1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls234988/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

Gemcitabinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože

obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárník nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci příbalové informaci 1.

Co je přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Gemcitabine Accord 100 mg/ml používat

3.

Jak se přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml a k čemu se používá

Přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml patří do skupiny přípravků zvaných "cytostatika". Tyto přípravky zabíjejí dělící se buňky, včetně nádorových buněk. Přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml lze podávat samostatně nebo v kombinaci s jinými léky proti rakovině v závislosti na jejím typu. Přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml se používá k léčbě následujících typů rakoviny: -

nemalobuněčný karcinom (rakovina) plic (NSCLC), samostatně nebo společně s cisplatinou.

-

rakovina slinivky břišní.

-

rakovina prsu, společně s paklitaxelem.

-

rakovina vaječníku, společně s karboplatinou.

-

rakovina močového měchýře, společně s cisplatinou.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Gemcitabine Accord 100 mg/ml používat

Nepoužívejte přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml -

jestliže jste alergický(á) na gemcitabin nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

-

jestliže kojíte

Upozornění a opatření Před použitím přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Před první infuzí vám bude odebrána krev k vyšetření, zda máte dostatečnou funkci ledvin a jater. Před každou infuzí vám bude odebrána krev k vyšetření, zda máte dostatečný počet krvinek na to, aby

2

vám mohl být přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml podán. Váš lékař může rozhodnout o změně dávky nebo o odložení léčby v závislosti na Vašem celkovém zdravotním stavu a v případě, že máte příliš nízký počet krvinek. Pravidelně Vám bude odebírána krev k vyšetření funkce ledvin a jater. Oznamte svému lékaři, pokud: -

trpíte nebo jste dříve trpěl(a) onemocněním jater, srdeční chorobou nebo cévním onemocněním.

-

jste nedávno podstoupil(a) nebo podstoupíte ozařování.

-

jste byl/a nedávno očkován(a).

-

se u Vás objeví potíže s dýcháním nebo se cítíte velmi slabý(á) a jste velmi bledý(á) (může to být

-

příznak selhání ledvin).

-

trpíte alkoholismem, protože tento léčivý přípravek obsahuje ethanol (alkohol).

-

trpíte epilepsií, protože tento léčivý přípravek obsahuje ethanol (alkohol).

Mužům se doporučuje, aby v průběhu léčby přípravkem Gemcitabine Accord 100 mg/ml a až 6 měsíců po jejím skončení neplodili potomka. Pokud byste chtěl během léčby nebo během následujících 6 měsíců po jejím skončení zplodit potomka, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem. Před zahájením léčby se můžete poradit ohledně uchování spermatu. Další léčivé přípravky a Gemcitabine Accord 100 mg/ml Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době používal(a) nebo které možná budete používat, včetně vakcín. Těhotenství, kojení a fertilita Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, informujte svého lékaře. V průběhu těhotenství se přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml nesmí používat. Váš lékař s Vámi probere možná rizika používání přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml během těhotenství. Během léčby přípravkem Gemcitabine Accord 100 mg/ml musíte kojení přerušit Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml může způsobit ospalost, zejména, pokud jste požil(a) alkohol. Obsah alkoholu v tomto přípravku může negativně ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Neřiďte a neobsluhujte stroje, dokud si nebudete jistý(á), že u Vás léčba přípravkem Gemcitabine Accord 100 mg/ml nezpůsobuje ospalost. Přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml obsahuje 44% bezvodého ethanolu, tedy až 9.9 g na maximální denní dávku (2250 mg), což odpovídá 250 ml piva nebo 100 ml vína na jednu dávku. -

Škodlivé pro pacienty trpící alkoholismem.

-

Je třeba vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.

-

Obsah alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivnit účinky jiných léčivých přípravků.

-

Obsah alkoholu v tomto přípravku může negativně ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml obsahuje 206 mg (9,0 mmol) sodíku na maximální denní dávku (2250 mg) -

Pacienti, kteří jsou na dietě se sledovaným obsahem sodíku, by toto měli vzít v úvahu.

3.

Jak se přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml používá

Doporučená dávka přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml je 1 000 – 1 250 mg na jeden metr čtvereční povrchu Vašeho těla. Pro určení plochy Vašeho těla se měří Vaše výška a váha. Váš lékař použije vypočtenou plochu těla k určení správné dávky. Tato dávka může být upravena nebo může být léčba odložena v závislosti na tom kolik máte krvinek a Vašem celkovém zdravotním stavu.

3

To, jak často budete dostávat infuzi přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml, záleží na typu léčené rakoviny. Než Vám bude koncentrát gemcitabinu podán, nemocniční lékárník nebo lékař jej naředí. Gemcitabin Vám bude vždy podán formou infuze do žíly. Infuze bude trvat přibližně 30 minut. Tento léčivý přípravek není určen k použití u dětí mladších 18 let. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento léčivý přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Frekvence výskytu zjištěných nežádoucích účinků jsou definovány takto: -

Velmi časté: postihují více než 1 z 10 pacientů, kterým je léčivý přípravek podáván

-

Časté: postihují 1 až 10 ze 100 pacientů, kterým je léčivý přípravek podáván

-

Méně časté: postihují 1 až 10 z 1 000 pacientů, kterým je léčivý přípravek podáván

-

Vzácné: postihují 1 až 10 ze 10 000 pacientů, kterým je léčivý přípravek podáván

-

Velmi vzácné: postihují méně než 1 z 10 000 pacientů, kterým je léčivý přípravek podáván

-

Není známo: frekvenci výskytu nelze z dostupných údajů určit

Jestliže si všimnete jakéhokoli z následujících příznaků, musíte okamžitě kontaktovat svého lékaře: -

Horečka nebo infekce (časté): pokud máte tělesnou teplotu 38 °C nebo vyšší, potíte se nebo máte jiné příznaky infekce (protože můžete mít menší počet bílých krvinek než obvykle, což je velmi časté).

-

Nepravidelný srdeční rytmus (arytmie) (frekvence není známa).

-

Bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech (časté).

-

Alergické reakce: pokud se vyvine červená vyrážka kůže (velmi časté)/svědění (časté) nebo horečka (velmi časté).

-

Únava, pocit na omdlení, snadné zadýchání nebo jste bledý/á (protože můžete mít méně hemoglobinu než obvykle, což je velmi časté).

-

Krvácení z dásní, nosu nebo úst nebo jakékoliv jiné krvácení, které nejde zastavit, načervenalá nebo narůžovělá moč, neočekávaná tvorba podlitin (protože můžete mít méně krevních destiček než obvykle, což je velmi časté).

-

Obtíže s dýcháním (mírné potíže s dýcháním krátce po infuzi gemcitabinu, které brzy přejdou,

-

jsou velmi časté, nicméně méně často či vzácně se mohou objevit závažné plicní potíže).

