Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. sukls122025/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

GERATAM 3 g

NOOTROPIL

(Piracetamum)

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Geratam / Nootropil a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Geratam / Nootropil používat

3.

Jak se Geratam / Nootropil používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Geratam / Nootropil uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE GERATAM / NOOTROPIL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Geratam / Nootropil obsahuje léčivou látku piracetam. Tato látka přímým účinkem příznivě ovlivňuje funkci mozkových buněk v oblasti učení a paměti, bdělosti a vědomí. U pacientů s nedostatečnými funkcemi centrálního nervového systému zvyšuje krátkodobé i dlouhodobé podávání piracetamu bdělost a zlepšuje poznávací schopnosti. Geratam / Nootropil se používá u dospělých v indikacích: léčba psychoorganického syndromu - porucha mozkové činnosti, která se projevuje např. ztrátou

paměti, poruchou pozornosti a nedostatkem energie

 kortikální myoklonie (mimovolní záškuby jednotlivých svalů) vertigo (pocit, že se točíte Vy nebo Vaše okolí, závratě) prevence a léčba uzávěru cév u srpkovité anemie (onemocnění červených krvinek).

Děti- prevence a léčba uzávěru cév u srpkovité anemie (onemocnění červených krvinek).

Geratam / Nootropil může být podáván dospělým, mladistvým a dětem školního věku.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE GERATAM / NOOTROPIL POUŽÍVAT

Nepoužívejte Geratam / Nootropil- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku- v případě krvácení do mozku- v konečném stádiu onemocnění ledvin- v předškolním věku.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Geratam / Nootropil je zapotřebí

Jestliže máte onemocnění ledvin, prosím poraďte se s lékařem před zahájením léčby. V případě potřeby budete užívat sníženou dávku přípravku.Geratam / Nootropil ovlivňuje krevní srážlivost. Poraďte se s lékařem před zahájením užívání tohoto přípravku, pokud se Vás týká některý z těchto stavů:

− trpíte závažným krvácením − máte zvýšené riziko krvácení – např. vřed trávicího ústrojí − v minulosti jste prodělal(a) cévní mozkovou příhodu s krvácením do mozku − máte poruchu krevní srážlivosti − musíte podstoupit chirurgický výkon včetně zubního zákroku − užíváte léky zabraňující srážlivosti krve (tzv. antikoagulancia nebo antiagregační přípravky),

např. kyselinu acetylsalicylovou v nízkých dávkách

− jestliže trpíte vzácným dědičným onemocněním mozku - Huntingtonova nemoc.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.  Byl zaznamenán případ vzájemného ovlivnění účinku piracetamu a účinku současně podávaného

přípravku s hormony štítné žlázy (T3 a T4), při kterém byly pozorovány příznaky zmatenosti, podrážděnosti a poruchy spánku.

 Současné užívání antikoagulancia acenokumarolu (lék zabraňující srážení krve) vedlo k zesílení jeho

účinku.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Geratam / Nootropil by neměl být v průběhu těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. O vhodnosti podávání přípravku v těhotenství musí rozhodnout lékař.Piracetam se u lidí vylučuje do mateřského mléka. Proto by Geratam / Nootropil neměl být podávánkojícím ženám. O vhodnosti podávání přípravku při kojení musí rozhodnout lékař.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVzhledem k nežádoucím účinkům, které byly pozorovány po podání přípravku, nelze vyloučit možnost ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Pokud u sebe zpozorujete snížení pozornosti a schopnosti reakce, neřiďte motorová vozidla a neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravkuInjekční roztok Geratam 3 g obsahuje asi 1 mmol (odpovídá 23 mg) sodíku na 24 g piracetamu. Infuzní roztok obsahuje asi 19 mmol (odpovídá 445 mg sodíku) na 24 g piracetamu. Obsah sodíku je třeba vzít do úvahy, pokud jste na dietě s nízkým obsahem sodíku.

3.

JAK SE GERATAM / NOOTROPIL POUŽÍVÁ

Symptomatická léčba psychoorganického syndromuDoporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4-4,8 g denně, rozdělená do dvou až tří dávek.

Kortikální myoklonie (mimovolní záškuby jednotlivých svalů)Dávkování stanovuje lékař u každého pacienta individuálně. Denní dávka je na začátku léčby zpravidla 7,2 g piracetamu. Tato dávka se zvyšuje o 4,8 g každé tři až čtyři dny až do dávky 24 g. Podává se rozdělená do 2-3 dávek (tj. užívá se 12 g piracetamu 2x denně nebo 8 g piracetamu 3x denně).V případě akutních příhod Vám lékař dávku upraví.Geratam / Nootropil je třeba podávat, dokud přetrvávají příznaky Vašeho onemocnění.

Vertigo (závratě)Doporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4-4,8 g denně, podávaná rozděleně ve dvou až třechdávkách.

Srpkovitá anemie

Doporučená preventivní dávka je 160 mg/kg/den, užívaná perorálně (ústy), podávaná rozděleně ve 4 dílčích dávkách. Budete užívat tablety Geratam 800 mg nebo 1200 mg nebo perorální roztok Nootropil 20% oral solution. Přesné dávkování určí Váš lékař. Toto preventivní podávání u srpkovité anemie musí být trvalé.U remise onemocnění (vymizení příznaků onemocnění, nikoliv nemoci samé) se podává nitrožilně300 mg/kg/den rozděleně ve 4 dílčích dávkách. Dávka nižší než 160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání může způsobit opětovné objevení příznaků daného onemocnění.

Podávání piracetamu dětem s indikací srpkovité anemie je doporučeno ve stejných dávkách jako pro dospělé.

Pokud trpíte onemocněním ledvin, může Vám lékař předepsat jinou dávku.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léčivé látky může mít i Geratam / Nootropil nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Četnost výskytu těchto nežádoucích účinků je určena takto: časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100), méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000), vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000), velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000).

Časté: nervozita, hyperkineze (zvýšená pohybová aktivita), zvýšení tělesné hmotnostiMéně časté: deprese, ospalost, tělesná slabostVzácné: tromboflebitida (zánět povrchových žil), nízký krevní tlak, bolest v místě injekce, horečkaNení známo: krvácivé poruchy, anafylaktoidní reakce (závažné alergické reakce), přecitlivělost, neklid, úzkost, zmatenost, halucinace, porucha koordinace pohybů, poruchy rovnováhy, zhoršení epilepsie, bolesti hlavy, nespavost, závratě, bolesti břicha, bolesti nadbřišku, průjem, nevolnost, zvracení, angioedém (otok na různých místech organismu), záněty kůže, svědění, kopřivka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK GERATAM / NOOTROPIL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Geratam 3 g, injekční roztok: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Nootropil, infuzní roztok 12 g /60 ml: Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Přípravky neužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a vnitřním obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Geratam / Nootropil obsahujeGeratam 3 g:Léčivá látka: Piracetamum 3 g v 15 ml injekčního roztoku.Pomocné látky: Trihydrát octanu sodného, kyselina octová 99%, voda na injekci.

Nootropil:Léčivá látka: Piracetamum 12 g v 60 ml infuzního roztoku.Pomocné látky: Trihydrát octanu sodného, kyselina octová 99%, chlorid sodný, voda na injekci.

Jak Geratam / Nootropil vypadá a co obsahuje balení

Geratam 3 g, injekční roztok: čirý bezbarvý roztok.Odlamovací ampule z bezbarvého skla, výlisek z plastu pro 4 ampule, krabička.

Velikost balení: 4 ampule.

Nootropil, infuzní roztok, 12 g/60 ml: čirý bezbarvý roztok.100 ml infuzní lahvička z bezbarvého skla uzavřená pryžovou zátkou, kovovou pertlí a plastikovým krytem, držák, krabička.Velikost balení: 60 ml.

Držitel rozhodnutí o registraciUCB Pharma SA, Brusel, Belgie

Výrobce Geratam 3 gAesica Pharmaceuticals S.r.l., Pianezza (TO), Itálie

Výrobce NootropilUCB Pharma S.p.A., Pianezza (TO), ItálieUCB Pharma SA, Braine l´Alleud, Belgie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 28.7.2011

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls80846/2011, sukls80916/2011, sukls80812/2011

SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

GERATAM 800 mgGERATAM 1200 mgNOOTROPIL 20% oral solutionGERATAM 3 gNOOTROPIL

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Geratam 800 mg: Piracetamum 800 mg v 1 potahované tabletěGeratam 1200 mg: Piracetamum 1 200 mg v 1 potahované tabletěNootropil 20% oral solution: Piracetamum 0,2 g v 1 ml perorálního roztokuGeratam 3 g: Piracetamum 3 g v 15 ml injekčního roztokuNootropil: Piracetamum 12 g v 60 ml infuzního roztoku

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Geratam 800 mg: bikonvexní, bílé, oválné potahované tablety, 8x19 mm, dělené po obou stranách

tablety půlicí rýhou, na jedné straně označené vyraženým N/N. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Geratam 1200 mg: bikonvexní, bílé, oválné potahované tablety, 9x21 mm, dělené po obou stranách

tablety půlicí rýhou, na jedné straně označené vyraženým N/N. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Nootropil 20% oral solution: čirý bezbarvý roztok charakteristické vůně a chuti.Geratam 3 g, injekční roztok: čirý bezbarvý roztok.Nootropil, infuzní roztok 12 g/60 ml – čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikaceDospělí symptomatická léčba psychoorganického syndromu, u kterého se léčbou zlepšují příznaky jako

ztráta paměti, poruchy pozornosti a nedostatek energie

 kortikální myoklonie samotná nebo v kombinaci vertigo a přidružené poruchy rovnováhy, s výjimkou závratě vazomotorického nebo psychického

původu

 prevence a léčba vazookluzivních krizí u srpkovité anemie.

Děti vývojová dyslexie v kombinaci s logopedií prevence a léčba vazookluzivních krizí při srpkovité anemii.Piracetam může být podáván dospělým, mladistvým i dětem školního věku.

4.2 Dávkování a způsob podáníZpůsob podáníPřípravek může být užíván perorálně nebo podáván intravenózně. Celková denní dávka se pohybuje v rozmezí 1,2 g–24 g denně v závislosti na indikaci a klinickém obrazu onemocnění. Perorální tablety a roztok se mohou užívat s jídlem i bez jídla. Tablety se polykají celé nebo rozpůlené, bez rozkousání, a zapíjejí se tekutinou. Intravenózní podání se používá v případě problémů s polykáním nebo při bezvědomí. Intravenózní injekce se aplikují pomalu v průběhu několika minut. Infuze se podává kontinuálně v průběhu 24 hodin.V závislosti na klinickém přínosu by mělo být při každé návštěvě lékaře přehodnoceno pokračování léčby piracetamem.

Symptomatická léčba psychoorganického syndromuDoporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4 - 4,8 g denně, rozdělená do dvou až tří dávek.

V následujících indikacích se piracetam užívá pouze na doporučení lékaře:

Léčba kortikální myoklonieDenní dávka by měla začít na 7,2 g piracetamu, zvyšovaná o 4,8 g každé tři až čtyři dni až do dávky 24 g, rozdělená do 2-3 dávek. Dávkování při léčbě myoklonie jinými přípravky by mělo zůstat stejné. V závislosti na dosaženém klinickém přínosu je možné dávkování těchto přípravků snížit. Pokud se u kortikální myoklonie piracetam začne jednou podávat, mělo by se v léčbě pokračovat, dokud příznaky přetrvávají.Dávka musí být stanovena individuálně pro každého nemocného terapeutickým pokusem. U pacientů s akutními příhodami může během času dojít ke spontánnímu vývoji a každých 6 měsíců je třeba učinit pokus o snížení léčby nebo její přerušení. To je nutno provést snižováním dávky piracetamu o 1,2 g každé dva dny (v případě syndromu Lance a Adamse každé tři až čtyři dny, a to za účelem prevence možné náhlé recidivy nebo záchvatu křečí po vysazení léků).

Léčba vertigaDoporučená denní dávka piracetamu je v rozsahu 2,4-4,8 g denně, rozdělená do dvou až tří dávek.

Profylaktická léčba a remise srpkovité anemie u vazookluzivních krizíProfylaktická dávka je 160 mg/kg/den perorálně, rozděleně ve 4 dílčích dávkách. U remise se doporučuje dávka 300 mg/kg/den rozděleně ve 4 dílčích dávkách, podávaná intravenózně. Profylaktické podávání u srpkovité anemie musí být trvalé.Dávka nižší než 160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání může způsobit relaps daného onemocnění.

Pediatrická populaceLéčba vývojové dyslexie v kombinaci s logopediíDoporučená dávka dětem školního věku a dospívajícím je 3,2 g denně, tj. 2x denně 8 ml 20% roztokunebo 2 tablety 800 mg ráno a večer, obvykle po celou dobu školního roku.

Profylaktická léčba a remise srpkovité anemie u vazookluzivních krizíProfylaktická dávka je 160 mg/kg/den rozděleně ve 4 dílčích dávkách. U remise se podává intravenózně 300 mg/kg/den rozděleně ve 4 dílčích dávkách. Profylaktické podávání u srpkovité anemie musí být trvalé.Dávka nižší než 160 mg/kg/den nebo nepravidelné užívání může způsobit relaps daného onemocnění.Piracetam se podává dětem s indikací srpkovité anemie v doporučených denních dávkách (mg/kg –viz výše). Piracetam byl podáván omezenému počtu dětí ve věku 1-3 roky.

Starší pacientiU starších pacientů s poruchou funkce ledvin se upravuje dávkování níže uvedeným způsobem (viz „Pacienti s renálním postižením“). U dlouhodobého podávání starším pacientům je nezbytné pravidelně vyhodnocovat clearance kreatininu a v případě potřeby upravit dávkování.

Pacienti s renálním postiženímDenní dávka se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je možné určit pomocí následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovení clearance kreatininu (CLCR) v ml/min. CLCR (ml/min) lze vypočítat na základě hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:

[140 – věk (roky)] x hmotnost (kg)

CLCR = _______________________________ (x 0,85 pro ženy)

72 x kreatinin v séru (mg/dl)

Stupeň nedostatečnosti funkce ledvin

Clearance kreatininu (ml/min)

Dávka a frekvence

Normální

>80

obvyklá denní dávka, ve 2-4 rozdělených dávkách

Mírný

50-79

2/3 obvyklé denní dávky, ve 2-3 rozdělených dávkách

Středně závažný

30-49

1/3 obvyklé denní dávky, ve 2 rozdělených dávkách

Závažný

<30

1/6 obvyklé denní dávky, v 1 dávce

Dialyzovaní pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin

--

kontraindikováno

Pacienti s jaterním poškozenímU pacientů pouze s jaterním poškozením není třeba žádná úprava dávky. U pacientů se současným renálním a jaterním poškozením se dávka upravuje dle tabulky výše (viz „Pacienti s renálním postižením“).

4.3 Kontraindikace- hypersenzitivita na piracetam, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto

přípravku

- mozková hemorrhagie- konečné stádium onemocnění ledvin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíÚčinek na agregaci destičekVzhledem k účinku piracetamu na agregaci destiček (viz bod 5.1) je třeba zvláštní pozornosti připodávání piracetamu pacientům s těžkým krvácením i, s rizikem krvácení – např. gastrointestinálnímvředem, pacienti s poruchou hemostázy, pacienti s anamnézou hemoragické cerebrovaskulární příhody, pacientům podstupujícím chirurgický výkon včetně zubního zákroku, pacienti užívající antikoagulancia nebo antiagregační přípravky včetně nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové.

Renální nedostatečnostPiracetam se eliminuje ledvinami. Proto je třeba opatrnosti u pacientů s renální nedostatečností (viz bod4.2).Starší pacientiU dlouhodobého podávání starším pacientům je nezbytné pravidelně vyhodnocovat clearance kreatininu a v případě potřeby upravit dávkování (viz bod 4.2).Přerušení léčbyU myoklonických pacientů by se neměla léčba piracetamem rychle přerušovat kvůli možné recidivě nebo záchvatu křečí po vysazení léku.Srpkovitá anemieU indikace srpkovitá anemie se při dávkách nižších než 160 mg/kg/den nebo při nepravidelném užívání piracetamu může vyskytnout recidiva onemocnění.

Huntingtonova chorobaU pacientů s Huntingtonovou chorobou bylo při vysokých dávkách piracetamu pozorováno mírné zhoršení mimovolních pohybů.

Upozornění ohledně pomocných látekPerorální roztok Nootropil obsahuje methylparaben (E218) a propylparaben (E216), které mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně opožděné), a glycerol, který může způsobit bolest hlavy, žaludeční problémy nebo průjem. Perorální roztok obsahuje také asi 3,5 mmol (odp. 80,5 mg) sodíku na 24 g piracetamu. Tablety Geratam 800 mg a 1200 mg obsahují asi 2 mmol (odp. 46 mg) sodíku na 24 g piracetamu. Injekční roztok Geratam 3 g obsahuje asi 1 mmol (odp. 23 mg) sodíku na 24 g piracetamu. Infuzní roztok Nootropil obsahuje asi 19 mmol (odp.445 mg) sodíku na 24 g piracetamu. Obsah sodíku u jednotlivých forem přípravku by měl být vzat do úvahy u pacientů na dietě s nízkýmobsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceFarmakokinetické interakceOčekává se, že potenciál k lékovým interakcím mající za následek změny farmakokinetiky piracetamu je nízký, protože přibližně 90% dávky piracetamu se vylučuje močí ve formě nezměněného léku.In vitro piracetam neinhibuje izoformy lidského jaterního cytochromu P450 CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 4A9/11 při koncentracích 142, 426 a 1422 µg/ml.Při koncentraci 1422 µg/ml byly pozorovány nepatrné inhibiční účinky na CYP 2A6 (21%) a 3A4/5 (11%). Hodnoty Ki k inhibici těchto dvou izoforem CYP však pravděpodobně značně přesahují 1422 µg/ml. Proto jsou metabolické interakce piracetamu s jinými léky nepravděpodobné.Hormony štítné žlázyPodrážděnost, zmatenost a poruchy spánku se vyskytly po současném podání piracetamu a hormonůštítné žlázy (T3+T4). AcenokumarolV publikované jednoduše zaslepené studii u pacientů s těžkou rekurentní venózní trombózou neovlivnil piracetam v dávce 9,6 g/den výši dávek acenokumarolu nezbytnou k dosažení INR 2,5-3,5. V porovnání s účinky samotného acenokumarolu snížilo ale současné podávání piracetamu v dávce 9,6 g/den statisticky významně agregaci destiček, uvolňování beta-thromboglobulinu i hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII:C, VIII:vW:Ag, VIII:vW:Rco) stejně tak jako viskozitu krve i krevní plazmy.AntiepileptikaDenní dávka piracetamu 20 g po dobu 4 týdnů neměnila vrcholové ani nejnižší hladiny antiepileptik (karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitonu, valproátu) u pacientů s epilepsií, kteří užívali stabilní dávky.AlkoholSoučasné podávání alkoholu nemělo žádný vliv na sérové hladiny piracetamu a hladina alkoholu se nezměnila po perorální dávce 1,6 g piracetamu.

4.6 Těhotenství a kojeníTěhotenstvíÚdaje o podávání piracetamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly přímý či nepřímý účinek na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj(viz bod 5.3). Piracetam prochází placentární bariérou. Plazmatická koncentrace narozeného dítěte dosahuje asi 70-90% hladiny matky. Piracetam by neměl být v průběhu těhotenství užíván, pokud to není nezbytně nutné, pokud při léčbě piracetamem u těhotných žen benefit převyšuje riziko.Kojení Piracetam se u lidí vylučuje do mateřského mléka. Tudíž piracetam by neměl být užíván kojícími ženami nebo kojení by mělo být přerušeno. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeVzhledem k nežádoucím účinkům, které byly pozorovány po podání přípravku, vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje je možný a měl by být vzat do úvahy.

4.8 Nežádoucí účinkya) Shrnutí bezpečnostního profiluDvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické nebo farmakoklinické studie, ze kterých jsou dostupná kvantifikovaná data o bezpečnosti (extrahováno z UCB databanky dokumentů v červnu 1997), zahrnují více než 3 000 jedinců, kteří užívali piracetam bez ohledu na indikaci, lékovou formu, dávkování nebo populační charakteristiky.

b) Seznam nežádoucích účinkůNežádoucí účinky hlášené z klinických studií a z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), ), není známo (z dostupných údajů nelze určit).Údaje získané po uvedení přípravku na trh nejsou dostatečné pro odhad frekvence nežádoucích účinků v léčené populaci.

Poruchy krve a lymfatického systémuNení známo: krvácivé poruchy.

Poruchy imunitního systémuNení známo: anafylaktoidní reakce, hypersenzitivita.

Psychiatrické poruchyČasté: nervozitaMéně časté: deprese Není známo: agitovanost, anxieta, zmatenost, halucinace.

Poruchy nervového systémuČasté: hyperkinezeMéně částé: somnolenceNení známo: ataxie, poruchy rovnováhy, zhoršení epilepsie, bolesti hlavy, insomnie.

Poruchy ucha a labyrintuNení známo: vertigo

Cévní poruchyVzácné: (pouze u injekční formy) tromboflebitida, hypotenze.

Gastrointestinální poruchyNení známo: bolesti břicha, bolesti epigastria, průjem, nauzea, zvracení.

Poruchy kůže a podkožní tkáněNení známo: angioneurotický edém, dermatitida, pruritus, urtikarie.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceMéně časté: astenieVzácné: (pouze u injekční formy) bolest v místě injekce, pyrexie.

VyšetřeníČasté: zvýšení tělesné hmotnosti.

4.9 PředávkováníSymptomyNebyly hlášeny žádné další nežádoucí účinky spojené s předávkováním piracetamu.Největší předávkování piracetamem bylo hlášeno po perorálním podání dávky 75 g. Průjem s krví ve stolici byl pravděpodobně spojen s extrémně vysokými koncentracemi sorbitolu v přípravku.LéčbaV případě akutního výrazného perorálního předávkování by mělo následovat vyprázdnění žaludku nebo zvracení. Není k dispozici žádné speciální antidotum k léčbě předávkování. Léčba bude symptomatická a může zahrnovat hemodialýzu. Extrakční účinnost dialyzátoru je pro piracetam 50-60%.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: psychostimulancia (nootropní léčiva, analeptika)ATC kód: N06BX03Léčivá látka piracetam je pyrrolidon, 2-oxopyrrolidin-1-acetamid, cyklický derivát kyseliny aminomáselné.Dostupné údaje naznačují, že základní mechanismus účinku piracetamu není specifický na úrovni buněk ani orgánů. Piracetam se v závislosti na dávce váže fyzicky k polární straně fosfolipidových membránových modelů, navozuje obnovu lamelární struktury membrány, což je charakterizováno tvorbou pohyblivých komplexů fosfolipidů s lékem. To pravděpodobně odpovídá zlepšení stability membrány, umožňuje to membránovým a transmembránovým proteinům udržet nebo znovu obnovit své trojrozměrné uspořádání a skladbu, které jsou podkladem pro výkon jejich funkce. Piracetam má neuronální a vaskulární účinky.

Neuronální účinekNa úrovni neuronů piracetam uplatňuje svou membránovou aktivitu různými způsoby. U zvířat piracetam posiluje různé typy neurotransmise primárně postsynaptickou modulací hustoty a aktivity receptorů. U zvířat i lidí jsou posíleny funkce zapojené v kognitivních procesech, jako je učení, paměť, pozornost a vědomí, a to u jedinců normálních i u jedinců trpících deficitními stavy, aniž by došlo k rozvoji účinků sedativních nebo psychostimulačních. Piracetam chrání a obnovuje kognitivní schopnosti u zvířat i lidí po různých zátěžových situacích pro mozek, jako po hypoxii, intoxikaci a elektrokonvulzivní léčbě. Podle elektroencefalografického hodnocení (EEG) a psychometrických testů chrání před změnami funkce a výkonu mozku navozenými hypoxií.

Vaskulární účinekPiracetam uplatňuje svůj hemoragický účinek na trombocyty, erytrocyty a stěny krevních cév tak, že zvyšuje deformabilitu erytrocytů, snižuje agregabilitu trombocytů, snižuje adhezi erytrocytů na stěny cév a snižuje kapilární vazospasmus.Účinky na červené krvinky:U pacientů se srpkovitou anemií piracetam zlepšuje deformabilitu membrány erytrocytů, snižuje viskozitu krve a předchází shlukování erytrocytů.Účinky na krevní destičky:V otevřených studiích u zdravých dobrovolníků a u pacientů s Raynaudovým fenoménem byly narůstající dávky piracetamu až k 12 g spojeny s na dávce závislým snížením funkcí trombocytů v porovnání s hodnotami před léčbou (testy agregace indukované ADP, kolagenem, epinefrinem a uvolněním βTG), a to bez významné změny v počtu destiček. V těchto studiích piracetam prodloužil čas krvácení.Účinky na krevní cévy:Ve studiích u zvířat potlačoval piracetam vazospasmus a bránil účinkům různých vazospastických látek. Chyběl jakýkoli vazodilatační účinek a nebyl navozen „steal“ fenomén, nízký průtok nebo obnovený průtok, či hypotenzní účinek. U zdravých dobrovolníků piracetam snížil adhezi erytrocytů k endotelu cév a měl také přímý stimulační účinek na syntézu prostacyklinu ve zdravém endotelu.

Účinky na koagulační faktory:U zdravých dobrovolníků ve srovnání s hodnotami před léčbou piracetam v dávce až 9,6 g snižoval plazmatické hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) o 30-40%, a prodloužil čas krvácení. U pacientů s primárním a sekundárním Raynaudovým fenoménem ve srovnání s hodnotami před léčbou piracetam v dávce 8 g/den během 6 měsíců snížil plazmatické hladiny fibrinogenu a von Willebrandových faktorů (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF)) o 30 až 40%, snížil viskozitu plazmy a prodloužil čas krvácení.Jiná studie u zdravých dobrovolníků neukázala žádný statisticky významný rozdíl mezi piracetamem (v dávce až 12 g 2x denně) a placebem, pokud jde o účinek na parametry hemostázy a čas krvácení.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil piracetamu je lineární a na čase nezávislý s nízkou proměnlivostí mezi subjekty v širokém rozmezí dávek. To je v souladu s vysokou permeabilitou, vysokou rozpustností a minimálním metabolismem piracetamu. Plazmatický poločas piracetamu je 5 hodin. Je podobný u dospělých dobrovolníků i u pacientů. Prodlužuje se u starších jedinců (primárně díky snížené renální clearanci) a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Plazmatické koncentrace ustáleného stavu jsou dosaženy během 3 dnů podávání.

AbsorpcePiracetam se po perorálním podání rychle a rozsáhle vstřebává. Po podání u jedinců nalačno jsou vrcholové plazmatické koncentrace dosaženy 1 hodinu po podání. Absolutní biologická dostupnost perorálních forem piracetamu se blíží 100%. Potrava neovlivňuje rozsah absorpce piracetamu, ale snižuje Cmax o 17% a zvyšuje tmax z 1 na 1,5 hodiny. Vrcholové koncentrace jsou typicky 84 µg/ml respektive 115 µg/ml po podání jednotlivé perorální dávky 3,2 g respektive opakované dávky 3,2 g 3x denně.

DistribucePiracetam se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je přibližně 0,6 l/kg. Piracetam přestupuje hematoencefalickou bariéru, protože byl zjištěn v cerebrospinálním moku po nitrožilním podání. V cerebrospinálním moku byl dosažen tmax asi 5 hodin po podání dávky a poločas byl kolem 8,5 hodiny. U zvířat byly nejvyšší koncentrace piracetamu v mozku v mozkové kůře (frontální, parietální a týlní laloky), v kůře mozečku a v bazálních gangliích. Piracetam difunduje do všech tkání vyjma tkáně tukové, přestupuje přes placentární bariéru a proniká přes membrány izolovaných erytrocytů.

BiotransformaceNení známo, že by byl piracetam v lidském těle metabolizován. Toto je podepřeno dlouhým plazmatickým poločasem u anurických pacientů a vysokým obsahem mateřské sloučeniny v moči.

EliminacePlazmatický poločas piracetamu u dospělých je asi 5 hodin po nitrožilním nebo perorálním podání.Zjevná celková tělesná clearance je 80-90 ml/min. Hlavní cestou vylučování je vylučování močí, na které připadá 80-100% dávky. Piracetam je vylučován glomerulární filtrací.

LinearitaFarmakokinetika piracetamu je lineární v dávkovém rozmezí 0,8-12 g. Farmakokinetické proměnné, jako je poločas a clearance, se s ohledem na dávku a dobu léčby nemění.

Charakteristiky pacientůPohlavíVe studii bioekvivalence srovnávající formy při dávce 2,4 g byly Cmax a AUC přibližně o 30% vyšší u žen (N=6) ve srovnání s muži (N=6). Clearance upravené na tělesnou hmotnost však byly srovnatelné.

RasaFormální farmakokinetické studie vlivu rasy nebyly provedeny. Srovnávání mezi studiemi zahrnujícími příslušníky kavkazské rasy a Asiaty nicméně ukazuje, že farmakokinetika piracetamu byla mezi těmito dvěma rasami srovnatelná. Protože se piracetam vylučuje primárně renálně a neexistují žádné významné rozdíly v clearanci kreatininu mezi rasami, farmakokinetické rozdíly dané rasou se neočekávají.

Starší pacientiU starších pacientů se poločas piracetamu zvyšuje a zvýšení má vztah ke snížené funkci ledvin u této populace (viz bod 4.2).

DětiŽádné formální studie farmakokinetiky u dětí nebyly provedeny.

Porucha funkce ledvinClearance piracetamu koreluje s clearancí kreatininu. Proto se doporučuje upravit denní dávku piracetamu podle clearance kreatininu u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). U anurických jedinců v terminální fázi renálního selhání je poločas piracetamu prodloužen až na 59 hodin. Frakční odstraňování piracetamu během typické dialýzy o délce 4 hodiny bylo 50-60%.

Porucha funkce jaterVliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku piracetamu nebyl hodnocen. Protože se 80-100% dávky vylučuje do moči ve formě nezměněného léku, nelze očekávat, že by samotná porucha funkce jater měla mít významný účinek na vylučování piracetamu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje ukazují, že piracetam má nízký toxický potenciál. Studie s jednorázovým podáním nevykázaly žádnou ireverzibilní toxicitu po perorálních dávkách 10 g/kg u myší, potkanů a psů. Při opakovaném podávání nebyl pozorovaný žádný cílový orgán toxicity ve studiích chronické toxicity u myší (až 4,8 g/kg/den) a u potkanů (až 2,4 g/kg/den). Mírné gastrointestinální účinky (zvracení, změny konzistence stolice, zvýšená konzumace vody) byly pozorovány u psů při perorálním podávání piracetamu po dobu jednoho roku v dávce narůstající od 1 do 10 g/kg/den. Podobně i.v. podávání dávky až 1 g/kg/den po dobu 4-5 týdnů u potkanů a psů nevedlo k projevům toxicity. In vitro a in vivo studie neukázaly žádný potenciál genotoxicity a kancerogenity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Geratam 800 mg: Makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy, potahová soustava opadry Y-1-7000 bílá, potahová soustava opadry OY-S-29019 bezbarvá.

Geratam 1200 mg: Makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy, potahová soustava opadry Y-1-7000 bílá, potahová soustava opadry OY-S-29019 bezbarvá.

Nootropil 20% oral solution: Glycerol 85%, dihydrát sodné soli sacharinu, trihydrát octanu sodného, methylparaben, propylparaben, meruňkové aroma, karamelové aroma, kyselina octová 99%, čištěná voda.

Geratam 3 g: Trihydrát octanu sodného, kyselina octová 99%, voda na injekci.

Nootropil: Trihydrát octanu sodného, kyselina octová 99%, chlorid sodný, voda na injekci.

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnostiGeratam 800 mg a 1200 mg: 4 rokyNootropil 20% oral solution: 3 rokyGeratam 3 g: 5 letNootropil: 5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníGeratam 800 mg a 1200 mg (potahované tablety), Nootropil 20% oral solution (perorální roztok) a Geratam 3 g (injekční roztok): Tyto léčivé přípravky nevyžadují žádné zvláštní podmínky uchovávání.Nootropil (infuzní roztok): Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Geratam 800 mg: Al/PVC blistr, krabička.Velikost balení: 60 a 100 potahovaných tablet

Geratam 1200 mg:Al/PVC blistr, krabička.Velikost balení: 20, 60 a 100 potahovaných tablet.Nootropil 20% oral solution: Lékovka z hnědého skla uzavřená PP šroubovacím uzávěrem s PE vnitřní částí na styku s roztokem s LDPE pojistným kroužkem, odměrka, krabičkaVelikost balení: 125 ml

Geratam 3 g: Odlamovací ampule z bezbarvého skla, výlisek z plastu pro 4 ampule, krabička.Velikost balení : 4 ampule.

Nootropil: 100 ml infuzní lahvička z bezbarvého skla uzavřená pryžovou zátkou, kovovou pertlí a plastikovým krytem, držák, krabička.Velikost balení: 60 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním Injekční roztok Geratam 3 g: Po otevření ampule je třeba ihned aplikovat.Perorální roztok 20%, infuzní roztok a potahované tablety 800 mg a 1200 mg: Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Pharma SA, Brusel, Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Nootropil 20% oral solution: 06/867/92-A/CGeratam 3 g: 06/866/92-B/CGeratam 800 mg: 06/868/92-A/CGeratam 1200 mg: 06/868/92-B/CNootropil: 12 g/60 ml: 06/069/93-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Geratam 800 mg:18.12.1992/ 29.12.2010Geratam 1200 mg:18.12.1992/ 29.12.2010Nootropil 20% oral solution: 18.12.1992/ 29.12.2010Geratam 3 g:18.12.1992/ 29.12.2010Nootropil:12.02.1993/ 29.12.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU : 18.5.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GERATAM 3 g injekční roztokPiracetamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

3 g piracetamu v 15 ml injekčního roztoku

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: trihydrát octanu sodného, kyselina octová 99%, voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční roztok4 ampule injekčního roztoku po 15 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Po otevření ihned aplikujte.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Pharma SA, Brusel, Belgie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

06/866/92-B/C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Braille: nevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE NA VNITŘNÍM OBALU

Etiketa

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GERATAM 3 g Piracetamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční roztok15 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

i.v.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB logo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot