1/6

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls256903/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

FOSRENOL 500 mg žvýkací tablety

FOSRENOL 750 mg žvýkací tablety

FOSRENOL 1000 mg žvýkací tablety

Lanthanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné jiné osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Fosrenol a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Fosrenol užívat

3.

Jak se Fosrenol užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Fosrenol uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE FOSRENOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Fosrenol slouží ke snížení hladiny fosfátů v krvi pacientů s chronickým onemocněním ledvin.

Pacienti s poškozenou ledvinovou funkcí nejsou schopni regulovat hladinu fosfátu v krvi. Množství fosfátu v krvi proto vzrůstá (medicínsky se tomu říká hyperfosfatemie).

Fosrenol je léčivo, které snižuje vstřebávání fosfátu ze stravy tím, že se na něj v zažívacím ústrojí váže. Fosfát navázaný na Fosrenol se nemůže stěnou střeva vstřebat.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE FOSRENOL

UŽÍVAT

Neužívejte Fosrenol

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na hydrát uhličitanu lanthanitého nebo na

kteroukoli další složku Fosrenolu.

Jestliže máte v krvi příliš málo fosfátu (hypofosfatemie)

Zvláštní opatrnosti při použití Fosrenolu je zapotřebí

Je-li Vám známo, že trpíte nebo jste v minulosti trpěl/a některým z následujících onemocnění, měl/a byste před zahájením užívání Fosrenolu konzultovat tuto skutečnost s Vaším lékařem:

žaludeční vřed;

ulcerózní kolitida (zánět tlustého střeva provázený tvorbou vředů);

Crohnova choroba;

střevní neprůchodnost;

snížená funkce jater nebo ledvin.

Pokud máte sníženou funkci ledvin, může Váš ošetřující lékař sledovat v určitých časových intervalech hladinu vápníku v krvi. Pokud je hladina vápníku snížena, může Vám být podáván vápník jako doplněk stravy.

Pokud jste v minulosti podstoupil(a) operaci břicha nebo prodělal(a) infekci nebo zánět břicha/střev (peritonitidu), informujte o tom svého lékaře.

Pokud máte jít na rentgen, informujte lékaře, že užíváte Fosrenol, protože to může mít vliv na výsledek rentgenového snímku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Fosrenol může ovlivnit vstřebávání určitých léků ze zažívacího ústrojí. Pokud užíváte chlorochin (na revmatizmus a malárii), ketokonazol (na infekce vyvolané houbami), antibiotika tetracyklin nebo doxycyklin, neměly by být užívány 2 hodiny před užitím Fosrenolu nebo po něm.

Nedoporučujeme užívání perorálních antibiotik floxacinu (včetně ciprofloxacinu) ve 2 hodinách před užitím Fosrenolu nebo 4 hodiny po něm.

Pokud užíváte levothyroxin (k léčbě nestatečné aktivity štítné žlázy), neužívejte jej 2 hodiny před nebo po užití Fosrenolu. Lékař možná rozhodne o pečlivějším monitorování hladin thyreotropního hormonu (TSH) v krvi.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání Fosrenolu s jídlem a pitím

Fosrenol se má užívat s jídlem nebo ihned po jídle. Tablety se mají před spolknutím zcela rozžvýkat. Na pomoc se žvýkáním je možné tablety rozdrtit. Tablety se nemají polykat celé. Není nutné zapíjet tabletu tekutinou.

Těhotenství a kojení

Fosrenol by neměl být užíván v těhotenství. Pokud jste nebo můžete být těhotná, oznamte to Vašemu lékaři před tím, než začnete Fosrenol užívat.

Jelikož není známo, zda se tento lék vylučuje do mateřského mléka, neměla byste kojit, pokud užíváte Fosrenol. Jestliže kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete jakýkoli lék užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Závratě a vertigo (pocit závratě nebo točení hlavy) patří k méně častým nežádoucím účinkům při užívání Fosrenolu. Jestliže se u vás objeví závratě, může být ovlivněna vaše schopnost řídit a obsluhovat stroje.

3.

JAK SE FOSRENOL UŽÍVÁ

Vždy Fosrenol užívejte přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Fosrenol se má užívat s jídlem nebo ihned po jídle. Tablety se mají před spolknutím zcela rozžvýkat. Na pomoc se žvýkáním je možné tablety rozdrtit. Tablety se nemají polykat celé. Není nutné zapíjet tabletu tekutinou.

Váš lékař Vám sdělí, kolik tablet si máte s každým jídlem vzít (Vaše denní dávka bude rozdělena na jednotlivá jídla). Počet tablet, které budete užívat, bude záviset na:

Vaší stravě (množství fosfátu v požívané stravě)

hladině fosfátu ve Vaší krvi

Zpočátku bude denní dávka Fosrenolu obvykle 1 tableta s každým jídlem (3 tablety denně).

Každé 2-3 týdny zkontroluje Váš lékař hladinu fosfátu ve Vaší krvi a může Vám dávku podle potřeby zvýšit, dokud nedosahuje hladina fosfátu v krvi přijatelné koncentrace.

Fosrenol účinkuje tím, že váže ve střevech fosfát obsažený ve stravě. Je velmi důležité, abyste Fosrenol užíval/a s každým jídlem. Pokud změníte Vaše dietetické návyky, konzultujte tuto skutečnost s ošetřujícím lékařem, neboť je možné, že budete muset užívat další Fosrenol. Lékař Vám sdělí, jak v takovém případě postupovat.

Jestliže užil/a více Fosrenolu než jste měl/a

Jestliže užijete příliš mnoho tablet, spojte se se svým lékařem, aby mohl zhodnotit riziko a poskytnout Vám radu. Mezi příznaky předávkování patří nevolnost a bolesti hlavy.

Jestliže jste zapomněl/a užít Fosrenol

Je důležité užívat Fosrenol s každým jídlem.

Jestliže si zapomenete vzít tabletu/y Fosrenolu, vezměte si další dávku při dalším jídle. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil/a vynechanou dávku.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Fosrenol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky jako nevolnost a zvracení jsou pravděpodobnější, jestliže užijete Fosrenol před jídlem. Lék byste měl/a vždy užívat při jídle nebo ihned po jídle.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 osobu z 10):

Nevolnost, zvracení, průjem, žaludeční bolesti, bolest hlavy, svědění, vyrážka.

Časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 osobu z 10) :

Zácpa, pálení žáhy, plynatost.

Hypokalcemie (příliš nízká hladina vápníku v krvi) je také běžným nežádoucím

účinkem, mezi jehož příznaky patří mravenčení v rukou a nohou, svalové a břišní křeče a křeče obličejových svalů a svalů na nohou.

Prosím, informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví zácpa. Může to být časný příznak střevní neprůchodnosti.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 osobu ze 100) :

Únava; pocit nepohodlí; bolesti na prsou, slabost; oteklé ruce a nohy; tělesné bolesti; točení hlavy; závratě; říhání; zánět žaludku a střev (gastroenteritida); trávicí potíže; syndrom dráždivého střeva; sucho v ústech; onemocnění zubů; záněty hrdla či úst; řídká stolice; zvýšení určitých jaterních enzymů, parathormonu, hliníku, vápníku a glukózy v krvi; zvýšená či snížená hladina fosfátu v krvi; žízeň; ztráta hmotnosti; kloubní bolesti; svalové bolesti; oslabení a zřídnutí kostí (osteoporóza); ztráta nebo zesílení chuti k jídlu; zánět hrtanu; vypadávání vlasů; zvýšené pocení; poruchy chuti a zvýšený počet bílých krvinek.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK FOSRENOL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Fosrenol nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku lahvičky. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Fosrenol obsahuje

-

Léčivou látkou je lanthanum 500 mg 750 mg nebo 1000 mg (ve formě lanthani carbonas hydricus)

-

Pomocné látky jsou dextrát, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát.

Jak Fosrenol vypadá a co obsahuje toto balení

Fosrenol je bílá, kulatá, plochá žvýkací tableta se zkosenými okraji, na jedné straně má vyraženo ‘S405/500’ (500mg), ‘S405/750’ (750mg) nebo ‘S405/1000’ (1000mg).

Tablety jsou dodávány v bílých válcovitých HDPE lahvičkách obsahujících těsnící vatu, s propylenovým dětským bezpečnostním závitovým uzávěrem a pojistkou.

Velikost balení: Fosrenol 500 mg: 20, 45, 90, 100 nebo 200 žvýkacích tablet Fosrenol 750 mg: 15, 30, 45, 75, 90 nebo 150 žvýkacích tablet Fosrenol 1000 mg: 10, 15, 30, 50, 90 nebo 100 žvýkacích tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitelem rozhodnutí o registraci je:

Shire Pharmaceutical Contracts Ltd., Hampshire International Business Park, Chineham, Basingstoke, Hampshire RG24 8EP, Velká Británie.

Výrobcem je:

Hamol Limited, Thane Road, Nottingham, Nottinghamshire, NG90 2DB, Velká Británie.

Wasdel Packaging Limited, Units 6, 7, 8, Euro Way, Blagrove, Swindon, SN5 8YW , Velká Británie.

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Belgie:

Fosrenol

Bulharsko:

Fosrenol

Česká republika:

Fosrenol

Dánsko:

Fosrenol

Estonsko:

Fosrenol

Finsko:

Fosrenol

Francie:

Fosrenol

Irsko:

Foznol

Island:

Fosrenol

Itálie:

Foznol

Kypr:

Fosrenol

Litva:

Fosrenol

Lotyšsko:

Fosrenol

Lucembursko:

Fosrenol

Maďarsko:

Fosrenol

Malta:

Fosrenol

Německo:

Fosrenol

Nizozemsko:

Fosrenol

Norsko:

Fosrenol

Polsko:

Fosrenol

Portugalsko:

Fosrenol

Rakousko:

Fosrenol

Rumunsko:

Fosrenol

Řecko:

Fosrenol

Slovenská republika: Fosrenol Slovinsko:

Fosrenol

Španělsko:

Fosrenol

Švédsko:

Fosrenol

Velká Británie:

Fosrenol

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 1.11.2011.

1/12/

Příloha č. 2a) k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls22948/2011

a příloha k sp.zn. sukls234730/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fosrenol 500 mg žvýkací tablety.

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna žvýkací tableta obsahuje lanthani carbonas hydricus, což odpovídá lanthanum 500 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tableta.

Bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s vyraženým 'S405/500'.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Fosrenol je indikován jako látka vázající fosfát k

použití při regulaci hyperfosfatemie při chronickém

selhání ledvin u

pacientů na hemodialýze nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD).

Je také indikován u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin, avšak nepodstupujících

dialýzu a s hladinou fosfátů v séru

≥ 1,78 mmol/l, pokud samotná nízkofosfátová dieta nedostačuje ke

kontrole jejich hladiny.

4.2

Dávkování a způsob podání

Fosrenol je určen k perorálnímu podání.

Tablety se musí žvýkat a nikoliv polykat celé.

K usnadnění žvýkání lze tablety kousat.

Dospělí včetně starších pacientů (> 65 let)

Fosrenol se má užívat s

jídlem nebo ihned po jídle, přičemž denní dávka se rozdělí mezi jednotlivá

jídla. Pacienti by měli dodržovat doporučenou dietu, určenou ke kontrole příjmu fosfátů a tekutin.

Fosrenol se podává ve formě žvýkací tablety, takže není nutný další příjem tekutin. Hladina fosfátu

2/12/

v

séru by se měla sledovat a dávka Fosrenolu přizpůsobit každé 2-3 týdny tak, aby bylo dosaženo

přijatelné koncentrace fosfátu v séru; poté je třeba pravidelně koncentraci sledovat.

Regulace hladiny fosfátu v

séru bylo dosaženo při dávkách začínajících od 750 mg denně. Maximální

dávka studovaná v

klinických studiích na omezeném počtu pacientů byla 3750 mg. Pacienti, kteří

odpovídali na terapii lanthanem, obvykle dosáhli

přijatelné hladiny fosfátu v séru při dávkách 1500 –

3000 mg lanthanu na den.

Děti a mladiství

Bezpečnost a účinnost Fosrenolu u pacientů ve věku pod 18 let nebyla hodnocena (viz bod 4.4).

Jaterní poruchy

Efekt poškození jater na farmakokinetika fosrenolu nebyl hodnocen. Vzhledem k mechanismu účinku

a chybění jaterního metabolismu by dávky fosrenolu při jaterním poškození neměly být upravovány,

ale pacienti by měli být pečlivě sledováni (viz body 4.4 a 5.2).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita

na hydrát uhličitanu lanthanitého nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto

přípravku.

Hypofosfatemie.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ve studiích na zvířatech bylo při použití Fosrenolu zjištěno ukládání lanthanu ve tkáních. Ve 105

biopsiích kostí u pacientů léčených Fosrenolem, z nichž některé trvaly po dobu až 4,5 roku byla

zjištěna stoupající hladina lanthanu během léčby (viz bod 5.1). Žádné klinické údaje o ukládání lanthanu v jiných lidských tkáních nejsou k dispozici. Informace o použití Fosrenolu v klinických

studiích po dobu delší než 2 roky jsou v současnosti omezené. Léčba pacientů Fosrenolem po dobu až

6 let však nevykázala změny v profilu přínosu a rizika.

Pacienti s

akutním peptickým vředem, ulcerózní kolitidou, Crohnovou nemocí a střevní obstrukcí

nebyli zahrnuti do klinických studií Fosrenolu.

Fosrenol může být podán těmto pacientům až po

pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu léčby. O Fosrenolu je známo, že způsobuje zácpu (viz bod 4

.8), a proto je třeba opatrnosti u pacientů s predispozicí ke střevní obstrukci (např. předchozí břišní

operace, peritonitida).

U pacientů se selháním ledvin může vzniknout hypokalcemie. Fosrenol neobsahuje kalcium. Z tohoto

důvodu je třeba u této populace pacientů sledovat v pravidelných časových intervalech hladiny kalcia v séru a podávat vhodné suplementy.

Lanthan není metabolizován jaterními enzymy ale je nejpravděpodobněji vylučován do žluči.

Podmínky vyúsťující ve značnou redukci toku žluči mohou být spojeny s nižším vylučování lanthanu,

3/12/

což může způsobit vyšší plazmatické hladiny a zvýšené ukládání lanthanu do tkání (viz body 5.2 a

5.3). Játra jsou hlavním orgánem zajišťujícím vylučování vstřebaného lanthanu, doporučujeme proto monitoraci pomocí fun

kčních jaterních testů.

Bezpečnost a účinnost Fosrenolu nebyla u dětí a adolescentů stanovena, použití u těchto skupin se proto ne

doporučuje (viz bod 4.2).

Při rozvoji hypofosfatemie by měla být léčba Fosrenolem přerušena.

Rentgenové snímky břicha mohou mít u pacientů užívajících hydrát uhličitanu lanthanitého radio-opakní vzhled typický pro zobrazovanou látku.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Hydrát uhličitanu lanthanitého může zvýšit žaludeční pH. Do 2 hodin po užití dávky Fosrenolu se

nedoporučuje užívat sloučeniny, o nichž je známo, že reagují s antacidy (např. chlorochin, hydroxychlorochin a ketokonazol).

U zdravých subjektů nebyla absorpce a farmakokinetika lanthanu ovlivněna současným podáním citrátu.

Hladiny v tuku rozpus

tných vitaminů A, D, E a K v séru nebyly v klinických studiích ovlivněny

podáním Fosrenolu.

Studie s

lidskými dobrovolníky ukázaly, že současné podání Fosrenolu a digoxinu, warfarinu ani

metoprololu nezpůsobilo klinicky významné změny farmakokinetických profilů těchto přípravků.

V simulovaných žaludečních šťávách hydrát uhličitanu lanthanitého netvořil nerozpustné sloučeniny s

warfarinem, digoxinem, frusemidem, fenytoinem, metoprololem ani enalaprilem, což svědčí

o

nízkém potenciálu působení na absorpci těchto přípravků.

Interakce s

léčivy jako tetracyklin a doxycyklin jsou však teoreticky možné, a jestliže se tyto

přípravky budou současně podávat, doporučuje se neužívat je do 2 hodin po užití dávky Fosrenolu.

Biologická dostupnost perorálně podávaného ciprofloxacinu klesla přibližně o 50 %, pokud byl

zdravými dobrovolníky užíván s Fosrenolem ve studii ověřující jednorázové podání. Perorální formy

floxacinu doporučujeme podávat nejpozději 2 hodiny před užitím Fosrenolu a nejdříve 4 hodiny po

něm.

U látek v

ážících fosfát (včetně Fosrenolu) bylo zjištěno, že omezují absorpci levothyroxinu. Proto dvě

hodiny před nebo po užití Fosrenolu není vhodné užívat substituční léčbu hormony štítné žlázy, a u

pacientů užívajících oba přípravky doporučujeme pečlivou monitoraci hladin TSH.Hydrát uhličitanu lanthanitého není substrátem cytochromu P450 a in vitro

neinhibuje významně činnost hlavních

izoenzymů lidského cytochromu P450, tj. CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 ani CYP2C19.

4/12/

4.6

Těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o podáv

ání Fosrenolu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Jedna studie na potkanech

prokázalareprodukční fetotoxicitu (zpožděné otevření očí a sexuální

vyspělost) a redukovanou váhu mláďat při vysokých dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro

člověka není známé. PodáváníFosrenolu se v těhotenství nedoporučuje.

Není známo, zda se lanthan vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučování lanthanu do mléka nebylo u

zvířat studováno. Při rozhodování, zda pokračovat či nepokračovat v kojení nebo zda

pokračovat či nepokračovat v léčbě Fosrenolem, je třeba postupovat opatrně a zvážit potenciální

přínos kojení pro dítě a potenciální přínos terapie Fosrenolem pro kojící matku.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Fosrenol může způsobit závratě a vertigo, což může zhoršit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly s výjimkou bolesti hlavy a alergických kožních reakcí gastrointestinální

ho původu. Tyto účinky lze snížit na minimum užíváním Fosrenolu s jídlem; při

dalším užívání obvykle časem zmizely (viz bod 4.2).

Pro vyjádření frekvence nežádoucích účinků léčivého přípravku byla použita následující konvence:

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥1/10 000

až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

5/12/

Infekce a infestace

Méně časté

Gastroenteritida, laryngitida

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté

Eozinofilie

Endokrinní poruchy

Méně časté

Hyperparatyreóza

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Hypokalcemie

Méně časté

Hyperkalcemie, hyperglykemie, hyperfosfatemie, hypofosfatemie, anorexie, zvýšení chuti k jídlu

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Bolesti hlavy

Méně časté

Závratě, změny chuti

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Vertigo

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení

Časté

Zácpa, dyspepsie, plynatost

Méně časté

Říhání, trávicí potíže, syndrom dráždivého tračníku, sucho v ústech, ezofagitida,

stomatitida, řídká stolice,

zubní potíže, blíže neurčené gastrointestinální poruchy

6/12/

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Alopecie, zvýšené pocení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a

pojivové tkáně

Méně časté

Artralgie, myalgie, osteoporóza

Celkové poruchy

Méně časté

Astenie, bolest na prsou, únava, malátnost, periferní

edém, bolest, žízeň

Vyšetření

Méně časté

Zvýšená hladina hliníku v krvi, zvýšená gama-glutamyltransferáza (GGT), zvýšené hepatální transaminázy, zvýšená alkalická fosfatáza, snížená

tělesná hmotnost.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh: Po uvedení přípravku Fosrenol na trh byly hlášeny případy

alergických kožních reakcí (včetně kožních vyrážek, kopřivky a svědění), které vykazují těsnou

časovou souvislost s léčbou uhličitanem lanthanitým. V klinických hodnoceních byly alergické kožní reakce zaznamenány s

velmi častou frekvencí (≥1/10) jak ve skupinách dostávajících Fosrenol, tak ve

skupinách dostávajících placebo/aktivní komparátor.

7/12/

Byla sice hlášena řada dalších ojedinělých reakcí, ale žádné z nich nebyly v této populaci pacientů

neočekávané.

Byly pozorovány přechodné změny intervalu QT, ale tyto změny nebyly spojeny se žádným zvýšením

srdečních nežádoucích účinků.

4.9

Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Nejvyšší denní dávka lanthanu, podaná zdravým

dobrovolníkům ve fázi I studií, se rovnala 4718 mg, podaných po 3 dny. Pozorované nežádoucí účinky

byly mírné až středně silné a zahrnovaly nauzeu a bolesti hlavy.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Přípravky pro léčbu hyperkalemie a hyperfosfatemie.

ATC kód: V03A E03

Fosrenol obsahuje hydrát uhličitanu lanthanitého. Působení hydrátu uhličitanu lanthanitého při vázání

fosfátu je umožněno vysokou afinitou iontů lanthanu, uvolňovaných z uhličité soli v kyselém

prostředí žaludku, k fosfátům obsaženým ve stravě. Tvoří se nerozpustný fosforečnan lanthanitý, který snižuje absorpci fosfátu z gastrointestinálního ústrojí.

Celkem 1130 pacientů s chronickým ledvinovým selháním, léčených udržovací hemodialýzou nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou, bylo studováno ve dvou fázích II a ve dvou fázích III

klinických studií. Tři studie byly kontrolované placebem (1 s pevnými dávkami a 2 s titrovanými dávkami) a v

jedné byl použit uhličitan vápenatý jako aktivně srovnávaný přípravek. Během těchto

studií dostalo 1016 pacientů uhličitan lanthanitý, 267 pacientů uhličitan vápenatý a 176 pacientů placebo.

Do dvou placebem kontrolovaných randomizovaných studií byli zahrnuti dyalizovaní pacienti po

washoutu po předchozí terapii s fosfátovými vazači. Po titraci lanthnanu při které bylo dosaženo sérových hladin fosfátu mezi 1,3 a 1,8 mmol/l v

jedné studii (dávky do 2250 mg/d), nebo ≤1,8mmol/l

v druhé studii (dávky do 3000 mg/d), byli pacienti randomizování do skupiny užívající lanthanum

8/12/

nebo placebo jako udržovací terapii. Po čtyřtýdenní randomizované placebem-kontrolované fázi,

vzrostly sérové koncentrace fosfátu mezi 0,5 a 0,6 mmol/l ve skupině placeba, v obou studiích, v

porovnání se skupinou pacientů, kteří zůstali na terapii lanthanem. U 61% pacientů léčených

lanthanem se udržela l

éčebná odpověď ve srovnání s 23% pacientů, kteří byli zahrnuti do skupiny

placeba.

Studie s aktivním komparátorem ukázali, že sérové hladiny fosfátu byly koncem pětitýdenní titrační

periody redukovány na cílovou hladinu 1,8 mmol/l, u 51% ve skupině lanthanu ve srovnání s 57% ve

skupině s kalcium karbonátem. Ve 25. týdnu byly procenta randomizovaných pacientů s

kontrolovanými sérovými hladinami fosfátu u obou léčených skupin obdobná – 29% u skupiny

lanthanu a 30% u kalcium karbonátu (při použití chybějícího=selhávajícího přístupu). Střední hladiny

fosfátu byly redukovány u obou léčebných skupin v obdobném množství.

Další dlouhodobé studie dokazují udržení redukce hladin fosfátu u některých pacientů, kterým byl

podáván lanthan alespoň po dobu 2 let.

Ve srovnávacích studiích byla hyperkalcemie hlášena u

0,4% pacientů na Fosrenolu ve srovnání

s

20,2% pacientů na látce vázající fosfát s obsahem kalcia. Koncentrace PTH v séru mohou kolísat

v závislosti na obsahu kalcia, fosfátu a vitaminu D v séru pacienta. U Fos

renolu nebyly zjištěny žádné

přímé účinky na koncentraci PTH v séru.

V dlouhodobých kostních studiích byl v průběhu času u kontrolní populace pozorován střední vzrůst

koncentrace lanthamu na trojnásobek oproti počátečním hodnotám o průměrně 53 µg/kg za 24 měsíců.

U pacientů léčených lantahamum karbonátem vzrostla koncentrace lanthamu v kostech během prvních

12 měsíců léčby na střední hodnotu 1328 µg/kg (rozmezí 122 – 5513 µg/kg). Střední hodnota a

rozsah koncentrací po 18 a 24 měsících byly shodné jako po 12 měsících. Střední hodnota po 54

měsících léčby byla 4246µg/kg (rozmezí 1673-9792µg/kg).

Zdvojené biopsie kostí (ve výchozím stavu a po roce nebo po dvou letech) u pacientů rozdělených do

náhodných skupin a užívajících buď Fosrenol nebo uhličitan vápenatý v případě první studie, nebo užívajících Fosrenol

či podrobených alternativní terapii v případě druhé studie, neprokázaly mezi

srovnávanými skupinami žádné rozdíly v rozvoji

mineralizačních defektů.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s Fosrenolem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v

léčbě hyperfosfatemie. Informace

o použití u

dětí viz bod 4.2.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Jelikož k vázání lanthanu s fosforem obsaže

ným ve stravě dochází v žaludeční dutině a horním

tenkém střevu, terapeutická účinnost Fosrenolu nezávisí na hladinách lanthanu v plazmě.

Lanthan je přítomen v životním prostředí. Měřením základní hladiny u pacientů s chronickým

ledvinovým selháním, neléčených hydrátem uhličitanu lanthanitého, se během fáze III klinických

9/12/

studií zjistily koncentrace od <0,05 do 0,90 ng/ml v

plazmě a od <0,006 do 1,0 µg/g ve vzorcích

kostní biopsie.

Absorpce

Hydrát uhličitanu lanthanitého má nízkou rozpustnost ve vodě (<0,01 mg/ml při pH 7,5) a po

perorálním podání je absorbován jen minimálně. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání se u

člověka odhaduje na <0,002%.

U

zdravých subjektů se oblast pod křivkou (AUC) a C

max v

plazmě zvýšily v závislosti na dávce, ale

v

méně než poměrném stupni, po jedné perorální dávce 250 až 1000 mg lanthanu, což odpovídalo

absorbci omezené rozpustností. Zjevný biologický poločas u zdravých subjektů byl 36 hodin.

U pacientů na ledvinové dialýze, užívajících dávku 1000 mg lanthanu 3krát denně po dobu 10 dnů,

byla průměrná (± sd) maximální koncentrace v plazmě 1,06 (± 1,04) ng/ml a střední AUC

last se

rovnala 31,1 (

±

40,5) ng.h/ml. Při pravidelném sledování koncentrace v krvi se u 1707 pacientů na

ledvinové dialýze, užívajících hydrát

uhličitanu lanthanitého po dobu do 2 let, nezjistilo žádné zvýšení

koncentrace lanthanu v

plazmě během této doby.

10/12/

Distribuce

Lanthan se ani po opakovaném perorálním podání hydrátu uhličitanu lanthanitého nehromadí v

plazmě pacientů ani zvířat. Malý zlomek perorálně podaného, absorbovaného lanthanu je do značné

míry vázán plazmatickými proteiny (>99,7%), a ve studiích na zvířatech byl široce rozptýlen do

tělesných tkání, zejména do kostí, jater a gastrointestinálního ústrojí včetně mezenterických lymfatických uzlin. V

dlouhodobých studiích na zvířatech byly koncentrace lanthanu v řadě tkání

včetně gastrointestinálního ústrojí, kostí a jater po nějaké době zvýšeny na hladiny o několik řádů vyšší, než byly hladiny v

plazmě. Zjevně ustálené hladiny lanthanu bylo dosaženo v některých

tkáních, např. v játrech, zatímco v gastrointestinálním ústrojí se hladina s délkou léčby zvyšovala.

Změny hladin lanthanu se po vysazení léčby v jednotlivých tkáních lišily. Poměrně vysoká část lanthanu se udržela v tkáních déle než 6

měsíců po ukončení dávkování (střední % zadržené v kostech

≤100% (potkani) a ≤87% (psi) a v játrech ≤6% (potkani) a ≤82% (psi). Žádné nežádoucí účinky spojené s ukládáním lanthanu v tkáních nebyly v

dlouhodobých studiích na zvířatech při vysokých

pero

rálně podávaných dávkách uhličitanu lanthanitého zjištěny (viz bod 5.3). (Informace o změnách

koncentrace lanthanu v

kostních biopsiích, odebraných od pacientů na renální dialýze po jednom roce

léčby látkami vázající fosfát s obsahem lanthanu ve srovnání s látkami vázající fosfát s obsahem kalcia viz bod 5.1)

Metabolismus

Lanthan není metabolizován.

Studie pacientů s chronickým selháním ledvin a poruchou jaterní funkce nebyly provedeny. U

pacientů se současně existující poruchou jater nebyly v době zařazení do fáze III klinických studií

zjištěny žádné známky zvýšené přítomnosti lanthanu v plazmě ani zhoršení jaterní funkce po léčbě Fosrenolem trvající až 2 roky.

Vylučování

Lanthan se vylučuje zejména stolicí, přičemž pouze okolo 0,000031% perorálně podané dávky se u

zdravých subjektů vylučujemočí (renální clearance je přibližně 1 ml/min, to znamená <2% celkové plazmatické clearance).

Po nitrožilním podání zvířatům byl lanthan vylučován hlavně stolicí (74% dávky), jak prostřednictvím

žluči, tak přímo přes gastrointestinální stěnu. Vyloučení ledvinami nebylo významné.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádn

é zvláštní riziko pro člověka.

Hydrát uhličitanu lanthanitého snížil žaludeční kyselost u potkanů ve studii farmakologické

bezpečnosti.

11/12/

U

potkanů, jimž se podávaly vysoké dávky hydrátu uhličitanu lanthanitého od 6.dne březosti až do

20.dne po porodu, neb

yly zjištěny žádné účinky na matku, ale byla snížena hmotnost mláďat a došlo

ke zpoždění některých vývojových ukazatelů (očí a vaginálního otvoru). U králíků, jimž se podávaly

vysoké denní dávky hydrátu uhličitanu lanthanitého během březosti, byla pozorována mateřská

toxicita se sníženým příjmem potravy a sníženým přírůstkem hmotnosti matky, zvýšené před- a

poimplantační ztráty a snížená hmotnost mláďat.

Hydrát uhličitanu lanthanitého nebyl karcinogenní u myší ani potkanů. U myší bylo pozorováno zvýšení ga

strických glandulárních adenomů ve skupině na vysokých dávkách (1500 mg/kg/den).

Neoplastické reakce u myší se považují za spojené se zhoršením spontánních patologických

žaludečních změn a nemyslí se, že by byly klinicky významné.

Ve studiích na zvířatech se zjistilo ukládání lanthanu ve tkáních, zejména v gastrointestinálním ústrojí, mezenterických lymfatických uzlinách, v játrech a v kostech (viz bod 5.2). Celoživotní studie

na zdravých zvířatech však nepoukazují na to, že by při užívání Fosrenolu hrozilo nebezpečí člověku. Specifické imunotoxické studie nebyly provedeny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dextrát

Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky při uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Bílé válcovité HDPE lahvičky obsahující těsnící vatu, s propylenovým dětským bezpečnostním závitovým

uzávěrem a pojistkou.

12/12/

Velikost balení

20, 45, 90, 100, 200 žvýkacích tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham Basingstoke Hampshire, RG24 8EP Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

87/104/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.5.2005 / 11.2.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

19.10.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fosrenol 500 mg žvýkací tablety

lanthanum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 žvýkací tableta obsahuje: lanthanum 500 mg (ve formě lanthani carbonas hydricus) a pomocné látky.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 žvýkacích tablet45 žvýkacích tablet90 žvýkacích tablet100 žvýkacích tablet200 žvýkacích tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.Tablety se musejí užívat s jídlem nebo okamžitě po jídle. Tablety se musejí žvýkat.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

2

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: Shire Pharmaceutical Contracts Ltd, Basingstoke RG24 8EP,Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 87/104/05-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Fosrenol 500 mg

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ETIKETA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fosrenol 500 mg žvýkací tablety

lanthanum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 žvýkací tableta obsahuje: lanthanum 500 mg (ve formě lanthani carbonas hydricus) a pomocné látky.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 žvýkacích tablet45 žvýkacích tablet90 žvýkacích tablet100 žvýkacích tablet200 žvýkacích tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.Tablety se musejí užívat s jídlem nebo okamžitě po jídle. Tablety se musejí žvýkat.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

4

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: Shire Pharmaceutical Contracts Ltd, Basingstoke RG24 8EP,Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 87/104/05-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU