Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls15053/2012 a příloha k sp.zn. sukls228393/2010, sukls228397/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE : INFORMACE PRO UŽIVATELE

Fosinopril +pharma 20 mg

Tablety

Fosinoprilum natricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Fosinopril +pharma a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fosinopril +pharma užívat

3.

Jak se Fosinopril +pharma užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Fosinopril +pharma uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE FOSINOPRIL +PHARMA A K ČEMU SE UŽÍVÁ

Fosinopril +pharma patří do skupiny léků nazývaných inhibitory ACE. Fosinopril +pharma snižuje krevní tlak a u pacientů se srdečním selháním redukuje srdeční práci. Fosinopril +pharma se používá v léčbě těchto onemocnění:

vysoký krevní tlak srdeční selhání (jestliže srdce nemůže pumpovat dostatek krve v těle)

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK FOSINOPRIL +PHARMA UŽÍVAT

Neužívejte Fosinopril +pharma

jestliže jste přecitlivělí (alergičtí) na fosinopril, jiné inhibitory ACE nebo na jinou složku přípravku

(pro další informace o složení přípravku viz bod 6),

jestliže jste měli v minulosti při léčbě inhibitorem ACE alergickou reakci s otokem dolních končetin,

paží, obličeje, sliznic nebo jazyka (angioedém) nebo jestliže jste měli takovou reakci z jiného neznámého důvodu, nebo pokud angioedém prodělal kdokoli ve Vaší rodině (tento předpoklad může být dědičný),

jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce (nedoporučuje se ani užívání v prvních třech měsících, viz bod

Těhotenství).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Fosinopril +pharma je zapotřebí Před použitím přípravku kontaktujte svého lékaře: - jestliže máte dlouhodobější záchvaty průjmu nebo zvracení, užíváte doplňky stravy s obsahem

draslíku, léky šetřící draslík, náhražky soli s obsahem draslíku nebo máte předepsanou dietu s nízkým obsahem soli

- jestliže užíváte diuretika (močopudné léky). Váš lékař může ukončit léčbu diuretiky a upravit objem

a/nebo depleci soli před zahájením léčby přípravkem Fosinopril +pharma

- jestliže máte slabé srdce (srdeční selhání) nebo srdeční onemocnění (například některé chlopenní vady

nebo zvětšený srdeční sval)

- jestliže máte nízký krevní tlak - jestliže máte sníženou funkci ledvin, máte zúžené tepny v ledvinách nebo máte jaterní onemocnění.

Váš lékař Vás může monitorovat a může Vám změnit dávku léku.

- jestliže máte cukrovku. V prvním měsíci léčby tímto přípravkem mohou být nutné častější kontroly

hladin cukru v krvi. Viz rovněž bod Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky.

- jestliže podstupujete léčbu z přecitlivělosti na včelí nebo vosí bodnutí (desenzibilizační léčbu) - jestliže se léčíte hemodialýzou. Sdělte to svému lékaři, aby mohl zvolit techniku, která nevyvolává

reakce z přecitlivělosti.

- jestliže se podrobujete léčebnému postupu, kterým se odstraňuje „špatný“ cholesterol z krve (tzv.

LDL aferéza), neměl/a byste užívat přípravek Fosinopril +pharma z důvodu zabránění možným reakcím z přecitlivělosti.

Na počátku léčby a během současného užívání s jinými léčivými přípravky snižujícími krevní tlak může Fosinopril +pharma způsobit příznaky příliš nízkého krevního tlaku (závratě, mdloby). Vždy informujte svého lékaře, pokud se tyto příznaky objeví. Na počátku léčby a/nebo během zvyšování dávky může být nutné zvýšení frekvence lékařských kontrol. Neměli byste vynechávat tyto kontroly, ani když se cítíte dobře. Váš lékař určí frekvenci kontrolních vyšetření. Před chirurgickými výkony a podáním anestetik (včetně stomatologické léčby) by měl být lékař či zubní lékař informován o tom, že užíváte Fosinopril +pharma, protože existuje riziko velkého poklesu krevního tlaku během anestézie. Informujte svého lékaře, pokud víte, že jste (nebo si myslíte, že byste mohla být) těhotná. Přípravek Fosinopril +pharma se nedoporučuje užívat v prvních třech měsících těhotenství a nesmíte ho užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože by mohl vážně poškodit plod (viz bod Těhotenství). Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku Fosinopril +pharma nebo může být ovlivněn jejich účinek přípravkem Fosinopril +pharma. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, včetně rostlinných léčivých přípravcích. Zejména je důležité, aby Váš lékař věděl, že se léčíte těmito léky: - jiné léky snižující krevní tlak, nitráty používané při léčbě ischemické choroby srdeční, tricyklická

antidepresiva, fenotiaziny používané v léčbě psychóz a barbituráty používané k léčbě epilepsie

- diuretika (močopudné léky) - draslík šetřící diuretika (např. amilorid, spironolakton a triamteren) - léky obsahující draslík (tablety nebo perorální roztok) - lithium (používaný k léčbě manicko-depresivní poruchy) - pravidelně a dlouhodobě používané léky proti bolesti (nesteroidní protizánětlivé léky) jako je kyselina

acetylsalicylová, ibuprofen nebo ketoprofen (pozn.: nízké dávky kyseliny acetylsalicylová používané proti srážení krve lze při léčbě přípravkem Fosinopril +pharma bezpečně používat)

- sympatomimetická léčiva (léky, které stimulují centrální nervový systém), která mohou být obsažena

také v některých léčivých přípravcích na kašel/nachlazení a v některých lécích na astma

- léky na cukrovku (antidiabetika – inzulín i léky podávané ústy). - alopurinol (používaný na léčbu dny), prokainamid (používaný na nepravidelný srdeční rytmus), léky

na léčbu rakoviny nebo léky tlumící imunitní systém organizmu (imunosupresiva)

Mezi užitím přípravku Fosinopril +pharma a antacida (typ léčivých přípravků, užívaných při pálení žáhy a kyselé regurgitace) by měl být dodržen odstup nejméně 2 hodin. Užívání přípravku Fosinopril +pharma s jídlem a pitím Fosinopril +pharma by měl být užíván s tekutinou (např. s polovinou sklenice vody) a může být užíván s jídlem nebo bez něj. Alkohol může zvýšit účinek přípravku Fosinopril +pharma na snížení krevního tlaku. Těhotenství a kojení Těhotenství Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste nebo že byste mohla být těhotná. Lékař Vám obvykle doporučí, abyste přestala užívat přípravek Fosinopril +pharma ještě dříve, než otěhotníte nebo ihned jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám užívání jiného přípravku místo přípravku Fosinopril +pharma. Přípravek Fosinopril +pharma se nedoporučuje užívat v prvních třech měsících těhotenství a nesmíte ho užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože by mohl vážně poškodit plod. Pokud se užívají v těhotenství, mohou léky jako je Fosinopril +pharma způsobit poškození a dokonce smrt vyvíjejícího se plodu. Kojení Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo chcete začít kojit. Užívání přípravku Fosinopril +pharma se nedoporučuje u žen, které kojí. Pokud chcete kojit, lékař Vám doporučí jiný přípravek, zejména pokud se jedná o novorozence nebo nedonošené dítě. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Někteří pacienti mohou pociťovat závrať (způsobenou prudkým poklesem krevního tlaku, což může ovlivnit schopnost řídit vozidlo a obsluhovat stroje. Toto se může objevit zejména na počátku léčby nebo při zvyšování dávky. Důležitá informace o některých složkách přípravku Fosinopril +pharma Tento lék obsahuje laktosu. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se před používáním tohoto léku na svého lékaře. 3.

JAK SE FOSINOPRIL +PHARMA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Fosinopril +pharma přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Vysoký krevní tlak Obvyklá zahajovací dávka je 10 mg denně. Dávka může být podle potřeby zvyšována až na 40 mg denně. Srdeční selhání Obvyklá zahajovací dávka je 10 mg denně. Dávka může být podle potřeby zvyšována až na 40 mg denně.

Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin a starší pacienti Obvyklá zahajovací dávka je 10 mg denně. Děti a dospívající Použití přípravku Fosinopril +pharma u dětí a dospívajících do 18ti let se nedoporučuje. K dispozici jsou pouze omezené informace o bezpečnosti a účinnosti přípravku Fosinopril +pharma u dětí a dospívajících. Pokud máte pocit, že účinek přípravku Fosinopril +pharma je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Jestliže jste užil/a více tablet přípravku Fosinopril +pharma, než jste měl/a Jestliže jste užil/a víc tablet přípravku Fosinopril +pharma, než jste měl/a, nebo pokud došlo k náhodnému požití přípravku dítětem, obraťte se ihned na svého lékaře nebo na nejbližší nemocnici, kde Vám bude poskytnuta informace o rizicích a poradí Vám, co této situaci udělat. Předávkování může způsobit symptomy jako pokles krevního tlaku se závratí a mdlobami. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Fosinopril +pharma Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil/a vynechanou dávku. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Fosinopril +pharma Nepřerušujte užívání přípravku Fosinopril +pharma bez porady s lékařem. Pokud přestanete užívat přípravek Fosinopril +pharma, Váš krevní tlak se může zvýšit a ovlivnit funkci Vašeho srdce a ledvin. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Fosinopril +pharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100) Infekce horních dýchacích cest, bolesti v krku, zánět nosní sliznice, virová infekce, poruchy nálady, poruchy spánku,závratě, bolesti hlavy, mravenčení, změny vnímání chutí, oční poruchy, poruchy vidění, rychlý tlukot srdce, poruchy srdečního rytmu, bušení srdce, bolesti na hrudi pocházející od srdce (angina pectoris), příliš nízký krevní tlak, pokles krevního tlaku při rychlém postavení se symptomy jako je závrať a mdloby, kašel, onemocnění nosních dutin, nevolnost, zvracení, průjem, bolesti žaludku, poruchy trávení, vyrážka, angioedém (otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, viz bod „Neužívejte Fosinopril +pharma“ a okamžitě kontaktujte lékaře), zánět kůže, bolesti v kostech, svalech nebo kloubech, poruchy močení, impotence, bolest na hrudi (nepochází od srdce), slabost, duševní nebo tělesná únava, otok, ovlivnění funkce jater. Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000) Změna krevních hodnot, zvýšení hladin draslíku, snížená chuť k jídlu, dna, deprese, zmatenost, srdeční příhoda, náhlá zástava srdce, poruchy vedení v srdci, vysoký krevní tlak, šok, nedostatečná lokální cirkulace krve, spavost, mrtvice (mozková příhoda), mdloby, třes, bolesti ucha, bzučení v uších, pocit točení, dušnost, zácpa, sucho v ústech, plynatost, pocení, svědění, kopřivka, porucha funkce ledvin, bílkoviny v moči, horečka, otok paží a nohou, bolest na hrudi, váhový přírůstek. Zánět vedlejších nosních dutin, sliznice v krku a průduškách. Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10000)

Poruchy řeči, poruchy paměti, dezorientace, zarudnutí, krvácení, onemocnění krevních cév, přechodná anémie, zvětšení lymfatických žláz, změny počtu krevních destiček a některých bílých krvinek v krvi, mírné zvýšení hemoglobinu, vředy v ústech, otok jazyka, potíže při polykání, modřiny, nadýmání, bolest kloubů, potíže s prostatou, slabost paží nebo nohou, křeče průdušek, krvácení z nosu, snížené hladiny sodíku, zánět plic, hromadění krve v plicích, zánět slinivky břišní a jater. Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10000) Agranulocytóza (celkový nedostatek určitých druhů bílých krvinek, který zvyšuje riziko infekce, viz bod Přestaňte užívat přípravek Fosinopril +pharma a obraťte se ihned na svého lékaře), otok krevních cév ve střevě (může být pociťováno jako bolest břicha, s nevolností a zvracením nebo bez), střevní neprůchodnost, jaterní selhání, selhání ledvin. Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit): Poruchy chuti k jídlu, kolísání tělesné hmotnosti, abnormální chování, poruchy rovnováhy, náhlá zástava srdce a dechu, závažný vzestup krevního tlaku, poruchy hlasu, bolesti na hrudi (pleuritická bolest), svalová slabost, bolest, abnormální testy jaterních funkcí. . Nežádoucí účinky u dětí s dospívajících U dětí a dospívajících byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10): bolesti hlavy. Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100): příliš nízký krevní tlak, kašel, zvýšené hladiny draslíku, změny krevních hodnot. Kontaktujte lékaře, co nejdříve to bude možné, pokud se u Vás vyskytnou - závratě/mdloby, únava nebo slabost (příznaky nízkého krevního tlaku) - máte-li suchý kašel, který přetrvává delší dobu - Přestaňte užívat přípravek Fosinopril +pharma a obraťte se ihned na svého lékaře, jestliže se u

Vás objeví otok tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla (angioedém), vyrážka, svědění, dušnost nebo potíže při polykání.

- jestliže se u Vás objeví infekce s projevy horečky s velmi oslabeným celkovým stavem nebo horečka

s bolestmi v krku, případně s problémy s vyměšováním.