Velmi časté (postihují více než 1 člověka z 10) -

Nízká hladina hemoglobinu (anémie)

-

Nízký počet bílých krvinek

-

Nízký počet krevních destiček

-

Obtíže s dýcháním

-

Zvracení

-

Pocit na zvracení

-

Červená vyrážka na kůži: alergická vyrážka, často svědivá

-

Vypadávání vlasů

-

Potíže s játry: zjištěné abnormálními výsledky krevních testů

-

Krev v moči

-

Abnormální nálezy v moči: bílkovina v moči

-

Příznaky podobné chřipce, včetně horečky

-

Otok (natékání kotníků, prstů, nohou, obličeje)

Časté (postihují 1 až 10 ze 100 pacientů , kterým je léčivý přípravek podáván) -

Horečka doprovázená nízkým počtem bílých krvinek (febrilní neutropenie)

4

-

Anorexia (nechutenství)

-

Bolest hlavy

-

Nespavost

-

Ospalost

-

Kašel

-

Rýma

-

Zácpa

-

Průjem

-

Bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech

-

Svědění

-

Pocení

-

Bolest svalů

-

Bolesti zad

-

Zvýšená teplota

-

Slabost

-

Zimnice

Méně časté (postihují 1 až 10 z 1 000 pacientů, kterým je léčivý přípravek podáván) -

Intersticiální pneumonitida (zjizvení plicních sklípků)

-

Křeče dýchacích cest (hvízdání)

-

Abnormální nález na rentgenu plic (zjizvení plic)

-

Nepravidelný srdeční rytmus (arytmie)

-

Srdeční selhání

-

Mozková mrtvice

-

Závažné poškození jater včetně selhání jater

-

Selhání ledvin

-

Hemolytický uremický syndrom (onemocnění charakterizované hemolytickoou anemií, akutním selháním ledvin a nízkým počtem krevních destiček)

Vzácné (postihují 1 až 10 ze 10 000 pacientů, kterým je léčivý přípravek podáván) -

Infarkt myokardu

-

Nízký krevní tlak.

-

Odlupování kůže, tvorba vředů nebo puchýřů

-

Reakce v místě vpichu.

-

Gangréna (sněť) prstů na rukách nebo nohách

-

Tekutina v plicích

-

Syndrom akutní respirační tísně dospělých (vážný zánět plic způsobující selhání dýchacích

-

cest).

-

Kožní reakce na ozáření (červená vyrážka na kůži podobná závažným spáleninám od slunce),

-

která se může objevit na kůži vystavené ozařování

-

Radiační toxicita - zjizvení plicních sklípků spojené s léčbou ozařováním.

-

Zánět krevních cév

-

Odlupování odumřelé kůže a závažná tvorba puchýřů

Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů, kterým je léčivý přípravek podáván) -

Zvýšený počet krevních destiček

-

Anafylaktická reakce (závažná rekce přecitlivělosti/alergie)

-

Ischemická kolitida (zánět výstelky tlustého střeva způsobený sníženým přísunem krve)

-

Potenciálně život ohrožující kožní reakce s četnými nachovými skvrnami a odlupováním svrchní vrstvy kůže (toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom)

Může se u Vás vyskytnout jakýkoliv z těchto příznaků a/nebo stavů. Začnete-li pociťovat některý z těchto nežádoucích účinků, musíte o tom co nejdříve informovat svého lékaře.

5

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

Jak přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po otevření před naředěním: Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po otevření. Pokud není spotřebován okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání naředěného roztoku odpovědností uživatele. Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po naředění 0,9 % roztokem chloridu sodného byla prokázána po dobu 60 dní při teplotě 25 °C a 2 °C - 8 °C. Z mikrobiologického hlediska je třeba infuzní roztok použít okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek bude připraven a bude Vám podán zdravotníkem. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek musí být zlikvidován zdravotníkem. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml obsahuje -

Léčivou látkou je gemcitabinum. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 100 mg gemcitabinu (jako gemcitabinum hydrochloridum). Jedna injekční lahvička obsahuje buď 200 mg, 1000 mg, 1500 mg nebo 2000 mg gemcitabinu (jako gemcitabinum hydrochloridum).

-

Dalšími složkami jsou makrogol 300, propylenglykol, bezvodý ethanol, hydroxid sodný (na úpravu pH), kyselina chlorovodíková 35% (na úpravu pH).

Jak přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok. Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok je v čirých skleněných injekčních lahvičkách s pryžovou zátkou a Al flip-off uzávěrem. Velikosti balení 1 x 2 ml injekční lahvička 1 x 10 ml injekční lahvička 1 x 15 ml injekční lahvička 1 x 20 ml injekční lahvička Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Název členského státu

Název léčivého přípravku

Nizozemsko

Gemcitabine Accord 100 mg/ml Concentraat voor Oplossing voor Infusie

Rakousko

Gemcitabin Accord 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgie

Gemcitabine Accord Healthcare 100 mg/ml Solution à Diluer pour Perfusion / concentraat voor oplossing voor infusie / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Bulharsko

Gemcitabine Accord 100 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Kypr

Gemcitabine Accord 100 mg Concentrate for Solution for Infusion

Česká republika

Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

Německo

Gemcitabine Accord 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Dánsko

Gemcitabin Accord

Estonsko

Gemcitabine Accord 100 mg/ml

Řecko

GEMCITABINE / ACCORD

Španělsko

Gemcitabina Accord 100 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Finsko

Gemcitabine Accord 100 mg/ml Infuusiokonsentraatti, Liuosta Varten

Maďarsko

Gemcitabine Accord 100 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Irsko

Gemcitabine 100 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Itálie

GEMCITABINA ACCORD

Lotyšsko

Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Litva

Gemcitabine Accord 100mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Malta

Gemcitabine 100 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Norsko

Gemcitabine Accord

Polsko

Gemcitabinum Accord

Portugalsko

Gemcitabine Accord

Slovenská republika

Gemcitabine 100 mg/ml concentrate for solution for infusion

Rumunsko

Gemcitabina 100 mg / ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Švédsko

Gemcitabine Accord

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 21.11.2012

7

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok je před použitím nutné naředit. Koncentrace gemcitabinu v přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok se liší od ostatních přípravků obsahujících gemcitabin. Je třeba věnovat pozornost koncentraci (100 mg/ml), jinak by mohlo dojít k život ohrožujícímu předávkování Přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok musí být před použitím naředěn. -

Při ředění přípravku gemcitabin určeného k podání intravenózní infuzí používejte aseptickou techniku

-

Gemcitabin v podobě koncentrátu pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok o koncentraci gemcitabinu 100 mg/ml. Celkové množství gemcitabinu v podobě koncentrátu pro infuzní roztok potřebné pro daného pacienta je třeba naředit v nejméně 500 ml sterilního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Může být provedeno další ředění stejným rozpouštědlem na konečnou koncentraci 0,1 až 5 mg/ml. Naředěný roztok je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý

-

Při uchovávání naředěného roztoku přípravku gemcitabin koncentrát pro infuzní roztok v nádobách z polyvinylchloridu (PVC) může z PVC nádob unikat DEHP (di-(2-ethylhexyl) ftalát). Příprava, uchovávání a podávání naředěného roztoku má proto probíhat za použití vybavení neobsahujícího PVC.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Po otevření před naředěním: Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po otevření. Pokud není spotřebován okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání naředěného roztoku odpovědností uživatele.

Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po naředění 0,9 % roztokem chloridu sodného byla prokázána po dobu 60 dní při teplotě 25 °C a 2 °C - 8 °C. Z mikrobiologického hlediska je třeba infuzní roztok použít okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Příprava infuzního roztoku Přípravek Gemcitabin Accord 100 mg ml koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 100 mg gemcitabinu na jeden ml koncentrátu. Koncentrát je před podáním třeba naředit. -

Jestliže jsou injekční lahvičky uchovávány v chladu, nechte potřebný počet krabiček s přípravkem Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok před použitím 5 minut stát při teplotě do 25°C. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu lahvičku přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok.

-

Asepticky natáhněte potřebné množství přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok pomocí kalibrované stříkačky.

-

Potřebné množství přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok musí být vstříknuto do nejméně 500 ml infuzního vaku obsahujícího 0,9 mg/ml (0,9%) infuzní roztok chloridu sodného.

-

Infuzní vak ručně protřepejte. Může být provedeno další ředění stejným rozpouštědlem do konečné koncentrace 0,1 až 5 mg/ml.

8

-

Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky by gemcitabin infuzní roztok měl být před použitím prohlédnut, zda neobsahuje pevné částice nebo nedošlo ke změněně barvy. Jestliže jistíte přítomnost pevných částic, roztok nepodávejte.

Opatření týkající se přípravy a podání Při přípravě a likvidaci infuzního roztoku by měly být dodržovány běžné bezpečnostní zásady pro práci s cytostatiky. S infuzním roztokem je třeba pracovat v bezpečnostním boxu v ochranném plášti a rukavicích. Jestliže není k dispozici bezpečnostní box, k ochranným pomůckám je třeba přidat také masku a ochranné brýle. Jestliže se přípravek dostane do kontaktu s okem, může způsobit vážné podráždění. Oči je třeba okamžitě a řádně vypláchnout vodou. Pokud podráždění trvá, je třeba kontaktovat lékaře. Jestliže dojde ke kontaktu roztoku s kůží, důkladně ji opláchněte vodou. Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls234988/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje gemcitabini hydrochloridum odpovídající gemcitabinum 100 mg Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje gemcitabini hydrochloridum v množství odpovídajícím gemcitabinum 200 mg Jedna injekční lahvička s 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje gemcitabini hydrochloridum v množství odpovídajícím gemcitabinum 1000 mg Jedna injekční lahvička s 15 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje gemcitabini hydrochloridum v množství odpovídajícím gemcitabinum 1500 mg Jedna injekční lahvička s 20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje gemcitabini hydrochloridum v množství odpovídajícím gemcitabinum 2000 mg Pomocné látky se známým účinkem:

9,192 mg/ml (0,4 mmol/ml) sodíku 440 mg/ml (44%) bezvodého ethanolu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok Čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok,pH v rozmezí přibližně 6,0 - 7,5 a osmolarita v rozmezí přibližně 270 - 330 mosmol/l po rekonstituci s 0,9% roztokem chloridu sodného na koncentraci 0,1 mg/ml. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Gemcitabin v kombinaci s cisplatinou je určen k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu močového měchýře. Gemcitabin je určen k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu pankreatu. Gemcitabin se v kombinaci s cisplatinou používá jako léčba první volby u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). U starších pacientů nebo pacientů se stupněm výkonnosti 2 může být zvážena monoterapie gemcitabinem. Gemcitabin je v kombinaci s karboplatinou určen k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího epiteliálního karcinomu ovaria u pacientek s relabujícím onemocněním po alespoň 6měsíčním období bez relapsu po terapii první linie na bázi platiny.

2

Gemcitabin je v kombinaci s paklitaxelem určen k léčbě pacientek s lokálně relabujícím nebo metastatickým karcinomem prsu, který není chirurgicky odstranitelný, u kterých došlo k relapsu po adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii. Pokud nejsou klinicky kontraindikovány, měla by předchozí chemoterapie obsahovat antracyklin. 4.2

Dávkování a způsob podání

Gemcitabin má být předepsán pouze lékařem kvalifikovaným pro použití protinádorové chemoterapie. Doporučené dávkování Karcinom močového měchýře Použití v kombinaci Doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podaných 30 minutovou infuzí. Dávka by měla být podána 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu v kombinaci s cisplatinou. Cisplatina je podávána v doporučené dávce 70 mg/m2 1. den po gemcitabinu nebo 2. den každého 28denního cyklu. Tento 4týdenní cyklus je pak zopakován. Dávka může být snížena s každým dalším cyklem nebo v jeho průběhu v závislosti na stupni toxicity, který se u pacienta objeví. Karcinom pankreatu Doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podaných 30 minutovou intravenózní infuzí. Toto je opakováno jednou týdně po dobu až 7 týdnů, po kterých následuje jeden týden bez dávky. Následné cykly by měly sestávat z injekcí podávaných jednou týdně po dobu 3 po sobě následujících týdnů z každých 4 týdnů. Dávka může být snížena s každým dalším cyklem nebo v jeho průběhu v závislosti na stupni toxicity, který se u pacienta objeví. Nemalobuněčný karcinom plic Monoterapie Doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podaných 30 minutovou intravenózní infuzí. Toto je opakováno jednou týdně po dobu 3 týdnů, po kterých následuje jeden týden bez dávky. Tento 4týdenní cyklus je pak zopakován. Dávka může být snížena s každým dalším cyklem nebo v jeho průběhu v závislosti na stupni toxicity, který se u pacienta objeví. Použití v kombinaci Doporučená dávka gemcitabinu je 1250 mg/m2 povrchu těla podaných 30 minutovou intravenózní infuzí 1. a 8. den léčebného cyklu (21 dní). Dávka může být snížena s každým dalším cyklem nebo v jeho průběhu v závislosti na stupni toxicity, který se u pacienta objeví. Cisplatina se používá v dávkách mezi 75 – 100 mg/m

2 jednou každé 3 týdny.

Karcinom prsu Použití v kombinaci Při použití gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem se doporučuje podat 1. den paklitaxel (175 mg/m 2) intravenózní infuzí po dobu přibližně 3 hodin po níž následuje gemcitabin (1250 mg/m2) jako 30 minutová intravenózní infuze 1. a 8. den každého 21denního cyklu. Dávka může být snížena s každým dalším cyklem nebo v jeho průběhu v závislosti na stupni toxicity, který se u pacienta objeví. Před zahájením kombinační léčby gemcitabin + paklitaxel by pacientky měly mít celkový počet granulocytů nejméně 1500 (x106/1). Karcinom ovaria Použití v kombinaci Při kombinaci gemcitabinu s karboplatinou se doporučuje podat gemcitabin 1000 mg/m2 1. a 8. den každého 21denního léčebného cyklu jako 30minutovou intravenózní infuzi. Po gemcitabinu bude 1. den podána karboplatina v dávce odpovídající cílové ploše pod křivkou (AUC) 4,0 mg/ml•min. Dávka může být snížena s každým dalším cyklem nebo v jeho průběhu v závislosti na stupni toxicity, který se u pacienta objeví. Sledování toxicity a úprava dávky v důsledku toxicity Úprava dávky v důsledku nehematologické toxicity

3

Ke zjištění nehematologické toxicity je třeba provádět pravidelná fyzická vyšetření a kontroly renálních a jaterních funkcí. Gemcitabin Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 440 mg bezvodého ethanolu na jeden ml koncentrátu. To je třeba vzít v úvahu u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií (viz rovněž bod 4.4). Dávka může být snížena s každým dalším cyklem nebo v jeho průběhu v závislosti na stupni toxicity, který se u pacienta objeví. Obecně platí, že u závažné nehematologické toxicity (stupeň 3 nebo 4) by s výjimkou nauzey/zvracení měla být terapie gemcitabinem podle uvážení ošetřujícího lékaře přerušena nebo snížena. Dávkování má být přerušeno až do doby než dle názoru lékaře dojde k odeznění toxicity. Informace o úpravě dávky cispatiny, karboplatiny a paklitaxelu v kombinační terapii naleznete v příslušném Souhrnu informací o přípravku. Úprava dávky v důsledku hematologické toxicity Na počátku cyklu U všech indikací musí být před každou dávkou u pacientů monitorován počet trombocytů a granulocytů. Před zahájením cyklu by pacienti měli mít celkový počet granulocytů nejméně 1500 (x106/1) a trombocytů 100 000 (x10

6/1).

V průběhu cyklu Úpravy dávky gemcitabinu v průběhu cyklu je třeba provádět dle následujících tabulek:

Úprava dávky gemcitabinu podaného v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou během cyklu léčby karcinomu močového měchýře, NSCLC a karcinomu pankreatu.

Celkový počet

granulocytů (x 106/l)

Počet trombocytů

(x 10

6/l)

Podíl standardní dávky

gemcitabinu (%)

> 1 000

a

> 100 000

100

500 – 1000

nebo

50 000 – 100 000

75

< 500

nebo

< 50 000

Dávku vynechejte *

*Vynechaná léčba nebude v rámci cyklu znovu zahájena, dokud celkový počet granulocytů nedosáhne alespoň 500 (x106/1) a počet trombocytů nedosáhne 50 000 (x106/1).

Úprava dávky gemcitabinu podaného v kombinaci s paklitaxelem během cyklu léčby karcinomu prsu

Celkový počet granulocytů

(x 10

6/l)

Počet trombocytů

(x 10

6/l)

Podíl standardní dávky

gemcitabinu (%)

≥ 1 200

a

> 75 000

100

1 000 - ≥ 1 200

nebo

50 000 – 75 000

75

700 - < 1 000

a

≥ 50 000

50

< 700

nebo

< 50 000

Dávku vynechejte*

*Vynechaná léčba nebude již během cyklu znovu zahájena. Léčba bude zahájena 1. den následujícího cyklu jakmile celkový počet granulocytů dosáhne alespoň 1 500 (x106/1) a počet trombocytů dosáhne 100 000 (x10

6/1).

Úprava dávky gemcitabinu podaného v kombinaci s karboplatinou během cyklu léčby karcinomu vaječníků

Celkový počet

granulocytů (x 106/l)

Počet trombocytů (x 106/l)

Podíl standardní dávky

gemcitabinu (%)

> 1 500

a

≥ 100 000

100

1 000 – 1 500

nebo

75 000 – 100 000

50

< 1 000

nebo

< 75 000

Dávku vynechejte*

*Vynechaná léčba nebude již během cyklu znovu zahájena. Léčba bude zahájena 1. den následujícího cyklu jakmile celkový počet granulocytů dosáhne alespoň 1 500 (x106/1) a počet trombocytů dosáhne 100 000 (x106/1).

4

Úpravy dávky z důvodu hematologické toxicity v následných cyklech, všechny indikace V případě výskytu následujících hematologických toxicit je třeba dávku gemcitabinu snížit na 75% původní úvodní dávky:

Celkový počet granulocytů < 500 x 106/l po dobu více jak 5 dní

Celkový počet granulocytů < 100 x 106/l po dobu více jak 3 dny

Febrilní neutropenie

Destičky < 25 000 x 106/l

Zpoždění cyklu o více než 1 týden z důvodu toxicity

Způsob podání Gemcitabin je během infuze dobře tolerován a může být podáván ambulantně. Pokud dojde k extravazaci, je třeba infuzi okamžitě zastavit a znovu zahájit aplikaci do jiné cévy. Pacient má být po podání pečlivě sledován. Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Zvláštní skupiny pacientů Pacienti s poruchou renálních nebo jaterních funkcí Gemcitabin je u pacientů s jaterní nebo ledvinovou nedostatečností třeba používat s opatrností neboť k dispozici není dostatečné množství informací z klinických studií, které by umožnily poskytnout jasná doporučení k dávkování u těchto skupin pacientů (viz body 4.4 a 5.2). Starší pacienti (> 65 let) Pacienti starší 65 let gemcitabin dobře tolerovali. K dispozici nejsou žádné důkazy o tom, že by u starších pacientů bylo potřeba provést ještě jiné úpravy dávkování než ty, které jsou doporučeny u ostatních pacientů (viz bod 5.2). Pediatrická populace (< 18 let) Podávání gemcitabinu dětem mladším 18 let se z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. Gemcitabin byl testován v několika studiích fáze I a II u dětí s různými nádory. Tyto studie neposkytly dostatek údajů, aby mohly být učiněny závěry ohledně účinnosti a bezpečnosti gemcitabinu u dětí. Je třeba věnovat pozornost koncentraci (100 mg/ml), jinak by mohlo dojít k život ohrožujícímu předávkování Gemcitabin ve formě koncentrátu pro infuzní roztok musí být naředěn. Celkové množství přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok potřebné pro daného pacienta je třeba naředit do nejméně 500 ml sterilního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) do konečné koncentrace 0,1 až 5 mg/ml. (návod k naředění viz bod 6.6). 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Kojení (viz bod 4.6). 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok je před použitím nutné naředit. Koncentrace gemcitabinu v Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok se od ostatních přípravků obsahujících gemcitabin liší (podrobné pokyny k ředění viz bod 6.6).

5

Je třeba věnovat pozornost koncentraci (100 mg/ml), jinak by mohlo dojít k život ohrožujícímu předávkování Přípravek Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok musí být naředěn. Celkové množství přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok potřebné pro daného pacienta je třeba naředit nejméně 500 ml sterilního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) do konečné koncentrace 0,1 až 5 mg/ml. (návod k naředění viz bod 6.6) Bylo prokázáno, že prodloužení doby infuze gemcitabinu a zvýšení dávkové frekvence zvyšují toxicitu. Hematologická toxicita Gemcitabin může utlumit funkci kostní dřeně, což se projevuje leukopenií, trombocytopenií a anemií. U pacientů používajících gemcitabin má být před každou dávkou prováděna kontrola počtu krevních trombocytů, leukocytů a granulocytů. Pokud se potvrdí útlum kostní dřeně vyvolaný léčbou, má být zvažována modifikace dávek léku nebo přerušení léčby (viz bod 4.2). Myelosuprese je nicméně krátkodobá a obvykle nevede ke snížení dávky a jen vzácně vede k ukončení léčby. Po ukončení léčby gemcitabinem může pokračovat zhoršování periferního krevního obrazu. U pacientů s poškozenou funkcí kostní dřeně by měla být léčba zahájena se zvýšenou opatrností. Podobně jako u jiné cytotoxické léčby musí být v případě podání gemcitabinu společně s jiným chemoterapeutikem zváženo riziko kumulativní suprese kostní dřeně. Jaterní nedostatečnost Podávání gemcitabinu pacientům, kteří zároveň mají jaterní metastázy nebo mají hepatitidu, alkoholismus nebo jaterní cirhózu v anamnéze může vést k exacerbaci jaterní nedostatečnosti. Pravidelně má být prováděna laboratorní kontrola renálních a jaterních funkcí (včetně virologických testů). Gemcitabin je u pacientů s jaterní nedostatečností nebo poruchou funkce ledvin třeba používat s opatrností, neboť k dispozici není dostatečné množství informací z klinických studií, které by umožnily poskytnout u těchto skupin pacientů jasná doporučení pro dávkování (viz body 4.4 a 5.2). Souběžná radioterapie Souběžná radioterapie (aplikovaná souběžně nebo ≤7 dnů od podání gemcitabinu): byla hlášena toxicita (podrobné informace a doporučení viz bod 4.5). Živé vakcíny U pacientů léčených gemcitabinem není doporučeno podání vakcíny proti žluté zimnici nebo očkování jinými vakcínami z živých oslabených kmenů (viz bod 4.5). Kardiovaskulární systém Z důvodu rizika kardiovaskulárních poruch při podávání gemcitabinu musí být věnována zvláštní pozornost pacientům s předchozí anamnézou kardiovaskulárních příhod. Plíce Bylo zaznamenáno někdy závažné ovlivnění plic léčbou gemcitabinem (např. plicní edém, intersticiální pneumonitida nebo syndrom respirační tísně dospělých - ARDS). Etiologie těchto poruch není známa. V těchto případech má být zváženo přerušení léčby gemcitabinem. Včasné zahájení podpůrné léčby může napomoci zmírnění těchto stavů. Funkce ledvin U pacientů léčených gemcitabinem byl vzácně zaznamenán klinický nález odpovídající hemolytickouremickému syndromu (HUS, viz bod 4.8). Terapie gemcitabinem má být přerušena při jakýchkoliv prvních známkách mikroangiopatické hemolytické anémie, jako je například rychlý pokles hemoglobinu se současnou trombocytopenií, zvýšení hladin sérového hladin bilirubinu, sérového kreatininu, močoviny v krvi nebo LDH. Renální selhání může být ireverzibilní i po ukončení léčby a může pak být nezbytná dialýza.

6

Fertilita Ve fertilitních studiích způsoboval gemcitabin u myších samců hypospermatogenezi (viz bod 5.3). Muži léčení gemcitabinem proto mají být poučeni, že je lépe neplodit potomka během léčby a až 6 měsíců po léčbě a, vzhledem k možné neplodnosti způsobené léčbou gemcitabinem, by se měli poradit o možnosti kryokonzervace spermií před léčbou (viz bod 4.6). Sodík Maximální denní dávka (2250 mg) přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 206 mg (9,0 mmol) sodíku. Pacienti, kteří jsou na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku, by toto měli vzít v úvahu. Ethanol Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 440 mg bezvodého ethanolu na jeden ml koncentrátu. Toto může být škodlivé u pacientů trpících alkoholismem a je třeba vzít v úvahu u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií. V úvahu je třeba také vzít možné účinky na centrální nervový systém a ostatní účinky. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí (viz bod 5.2). Radioterapie Souběžná radioterapie (aplikovaná souběžně nebo ≤7 dnů od podání gemcitabinu) - toxicita spojená s multimodální léčbou je závislá na mnoha různých faktorech, mezi které patří velikost dávky gemcitabinu, frekvence podávání gemcitabinu, radiační dávka, plánovaná ozařovací technika, cílová tkáň a cílový objem. Preklinické a klinické studie prokázaly, že gemcitabin má radiosenzibilizační potenciál. V jedné studii, ve které byl gemcitabin podáván v dávce 1000 mg/m2 souběžně s terapeutickým ozářením hrudníku nepřetržitě po dobu až 6 týdnů pacientům s nemalobuněčným karcinomem plic, byla pozorována významná toxicita v podobě těžké a potenciálně život ohrožující mukozitidy, zejména ezofagitidy a pneumonitidy, a to zejména u pacientů léčených velkými dávkami radioterapie (medián léčebných objemů 4795 cm3). Následující studie, jako je studie fáze II u nemalobuněčného karcinomu plic, kde bylo v průběhu 6 týdnů prováděno ozařování hrudníku v dávkách 66 Gy společně se souběžnou léčbou gemcitabinem (600 mg/m2, čtyřikrát) a cisplatinou (80 mg/m

2

, dvakrát) naznačily, že společně s radioterapií je možné podávat gemcitabin v nižších dávkách s

předpověditelnou toxicitou. Optimální schéma pro bezpečné podávání gemcitabinu při terapeutickém ozařování nebylo dosud u všech typů nádorů stanoveno. Nesouběžná radioterapie (aplikovaná >7 dnů od podání gemcitabinu) – analýzy dat nenaznačují zvýšení toxicity, s výjimkou kožní reakce na záření (radiation recall), pokud je gemcitabin podán více než 7 dnů před ozařováním nebo po něm. Data naznačují, že podávání gemcitabinu může být zahájeno po odeznění akutních účinků ozařování nebo alespoň po jednom týdnu po ozařování. Radiační poškození v cílové tkáni (např. ezofagitida, kolitida a pneumonitida) bylo hlášeno jak ve spojitosti se současným podáním gemcitabinu, tak i s podáním gemcitabinu více než 7 dní od ozařování. Ostatní Vzhledem k riziku systémové a případně i letální reakce, zejména u imunosuprimovaných pacientů, se nedoporučuje podávat vakcínu proti žluté zimnici a jiné vakcíny ze živých oslabených kmenů. Obsah alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivnit účinky jiných léčivých přípravků. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Adekvýtní údaje o podávání gemcitabinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vzhledem k výsledkům získaným ve studiích na zvířatech a vzhledem k mechanismu účinku gemcitabinu nemá být tento přípravek v těhotenství používán, pokud to není nezbytně

7

nutné. Ženy mají být poučeny o nutnosti vyvarovat se otěhotnění v průběhu léčby gemcitabinem a nutnosti oznámit okamžitě svému lékaři, pokud k těhotenství přesto dojde. Kojení Není známo, zda je gemcitabin vylučován do mateřského mléka, a proto nemohou být vyloučeny nežádoucí účinky u kojeného dítěte. Po dobu léčby gemcitabinem musí být kojení přerušeno. Fertilita Ve fertilitních studiích způsoboval gemcitabin u myších samců hypospermatogenezi (viz bod 5.3). Muži léčení gemcitabinem proto mají být poučeni, že je lépe neplodit potomka během léčby a až 6 měsíců po léčbě a, vzhledem k možné neplodnosti způsobené léčbou gemcitabinem, by se měli poradit o možnosti kryokonzervace spermií před léčbou. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Obsah alkoholu v tomto léčivém přípravku může snížit schopnost řídit nebo ovládat stroje. Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Ukázalo se však, že gemcitabin způsobuje mírnou až střední ospalost, obzvláště v kombinaci s konzumací alkoholu. Pacienti by měli být varováni před řízením motorových vozidel a obsluhováním strojů do doby, než se prokáže, že nemají příznaky ospalosti. 4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: u přibližně 60 % pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy; u přibližně 50 % pacientů proteinurie a hematurie; u 10-40 % pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem); alergické kožní vyrážky byly hlášeny přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů byly spojeny se svěděním. Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infuze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2). Údaje z klinických studií Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (≥1/10 000). Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických studií. V rámci každé skupiny frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánového systému

Frekvence

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi časté

Leukopenie (Neutropenie stupeň 3 = 19,3 %, stupeň

4 = 6 %).

Útlum kostní dřeně je obvykle mírný až středně závažný a většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz bod 4.2)

Trombocytopenie Anemie

Časté

Febrilní neutropenie

Velmi vzácné

Trombocytóza

8

Třída orgánového systému

Frekvence

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

Anafylaktoidní reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Anorexie

Poruchy nervového systému

Časté

Bolest hlavy Nespavost Ospalost

Méně časté

Cévní mozková příhoda

Srdeční poruchy

Méně časté

Arytmie, převážně supraventrikulární povahy

Srdeční selhání

Vzácné

Infarkt myokardu

Cévní poruchy

Vzácné

Klinické příznaky periferní vaskulitidy a gangrény

Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Velmi časté

Dyspnoe – obvykle mírná a rychle ustupující bez

nutnosti léčby

Časté

Kašel Rhinitis

Méně časté

Intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4) Bronchospazmus - obvykle mírný a přechodný, ale

může vyžadovat parenterální léčbu.

Vzácné

Plicní edém

Syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Zvracení

Nauzea

Časté

Průjem

Stomatitida a ulcerace v ústech

Zácpa

Velmi vzácné

9

Třída orgánového systému

Frekvence

Ischemická kolitida

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi časté

Zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT)

a alkalické fosfatázy

Časté

Zvýšená hladina bilirubinu

Méně časté

Závažná hepatotoxicita, včetně selhání jater a úmrtí

Vzácné

Zvýšená hladina gama-glutamyl transferázy (GMT)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté

Alergická kožní reakce často spojená s pruritem

Alopecie

Časté

Svědění

Pocení

Vzácné

Závažné kožní reakce, včetně deskvamace a bulózní

kožní vyrážky

Ulcerace

Tvorba puchýřků a boláků

Šupinatění kůže

Velmi vzácné

Toxická epidermální nekrolýza

Stevens-Johnsonův syndrom

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Bolesti zad Myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi časté

Hematurie

Mírná proteinurie

Méně časté

Selhání ledvin (viz bod 4.4)

Hemolyticko-uremický syndrom (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

Příznaky podobné chřipce - nejčastější příznaky jsou

horečka, bolest hlavy, zimnice, bolest svalů, astenie a anorexie. Byly hlášeny také kašel, rinitida, malátnost, pocení a problémy se spánkem.

Edém/periferní edém, včetně edému obličeje. Edém

je po ukončení léčby obvykle reverzibilní.

Časté

10

Třída orgánového systému

Frekvence

Teplota Astenie Zimnice

Vzácné

Reakce v místě podání - obvykle mírné povahy.

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Vzácné

Radiační toxicita (viz bod 4.5).

Kožní reakce na ozáření (radiační recall)

Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií, obvykle odezní po prvním cyklu.

*Neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované léčby a u 5 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu. Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře

Nežádoucí účinky stupně 3 a 4

MVAC versus gemcitabin plus cisplatina

Počet (%) pacientů

MVAC (methotrexát, vinblastin,

doxorubicin a cisplatina) (N=196)

Gemcitabin plus cisplatina

(N = 200)

Stupeň 3

Stupeň 4

Stupeň 3

Stupeň 4

Laboratorní

Anémie

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombocytopenie

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Nelaboratorní

Nežádoucí účinky stupně 3 a 4

Paklitaxel versus gemcitabin plus paklitaxel

Počet (%) pacientů

Paklitaxel

(N = 259)

Gemcitabin plus paklitaxel

(N=262)

Stupeň 3

Stupeň 4

Stupeň 3

Stupeň 4

Laboratorní

Anémie

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Trombocytopenie

0

0

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropenie

11 (4,2)

17 (6,6)*

82 (31,3)

45 (17,2)*

Nelaboratorní

Febrilní neutropenie

3 (1,2)

0

12 (4,6)

1 (0,4)

Únava

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Průjem

5 (1,9)

0

8 (3,1)

0

Motorická neuropatie

2 (0,8)

0

6 (2,3)

1 (0,4)

Senzorická neuropatie

9 (3,5)

0

14 (5,3)

1 (0,4)

11

Nežádoucí účinky stupně 3 a 4

MVAC versus gemcitabin plus cisplatina

Počet (%) pacientů

MVAC (methotrexát, vinblastin,

doxorubicin a cisplatina) (N=196)

Gemcitabin plus cisplatina

(N = 200)

Stupeň 3

Stupeň 4

Stupeň 3

Stupeň 4

Nauzea a zvracení

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Průjem

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infekce

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatitida

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria

Nežádoucí účinky stupně 3 a 4

Karboplatina versus gemcitabin plus karboplatina

Počet (%) pacientů

Karboplatina

(N = 174)

Gemcitabin plus karboplatina

(N = 175)

Stupeň 3

Stupeň 4

Stupeň 3

Stupeň 4

Laboratorní

Anémie

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropenie

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Trombocytopenie

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leukopenie

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Nelaboratorní

Krvácení

0 (0)

0 (0)

3 (1.8)

0 (0)

Febrilní neutropenie

0 (0)

0 (0)

2 (1.1)

0 (0)

infekce bez neutropenie

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (0,6)

Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné karboplatiny. 4.9

Předávkování

Není známo žádné antidotum proti předávkování gemcitabinem. Dávky až 5700 mg/m2 byly podávány intravenózní injekcí během 30 minut každé 2 týdny s klinicky akceptovatelnou toxicitou. Při podezření na předávkování má být u pacientů kontrolován krevní obraz a v případě potřeby zahájena podpůrná léčba. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, analoga pyrimidinu ATC kód: L01BC05 Cytotoxická aktivita v buněčných kulturách Gemcitabin vykazuje signifikantní cytotoxický účinek proti různým myším i lidským kulturám nádorových buněk. Vykazuje specifitu vůči buněčnému cyklu, jelikož primárně zabíjí buňky, ve kterých probíhá syntéza DNA (S-fáze) a za určitých podmínek blokuje přechod buněk z G1 do S fáze. In vitro je cytotoxický účinek gemcitabinu závislý na koncentraci a času.

12

Protinádorový účinek v preklinických modelech Ve zvířecích modelech nádorů je protinádorová aktivita gemcitabinu závislá na schématu dávkování. Pokud je gemcitabin podáván každý den, je dosaženo vysoké mortality zvířat, ale s minimálním protinádorovým účinkem. Pokud je však gemcitabin podáván každý třetí nebo čtvrtý den, může být podáván v neletálních dávkách se značným protinádorovým účinkem proti širokému spektru nádorů u myší. Mechanismus účinku Buněčný metabolismus a mechanismus účinku: Gemcitabin (2‘2‘-difluorodeoxycytidin, dFdC) je antimetabolit ze skupiny pyrimidinových analog. Intracelulárně je metabolizován pomocí nukleosid kinázy na aktivní difosfát (dFdCDP) a trifosfát (dFdCTP) nukleosid. Cytotoxický účinek gemcitabinu spočívá v inhibici syntézy DNA dvojím mechanismem - pomocí dFdCDP a dFdCTP. Nejprve dFdCDP inhibuje ribonukleotid reduktázu, která je jediná odpovědná za katalýzu reakcí generujících deoxynukleosidtrifosfáty (dCTP) pro syntézu DNA. Inhibice tohoto enzymu pomocí dFdCDP je příčinou snížení koncentrací deoxynukleotidů obecně, v tomto případě především koncentrace dCTP. Za druhé dFdCTP soutěží s dCTP o zařazení do řetězce DNA (autopotenciace). Podobně může být také malé množství gemcitabinu inkorporováno do RNA. Tím tedy snížená intracelulární koncentrace dCTP potencuje inkorporaci dFdCTP do DNA. DNA polymeráza ypsilon není schopná odstraňovat gemcitabin a opravit rostoucí DNA řetězce. Po inkorporaci gemcitabinu do DNA je do rostoucího řetězce DNA připojen ještě jeden nukleotid. Po tomto připojení nastává kompletní inhibice další syntézy DNA (skrytá řetězcová terminace). Po inkorporaci do DNA se zdá, že gemcitabin indukuje programovanou buněčnou smrt známou jako apoptóza. Klinické údaje Karcinom močového měchýře Randomizovaná studie fáze III, provedená u 405 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem z přechodních buněk urotelu, neprokázala rozdíl mezi dvěma léčebnými rameny, gemcitabin/cisplatina oproti methotrexát/vinblastin/adriamycin/cisplatina (MVAC), pokud jde o střední dobu přežití (12,8, respektive 14,8 měsíců, p=0,547), dobu do progrese nemoci (7,4, respektive 7,6 měsíců, p=0,842) a četnost odpovědi na léčbu (49,4 %, respektive 45,7 %, p=0,512). Kombinace gemcitabinu a cisplatiny měla ovšem lepší profil toxicity oproti MVAC. Karcinom pankreatu V randomizované studii fáze III u 126 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem pankreatu prokázal gemcitabin statisticky významně vyšší poměr klinické odpovědi oproti 5- fluorouracilu (23,8 %, respektive 4,8 %, p=0,0022). U pacientů léčených gemcitabinem bylo ve srovnání s 5-fluorouracilem také pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese z 0,9 na 2,3 měsíce (log-rank p<0,0002) a statisticky významné prodloužení střední doby přežití ze 4,4 na 5,7 měsíců (log-rank p<0,0024). Nemalobuněčný karcinom plic V randomizované studii fáze 3 u 522 pacientů s neoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC prokázal gemcitabin v kombinaci s cisplatinou statisticky významnou vyšší četnost odpovědi oproti samotné cisplatině (31,0 %, respektive 12,0 %, p<0,0001). U pacientů léčených gemcitabinem a cisplatinou bylo ve srovnání s pacienty léčenými cisplatinou pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese z 3,7 na 5,6 měsíců (log-rank p<0,0012) a statisticky významné prodloužení střední doby přežití ze 7,6 na 9,1 měsíců (log-rank p<0,004). V další randomizované studii fáze III u 135 pacientů s NSCLC ve stadiu IIIB nebo IV prokázala kombinace gemcitabinu a cisplatiny statisticky vyšší četnost odpovědi než kombinace cisplatiny a etoposidu (40,6 %, respektive 21,2 %, p=0,025). Statisticky významné prodloužení doby do progrese ze 4,3 na 6,9 měsíců (p=0,014) bylo pozorováno u pacientů léčených gemcitabinem a cisplatinou ve srovnání s pacienty léčenými etoposidem a cisplatinou. V obou studiích byla tolerabilita podobná u obou léčebných ramen. Karcinom ovaria V randomizované studii fáze III bylo 356 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem ovaria relabujícím po 6 a více měsících po ukončené terapii založené na platině randomizováno k léčbě gemcitabinem a karboplatinou (GCb), nebo pouze karboplatinou (Cb). U pacientek léčených GCb bylo ve

13

srovnání s pacientkami léčenými Cb pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese nemoci z 5,8 na 8,6 měsíců (log-rank p=0,0038). Rozdíly v četnosti odpovědi 47,2 % ve skupině GCb oproti 30,9 % u Cb skupiny (p=0,0016) a střední době přežití 18 měsíců (GCb) oproti 17,3 (Cb) (p=0,73) upřednostňují GCb skupinu. Karcinom prsu V randomizované studii fáze III u 529 pacientek s neoperabilním lokálně rekurentním nebo metastazujícím karcinomem prsu relabujícím po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii prokázal gemcitabin v kombinaci s paklitaxelem statisticky významné prodloužení doby do dokumentované progrese nemoci z 3,98 na 6,14 měsíců (log-rank p=0,0002) ve srovnání s paklitaxelem samotným. Po 377 úmrtích byla celková doba přežití 18,6 měsíců u pacientek léčených gemcitabinem a paklitaxelem oproti 15,8 měsícům (log rank p=0,0489, HR 0,82) u pacientek léčených paklitaxelem a celková četnost odpovědi byla 41,4 %, respektive 26,2 % (p=0,0002). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Farmakokinetika gemcitabinu byla zkoumána v sedmi studiích u 353 pacientů. Věkové rozmezí 121 žen a 232 mužů se pohybovalo od 29 do 79 let. Přibližně 45 % z těchto pacientů mělo nemalobuněčný karcinom plic a u 35 % pacientů byl diagnostikovaný karcinom pankreatu. Následující farmakokinetické parametry byly získány na základě dávek pohybujících se od 500 do 2592 mg/m2, které byly podávány infuzí trvající od 0,4 do 1,2 hodin. Maximální plazmatické koncentrace (získané v průběhu 5 minut po dokončení infuze) se pohybovaly od 3,2 do 45,5 μg/ml. Plazmatické koncentrace nepřeměněné látky po infuzi dávky 1000 mg/m

2

/30 minut byly větší než 5 μg/ml přibližně 30 minut po ukončení infuze a větší než 0,4 μg/ml po

dobu další hodiny. Distribuce v organismu Distribuční objem centrálního kompartmentu byl u žen 12,4 l/m2a 17,5 l/m2 u mužů (interindividuální variabilita činila 91,9 %). Distribuční objem periferního kompartmentu byl 47,4 l/m2. Objem periferního kompartmentu nebyl citlivý na pohlaví. Vazba na plazmatické proteiny byla považována za zanedbatelnou. Biologický poločas: Pohyboval se v rozmezí od 42 do 94 minut v závislosti na věku a pohlaví. U doporučeného dávkovacího schématu by se eliminace gemcitabinu měla prakticky dokončit v rozmezí 5 až 11 hodin od začátku infuze. Při podání jednou týdně se gemcitabin neakumuluje. Biotransformace Gemcitabin je rychle metabolizován prostřednictvím cytidindeaminázy v játrech, ledvinách, krvi a dalších tkáních. Intracelulární metabolismus gemcitabinu produkuje gemcitabin mono-, di- a trifosfát (dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP), ze kterých dFdCDP a dFdCTP jsou považovány za aktivní metabolity. Tyto intracelulární metabolity nebyly nalezeny v plazmě nebo v moči. Primární metabolit 2'-deoxy- 2',2'-difluorouridin (dFdU) není aktivní a objevuje se v plazmě a v moči. Eliminace z organismu Systémová clearance se pohybuje v rozmezí od 29,2 l/hod/m2 do 92,2 l/hod/m2 v závislosti na věku a pohlaví (interindividuální variabilita byla 52,2 %). Clearance u žen je nižší přibližně o 25 % ve srovnání s hodnotami u mužů. Ačkoliv je clearance vysoká, zdá se, že se u mužů i u žen s věkem snižuje. Při doporučené dávce gemcitabinu 1000 mg/m

2

podané jako 30minutová infuze nevyžadují nižší hodnoty clearance u žen nebo

mužů snížení dávky gemcitabinu. Exkrece močí: v nezměněné formě se vyloučí méně než 10 % podané látky. Renální clearance se pohybovala od 2 do 7 l/hod/m2. V průběhu týdne následujícího po podání je vyloučeno 92 až 98 % podané dávky gemcitabinu, 99 % močí převážně ve formě dFdU a 1 % dávky je vyloučeno ve stolici.

14

Kinetika dFdCTP Tento metabolit může být nalezen v periferních krevních mononukleárních buňkách a níže uvedené informace se týkají těchto buněk. Intracelulární koncentrace se zvyšují úměrně dávce gemcitabinu od 35 do 350 mg/m

2

/30 minut, kdy je dosaženo koncentrací v ustáleném stavu 0,4-5 μg/ml. Při koncentraci

gemcitabinu v plazmě nad 5 μg/ml se hladiny dFdCTP nezvyšují, což naznačuje, že přeměna je v těchto buňkách saturována. Eliminační poločas: 0,7–12 hodin. Kinetika dFdU Maximální plazmatické koncentrace (3-15 minut po ukončení 30minutové infuze, 1000 mg/m2): 28- 52 μg/ml. Minimální koncentrace v ustáleném stavu po podání jednou týdně: 0,07-1,12 μg/ml bez zjevné kumulace. Třífázová plazmatická koncentrace oproti časové křivce, průměrný eliminační poločas terminální fáze – 65 hodin (rozmezí 33–84 hodin). Vznik dFdU z původní látky: 91 %-98 %. Průměrný distribuční objem centrálního kompartmentu: 18 l/m2 (rozmezí 11-22 l/m2). Průměrný distribuční objem (Vss) v ustáleném stavu: 150 l/m2 (rozmezí 96-228 l/m2). Tkáňová distribuce: rozsáhlá Průměrná zdánlivá clearance: 2,5 l/hod/m2 (rozmezí 1-4 l/hod/m2) Exkrece močí: kompletní Gemcitabin a paklitaxel v kombinaci Kombinovaná terapie neovlivňuje farmakokinetické parametry gemcitabinu ani paklitaxelu. Gemcitabin a karboplatina v kombinaci Při podání v kombinaci s karboplatinou nebyla farmakokinetika gemcitabinu ovlivněna. Porucha funkce ledvin Mírná až středně závažná renální nedostatečnost (GFR od 30 ml/min do 80 ml/min) nemá žádný stálý významný vliv na farmakokinetiku gemcitabinu. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Ve studiích toxicity po opakovaném podání u myší a psů, trvajících až 6 měsíců, byl hlavním nálezem reverzibilní útlum krvetvorby závisející na dávkovacím schématu a dávce. Gemcitabin je mutagenní v in vitro testu mutace a v in vivo mikrojadérkovém testu kostní dřeně. Dlouhodobé studie na zvířatech stanovující kancerogenní potenciál gemcitabinu nebyly provedeny. Ve fertilitních studiích způsoboval gemcitabin u myších samců reverzibilní hypospermatogenezi. Vliv na plodnost u samic nebyl zjištěn. Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech prokázalo reprodukční toxicitu, např. vrozené vady a jiné účinky na vývoj embrya a plodu, na průběh březosti nebo peri- a postnatální vývoj. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Makrogol 300 Propylenglykol Bezvodý ethanol Hydroxid sodný (na úpravu pH) Kyselina chlorovodíková 35% (na úpravu pH)

15

6.2

Inkompatibility

Při uchovávání naředěného roztoku přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok v nádobách z polyvinylchloridu (PVC) může z PVC nádob unikat DEHP (di-(2-ethylhexyl) ftalát). Příprava, uchovávání a podávání naředěného roztoku proto má probíhat za použití vybavení neobsahujícího PVC. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička: 2 roky. Po otevření před naředěním: Léčivý přípravek v každé lahvičce je určen pouze pro jednorázové podání a má být spotřebován ihned po otevření. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po naředění 0,9 % roztokem chloridu sodného byla prokázána po dobu 60 dní při teplotě 25 °C a 2 °C - 8 °C. Z mikrobiologického hlediska je třeba infuzní roztok použít okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po prvním otevření nebo naředění viz bod 6.3. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Koncentrát je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok. Je naplněn ve 2 ml skleněných (typ I) injekčních lahvičkách s 13 mm pryžovou zátkou a 13 mm Al flip-off uzávěrem. Koncentrát je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok. Je naplněn ve 10 ml skleněných (typ I) injekčních lahvičkách s 20 mm pryžovou zátkou a 20 mm Al flip-off uzávěrem. Koncentrát je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok. Je naplněn ve 15 ml skleněných (typ I) injekčních lahvičkách s 20 mm pryžovou zátkoua 20 mm Al flip-off uzávěrem. Koncentrát je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok. Je naplněn ve 20 ml skleněných (typ I) injekčních lahvičkách s 20 mm pryžovou zátkoua 20 mm Al flip-off uzávěrem. Velikosti balení: 1 x 2 ml injekční lahvička 1 x 10 ml injekční lahvička 1 x 15 ml injekční lahvička 1 x 20 ml injekční lahvička Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

16

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Zacházení s přípravkem Při přípravě a zacházení s infuzním roztokem mají být dodržovány běžné bezpečnostní zásady pro práci s cytostatiky. S infuzním roztokem se má pracovat v bezpečnostním boxu za použití ochranného oděvu a rukavic. Pokud není bezpečnostní box dostupný, má být nahrazen ochrannou maskou a brýlemi. Pokud se dostane přípravek do kontaktu s okem, může způsobit vážné podráždění. Postižené oko ihned důkladně vypláchněte vodou. Pokud podráždění přetrvává, kontaktujte lékaře. Pokud dojde ke kontaktu roztoku s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži vodou. Pokyny pro ředění Jediným schváleným rozpouštědlem pro ředění sterilního koncentrátu gemcitabinu je infuzní roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) (bez konzervačních látek).

Při ředění přípravku gemcitabin určeného k podání intravenózní infuzí používejte aseptickou techniku

Gemcitabin v podobě koncentrátu pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok o

koncentraci gemcitabinu 100 mg/ml. Celkové množství gemcitabinu v podobě koncentrátu pro infuzní roztok potřebné pro daného pacienta je třeba naředit v nejméně 500 ml sterilního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Může být provedeno další ředění stejným rozpouštědlem na konečnou koncentraci 0,1 až 5 mg/ml. Naředěný roztok je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý

Příprava, uchovávání a podávání naředěného roztoku proto má probíhat za použití vybavení

neobsahujícího PVC.

Příprava infuzního roztoku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 100 mg gemcitabinu na jeden ml koncentrátu. Koncentrát je před podáním třeba naředit. Jestliže jsou injekční lahvičky uchovávány v chladu, nechte potřebný počet krabiček s přípravkem Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok před použitím 5 minut stát při teplotě do 25°C. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu lahvičku přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok. Asepticky natáhněte potřebné množství přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok pomocí kalibrované stříkačky. Potřebné množství přípravku Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok musí být vstříknuto do nejméně 500 ml infuzního vaku obsahujícího 0,9 mg/ml (0,9%) infuzní roztok chloridu sodného. Infuzní vak ručně protřepejte. Může být provedeno další ředění stejným rozpouštědlem do konečné koncentrace 0,1 až 5 mg/ml. Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky má být infuzní roztok gemcitabinu před použitím prohlédnut, zda neobsahuje pevné částice nebo nedošlo ke změněně barvy. Jestliže zjistíte přítomnost pevných částic, roztok nepodávejte. (Doba použitelnosti po prvním otevření nebo naředění viz bod 6.3.) Infuzní roztok gemcitabinu je určen pouze k jednorázovému použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

17

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/607/12-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.11.2012 10.

DATUM REVIZE TEXTU

21.11.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KARTON 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok Gemcitabinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje gemcitabini hydrochloridum odpovídající gemcitabinum 100 mg Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje gemcitabini hydrochloridum

v množství odpovídajícím gemcitabinum 200 mg

Jedna injekční lahvička s 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje gemcitabini hydrochloridum

v množství odpovídajícím gemcitabinum 1000 mg

Jedna injekční lahvička s 15 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje gemcitabini hydrochloridum

v množství odpovídajícím gemcitabinum 1500 mg

Jedna injekční lahvička s 20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje gemcitabini hydrochloridum

v množství odpovídajícím gemcitabinum 2000 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Makrogol 300, propylenglykol, bezvodý ethanol, hydroxid sodný (na úpravu pH), kyselina

chlorovodíková 35% (na úpravu pH).

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok 200 mg/2ml 1000 mg/10 ml 1500 mg/15 ml 2000 mg/20 ml 1x2 ml injekční lahvička 1x10 ml injekční lahvička 1x15 ml injekční lahvička

1x20 ml injekční lahvička

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Na jedno použití. Intravenózní podání po naředění Před použitím musí být naředěn. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

2

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum. Pozor, jedná se o novou koncentraci ( 100 mg/ml). 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Pro dobu použitelnosti rekonstituovaného roztoku čtěte příbalovou informaci. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek zlikvidujte standardním způsobem pro cytotoxické látky. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/607/12-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

3

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato. ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok Gemcitabinum Intravenózní podání po naředění. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím se musí naředit. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3.

POUŽITELNOST

EXP:. 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT: 5.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

200 mg/2 ml 1000 mg/10 ml 1500 mg/15 ml 2000 mg/20 ml 6.

OSTATNÍ

Cytostatikum. Pozor, jedná se o novou koncentraci ( 100 mg/ml).