Příloha č.2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls247494/2011, sukls247480/2011, sukls247470/2011 a sukls247490/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Geldoren 25 mg potahované tablety

Geldoren 100 mg potahované tablety

Geldoren 200 mg potahované tablety

Geldoren 300 mg potahované tablety

Quetiapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Geldoren potahované tablety (dále jen jako Geldoren) a k čemu se používá

2

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Geldoren užívat

3

Jak se přípravek přípravek Geldoren užívá

4

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Geldoren uchovávat

6

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK GELDOREN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Geldoren patří do skupiny léků zvaných antipsychotika.

Tyto léky pomáhají při stavech (schizofrenie, manické a depresivní epizody u bipolární poruchy), které způsobují následující příznaky:



Můžete vidět, slyšet nebo cítit věci, které nejsou, věřit věcem, které nejsou skutečné, nebo cítit neobvyklou podezřívavost, úzkost, zmatenost, vinu, napětí nebo depresi.



Můžete cítit značné vzrušení, povznesení, rozrušení, nadšení nebo zvýšenou aktivitu nebo můžete mít špatný odhad včetně agresivity, ničivého nebo útočného chování.



Změny nálady, kdy cítíte smutek. Můžete zjistit, že jste depresivní, máte pocity viny, nedostatek energie, ztrácíte chuť k jídlu a/nebo nemůžete spát.

Přípravek Geldoren se také může použít k léčbě onemocnění, jehož příznaky je pocit povznesení nebo pocit, že máte neobvykle mnoho energie. V těchto případech mohou lidé spát méně než obvykle, mluvit rychleji a mít stále nové nápady a myšlenky. Ale mohou se také cítit neobvykle podráždění.

Tento léčivý přípravek se používá také jako prevence opakování bipolární poruchy u pacientů, kteří již dobře reagovali na léčbu kvetiapinem.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK GELDOREN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Geldoren

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kvetiapin-fumarát nebo na kteroukoli další složku přípravku Geldoren (viz bod 6: Další informace)

-

jestliže užíváte jisté léky pro léčbu AIDS (inhibitory HIV proteáz)

-

jestliže užíváte jisté léky pro léčbu myotických infekcí (azoly)

-

jestliže užíváte jisté léky pro léčbu infekcí (erythromycin, klarithromycin)

-

jestliže užíváte jisté léky pro léčbu deprese (nefazodon)

Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Geldoren je zapotřebí

Než začnete léčivý přípravek užívat, informujte lékaře, jestliže:

-

máte jakékoli zdravotní potíže (jako potíže se srdcem, prodloužení intervalu QT na EKG, nízký nebo vysoký tlak krve) nebo jste proděl/a cévní mozkovou příhodu („mozkovou mrtvici“), zvláště pokud jste vyššího věku

-

máte potíže s játry

-

prodělal(a) jste někdy epileptický záchvat (křeče)

-

máte diabetes (cukrovku) nebo Vám jeho vznik hrozí (cukrovka se ve Vaší rodině vyskytuje nebo jste měla vysoké hladiny cukru v krvi během těhotenství). Pokud ano, lékař může kontrolovat hladinu Vašeho krevního cukru během léčby přípravkem Geldoren (viz také „Možné nežádoucí účinky)

-

víte, že jste v minulosti měl/a nízký počet bílých krvinek (který mohl, ale nemusel být způsoben jinými léky)

-

užíváte také jiné léčivé přípravky

-

Vy nebo někdo ve Vaší rodině má nebo měl onemocnění spojené s krevními sraženinami, protože léky tohoto typu mohou být spojeny se vznikem krevních sraženin

Informujte lékaře, jestliže se u Vás projeví:



vysoké teploty (horečka), ztuhlost svalů, pocit zmatenosti



nekontrolovatelné pohyby, hlavně obličeje nebo jazyka



pocit silné ospalosti.

Uvedené stavy mohou být způsobeny právě tímto typem léku.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení Vaší deprese

Jestliže trpíte depresí, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky mohou zesílit v době, kdy poprvé začínáte s léčbou, protože určitou dobu trvá, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny, ale někdy i déle. Toto může být pravděpodobnější, pokud:



se již v minulosti u Vás vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.



jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko myšlenek na sebevraždu a/nebo sebevražedného chování u mladých dospělých mladších než 25 let s velkými depresivními epizodami u bipolární poruchy.

Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese, a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohl/a požádat, aby Vám řekli, pokud si budou myslet, že se Vaše deprese zhoršuje nebo budou-li znepokojení změnami ve Vašem chování.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Zvláště, pokud užíváte:



léky proti úzkosti, depresi



léky proti epilepsii (např. fenytoin nebo karbamazepin)



léky na léčbu vysokého krevního tlaku



léky nazývané barbituráty (proti nespavosti)



léky na infekci způsobenou viry, včetně HIV a hepatitidy C (jako jsou inhibitory proteáz)



protiplísňové přípravky (ketokonazol)



thioridazin (antipsychotikum)



léky, které mohou narušit hladiny iontů ve Vaší krvi nebo mohou způsobit změny normálního

rytmu Vašeho srdce (prodloužení intervalu QT).

Pokud si nejste jistý/jistá, poraďte se se svým lékařem.

Užívání přípravku Geldoren s jídlem a pitím

Pokud konzumujete alkohol, informujte o tom svého lékaře, než začnete užívat kvetiapin.

Neužívejte přípravek Geldoren s grapefruitovým džusem.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Jestliže jste těhotná, plánujete těhotenství nebo kojíte, poraďte se před užíváním přípravku Geldoren s lékařem.

Přípravek Geldoren neužívejte během těhotenství, pokud jste se o tom neporadila s lékařem.

Přípravek Geldoren by neměl být užíván během kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Geldoren může způsobovat ospalost, zvláště na začátku léčby.

Proto je během prvních týdnů užívání tablet zakázáno řízení dopravních prostředků a obsluha strojů, délka tohoto zákazu bude individuálně posouzena Vaším ošetřujícím lékařem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Geldoren

Přípravek Geldoren obsahuje monohydrát laktosy. Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK GELDOREN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Geldoren přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař Vám řekne, kolik tablet přípravku Geldoren máte každý den užívat. Dávka bude záviset na Vašem onemocnění a Vašich potřebách, obvykle se pohybuje mezi 150 až 800 mg. Řiďte se pokyny svého lékaře týkajícími se toho, kdy a jak máte tablety užívat.

Pokud jste starší osoba nebo máte potíže s játry, lékař může začít Vaši léčbu nižšími dávkami a tyto pomalu zvyšovat.

Tablety polykejte celé a zapíjejte je vodou. Přípravek Geldoren můžete užívat s jídlem nebo bez něj. Pokud Vám to lékař neřekne, nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte lépe.

Děti a mladiství:

Přípravek Geldoren není určen pro děti a mladistvé do věku 18ti let.

Jestliže jste užil/a více přípravku Geldoren, než jste měl/a:

Jestliže užijete více přípravku Geldoren, než jste měl/a, kontaktujte ihned lékaře či nejbližší nemocnici.

Obecně může při předávkování dojít k ospalosti, rychlému srdečnímu tepu a nízkému tlaku krve.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Geldoren

Pokud jednu dávku vynecháte, užijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Pokud je už téměř čas na další dávku, vyčkejte do plánovaného času. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu. Poté pokračujte v zavedeném schématu.

Jestliže jste přestal/a přípravek Geldoren užívat

Jestliže náhle přestanete užívat přípravek Geldoren, mohou se objevit příznaky jako pocit nemoci(pocit na zvracení), zvracení, bolest hlavy, průjem, podrážděnost, nemožnost usnout, nebo se může vrátit Vaše původní onemocnění.

Váš lékař Vám může doporučit před ukončením léčby dávku postupně snižovat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Geldoren nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jak často se nežádoucí účinky mohou vyskytnout (frekvence jejich výskytu) je definováno následovně:



velmi časté: vyskytují se u více než 1 uživatele z 10



časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů ze 100



méně časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 1000



vzácné: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 10 000



velmi vzácné: vyskytují se méně než u 1 uživatele z 10 000



není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit.

Jestliže se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků, přestaňte přípravek Geldoren užívat a ihned vyhledejte lékaře nebo nejbližší nemocnici:

-

závažná alergická reakce

-

horečka, ztuhlost svalů

-

snížená dbělost

-

snížené vědomí

-

záchvaty nebo křeče

-

priapismus (přetrvávající a bolestivé ztopoření penisu)

Vysoká teplota (horečka), přetrvávající bolesti v krku nebo vředy v ústech, obtížné dýchání, pocení,ztuhlost svalů, pocit velké ospalosti nebo mdloby mohou být příznaky neuroleptického maligního syndromu. Proto, pokud zaznamenáte tyto příznaky, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Jestliže zaznamenáte některý z nežádoucích účinků uvedených níže, oznamte to, prosím, svému lékaři.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 uživatele z 10)

-

závratě

-

bolest hlavy

-

ospalost (může časem odeznít, až budete tablety užívat déle)

-

sucho v ústech

-

přírůstek hmotnosti

-

zvýšené hladiny tuků v krvi (triglyceridy v séru, celkový cholesterol, LDL cholesterol)

-

snížené hladiny jistého druhu tuků v krvi (HDL)

-

akutní příznaky z vysazení: nespavost, pocit na zvracení, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost.

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)

-

rychlý srdeční tep

-

zácpa

-

poruchy trávení

-

mírná slabost

-

otok horních nebo dolních končetin

-

podrážděnost

-

neobvyklé sny, noční můry

-

zvýšená chuť k jídlu

-

mdloba

-

ucpaný nos

-

nízký krevní tlak při vstávání, který může způsobit závrať nebo pocit na omdlení. Pokud budete mít pocit na omdlení, ihned si sedněte nebo lehněte, dokud se nebudete cítit lépe.

-

zvýšená hladina cukru v krvi

-

zvýšená hladina prolaktinu v krvi

-

zvýšení jaterních enzymů (ALT, AST)

-

snížení počtu bílých krvinek (leukopenie)

-

rozmazané vidění

-

abnormální pohyby svalů. Mohou se projevit jako potíže při zahájení pohybu, třes, pocit neklidu nebo ztuhlost svalů bez bolesti.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000)

-

alergické reakce, případně s podlitinami a otoky kůže

-

záchvaty (křeče)

-

nepříjemné pocity v dolních končetinách (tzv. syndrom neklidných nohou)

-

zvýšení počtu jednoho druhu bílých krvinek (eosinofilie)

-

snížení počtu krevních destiček v krvi (trombocytopenie)

-

obtíže při polykání.

-

poruchy řeči nebo jazyka

-

nechtěné trhavé pohyby obličeje, jazyka, trupu a končetin (tardivní dyskineze)

-

zvýšení hodnoty jaterního enzymu (GGT)

-

odchylky na EKG.

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)

-

horečka, snížené vědomí, ztuhlé svaly, zvýšení krevního tlaku nebo srdečních úderů, změny vědomí (neuroleptický maligní syndrom)

-

dlouhotrvající a bolestivá erekce (priapismus)

-

otok prsou a neočekávaná tvorba mléka (galaktorhea)

-

žloutenka

-

zvýšení svalového faktoru zjištěné krevními testy (kreatin-fosfokináza).

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)

-

anafylaktický šok (těžká alergická reakce/reakce z přecitlivělosti, obtížné dýchání, šok)

-

zánět jater (hepatitida)

-

rychlý otok kůže, obvykle kolem očí, rtů a v hrdle (angioedém)

-

těžká vyrážka, puchýře nebo červené skvrny na kůži (Stenvens-Johnsonův syndrom)

-

diabetes mellitus (cukrovka) nebo zhoršení již přítomného diabetu (cukrovky).

Není známo: četnost nežádoucích účinků nelze z dostupných údajů určit

-

snížení počtu daných krevních buněk (neutropenie).

Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní

končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Pokud zaznamenáte během léčby nechtěné chvění, třes, svalové napětí bez bolesti, kontaktujte svého lékaře.

Bylo také hlášeno:

mírné snížení hladin některých hormonů štítné žlázy v krvi



srdeční zástava, specifické poruchy srdečního rytmu, které mohou být závažné a v těžkých případech i fatální.

Uvedené stavy se vyskytly při podávání skupiny léků nazývaných antipsychotika a ne při podávání kvetiapinu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK GELDOREN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Geldoren nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Geldoren potahované tablety obsahuje

Léčivou látkou je quetiapinum (ve formě fumarátu).

Geldoren 25 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg quetiapinum (jako quetiapini fumaras).

Geldoren 100 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg quetiapinum (jako quetiapini fumaras).

Geldoren 200 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg quetiapinum (jako quetiapini fumaras).

Geldoren 300 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg quetiapinum (jako quetiapini fumaras).

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:

Monohydrát laktosyMikrokrystalická celulosaDihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatéhoPovidon 40Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Magnesium-stearát

Potahová vrstva:

Hypromelosa 2910(E464)Oxid titaničitý (E171)Makrogol 400

Jak přípravek Geldoren potahované tablety vypadá a co obsahuje toto balení

Geldoren 25 mg potahované tablety:

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „N43“ na jedné straně, na druhé straně bez označení.

Geldoren 100 mg potahované tablety:

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „N44“ na jedné straně, na druhé straně bez označení.

Geldoren 200 mg potahované tablety:

.Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „N45“ na jedné straně, na druhé straně bez označení.

Geldoren 300 mg potahované tablety:

Bílé, podlouhlé, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „N46“ na jedné straně, na druhé straně bez označení.

Přípravek Geldoren potahované tablety je balen v PVC/PE/PVDC//Al blistrech. Blistry jsou baleny v papírových krabičkách.

Velikost balení: 6, 10, 20, 30, 50, 60, 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Gedeon Richter Plc.1103 Budapešť,Gyömrői út 19-21Maďarsko

Výrobce

Gedeon Richter Romania S.A.Cuza Vodă Street 99-105,Targu-Mureş 540306, Rumunsko

Gedeon Richter Plc.1103 Budapešť,Gyömrői út 19-21Maďarsko

Tato příbalová informace byla schválena

1.2.2012

Příloha č.3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls247494/2011, sukls247480/2011, sukls247470/2011 a sukls247490/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Geldoren 25 mg potahované tablety

Geldoren 100 mg potahované tablety

Geldoren 200 mg potahované tablety

Geldoren 300 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Geldoren 25 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg quetiapinum (jako quetiapini fumaras).

Pomocná látka: 10,43 mg monohydrátu laktosy.

Geldoren 100 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg quetiapinum (jako quetiapini fumaras).

Pomocná látka: 41,73 mg monohydrátu laktosy.

Geldoren 200 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg quetiapinum (jako quetiapini fumaras).

Pomocná látka: 83,45 mg monohydrátu laktosy.

Geldoren 300 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg quetiapinum (jako quetiapini fumaras).

Pomocná látka: 125,17 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Geldoren 25 mg potahované tablety:

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „N43“ na jedné straně, na druhé straně bez označení.

Geldoren 100 mg potahované tablety:

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „N44“ na jedné straně, na druhé straně bez označení.

Geldoren 200 mg potahované tablety:

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „N45“ na jedné straně, na druhé straně bez označení.

Geldoren 300 mg potahované tablety:

Bílé, podlouhlé, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „N46“ na jedné straně, na druhé straně bez označení.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba schizofrenie.

Léčba středně těžké až těžké manické epizody u bipolární poruchy.

Léčba velkých depresivních epizod u bipolární poruchy.

Prevence rekurence u pacientů s bipolární poruchou, u nichž manická nebo depresivní epizoda odpovídala na léčbu kvetiapinem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Geldoren se podává samostatně nebo s jídlem.

Dospělí:

Léčba schizofrenie

K léčbě schizofrenie se přípravek Geldoren podává dvakrát denně. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den) a 300 mg (4. den). Od čtvrtého dne by měla být dávka titrována na obvyklou účinnou dávku 300 až 450 mg/den. Dávku je možno u jednotlivých pacientů upravit podle jejich klinické odpovědi a snášenlivosti v rozmezí 150 až 750 mg/den.

Léčba středně těžké až těžké manické epizody u bipolární poruchy

K léčbě manických epizod bipolární poruchy se přípravek Geldoren podává dvadrát denně. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 100 mg (1. den), 200 mg (2. den), 300 mg (3. den) a 400 mg (4. den). Dávku je možno dále zvýšit až na 800 mg/den (6. den), ale denní přírůstek nesmí být větší než 200 mg.

Dávku je možno u jednotlivých pacientů upravit v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti v rozmezí 200 až 800 mg/den. Obvyklá účinná dávka se pohybuje v rozmezí 400 až 800 mg/den.

Léčba velkých depresivních epizod u bipolární poruchy

K léčbě depresivních epizod u bipolární poruchy se přípravek Geldoren podává jednou denně na noc. Celková denní dávka první čtyři dny léčby je 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den) a 300 mg (4. den). Doporučená denní dávka je 300 mg.

V klinických studiích nebyl prokázán dodatečný prospěch při podávání dávky 600 mg/den ve srovnání s dávkou 300 mg/den (viz bod 5.1). Dávka vyšší než 300 mg může být iniciována jen lékařem se zkušenostmi s léčbou bipolární poruchy. V případě horší snášenlivosti přípravku je v individuálních případech možné zvážit redukci dávky až na 200 mg/den.

Prevence rekurence u bipolární poruchy

Při prevenci manické, smíšené nebo depresivní epizody bipolární poruchy by pacienti, kteří odpovídali na léčbu kvetiapinem v akutní léčbě bipolární poruchy, měli pokračovat v léčbě se stejnou dávkou. Dávka by měla být upravena podle klinické odezvy a snášenlivosti u jednotlivých pacientů v dávkovém rozmezí 300 až 800 mg za den ve dvou denních dávkách. Při udržovací léčbě by měla být užívána nejnižsí účinná dávka.

Starší pacienti

Při podávání přípravku Geldoren i ostatních antipsychotik starším lidem je třeba zvýšené opatrnosti, zejména při úvodní titraci dávky. Dávku je třeba zvyšovat pomaleji a celková denní terapeutická dávka by měla být nižší než u mladších osob v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti pacienta. Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je u starších lidí o 30-50 % nižší než u mladších pacientů.

Účinnost a bepečnost nebyla hodnocena u pacientů starších než 65 let s depresivní epizodou v rámci bipolární poruchy.

Děti a mladiství

Bezpečnost a účinnost přípravku Geldoren u dětí a mladistvých nebyla hodnocena.

Pacienti s poruchou ledvin

Dávku není třeba upravovat u pacientů s poškozením ledvin.

Pacienti s poruchou jater

Kvetiapin se intenzivně metabolizuje v játrech, a proto je třeba věnovat zvýšenou pozornost při podávání přípravku Geldoren pacientům s poškozenou funkcí jater, zejména při úvodní titraci dávky. Pacienti s poškozenou funkcí jater by měli začínat na dávce 25 mg/den. Dávku je třeba zvyšovat o 25 až 50 mg/den, až je dosaženo účinné terapeutické dávky, v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti u jednotlivých pacientů.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

Současné podávání inhibitorů cytochromu P450 3A4, např. inhibitorů HIV proteáz, azolových antimykotik, erythromycinu, klarithromycinu a nefazodonu, je kontraindikováno (Viz také bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení

Deprese u bipolární poruchy je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (příhod spojených se sebevraždami). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významnéremisi. Jelikož ke zlepšení pravděpodobně nedojde během prvních několika týdnů léčby nebo delšího období, je třeba pacienty pečlivě sledovat, dokud k takovému zlepšení nedojde. Je obecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se v počátečních fázích uzdravování může zvýšit.

V klinických studiích prováděných u pacientů s bipolární poruchou trpícími velkými depresivními epizodami bylo pozorováno zvýšené riziko příhod souvisejících se sebevraždou u mladých dospělých pacientů do 25 let věku, jimž byl podáván kvetiapin (3,0 %) ve srovnání se skupinou léčenou placebem (0 %).

Kromě tohoto musí lékaři brát v úvahu potenciální riziko výskytu příhod spojených se sebevraždou po náhlém vysazení léčby kvetiapinem v důsledku známých rizikových faktorů léčeného onemocnění.

Somnolence

Léčba kvetiapinem byla spojena s ospalostí a podobnými příznaky, jako je sedace (viz bod 4.8). V klinických studiích léčby pacientů s bipolární depresí byl nástup těchto příznaků pozorován během prvních 3 dnů léčby a příznaky byly převážně mírné až středně závažné intenzity. Pacienti s bipolární depresí, u nichž se dostavuje ospalost se závažnou intenzitou, mohou vyžadovat častý kontakt minimálně po dobu 2 týdnů od nástupu příznaků ospalosti, nebo dokud se příznaky nezlepší. Lze uvažovat i o ukončení léčby.

Kardiovaskulární onemocnění

Pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním, cerebrovaskulárním onemocněním, nebo jiným onemocněním s predispozicí k hypotenzi by měl být přípravek Geldoren podáván s opatrností.

Kvetiapin může vyvolat ortostatickou hypotenzi, zejména během počáteční fáze titrace dávky. Pokud k tomu dojde, je třeba zvážit snížení dávky nebo pozvolnější titraci dávek.

Epileptické záchvaty

V kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěn rozdíl v incidenci epileptických záchvatů u pacientů léčených kvetiapinem nebo placebem. Stejně jako u jiných antipsychotik se doporučuje opatrnost při podávání pacientům s epileptickými záchvaty v anamnéze (viz bod 4.8).

Extrapyramidové symptomy

V placebem kontrolovaných klinických studiích léčby pacientů s velkými depresivními epizodami při bipolární poruše bylo podávání kvetiapinu spojeno se zvýšenou incidencí extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem (viz bod 4.8).

Tardivní dyskineze

Pokud se objeví známky a symptomy tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení přípravku Geldoren. Příznaky tardivní dyskineze se po přerušení léčby mohou zhoršit nebo se dokonce objevit (viz bod 4.8).

Neuroleptický maligní syndrom

Výskyt neuroleptického maligního syndromu je dáván do souvislosti s podáváním antipsychotik, včetně kvetiapinu (viz bod 4.8). Klinická manifestace zahrnuje hypertermii, změněný mentální stav, svalovou ztuhlost, autonomní nestabilitu a zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy. V těchto případech je třeba přípravek Geldoren vysadit a zahájit podávání adekvátní medikace.

Závažná neutropenie

V klinických studiích s kvetiapinem byla méně často hlášena závažná neutropenie (počet neutrofilů <0,5×10

9/l). Většina případů závažné neutropenie se vyskytla během několika prvních měsíců od začátku

léčby kvetiapinem. Nezdá se, že by tyto příznaky souvisely s podanou dávkou. Během postmarketinkového sledování bylo zjištěno, že příznaky leukopenie a/nebo neutropenie vymizely po skončení léčby kvetiapinem. Mezi možné rizikové faktory pro neutropenii patří preexistující nízký počet bílých krvinek (WBC) a léky indukovaná neutropenie v anamnéze. Léčba kvetiapinem by měla být přerušena u pacientů s počtem neutrofilů <1,0×10

9/l. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky infekce a sledovat počet neutrofilů

(dokud nepřesáhne hodnotu 1,5 x 10

9/l) (viz bod 4.8).

Interakce

(Viz též bod 4.5.)

Současné použití kvetiapinu se silnými induktory jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, podstatně snižuje plazmatické koncentrace kvetiapinu, což může ovlivnit účinnost terapie kvetiapinem. U pacientů užívajících induktory jaterních enzymů by měla být léčba přípravkem Geldoren zahájena pouze tehdy, rozhodne-li lékař, že prospěch léčby přípravkem Geldoren převáží nad riziky vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoli změna týkající se induktoru byla postupná a je-li třeba, aby byl nahrazen látkou neindukující jaterní enzymy (např. valproát sodný).

Hyperglykémie

V průběhu léčby quetiapinem byla hlášena hyperglykémie nebo exacerbace preexistujícího diabetu. U diabetiků a u pacientů s rizikovými faktory rozvoje diabetes mellitus se doporučuje odpovídající klinické monitorování (viz také bod 4.8).

Lipidy

V klinických studiích s kvetiapinem bylo pozorováno zvýšení hladin triglyceridů, LD a celkového cholesterolu (viz bod 4.8). Zvýšené hladiny lipidů by měly být léčeny s přihlédnutím ke klinickému stavu.

Metabolické riziko

Vzhledem ke změnám hmotnosti, změnám hladiny krevní glukosy (viz Hyperglykémie) a lipidů pozorovaným v klinických studiích, je v individuálních případech možné zhoršení profilu metabolického rizika, které by mělo být řešeno s ohledem na klinický stav pacienta (viz také bod 4.8).

Prodloužení QT intervalu

V klinických studiích a při použití v souladu s SPC nebyl kvetiapin spojován s perzistentním zvýšením absolutního QT intervalu. Během postmarketinkového sledování bylo prodloužení QT intervalu hlášeno při podávání kvetiapinu v terapeutických dávkách (viz bod 4.8) i při předávkování (viz bod 4.9). Stejně jako u jiných antipsychotik je třeba opatrnosti při předepisování kvetiapinu pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo prodlouženým QT intervalem v rodinné anamnéze. Opatrnosti je také třeba, pokud je kvetiapin předepisován s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, nebo současně s neuroleptiky zvláště starším osobám, pacientům s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, s městnavým srdečním selháním, se srdeční hypertrofií, s hypokalémií nebo hypomagnezémií (viz bod 4.5).

Příznaky z vysazení

Po náhlém vysazení kvetiapinu byly popsány akutní příznaky z vysazení - insomnie, nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se postupné vysazování po dobu nejméně jednoho až dvou týdnů.

Starší pacienti trpící psychózou související s demencí

Přípravek Geldoren není schválen k léčbě pacientů trpících psychózou související s demencí.

V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích u populace s demencí při použití některých atypických antipsychotik bylo pozorováno přibližně trojnásobně vyšší riziko cerebrovaskulárních nežádoucích příhod. Mechanismus vzniku tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani u jiných antipsychotik nebo jiné populace pacientů. Přípravek Geldoren by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory cévní mozkové příhody. Při metaanalýze atypických antipsychotik bylo zjištěno, že u starších pacientů trpících psychózou související s demencí se zvyšuje riziko úmrtí ve srovnání s placebem. Ve dvou desetitýdenních, placebem kontrolovaných studiích s kvetiapinem provedených se stejnou populací pacientů (n=710; průměrný věk: 83 roků; rozmezí: 56-99 roků) byla incidence mortality u pacientů léčených kvetiapinem 5,5 %, zatímco u pacientů léčených placebem byla tato incidence 3,2 %. Pacienti v těchto klinických studiích zemřeli z různých příčin, které byly shodné s očekáváními u této populace. Tyto údaje nezakládají příčinnou souvislost mezi léčbou kvetiapinem a úmrtím u starších pacientů s demencí.

Dysfagie

Při léčbě kvetiapinem byla pozorována dysfagie (viz bod 4.8). Pacientům s rizikem aspirační pneumonie by měl být kvetiapin podáván s opatrností.

Venózní tromboembolismus (VTE)

V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Geldoren tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Laktosa

Tablety přípravku Geldoren obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými vrozenými problémy jako je intolerance galaktosy, vrozený deficit laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat.

Další informace

Informace o kvetiapinu v kombinaci s valproátem nebo lithiem při léčbě středně těžkých a těžkých manických epizod jsou omezené; kombinovaná terapie však byla dobře tolerována (viz body 4.8 a 5.1). Údaje svědčí o aditivním účinku ve třetím týdnu.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervový systém, je třeba věnovat zvýšenou pozornost podávání přípravku Geldoren v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo alkoholem.

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 je enzym, který je primárně zodpovědný za cytochromem P450 zprostředkovaný metabolismus kvetiapinu. V interakční studii se zdravými dobrovolníky způsobilo současné podávání kvetiapinu (dávka 25 mg) s CYP3A4 inhibitorem ketokonazolem 5 až 8-násobné zvýšení AUC kvetiapinu. Na základě tohoto zjištění je současné užívání kvetiapinu a CYP3A4 inhibitorů kontraindikováno. Také se nedoporučuje užívat kvetiapin spolu s grapefruitovou šťávou.

V klinické studii s opakovanými dávkami zaměřené na stanovení farmakokinetiky kvetiapinu, který byl podávaný před a v průběhu léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů), současné podávání karbamazepinu signifikantně zvýšilo clearance kvetiapinu. Toto zvýšení clearance snížilo systémovou dostupnost kvetiapinu (měřenou jako plocha pod křivkou - AUC) průměrně až na 13% systémové dostupnosti kvetiapinu podávaného samostatně; ačkoli u některých pacientů byl pozorován větší účinek. V důsledku této interakce mohou být plazmatické koncentrace nižší, což může ovlivnit účinnost léčby kvetiapinem.

Současné podávání kvetiapinu s fenytoinem (jiným induktorem mikrosomálních enzymů) způsobilo zvýšení clearance kvetiapinu o přibližně 450%. U pacientů léčených induktory jaterních enzymů lze léčbu kvetiapinem zahájit pouze v případě, že lékař považuje předpokládaný přínos léčby přípravkem Geldoren za převyšující případná rizika z vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoli změna v terapii induktory jaterních enzymů byla postupná. V případě nutnosti je potřebné jej nahradit neinduktorem (např. natrium-valproátem) (viz také bod 4.4).

Farmakokinetika kvetiapinu nebyla signifikantně ovlivněna současným podáváním antidepresiva imipraminu (známý CYP2D6 inhibitor) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP3A4 a CYP2D6).

Farmakokinetika kvetiapinu se při současném podávání s antipsychotiky risperidonem nebo haloperidolem signifikantně nezměnila. Současné podávání kvetiapinu a thioridazinu však způsobilo zvýšení clearance kvetiapinu přibližně o 70%.

Farmakokinetika kvetiapinu se nezměnila při současném podávání s cimetidinem.

Farmakokinetika lithia se nezměnila při současném podávání s kvetiapinem.

Farmakokinetika natrium-valproátu a kvetiapinu se během současného podávání v klinicky signifikantním rozsahu nezměnila.

Formální studie interakcí s běžně užívanými kardiovaskulárními léky nebyly provedeny.

Opatrnosti je třeba v případech, kdy se kvetiapin podává současně s léčivy, která mění elektrolytovou rovnováhu nebo prodlužují QT interval (viz bod 4.4).

4.6

Těhotenství a kojení

Bezpečnost a účinnost podávání kvetiapinu těhotným ženám nebyla dosud zjišťována. Dosud nejsou žádné poznatky o nežádoucích účincích z testů na zvířatech. Možný vliv na oči plodu nebyl dosud zkoumán. Přípravek Geldoren lze podávat v těhotenství pouze tehdy, když očekávaný efekt léčby převáží nad možnými riziky. Pokud byl přípravek Geldoren podáván v průběhu těhotenství, u novorozenců se projevovaly symptomy z vysazení léčby.

Není známo, do jaké míry se kvetiapin vylučuje do mateřského mléka. Kojícím ženám je proto třeba doporučit, aby se během užívání přípravku Geldoren potahované tablety vyvarovaly kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k primárním účinkům na centrální nervový systém, může kvetiapin ovlivňovat činnosti vyžadující duševní bdělost. Pacienty je proto třeba varovat, aby neřídili motorová vozidla ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich individuální vnímavost.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky (Adverse Drug Reactions - ADR) při léčbě kvetiapinem jsou: ospalost, závrať, sucho v ústech, mírná slabost, zácpa, tachykardie, ortostatická hypotenze a dyspepsie.

Podobně jako u jiných antipsychotik, podávání kvetiapinu bývá doprovázeno zvýšením hmotnosti, synkopou, neuroleptickým maligním syndromem, leukopenií, neutropenií a periferním edémem.

Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou kvetiapinem je uveden v tabulce podle systému doporučeného organizací CIOMS III Working Group; 1995.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků (ADRs) je vyjádřena následovně:

velmi časté: ≥1/10,časté: (≥1/100 až <1/10)méně časté (≥1/1000 až <1/100)vzácné (≥1/10000 až <1/1000)velmi vzácné (<1/10 000)není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů

Příznaky

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté

leukopenie

1

Méně časté

eosinofilie, trombocytopenie

Není známo

neutropenie

1

Poruchy imunitního systémuMéně časté

hypersenzitivita

Velmi vzácné

anafylaktická reakce

2

Endokrinní poruchyČasté

hyperprolaktinemie

3

Poruchy metabolismu a výživyČasté

zvýšená chuť k jídlu

Velmi vzácné

diabetes mellitus

1,2,4

Psychiatrické poruchyČasté

abnormální sny a noční můry

Poruchy nervového systémuVelmi časté

závratě

6,7, ospalost7,8, bolest hlavy

Časté

synkopa

6,7, extrapyramidové symptomy1,9

Méně časté

epileptické paroxysmy

1, syndrom neklidných nohou

(restless legs syndrome, RLS), dysartrie, tardivní dyskinéze

1,2

Vzácné

maligní neuroleptický syndrom

1

Poruchy okaČasté

neostré vidění

Srdeční poruchyČasté

tachykardie

6

Cévní poruchyČasté

ortostatická hypotenze

7,6

Není známo

hluboká žilní tromboza

10

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté

rhinitis

Není známo

plicní embolie

10

Gastrointestinální poruchyVelmi časté

sucho v ústech

Časté

zácpa, dyspepsie

Méně časté

dysfagie

11

Poruchy jater a žlučových cestVzácné

žloutenka

2

Velmi vzácné

hepatitida

2

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi vzácné

angioedém

2, Stevens-Johnsonův syndrom2

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsuVzácné

priapismus, galaktorea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté

syndrom z vysazení

1,9

Časté

mírná astenie, periferní edém, podrážděnost

VyšetřeníVelmi časté

nárůst tělesné hmotnosti

15, zvýšené hladiny

triglyceridů v krvi

12, zvýšené hladiny cholesterolu v

krvi (především LDL-C)

13, snížené hladiny HDL14,

Časté

zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST)

16, snížení počtu neutrofilů, zvýšení glukosy

v krvi

17

Méně časté

zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy

16, snížení

počtu trombocytů

18, prodloužení intervalu QT na

EKG

1,9,19

Vzácné

zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi

20

1 Viz bod 4.42

Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků (ADRs) byl prováděn pouze z poregistračního

sledování.

3 Hladiny prolaktinu (pacienti >18 let): >20 g/l (>869,56 mol/l) u mužů; >30 g/l (>1304,34 mol/l) u žen, naměřené kdykoli.4 Ve velmi vzácných případech byla hlášena exacerbace preexistujícího diabetu mellitu.5 Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých, placebem kontrolovaných studiích, v monoterapii, které hodnotily příznaky při přerušení léčby: nespavost, nausea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Výskyt těchto příznaků po 1 týdnu od vysazení léčby se významně snižoval.6 Stejně jako jiná antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních receptorů, může kvetiapin často vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, a u některých pacientů se synkopou, zvláště pak při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).7 Může vest k pádům.8 Může se objevit ospalost, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí při dalším užívání přípravku.9 Viz text níže.10 V souvislosti s podáváním antipsychotik byly hlášeny případy venózního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombozy.

11 Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze v klinických studiích u bipolární deprese.

12 Triglyceridy 200 mg/dl (2,258 mmol/l) naměřené alespoň jednou.13 Cholesterol 240 mg/dl (6,2064 mmol/l) naměřený alespoň jednou. Velmi často bylo sledováno zvýšení LDL cholesterolu o  30 mg/dl (0,769 mmol/l). Střední hodnota změny u pacientů, u kterých bylo toto zvýšení pozorováno, byla 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).14 HDL cholesterol: <40 mg/100 ml u mužů; <50 mg/100 ml u žen kdykoli.15 Na základě zvýšení hmotnosti o více než 7 % oproti výchozí hodnotě. Vyskytuje se převážně během prvních týdnů léčby u dospělých.16 U některých pacientů, kterým byl podáván kvetiapin, bylo pozorováno asymptomatické zvýšení hladin sérových transamináz (ALT, AST) nebo GGT. Tato zvýšení byla při pokračující terapii kvetiapinem obvykle reverzibilní.

17 Hladina glukosy v krvi nalačno  126 mg/dl ( 7,0 mmol/l) nebo  200 mg/dl ( 11,1 mmol/l) po jídle naměřená alespoň jednou.

18 Trombocyty  100x109/l, naměřené alespoň jednou.

19 Incidence pacientů, kteří měli posun QTc od <450 msec do 450 msec se zvýšením o 30 msec. V placebem kontrolovaných studiích léčby kvetiapinem bylo zjištěno, že průměrná změna a incidence pacientů, kteří měli posun klinicky významný, jsou podobné ve skupině s kvetiapinem i s placebem.

20

Na základě hlášení nežádoucích příhod nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými hladinami sérové

kreatinkinázy a neuroleptickým maligním syndromem.

Případy prodloužení intervalu QT, ventrikulární arytmie, náhlá nevysvětlená smrt, zástava srdce a torsades de pointes byly hlášeny z klinického použití neuroleptik a jsou považovány za skupinový efekt.

V krátkodobých, placebem kontrolovaných klinických studiích u schizofrenie a bipolární mánie byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů podobný jako u placeba (schizofrenie: 7,8 % pro kvetiapin a 8,0 % pro placebo, bipolární mánie: 11,2 % pro kvetiapin a 11,4 % pro placebo. V krátkodobých, placebem kontrolovaných klinických studiích u bipolární deprese byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů 8,9 % pro kvetiapin a 3,8 % pro placebo. Výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (např. akathisie, extrapyramidové poruchy, třes, dyskinéze, dystonie, neklid, samovolné svalové kontrakce, psychomotorická hyperaktivita a svalová ztuhlost) byly celkově málo početné a nepřekročily 4 % v žádné skupině.

Léčba kvetiapinem je spojena s mírným, na dávce závislým poklesem hladin hormonů štítné žlázy, zejména celkového T4 a volného T4. Pokles celkového T4 a volného T4 byl maximální během prvních 2 až 4 týdnů léčby kvetiapinem, při dlouhodobé léčbě nedošlo k dalšímu snížení. Téměř ve všech případech, nezávisle na délce léčby, došlo po vysazení kvetiapinu k úpravě hladin celkového T4 a volného T4. Pouze po vyšších dávkách byl pozorován mírný pokles celkového T3 a reverzního T3. Hladiny TBG (thyroxin binding protein) se nemění a všeobecně nebyl pozorován reciproční vzestup hladiny TSH, což ukazuje, že kvetiapin nezpůsobuje klinicky závažnou hypofunkci štítné žlázy.

4.9

Předávkování

Bylo hlášeno jedno úmrtí pacienta v klinické studii po akutním předávkování 13,6 g kvetiapinu. V poregistračním sledování byly hlášeny smrtelné případy předávkování samotným kvetiapinem v dávce 6 g. Bylo však hlášeno i přežití po akutním předávkování až 30 g kvetiapinu. V poregistračním období byly velmi vzácně hlášeny případy předávkování samotným kvetiapinem s následkem smrti, komatu, nebo prodloužení intervalu QT.

Pacienti s preexistujícím závažným kardiovaskulárním onemocněním mohou mít vyšší riziko nežádoucích projevů po předávkování (viz bod 4.4, Kardiovaskulární onemocnění).

Hlášené příznaky předávkování odpovídají vystupňovanému známému farmakologickému účinku léčivé látky, tj. ospalost a útlum, tachykardie a hypotenze.

Neexistuje specifické antidotum pro kvetiapin. V případě závažných příznaků je třeba zvážit možnost současné intoxikace několika látkami a doporučuje se léčba na jednotce intenzivní péče, včetně zajištění průchodnosti dýchacích cest, zabezpečení dostatečné ventilace a přísunu kyslíku, a dále pravidelné sledování a podpora kardiovaskulárního systému. Vzhledem k tomu, že nebyla zkoumána prevence absorpce při předávkování, lze uvažovat o výplachu žaludku (po intubaci, pokud je pacient v bezvědomí) a podáníaktivního uhlí spolu s laxativem.

Pečlivý lékařský dohled a sledování životních funkcí musí pokračovat až do úplného zotavení.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, diazepiny, oxazepiny a thiazepiny

ATC kód: N05A H04

Mechanismus účinku:

Kvetiapin je atypické antipsychotikum. Kvetiapin a jeho aktivní metabolit v lidské plazmě, N-desalkyl-kvetiapin, reagují s celou řadou neurotransmiterových receptorů. Kvetiapin a N-desalkyl-kvetiapin vykazují afinitu k serotoninovým (5HT2) a dopaminovým D1- a D2- receptorům v mozku. Antipsychotické účinky a nízký potenciál pro extrapyramidové účinky (EPS) kvetiapinu jsou připisovány kombinaci antagonismu na různých receptorech. Kvetiapin má vyšší afinitu pro serotoninové (5HT2) receptory v mozku než pro dopaminové D2- receptory v mozku. Kromě toho má N-desalkylkvetiapin vysokou afinitu k transportéru pro noradrenalin (NET). Kvetiapin a N-desalkylkvetiapin mají také vysokou afinitu k histaminovým a 1-adrenergním receptorům a nižší afinitu k 2-adrenergním a 5-HT1a serotoninovým receptorům. Kvetiapin nemá významnější afinitu k cholinergním muskarinovým nebo benzodiazepinovým receptorům.

Farmakodynamické účinky:

Kvetiapin je účinný v testech antipsychotické aktivity (jako je podmíněná úniková odpověď). Funkční a elektrofyziologické studie prokázaly, že kvetiapin blokuje účinek dopaminových agonistů a zvyšuje koncentraci dopaminových metabolitů, neurochemické markery blokády D2-receptorů.

Výsledky studií na zvířatech predikce EPS ukázaly, že kvetiapin má atypický receptorový profil, který je odlišný od standardních antipsychotik. Kvetiapin po dlouhodobém podávání nezpůsobuje hypersenzitivitu dopaminových D2-receptorů. Kvetiapin vyvolává jen slabou kataleplexii v dávkách účinných na blokádu dopaminových D2-receptorů. Kvetiapin má při dlouhodobém podávání selektivní účinek, vyvolává depolarizační blokádu mesolimbických (A10) dopaminových neuronů, ale nikoliv nigrostriatálních (A9) neuronů začleněných do motorické funkce. Při akutním a chronickém podávání opicím rodu Cebus po předchozí senzibilizaci haloperidolem nebo bez senzibilizace vykazuje kvetiapin minimální pohotovost k dystonickým reakcím.

Není známo, v jakém rozsahu se aktivní metabolit kvetiapinu N-desalkyl-kvetiapin podílí na farmakologické aktivitě kvetiapinu u lidí.

Klinická účinnost:

Schizofrenie

Ve třech klinických, placebem kontrolovaných studiích, s různými dávkami kvetiapinu nebyl zjištěn rozdíl v incidenci EPS nebo současného užívání anticholinergik ve skupině léčené kvetiapinem a ve skupině na placebu. Placebem kontrolovaná studie hodnotící léčbu kvetiapinem ve fixních dávkách 75 až 750 mg/den neprokázala nárůst frekvence EPS nebo potřeby současně užívaných anticholinergik.

V klinických studiích prokázal kvetiapin účinnost v léčbě pozitivních i negativních příznaků schizofrenie. Kvetiapin prokázal obdobnou účinnost v jedné studii v porovnání s chlorpromazinem a ve dvou studiích v porovnání s haloperidolem.

Bipolární porucha

Ve čtyřech placebem kontrolovaných klinických studiích hodnotících dávky kvetiapinu až do 800 mg/denv léčbě bipolární mánie, z čehož byly 2 studie jako monoterapie a 2 jako přídatná léčba s lithiem nebo valproátem sodným, nebyly mezi skupinami léčenými kvetiapinem a placebem nalezeny rozdíly v incidenci EPS nebo potřebě současně užívaných anticholinergik.

Klinické studie s kvetiapinem prokázaly jeho účinnost v monoterapii a v přídatné terapii snížením manických příznaků u pacientů s bipolární manií. Průměrná střední dávka kvetiapinu poslední týden léčby byla přibližně 600 mg/den a u asi 85 % reagujících pacientů (respondérů) byla dávka v rozmezí 400 až 800 mg za den.

Ve čtyřech klinických studiích s dobou trvání 8 týdnů, provedených na pacientech se středně závažnými ažzávažnými depresivními epizodami při bipolární poruše typu I a II bylo prokázáno, že účinky kvetiapinuv dávkách 300 mg a 600 mg jsou významně vyšší než ve skupině pacientů léčených placebem, měřeno relevantními endpointy: průměrné zlepšení MADRS a odpověď definovaná jako alespoň 50% zlepšení celkového skóre MADRS oproti výchozím hodnotám. Mezi pacienty dostávajícími dávku 300 mg a 600 mg kvetiapinu nebyly zjištěny rozdíly ve velikosti účinku.

V pokračující fázi u dvou z těchto klinických studií bylo prokázáno, že dlouhodobá léčba pacientů odpovídajících na kvetiapin v dávce 300 nebo 600 mg je, v porovnání s placebovou skupinou, účinná na symptomy deprese, ale nikoli na symptomy mánie.

Ve dvou studiích, které hodnotily účinnost kvetiapinu v kombinaci se stabilizátory nálady při prevenci recidivy u pacientů s manickými, depresivními a smíšenými epizodami, se kombinace kvetiapinu se stabilizátory nálady ukázala jako účinnější než monotrapie samotnými stabilizátory nálady na prodloužení doby do recidivy kterékoli náladové epizody (manické, smíšené, depresivní). Při této studii byl kvetiapin podáván dvakrát denně v celkové dávce 400 až 800 mg denně v kombinaci s lithiem nebo valproátem.

Jedna dlouhodobá studie (až 2 roky léčby) hodnotila prevenci rekurence (recidiv) u pacientů s manickou, depresivní nebo smíšenou epizodou. Kvetiapin byl účinnější než placebo v prodloužení doby do objevení se jakékoli epizody (manické, smíšené nebo depresivní) u pacientů s bipolární poruchou typu I. Počet pacientů s výskytem epizody byl ve skupině s kvetiapinem 91 (22,5 %), ve skupině s placebem 208 (51,5 %) a ve skupině s lithiem 95 (26,1 %). Při porovnání výsledků u pacientů, kteří odpovídali na léčbu kvetiapinem a buď pokračovali v léčbě kvetiapinem nebo došlo ke změně léčby na lithium, výsledky ukázaly, že přechod na lithium nebyl spojen s prodloužením času do rekurence epizody.

Klinické studie prokázaly, že kvetiapin je účinný, podává-li se dvakrát denně, přestože má farmakokinetický poločas přibližně 7 hodin. Tato zjištění dále podpořily výsledky studie, využívající pozitronovou emisní tomografii (PET), pomocí níž bylo identifikováno, že u kvetiapinu je obsazenost 5HT2- a D2-receptorů udržována po dobu až 12 hodin.

V placebem kontrolovaných klinických studiích při užití monoterapie u pacientů se základním počtem neutrofilů ≥1,5×10

9/l, byla incidence přinejmenším jednoho výskytu počtu neutrofilů < 1,5×109/l 1,72 % u

pacientů léčených kvetiapinem ve srovnání s 0,73 % u pacientů léčených placebem. Ve všech klinických studiích (kontrolovaných placebem, otevřených, s aktivním komparátorem; pacienti s výchozím počtem neutrofilů ≥1,5×10

9/l), byla incidence přinejmenším jednoho výskytu počtu neutrofilů <0,5×109/l 0,21 % u

pacientů léčených kvetiapinem a 0 % u pacientů léčených placebem, a incidence ≥0,5 až <1,0×10

9/l byla

0,75 % u pacientů léčených kvetiapinem a 0,11 % u pacientů léčených placebem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Kvetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává a intenzivně se metabolizuje. Biologická dostupnost kvetiapinu není významně ovlivněna podáním spolu s jídlem. Kvetiapin se asi z 83 % váže na plazmatické bílkoviny. Maximální molární koncentrace aktivního metabolitu N-desalkylkvetiapinu v ustáleném stavu

dosahují 35 % koncentrací kvetiapinu. Poločas eliminace kvetiapinu je asi 7 hodin a N-desalkylkvetiapinu asi 12 hodin.

Kvetiapin a N-desalkylkvetiapin mají ve schváleném dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetiku. Kinetika kvetiapinu se neliší u mužů a u žen.

Střední hodnota clearance kvetiapinu u starších pacientů je asi o 30-50 % nižší než u dospělých osob ve věku 18-65 let.

U osob s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m

2) je průměrná clearance

kvetiapinu asi o 25 % nižší, ale individuální hodnoty clearance jsou v rozmezí hodnot zdravých jedinců. Průměrná molární frakce dávky volného kvetiapinu a aktivního metabolitu N-desalkylkvetiapinu v lidské plazmě je z méně než 5% vylučována v moči.

Kvetiapin se intenzivně metabolizuje. Po podání radioaktivně značeného kvetiapinu je možno v moči nebo stolici nalézt < 5 % původní sloučeniny v nezměněné formě. Asi 73 % radioaktivity se vyloučí močí a 21 % stolicí. Plazmatická clearance kvetiapinu se snižuje o asi 25 % u pacientů s poškozením funkce jater (stabilizovaná alkoholická cirhóza jater). Kvetiapin se metabolizuje hlavně v játrech, lze očekávat zvýšení plazmatických hladin léčiva u lidí s poškozením jaterních funkcí, a proto může být v těchto případech nutné snížit dávku.

Při zkoumání in vitro se zjistilo, že CYP3A4 je primární enzym odpovědný za metabolismus kvetiapinu, zprostředkovaný cytochromem P450. N-desalkylkvetiapin se primárně tvoří a eliminuje prostřednictvím CYP3A4.

Při pokusech in vitro byl kvetiapin a několik jeho metabolitů (včetně N-desalkylkvetiapinu) shledány

slabými inhibitory isoenzymů lidského cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Inhibice CYP in vitroje pozorována pouze v koncentracích asi 5 - 50krát vyšších než jsou pozorované u člověka při dávce v rozmezí 300 až 800 mg/den. Na základě těchto výsledků pokusů in vitro je nepravděpodobné, že by současné podávání přípravku Geldoren potahované tablety a jiných léků vedlo ke klinicky významné lékové inhibici metabolismu jiného léku zprostředkovaného cytochromem P450.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V sérii studií na genotoxicitu v podmínkách in vitro a in vivo nebyly zjištěny genotoxické vlastnosti. U laboratorních zvířat byly zjištěny následující odchylky v dávkách, které jsou klinicky relevantní. Tyto odchylky nebyly dosud potvrzeny v dlouhodobých klinických studiích.

U laboratorních potkanů byla zjištěna depozita pigmentu ve štítné žláze, hypertrofie folikulárních buněk štítné žlázy a adenom, u opic rodu Cynomolgus byla pozorována hypertrofie folikulárních buněk štítné žlázy, snížení koncentrace T3 v plazmě, snížená koncentrace hemoglobinu a snížení počtu červených a bílých krvinek. U psů byla nalezena opacita čočky a katarakta.

Ve studiích na potkanech (dávky 0, 20, 75 a 250 mg/kg/den) byl u samic potkanů zvýšen výskytadenokarcinomu prsní žlázy ve všech dávkách, jako následek dlouhodobé hyperprolaktinemie.

Vzhledem k těmto nálezům je třeba vážit prospěch z léčby kvetiapinem ve vztahu k riziku pro pacienta.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Monohydrát laktosyMikrokrystalická celulosaDihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatéhoPovidon 40Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Magnesium-stearát

Potahová vrstva:

Hypromelosa 2910(E464)Oxid titaničitý (E171)Makrogol 400

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Geldoren 25, 100, 200 a 300 mg potahované tablety je balen v PVC/PE/PVDC//Al blistrech. Blistry jsou baleny v papírových krabičkách.

Velikost balení: 6, 10, 20, 30, 50, 60, 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.1103 Budapešť,Gyömrői út 19-21Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Geldoren 25 mg potahované tablety: 68/482/10-C

Geldoren 100 mg potahované tablety: 68/483/10-C

Geldoren 200 mg potahované tablety: 68/484/10-C

Geldoren 300 mg potahované tablety: 68/485/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.6.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

1.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Geldoren 25 mg potahované tabletyQuetiapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje quetiapinum 25 mg (ve formě quetiapini fumaras).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy, viz příbalová informace pro další údaje.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

6 potahovaných tablet10 potahovaných tablet20 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet60 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použit. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.Gyömrői út 19-211103 Budapešť, Maďarsko

((RG logo))

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 68/482/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

geldoren 25 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Geldoren 25 mg potahované tabletyQuetiapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.

((RG emblem))

3.

POUŽITELNOST

[Použit. do:]

4.

ČÍSLO ŠARŽE

[Č. š.:]

5.

JINÉ