Příloha č.1 ke sdělení sp.zn.sukls38789/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ftorafur®, 400 mg

tvrdá tobolka

tegafurum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si tuto příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li příznaky stejné, jako máte Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Ftorafur a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ftorafur užívat

3.

Jak se přípravek Ftorafur užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Ftorafur uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK FTORAFUR A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Cytostatikum.

Po perorálním podání se rychle a spolehlivě resorbuje z trávicího ústrojí. Mimo to při vhodném

rozdělení denní dávky se dosáhne relativně stabilní plazmatické koncentrace uvolňovaného 5-

fluorouracilu, která odpovídá kontinuální infúzi léku. Výhodná se zdá rovněž vyšší koncentrace 5-

fluorouracilu v játrech, neboť při perorálním podání se větší část podané dávky dostává portálním

oběhem do jater. Fluorouracil je pyrimidinový antimetabolit s výrazným cytostatickým účinkem.

Po intracelulární konverzi na nukleotid (fluorouridinmonofosfát) může teprve vzniknout vlastní léčivá

látka, která je buď 5-fluorouridin trifosfát (FUTP) nebo 5-fluorodeoxyuridinmonofosfát (5FdUMP).

Zatímco FUTP se inkorporuje do nukleových kyselin, 5FdUMP je mohutným inhibitorem thymidylát

syntetázy.

V obou případech je konečným výsledkem inhibice syntézy DNA, v menší míře i syntézy RNA, což

se projeví omezením buněčného dělení zejména v rychle proliferujících tkáních. Protinádorovou

účinnost může posílit současné podání redukovaných folátů (leukovorin). Z hlediska buněčného cyklu

působí fluorouracil převážně v S-fázi.

Indikace

Zejména nádor rekta, tlustého střeva a mléčné žlázy, dále karcinom žaludku a některé druhy

mozkových nádorů.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

FTORAFUR UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Ftorafur:

•

jestliže jste alergický(á)/přecitlivělý(á) na tegafur nebo na jakoukoli jinou složku přípravku

Ftorafur,

•

v terminální fázi nemoci,

•

při akutním krvácení,

•

jestliže je počet bílých krvinek nižší než 2 500,

•

jestliže je počet krevních destiček nižší než 100 000,

•

při pokročilé kachexii,

•

po vysokých dávkách záření,

•

při onemocnění jater a ledvin,

•

jestliže jste těhotná.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ftorafur je zapotřebí

Léčba přípravkem Ftorafur je možná pouze na základě průběžného monitorování Vašeho krevního

obrazu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Kombinace fluorouracilu s dalšími cytostatiky zvyšuje protinádorové účinky, stejně jako riziko

myelotoxicity. Současné podávání antracyklinových antibiotik přináší zvýšené riziko kardiotoxicity.

Protinádorová aktivita fluorouracilu může být posílena současným podáváním snížených dávek folátů

(kyselina folinová). Pravidla pro optimální způsob podání této kombinované terapie jsou popsány

v literatuře. V průběhu léčby fluorouracilem by neměly být současně používány sulfonamidy,

aminifenazon a fenylbutazon. V případě současné léčby se zvyšují účinky chlordiazepoxidu,

disulfiramu, griseofulvinu a isoniazidu.

Léčba fluorouracilem může změnit hodnoty některých laboratorních vyšetření. Mohou být zvýšeny

hodnoty alkalické fosfatázy, sérových transamináz, bilirubin a LDH, hodnota albuminu může být

snížena. Koncentrace 5-hydroxyindoloctové kyseliny (5HIAA) v moči může být zvýšena.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Ftorafur by neměl být používán během těhotenství.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Nevztahuje se.

Důležité informace o některých složkách přípravku Ftorafur

Barvivo Ponceau 4R (E 124) může způsobit alergické reakce.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK FTORAFUR UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Ftorafur přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte

se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvykle se užívá 4-6 tobolek denně po 5 dnů, poté následuje většinou třítýdenní pauza. Celková

léčebná dávka se pohybuje v rozmezí 30-40 g.

Tobolky je třeba užít před jídlem, v případě potřeby ve vzpřímené poloze. Tobolku nekousejte, zapijte

dostatkem tekutiny, nevhodná je kyselá ovocná šťáva.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Ftorafur, než jste měl(a)

V případě předávkování informujte okamžitě svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Ftorafur

Neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Další den se vraťte ke svému

obvyklému dávkování.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Ftorafur

Nevztahuje se.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ftorafur nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Všeobecně jsou tobolky výrazně lépe snášeny než injekce.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky tegafuru:

Velmi časté (vyskytují se u více než 1 pacienta z 10):

•

myelosuprese, anémie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie

•

nevolnost, zvracení, průjem, vodnaté stolice, nechutenství, stomatitida, bolest břicha

•

astenie

•

zvýšení některých jaterních enzymů v krvi (alkalická fosfatáza, ALT, AST)

Časté (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10, ale u více než 1 pacienta ze 100)

•

moniliáza

•

dehydratace, kachexie

•

změny chuti, ztráta chuti, ospalost, závratě, nespavost, deprese, pocity mravenčení, zmatenost

•

slzení, zánět spojivek, světloplachost, zhoršení vidění, nystagmus, diplopie, stenóza slzného

kanálku, oční změny

•

otoky nohou a kotníků z důvodu nadměrné zadržování tekutin (periferní otoky)

•

tromboflebitida

•

dušnost, zvýšený kašel, glositida, faryngitida

•

zácpa, plynatost, křeče, poruchy trávení, zánět sliznice, zánět jícnu, sucho v ústech, říhání,

neprůchodnost střev

•

poruchy jater

•

vypadávání vlasů (alopecie), vyrážka, exfoliativní dermatitida, vysušení a popraskání kůže,

citlivost kůže na sluneční světlo, pigmentace kůže, venózní pigmentace, svědění, pocení, poruchy

nehtů

•

horečka, bolest hlavy, malátnost, zimnice, bolest

•

úbytek váhy

Méně časté (vyskytují se u méně než 1 pacienta ze 100, ale u více než 1 pacienta z 1 000)

•

infekce, otrava krve (sepse)

•

poruchy srdečního rytmu (arytmie), městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, srdeční zástava

•

plicní embolie (ucpání plicní tepny)

•

zánět žaludku nebo střev, perforace střeva

•

poruchy funkce ledvin, retence moči, krev v moči

•

impotence

Vzácné (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 1 000, ale u více než 1 pacienta z 10 000)

•

příznaky leukoencefalitidy

•

intersticiální pneumonie

•

poškození jater (akutní hepatitida)

•

únava

Velmi vzácné (vyskytují se u méně než jednoho pacienta z 10 000)

•

závažné poruchy krvetvorby (pancytopenie, agranulocytóza)

•

ischémie myokardu, angina pectoris

•

zápal plic

•

akutní zánět slinivky břišní, gastro/duodenální vřed, gastrointestinální vředy a krvácení,

enterokolitida, paralytická neprůchodnost střev (paralytický ileus), hromadění tekutiny v břišní

dutině (ascites), zánět tlustého střeva (ischemická kolitida)

•

alergické poškození jater (hypersenzitivní reakce), chronické selhání jater

•

akutní selhání ledvin, nefrotický syndrom (onemocnění ledvin), inkontinence moči

Frekvence těchto nežádoucích účinků není známa (nelze odhadnout z dostupných údajů):

akutní cerebelární syndrom (který by mohl přetrvávat i po přerušení léčby), letargie, slabost; možná

intrahepatální i extrahepatální skleróza, akalkulózní cholecystitida; krvácení z nosu; dezorientace,

zmatenost, euforie; anafylaxe a celkové alergické reakce.

Pokud se některý z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK FTORAFUR UCHOVÁVAT

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Ftorafur nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za Použitelné

do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Ftorafur obsahuje

Léčivou látkou je tegafurum.

Jedna tvrdá tobolka obsahuje tegafurum 400 mg.

Pomocné látky jsou kyselina stearová.

Tvrdá tobolka:

tělo tobolky: chinolinová žluť (E 104), červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), želatina;

víčko tobolky: Ponceau 4R (E124), chinolinová žluť (E104), oxid titaničitý (E 171), želatina.

Jak přípravek Ftorafur vypadá a co obsahuje toto balení

Tvrdé želatinové tobolky s bílým tělem a oranžovým víčkem, obsahující bílý prášek.

Velikost balení: 100 tvrdých želatinových tobolek v PE lahvičce s nasazovacím víčkem jištěným

odtrhovacím páskem, krabička.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

JSC Grindeks

Krustpils St. 53

LV-1057 Riga

Lotyšsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

Datum poslední revize textu:

7.3.2012

Příloha č.2 ke sdělení sp.zn.sukls38789/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ftorafur ®

400 mg, tvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje tegafurum 400 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: barvivo Ponceau 4R (E 124).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Tvrdá želatinová tobolka, spodní část žlutá a vrchní část oranžová, obsahující bílý prášek.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba karcinomů rekta, tlustého střeva a prsu, dále i karcinom žaludku a některé druhy mozkových

nádorů u vybraných pacientů, u nichž je onemocnění považováno za chirurgicky nebo jinými

prostředky neléčitelné.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Ftorafur pro perorální podání je obvykle podáván v dávce 1 600-2 400 mg denně, rozděleně

do dvou dílčích dávek po 12 hodinách nebo do 3-4 dílčích dávek po 5 dnů, poté většinou následuje

třítýdenní pauza v léčbě. Celková léčebná dávka se pohybuje v rozmezí 30-40 g. V případě potřeby je

možno opakovat léčbu po 1,5-2 měsících.

Ftorafur se může podávat jako monoterapie v menších dávkách po delší období. Jako součást

kombinační léčby nebo jako adjuvantní léčba k radioterapii je používán v dávkách stejných nebo

nižších než při monoterapii. U starších osob se Ftorafur podává jen v přísně indikovaných případech,

i když se perorální léčba obvykle dobře snáší a redukce dávky je potřeba jen vzácně. Podání přípravku

Ftorafur má být vyhrazeno jen na vymezené jednotky, nemocnice či ambulantní zařízení pro použití

lékařem se zkušenostmi v protinádorové chemoterapii.

4.3 Kontraindikace

•

Hypersensitivita na účinnou látku nebo jakoukoli jinou složku přípravku,

•

terminální fáze nemoci,

•

akutní krvácení,

•

počet leukocytů menší než 2 500,

•

počet trombocytů menší než 100 000,

•

pokročilá kachexie,

•

po velkých dávkách záření,

•

onemocnění jater a ledvin,

•

těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Ftorafur je vysoce toxický lék s úzkým bezpečným terapeutickým rozpětím. Pacienti musí

být velmi pečlivě sledováni, protože terapeutická odpověď bez současných projevů toxicity je

nepravděpodobná.

I přes úzkostlivý výběr pacientů a pečlivou úpravu dávkování může dojít k závažné hematologické

toxicitě, gastrointestinálnímu krvácení a dokonce i ke smrti. I když je závažná toxicita

pravděpodobnější u pacientů s vysokým rizikem, příležitostně dochází k úmrtím i u pacientů

v relativně dobrém stavu.

Terapii je nutno neprodleně přerušit, pokud se objeví některá z dále uvedených známek toxicity.

Užití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost přípravku Ftorafur u dětí nebyly určeny.

Užití u starších osob

Vzhledem k větší pravděpodobnosti poškození ledvin v souvislosti s věkem, bývá někdy u starších

pacientů léčených přípravkem Ftorafur nutná redukce dávkování.

Kombinovaná léčba

Toxicitu přípravku Ftorafur zvýší jakákoli léčba, která dále zatíží pacienta, naruší výživu nebo tlumí

funkci kostní dřeně (viz část 4.5).

Barvivo Ponceau 4R (E 124) může způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání přípravku Ftorafur s léky s depresivním účinkem na kostní dřeň nebo

při radioterapii může dojít k sumaci depresivního účinku na kostní dřeň. V případě souběžného nebo

následného užití dvou nebo více prostředků tlumících kostní dřeň, včetně radiace, může být zapotřebí

snížit dávkování.

Při současném podávání přípravku Ftorafur s fenytoinem může docházet ke zvýšení účinku fenytoinu.

Při současném podání se sorivudinem, protivirovou látkou, může dojít k výraznému projevu toxicity

založenému na vysokých hladinách 5-fluorouracilu v důsledku suprese jeho katabolismu.

Diagnostické interference

Může dojít ke zvýšení alkalické fosfatázy, sérových transamináz, sérového bilirubinu

a laktátdehydrogenázy.

Může být zvýšeno vylučování 5-hydroxyindoloctové kyseliny.

Plazmatický albumin může být snížen v důsledku lékem navozené malabsorpce bílkovin.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nebyly provedeny žádné adekvátní, kontrolované studie u těhotných žen. Během těhotenství lze lék

podat jen v život ohrožujících situacích nebo při velké závažnosti nemoci, k jejíž léčbě nemůže být

užito bezpečnějších léků, nebo pokud nejsou účinné. U žen v plodném věku se léčba přípravkem

Ftorafur zahajuje až po vyloučení těhotenství a je třeba je plně upozornit na závažné riziko pro plod,

pokud by během léčby otěhotněly.

Kojení

Není známo, zda se fluorouracil vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že fluorouracil

inhibuje syntézu DNA, RNA a bílkovin, nedoporučuje se matkám, aby během užívání tohoto léku

kojily.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nelze aplikovat.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA klasifikace tříd orgánových systémů a frekvence

výskytu podle MedDRA: velmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000, <1/100),

vzácné (>1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace

Časté:

moniliáza.

Méně časté:

infekce, sepse.

Vzácné:

příznaky leukoencefalitidy.

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi časté: myelosuprese, anémie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie.

Velmi vzácné: pancytopenie, agranulocytóza.

Poruchy metabolismu a výživy

Časté:

dehydratace, kachexie.

Poruchy nervového systému

Časté:

změny chuti, ztráta chuti, somnolence, závratě, nespavost, deprese, parestézie,

zmatenost.

Není známo: akutní cerebelární syndrom (který by mohl přetrvávat i po přerušení léčby), letargie,

slabost.

Poruchy oka

Časté:

slzení, zánět spojivek, světloplachost, zhoršení vidění, nystagmus, diplopie, stenóza

slzného kanálku, oční změny.

Srdeční poruchy

Časté:

periferní edém.

Méně časté:

arytmie, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, srdeční zástava.

Velmi vzácné: ischémie myokardu, angina pectoris.

Cévní poruchy

Časté:

tromboflebitida.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté:

dušnost, zhoršený kašel, glositida, faryngitida.

Méně časté:

plicní embolie.

Vzácné:

intersticiální pneumonie.

Velmi vzácné: pneumonie.

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: nevolnost, zvracení, průjem, vodnaté stolice, nechutenství, stomatitida, bolest břicha.

Časté:

zácpa, plynatost, křeče, dyspepsie, zánět sliznice, zánět jícnu, sucho v ústech, říhání,

střevní obstrukce.

Méně časté:

enteritida, gastritida, duodenitida, ileitis, perforace střeva.

Velmi vzácné: akutní pankreatitida, gastro/duodenální vřed, gastrointestinální vředy a krvácení,

enterokolitida, paralytický ileus, ascites, ischemická kolitida.

Není známo: možná intrahepatální a extrahepatální skleróza, akalkulózní cholecystitida.

Poruchy jater a žlučových cest

Časté:

jaterní dysfunkce.

Vzácné:

poškození jater (akutní hepatitida).

Velmi vzácné: alergické poškození jater (hypersenzitivní reakce), chronické selhání jater.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté:

alopecie, vyrážka, exfoliativní dermatitida, vysušení a popraskání kůže,

fotosenzitivita, pigmentace kůže, venózní pigmentace, pruritus, pocení, poruchy nehtů.

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté:

poruchy funkce ledvin, retence moči, hematurie.

Velmi vzácné: akutní selhání ledvin, nefrotický syndrom, inkontinence.

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté:

impotence.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté: astenie.

Časté:

horečka, bolest hlavy, malátnost, zimnice, bolest.

Vzácné:

únava.

Není známo: epistaxe.

Psychiatrické poruchy

Není známo: dezorientace, zmatenost, euforie.

Poruchy imunitního systému

Není známo: anafylaxe a generalizované alergické reakce.

Vyšetření

Velmi časté: zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení hladin ALT, AST.

Časté:

úbytek váhy.

4.9 Předávkování

Vzhledem ke způsobu podávání není předávkování přípravkem Ftorafur pravděpodobné. V případě

předávkování je možné očekávat nauzeu, zvracení, průjem, gastrointestinální vředy a krvácení, útlum

kostní dřeně (včetně trombocytopenie, leukopenie a agranulocytózy). Není známo žádné specifické

antidotum. Pacienty, kterým byla podána nadměrná dávka přípravku Ftorafur, je třeba hematologicky

monitorovat alespoň 4 týdny. V případě patologických projevů je třeba zavést příslušnou léčbu.

Varování: Ftorafur má být podáván pouze příslušně kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi

s chemoterapií zhoubných nádorů.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatikum.

ATC skupina: L01BC03

Ftorafur představuje transportní formu fluorouracilu, který se uvolní po vstřebání z mateřské látky.

Fluorouracil je pyrimidinový antimetabolit s výrazným cytostatickým účinkem. Po intracelulární

konverzi na nukleotid (fluorouridinmonofosfát) může teprve vzniknout vlastní léčivá látka, kterou je

buď 5-fluorouridin trifosfát (FUTP) nebo 5-fluorodeoxyuridinmonofosfát (5FdUMP). Zatímco FUTP

se inkorporuje do nukleových kyselin, 5FdUMP je mohutným inhibitorem thymidylát syntetázy.

V obou případech je konečným výsledkem inhibice syntézy DNA, v menší míře i syntézy RNA, což se

projeví omezením buněčného dělení zejména v rychle proliferujících tkáních. Protinádorovou účinnost

může posílit současné podání redukovaných folátů (leukovorin). Z hlediska buněčného cyklu působí

fluorouracil převážně v S-fázi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se Ftorafur rychle a spolehlivě resorbuje z trávicího ústrojí. Mimo to

při vhodném rozdělení denní dávky se dosáhne relativně stabilní plazmatické koncentrace

uvolňovaného 5-fluorouracilu, která odpovídá kontinuální infúzi léku. Fluorouracil se rychle

distribuuje do všech tkání, do buněk proniká pasivní difúzí. Částečně prostupuje hemoencefalickou

bariéru, jeho koncentrace v mozkomíšním moku dosahuje maximálně 50% hodnot plasmatické

koncentrace. Plasmatický poločas je krátký (10-20 minut). Asi 15% podané dávky se vyloučí

v nezměněné formě ledvinami, zbytek se metabolizuje a 60-80% se vyloučí plícemi ve formě oxidu

uhličitého. Eliminační poločas je 20 hodin. Při poruše renálních funkcí je eliminace fluorouracilu

prodloužena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenicita

V mikronukleárním testu byl pozorován pozitivní efekt na kostní dřeň myši. Fluorouracil ve velmi

vysokých koncentracích vyvolával in vitro hromozomální zlomy ve fibroblastech křečků. Fluorouracil

se prokazatelně mutagenně projevoval u určitého počtu kmenů Salmonella typhimurium včetně TA

1535, TA 1537 a TA 1538 a u Saccharomyces cerevisiae, ale nikoli u kmenů Salmonella typhimurium

TA 92, TA 98 a TA 100.

Kancerogenita

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat, jejichž cílem by bylo určit kancerogenní

potenciál fluorouracilu. Nicméně několik studií na zvířatech, sledovaných až 1 rok po perorálním nebo

intravenózním podání léku, nezjistilo žádný doklad o kancerogenitě. Kancerogenní riziko u lidí není

známo.

Teratogenita

Podání přípravku Ftorafur těhotné ženě může způsobit poškození plodu. Bylo prokázáno, že

fluorouracil působí teratogenně u laboratorních zvířat. Dávkování teratogenní pro zvířata byla až

trojnásobkem maximální doporučované lidské terapeutické dávky. Fetální malformace zahrnovaly

rozštěp patra, defekty kostry a deformace tlapek a ocásků.

Účinek na perinatální a postnatální vývoj

Nebyly studovány účinky fluorouracilu na perinatální a postnatální vývoj u zvířat. Bylo však

prokázáno, že fluorouracil prochází placentou a dostává se do fetálního oběhu potkana. Podání

přípravku Ftorafur, respektive fluorouracilu vedlo ke zvýšené resorpci a embryoletalitě u potkanů.

U opic vedly mateřské dávky vyšší než 40 mg/kg k potratu všech embryí vystavených fluorouracilu.

U sloučenin, inhibujících syntézu DNA, RNA a bílkovin, lze očekávat nežádoucí účinky na perinatální

a postnatální vývoj.

Účinek na fertilitu a reprodukci

Účinky přípravku Ftorafur, resp. fluorouracilu na fertilitu a obecnou schopnost reprodukce nebyly

u zvířat adekvátně studovány.

Intraperitoneální podání 125-250 mg/kg navodilo chromozomální aberace a změny organizace

chromozomů spermatogonií: také byla inhibována diferenciace spermatogonií s následnou přechodnou

infertilitou.

Intraperitoneální podávání týdenních dávek 25-50 mg/kg po 3 týdny během preovulačních fází

oogenezí u potkaních samiček podstatně snížilo frekvenci zabřeznutí. V limitované studii u králíků

neměly ani jednorázová dávka 25 mg/kg, ani denní dávky 5 mg/kg po 5 dnů žádný vliv na ovulaci.

U sloučenin jako fluorouracil, které inhibují syntézu DNA, RNA a bílkovin, lze očekávat nežádoucí

účinky na gametogenezi.

Během léčby cytotoxickým lékem se doporučuje užívat nehormonální kontraceptiva.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

kyselina stearová

Tvrdá tobolka

Tělo tobolky:

chinolinová žluť (E 104)

červený oxid železitý (E 172)

oxid titaničitý (E 171)

želatina

Víčko tobolky:

Ponceau 4R (E 124)

chinolinová žluť (E 104)

oxid titaničitý (E 171)

želatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Polyetylénová lahvička s nasazovacím víčkem jištěným odtrhovacím páskem, krabička.

100 tvrdých tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné speciální požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JSC Grindeks

Krustpils St. 53

LV-1057 Riga

Lotyšsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/136/80-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.5.1980/9.10.1996/24.1.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.3.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ftorafur®, 400 mg

tvrdé tobolky

tegafurum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje tegafurum 400 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje barvivo Ponceau 4R (E124).

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tvrdá tobolka

100 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 oC.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

2

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JSC Grindeks, Krustpils St. 53, LV-1057 Riga, Lotyšsko

[Logo]

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/136/80-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

FTORAFUR

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

PE lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ftorafur®, 400 mg

tvrdé tobolky

tegafurum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje tegafurum 400 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje barvivo Ponceau 4R (E124).

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tvrdá tobolka

100 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 oC.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

4

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JSC Grindeks, Krustpils St. 53, LV-1057 Riga, Lotyšsko

[Logo]

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/136/80-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU