Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls152228/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Fosinopril - Teva 20 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Fosinopril - Teva 20 mg užívat

3.

Jak se Fosinopril - Teva 20 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Uchovávání přípravku Fosinopril - Teva 20 mg

6.

Další informace

Fosinopril - Teva 20 mgFosinoprilum natricumtablety

-

Léčivou látkou je Fosinoprilum natricum 20 mg v jedné tabletě

-

Pomocné látky jsou: bezvodá laktosa, povidon 40, krospovidon, mikrokrystalická celulosa, natrium-lauryl-sulfát, glycerol-dibehenát

Držitel rozhodnutí o registraci:Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

Výrobce:

Teva UK Limited., Eastbourne, Velká Británie

Pharmachemie B.V., Haarlem, NizozemskoTeva Pharmaceuticals Works Company Ltd, Debrecen, Maďarsko

Velikost balení 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90 nebo 100 tablet nebo klinické balení (20x20) tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

1.

CO JE FOSINOPRIL - TEVA 20 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Indikační skupinaInhibitory ACE, prosté.Fosinopril - Teva 20 mg je určen k léčbě vysokého krevního tlaku a k léčbě srdeční nedostatečnosti.

Léčivá látka obsažené v přípravku Fosinopril - Teva 20 mg - fosinopril se v těle mění na fosinoprilát,který následně zabraňuje vzniku angiotenzinu II, přirozené látky zužující cévy a zvyšující krevní tlak. Fosinoprilát také zabraňuje rozkladu bradykininu, který cévy rozšiřuje a krevní tlak snižuje. Účinkem fosinoprilátu se proto rozšíří cévy, sníží krevní tlak a sníží i odpor, proti kterému musí srdce pracovat, což sníží i nadměrné nároky na srdce. Rozšíření cév sníží i množství krve, která se navrací k srdci, a i tím se zatížení srdce sníží. Účinek přípravku není nijak ovlivněn příjmem potravy.

Účinek, tj. snížení krevního tlaku, se začne projevovat asi za 1 h po užití tablety, plně se rozvine za 3 až 6 hodin a je dlouhodobý, takže běžně postačuje užívat Fosinopril - Teva 20 mg jen jednou denně.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE FOSINOPRIL - TEVA 20 mg UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Fosinopril - Teva 20 mg:-

jestliže jste přecitlivělý(á) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku Fosinopril -Teva 20 mg nebo na jiný ACE inhibitor

-

jestliže se u Vás dříve vyskytl angioneurotický edém (otok postihující končetiny, obličej nebo horní cesty dýchací)

- -

jestliže jste ve třetím měsíci těhotenství a výše (je také vhodnější vyhnout se užívání fosinoprilu v časném stádiu těhotenství (viz bod „Těhotenství“ ).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Fosinopril - Teva 20 mg je zapotřebí:U pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzibilizační léčby (léčba snižující přecitlivělost, například na jed blanokřídlých) může dojít k přetrvávajícím anafylaktoidním reakcím (reakce podobné prudké reakci přecitlivělosti).Při léčbě inhibitory ACE se může vyskytnout suchý dráždivý kašel, který však vymizí po přerušení léčby.U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem a souběžně ACE inhibitory může dojít ke vzniku hypoglykémie (snížení hladiny krevní glukosy). U těchto pacientů musí být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE sledována koncentrace glukosy v krvi.Pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Fosinopril se nedoporučuje v časném stádiu těhotenství a nesmí se užívat jestliže jste ve třetím měsíci těhotenství a výše, protože může dojít k závažnému poškození Vašeho dítěte, pokud byste v tomto stádiu přípravek užívala (viz bod„Těhotenství“ ).

Dětem a mladistvým se podávání přípravku Fosinopril - Teva 20 mg nedoporučuje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Fosinopril - Teva 20 mg:Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnou hereditární intolerancí galaktosy, Lappovou deficiencí laktasy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí nesmí tento přípravek užívat.

Těhotenství:Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo můžete být) těhotná, sdělte to svému lékaři. Váš lékař za normálních okolností ukončí užívání fosinoprilu před tím, než otěhotníte nebo jakmile se dovíte, že jste těhotná, a na místo fosinoprilu Vám poradí léčbu jinými léčivými přípravky. Fosinopril se nedoporučuje v časném stádiu těhotenství a nesmí se užívat od 3 měsíce těhotenství, protože může dojít k závažnému poškození Vašeho dítěte, pokud byste užívala přípravek po třetím měsíci těhotenství.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Kojení:Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Sdělte svému lékaři, jestliže kojíte nebo s kojením začínáte. Fosinopril se nedoporučuje kojícím matkám a lékař Vám může změnit léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště novorozence nebo novorozence předčasněnarozeného.

Užívání přípravku Fosinopril - Teva 20 mg s jídlem a pitím:Fosinopril - Teva 20 mg se může užívat současně s jídlem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Ačkoliv se nepředpokládá, že by Fosinopril - Teva 20 mg přímo ovlivňoval schopnost řídit a obsluhovat stroje, mohou se při léčbě tímto přípravkem vyskytnout nežádoucí účinky jako snížení tlaku a závratě, které mohou nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (např. řízení dopravních prostředků, obsluha strojů, práce ve výškách apod.). Tyto nežádoucí účinky se vyskytují zejména na začátku léčby, při zvýšení dávky, při přechodu z jiných přípravků a při souběžném požití alkoholu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Souběžné užívání dalších léků, které rovněž snižují krevní tlak, snížení krevního tlaku přípravkem Fosinopril - Teva 20 mg prohlubuje. Močopudné přípravky (např. hydrochlorothiazid aj.) mohou účinek přípravku Fosinopril - Teva 20 mg značně zesílit. Také celková anestetika (narkotika) a alkohol zesilují účinek přípravku Fosinopril - Teva 20 mg na krevní tlak.Fosinopril - Teva 20 mg zesiluje účinky jiných látek snižujících krevní tlak, zesiluje účinky alkoholu a zesiluje účinky solí lithia (podávaných při některých psychických poruchách), protože zpomaluje jeho vylučování. Při kombinaci lithia s přípravkem Fosinopril - Teva 20 mg a s močopudnými látkami je nebezpečí otravy lithiem ještě zesíleno.Účinky přípravku Fosinopril - Teva 20 mg mohou snížit přípravky proti překyselení žaludku, protože omezují vstřebávání léku.Potravinové doplňky obsahující draslík, náhražky soli obsahující draslík a močopudné přípravky šetřící tělu draslík (spironolakton, triamteren, amilorid) zvyšují při kombinaci s přípravkem Fosinopril - Teva 20 mg nebezpečí nadměrného zvýšení hladiny draslíku v krvi. Zejména při současné poruše funkce ledvin by mohly nastat poruchy srdeční činnosti.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK FOSINOPRIL - TEVA 20 mg UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tablety by neměly být děleny, při nižších dávkách je třeba užívat tablety s nižší silou.

Pokud lékař neurčil jinak, zahajuje se léčení užíváním 10 mg jednou denně a dávky se postupně zvyšují až do dosažení žádaného účinku. U většiny pacientů to bývá po dávce 20 mg denně, rozsah konečných udržovacích dávek bývá mezi 10 a ž 40 mg denně. Tuto udržovací dávku stanoví lékař až po několika týdnech léčení, kdy se rozvinul a ustálil plný účinek. V případě potřeby je možné dále účinek zesílit kombinací s močopudným přípravkem.Jestliže pacient užíval močopudné přípravky již před zahájením léčby přípravkem Fosinopril - Teva 20 mg je vhodné tyto přípravky vysadit několik dní před první dávkou přípravku Fosinopril - Teva 20 mg. Kombinací obou látek se léčení zahájí jen ze závažných důvodů.Při mírnější poruše funkce ledvin samotných anebo jater samotných se Fosinopril - Teva 20 mg obvykle může užívat v nezměněném dávkování, protože se léčivá látka fosinoprilát z těla odstraňuje jak vylučováním ledvinami do moči, tak i chemickým rozkladem v játrech. Také pacienti vyššího věku mohou užívat plné dávky jako pacienti mladší. Fosinopril - Teva 20 mg se užívá dlouhodobě, vždy podle pokynů lékaře.

Jestliže jste užil(a) více Fosinoprilu - Teva 20 mg, než jste měl(a):Při předávkování nebo při náhodném požití přípravku dítětem vyhledejte lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Fosinopril - Teva 20 mg:

Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Užijte až další obvyklou dávku ihned, jakmile si vzpomenete.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Fosinopril - Teva 20 mg nežádoucí účinky.Jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

Poruchy krve a lymfatického systémuPoruchy krevního obrazu

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté: Snížení chuti k jídlu, dna, nadbytek draslíku v krvi

Psychiatrické poruchyMéně časté: Deprese, zmatenost

Poruchy nervového systémuČasté: Závratě, bolesti hlavyMéně časté: Cévní mozková příhoda, změněná citlivost, spavost, mozková příhoda, mdloba, poruchy chuti, třes, poruchy spánkuVzácné: Poruchy řeči, poruchy paměti, dezorientace

Oční poruchyMéně časté: Poruchy vidění

Ušní poruchyMéně časté: Bolesti ucha, zvonění v uších, závrať

Srdeční poruchyČasté: Zrychlení srdeční frekvenceMéně časté: Angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, bušení, srdeční zástava, poruchy srdeční činnosti

Cévní poruchyČasté: Nízký krevní tlak, snížení krevního tlaku při změně polohy Méně časté: Vysoký krevní tlak, šok, přechodné nedokrveníVzácné: Zarudnutí, krvácení, periferní cévní onemocnění

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: KašelMéně časté: Dušnost, rýma, zánět dutin, zánět průdušnice a průdušekVzácné: Křeč průdušek, krvácení z nosu, zánět hrtanu / chrapot, zánět plic, plicní otok

Gastrointestinální poruchyČasté: Nevolnost, zvracení, průjemMéně časté: Zácpa, sucho v ústech, plynatostVzácné: Poranění v ústech, zánět slinivky břišní, otok jazyka, roztažení břicha, ztížené polykáníVelmi vzácné: Angioedém střev, střevní neprůchodnost

Poruchy jater a žlučových cestVzácné: Zánět jaterVelmi vzácné: Jaterní selhání

Poruchy kůže a podkožíČasté: Vyrážka, angioedém, zánět kůžeMéně časté: Nadměrné pocení, svědění, kopřivkaVzácné: Tečkovité krvácení na sliznicích

Byl hlášen soubor příznaků, které mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících příznaků: horečka, zánět cév, bolest svalů, bolest / zánět kloubů, vyrážka, citlivost na světlo nebo jiné dermatologické projevy.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:Méně časté: Bolest svalůVzácné: Zánět kloubů

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté: Selhání ledvin, bílkoviny v močiVzácné: Poruchy prostatyVelmi vzácné: Náhlé selhání ledvin

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsůMéně časté: Sexuální poruchy

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČasté: Bolesti na hrudníku, slabostMéně časté: Horečka, periferní otok, náhlá smrt, bolest na hrudníkuVzácné: Slabost v jedné končetině

5.

UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU FOSINOPRIL - TEVA 20 mg

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí..Uchovávejte při teplotě do 25C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkem.Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Datum poslední revize textu: 1.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls152228/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fosinopril - Teva 20 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 20 mg fosinoprilu sodného.Pomocné látky s vlivem: Jedna tableta obsahuje 136,2 mg laktosyÚplný seznam viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé až téměř bílé oválné tablety s vyraženým „93“ na jedné straně a „7223“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Hypertenze:Léčba hypertenze.

Srdeční selháníLéčba symptomatického srdečního selhání.

4.2. Dávkování a způsob podání

Fosinopril sodný se podává per os v jediné denní dávce. Jako u ostatních přípravků užívaných jednou denně, i tento přípravek musí být podáván ve stejnou denní dobu. Absorpce fosinoprilu sodného není ovlivněna potravou.Dávka musí být individuální podle profilu pacienta a odpovědi krevního tlaku (viz bod 4.4).Tablety by neměly být děleny, jsou dostupné tablety s nižší silou.

Hypertenze:Fosinopril sodný lze používat v monoterapii nebo v kombinaci s antihypertenzivy jiných skupin.

Pacienti s hypertenzí, kteří nejsou léčeni diuretiky:Zahajovací dávkaDoporučená zahajovací dávka je 10 mg jednou denně. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (zejména s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo těžkou hypertenzí) může po zahajovací dávce nastat nadměrný prudký pokles krevního tlaku. Léčba musí být zahájena pod lékařským dohledem.

Udržovací dávkaObvyklá denní dávka je 10 mg až maximálně 40 mg, podaných jako jediná dávka. Pokud nelze při určitém dávkování dosáhnout žádoucího terapeutického účinku během 3 až 4 týdnů, je možné dávku dále zvýšit.

Pacienti s hypertenzí, kteří jsou souběžně léčeni diuretiky:Po zahájení léčby fosinoprilem sodným může nastat symptomatická hypotenze. Její výskyt je pravděpodobnější u pacientů léčených diuretiky. Protože u těchto pacientů se může vyskytovat deplece objemu a/nebo solí, je nutná opatrnost. Pokud je to možné, diuretika musí být vysazena 2 až 3 dny před zahájením léčby fosinoprilem sodným. U hypertoniků, jimž nelze vysadit diuretika, se musí terapie fosinoprilem sodným zahájit dávkou 10 mg. Musí být monitorovány renální funkce a sérový draslík. Další dávkování fosinoprilu sodného musí být upraveno podle odpovědi krevního tlaku.V případě potřeby lze obnovit terapii diuretiky (viz bod 4.4 a bod 4.5). Při zahájení léčby fosinoprilem sodným u pacienta, který užívá diuretika, je doporučeno ponechat tohoto pacienta pod lékařským dohledem několik hodin až do stabilizace krevního tlaku.

Srdeční selhání:U pacientů se symptomatickým srdečním selháním se fosinopril sodný používá jako adjuvantní terapie k diuretikům a případně digitalisu. Doporučená zahajovací dávka je 10 mg jednou denně, podávaná pod pečlivým lékařským dohledem. Pokud je zahajovací dávka pacientem dobře snášena, musí být titrována na základě klinické odpovědi až na 40 mg jednou denně. Výskyt hypotenze po podání zahajovací dávky nevylučuje pečlivou titraci dávky fosinoprilu sodného, pokud byla hypotenze účinnězvládnuta.U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, například pacienti s deplecí solí s hyponatrémií nebo bez ní, u pacientů s hypovolémií nebo u pacientů na intenzivní diuretické terapii, musí být před zahájením léčby fosinoprilem sodným uvedené stavy korigovány. Musí být monitorovány renální funkce a sérový draslík (viz bod 4.4).

Pacienti s renální insuficiencí:Doporučená zahajovací dávka je 10 mg denně. Při hodnotách glomerulární filtrace pod 10 ml/min je nutná zvláštní opatrnost.

Pacienti s poškozením jaterních funkcíDoporučená zahajovací dávka je 10 mg denně, je však nutná opatrnost. I když lze zpomalit rychlost hydrolýzy, rozsah hydrolýzy není u pacientů s poškozením jater významně snížen. V této skupině pacientů je jaterní clearance fosinoprilátu snížena a exkrece ledvinami je kompenzačně zvýšena.

Děti a dospívajícíUžití u této skupiny pacientů se nedoporučuje.Zkušenosti z klinických studií o užívání fosinoprilu při hypertenzi u dětí ve věku 6 let a starších jsou omezené (viz body 4.8, 5.1 a 5.2). U dětí jakéhokoli věku nebyla optimální dávka stanovena. Pro děti s hmotností nižší než 50 kg není k dispozici žádná vhodná síla dávkování.

Použití u starších osobU pacientů s klinicky normálními funkcemi ledvin a jater není potřebné snižovat dávky, protože při porovnání s mladšími osobami nebyly zjištěny žádné signifikantní rozdíly mezi příslušnými farmakokinetickými parametry a antihypertenzními účinky fosinoprilátu.

4.3. Kontraindikace

- Přecitlivělost na fosinopril sodný, na kteroukoli pomocnou látku nebo na kterýkoli inhibitor enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE inhibitor),- Angioedém související s předchozí léčbou inhibitory ACE,- Hereditární nebo idiopatický angioneurotický edém,- Druhý nebo třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6)

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Symptomatická hypotenzeU pacientů s nekomplikovanou hypertenzí je symptomatická hypotenze vzácná. U pacientů s hypertenzí užívajících fosinopril sodný je pravděpodobnější výskyt hypotenze, pokud pacient trpí deplecí objemu například po diuretické terapii, při dietě s omezením soli, dialýze, průjmu nebo zvracení nebo při těžké renin-dependentní hypertenzi (viz bod 4.5 a bod 4.8). Symptomatická hypotenze byla pozorována u pacientů se srdečním selháním s renální insuficiencí nebo bez ní. Výskyt je pravděpodobnější u pacientů se závažnějšími stupni srdečního selhání, v důsledku použití vysokých dávek kličkových diuretik, s hyponatrémií nebo s poškozením renální funkce. U pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze musí být zahájení terapie i úprava dávky pečlivě sledovány.Podobná pozornost musí být věnována pacientům s ischemickou chorobou srdeční nebo cévním onemocněním mozku, u kterých nadměrný pokles krevního tlaku může vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.V případě, že dojde k hypotenzi, musí být pacient uložen do supinační polohy a v případě potřeby mu musí být podána intravenózní infúze chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací dalších dávek, které lze zpravidla bez potíží podat po vzestupu tlaku po objemové expanzi.

U některých pacientů se srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může dojít po podání fosinoprilu sodného k dalšímu snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek je očekávaný a obvykle není důvodem k přerušení léčby. Pokud je hypotenze symptomatická, může být nezbytné snížit dávku nebo podávání fosinoprilu sodného ukončit.

Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypetrofická kardiomyopatieStejně jako jiné inhibitory ACE (angiotensin-konvertujícího enzymu) musí být i fosinopril sodný podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a s výtokovou obstrukcí levé komory, která se vyskytuje například u aortální stenózy nebo hypertrofické kardiomyopatie.

Poškození renálních funkcíV případě poškození renálních funkcí není třeba zahajovací dávku fosinoprilu sodného upravovat. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe.

U pacientů se srdečním selháním může vést hypotenze po zahájení terapie inhibitory ACE k dalšímu zhoršení renálních funkcí. V této situaci bylo pozorováno akutní renální selhání, zpravidla reverzibilní.

U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie solitární ledviny, kteří byli léčeni inhibitory ACE, byl pozorován nárůst koncentrace močoviny v krvi a sérového kreatininu, který byl zpravidla po vysazení léčby reverzibilní. Je to obzvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je rovněž přítomna renovaskulární hypertenze, existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a renální insuficience. U těchto pacientů musí být léčba zahájena nízkými dávkami pod pečlivým lékařským dohledem a s opatrnou titrací dávky. Protože léčba diuretiky může k výše uvedenému přispívat, musí být diuretika vysazena a během prvních týdnů léčby fosinoprilem sodným musí být monitorovány renální funkce.

U některých pacientů s hypertenzí bez zjevného preexistujícího vaskulárního onemocnění ledvin došlo ke zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírnému a přechodnému, zejména v případě, kdy byl fosinopril sodný podáván souběžně s diuretikem. Tato situace je pravděpodobnější u pacientů s preexistujícím poškozením ledvin. Může být potřebné snížení dávek a/nebo přerušení podávání diuretika a/nebo inhibitoru ACE.

ProteinurieU pacientů s preexistujícím renálním poškozením se proteinurie vyskytuje zřídka. Při klinicky relevantní proteinurii (vyšší než 1 g/den) lze fosinopril používat pouze po velmi kritickém

vyhodnocení přínosů a rizik a při pravidelném monitorování klinických a laboratorních chemických parametrů.

Hypersenzitivita / AngioedémAngioedém tváře, končetin, rtů, jazyka, glotis a/nebo hrtanu byl u pacientů léčených inhibitory ACE včetně fosinoprilu sodného hlášen zřídka. Může se vyskytnout kdykoli v průběhu léčby. V takovém případě musí být fosinopril sodný ihned vysazen a musí být zahájena vhodná léčba a monitorování tak, aby před propuštěním pacienta byly příznaky zcela vyléčeny. I v případě, kdy je otokem postižen jazyk, bez respiratorních potíží, může stav pacienta vyžadovat dlouhodobé pozorování, neboť léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující.

Velmi zřídka byly hlášeny fatální následky angioedému souvisejícího s laryngeálním edémem nebo edémem jazyka. U pacientů s postižením jazyka, glotis nebo hrtanu je pravděpodobnější, že dojde k obstrukci dýchacích cest, zejména pokud mají v anamnéze chirurgické zákroky dýchacích cest.V takovém případě musí být okamžitě poskytnuta resuscitační terapie. Její součástí může být podání adrenalinu a/nebo udržování průchodnosti dýchacích cest. Pacient musí být pod pečlivým lékařským dohledem až do úplného a trvalého vymizení příznaků.

Inhibitory ACE způsobují angioedém ve větším počtu případů u pacientů s černou pletí než u pacientů s jinou barvou pleti.

U pacientů s angioedémem nesouvisejícím s léčbou inhibitory ACE v anamnéze může být při podání inhibitoru ACE riziko angioedému vyšší (viz bod “4.3 Kontraindikace“)

Anafylaktoidní reakce u hemodialyzovaných pacientůAnafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialýzovaných vysokoprůtokovými membránami (například AN 69) a současně léčených inhibitorem ACE. U těchto pacientů se musí zvážit použití jiného druhu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.

Anafylaktoidní reakce během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) Vzácně se vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce u pacientů, kterým byly podávány inhibitory ACE během aferézy LDL s použitím dextran sulfátu. Těmto reakcím lze zabránit dočasným přerušením léčby inhibitorem ACE před každou aferézou.

DesenzibilizaceU pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzibilizační léčby (například jed blanokřídlých) byly pozorovány přetrvávající anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo možné uvedeným reakcím zabránit při dočasném přerušení léčby inhibitorem ACE, znovu se však objevily při neuváženém opětovném podání přípravku.

Jaterní selháníU pacientů s poškozenými jaterními funkcemi se mohou vyskytovat vysoké koncentrace fosinoprilu v plasmě.Velmi vzácně je podávání inhibitorů ACE spojeno se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a pokračuje fulminantní nekrózou a (někdy) smrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. U pacientů užívajících fosinopril sodný, u kterých se vyvine žloutenka nebo znatelné zvýšení jaterních enzymů, musí být fosinopril sodný vysazen a těmto pacientům musí být poskytnuta odpovídající lékařská péče.

Neutropenie / AgranulocytózaU pacientů užívajících inhibitory ACE byly hlášeny neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez jiných komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Neutropenie a agranulocytóza jsou po vysazení inhibitoru ACE reverzibilní.Extrémní pozornost při použití fosinoprilu sodného musí být věnována pacientům s vaskulární kolagenózou, s imunosupresívní terapií, pacientům léčeným alopurinolem nebo prokainamidem,

případně s kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména při preexistujícím poškození renálních funkcí. U některých z těchto pacientů došlo k rozvoji závažných infekcí, které v některých případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je fosinopril sodný podáván takovýmtopacientům, doporučuje se periodicky sledovat počty bílých krvinek a pacienti musí být upozorněni, aby hlásili jakékoliv známky infekce.

RasaTak jako u jiných inhibitorů ACE může být fosinopril sodný méně účinný při snižování krevního tlaku u pacientů s černou pletí než u pacientů s jinou barvou pleti, zřejmě z důvodu vyšší prevalence nízkých hladin reninu v populaci pacientů s černou pletí, trpících hypertenzí.

KašelKašel byl hlášen při užívání inhibitorů ACE. Charakteristicky je kašel neproduktivní, persistentní a vymizí po přerušení léčby. Kašel indukovaný inhibitory ACE musí být vzat v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.

Operace / anestezieU pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během anestezie látkami způsobujícími hypotenzi může fosinopril sodný blokovat sekundární tvorbu angiotenzinu II, která je důsledkem kompenzačního uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi a předpokládá se, že vznikla tímto mechanismem, může být upravena objemovou expanzí.

HyperkalémieZvýšení sérového draslíku bylo pozorováno u některých pacientů léčených ACE inhibitory, včetně fosinoprilu sodného. Mezi pacienty s rizikem hyperkalémie patří osoby s renální insuficiencí, diabetes melitus a osoby současně užívající diuretika šetřící draslík, přípravky doplňující draslík nebo suplementy solí obsahující draslík, případně pacienti užívající jiné léčivé přípravky způsobující zvýšení sérového draslíku (například heparin). Pokud je souběžné užívání výše uvedených přípravků považováno za vhodné, doporučuje se pravidelné monitorování sérového draslíku (viz bod 4.5).

Diabetičtí pacientiU diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5).

Lithium Kombinace lithia a fosinoprilu sodného se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6).

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnou hereditární intolerancí galaktosy, Lappovou deficiencí laktasy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí nesmí tento přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

DiuretikaV případě, že je diuretikum přidáno k léčbě fosinoprilem sodným, je antihypertenzivní účinek zpravidla aditivní.Pacienti, kteří již užívají diuretika, zejména užívají-li je krátkou dobu, mohou po přidání fosinoprilu sodného dočasně pocítit neúměrný pokles krevního tlaku. Možnost vzniku symptomatické hypotenze

po podání fosinoprilu sodného lze minimalizovat vysazením diuretika před zahájením léčby fosinoprilem sodným (viz bod 4.4).

Potravinové doplňky obsahující draslík, diuretika šetřící draslík, náhražky soli obsahující draslík, případně jiné léčivé přípravky způsobující zvýšení sérového draslíku (například heparin) (viz bod 4.4 Hyperkalémie).I když v klinických studiích obvykle zůstal sérový draslík v normě, u některých pacientů se vyskytla hyperkalémie. Mezi rizikové faktory vzniku hyperkalémie patří renální insuficience, diabetes melitus a současné užívání diuretik šetřících draslík (například spironolakton, triamteren nebo amilorid), potravinových doplňků obsahujících draslík, náhražek soli obsahujících draslík, případně jiných léčivých přípravků způsobujících zvýšení sérového draslíku (například heparin). Použití výše zmíněných produktů zejména u pacientů s poškozením renálních funkcí může vést k signifikantnímu zvýšení sérového draslíku. Pokud je fosinopril sodný podáván v kombinaci s diuretikem způsobujícím ztrátu draslíku, může se diuretikem indukovaná hypokalémie zmírnit.

LithiumBěhem souběžného podávání lithia s inhibitory ACE byl hlášen reverzibilní vzestup sérových koncentrací lithia a toxicity. Souběžné podávání thiazidových diuretik může zvyšovat riziko lithiové toxicity a zesilovat toxicitu lithia již zesílenou inhibitory ACE. Používání fosinoprilu sodného v kombinaci s lithiem se nedoporučuje, pokud je však podávání této kombinace nezbytné, musí být pečlivě monitorovány sérové hladiny lithia (viz bod 4.4).

Nesteroidní antiflogistika (NSAIDs) včetně kyseliny acetylsalicylové v dávce ≥ 3 g/denTrvalé podávání nesteroidních antiflogistik může snižovat antihypertenzní účinky inhibitorů ACE. Nesteroidní antiflogistika a inhibitory ACE mají aditivní účinek na vzestup sérového draslíku a jejich kombinace může vést ke zhoršení renálních funkcí. Tyto účinky jsou zpravidla reverzibilní. Zřídka může dojít k renálnímu selhání, a to zejména u pacientů s poškozenými renálními funkcemi, jako jsou například starší nebo dehydratovaní pacienti.

Jiná antihypertenzivaKombinace s jinými antihypertenzivy, jako jsou například betablokátory, metyldopa, antagonisté kalcia a diuretika, mohou zvyšovat antihypertenzivní účinky. Souběžné používání s glyceryltrinitrátem a jinými nitráty či jinými vasodilatátory může dále snížit krevní tlak.

Tricyklická antidepresíva / antipsychotika / anestetikaSouběžné používání některých anestetik, tricyklických antidepresív a antipsychotik s inhibitory ACE může dále snížit krevní tlak (viz bod 4.4).

SympatomimetikaSympatomimetika mohou snižovat antihypertenzivní účinky inhibitorů ACE.

AntidiabetikaEpidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzuliny, perorální antidiabetika) může zvýraznit efekt snížení hladiny krevní glukosy a způsobit riziko hypoglykémie. K tomuto jevu může dojít pravděpodobněji během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poškozením ledvin.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitrátyFosinopril sodný může být používán souběžně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Imunosupresiva, cytostatika, systémové kortikosteroidy nebo prokainarnid, alopurinolFosinopril sodný se v kombinaci s imunosupresivy a/nebo léky, které mohou způsobit neutropenii, nesmí podávat.

AlkoholAlkohol zesiluje hypotenzní účinek fosinoprilu sodného.

AntacidaAntacida (například hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, simetikon) mohou narušit absorpci fosinoprilu sodného, takže mezi podáním přípravků musí uplynout nejméně dvě hodiny.

Interakce s laboratorními vyšetřenímiFosinopril sodný může způsobovat falešně nízké stanovení sérové hladiny digoxinu při testech, které pro toto stanovení používají absorpci na aktivní uhlí (kit RIA Digi-Tab pro digoxin). Před vyšetřením příštitných tělísek se doporučuje léčbu fosinoprilem sodným na několik dnů přerušit.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství

Léčba ACE inhibitory se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užití ACE inhibitory je kontraindikováno ve druhém a třetím trimestru těhotenství (viz bod 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. Pokud pokračování v léčbě ACE inhibitory není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba ACE inhibitory musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice ACE inhibitory během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie). (Viz bod 5.3.)

Pokud by došlo k expozici ACE inhibitory od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být pečlivě sledovány, pokud jde o hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

KojeníVzhledem k tomu, že nejsou dostupné údaje týkající se užívání fosinoprilu během kojení, fosinopril se nedoporučuje a přednost má léčba s lepším bezpečnostním profilem, pokud jde o podávání v průběhu kojení, zvláště kojení novorozence nebo předčasně narozeného novorozence.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ačkoli se nepředpokládá, že by měl fosinopril sodný přímé účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje, mohou s ní interferovat jeho nežádoucí účinky, jako například hypotenze nebo závratě.Může k tomu docházet v závislosti na vnímavosti pacienta zejména na začátku léčby, při zvýšení dávky, při přechodu z jiných přípravků a při souběžném užívání alkoholu.

4.8. Nežádoucí účinky

U pacientů léčených fosinoprilem sodným byly nežádoucí účinky většinou mírné a přechodné.

Velmi časté:

>1/10

Časté: >1/100 a <1/10Méně časté:

>1/1000 a <1/100

Vzácné:

>1/10 000 a <1/1000

Velmi vzácné: <1/10 000 včetně jednotlivých hlášených případů

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté: Přechodný pokles hemoglobinu, pokles hematokrituVzácné: Přechodná anémie, eosinofilie, leukopenie, lymfadenopatie, neutropenie, trombocytopenieVelmi vzácné: Agranulocytóza

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté: Snížení chuti k jídlu, dna, hyperkalémie

Psychiatrické poruchyMéně časté: Deprese, zmatenost

Poruchy nervového systémuČasté: Závratě, bolesti hlavyMéně časté: Cévní mozková příhoda, parestezie, somnolence, mrtvice, synkopa, poruchy chuti, tremor, poruchy spánkuVzácné: Dysfázie, poruchy paměti, dezorientace

Oční poruchyMéně časté: Poruchy vidění

Ušní poruchyMéně časté: Bolesti ucha, tinitus, vertigo

Srdeční poruchyČasté: TachykardieMéně časté: Angina pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, palpitace, srdeční zástava, poruchy rytmu, poruchy vedení

Cévní poruchyČasté: Hypotenze, ortostatická hypotenzeMéně časté: Hypertenze, šok, přechodná ischémieVzácné: Zarudnutí, krvácení, periferní cévní onemocnění

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: KašelMéně časté: Dyspnoe, rhinitis, sinusitis, tracheobronchitisVzácné: Bronchospasmus, epistaxis, laryngitis / chrapot, pneumonie, plicní otok

Gastrointestinální poruchyČasté: Nevolnost, zvracení, průjemMéně časté: Zácpa, sucho v ústech, flatulenceVzácné: Orální léze, pankreatitida, otok jazyka, distenze břicha, dysfagieVelmi vzácné: Angioedém střev, (sub)ileus

Poruchy jater a žlučových cest Vzácné: HepatitidaVelmi vzácné: Jaterní selhání

Poruchy kůže a podkožíČasté: Vyrážka, angioedém, dermatitidaMéně časté: Nadměrné pocení, pruritus, kopřivkaVzácné: Ekchymóza

Byl hlášen komplex symptomů, které mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících příznaků: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), zvýšená krevní sedimentace (FW), eosinofilie a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:Méně časté: MyalgieVzácné: Artritida

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté: Renální selhání, proteinurieVzácné: Poruchy prostatyVelmi vzácné: Akutní renální selhání

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsůMéně časté: Sexuální dysfunkce

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČasté: Bolesti na hrudníku (nekardiální), slabostMéně časté: Horečka, periferní edém, náhlá smrt, bolest na hrudníkuVzácné: Slabost v jedné končetině

VyšetřeníČasté: Zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení bilirubinu, zvýšení LDH, zvýšení transaminázMéně časté: Váhový přírůstek, zvýšení krevní urey, zvýšení sérového kreatininu, hyperkalémieVzácné: Mírné zvýšení hemoglobinu, hyponatrémie

V klinických studiích s fosinoprilem se incidence nežádoucích účinků u starších (více než 65 let) a mladších pacientů nelišila.

Bezpečnostní údaje u dětí, které byly léčeny fosinoprilem, jsou doposud omezené, byla hodnocena pouze krátkodobá expozice. V randomizované klinické studii u 253 dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let se během 4týdenní dvojitě zaslepené fáze vyskytly následující nežádoucí účinky: bolesti hlavy (13,9%), hypotenze (4,8%), kašel (3,6%) a hyperkalemie (3,6%), zvýšené hladiny kreatininu v séru (9,2%), zvýšené hladiny kreatinin kinázy v séru (2,9%). Na rozdíl od dospělých pacientů jsou tyto zvýšené hladiny kreatinin kinázy v této studii hlášeny (i když přechodně a bez klinických příznaků). Dlouhodobý vliv fosinoprilu na růst, období dospívání a celkový vývoj nebyl sledován.

4.9. Předávkování

Mezi příznaky související s předávkováním inhibitory ACE může patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závrať, úzkost a kašel. Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku.Po požití nadměrné dávky musí být pacient pod pečlivým dohledem, nejlépe na jednotce intenzívní péče. Musí být často vyšetřovány sérové elektrolyty a kreatinin. Terapeutická opatření závisí na povaze a závažnosti příznaků. Pokud došlo k požití léku nedávno, musí být aplikována opatření zabraňující absorpci, jako je například gastrická laváž, podání adsorbencií a síranu sodného do 30 minut po požití léku a urychlená eliminace. Pokud dojde k hypotenzi, pacient musí být uložen do

protišokové polohy a rychle musí být podány soli a doplňky na úpravu objemu. Musí být zvážena terapie angiotenzinem II. Bradykardie nebo rozsáhlé vagální reakce musí být upraveny podáním atropinu. Je vhodné zvážit použití pacemakeru.Fosinoprilát nelze z těla odstranit dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory ACEATC kód: C09A A09

Mechanismus účinkuFosinopril sodný je esterovým prekurzorem dlouhodobě účinného inhibitoru ACE, fosinoprilátu. Po perorálním podání je fosinopril rychle a úplně metabolizován na aktivní fosinoprilát. Fosinopril sodný obsahuje fosfinovou skupinu, která se může specificky vázat na aktivní místo peptidyl dipeptidázového angiotenzin-konvertujícího enzymu, což zabraňuje konverzi dekapeptidu angiotenzinu I na oktapeptid angiotenzin II. Výsledné snížení hladiny angiotenzinu II vede ke snížení vasokonstrikce a snížení sekrece aldosteronu, které může indukovat mírné zvýšení sérového draslíku a ztrátu sodíku a tekutiny. Obvykle nedochází ke změnám krevního průtoku ledvinami nebo rychlosti glomerulární filtrace.Inhibice ACE rovněž zabraňuje odbourávání silného vasodepresoru bradykininu, čímž přispívá k antihypertenznímu účinku. Fosinopril sodný vykazuje léčebný účinek u hypertoniků s nízkými hladinami reninu.U pacientů se srdečním selháním se předpokládá, že pozitivní účinky fosinoprilu sodného jsou způsobeny převážně supresí systému renin-angiotensin-aldosteron. Inhibice ACE snižuje nároky před zátěží a po zátěži.

Farmakodynamické vlastnostiPodávání fosinoprilu sodného pacientům s hypertenzí snižuje krevní tlak v poloze vleže i vestoje bez signifikantního nárůstu srdeční frekvence.Při hypertenzi fosinopril sodný snižuje krevní tlak za jednu hodinu po podání, přičemž maximální účinek byl pozorován za 3-6 hodin. Při obvyklém denním dávkování vydrží antihypertenzní účinek po dobu 24 hodin. U některých pacientů, kterým jsou podávány nízké dávky, může být účinek na konci dávkovacího intervalu snížen. Ortostatický efekt a tachykardie jsou vzácné, mohou se však objevovat u pacientů s deplecí solí nebo s hypovolémií (viz bod 4.4). U některých pacientů se může snížit krevní tlak na optimální hodnoty až 3-4 týdny léčby. Fosinopril sodný a tiazidová diuretika mají aditivní účinek.Při srdečním selhání fosinopril sodný zlepšuje příznaky a toleranci námahy a snižuje závažnost srdečního selhání a četnost hospitalizací z tohoto důvodu. Ve studii zahrnující 8 cirhotických pacientů s dávkou 20 mg fosinoprilu denně, podávanou po dobu jednoho měsíce, nezpůsoboval fosinopril změny ledvinných ani jaterních funkcí (alanin transferáza, gama-glutamyl-transpeptidáza, test galaktosové clearance a test antipyrinové clearance).

V randomizované dvojitě zaslepené studii u 252 dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let s hypertenzí nebo vysokým normálním krevním tlakem, bylo hodnoceno snížení krevního tlaku při podávání fosinoprilu jednou denně s nízkou (0,1 mg/kg), střední (0,3 mg/kg) a vysokou (0,6 mg/kg) cílovou dávkou. Na konci 4týdenní léčby bylo průměrné snížení systolického krevního tlaku na konci dávkovacího intervalu v porovnání s výchozími hodnotami podobné u dětí léčených nízkou, střednínebo vysokou dávkou fosinoprilu. Mezi třemi typy dávkování se neprokázala žádná závislost odpovědi na dávce. Pro děti s hmotností nižší než 50 kg není k dispozici žádná vhodná síla dávkování.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpcePo perorálním podání je průměrný rozsah absorpce fosinoprilu 30 % až 40 %. Absorpce fosinoprilu není ovlivněna přítomností potravy v trávicí soustavě, rychlost absorpce však může být snížena. Rychlá a úplná hydrolýza na aktivní fosinoprilát probíhá v gastrointestinální sliznici a v játrech.Čas do dosažení Cmax nezávisí na dávce, maximální koncentrace je dosaženo přibližně za tři hodiny a odpovídá vrcholu inhibice odpovědi na angiotensin I, který lze zjistit za 3 až 6 hodin po podání. Po podání několika dávek nebo jedné dávky jsou farmakokinetické parametry (Cmax, AUC) přímo úměrné použité dávce fosinoprilu.

DistribuceFosinoprilát se vyznačuje vysokou vazbou na proteiny (> 95%), má relativně malý distribuční objem a zanedbatelnou vazbu na buněčné komponenty krve.

MetabolismusZa jednu hodinu po perorálním podání fosinoprilu sodného zůstává v plasmě nezměněno méně než 1% fosinoprilu; 75% je přítomno jako aktivní fosinoprilát, 15-20% jako glukuronid fosinoprilátu (neaktivní) a zbytek (~5%) jako 4-hydroxy metabolit fosinoprilátu (aktivní).

EliminacePo intravenózním podání je fosinopril je eliminován ledvinami i játry. U pacientů s hypertenzí a s normální funkcí ledvin a jater, kterým byly podávány opakované dávky fosinoprilu, byl průměrný efektivní poločas akumulace fosinoprilátu T½ 11,5 hodiny. U pacientů se srdečním selháním byl efektivní T½ 14 hodin. Fosinopril je eliminován ledvinami i játry.

Zvláštní skupiny pacientůU pacientů s renálním selháním (kreatininová clearance < 80 ml/min/1,73 m

2) činila celková tělesná

clearance fosinoprilátu přibližně polovinu hodnoty pozorované u pacientů s normální renální funkcí, zatímco v absorpci, biologické dostupnosti a vazbě na plasmatické proteiny nebyly pozorovány žádné signifikatní změny. Clearance fosinoprilátu se neliší podle stupně renálního selhání, snížení renální eliminace je kompenzováno zvýšením hepatobiliární eliminace. U pacientů s těžkým stupněm renálního selhání, včetně jeho terminálního stádia (kreatininová clearance < 10 ml/min/1,73 m

2), bylo

pozorováno mírné zvýšení hodnot AUC (méně než dvojnásobek normálních hodnot).U pacientů s jaterním selháním (alkoholismus nebo biliární cirhóza) není hydrolýza fosinoprilu sodného signifikantně snížena, přestože může být snížena rychlost hydrolýzy. Celková clearance fosinoprilátu je téměř poloviční oproti clearance u pacientů s normální funkcí jater.

Omezené farmakokinetické údaje u dětí a dospívajících poskytla farmakokinetická studie s jednotným dávkováním u 19 pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 16 let, kteří byl podáván roztok fosinoprilu 0,3 mg/kg.Je třeba prokázat, zda jsou hodnoty plochy pod křivkou (AUC) a hodnoty maximálních koncentrací (Cmax) fosinoprilátu (aktivní forma fosinoprilu) u dětí od 6 do 16 let srovnatelné s hodnotami u dospělých, kterým byl podáván roztok fosinoprilu 20 mg.Vrcholový eliminační poločas fosinoprilu byl 11-13 hodin a byl podobný i v ostatních fázích studií.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Předklinické údaje vycházející z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity naznačují, že fosinopril nemá negativní účinky na fertilitu a reprodukci u potkanů a není teratogenní. Bylo prokázáno, že třída inhibitorů ACE při podávání ve druhém nebo třetím trimestru vykazuje nežádoucí účinky na pozdní fetální vývoj a může způsobit úmrtí plodu a vrozené vady, zejména na lebce. Byly rovněž pozorovány fetotoxicita, intrauterinní růstová retardace a průchodnost ductus arteriosus. Tyto vývojové anomálie jsou částečně

přičítány přímým účinkům inhibitorů ACE na fetální renin-angiotenzinový systém, částečně se považují za důsledek ischémie způsobené hypotenzí u matky a poklesem průtoku krve placentou k plodu a přísunu kyslíku a živin k plodu. Ve studii, kde byl samicím potkana podáván fosinopril před pářením a během gestace, byla incidence úmrtí mláďat v průběhu laktace zvýšena. Bylo prokázáno, že látka prostupuje placentou a je vylučována do mateřského mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

LaktosaPovidon 40KrospovidonMikrokrystalická celulosaNatrium-lauryl-sulfátGlycerol-dibehenát

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Krabičky obsahující průsvitné nebo bílé neprůsvitné PVC/PVdC aluminiové blistry.Velikost balení 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90 nebo 100 tablet nebo klinické balení (20x20) tablet.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO58/170/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE15.6. 2005

10. DATUM REVIZE TEXTU1.6.2012

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fosinopril - Teva 20 mgFosinoprilum natricum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje fosinoprilum natricum 20 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tablety.14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 100 tablet, klinické balení (20 x 20) tablet.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Pro perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí..

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/170/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Fosinopril - Teva 20 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fosinopril - Teva 20 mgFosinoprilum natricum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: