nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0144328	DRM SPO 1X130MG	Kožní hubka, Kožní podání
0055680	DRM SPO 1X130MG	Kožní hubka, Kožní podání
0144327	DRM SPO 1X32.5MG	Kožní hubka, Kožní podání
0055679	DRM SPO 1X32.5MG	Kožní hubka, Kožní podání

nahoru

Příbalový létak GARAMYCIN SCHWAMM

Informace pro použití, čtěte pozorně

GARAMYCIN SCHWAMM

(Gentamicinum, Collagenum)

houba

Držitel rozhodnutí o registraci

Innocoll Pharmaceuticals Ltd., Athlone, Co. Westmeath, Ireland

Výrobce

Syntacoll GmbH, Saal a.d. Donau, Německo

Složení

GARAMYCIN SCHWAMM je sterilní hmota tvořená kolagenem a napuštěná gentamicinsulfátem.

Houba o rozměrech 10 x 10 x 0,5 cm

Léčivá látka: Gentamicinum 130 mg (ut Gentamicini sulfas)

Pomocná látka: kolagen 280 mg

Houba o rozměrech 5 x 5 x 0,5 cm

Léčivá látka: Gentamicinum 32,5 mg (ut Gentamicini sulfas)

Pomocná látka: kolagen 70 mg

Indikační skupina

Antibiotikum, implantát

Charakteristika

Kolagenní složka tvoří biologickou hmotu s resorpčními vlastnostmi, která slouží jako nosič gentamicinsulfátu.

Aminoglykosidové antibiotikum gentamicin má široké spektrum antibakteriálních účinků in vivo i in vitro. Toto spektrum zahrnuje gram-pozitivní bakterie, jako jsou Staphylococcus sp. a různé gram-negativní bakterie stále větší klinické důležitosti, jako jsou E.coli, Klebsiella, Enterobacter Pseudomonas a Proteus spp.

Nejdůležitější vlastností gentamicinu však je, že si zachovává účinnost proti řadě patogenů rezistentních na ostatní antibiotika.

Gentamicin je z přípravku GARAMYCIN SCHWAMM uvolňován postupně po delší dobu. Vysoké baktericidní koncentrace dosahované v místě infekce nejen přispívají k účinné kontrole infekce, ale mohou též zabránit jejímu vzniku.

Farmakokinetické údaje

Tkáňová koncentrace gentamicinu v místě použití přípravku GARAMYCIN SCHWAMM dosáhne během 1 až 2 hod. po aplikaci vysokých hodnot od 300 μg/ml do 900 μg/ml exudátu, které přetrvávají 3 až 4 dny po chirurgickém zákroku a převyšují několikanásobně baktericidní koncentrace gentamicinu.

Maximální plasmatické koncentrace při doporučeném dávkování jsou 3 μg/ml při léčbě zánětu kostí, zatímco při aplikaci do měkkých tkání jsou vyšší (4 až 5 μg/ml), ale nedosahují koncentrací toxických.

Indikace

GARAMYCIN SCHWAMM slouží jako zdroj gentamicinu v adjuvantní léčbě poúrazových a hematogenních hnisavých zánětů kostí a měkkých tkání, vyvolaných bakteriemi citlivými na gentamicin, s aplikací po chirurgickém vyčištění infekčního ložiska. GARAMYCIN SCHWAMM má své uplatnění rovněž v prevenci místních infekcí měkkých tkáních a kostí ve spongiózních kostních transplantátech a umělých kloubních implantátech, ať již jsou fixovány pomocí cementu nebo bez něj. Před aplikací hmoty by měl být vždy, je-li to možné, odebrán příslušný mikrobiologický vzorek, provedena kultivace a zjištěna citlivost příslušných bakteriálních kmenů na antibiotika.

Pokud se během tří dnů po aplikaci hmoty nedostaví bakteriologicky prokazatelné zlepšení, lze k léčbě infekce - pokud to ošetřující lékař uzná za nutné - podat vhodné antibiotikum (antibiotika) též systémově. Podávají-li se takto aminoglykosidová antibiotika, je třeba monitorovat jejich sérové koncentrace.

Kontraindikace

Přípravek GARAMYCIN SCHWAMM by se neměl aplikovat pacientům se známou přecitlivělostí na injekční kolagen nebo na aminoglykosidy, jakož i u pacientů s poruchami imunitního systému nebo pojiva.

Relativní kontraindikace

Opatrnosti je třeba při použití implantátu u pacientů s těžkým poškozením ledvin a s poruchami vestibulárních a sluchových větví osmého kraniálního nervu.

Aminoglykosidy by měly být používány s opatrností u pacientů s neuromuskulárními poruchami jako je miastenia gravis a parkinsonismus nebo dětský botulismus, neboť tyto látky mohou teoreticky zvyšovat svalovou ochablost svým potenciálním kurareformním efektem na neurosvalovém přenosu.

Použití v těhotenství a během kojení

Aminoglykosidová antibiotika procházejí placentou a mohou poškodit plod, pokud jsou podávány těhotným ženám. Není známo zda gentamycinsulfát může poškodit plod, pokud je podáván formou implantátu GARAMYCIN SCHWAMM těhotným ženám nebo zda může ovlivnit schopnost reprodukce. Potenciální riziko nežádoucích ůčinků aminoglykosidů pro kojence by mělo být vždy zváženo, zda přerušit kojení či terapii s ohledem na důležitost podání implantátu matce.

Nežádoucí účinky

Obvykle pozorované velmi nízké sérové koncentrace gentamycinu předpokládají mizivé riziko závažných nežádoucích účinků. Nicméně nežádoucí efekty jako je neurotoxicita a nefrotoxicita jsou možné. Obzvláštní opatrnosti je třeba zejména u pacientů s poruchami ledvin

Nefrotoxicita

Vedlejší účinky na ledviny způsobené gentamycinem jsou provázeny přítomností krystalů, buněk nebo bílkoviny v moči, zvýšením hladiny močoviny v krvi, sérového kreatininu a sníženým vylučováním moči. Vznikají s větší frekvencí u pacientů s historií poškození ledvin.

Neurotoxicita

U pacientů s primárními poruchami ledvin byly hlášeny po systémovém podání aminoglykosidů poruchy vestibulárních a sluchových větví osmého kraniálního nervu. Symptomy zahrnovaly závratě, hučení v uších a ztrátu sluchu. Tak jako u ostatních aminoglykosidů, pokud vestibulární abnormality vzniknou, mohou být nevratné.

Lokální zarudnutí, svědění a zvýšení sekrece z rány se mohou objevit jakožto následek rezorpce kolagenu. Jsou možné též reakce přecitlivosti na GARAMYCIN SCHWAMM.

Dávkování

Při hnisavých infekčních procesech v kostech, spongiózních kostních štěpech a kloubních náhradách je nutné vyčistit ložisko infekce.

Pacienti o hmotnosti do 50 kg - v závislosti na velikosti defektu lze aplikovat až 3 kusy houby o rozměrech 10x10x0,5 cm nebo 12 kusů houby o rozměrech 5x5x0,5 cm, obsahující celkem 390 mg gentamicinu.

Pacienti o hmotnosti nad 50 kg - lze aplikovat až 5 kusů houby 10x10x0,5 cm nebo 20 kusů houby 5x5x0,5 cm, obsahujících celkem 650 mg gentamicinu.

Při defektech menšího rozsahu lze houbu do potřebné velikosti zastřihnout.

Houba se aplikuje současně s chirurgickým výkonem a později ji není třeba odstraňovat.

Upozornění

Ačkoliv pozorované sérové koncentrace gentamycinu jsou velmi nízké, je třeba odpovídající opatrnosti k posouzení přínosu použití implantátu u pacientů s těžkým poškozením ledvin. Během terapie přípravkem GARAMYCIN SCHWAMM samotným nebo v kombinaci se systémovými aminoglykosidy, je doporučováno monitorovat sérové koncentrace aminoglykosidů tak jako renální funkce sledováním hladin sérového kreatininu.

Bezpečnost použítí přípravku GARAMYCIN SCHWAMM nebyla zkoumána u dětských pacientů.

Pokud se používá několik implantátů současně doporučuje se zavedení drenu.

Předávkování:

Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky po aplikaci sedmi implantátů (každý 10x10cm). V případě těžkého předávkování, hemodialýza může být použita k redukci sérových koncentrací gentamycinu.

Uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25° C..

Varování

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Balení

1 houba o rozměrech 10 x 10 x 0,5 cm

1 houba o rozměrech 5 x 5 x 0,5 cm

Datum poslední revize

14.11. 2007

---

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

GARAMYCIN SCHWAMM

2. kvantitativní A kvalitativní SLOŽENÍ

Houba o rozměrech 10 x 10 x 0,5 cm obsahuje:

Gentamicinum 130 mg (ut Gentamicini sulfas), Collagenum 280 mg

Houba o rozměrech 5 x 5 x 0,5 cm obsahuje:

Gentamicinum 32,5 mg (ut Gentamicini sulfas), Collagenum 70 mg

3. léková forma

Houba - sterilní hmota tvořená kolagenem a napuštěná gentamicinsulfátem.

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikace

GARAMYCIN SCHWAMM je indikován v adjuvantní léčbě poúrazových a hematogenních hnisavých zánětů kostí a měkkých tkání, vyvolaných bakteriemi citlivými na gentamicin, s aplikací po chirurgickém vyčištění infekčního ložiska. GARAMYCIN SCHWAMM se používá v prevenci místních infekcí měkkých tkání a kostí ve spongiózních kostních transplantátech a umělých kloubních implantátech, ať již jsou fixovány pomocí cementu nebo bez něj. Před aplikací hmoty by měl být vždy, je-li to možné, odebrán příslušný mikrobiologický vzorek, provedena a zjištěna citlivost příslušných bakteriálních kmenů na antibiotika.

Přípravek by neměl být aplikován jako monoterapie v případech prokázané či suspektní infekce. Na základě výsledku mikrobiologického vyšetření je třeba současně podat vhodná systémová antibiotika.

4.2. Dávkování a způsob podávání

GARAMYCIN SCHWAMM se umísťuje do dutiny rány při hnisavých a infekčních procesech v kostech, spongiózních kostních štěpech a kloubních náhradách po chirurgickém vyčistění infekčního ložiska. Houba je poddajná a tvárná, lze ji snadno stříhat běžnými chirurgickými nůžkami. Pokud zvlhne, stává se lepkavá, proto je vhodná manipulace pouze za pomoci suchých rukavic a nástrojů.

Způsoby aplikace mohou být značně rozdílné: houba může být použita na plocho jako kryt rány, srolována či složena a volně umístěna do rány, balena kolem místa rány, nebo nastříhána na malé kousky a smíšená s rozdrcenou spongiózní kostí a spolu s ní implantována do kostní dutiny. GARAMYCIN SCHWAMM se aplikuje současně s chirurgickým výkonem a později ji není třeba odstraňovat. Potřebná dávka závisí na rozsahu chirurgické rány a typu léčebného defektu.

Doporučené dávkování:

Pacienti o hmotnosti do 50 kg: v závislosti na velikosti defektu lze aplikovat až 3 kusy houby o rozměrech 10x10x0,5 cm nebo 12 kusů houby o rozměrech 5x5x0,5 cm, obsahujících celkem 390 mg gentamicinu.

Pacienti o hmotnosti nad 50 kg: lze aplikovat až 5 kusů houby 10x10x0,5 cm nebo 20 kusů houby 5x5x0,5 cm, obsahujících celkem 650 mg gentamicinu.

Při defektech menšího rozsahu lze houbu do potřebné velikosti zastřihnout.

Osteomyelitida a ostatní kostní infekty: obvykle stačí aplikovat 1 houbu 10x10x0,5 cm nebo 4 kusy houby 5x5x0,5 cm, maximální množství je 5 kusů houby 10x10x0,5 cm nebo 20 kusů houby o rozměrech 5x5x0,5 cm.

4.3. Kontraindikace

GARAMYCIN SCHWAMM je kontraindikován u známé nebo suspektní přecitlivělosti nemocných na kteroukoliv složku přípravku nebo na ostatní aminoglykosidová antibiotika, jakož i u pacientů s poruchami imunitního systému.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Ačkoliv byly po aplikaci zjištěny jen nízké sérové koncentrace gentamicinu, je třeba u pacientů se závažnými poruchami funkce ledvin a s poruchami vestibulárních a sluchových větví osmého kraniálního nervu pečlivě zvážit poměr rizika a předpokládaného efektu léčby.

V průběhu aplikace přípravku GARAMYCIN SCHWAMM , ať již samostatně nebo současně se systémovým podáním aminoglykosidových antibiotik, je třeba monitorovat sérové koncentrace aminoglykosidů a sledovat funkci ledvin měřením sérových koncentrací kreatininu.

Rovněž u pacientů s neuromuskulárními chorobami jako myasthenia gravis nebo parkinsonismus a u dětí s botulismem musí být používání přípravku spojeno se zvýšenou opatrností a periodickou kontrolou klinickou a laboratorní. Tyto léky mohou být příčinou zhoršení svalové ochablosti v důsledku potenciálního kurareformního účinku gentamicinu.

Bezpečnost užívání přípravku u dětí nebyla zatím prokázána.

Při použití více kusů implantátů se doporučuje zavedení drenáže.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ačkoliv jsou sérové koncentrace gentamicinu po aplikaci přípravku GARAMYCIN SCHWAMM nízké, je nutno vzít do úvahy možnost interakce gentamicinu s ostatními léky.

• Je třeba se vyvarovat současnému podávání gentamicinu nebo ostatních aminoglykosidů s účinnými diuretiky jako jsou furosemid a kyselina ethacrinová, poněvadž tato diuretika mohou způsobit ototoxicitu. Kromě toho po intravenosním podání mohou diuretika způsobit změnu koncentrace antibiotik v séru a ve tkáních a tím zvýšit jejich toxicitu.

• Jestliže jsou aminoglykosidy současně nebo následně, systémově i lokálně, používány s potenciálně neurotoxickými nebo nefrotoxickými léčivy jako je cisplatina, streptomycin, kanamycin, cefalodrin, viomycin, polymyxin B a polymyxin E, jejich toxicita se může zvyšovat.Současné lokální použití přípravku a beta laktamových antibiotik může vést k vzájemné inaktivaci.

• Neuromuskulární blokáda a respirační paralysa byla popsána u koček, které dostávaly vysoké dávky (40 mg/kg) gentamicinu. Možnost výskytu tohoto efektu u lidí je nutno brát do úvahy v případech, kdy pacienti užívají současně aminoglykosidy a látky blokující neuromuskulární přenos (sukcinylcholin, tubocurarin nebo decamethonium) nebo anestetika, anebo při velkých transfuzích citrátové krve. Jestliže nastane neuromuskulární blokáda, podávají se soli vápníku.

4.6. Těhotenství a kojení

Aminoglykosidová antibiotika prostupují placentou a při podávání těhotným ženám mohou vést k poškození plodu. Není známo, zda podávání gentamicinsulfátu při podávání ženám v průběhu těhotenství může poškodit plod nebo ovlivnit reprodukční schopnosti.

Vzhledem k možnosti výskytu vážných nežádoucích reakcí na aminoglykosidy u kojených dětí, je třeba rozhodnout buď o přerušení kojení nebo podávání přípravku, vzhledem k jeho důležitosti pro matku.

Podávání přípravku v těhotenství a při laktaci se nedoporučuje. Je třeba zvážit poměr rizika a předpokládaného efektu léčby.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tyto účinky nebyly zjištěny.

4.8. Nežádoucí účinky

Koncentrace gentamicinu v séru po aplikaci přípravku GARAMYCIN SCHWAMM jsou obvykle nízké a proto je nízké i riziko závažnějších nežádoucích účinků. Přesto se mohou vyskytnout nežádoucí nefrotoxické a neurotoxické účinky. Zvláštní pozornost je třeba věnovat zejména nemocným se sníženou funkcí ledvin.

Nefrotoxicita:

Nežádoucí renální účinky gentamicinu se projevují přítomností válců, buněk či bílkovin v moči nebo vzestupem močoviny v krvi, zvýšením sérové koncentrace kreatininu a oligurii. Tyto projevy jsou mnohem častější u pacientů se sníženou renální funkcí v anamnéze.

Neurotoxicita:

Při systémovém podávání aminoglykosidů byly popsány nežádoucí účinky, jak na vestibulární tak na auditivní větev osmého kraniálního nervu, především u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Nežádoucí účinky zahrnují vertigo, tinnitus a ztrátu sluchu. Podobně jako při užívání ostatních aminoglykosidových antibiotik, mohou být vzniklé poruchy vestibulárních funkcí až ireversibilní.

V důsledku resorpce kolagenu se může objevit též místní zarudnutí, svědění a zvýšená sekrece z rány.

4.9. Předávkování

Nebyly pozorovány žádné významnější nežádoucí účinky ani při aplikaci až 7 kusů implantátu o velikosti 10x10cm nebo 28 kusů implantátu o velikosti 5x5cm. Pokud by došlo k závažnému předávkování, je možno sérové koncentrace gentamicinu snížit hemodialysou.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina

Aminoglykosidové antibiotikum, implantát

Mechanismus účinku

Kolagenní složka tvoří biologickou hmotu s resorpčními vlastnostmi, která slouží jako nosič gentamicinsulfátu.

Aminoglykosidové antibiotikum gentamicin inhibuje normální proteosyntézu v buňkách citlivých organismů. Je aktivní proti širokému spektru gram-pozitivních a gram-negativních bakterií, jako jsou Staphylococcus spp., Citrobacter, Escherichia coli, bakteriální kmeny ze skupiny Klebsiella-Enterobacter-Serratia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Schigella spp. a Salmonella spp.

Minimální účinnost byla zjištěna in vitro proti Streptococcus faecalis a Diplococcus pneumoniae. Z omezených údajů vyplývá, že citlivé na gentamicin jsou rovněž některé kmeny Mycoplasma spp. Většina anaerobních bakterií (Clostridium spp., Bacteroides spp.) a Diphteroides jsou rezistentní. Rovněž Mycobacteria jsou vůči gentamicinu necitlivá.

Baktericidní koncentrace gentamicinu je obvykle o jedenkrát až o čtyřikrát větší než minimální inhibiční koncentrace. In vitro je gentamicin osmkrát účinnější proti některým společným patogenům močového traktu při pH 7,5 než při pH 5,5.

Bakteriální rezistence, způsobená enzymatickou inaktivací gentamicinu se vyvíjí pomalu a skokem. Možný je výskyt zkřížené rezistence s ostatními aminoglykosidy.

Nejdůležitější vlastností gentamicinu však je, že si zachovává účinnost proti řadě patogenů rezistentních na ostatní antibiotika.

Gentamicin je z přípravku GARAMYCIN SCHWAMM uvolňován postupně po delší dobu. Vysoké baktericidní koncentrace dosahované v místě infekce nejen přispívají k účinné kontrole infekce, ale mohou též zabránit jejímu vzniku.

Kombinace gentamicinu s penicilinem nebo cefalosporinovými antibiotiky může mít synergický efekt na určité druhy bakterií.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Tkáňová koncentrace gentamicinu v místě použití přípravku GARAMYCIN SCHWAMM dosáhne během 1 až 2 hod. po aplikaci vysokých hodnot od 300 do 9000 mg/l exudátu, které přetrvávají 3 až 4 dny po chirurgickém zákroku a převyšují několikanásobně baktericidní koncentrace gentamicinu.

Maximální plasmatické koncentrace při doporučeném dávkování jsou 3mg/l při léčbě zánětu kostí, zatímco při aplikaci na měkkou tkáň jsou vyšší (4 až 5 mg/l), ale nedosahují koncentrací toxických. Korelace mezi dávkou (počtem implantátů) a koncentrací gentamicinu v exudátu nebyla zjištěna. Byla nalezena nepřímá závislost mezi koncentrací gentamicinu v exudátu a lokálním prokrvením operační rány.

Způsob umístění implantátu a povaha rány (dutina nebo kost) má vliv na uvolňování gentamicinu, které je však především závislé na rychlosti resorpce kolagenu.

Při doporučené dávce je maximum koncentrací v séru přibližně 3 mg/l v případech kostní infekce, zatímco u měkkých tkání dosahuje maximum koncentrací 4-5 mg/l. V žádném případě však nedosáhne toxické hladiny.

Kolagen je zcela resorbován. Rychlost resorpce závisí na lokálních podmínkách umístění rány.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Studie na potkanech, králících a psech potvrdily, že přípravek GARAMYCIN SCHWAMM je dobře snášen a kompletně resorbován. Umístění houby do peritoneální, kortikální nebo medulární oblasti nevyvolalo u psů ani celkové ani lokální příznaky intolerance.

6. Farmaceutické údaje

6.1. Seznam pomocných látek

Kolagen

6.2. Inkompatibility

Nabyla zjištěna

6.3. Doba použitelnosti

4 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Při teplotě do 25° C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Vnější a vnitřní sáček je z materiálu polyester/LDPE/HDPE, krabička.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Vnitřní sáček musí být asepticky vyjmut z vnějšího obalu. Z vnitřního obalu se vyjme implantát a použije se suchý. Jestliže se vnitřní obal otevře, musí být implantát použit nebo vyhozen. Nemůže být znovu sterilizován.

7. Držitel rozhodnutí O REGISTRACI

Innocoll Pharmaceuticals Ltd., Athlone, Co. Westmeath, Ireland

8. Registrační číslo

15/005/89-S/C

9. Datum PRVNÍ REGISTRACE/DATUM prodloužení registrace

20.3.1989 / 14.11. 2007

10. Datum revize textu

14.11. 2007

---