Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls96716/2010, sukls96718/2010a příloha k sp. zn. sukls 171167/2010, sukls117006/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Giovax plus H 50 mg/12,5 mg, potahované tablety

Giovax plus H 100 mg/25 mg, potahované tablety

losartanum kalicum

hydrochlorothiazidum

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Giovax plus H a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Giovax plus H užívat

3.

Jak se přípravek Giovax plus H užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Giovax plus H uchovávat

6.

Další informace

1.

Co je přípravek Giovax plus H a k čemu se používá

Přípravek Giovax plus H je kombinací antagonisty receptoru angiotenzinu II (losartan) a diuretika (hydrochlorothiazid).

Přípravek Giovax plus H je určen k léčbě esenciální hypertenze (vysokého krevního tlaku).

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Giovax plus H užívat

NEUŽÍVEJTE přípravek Giovax plus H:



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na losartan, hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli složku tohoto léčivého přípravku



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jiné látky odvozené od sulfonamidů (např. jiné thiazidy, některé antibakteriální látky, jako je co-trimoxazol, pokud si nejste jistý/á, zeptejte se ošetřujícího lékaře)



jestliže jste, myslíte, že byste mohla být těhotná nebo těhotenství plánujete (viz také bod Těhotenství a kojení)



jestliže kojíte



jestliže máte závažnou poruchu funkce jater



jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin nebo pokud máte ledviny, které nevytvářejí žádnou moč



jestliže máte nízké hladiny draslíku, nízké hladiny sodíku nebo vysoké hladiny vápníku, které nelze upravit léčbou



jestliže trpíte dnou



jestliže jste ve třetím měsíci těhotenství a výše (Je také vhodnější vyhnout se užívání losartanu/hydrochlorothiazidu v časném stadiu těhotenství – viz bod Těhotenství.)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Giovax plus H je zapotřebí: jestliže jste v minulosti trpěl/a otokem tváře, rtů, hrdla nebo jazyka jestliže užíváte diuretika (pilulky na odvodnění) jestliže jste na dietě s omezeným příjmem solí jestliže silně zvracíte a/nebo máte průjem jestliže máte srdeční selhání jestliže máte zúžené tepny do ledvin (stenóza renální arterie) nebo pokud máte pouze jednu

fungující ledvinu nebo pokud Vám v nedávné době byla transplantována ledvina

 jestliže trpíte zúžením tepen (ateroskleróza), anginou pectoris (bolest na hrudi v důsledku špatného

fungování srdce)

 jestliže máte ‘stenózu aorty nebo mitrální chlopně’ (zúžení srdečních chlopní) nebo trpíte

‘hypertrofickou kardiomyopatií’ (choroba způsobující zvýšení tloušťky srdečního svalu)

 jestliže máte cukrovku jestliže jste měl/a dnu jestliže trpíte nebo jste trpěl alergickými stavy, astmatem nebo stavem, který způsobuje bolest

kloubů, kožní vyrážky a horečku (systémový lupus erythematodus)

 jestliže máte vysoké hladiny vápníku nebo nízké hladiny draslíku nebo pokud jste na dietě

s nízkým obsahem draslíku

 jestliže Vám bude muset být podáno anestetikum (byť i jen u zubaře) nebo před chirurgickým

zákrokem nebo pokud máte podstoupit testy funkcí příštítné žlázy, musíte o tom, že užíváte tablety s draselnou solí losartanu a hydrochlorothiazid informovat lékaře nebo zdravotnický personál

 jestliže trpíte primárním hyperaldosteronismem (syndrom spojený se zvýšeným vylučováním

hormonu aldesteronu z nadledvinek zapříčiněný abnormalitami v této žláze)

 sdělte svému ošetřujícímu lékaři, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Giovax plus

H se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste ve třetím měsíci těhotenství a výše, protože může dojít k závažnému poškození Vašeho dítěte, pokud byste v tomto stádiu přípravek užívala (viz bod Těhotenství).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Diuretika, jako je hydrochlorothiazid obsažený v přípravku Giovax plus H, mohou interagovat s jinými léčivy. Přípravky obsahující lithium nesmí být s přípravkem Giovax plus H užívány bez pečlivého dohledu lékaře. Zvláštní bezpečnostní opatření (např. krevní testy) mohou být na místě pokud užíváte doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík nebo léky šetřící draslík, jiná diuretika (“tablety na odvodnění ”), jistá laxativa, glycirizin (obsažený v lékořici), léky k léčbě dny, léky ke zvládání srdečního rytmu nebo k léčbě cukrovky (perorální léky nebo inzuliny). Rovněž je důležité, aby ošetřující lékař věděl, zda užíváte jiné léky ke snížení krevního tlaku, steroidy, léky k léčbě rakoviny, léky proti bolesti, léky k léčbě plísňových infekcí nebo léky proti artritidě, pryskyřice používané při vysokém cholesterolu, jako je cholestyramin, léky uvolňující svaly, prášky na spaní; opiátové léky, jako je morfin, ‘presorické aminy’, jako je adrenalin nebo jiné léky ze stejné skupiny; (perorální léky na cukrovku nebo inzuliny).

Informujte, prosím, svého lékaře pokud se u Vás plánuje v době užívání přípravku Giovax plus Hpodání jodovaných kontrastních látek.

Užívání přípravku Giovax plus H s jídlem a pitímPři užívání těchto tablet se nedoporučuje konzumace alkoholu: účinky alkoholu a přípravku Giovax plus H se mohou navzájem umocňovat.Nadměrné množství soli v potravě může působit proti účinku přípravku Giovax plus H.

Musíte se vyhnout jídlu a pití s obsahem lékořice, protože glycirizin obsažený v lékořici můžezpůsobit abnormální hladiny krevních elektrolytů.Kombinaci losartanu draselného a hydrochlorothiazidu tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíPokud si myslíte, že jste těhotná (nebo můžete být) těhotná, sdělte to svému lékaři. Váš lékař za normálních okolností ukončí užívání losartan/hydrochlorothiazidu před tím, než otěhotníte nebo jakmile se dovíte, že jste těhotná, a na místo losartan/hydrochlorotiazidu Vám poradí léčbu jinými léčivými přípravky. Losartan/hydrochlorothiazid se nedoporučuje v časném stádiu těhotenství a nesmí se užívat od 3. měsíce těhotenství, protože může dojít k závažnému poškození Vašeho dítěte, pokud byste užívala přípravek po třetím měsíci těhotenství.

KojeníSdělte svému lékaři, jestliže kojíte nebo s kojením začínáte. Losartan/hydrochlorothiazid se nedoporučuje kojícím matkám a lékař Vám může změnit léčbu, pokud si přejete kojit.

Používání u dětí a dospívajícíchS používáním přípravku Giovax plus H u dětí nejsou žádné zkušenosti. Přípravek Giovax plus H se tedy nesmí dětem podávat.

Používání u starších pacientůPřípravek Giovax plus H funguje stejně dobře a je stejně dobře snášen většinou starších a mladších dospělých pacientů. Většina starších pacientů vyžaduje stejnou dávku jako mladší pacienti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPři zahájení léčby tímto léčivým přípravkem nesmíte provádět úkoly, které mohou vyžadovat zvláštní pozornost (například řízení automobilu nebo obsluha nebezpečných strojů) dokud nezjistíte, jak tento léčivý přípravek snášíte.

Důležité informace o některých složkách přípravku Giovax plus HPřípravek Giovax plus H obsahuje laktózu. Jestliže Vás lékař informoval, že trpíte intolerancí některých cukrů, poraďte se s ním, než začnete tento lék užívat.

3.

Jak se přípravek Giovax plus H užívá

Vždy užívejte přípravek Giovax plus H přesně podle pokynů svého lékaře. Lékař stanoví vhodnou dávku přípravku Giovax plus H podle Vašeho stavu a podle toho, zda užíváte další léky. Je důležité, abyste přípravek Giovax plus H užíval/a tak dlouho, jak dlouho Vám jej bude lékař předepisovat, čímž zajistíte plynulou úpravu svého krevního tlaku.

Vysoký krevní tlakObvyklá dávka u většiny pacientů s vysokým krevním tlakem je 1 tableta přípravku Giovax plus H 50 mg/12,5 mg denně, postačující k upravě krevního tlaku po dobu 24 hodin. Tuto dávku lze zvýšit na 2 potahované tablety losartan/hydrochlorothiazid 50 mg/12,5 mg jednou denně nebo 1 potahovaná tableta losartan/hydrochlorothiazid 100 mg/25 mg (vyšší síla) jednou denně. Maximální dávka je 2 potahované tablety losartan/hydrochlorothiazid 50 mg/12,5 mg jednou denně nebo 1 potahovaná tableta losartan/hydrochlorothiazid 100 mg/25 mg jednou denně.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Giovax plus H, než jste měl(a)V případě předávkování se ihned obraťte na svého lékaře, aby bylo možno Vám urychleně poskytnout lékařskou pomoc. Předávkování může navodit prudký pokles krevního tlaku, bušení srdce, zpomalený tep, změny složení krve a dehydrataci.

Jestliže jste zapomněl(a) přípravek Giovax plus H užítSnažte se přípravek HYZAAR užívat podle předpisu. Pokud však dávku vynecháte, neužívejte zvláštní dávku. Prostě pokračujte podle obvyklého schématu.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít přípravek Giovax plus H nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V případě výskytu následujících nežádoucích účinků přestaňte přípravek Giovax plus H užívat a okamžitě informujte svého ošetřujícího lékaře, nebo navštivte pohotovostní oddělení svého nejbližšího nemocničního zařízení:

Silná alergická reakce (vyrážka, svědění, otok obličeje, rtů, úst nebo krku, které mohou ztížit polykání nebo dýchání).

Jde o závážný, ale vzácný nežádoucí účinek, který postihuje více než 1 z 10 000 pacientů, ale méně než 1 z 1 000 pacientů. Můžete potřebovat bezodkladnou lékařskou péči nebo hospitalizaci.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:Časté (postihující méně než jednu osobu z 10, ale více než jednu osobu ze100):



Kašel, infekce horních cest dýchacích, ucpaný nos, zánět dutin, onemocnění dutin



Průjem, bolest břicha, nevolnost, poruchy trávení



Bolest svalů nebo křeče, bolest nohou, bolest zad



Nespavost, bolest hlavy, závratě



Slabost, únava, bolest na hrudi



Zvýšené hladiny draslíku (které mohou způsobovat abnormální srdeční tep), snížené hladiny hemoglobinu

Méně časté (postihující méně než jednu osobu ze 100, ale více než jednu osobu z 1000):



Anémie, červené nebo hnědavé skvrny na kůži (někdy zvláště na chodidlech, nohou, pažích a hýždích, s bolestmi kloubů, otokem rukou a nohou a bolestí žaludku), snížení počtu bílých krvinek, problémy se srážlivostí krve a tvorba modřin



Ztráta chuti k jídlu, zvýšení hladin kyseliny močové nebo dna, zvýšení hladin krevního cukru, abnormální hladiny krevních elektrolytů



Úzkost, nervozita, panická porucha (znovu se objevující panické záchvaty), zmatenost, deprese, abnormální sny, poruchy spánku, ospalost, poruchy paměti



Mravenčení nebo podobné pocity, bolest končetin, třes, migréna, mdloby



Rozmazané vidění, pálení nebo bodání v očích, zánět spojivek, zhoršené vidění, vidění do žluta



Zvonění, bzučení, vrčení nebo cvakání v uších



Nízký krevní tlak, což může být spojeno se změnami polohy (pocit závrati nebo slabosti při napřímení), angina pectoris (bolest na hrudi), abnormální srdeční tep, cerebrovaskulární příhoda (přechodná ischemická příhoda, „malá mozková příhoda“), infarkt myokardu, bušení srdce



Zánět cév, který je často spojen s kožní vyrážkou nebo tvorbou modřin



Bolest v krku, dušnost, zánět průdušek, zápal plic, voda na plicích (což způsobuje potíže s dechem), krvácení z nosu, rýma, ucpaný nos



Zácpa, větry, zkažený žaludek, žaludeční křeče, zvracení, sucho v ústech, zánět slinné žlázy, bolest zubů



Žloutenka (zežloutnutí bělma očí a kůže), zánět slinivky břišní



Kopřivka, svědění, zánět kůže, vyrážka, zarudnutí kůže, citlivost na světlo, suchá kůže, návaly horka, pocení, vypadávání vlasů



Bolest paží, ramenou, kyčlí, kolenou nebo jiných kloubů, otok kloubů, ztuhlost, svalová slabost



Časté močení, také v noci, abnormální funkce ledvin včetně zánětu ledvin, infekce močových cest, cukr v moči



Snížení sexuálního apetitu, impotence



Otok obličeje, horečka

Vzácné (více než 1 z 10 000 pacientů a méně než 1 z 1 000 pacientů)



Hepatitida (zánět jater), abnormální hodnoty jaterních testů

Není známo (z dostupných údajů nelze určit, více než 1 z 10 000 pacientů)



Nadměrný rozpad svalů, který může vést k problémům s ledvinami

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému ošetřujícímu lékaři.

5.

Jak uchovávat přípravek Giovax plus H

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Giovax plus H se nesmí užívat po datu doby použitelnosti uvedeném na obalu za značkou „EXP“. Datum expirace znamená poslední den uvedeného měsíce.

Přípravek uchovávejte při teplotě do 25°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího dopadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Další informace

Co obsahuje přípravek Giovax plus H



Léčivými látkami jsou losartan draselný a hydrochlorothiazid. Jedna tableta obsahuje 50 mglosartanu draselného a 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Jedna tableta obsahuje 100 mg losartanu draselného a 25 mg hydrochlorothiazidu.



Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza (E460a), předbobtnaný škrob (kukuřičný), magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek (E553b), žlutý oxid železitý (E172).

Jak tablety přípravku Giovax plus H vypadají a co obsahuje toto balení



Přípravek Giovax plus H 50mg/12,5mg, potahované tablety jsou žluté podlouhlé bikonvexní tablety z jedné strany označené „5“ a „0“ a s půlicí rýhou z obou stran

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snažší polykání, není určena k dělení dávky.



Přípravek Giovax plus H 100mg/25mg, potahované tablety jsou žluté podlouhlé bikonvexní tablety z jedné strany označené „100“ a hladké z druhé strany.



Přípravek Giovax plus H 50mg/12,5mg je dostupný v baleních o velikosti 1, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tablet, kalendářních baleních po 28 tabletách a nemocničních baleních po 50x1 a 280 (10x28) tabletách.



Přípravek Giovax plus H 100mg/25mg je dostupný v baleních o velikosti 1, 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tablet, kalendářních baleních po 7 a 28 tabletách a nemocničních baleních po 50x1 a 280 (10x28) tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciTeva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

VýrobceTEVA UK LtdBrampton Road, Hampden Park,Eastbourne, East Sussex, BN22 9AGVelká Británie

Pharmachemie B.VSwensweg 5, Postbus 5522003 RN HaarlemNizozemsko

TEVA Santé SARue Bellocier, 89107 SensFrancie

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company.LtdPallagi ùt 13, 4042 DebrecenMaďarsko

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited CompanyTáncsics Mihály út 82, H-2100 GödöllőMaďarsko

Teva Czech Industries s.r.o.Ostravská 29, č.p. 305, 747 70 Opava KomárovČeská republika

Tento léčivý přípravek je v členských státech EEA registrován pod následujícími názvy:UK:

Losartan Potassium/Hydrochlorothiazide 50/12.5 mg (100/25 mg) Film-coated Tablets

AT:

Losartan-HCTZ TEVA 50/12.5 mg (100/25 mg )-Filmtabletten

BE:

Co-Losartan TEVA 50 mg/12,5 mg (100/25 mg )filmomhulde tabletten

CZ:

Giovax Plus H 50 mg/12,5 mg (100/25 mg ), potahované tablety

DE:

LOSAR-TEVA comp. 50mg/12,5 mg (100/25 mg ) Filmtabletten

DK:

Losartan-Hydrochlorothiazide Teva

EE:

Losartan/HCTZ-Teva

ES:

Losartan/HCTZ TEVA 50/12,5 mg (100/25 mg ) comprimidos EFG

FI:

Losartan/Hydrochlorothiazide Teva 50/12,5 mg (100/25 mg ) tabletti, kalvopäällysteinen

FR:

LOSARTAN/Hydrochlorothiazide Teva 50mg/12.5 mg (100/25 mg ), comprimé pelliculé

HU:

Losartan Plusz Teva 50/12,5 mg (100/25 mg ) filmtabletta

IE:

Losartan/hydrochlorothiazide TEVA 50/12.5 mg (100/25 mg ) Film-coated Tablets

IT:

Losartan/Idroclorotiazide TEVA 50/12,5 mg (100/25 mg ) compresse rivestite con film

LU:

Losartan TEVA 50 mg/12,5 mg (100/25 mg ) comprimés pelliculés

LV:

Losartan/HCTZ-Teva

NL:

Losartankalium/HCT 50/12,5 PCH, filmomhulde tabletten 50/12, 5mg, Losartankalium/HCT 100/25 PCH, filmomhulde tabletten 100/2 5mg

NO:

Losartan/Hydrochlorothiazide Teva 50/12,5 mg (100/25 mg ) tabletter, filmdrasjerte

PT:

Losartan + Hidroclorotiazida Teva

SE:

Losartan/Hydrochlorothiazide Teva 50 mg/12,5 mg (100/25 mg ) filmdragerade tabletter

SI:

CoLosartan TEVA 50 mg/12.5 mg (100/25 mg ) filmsko obložene tablete

SK:

Losartan HCTZ Teva 50 mg/12,5 mg (100 mg/25 mg )

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 12.9.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls96716/2010, sukls96718/2010a příloha k sp. zn.sukls117006/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Giovax plus H 50 mg/12,5 mg, potahované tabletyGiovax plus H 100 mg/25 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

50/12,5 mg:Jedna tableta obsahuje losartanum kalicum 50 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.100/25 mg:Jedna tableta obsahuje losartanum kalicum 100 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.50/12,5 mg:Jedna tableta obsahuje monohydrát laktózy 135 mg.100/25 mg:Jedna tableta obsahuje monohydrát laktózy 270 mg.Úplný seznam pomocných látek – viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta50/12,5 mg:Žluté podlouhlé bikonvexní tablety z jedné strany označené „5“ a „0“ a s půlicí rýhou z obou stran.100/25 mg:Žluté podlouhlé bikonvexní tablety z jedné strany označené „100“ hladké z obou stran.50/12,5 mg:Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Giovax plus H je určen k léčbě esenciální hypertenze u pacientů, jejichž krevní tlak není řádně zvládán losartanem nebo hydrochlorothiazidem v monoterapii.

4.2

Dávkování a způsob podání

Tablety Giovax plus H by měly být zapíjeny sklenicí vody. Přípravek Giovax plus H se podává bez ohledu na příjem potravy.

HypertenzeKombinace losartan a hydrochlorothiazid není určena k zahajovací léčbě, ale k léčbě pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně zvládán podáváním draselné soli losartanu nebo hydrochlorothiazidu v monoterapii.

Doporučuje se titrace dávky jednotlivých složek (losartanu a hydrochlorothiazidu).

Pokud je to z klinického hlediska vhodné, lze přímou změnu z monoterapie na fixní kombinaci zvážit u pacientů, jejichž krevní tlak není odpovídajícím způsobem upraven.

Obvyklá udržovací dávka přípravku Giovax plus H je jedna tableta přípravku Giovax plus H50 mg/12,5 mg (losartan 50 mg/HCTZ 12,5 mg) jednou denně. U pacientů, kteří odpovídajícím způsobem na léčbu přípravkem Giovax plus H 50 mg/12,5 mg nereagují, lze dávku zvýšit na jednu tabletu přípravku Giovax plus H 100 mg/25 mg (losartan 100 mg/HCTZ 25 mg) jednou denně. Maximální dávka je jedna tableta přípravku Giovax plus H 100 mg/25 mg jednou denně. Obecně platí, že antihypertenzního účinku se dosáhne do tří až čtyřech týdnů po zahájení léčby.

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a u pacientů na hemodialýzeU pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (tj. clearance kreatininu 30–50 ml/min) není žádná úprava zahajovací dávky potřebná. Tablety losartanu s hydrochlorothiazidem se u pacientů na hemodialýze nedoporučují. Tablety losartan/HCTZ se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (tj. clearance kreatininu < 30 ml/min) nesmějí používat (viz bod 4.3).

Použití u pacientů s deplecí intravaskulárního objemuPřed podáním tablet losartan/HCTZ je nutno upravit depleci objemu a/nebo sodíku.

Použití u pacientů s poruchou funkce jaterKombinace losartan/HCTZ je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikována (viz bod 4.3).

Použití u starších pacientůU starších pacientů není obvykle úprava dávky potřebná.

Použití u dětí a dospívajících (< 18 let)U dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné zkušenosti z klinických hodnocení. Dětem a dospívajícím se tudíž nesmí kombinace losartan/hydrochlorothiazid podávat.

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na losartan, deriváty sulfonamidu (jako je hydrochlorothiazid) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku



Hypokalémie nebo hyperkalcémie odolné vůči léčbě



Těžká porucha funkce jater; cholestáza a obstrukční poruchy žlučových cest



Refrakterní hyponatrémie



Symtomatická hyperurikémie/dna



2. a 3. trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)



Těžká porucha funkce ledvin (tj. clearance kreatininu <30 ml/min)



Anurie

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Losartan

AngioedémPacienti s angioedémem v anamnéze (otok tváře, rtů, hrdla a/nebo jazyka) musí být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).

Hypotenze a deplece intravaskulárního objemuU pacientů s deplecí objemu a/nebo sodíku v důsledku silné diuretické léčby, omezení příjmu solí v potravě, průjmu nebo zvracení se zvláště po první dávce může vyskytnout symptomatická hypotenze. Tyto stavy je nutno před podáním tablet přípravku Giovax plus H napravit (viz body 4.2 a 4.3).

Poruchy rovnováhy elektrolytůPoruchy rovnováhy elektrolytů jsou u pacientů s poruchou funkce ledvin, ať již s diabetem nebo bez něj, časté, přičemž je nutno se jimi zabývat. Plazmatické koncentrace draslíku a hodnoty clearance kreatininu musí tedy být pečlivě sledovány; zvláště musí být pečlivě sledováni pacienti se srdečním selháním a clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/min.Současné používání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku a substitutů solí obsahujících draslík s kombinací losartan/hydrochlorothiazid se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Porucha funkce jaterNa základě farmakokinetických údajů, které prokazují významně zvýšené plazmatické koncentrace losartanu u cirhotických pacientů, musí být pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater v anamnéze přípravek Giovax plus H podáván opatrně. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou s losartanem žádné terapeutické zkušenosti. Přípravek Giovax plus H je tudíž u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).

Porucha funkce ledvinV důsledku inhibice renin-angiotenzinového systému byly hlášeny změny renálních funkcí, včetně selhání ledvin (zejména u pacientů, u kterých je funkce ledvin závislá na systému renin-angiotensin-aldosteron, jako jsou pacienti s težkou srdeční nedostatečností nebo se stávající dysfunkcí ledvin).Stejně jako u jiných léků, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, bylo rovněž u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo se stenózou této arterie vedoucí k jediné ledvině hlášeno zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu; tyto změny renálních funkcí mohou být po ukončení léčby reverzibilní. Losartan musí být u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie vedoucí k jediné ledvině používán opatrně.

Transplantace ledvinU pacientů s nedávnou transplantací ledvin nejsou žádné zkušenosti.

Primární hyperaldosteronismusPacienti s primárním aldosteronismem nebudou obecně na antihypertenziva působící prostřednictvím inhibice renin-angiotensinového systému reagovat. Používání tablet přípravku Giovax plus H se tedy nedoporučuje.

Koronární srdeční choroba a cerebrovaskulární chorobaStejně jako u všech antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou kardiovaskulární a cerebrovaskulární chorobou vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.

Srdeční selháníU pacientů se srdečním selháním, s poruchou funkce ledvin nebo bez ní, existuje – jako u jiných léčiv ovlivňujících renin-angiotensinový systém – riziko těžké arteriální hypotenze a (často akutní) poruchy funkce ledvin.

Stenóza aorty a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatieStejně jako je tomu u jiných vazodilatátorů, je zvláštní opatrnosti třeba u pacientů stižených stenózou aorty nebo mitrální chlopně nebo u pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Etnické rozdílyJak bylo pozorováno u inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, losartan a jiní antagonisté angiotenzinu jsou zjevně méně účinní při snižování krevního tlaku u černošské populace než u populace jiného původu, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence stavů s nízkým reninem u černošské hypertenzní populace.

TěhotenstvíLéčba antagonisty receptoru angiotenzin II se nesmí zahájit během těhotenství. Pokud pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba antagonisty receptoru angiotenzin II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6).

HydrochlorothiazidHypotenze a poruchy rovnováhy elektrolytů/tekutinStejně jako při jakékoli jiné antihypertenzní léčbě se u některých pacientů může objevit symptomatická hypotenze. Pacienty je nutno sledovat s ohledem na klinické projevy nerovnováhy tekutin a elektrolytů, např. depleci objemu, hyponatrémii, hypochloremickou alkalózu, hypomagnesémii nebo hypokalémii, které se mohou objevit při přidruženém průjmu nebo zvracení. U takových pacientů je nutno v příslušných intervalech provádět pravidelné stanovování sérových elektrolytů. Při horkém počasí se u edematózních pacientů může objevit diluční hyponatrémie.

Metabolické a endokrinní účinkyLéčba thiazidy může zhoršit glukózovou toleranci. Může být potřebné upravit dávku antidiabetik, včetně inzulinu (viz bod 4.5). Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.

Thiazidy mohou snižovat vylučování vápníku močí a mohou tak způsobit přechodné a mírné zvýšení sérového vápníku. Výrazná hyperkalcémie může být projevem skryté hyperparatyreózy. Thiazidy je nutno před prováděním testů funkce příštítné žlázy vysadit.

Léčbu thiazidovými diuretiky mohou provázet zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů.

Léčba thiazidy může u některých pacientů vyvolat hyperurikémii a/nebo dnu. Jelikož losartan hladiny kyseliny močové snižuje, kombinace losartanu s hydrochlorothiazidem diuretiky navozenou hyperurikémii oslabuje.

Porucha funkce jaterThiazidy je nutno u pacientů s poruchou funkce jater nebo s progresivní chorobou jater používat opatrně, protože mohou vyvolat intrahepatickou cholestázu, a protože malé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou vyvolat hepatické kóma.Přípravek Giovax plus H je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován (viz body 4.3 a 5.2).

JinéU pacientů léčených thiazidy se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce, a to bez ohledu na to, zda mají alergii nebo bronchiální astma v anamnéze. Při používání thiazidů byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematosus.

Pomocná látkaTento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy snesnášenlivostí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy-galaktózy nesmějí tento přípravek užívat (viz bod 6.1).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

LosartanBylo hlášeno, že rifampicin a flukonazol snižují hladiny aktivního metabolitu. Klinické důsledky těchto interakcí nebyly hodnoceny.

Jako je tomu u jiných léčiv, která blokují angiotenzin II nebo jeho účinky, současné podávání kalium šetřících diuretik (např. spironolakton, triamteren, amilorid), suplementace draslíkem nebo podávání substitutů solí obsahujících draslík, může vést ke zvýšení sérových hladin draslíku. Komedikace se nedoporučuje.

Jako u jiných léčiv ovlivňujících vylučování sodíku, může být sníženo vylučování lithia. Pokud se mají soli lithia podávat spolu s antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být sérové hladiny lithia pečlivě sledovány.

Pokud se antagonisté angiotenzinu II podávají současně s NSAIDs (tj. selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou v protizánětlivých dávkách) a neselektivními NSAIDs, může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Současné používání antagonistů angiotenzinu II nebo diuretik a nesteroidních antirevmatik může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, a ke zvýšení sérového draslíku, zvláště u pacientů se stávající sníženou funkcí ledvin. Tuto kombinaci je nutno podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být odpovídajícím způsobem zavodňováni, přičemž po zahájení souběžné léčby a pak pravidelně poté je nutno zvážit monitorování renálních funkcí.

U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin léčených nesteroidními antirevmatiky, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2, může současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II vést k dalšímu zhoršení renálních funkcí. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.

Jiné látky navozující hypotenzi jako jsou tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen, amifostin: současné podávání s těmito léčivy, která snižují krevní tlak, jako hlavní nebo vedlejší účinek, mohou riziko hypotenze zesílit.

HydrochlorothiazidPři současném podávání mohou s thiazidovými diuretiky interagovat následující léčiva:

Alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresivaMůže se objevit potenciace ortostatické hypotenze.

Antidiabetika (perorální a inzulin)Léčba thiazidy může ovlivnit glukózovou toleranci. Úprava dávky antidiabetika může být potřebná. Metformin je nutno používat opatrně kvůli riziku laktátové acidózy navozenému možným funkčním selháním ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.

Jiná antihypertenzivaAditivní účinek.

Cholestyramin a kolestipolové pryskyřiceAbsorpce hydrochlorothiazidu je za přítomnosti aniontových iontoměničových pryskyřic zhoršena. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou

hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85, respektive 43 procent.

Kortikosteroidy, ACTHZesílená deplece elektrolytů, zejména hypokalémie.

Presorické aminy (např. adrenalin)Možnost snížení odpovědi na presorické aminy, která nicméně není dostatečná k vyloučení jejich použití.

Periferní myorelaxancia, nedepolarizující (např. tubokurarin)Možnost zesílení citlivosti na myorelaxancia.

LithiumDiuretika snižují renální clearance lithia a přinášejí vysoké riziko lithiové toxicity; současné používání se nedoporučuje.

Léčivé přípravky používané při léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a allopurinol)Úprava dávky urikosurik můře být nezbytná, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu kyseliny močové v séru. Zvýšení dávek probenecidu nebo sulfinpyrazonu může být nezbytné. Současné podávání thiazidu může zvýšit incidenci hypersenzitivních reakcí na allopurinol.

Anticholinergika (např. atropin, biperiden)Zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik prostřednictvím snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, methotrexát)Thiazidy mohou snižovat renální exkreci cytotoxických přípravků a potencovat jejich myelosupresivní účinky.

SalicylátyV případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid zesilovat toxické účinky salicylátů na centrální nervový systém.

MethyldopaExistují ojedinělá hlášení hemolytické anémie vyskytnuvší se při současném podávání hydrochlorothiazidu a methyldopy.

CyklosporinSoučasná léčba cyklosporinem může zvyšovat riziko hyperurikémie a komplikací dnavého typu.

Digitalisové glykosidyThiazidy navozená hypokalémie nebo hypomagnesémie může usnadnit nástup digitalisem navozených srdečních arytmií.

Léčivé příravky ovlivněné poruchami sérového draslíkuPravidelné sledování sérového draslíku a EKG se doporučuje při podávání kombinace losartan/hydrochlorothiazid s léčivými přípravky ovlivňovanými poruchami sérového draslíku (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika) a s následujícími léčivými přípravky navozujícími torsades de pointes (komorová tachykardie), včetně některých antiarytmik, hypokalémie je predisponujícím faktorem torsades de pointes (komorové tachykardie):



Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid).



Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).



Některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).



Jiné (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vinkamin IV).

Vápníkové soliThiazidová diuretika mohou zvyšovat hladiny sérového vápníku v důsledku sníženého vylučování. Pokud musejí být doplňky vápníku předepisovány, musí být hladiny válníku v séru monitorovány a podle toho musí být dávkování vápníku upraveno.

Interakce s laboratorními testyKvůli účinkům na metabolismus vápníku mohou thiazidy interferovat s testy funkce příštítné žlázy (viz bod 4.4).

KarbamazepinRiziko symptomatické hyponatrémie. Vyžaduje se klinické a biologické monitorování.

Jodované kontrastní látkyV případě diuretiky navozené dehydratace je zde zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zvláště při vysokých dávkách jodovaného přípravku.Pacienti musí být před podáním rehydratováni.

Amfotericin B (parenterální), kortikosteroidy, ACTH nebo stimulační laxativa nebo glycirizin (obsažený v lékořici)Hydrochlorothiazid může zesilovat nerovnováhu elektrolytů, zejména hypokalémii.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíAntagonisté receptoru angiotenzin II (AIIRAs):Léčba AIIRAs se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užití AIIRAs je kontraindikováno ve druhém a třetím trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II (AIIRAs), pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba AIIRAs musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.Je známo, že expozice AIIRAs během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie). (Viz bod 5.3.)Pokud by došlo k expozici losartanu od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.Děti, jejichž matky užívaly AIIRAs, musí být pečlivě sledovány, pokud jde o hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Hydrochlorothiazid:Zkušeností s hydrochlorothiazidem v průběhu těhotenství je málo, zvláště během prvního trimestru. Studie s živočichy jsou nedostatečné.

Hydrochorothiazid prostupuje placentou. Na základě farmakologického mechanismu působení hydrochlorothiazidu může jeho užívání během druhého a třetího trimestru ohrozit fetoplacentální perfúzi a může způsobit zárodečné a neonatální efekty jako je neonatální žloutenka, porucha ronováhy elektrolytů a trombocytopenie.

Hydrochlorothiazid by neměl být užíván při těhotenském edému, těhotenské hypertenzi nebo preeclampsii kvůli nebezpečí snížení objemu plasmy a placentální hypoperfúze bez prospěšného vlivu na průběh nemoci.

Hydrochlorothiazid by neměl být užíván při hypertenzi u těhotných žen, s výjimkou ojedinělých případů, kdy nemůže být použita jiná léčba.

KojeníAntagonisté receptoru angiotenzin II (AIIRAs):Vzhledem k tomu, že nejsou dostupné údaje týkající se užívání losartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem během kojení, tato kombinace se nedoporučuje a přednost má léčba s lepším bezpečnostním profilem, pokud jde o podávání v průběhu kojení, zvláště kojení novorozence nebo předčasně narozeného novorozence.

Hydrochlorothiazid:Hydrochlorothiazid se vylučuje do mateřského mléka v malém množství. Podávaní vysokých dávek thiazidů způsobujících silnou diurézu může inhibovat laktaci. Užívání kombinace losartan draselný/hydrochlorothiazid není během těhotenství doporučováno. Pokud je kombinace losartan draselný/hydrochlorothiazid během těhotenství užívána, měly by se její dávky udržovat tak nízké, jak je to jen možné.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné studie týkající se účinků této kombinace na schopnost řídit a obsluhovat stroje se neprováděly. Avšak při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů je třeba mít na mysli, že se může při antihypertenzní léčbě občas vyskytnout točení hlavy, a to zvláště při jejím zahájení nebo při zvýšení dávky.

4.8

Nežádoucí účinky

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou rozděleny do tříd orgánových systémů a frekvence výskytu na základě následující konvence:

Velmi časté:

≥ 1/10

Časté:

≥ 1/100, < 1/10

Méně časté:

≥ 1/1 000, ≤ 1/100

Vzácné:

≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000

Velmi vzácné:

≤ 1/10 000

Není známo:

≤ 1/10 000

(z dostupných údajů nelze odhadnout)

V klinických sledováních s draselnou solí losartanu a hydrochlorothiazidem nebyly zjištěny žádné nežádoucí příhody charakteristické konkrétně pro tuto kombinaci látek. Nežádoucí příhody byly stejné jako při dřívějším použití samotné draselné soli losartanu popřípadě hydrochlorothiazidu.

V kontrolovaných klinických sledováních zabývajících se esenciální hypertenzí bylo točení hlavy jediným nežádoucím účinkem vyskytujícím se s vyšší incidencí ve srovnání s placebem a to ve více než 1 % nebo více pacientů léčených látkami losartan a hydrochlorothiazid.

Dalšími nežádoucími účinky zjištěnými po zavedení přípravku na trh byly:

Poruchy jater a žlučových cestVzácné: hepatitida

VyšetřeníVzácné: hyperkalémie, zvýšení ALT

Další nežádoucí příhody pozorované u jedné ze složek, které tedy mohou být nežádoucími příhodami i dané kombinace losartan draselný/hydrochlorothiazid, jsou následující:

LosartanPoruchy krve a lymfatického systémuMéně časté:

Anemie, purpura Henocha-Schönleina, ekchymóza, hemolýza

Poruchy imunitního systémuVzácné:

Anafylaktické reakce, angioedém, kopřivka

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté:

Anorexie, dna

Psychiatrické poruchyČasté:

Nespavost

Méně časté:

Úzkost, úzkostná porucha, panická porucha, zmatenost, deprese, neobvyklé sny, porucha spánku, somnolence, porucha paměti

Poruchy nervového systémuČasté:

Bolest hlavy, závratě

Méně časté:

Nervozita, parestézie, periferní neuropatie, třes, vertigo, migréna, synkopa

poruchy okaMéně časté:

Rozmazané vidění, pálení nebo píchání v očích, konjunktivitida, snížená ostrost vidění

poruchy uchaMéně časté:

Závratě, hučení v uších

Srdeční poruchyMéně časté:

Hypotenze, ortostatická hypotenze, bolest v oblasti hrudní kosti, angína pectoris, AV blokáda 2. stupně, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, palpitace, arytmie (síňové fibrilace, sinusová bradykardie, tachykardie, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace)

Cévní poruchyMéně časté:

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté:

Kašel, infekce horních cest dýchacích, ucpaný nos, sinusitida, onemocnění dutin

Méně časté:

Potíže s nosohltanem, faryngitida, laryngitida, dušnost, bronchitida, epistaxe (krvácení z nosu), rinitida (rýma), respirační kongesce

Gastrointestinální poruchyČasté:

Bolest břicha, nevolnost, průjem, dušnost

Méně časté:

Zácpa, bolest zubů, sucho v ústech, plynatost, gastritida, zvracení

Poruchy jater a žlučových cestNeznámé:

Abnormální funkce jater

Poruchy kůže a podkoží

Méně časté:

Alopecie, dermatitida, suchá pokožka, erytém, červenání, fotosenzitivita, pruritus, vyrážka, kopřivka, pocení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté:

Svalové křeče, bolest zad, bolest nohou, myalgie

Méně časté:

Bolest paží, otok kloubů, bolest kolen, bolest kosterních svalů, bolest ramenou, ztuhlost, artralgie, artritida, koxalgie, fibromyalgie, svalová slabost

Není známo:

Rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté:

Nokturie, časté močení, infekce močových cest

Poruchy reprodukčního systému a prsuMéně časté:

Snížené libido, impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté:

Astenie, únava, bolest na hrudi

Méně časté:

Otok obličeje, horečka

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeČasté:

Hyperkalemie, lehké snížení hodnot hematokritu a hemoglobinu

Méně časté:

Lehké zvýšení sérových hladin močoviny a kreatininu

Velmi vzácné:

Zvýšení hodnot jaterních enzymů a bilirubinu

Hydrochlorothiazid

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté:

Agranulocytóza, aplastická anemie, hemolytická anemie, leukopenie, purpura, trombocytopenie

Poruchy imunitního systémuVzácné:

Anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté:

Anorexie, hyperglykémie, hyperurikémie, hypokalemie, hyponatremie

Psychiatrické poruchyMéně časté:

Nespavost

Poruchy nervového systémuČasté:

Cefalalgie

poruchy okaMéně časté:

Přechodné selhání zraku, xantopsie (žluté vidění)

Cévní poruchyMéně časté:

Nekrotizující angiitida (vaskulitida, vaskulitida kůže)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté:

Respirační poruchy včetně pneumonitidy a edému plic

Gastrointestinální poruchyMéně časté:

Sialoadenitida (zánět slinné žlázy), spasmy, podráždění žaludku, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté:

Žloutenka (intrahepatální cholestáza), pankreatitida

Poruchy kůže a podkožíMéně časté:

Fotosenzitivita, kopřivka, toxická epidermální nekrolýza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMéně časté:

Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté:

Glykosurie, intersticiální nefritida, ledvinová dysfunkce, ledvinové selhání

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikaceMéně časté:

Horečka, točení hlavy

4.9

Předávkování

Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování přípravkem Giovax plus H. Léčba je symptomatická a podpůrná. Podávání přípravku Giovax plus H by se mělo vysadit a pacient se pečlivě sleduje. Doporučuje se vyvolat zvracení, jestliže došlo k požití nedávno. Pomocí zavedených postupů pak korigujeme dehydrataci, nerovnováhu elektrolytů, jaterní koma a hypotenzi.

LosartanK dispozici jsou jen omezené informace týkající se předávkování u člověka. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování bude hypotenze a tachykardie; bradykardie by se mohla objevit v důsledku parasympatické (vagové) stimulace. V případě výskytu symptomatické hypotenze se zahajuje podpůrná léčba.

Losartan ani jeho aktivní metabolit nelze eliminovat hemodialýzou.

HydrochlorhoihazidNejběžnějšími pozorovanými příznaky a symptomy jsou ty, které jsou vyvolány ztrátou elektrolytů (hypokalemie, hypochloremie, hyponatremie) a dehydratací vyplývající z nadměrné diurézy.Jestliže byl podán i digitalis, může hypokalemie zdůraznit srdeční arytmie.

Nebylo stanoveno, do jaké míry se hydrochlorothiazid eliminuje hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace obsahující antagonistu receptoru angiotenzinu II (typ AT1) a diuretikum thiazid, antihypertenzivum, kód ATC: C09D A01

Losartan-hydrochlorothiazidUkázalo se, že složky přípravku Giovax plus H mají na snižování krevního tlaku aditivní účinek, kdy krevní tlak snižují větší měrou, než každá ze složek samostatně. Má se za to, že tento účinek

je výsledkem komplementárního působení obou složek. Dále hydrochlorothiazid v důsledku svého diuretického účinku zvyšuje aktivitu reninu v plazmě, zvyšuje sekreci aldosteronu, snižuje sérový draslík a zvyšuje hladiny angiotenzinu II. Podávání losartanu blokuje všechny fyziologicky relevantní účinky angiotenzinu II a prostřednictvím inhibice aldosteronu může mít sklon k oslabení ztrát draslíku doprovázejících podávání diuretika.

Bylo prokázáno, že losartan má mírný a přechodný urikosurický účinek. U hydrochlorothiazidu bylo prokázáno, že způsobuje mírné zvýšení hladiny kyseliny močové; kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu má sklon oslabovat hyperurikémii vyvolanou diuretiky.

Antihypertenzní účinek přípravku Giovax plus H je zachován po dobu 24 hodin. V klinických studiích trvajících minimálně jeden rok byl antihypertenzní účinek po celou dobu terapie zachován. Navzdory významnému poklesu krevního tlaku nemělo podávání přípravku Giovax plus H žádný klinicky významný vliv na srdeční tep. V klinických studiích po 12 týdnech léčby kombinací losartan 50 mg/hydrochlorothiazid 12,5 mg se diastolický krevní tlak vsedě snížil v průměru na 13,2 mm Hg.

Přípravek Giovax plus H je účinný při snižování krevního tlaku u mužů i žen, černošských i nečernošských a u mladších (< 65 let) i starších ( 65 let) pacientů, přičemž je účinný při všech stupních hypertenze.

LosartanLosartan je synteticky připraveným perorálním antagonistou receptoru angiotenzinu II (typ AT1). Angiotenzin II, což je účinný vasokonstriktor, je primárním aktivním hormonem renin/angiotenzinového systému a důležitou determinantou patofyziologie hypertenze. Angiotenzin II se váže na receptor AT1, který se nachází v mnohých tkáních (např. hladké svalovině cév, nadledvinkách, ledvinách a v srdci) a který vykazuje několik důležitých biologických funkcí, včetně vasokonstrikce a uvolnění aldosteronu. Angiotenzin II rovněž stimuluje proliferaci buněk hladké svaloviny.Losartan selektivně blokuje receptor AT1. In vitro a in vivo losartan a jeho farmakologicky aktivní karboxylový metabolit E-3174 blokují všechny fyziologicky relevantní účinky angiotenzinu II, bez ohledu na zdroj nebo cestu jeho syntézy.

Losartan nemá agonistický účinek ani neblokuje receptory jiných hormonů ani iontové kanálydůležité pro kardiovaskulární regulaci. Losartan navíc neinhibuje ACE (kinináza II), což je enzym, který degraduje bradykinin. V důsledku toho nezesiluje nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.

Během podávání losartanu vede vyloučení negativní zpětné vazby na vylučování reninu zprostředkované angiotensinem II ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (plasma renin activity –PRA). Zvýšení PRA vede ke zvýšení angiotenzinu II v plazmě. Navzdory těmto zvýšením jsou antihypertenzní aktivita a pokles plazmatických koncentrací aldosteronu zachovány, což ukazuje na účinnou blokádu receptoru angiotensinu II. Po vysazení losartanu poklesly hladiny PRA a angiotensinu II během 3 dnů na výchozí hodnoty.

Jak losartan, tak jeho hlavní aktivní metabolit, mají mnohem vyšší afinitu k receptoru AT1, než k receptoru AT2. Aktivní metabolit je v hmotnostním vyjádření 10- až 40krát účinnější než losartan.

Ve studii specificky navržené k vyhodnocení incidence kašle u pacientů léčených losartanem v porovnání s pacienty léčenými ACE inhibitory byla incidence kašle hlášeného pacienty léčenými losartanem nebo hydrochlorothiazidem podobná a byla významně nižší než u pacientů léčených ACE inhibitorem. Kromě toho v celkové analýze 16 dvojitě zaslepených klinických hodnocení u 4 131 pacienta byla incidence spontánně hlášeného kašle u pacientů léčených losartanem podobná (3,1 %) incidenci u pacientů léčených placebem (2,6 %) nebo hydrochlorothiazidem (4,1 %), zatímco incidence u ACE inhibitorů byla 8,8 %.

U nediabetických hypertenzních pacientů s proteinurií podávání draselné soli losartanu významně snižuje proteinurii, frakční exkreci albuminu a IgG. Losartan zachovává míru glomerulární filtrace a snižuje filtrační frakci. Obecně losartan způsobuje snížení hladiny kyseliny močové v séru (obvykle < 0,4 mg/dl), což při chronické léčbě přetrvávalo.

Losartan neměl žádný vliv na autonomní reflexy a neměl žádný trvalý vliv na plazmatický noradrenalin.

U pacientů se selháním levé komory navodily dávky losartanu 25 mg a 50 mg pozitivní hemodynamické a neurohormonální účinky vyznačující se zvýšením srdečního indexu a poklesem zaklíněného tlaku v plicních kapilárách, systémové cévní rezistence, střední hodnoty systémového arteriálního tlaku a srdečního tepu a snížením cirkulujících hladin aldosteronu a noradrenalinu. Výskyt hypotenze byl u těchto pacientů se selháním srdce závislý na dávce.

Hypertenzní studieV kontrolovaných klinických studiích navodilo podávání losartanu jednou denně pacientům s mírnou až středně těžkou esenciální hypertenzí statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Měření krevního tlaku 24 hodin po dávce v porovnání s měřením 5 až 6 hodin po dávce prokázalo snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin; přirozený diurnálnírytmus byl zachován. Snížení krevního tlaku na konci dávkovacího intervalu dosahovalo 70 až 80 % účinku pozorovaného 5 až 6 hodin po dávce.

Vysazení losartanu u hypertenzních pacientů nevedlo k náhlému zvýšení krevního tlaku (rebound). Navzdory výraznému poklesu krevního tlaku losartan neměl žádné klinicky významné účinky na srdeční tep.

Losartan je u žen i mužů stejně účinný, stejně tak u mladších (do 65 let) a starších hypertenzních pacientů.

Studie LIFEStudie Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) byla randomizovanou, trojitě zaslepenou, aktivním komparátorem kontrolovanou studií provedenou u 9 193 hypertenzních pacientů ve věku od 55 do 80 let s hypertrofií levé komory dokumentovanou EKG. Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené jednou denně losartanem v dávce 50 mg nebo do skupiny léčené jednou denně atenololem v dávce 50 mg. Pokud se nedosáhlo cílového krevního tlaku (< 140/90 mmHg), byl napřed přidán hydrochlorothiazid (12,5 mg) a v případě potřeby byla poté dávka losartanu nebo atenololu zvýšena na 100 mg jednou denně. Pokud to bylo nezbytné k dosažení cílového krevního tlaku, byla přidána jiná antihypertenziva s výjimkou ACE inhibitorů, antagonistů angiotenzinu II nebo betablokátorů.

Střední doba délky následného pozorování byla 4,8 roku.

Primárním kritériem účinnosti byl komplex kardiovaskulární morbidity a mortality měřený snížením kombinované incidence kardiovaskulární smrti, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. V obou skupinách byl krevní tlak významně snížen na podobné úrovně. U pacientů, kteří dosáhli primárního složeného kritéria účinnosti vedla v porovnání s atenololem léčba losartanem ke 13,0% snížení rizika (p = 0,021, 95% interval spolehlivosti 0,77–0,98). Tento jev bylo zejména možno přisoudit snížení incidence cévní mozkové příhody. Léčba losartanem snižovala v porovnání s atenololem riziko cévní mozkové příhody o 25 % (p = 0,001 95% interval spolehlivosti 0,63–0,89). Počty kardiovaskulárních úmrtí a infarktů myokardu nebyly mezi léčenými skupinami významně odlišné.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není zcela znám. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, přičemž přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridového iontu v přibližně ekvivalentních množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu a zvyšuje vylučování aldosteronu s následnými zvýšeními ztrát draslíku a hydrogenuhličitanů močí, a snižuje sérové hladiny draslíku. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotensinem II, a proto současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II má sklon tlumit ztráty draslíku spojené s thiazidovými diuretiky.

Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu až 24 hodin.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceLosartan:

Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává a při metabolizmu prvního průchodu vytváří aktivní metabolit kyseliny karboxylové a další neúčinné metabolity. Systémová biologická dostupnost při užití tablet s obsahem losartanu je asi 33 %. Průměrné maximální koncentrace losartanu se dosáhne během hodiny a jeho účinného metabolitu během 3-4 hodin. Neobjevil se žádný klinicky významný účinek na profil koncentrace losartanu v plazmě, pokud byl lék podáván s běžným jídlem.

DistribuceLosartan:Jak losartan, tak jeho aktivní metabolit jsou z  99 % vázány na bílkoviny plazmy, především na albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie u potkanů ukazují, že losartan přechází jen málo, pokud vůbec, přes hematoencefalickou bariéru.

Hydrochlorothiazid:Hydrochlorothiazid

přechází přes placentální bariéru, nikoliv však přes bariéru

hematoencefalickou, a dostává se do mateřského mléka.

Biotransformace

Losartan:Asi 14 % intravenózně či perorálně podávané dávky losartanu se přeměňuje na aktivní metabolit. Po perorálním a intravenózním podání

14C-značeného losartanu draselného je oběh plazmatické

radioaktivity přisuzován především losartanu a jeho účinnému metabolitu. Minimální přeměna losartanu na účinný metabolit byla pozorována asi u 1% sledovaných jedinců.

Kromě aktivního metabolitu se tvoří neaktivní metabolity, včetně dvou hlavních metabolitů tvořených hydroxylací butylového postranního řetězce a vedlejšího metabolitu, N-2 tetrazolglukuronidu.

VylučováníLosartan:

Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho aktivního metabolitu 50 ml/min. Clearance losartanu ledvinami je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min. Při perorálním podávání losartanu se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6 % dávky se vyloučí močí v podobě aktivního metabolitu. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je v rozmezí dávek až do 200 mg draselné soli losartanu, podané perorálně, lineární.

Po perorálním podání klesá plazmatická koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s konečným poločasem asi 2 hodiny (losartan), respektive 6-9 hodin (aktivní

metabolit). Při podávání dávky 100 mg 1x denně se losartan ani jeho aktivní metabolit významně nehromadí v plazmě.

Losartan a jeho metabolity jsou vylučovány jak močí, tak žlučí. Po perorální dávce

14C-

značeného losartanu se u člověka objeví 35 % radioaktivity v moči a 58 % ve stolici.

Hydrochlorothiazid:Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je rychle vylučován ledvinami. Při sledování plazmatických hladin po dobu alespoň 24 hodin bylo zjištěno, že plazmatický poločas se pohybuje mezi 5,6 a 14,8 hodinami. Do 24 hodin se vyloučí minimálně 61 % perorálně podané dávky v nezměněné formě.

Charakteristiky u pacientůKombinace losartan – hydrochlorothiazid

Plazmatická koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu a absorpce hydrochlorothiazidu u starších hypertoniků nejsou významně odlišné od plasmatických koncentrací u mladých hypertoniků.

LosartanU pacientů s mírnou až středně těžkou alkoholovou jaterní cirhózou byly plazmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5krát, respektive 1,7krát vyšší, než u mladých mužských dobrovolníků.

Ani losartan, ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neodhalují žádná specifická rizika pro lidi na základě konvenčních studií obecné farmakologie, genotoxicity a karcinogenního potenciálu. Toxický potenciál kombinace losartan/hydrochlorothiazid byl hodnocen v chronických studiích toxicity trvajících až šest měsíců na potkanech a psech po perorálním podání, přičemž změny pozorované v těchto studiích kombinace byly hlavně navozeny losartanovou složkou. Podávání kombinace losartan/hydrochlorothiazid navodilo pokles parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit), vzestup močovinového dusíku v séru, pokles hmotnosti srdce (bez histologického korelátu) a gastrointestinální změny (slizniční léze, vředy, eroze a hemoragie). U potkanů nebo králíků ošetřovaných kombinací losartan/hydrochlorothiazid nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenity. Fetální toxicita u potkanů, jak je doloženo mírným vzestupem nadpočetných žeber u generace F1, byla pozorována, pokud byly samice ošetřeny před zabřeznutí a v průběhu březosti. Jak bylo pozorováno ve studiích s losartanem samotným, nežádoucí fetální a neonatální účinky, včetně renální toxicity a smrti plodu, se objevily pokud byly březí potkaní samice ošetřovány kombinací losartan/hydrochlorothiazid během pozdní březosti a/nebo laktace.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro:Monohydrát laktózyMikrokrystalická celulóza (E460a)Předbobtnaný škrob (kukuřičný)Magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva:PolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350Mastek (E553b)Žlutý oxid železitý (E172)

6.2

InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

50mg/12.5mg: 1, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tablet, kalendářní balení po 28 tabletách, nemocniční balení po 50x1 a 280 (10x28) tablet v blistrech PVC/PVdC/PE/Al nebo blistrech PVC/Aclar/Al.100mg/25mg: 1, 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 a 100, kalendářní balení po 7 a28 tabletách, nemocniční balení po 50x1 a 280 (10x28) tablet v blistrech PVC/PVdC/PE/Al nebo blistrech PVC/Aclar/Al.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI:

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Giovax plus H 50mg/12,5mg: 58/611/07-CGiovax plus H 100mg/25mg: 58/612/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.10.2007 / 2.3.2011

10.

DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

12.9.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Giovax plus H 50 mg/12,5 mg, potahované tablety

losartanum kalicum , hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 50 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Přečtěte si příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety

1, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 potahovaných tabletKalendářní balení: 28 potahovaných tabletNemocniční balení: 50 (50 x 1), 280 (10 x 28) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použítím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25

0C.

10.

ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ

PRO

LIKVIDACI

NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 58/611/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Giovax plus H 50 mg/12,5 mg

EAN Kod

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECHBLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Giovax plus H 50 mg/12,5 mg, potahované tablety

losartanum kalicum , hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Praha, Česká republika

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže

5.

JINÉ