Strana 1 (celkem 5)

Příloha č.1 ke sdělení sp.zn.sukls136952/2012; sukls136976/2012; sukls137008/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Frontin 0,25 mg

Frontin 0,5 mg

Frontin 1 mg

alprazolamum

tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy,

má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete

1.

Co je přípravek Frontin a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Frontin užívat

3.

Jak se přípravek Frontin užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Frontin uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK FRONTIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Alprazolam, léčivá látka přípravku Frontin, je sloučenina benzodiazepinové skupiny charakterizovaná anxiolytickými (úzkost odstraňujícími), sedativně-hypnotickými (uklidňující, navozující spánek) a svaly uvolňujícími účinky a působením proti epileptickým záchvatům. Je určena pro léčbu různých stavů úzkosti, příznaků depresí spojených s úzkostí a panických poruch.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK FRONTIN

UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Frontin

- jestliže jste alergický(á) na alprazolam, jiné benzodiazepiny, nebo na kteroukoli další složku přípravku

Frontin (viz bod 6) ¨

Strana 2 (celkem 5)

- jestliže máte patologickou svalovou slabost (myasthenia gravis),

- jestliže trpíte akutním zeleným očním zákalem s uzavřeným úhlem

- jestliže jste ve stavu akutní otravy alkoholem

- jestliže kojíte,

- jestliže jste v prvním trimestru těhotenství (později lékař rozhodne, zda potřebujete léčbu či nikoliv),

- jestliže jste mladší osmnácti let (bezpečnost a účinnost alprazolamu nebyly v této věkové skupině

stanoveny).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Frontin je zapotřebí

Užívání tohoto přípravku vyžaduje pečlivou lékařskou kontrolu:

- jestliže máte syndrom spánkové apnoe (závažné onemocnění dýchacích cest), jiné onemocnění

dýchacích cest

- jestliže máte epilepsii nebo trpíte Parkinsonovou chorobou

- jestliže trpíte zeleným očním zákalem se zúženým nebo uzavřeným úhlem

- jestliže máte zelený oční zákal,

- v případě poškození jater a/nebo ledvin,

- v pokročilém věku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Je velice důležité, abyste informoval/a svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Přípravek Frontin a jiné léky mohou navzájem ovlivňovat svoje účinky a může být nutné upravit dávky.

Přípravek Frontin může zvýšit účinek následujících léčivých přípravků:

- léky působící tlumivě na centrální nervový systém, antiepileptika, antialergické přípravky a alkohol,

svalová relaxancia, lithium, imipramin, desipramin a digoxin.

Následující léčivé přípravky mohou zvýšit účinek přípravku Frontin:

- některá antidepresiva (fluvoxamin, fluoxetin, sertralin, paroxetin, nefazodon), perorální antikoncepce,

léky na tlumení bolesti obsahující dextropropoxyfen, některé protiplísňové léky (ketokonazol, itrakonazol, metronidazol), některá antibiotika (např. erythromycin, clarithromycin), některé antiulcerózní přípravky (cimetidin).

Užívání přípravku Frontin s jídlem a pitím

Během léčby přípravkem Frontin nesmíte pít alkoholické nápoje.

Těhotenství a kojení

Přípravek Frontin nesmí být užíván v prvních třech měsících těhotenství, protože zvyšuje riziko malformace plodu. V pozdějším období těhotenství o užívání přípravku rozhodne Váš lékař na základě pečlivého lékařského posouzení.

Protože se léčivá látka vylučuje do mateřského mléka, kojící matky by tento přípravek neměly užívat.

Strana 3 (celkem 5)

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Na začátku léčby nesmíte po individuálně stanovenou dobu řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Později je třeba individuálně stanovit rozsah omezení a zákazů.

Důležité informace o některých složkách přípravku Frontin

Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, kontaktuje svého lékaře, než začnete užívat tento přípravek.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK FRONTIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně stejným způsobem a ve stejných dávkách podle pokynů lékaře.

- Stavy úzkosti: počáteční dávka 3x0,25-0,5 mg může být Vaším lékařem postupně zvýšena. Obvyklá

denní dávka je 0,5-4 mg, rozdělená na několik dílčích dávek.

- Úzkost spojená s depresí: počáteční denní dávka je obvykle 3x0,5 mg. Obvyklá udržovací denní dávka

je 2,5-3 mg.

- Panická porucha: počáteční dávka je 3x0,5 mg a může být Vaším lékařem upravena. Většina pacientů

dobře reaguje na denní dávku 4-6 mg, rozdělenou do několika dávek.

- Starší a onemocněním oslabení pacienti: počáteční dávka je 0,25 mg dva až třikrát denně, která může

být lékařem zvýšena.

- V případě onemocnění jater a ledvin může lékař doporučit nižší dávky, než je obvyklé.

- Užívání přípravku Frontin může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na tomto přípravku.

Abyste zabránil/a vzniku závislosti, neužívejte tento přípravek, pokud Vám ho lékař nepředepíše, a vždy užívejte přípravek přesně způsobem a v dávkách podle pokynů lékaře.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Frontin, než jste měl(a)

Neberte si další dávku. Poraďte se se svým lékařem o dalších opatřeních.

Příznaky předávkování: Ospalost, poruchy koordinace, zmatenost, slabé reflexy, může dojít i ke kómatu.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Frontin

Užijte co nejdříve vynechanou dávku, ale pouze v případě, že to bude v dostatečném předstihu před následující dávkou. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Pokračujte v užívání předepsaným způsobem dávkování ve stanovených intervalech.

Jestliže přestanete užívat přípravek Frontin

Nepřestávejte užívat přípravek Frontin bez povolení lékaře, i když se cítíte lépe.

Náhlé přerušení léčby může vyvolat abstinenční příznaky: třes, neklid, poruchy spánku, bolest hlavy, úzkost a poruchy soustředění v méně závažných případech, ale může se také projevit pocení, svalové křeče a křeče vnitřních orgánů, sporadicky delirium a u spasmofilních pacientů se mohou objevit také epileptické záchvaty. Tento léčivý přípravek je proto nutné vysazovat postupně.

Máte-li jakékoli další dotazy týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Frontin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Strana 4 (celkem 5)

Nežádoucí účinky se objevují nejčastěji na začátku léčby a po určité době nebo po snížení dávky obvykle zmizí.

Nejobvyklejšími nežádoucími účinky jsou únava, ospalost, závrať, narušená schopnost koordinace, bolest hlavy, vyčerpanost, rozmazané vidění a zvláště u pacientů v pokročilém věku výskyt zmatenosti.

¨

Méně často se mohou vyskytnout např. nízký krevní tlak, nespavost, žaludeční nevolnost, změny tělesné hmotnosti, nezřetelná řeč, deprese, agresivní chování a úzkost, tinitus (hučení v uších), amnézie (oslabení či ztráta paměti), třes, svalová ztuhlost, svalové záškuby, kožní vyrážka, snížení sexuální žádostivosti, pocení, sucho v ústech, zvýšené slinění, zadržování moči, neschopnost udržet moč, menstruační poruchy, žluté zabarvení kůže a očního bělma, poruchy krvetvorby, zvýšení hodnot jaterních enzymů.

Při nekontrolovaném užívání přípravku může dojít ke vzniku závislosti.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK FRONTIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě 15-25 °C.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte tyto tablety po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Frontin obsahuje

Léčivá látka: alprazolamum 0,25 mg nebo 0,5 mg nebo 1 mg v jedné tabletě.

Pomocné látky:

Frontin ,25 mg: koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy (96 mg).

Frontin 0,5 mg: žlutý oxid železitý (E172), koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy (96 mg).

Frontin 1 mg: červený oxid železitý (E172), koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy (96 mg).

Jak vypadá přípravek Frontin a co obsahuje toto balení

Vzhled:

Frontin 0,25 mg: bílé nebo téměř bílé, oválné, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně s označením 311.

Strana 5 (celkem 5)

Frontin 0,5 mg: slabě žluté, oválné, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně s označením 312.

Frontin 1 mg: bledě růžové, oválné, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně s označením 313.

Druh obalu:

hnědá skleněná lékovka s polyetylenovým pojistným uzávěrem s polyetylenovou těsnicí vložkou, krabička.

Velikost balení:

Frontin 0,25 mg: 30 nebo 100 tablet

Frontin 0,5 mg: 30 nebo 100 tablet

Frontin 1 mg: 30 nebo 100 tablet

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

EGIS Pharmaceuticals PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

MAĎARSKO

Výrobce

EGIS Pharmaceuticals PLC

9900 Körmend, Mátyás kir.u. 65.

MAĎARSKO

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

4.7.2012

Strana 1 (celkem 7)

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace č.j.: sukls2750/2005, sukls2751/2005, sukls2752/2005

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Frontin 0,25 mg

Frontin 0,5 mg

Frontin 1 mg

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka:

Frontin 0,25 mg : alprazolamum 0,25 mg v jedné tabletě.

Frontin 0,5 mg: alprazolamum 0,5 mg v jedné tabletě.

Frontin 1 mg: alprazolamum 1 mg v jedné tabletě.

Pomocné látky:

Monohydrát laktosy: 96 mg v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Frontin 0,25 mg: bílé nebo téměř bílé, oválné, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně s označením  311.

Frontin 0,5 mg: slabě žluté, oválné, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně s označením  312.

Frontin 1 mg: bledě růžové, oválné, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou, na druhé straně s označením  313.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Krátkodobá léčba středně závažných a závažných stavů úzkosti:

-

generalizovaná úzkostná porucha;

-

smíšená úzkostně depresivní porucha;

-

panická porucha;

Strana 2 (celkem 7)

-

příznaky úzkosti související s funkčním nebo organickým onemocněním, především s některýmigastrointestinálními, kardiovaskulárními a dermatologickými nemocemi.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávka se stanoví individuální titrací na základě závažnosti symptomů a podle terapeutické reakce. Dávku je třeba zvyšovat postupně, aby se zabránilo nadměrné sedaci. V případě potřeby vyšších dávek se nejprve zvýší večerní dávka.

-

Stavy úzkosti: počáteční dávka je 3x0,25-0,5 mg a lze ji postupně zvyšovat. Obvyklá denní dávka je 0,5-4 mg, rozdělená na 2 až 3 dílčí dávky.

-

Úzkost spojená s depresí: počáteční denní dávka je obvykle 3x 0,5 mg. Obvyklá udržovací denní dávka je 2,5-3 mg.

-

Panická porucha: počáteční dávka je 3x0,5 mg a lze ji měnit podle stavu pacienta. Dávka by se neměla zvyšovat o více než 0,5 mg ve tří až čtyřdenních intervalech. Většina pacientů dobře reaguje na denní dávku 4-6 mg, rozdělenou na 3-4 dílčí dávky. Někteří pacienti mohou vyžadovat extrémní dávky, až 10 mg denně.

-

Starší a onemocněním oslabení pacienti, pacienti se sníženými jaterními nebo renálními funkcemi či s hypoalbuminémií: počáteční dávka je 0,25 mg dva až třikrát denně, kterou lze opatrně zvýšit.

Dávky je vždy třeba snižovat postupně: denní dávka alprazolamu by se neměla snížit o více než0,5 mg za tři dny. Někteří pacienti, zejména starší a jinak oslabení pacienti, mohou vyžadovat i pomalejší snižování dávky. Doporučuje se nejprve snížit polední dávku.

4.3

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiný benzodiazepin, nebo na některou pomocnou látku.

-

Myasthenia gravis.

-

Akutní intoxikace alkoholem.

-

Akutní glaukom s uzavřeným úhlem.

-

Kojení.

-

První trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

-

Děti. (Bezpečnost a účinnost alprazolamu nebyly u jedinců mladších osmnácti let stanoveny.)

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

-

Během léčby je třeba zakázat konzumaci alkoholických nápojů.

-

Přípravek je třeba podávat s maximální opatrností při syndromu spánkové apnoe, při závažnérespirační nedostatečnosti, u glaukomu se zúženým nebo uzavřeným úhlem, u poškození jatera/nebo ledvin, u pacientů s těžkou chronickou obstrukční chorobou bronchopulmonální, epilepsií, s parkinsonismem, porfyrií, geriatrickým pacientům a dále u oslabených a vyčerpaných nemocných.

-

Nedoporučuje se podávat současně s antimykotiky azolového typu.

-

Nebyla stanovena účinnost alprazolamu při depresi spojené s psychotickými symptomy, u bipolárních poruch nálady a endogenní deprese.

Strana 3 (celkem 7)

-

Při léčbě tabletami Frontin může dojít ke vzniku paradoxních psychických reakcí.

-

Tento přípravek nemá být používán v monoterapii při léčbě endogenní deprese.

-

Při mozkové ischémii a stavech s útlumem CNS je zvýšené riziko nadměrné sedace.

-

Užívání benzodiazepinů včetně alprazolamu může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto přípravcích. Riziko závislosti se zvyšuje se zvyšováním dávky a doby léčby a je vždy vyšší u predisponovaných pacientů, kteří mají v anamnéze zneužívání alkoholu a léků. Aby se zabránilovzniku závislosti, benzodiazepiny je třeba užívat při správné indikaci v rámci předepsaného dávkování v nejnižší účinné dávce a po co nejkratší dobu. Užívání alprazolamu je oprávněné pouze při závažné patologické úzkostné poruše, která činí pacienta nezpůsobilým nebo mu způsobuje extrémní úzkost, a alprazolam by se neměl užívat při léčbě fyziologické úzkosti, např. úzkosti nebo napětí v souvislosti se stresem každodenního života. Pokud je nutná dlouhodobá léčba, nemá trvat déle než 6 měsíců (výjimkou je panické onemocnění, kde lze povolit dlouhodobou léčbu za použití nejnižších účinných dávek).

-

Protože panické poruchy jsou často spojeny s depresí a u neléčených pacientů s depresí je sebevražda mnohem častější, doporučuje se podávat přípravek těmto pacientům s náležitou opatrností, pod pečlivým dohledem a v přiměřených dávkách.

-

Po rychlém snížení nebo náhlém vysazení alprazolamu se objevují abstinenční příznaky: mezi ně patří třes, neklid, poruchy spánku, bolest hlavy, úzkost a poruchy soustředění v méně závažných případech, ale může se také projevit pocení, svalové křeče a křeče vnitřních orgánů, sporadicky delirium a u spasmofilních pacientů se mohou objevit také konvulze. Alprazolam je proto nutné vysazovat postupně (viz bod 4.2).

-

Každá tableta přípravku Frontin obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnou dědičnouintolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Opatrně kombinujte s:

-

Ke zvýšení centrálního tlumivého účinku může dojít v případě současného užívání tohoto přípravku s depresory CNS, antikonvulzivními léky, antihistaminiky a alkoholem;

-

Sloučeniny, které inhibují některé jaterní enzymy (zejména cytochrom P450 3A), mohou zvýšitplazmatickou koncentraci alprazolamu a jeho aktivitu;

-

Fluvoxamin (o 100 %), fluoxetin, perorální antikoncepce, dextropropoxyfen, ketokonazol, itrakonazol, metronidazol a méně výrazně sertralin, paroxetin, nefazodon, makrolidová antibiotika(erythromycin, clarithromycin, atd.), cimetidin mohou zvýšit plazmatickou koncentraci alprazolamu a jeho aktivitu;

-

Alprazolam může zvýšit plazmatickou koncentraci lithia, proto je třeba jeho účinek sledovat; alprazolam může také zvýšit plazmatickou koncentraci společně podávaného imipraminu a desipraminu (o třetinu) a digoxinu.

-

Alprazolam zesiluje účinky myorelaxancií.

4.6

Těhotenství a kojení

Pokud jsou benzodiazepiny užívány v prvním trimestru těhotenství, zvyšují riziko malformace plodu, a proto je alprazolam kontraindikován v prvním trimestru těhotenství a neměl by být použit v pozdějších

Strana 4 (celkem 7)

fázích těhotenství, pokud prospěch z léčby nepřeváží nad riziky. Jestliže se přípravek z vážných léčebných důvodů podává v poslední fázi těhotenství nebo při porodu, může mít na novorozence účinky, jako jsouhypotermie, hypotonie, porucha sání a respirační deprese. Děti narozené matkám, které užívaly benzodiazepiny ve velkých dávkách v pozdějších fázích těhotenství, mohou mít rozvinutou fyzickouzávislost a mohou být ohroženy rozvíjejícími se abstinenčními příznaky v poporodním období.

Vzhledem k tomu, že se benzodiazepiny vylučují do mateřského mléka, neměly by být podávány kojícím matkám.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alprazolam ovlivňuje psychomotorickou schopnost řízení a obsluhu strojů, a proto musí být na začátku léčby zakázáno řízení a obsluha strojů po dobu stanovenou pro každý případ zvlášť. Později je třeba individuálně stanovit rozsah omezení a zákazů.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se objevují nejčastěji na začátku léčby a po určité době nebo po snížení dávky obvykle zmizí.

Nežádoucí účinky byly pozorovány častěji u pacientů s panickými poruchami, při podávání vyšších dávek, u pacientů s hraničními poruchami osobnosti a také u těch, kteří měli v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo léků a agresivitu.

Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky jsou: ospalost, závratě, bolest hlavy, narušená schopnost koordinace, únava, vyčerpanost, podrážděnost, rozmazané vidění a zvláště u pacientů v pokročilém věku může být kterýkoliv z výše uvedených příznaků doprovázen zmateností.

Méně často se mohou vyskytnout hypotenze, nespavost, příznaky gastrointestinální dráždivosti, změny tělesné hmotnosti, nezřetelná řeč, deprese, agresivní chování a úzkost, tinitus, amnézie, tremor, svalová rigidita, svalové záškuby, kožní reakce nebo vyrážka, svědění, snížení libida, pocení, sucho v ústech, zvýšené slinění, retence moči, inkontinence, menstruační poruchy, ikterus a krevní dyskrázie. Jaterní testy mohou též prokázat zvýšené hodnoty jaterních enzymů.

Nežádoucí účinky jsou častější u starých a kachektických osob, u pacientů s onemocněním jater, hypoalbuminémií a u osob s organickým postižením CNS, kde je popisována ataxie, poruchy paměti a jiných funkcí intelektu, paradoxní afektivní reakce vzácně až se zmateností, halucinacemi a agresivitou. Dlouhodobé podávání, zvláště vyšších dávek, může vyvolat psychickou či somatickou závislost. Riziko lékové závislosti je proto vyšší u pacientů s panickými poruchami, kteří užívají vyšší dávky alprazolamu (4 mg denně). Podobně, tj. při podávání vyšších dávek po delší dobu - asi po 8 až 12 týdnech léčby, se častěji vyskytuje rebound syndrom a abstinenční příznaky.

Při nekontrolovaném podávání přípravku může dojít ke vzniku závislosti.

Během léčby tabletami Frontin může dojít ke vzniku paradoxních reakcí.

4.9

Předávkování

O předávkování existuje poměrně málo údajů. Hluboké koma a smrt se vyskytují zřídka, dokonce i po požití masivních dávek, pokud nejsou užity spolu s jinými látkami tlumícími CNS nebo s alkoholem. Toxické dávky pro člověka po p.o. podání jsou asi 0,33 mg/kg tělesné hmotnosti.

Příznaky: ospalost až spánek, letargie, narušená schopnost koordinace, hyporeflexie, únava, nezřetelná řeč, zmatenost, nystagmus a rozšíření zorniček. Může být zaznamenána tachykardie, hypotenze a útlum dýchání.

Strana 5 (celkem 7)

Léčba: je-li pacient při vědomí a nehrozí-li kóma či křeče při polykání, je vhodný výplach žaludku, přidání aktivního absorpčního uhlí či emetika a pravidelné monitorování vitálních funkcí. Může být nutné zahájení podpory základních životních funkcí (např. pomocná ventilace).

K potlačení účinku benzodiazepinů na CNS se doporučuje podání flumazenilu (specifického antagonisty benzodiazepinových receptorů).

Pro léčbu hypotenze je třeba zahájit i.v. podávání tekutin. Nereagujícím pacientům je možno podat dopamin (2-5 µg/kg/min) nebo noradrenalin (0,1-0,2 µg/kg/min). Forsírovaná diuréza a hemodialýza jsou neúčinné.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anxiolytika, benzodiazepinové deriváty

ATC: N05BA12

Alprazolam je anxiolytikum benzodiazepinové skupiny, triazolo-benzodiazepinový derivát. Alprazolam má anxiolytické, sedativně-hypnotické, antikonvulzivní účinky a působí jako svalový relaxans. Stejně jako ostatní benzodiazepiny dosahuje alprazolam svého účinku tak, že se naváže na benzodiazepinové vazné místo GABAA receptorů: zvyšováním GABA-ergní neurotransmise v centrální nervové soustavě snižuje aktivitu odpovídajících neuronů.

Ve srovnání s ostatními benzodiazepiny má alprazolam výraznější účinky anxiolytické a antipanické, ale má též zachovány účinky myorelaxační, antikonvulzivní a sedativně-hypnotické.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Alprazolam je snadno absorbován. Při perorálním podání se nejvyšší plazmatické koncentrace dosáhne za1-2 hodiny po podání. Nejvyšší plazmatické hladiny byly dosaženy 0,7 a 2,1 hodiny po jednorázovém perorálním podání 0,5-3 mg.

Stabilní hladiny léku v krvi je dosaženo za 2–3 dny.

U pacientů s cirhózou byla zjištěna pomalejší rychlost absorpce léku.

Z 80 % je vázán na proteiny plazmy.

Alprazolam je metabolizován jaterními enzymy cytochrom P-450. Hlavními metabolity jsou α-hydroxy-alprazolam a benzofenonový derivát. Plazmatické hladiny těchto metabolitů jsou extrémně nízké. Biologická aktivita α-hydroxy-alprazolamu se rovná asi jedné polovině biologické aktivity alprazolamu. Benzofenonový derivát lze považovat za inaktivní. Střední poločas alprazolamu je 12-15 hodin, clearance plazmy je 1,1 ml/min/kg tělesné hmotnosti.

Eliminační poločas aktivních metabolitů je stejný jako eliminační poločas mateřské látky. Alprazolam ajeho metabolity se vylučují především močí. Akumulace nebyla prokázána.

Alprazolam má změněnou farmakokinetiku v případě poškození jater alkoholismem i jinými příčinami a u starších pacientů, a proto tito pacienti mohou vyžadovat nižší dávky, než je obvyklé.

Zvláštní pozornost je také nutná při renální nedostatečnosti.

Strana 6 (celkem 7)

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

AKUTNÍ TOXICITA

Ve studiích nalezená hodnota LD50 alprazolamu u myši p.o. byla 1,02 g/kg, i.p. 540 mg/kg. Hodnoty LD50 u potkana p.o. byly 2 g/kg a 610 mg/kg po i.p. aplikaci.

CHRONICKÁ TOXICITA

Alprazolam byl perorálně podáván laboratorním potkanům v dávkách 3, 10 a 30 mg/kg/den po dobu 2 let. U samic byl pozorován sklon k vyššímu výskytu katarakty v závislosti na velikosti dávky a u samců byl pozorován sklon k vyšší korneální vaskularizaci. Tyto příznaky se objevily až po 11 měsících od zahájení léčby.

REPRODUKČNÍ TOXICITA

Alprazolam byl podáván březím samicím laboratorního potkana v dávkách 0,5 - 5,0 mg/kg od 7. do 17. dne březosti. U samic s nejvyššími dávkami byla pozorována zvýšená mortalita plodu a zvýšený výskyt anomálií hrudních obratlů. S jinými dávkami nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Další studie s nižšími dávkami alprazolamu byly provedeny na myších. Jednotlivá dávka 0,32 mg/kg podaná 18. den březosti neměla za následek narušení reprodukčních schopností. Mláďata myší léčených alprazolamem, vykazovala slabou nevyrovnanost při některých činnostech, např. při jídle, očistě nebo při hře. Rovněž bylo zjištěno oslabení zadních končetin a uvedeno do souvislosti s vývojem cerebela v době podání alprazolamu.

KANCEROGENITA, MUTAGENITA A PORUCHY PLODNOSTI

V průběhu dvouleté biologické studie, při níž byl alprazolam podáván laboratorním potkanům v dávkách 30 mg/kg/den, nebyl prokázán žádný kancerogenní potenciál alprazolamu. Stejné výsledky byly zjištěny u myší, kterým byl podáván alprazolam v dávkách 10 mg/kg/den zhruba stejně dlouho. Při mikronukleus testu u laboratorních potkanů nevykazoval lék žádnou mutagenitu v dávkách až 100 mg/kg. Mutagenita nebyla zjištěna ani při pokusech poškození DNA/alkalické eluce (DNA Damage/Alkaline Elution Assay) in vitro. U laboratorních potkanů nezpůsobil alprazolam žádné poruchy plodnosti v dávkách až 5 mg/kg/den. Všechny výše uvedené velikosti dávek několikanásobně překračují nejvyšší doporučenou dávku alprazolamu u člověka.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Frontin 0,25 mg: koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy (96 mg).

Frontin 0,5 mg: žlutý oxid železitý (E172), koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy (96 mg).

Frontin 1 mg: červený oxid železitý (E172), koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy (96 mg).

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

Strana 7 (celkem 7)

6.3

Doba použitelnosti

Frontin 0,25 mg: 2 roky

Frontin 0,5 mg: 3 roky

Frontin 1 mg: 3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 15-25 °C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Druh obalu: hnědá skleněná lékovka s PE pojistným uzávěrem s PE těsnicí vložkou, krabička.

Velikost balení:

Frontin 0,25 mg: 30 nebo 100 tablet

Frontin 0,5 mg: 30 nebo 100 tablet

Frontin 1 mg: 30 nebo 100 tablet

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38

MAĎARSKO

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Frontin 0,25 mg: 70/273/00-C

Frontin 0,5 mg: 70/274/00-C

Frontin 1 mg: 70/272/00-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.5.2000 / 7.4.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

7.4.2010

Strana 1 (celkem 2)

Text na vnějším obalu (krabička)  Text on outer packaging (folding cardboard box)

30 tablet

Frontin 1 mg

alprazolamum

Perorální podání.

Dodržujte dávkování a způsob podání přesně podle pokynů lékaře.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Přípravek ovlivňuje pozornost a schopnost soustředění.

Uchovávejte při teplotě 15-25 °C.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

Alprazolamum 1 mg v jedné tabletě.

Přípravek obsahuje také mikrokrystalickou celulosu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, monohydrát laktosy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, natrium-lauryl-sulfát, červený oxid železitý.

EGIS PHARMACEUTICALS PLC BUDAPEŠŤ· MAĎARSKO

Reg. číslo: 70/272/00-C

Číslo šarže:

Použitelné do:

Informace v Braillově písmu: Frontin 1 mg

Text na vnitřním obalu (skleněná lékovka)  Text on immediate packaging (glass bottle)

30 tablet

Frontin 1 mg

alprazolamum

Alprazolamum 1 mg v jedné tabletě. Přípravek obsahuje také monohydrát laktosy.

Perorální podání.

EGIS PHARMACEUTICALS PLC MAĎARSKO

Č. šarže:

Použit. do:

Strana 2 (celkem 2)

Text na vnějším obalu (krabička)  Text on outer packaging (folding cardboard box)

100 tablet

Frontin 1 mg

alprazolamum

Perorální podání.

Dodržujte dávkování a způsob podání přesně podle pokynů lékaře.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Přípravek ovlivňuje pozornost a schopnost soustředění.

Uchovávejte při teplotě 15-25 °C.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

Alprazolamum 1 mg v jedné tabletě.

Přípravek obsahuje také mikrokrystalickou celulosu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, monohydrát laktosy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, natrium-lauryl-sulfát, červený oxid železitý.

EGIS PHARMACEUTICALS PLC BUDAPEŠŤ· MAĎARSKO

Reg. číslo: 70/272/00-C

Číslo šarže:

Použitelné do:

Informace v Braillově písmu: Frontin 1 mg

Text na vnitřním obalu (skleněná lékovka)  Text on immediate packaging (glass bottle)

100 tablet

Frontin 1 mg

alprazolamum

Alprazolamum 1 mg v jedné tabletě. Přípravek obsahuje také monohydrát laktosy.

Perorální podání.

EGIS PHARMACEUTICALS PLC BUDAPEŠŤ· MAĎARSKO

Č. šarže:

Použitelné do: