohou chybět.

Pití alkoholu může potencovat nebo zeslabovat hypoglykemický účinek glimepiridu nepředvídatelným způsobem.

Glimepirid může buď potencovat nebo zeslabovat účinky kumarinových derivátů.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Riziko spojené s diabetem

Abnormální hladiny glukosy během těhotenství jsou spojeny s vyšší četností vrozených vad a perinatální mortality. Aby se předešlo riziku teratogenity, je zapotřebí během těhotenství tyto hladiny pečlivě sledovat. Za těchto okolností je vyžadováno užívání inzulínu. Pacientky, které předpokládají, že by mohly být těhotné, by měly informovat svého lékaře.

Riziko spojené s glimepiridem

Nejsou k dispozici potřebné údaje o použití glimepiridu u těhotných žen. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu, která byla zřejmě spojená s farmakologickým účinkem (hypoglykémie) glimepiridu (viz bod 5.3).

Z toho vyplývá, že by glimepirid neměl být během celého těhotenství užíván.

V případě léčby glimepiridem, pokud pacientka plánuje těhotenství nebo zjistí, že je těhotná, by léčba měla být co nejdříve převedena na inzulínovou terapii.

Kojení

Vylučování do lidského mléka není známo. Glimepirid je vylučován do mléka potkanů. Protože i jiné deriváty sulfonylurey jsou vylučovány do lidského mléka, a protože u kojených dětí existuje riziko hypoglykémie, kojení se během léčby glimepiridem nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Schopnost pacienta soustředit se a reagovat může být zhoršena následkem hypoglykémie nebo hyperglykémie nebo například následkem zhoršeného vidění. To může znamenat riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvlášť důležité (např. řízení dopravních prostředků nebo obsluhování strojů).

Pacienti mají být informováni, jaká opatření mají učinit, aby se vyvarovali hypoglykémii, pokud řídí. Toto je zvlášť důležité u těch pacientů, kteří mají redukované povědomí o varovných symptomech

Strana 6 (celkem 10)

hypoglykémie nebo je nemají vůbec nebo mají časté epizody hypoglykémie. Za těchto okolností je třeba zvážit, zda je řízení dopravních prostředků či obsluhování strojů vhodné.

4.8 Nežádoucí účinky

V souvislosti s použitím glimepiridu a jiných derivátů sulfonylurey se vyskytly následující nežádoucí účinky uvedené podle tříd orgánových systémů seřazeny podle klesající četnosti výskytu.

Četnost:

Velmi časté:

≥1/10

Časté:

≥1/100, <1/10

Méně časté:

≥1/1000, <1/100

Vzácné:

≥1/10000, <1/1000

Velmi vzácné:

<1/10000

Není známo

z dostupných údajů nelze určit

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: trombocytopenie, leukopenie, granulocytopenie, agranulocytosa, erytrocytopenie, hemolytická anémie a pancytopenie, které jsou ve většině případů po přerušení léčby vratné.

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: leukocytoklastická vaskulitida, mírné hypersensitivní reakce, které se mohou vyvinout ve vážné reakce s dušností, poklesem krevního tlaku a někdy šokem.

Není známo: zkřížená alergie s deriváty sulfonylurey, sulfonamidy nebo příbuznými látkami.

Poruchy metabolizmu a výživy

Vzácné: hypoglykémie.

Tyto hypoglykemické reakce se většinou objeví náhle, mohou být těžké a není vždy snadné je upravit. Výskyt těchto reakcí závisí, tak jako u ostatních hypoglykemických terapií, na individuálních faktorech, jako jsou stravovací návyky a dávkování (více viz bod 4.4).

Poruchy oka

Není známo: zvláště na počátku léčby může dojít k přechodnému zhoršení vidění, které je způsobeno změnami glykémie.

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné: nauzea, zvracení, průjem, břišní distenze, břišní diskomfort a bolesti břicha, které zřídka vedou k přerušení terapie.

Poruchy jater a žlučových cest

Není známo: zvýšené hodnoty jaterních enzymů.

Velmi vzácné: porucha jaterních funkcí (např. spojených s cholestázou a žloutenkou), hepatitida a jaterní selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo: mohou se vyskytnout alergické reakce, jako je svědění, kopřivka, vyrážka a citlivost na světlo.

Vyšetření

Velmi vzácné: pokles hladiny sodíku v krvi.

4.9 Předávkování

Při předávkování se může vyskytnout hypoglykémie trvající 12 až 72 hodiny, která se po počátečním

Strana 7 (celkem 10)

zvládnutí může objevit znovu. Příznaky nemusí být přítomny až 24 hodiny po požití. Obecně se doporučuje pozorování v nemocnici. Může se vyskytnout nauzea, zvracení a bolest v epigastriu. Obecně může být hypoglykémie provázena neurologickými příznaky, jako je neklid, třes, poruchy zraku, problémy s koordinací, ospalost, koma a křeče.

Primární léčba zahrnuje prevenci absorpce vyvoláním zvracení a vypitím vody nebo limonády s aktivním uhlím (adsorbent) a sulfátem sodným (projímadlo). Po požití velkého množství je indikována laváž žaludku následovaná podáním aktivního uhlí a síranu sodného. V případě (závažného) předávkování je indikována hospitalizace na jednotce intenzivní péče. Co nejdříve se zahájí podávání glukosy, v případě potřeby 50 ml 50% roztoku intravenózní injekcí jako bolus, následované infúzí 10% roztoku za přísného monitorování glukosy v krvi. Další léčba by měla být symptomatická.

Zvláště při léčbě hypoglykémie po náhodném požití přípravku Glemid kojencem či malým dítětem musí být podávaná dávka glukosy pečlivě kontrolována z důvodu vyvarování se možnosti vyvolání nebezpečné hyperglykémie. Glukosu v krvi je třeba pečlivě monitorovat.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perorální antidiabetikum, kromě inzulinu: sulfonamidy, derivátysulfonylurey

ATC kód: A10BB12

Glimepirid je perorální antidiabetikum patřící do skupiny sulfonylurey. Může být používán v případě na inzulinu nezávislého diabetes mellitus.

Glimepirid působí převážně stimulací uvolňování inzulinu z beta buněk pankreatu.

Jako u ostatních derivátů sulfonylurey je tento účinek založen na zvýšené odezvě beta buněk pankreatu na fyziologickou aktivaci glukosou. Kromě toho má glimepirid výrazné extrapankreatické účinky rovněžpředpokládané u jiných derivátů sulfonylurey.

Uvolňování inzulinu:

Deriváty sulfonylurey regulují sekreci inzulinu uzavíráním ATP-senzitivního draslíkového kanáluv membráně beta buňky. Uzavření draslíkového kanálu indukuje depolarizaci beta buňky a má za následek - otevřením kalciových kanálů - zvýšený vstup kalcia do buňky. To vede k uvolnění inzulinu prostřednictvím exocytosy.

Glimepirid se s vysokou rychlostí výměny váže na bílkovinu membrány beta buňky, která je spojena s ATP-senzitivním draslíkovým kanálem, ale která je jiná, než je obvyklé vazebné místo pro sulfonylureu.

Extrapankreatická aktivita:

K extrapankreatickým účinkům patří například zlepšení senzitivity periferní tkáně na inzulin a sníženívychytávání inzulinu játry.

Vychytávání glukosy z krve do periferních svalů a tukových tkání probíhá pomocí speciálních transportních proteinů lokalizovaných v membráně buněk. Transport glukosy v těchto tkáních je rychlost limitujícím krokem ve využití glukosy. Glimepirid velmi rychle zvyšuje počet aktivních molekul transportujících glukosu v plazmatických membránách svalových a tukových buněk a následkem je stimulované vychytávání glukosy.

Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosyl-fosfatidylinozitol specifické fosfolipázy C, což může korelovat s lékem indukovanou lipogenezí a glykogenezí v izolovaných tukových a svalových buňkách.

Glimepirid inhibuje tvorbu glukosy v játrech zvýšením intracelulární koncentrace fruktosa-2,6-bifosfátu, který vlastní přeměnou inhibuje glukoneogenezu.

Obecné údaje

Strana 8 (celkem 10)

U zdravých osob je minimální účinná perorální dávka přibližně 0,6 mg. Účinek glimepiridu je na dávce závislý a reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na akutní fyzický výkon, redukce sekrece inzulinu, je přítomna i při podání glimepiridu.

Bez ohledu na to, zda byl lék podán 30 minut nebo bezprostředně před jídlem, nebyl zaznamenánvýznamný rozdíl v účinku. Jedinou denní dávkou lze u diabetických pacientů dosáhnout dobré metabolické kontroly po dobu více než 24 hodiny.

Ačkoliv hydroxy-metabolit glimepiridu vyvolává malé, ale signifikantní snížení glukosy v séru u zdravých jedinců, odpovídá to jen malé části celkového účinku látky.

Kombinovaná terapie s metforminem

V jedné studii byla prokázána zlepšená metabolická kontrola při současné terapii glimepiridem ve srovnání se samotným metforminem u pacientů s neadekvátní kompenzací při maximálním denním dávkování metforminu.

Kombinovaná terapie s inzulinem

Údaje o kombinované léčbě s inzulinem jsou omezené. U pacientů s neadekvátní kompenzací při maximálním dávkování glimepiridu lze zahájit současnou terapii inzulinem. Ve dvou studiích bylo kombinací dosaženo stejného zlepšení metabolické kontroly jako u samotného inzulinu; u kombinované terapie však byla potřebná nižší průměrná dávka inzulinu.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti a mladiství

Aktivní kontrolovaná klinická studie (glimepirid až do 8 mg denně nebo metformin až do 2000 mg denně) trvající 24 týdnů byla provedena u 285 dětí (ve věku 8-17 let) s diabetem typu 2. Jak u glimepiridu, tak i u metforminu se během klinické studie projevilo významné snížení výchozích hodnot HbA1c (glimepirid - 0,95 (SE 0,41); metformin - 1,39 (SE 0,40)). Glimepirid však nedosáhl kritéria non-inferiority vůči metforminu v průměrné změně od výchozí hodnoty HbA1c. Rozdíl mezi oběma typy léčby byl 0,44 % ve prospěch metforminu. Horní hranice (1,05) 95 % konfidenčního intervalu pro rozdíl nebyla pod 0,3% hranici non-inferiority.

V porovnání s dospělými pacienty s diabetem typu 2 nebyla u dětí po léčbě glimepiridem pozorována žádná nová bezpečnostní rizika. Pro dětské pacienty nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti a účinnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:

Biologická dostupnost glimepiridu po perorálním podání je úplná. Příjem potravy nemá na absorpci žádný relevantní vliv, pouze rychlost absorpce je mírně snížena. Maximálních plazmatickýchkoncentrací (Cmax) je dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání (střední hodnota 0,3 µg/ml přiopakovaném podání 4 mg denně) a mezi dávkou a jak Cmax, tak AUC (plocha pod křivkou čas/koncentrace) je lineární závislost.

Distribuce:

Glimepirid má velmi nízký distribuční objem (přibližně 8,8 l), zhruba shodný s distribučním prostoremalbuminu, vysokou vazbu na bílkoviny (>99 %) a nízkou clearance (přibližně 48 ml/min).

U zvířat je glimepirid vylučován do mléka. Glimepirid prochází placentou. Přestup přes hematoencefalickou bariéru je nízký.

Metabolizmus:

Glimepirid je zcela metabolizován oxidativní biotransformací. Hlavními metabolity jsou cyklohexyl-hydroxymethylderivát (M1) a karboxylderivát (M2). Bylo prokázáno, že na biotransformaci glimepiridu na M1 se podílí cytochrom P450 2C9. M1 je dále metabolizován na M2 jedním nebo několika cytosolickými enzymy.

Strana 9 (celkem 10)

Biotransformace a eliminace:

Střední hodnota dominantního sérového poločasu, relevantní pro sérové koncentrace za podmínekopakovaného podávání, je přibližně 5 až 8 hodin. Po vysokých dávkách byly zaznamenány trochu delší poločasy.

Po jednorázové dávce radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % radioaktivity izolováno v moči a 35 % ve stolici. V moči nebyla detekována žádná nezměněná látka. Dva metabolity, nejpravděpodobnějipocházející z metabolizmu v játrech (převážně cestou CYP2C9), byly identifikovány jak v moči, tak ve stolici: hydroxy derivát a karboxy derivát. Po perorálním podání glimepiridu byly terminální poločasytěchto metabolitů 3-6 hodin, respektive 5-6 hodin.

Srovnání jednorázového a opakovaného dávkování jedenkrát denně neprokázalo žádné signifikantní rozdíly ve farmakokinetice a intraindividuální variabilita byla velmi nízká. K žádné relevantní akumulaci nedocházelo.

Farmakokinetika byla podobná u mužů a u žen, stejně tak jako u mladých a starších (nad 65 let)pacientů. U pacientů s nízkou clearance kreatininu byla tendence se zvyšovat u clearance glimepiridu a snižovat se u průměrných sérových koncentrací, nejpravděpodobněji následkem rychlejší eliminacez důvodu nižší vazby na bílkoviny. Renální eliminace dvou metabolitů byla zhoršena. Celkově se utěchto pacientů nepředpokládá žádné další riziko kumulace.

Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla podobná jako u zdravých osob.

Děti a mladiství

Studie zkoumající farmakokinetiku, bezpečnost a tolerabilitu jednorázové dávky 1 mg glimepiridu u 30 pediatrických pacientů (4 děti ve věku 10 až 12 let a 26 dětí ve věku 12 až 17 let) s diabetem typu 2 ukázala střední AUC(0-last), Cmax a t1/2, obdobné hodnotám dříve pozorovaným u dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky pozorované v předklinických studiích se vyskytly při expozicích dávkám překračujícím natolik dostatečně maximální dávky pro člověka, že vykazují malou relevanci pro klinické použití, nebo byly důsledkem farmakodynamického působení látky (hypoglykémie). Toto zjištění je založeno na výsledcíchkonvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity při opakovaném podání, genotoxicity, kancerogenity a studií reprodukční toxicity. V posledně jmenovaných (zahrnujících embryotoxicitu, teratogenitu a vývojovou toxicitu) byly pozorované nežádoucí účinky považovány za sekundární vzhledem k hypoglykemickým účinkům vyvolaným látkou u samic a u mláďat.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu, mikrokrystalická celulosa, povidon 40, magnesium-stearát;

Glemid 2 mg: žlutý oxid železitý (E172), indigokarmín (E132),

Glemid 3 mg: žlutý oxid železitý (E172),

Glemid 4 mg: indigokarmín (E 132),

Glemid 6 mg: oranžová žluť (E110, azobarvivo).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Strana 10 (celkem 10)

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr

Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90 nebo 120 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38.

1106 Budapešť

Maďarsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Glemid 2 mg: 18/556/05-C

Glemid 3 mg: 18/557/05-C

Glemid 4 mg: 18/558/05-C

Glemid 6 mg: 18/559/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.12.2005/ 26.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.5.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU PAPÍROVÁ KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Glemid 4 mg

tablety

glimepiridum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: glimepiridum 4 mg v jedné tabletě. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje také monohydrát laktosy, sodnou sůl karboxymethylškrobu, mikrokrystalickou celulosu, povidon 40, magnesium-stearát, indigokarmín (E132).

Pro další informace viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 tablet 20 tablet 30 tablet 50 tablet 60 tablet 90 tablet 120 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Žádné zvláštní podmínky uchovávání. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI EGIS Pharmaceuticals PLC H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38. Maďarsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 18/558/05-C 13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Glemid 4 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Glemid 4 mg

tablety

glimepiridum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS 3. POUŽITELNOST EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 5. JINÉ