- pokud zaznamenáte zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka), což mohou být příznaky jaterního

onemocnění.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK FOSINOPRIL +PHARMA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25°C. Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Lahvička: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu za výrazem EXP nebo Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Fosinopril +pharma obsahuje - Léčivou látkou je fosinoprilum natricum 20 mg v jedné tabletě. - Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný

škrob, mikrokrystalická celulosa, glycerol-dibehenát.

Jak přípravek Fosinopril +pharma vypadá a co obsahuje toto balení Fosinopril +pharma 20 mg: bílé až téměř bílé kulaté tablety s vyraženým „FL 20, průměr 8 mm. Velikost balení: Blistry: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tablet. Lahvičky: 50, 100, 250 a 500 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci +pharma arzneimittel gmbh Hafnerstrasse 211 8054 Graz Rakousko Výrobci Actavis hf., Reykjavíkurvegur 76-78, 220 Hafnarfjördur, Island Actavis Nordic A/S, Ørnegårdsvej 16, 2820 Gentofte, Dánsko Genericon Pharma GmbH, Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz, Rakousko Tento přípravek je registrován v členských státech EHS pod následujícími názvy: Estonsko, Lotyšsko, Švédsko

Fosinopril Actavis

Maďarsko

Fosicard

Litva

Fosinopril Actavis 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletés

Slovenská republika

Fosinopril +pharma 5 mg, 10 mg, 20 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 2.5.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls15053/2012 a příloha k sp.zn. sukls228393/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fosinopril +pharma 20 mg tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje fosinoprilum natricum 20 mg. Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 108 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta Fosinopril +pharma 20 mg: bílé až téměř bílé kulaté tablety s vyraženým „FL 20, průměr 8 mm. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypertenze Symptomatické srdeční selhání 4.2

Dávkování a způsob podání

Fosinopril +pharma se užívá perorálně v jediné denní dávce. Jako u ostatních přípravků užívaných jednou denně, i tento přípravek musí být podáván ve stejnou denní dobu. Absorpce fosinoprilu sodného není ovlivněna potravou. Dávka musí být individuální podle profilu pacienta a odpovědi krevního tlaku (viz bod 4.4). Hypertenze Fosinopril sodný lze používat v monoterapii nebo v kombinaci s antihypertenzivy jiných skupin. Pacienti s hypertenzí, kteří nejsou léčeni diuretiky Zahajovací dávka Doporučená zahajovací dávka je 10 mg jednou denně. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (zejména s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo těžkou hypertenzí) může po zahajovací dávce nastat nadměrný prudký pokles krevního tlaku. Léčba musí být zahájena pod lékařským dohledem. Udržovací dávka Obvyklá denní dávka je 10 mg až maximálně 40 mg, podaných jako jediná dávka. Pokud nelze při určitém dávkování dosáhnout žádoucího terapeutického účinku během 3 až 4 týdnů, je možné dávku dále zvýšit. Pacienti s hypertenzí, kteří jsou souběžně léčeni diuretiky Po zahájení léčby fosinoprilem sodným může nastat symptomatická hypotenze. Její výskyt je pravděpodobnější u pacientů léčených diuretiky. Protože u těchto pacientů se může vyskytovat deplece objemu a/nebo solí, je nutná opatrnost. Pokud je to možné, diuretika musí být vysazena 2 až 3 dny před zahájením léčby fosinoprilem sodným. U hypertoniků, jimž nelze vysadit diuretika, se musí

terapie fosinoprilem sodným zahájit dávkou 10 mg. Musí být monitorovány renální funkce a sérový draslík. Další dávkování fosinoprilu sodného musí být upraveno podle odpovědi krevního tlaku. V případě potřeby lze obnovit terapii diuretiky (viz bod 4.4 a bod 4.5). Při zahájení léčby fosinoprilem sodným u pacienta, který užívá diuretika, je doporučeno ponechat tohoto pacienta pod lékařským dohledem několik hodin až do stabilizace krevního tlaku. Srdeční selhání U pacientů se symptomatickým srdečním selháním se fosinopril sodný používá jako adjuvantní terapie k diuretikům a případně digitalisu. Doporučená zahajovací dávka je 10 mg jednou denně, podávaná pod pečlivým lékařským dohledem. Pokud je zahajovací dávka pacientem dobře snášena, musí být titrována na základě klinické odpovědi až na 40 mg jednou denně. Výskyt hypotenze po podání zahajovací dávky nevylučuje pečlivou titraci dávky fosinoprilu sodného, pokud byla hypotenze účinně zvládnuta. U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, například pacienti s deplecí solí s hyponatrémií nebo bez ní, u pacientů s hypovolémií nebo u pacientů na intenzivní diuretické terapii, musí být před zahájením léčby fosinoprilem sodným uvedené stavy korigovány. Ošetřující lékař může zvážit podání počáteční dávky 5 mg k určení hypotenzivního účinku u rizikových pacientů. Musí být monitorovány renální funkce a sérový draslík (viz bod 4.4). Pacienti s renální insuficiencí Doporučená zahajovací dávka je 10 mg denně. Při hodnotách glomerulární filtrace pod 10 ml/min je nutná zvláštní opatrnost. Pacienti s poškozením jaterních funkcí Doporučená zahajovací dávka je 10 mg denně, je však nutná opatrnost. I když lze zpomalit rychlost hydrolýzy, rozsah hydrolýzy není u pacientů s poškozením jater významně snížen. V této skupině pacientů je jaterní clearance fosinoprilátu snížena a exkrece ledvinami je kompenzačně zvýšena. Děti a dospívající (věk < 18 let) Použití přípravku se u této věkové skupiny nedoporučuje. Zkušenosti z klinických hodnocení s použitím fosinoprilu u hypertenzních dětí ve věku 6 let a více (viz body 5.1, 5.2 a 4.8) jsou omezené. Optimální dávka pro děti jakéhokoliv věku nebyla stanovena. Není k dispozici vhodná síla dávky pro děti o hmotnosti menší než 50 kg. Použití u starších osob U pacientů s klinicky normálními funkcemi ledvin a jater není potřebné snižovat dávky, protože při porovnání s mladšími osobami nebyly zjištěny žádné signifikantní rozdíly mezi příslušnými farmakokinetickými parametry a antihypertenzními účinky fosinoprilátu. 4.3. Kontraindikace - přecitlivělost na fosinopril sodný, na kteroukoli pomocnou látku nebo na kterýkoli inhibitor enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE inhibitor), - angioedém související s předchozí léčbou inhibitory ACE, - hereditární nebo idiopatický angioneurotický edém, - druhý nebo třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6) 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Hypotenze U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byl fosinopril sodný vzácně spojen s hypotenzí. U pacientů s hypertenzí užívajících fosinopril sodný je výskyt symptomatické hypotenze nejpravděpodobnější, pokud pacient trpí deplecí solí/objemu, například při diuretické terapii, při dietě s omezením soli, dialýze, průjmu nebo zvracení nebo při těžké renin-dependentní hypertenzi (viz bod 4.5 a bod 4.8). Před zahájením léčby fosinoprilem je nutno upravit depleci objemu a/nebo solí. Přechodná hypotenzní

odpověď není kontraindikací dalších dávek, které mohou být po doplnění solí a/nebo objemu podávány bez obtíží. U pacientů se srdečním selháním s renální insuficiencí nebo bez ní může léčba ACE inhibitorem způsobit nadměrnou hypotenzi, která může být spojena s oligurií nebo azotémií a vzácně s akutním selháním ledvin a smrtí. K tomu může nejpravděpodobněji dojít u pacientů se závažnějšími stupni srdečního selhání, v důsledku použití vysokých dávek kličkových diuretik, s hyponatrémií nebo s poškozením renální funkce. U pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze musí být zahájení terapie i úprava dávky pečlivě sledovány; je nutno je pečlivě sledovat první 2 týdny léčby a při jakémkoli zvýšení dávky fosinoprilu nebo diuretika. Podobná pozornost musí být věnována pacientům s ischemickou chorobou srdeční nebo cévním onemocněním mozku, u kterých nadměrný pokles krevního tlaku může vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě. V případě, že dojde k hypotenzi, musí být pacient uložen do polohy v leže a v případě potřeby mu musí být podána intravenózní infúze chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). U pacientů s normálním nebo nízkým krevním tlakem, kteří byli intenzivně léčeni diuretiky nebo kteří jsou hyponatremičtí, je nutno věnovat pozornost snižování dávek diuretika. U některých pacientů se srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může dojít po podání fosinoprilu sodného k dalšímu snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek je očekávaný a obvykle není důvodem k přerušení léčby. Pokud je hypotenze symptomatická, může být nezbytné snížit dávku nebo podávání fosinoprilu sodného ukončit. Hypotenze není sama o sobě důvodem k vysazení fosinoprilu. Pokles je největší v časné fázi léčby; tento účinek se během jednoho nebo dvou týdnů stabilizuje a obvykle se vrátí na úroveň před léčbou bez poklesu terapeutické účinnosti. Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypetrofická kardiomyopatie Stejně jako jiné inhibitory ACE (angiotensin-konvertujícího enzymu) musí být i fosinopril sodný podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a s výtokovou obstrukcí levé komory, která se vyskytuje například u aortální stenózy nebo hypertrofické kardiomyopatie. Poškození renálních funkcí V případě poškození renálních funkcí není třeba zahajovací dávku fosinoprilu sodného upravovat. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe. U pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním, jejichž renální funkce mohou záviset na aktivitě systému renin-angiotenzin-aldosteron, může být léčba ACE inhibitorem spojena s oligurií a/nebo progresivní azotémií a vzácně s akutním selháním ledvin a/nebo smrtí. U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie solitární ledviny, kteří byli léčeni inhibitory ACE, byl pozorován nárůst koncentrace močovinového dusíku v krvi a sérového kreatininu, který byl zpravidla po vysazení léčby reverzibilní. Je to obzvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je rovněž přítomna renovaskulární hypertenze, existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a renální insuficience. U těchto pacientů musí být léčba zahájena nízkými dávkami pod pečlivým lékařským dohledem a s opatrnou titrací dávky. Protože léčba diuretiky může k výše uvedenému přispívat, musí být diuretika vysazena a během prvních týdnů léčby fosinoprilem sodným musí být monitorovány renální funkce. U některých pacientů s hypertenzí bez zjevného preexistujícího vaskulárního onemocnění ledvin došlo ke zvýšení močovinového dusíku v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírnému a přechodnému, zejména v případě, kdy byl fosinopril sodný podáván souběžně s diuretikem. Tato situace je pravděpodobnější u pacientů s preexistujícím poškozením ledvin. Může být potřebné snížení dávek a/nebo přerušení podávání diuretika a/nebo inhibitoru ACE.

Proteinurie U pacientů s preexistujícím renálním poškozením se proteinurie vyskytuje zřídka. Při klinicky relevantní proteinurii (vyšší než 1 g/den) lze fosinopril používat pouze po velmi kritickém vyhodnocení přínosů a rizik a při pravidelném monitorování klinických a laboratorních chemických parametrů. Hypersenzitivita / Angioedém U pacientů léčených inhibitory ACE včetně fosinoprilu sodného byl pozorován angioedém. Může se vyskytnout kdykoli v průběhu léčby. V takovém případě musí být fosinopril sodný ihned vysazen a musí být zahájena vhodná léčba a monitorování tak, aby před propuštěním pacienta byly příznaky zcela vyléčeny. I v případě, kdy je otokem postižen jazyk, bez respiratorních potíží, může stav pacienta vyžadovat dlouhodobé pozorování, neboť léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující. Velmi vzácně byly hlášeny fatální následky angioedému souvisejícího s laryngeálním edémem nebo edémem jazyka. U pacientů s postižením jazyka, glotis nebo hrtanu je pravděpodobnější, že dojde k obstrukci dýchacích cest, jež může být smrtelná, zejména pokud mají v anamnéze chirurgické zákroky dýchacích cest. V takovém případě musí být okamžitě poskytnuta resuscitační terapie. Její součástí může být podání adrenalinu a/nebo udržování průchodnosti dýchacích cest. Pacient musí být pod pečlivým lékařským dohledem až do úplného a trvalého vymizení příznaků. Otok omezený na obličej, sliznice úst, rty a na končetiny obvykle vymizel bez vysazení fosinoprilu; některé případy vyžadoval lékařský zákrok. Inhibitory ACE způsobují angioedém ve větším počtu případů u pacientů s černou pletí než u pacientů s jinou barvou pleti. U pacientů s angioedémem nesouvisejícím s léčbou inhibitory ACE v anamnéze může být při podání inhibitoru ACE riziko angioedému vyšší (viz bod "4.3 Kontraindikace"). Intestinální angioedém u pacientů léčených ACE inhibitory byl vzácně hlášen intestinální angioedém. U těchto pacientů byly přítomny bolesti břicha (s nauzeou či zvracením nebo bez nich); v některých případech nebyl angioedém obličeje v anamnéze a hodnoty C-1 esterázy byly v normálu. Angioedém byl diagnostikován za použití CT nebo ultrazvuku břicha nebo při chirurgickém zákroku, přičemž příznaky vymizely po vysazení ACE inhibitoru. Intestinální angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnózy u pacientů léčených ACE inhibitory, pokud se u nich objeví bolesti břicha. Anafylaktoidní reakce u hemodialyzovaných pacientů Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů hemodialýzovaných vysokoprůtokovými dialyzačními membránami (například AN 69), kteří byli v době hemodialýzy léčeni ACE inhibitorem. U těchto pacientů se musí zvážit použití jiného druhu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv. Anafylaktoidní reakce během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) Vzácně se vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce u pacientů, kterým byly podávány inhibitory ACE během aferézy LDL s použitím natrium-dextran-sulfátu. Těmto reakcím lze zabránit dočasným přerušením léčby inhibitorem ACE před každou aferézou. Anafylaktodní reakce během desenzitizace U pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzitizační léčby (například jed blanokřídlých) byly pozorovány přetrvávající život ohrožující anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo možné uvedeným reakcím zabránit při dočasném přerušení léčby inhibitorem ACE, znovu se však objevily při neuváženém opětovném podání přípravku. Proto je nutno u pacientů léčených ACE inhibitory, kteří podstupují desensitizační procedury, postupovat opatrně.

Jaterní selhání Vzácně je podávání inhibitorů ACE spojeno se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a pokračuje fulminantní nekrózou jater a (někdy) smrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. U pacientů užívajících ACE inhibitory, u kterých se vyvine žloutenka nebo znatelné zvýšení jaterních enzymů, musí být ACE inhibitor vysazen a těmto pacientům musí být poskytnuta odpovídající lékařská péče. Porucha jaterních funkcí U pacientů s poruchou jaterních funkcí se mohou vyvinout zvýšené plasmatické hladiny fosinoprilu. Ve studii u pacientů s alkoholickou nebo biliární cirhózou byla zjevná celková tělesná clearance fosinoprilátu snížena a plasmatická AUC přibližně zdvojnásobena. Neutropenie / Agranulocytóza U pacientů užívajících inhibitory ACE byly hlášeny neutropenie/agranulocytóza, útlum kostní dřeně, trombocytopenie a anémie. Agranulocytóza a útlum kostní dřeně se objevují častěji u pacientů s poškozením ledvin, zvláště pokud rovněž mají kolagenní-cévní chorobu, jako je systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez jiných komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Neutropenie a agranulocytóza jsou po vysazení inhibitoru ACE reverzibilní. Extrémní pozornost při použití fosinoprilu sodného musí být věnována pacientům s vaskulární kolagenózou, s imunosupresívní terapií, pacientům léčeným alopurinolem nebo prokainamidem, případně s kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména při preexistujícím poškození renálních funkcí. U některých z těchto pacientů došlo k rozvoji závažných infekcí, které v některých případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je fosinopril sodný podáván takovýmto pacientům, doporučuje se pravidelně sledovat počty bílých krvinek a pacienti musí být upozorněni, aby hlásili jakékoliv známky infekce. Rasa Tak jako u jiných inhibitorů ACE může být fosinopril sodný méně účinný při snižování krevního tlaku u pacientů s černou pletí než u pacientů s jinou barvou pleti, zřejmě z důvodu vyšší prevalence nízkých hladin reninu v populaci pacientů s černou pletí, trpících hypertenzí. Kašel Kašel byl hlášen při užívání inhibitorů ACE, včetně fosinoprilu. Charakteristicky je kašel neproduktivní, persistentní a vymizí po přerušení léčby. Kašel indukovaný inhibitory ACE musí být vzat v úvahu při diferenciální diagnostice kašle. Operace / anestezie U pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během anestezie látkami způsobujícími hypotenzi může fosinopril sodný blokovat sekundární tvorbu angiotenzinu II, která je důsledkem kompenzačního uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi a předpokládá se, že vznikla tímto mechanismem, může být upravena objemovou expanzí. Hyperkalémie Zvýšení sérového draslíku bylo pozorováno u některých pacientů léčených ACE inhibitory, včetně fosinoprilu sodného. Mezi pacienty s rizikem hyperkalémie patří osoby s renální insuficiencí, diabetem melitus a osoby současně užívající diuretika šetřící draslík, přípravky doplňující draslík nebo náhražky soli obsahující draslík, případně pacienti užívající jiné léčivé přípravky způsobující zvýšení sérového draslíku (například heparin). Pokud je souběžné užívání výše uvedených přípravků považováno za vhodné, doporučuje se pravidelné monitorování sérového draslíku (viz bod 4.5). Diabetičtí pacienti

U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5). Lithium Kombinace lithia a fosinoprilu sodného se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pediatrické použití Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena (viz bod 4.2, 4.8, 5.1 a 5.2). Geriatrické použití Ohledně pacientů, kteří užívali fosinopril sodný v klinických studiích nebyly mezi staršími (65 let věku a starší) a mladšími pacienty pozorovány celkové rozdíly v účinnosti a bezpečnosti; nicméně větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit. Těhotenství ACE inhibitory by se neměly podávat v průběhu těhotenství. Pokud není pokračování terapie ACE inhibitory nutné, je třeba přejít na jiný přípravek s prověřeným bezpečnostním profilem. Pokud je potvrzeno těhotenství, je nutné terapii ACE inhibitory okamžitě přerušit a přejít na jinou alternativní terapii (viz body 4.3 a 4.6). Fetální/neonatální morbidita a mortalita Při používání v těhotenství mohou ACE inhibitory způsobit poškození a dokonce smrt vyvíjejícího se plodu. Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými, dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktosy, s vrozeným nedostatkem laktasy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí nesmí tento přípravek užívat. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Diuretika V případě, že je diuretikum přidáno k léčbě fosinoprilem sodným, je antihypertenzivní účinek zpravidla aditivní. Pacienti, kteří již užívají diuretika, zejména užívají-li je krátkou dobu, a pacienti s intenzivním omezením příjmu soli v dietě nebo pacienti na dialýze mohou příležitostně být stiženi neúměrným poklesem krevního tlaku, obvykle během prvních hodin po obdržení první dávky fosinoprilu sodného. Možnost vzniku symptomatické hypotenze po podání fosinoprilu sodného lze minimalizovat vysazením diuretika před zahájením léčby fosinoprilem sodným (viz bod 4.4 a bod 4.2). Potravinové doplňky obsahující draslík, diuretika šetřící draslík, náhražky soli obsahující draslík, případně jiné léčivé přípravky způsobující zvýšení sérového draslíku (například heparin) (viz bod 4.4 Hyperkalémie). I když v klinických studiích obvykle zůstal sérový draslík v normě, u některých pacientů se vyskytla hyperkalémie. Mezi rizikové faktory vzniku hyperkalémie patří renální insuficience, diabetes melitus a současné užívání diuretik šetřících draslík (například spironolakton, triamteren nebo amilorid), potravinových doplňků obsahujících draslík, náhražek soli obsahujících draslík, případně jiných léčivých přípravků způsobujících zvýšení sérového draslíku (například heparin). Použití výše zmíněných produktů zejména u pacientů s poškozením renálních funkcí může vést k signifikantnímu zvýšení sérového draslíku. Proto pokud je indikováno současné podávání fosinoprilu sodného a těchto látek, musí se podávat opatrně, přičemž je nutné u pacienta často sledovat sérové hladiny draslíku. Pokud je fosinopril sodný podáván v kombinaci s diuretikem způsobujícím ztrátu draslíku, může se diuretikem indukovaná hypokalémie zmírnit. Lithium

Během souběžného podávání lithia s inhibitory ACE byl hlášen reverzibilní vzestup sérových koncentrací lithia a toxicity. Souběžné podávání thiazidových diuretik může zvyšovat riziko lithiové toxicity a zesilovat toxicitu lithia již zesílenou inhibitory ACE. Při souběžném podávání fosinoprilu sodného a lithia je nutná opatrnost a je doporučeno pravidelně sledovat sérové hladiny lithia (viz bod 4.4). Nesteroidní antiflogistika (NSAIDs) včetně kyseliny acetylsalicylové v dávce >= 3 g/den Trvalé podávání nesteroidních antiflogistik může snižovat antihypertenzní účinky inhibitorů ACE. Nesteroidní antiflogistika a inhibitory ACE mají aditivní účinek na vzestup sérového draslíku a jejich kombinace může vést ke zhoršení renálních funkcí. Tyto účinky jsou zpravidla reverzibilní. Zřídka může dojít k renálnímu selhání, a to zejména u pacientů s poškozenými renálními funkcemi, jako jsou například starší nebo dehydratovaní pacienti. Bylo hlášeno, že indomethacin může snižovat antihypertenzní účinky jiných ACE inhibitorů, zejména v případech hypertenze s nízkými hladinami reninu. Jiná antihypertenziva Kombinace s jinými antihypertenzivy, jako jsou například betablokátory, methyldopa, antagonisté kalcia a diuretika, mohou zvyšovat antihypertenzivní účinky. Souběžné užívání s glycerol-trinitrátem a jinými nitráty či jinými vasodilatátory může dále snížit krevní tlak. Tricyklická antidepresíva / antipsychotika / anestetika Souběžné používání některých anestetik, tricyklických antidepresív a antipsychotik s inhibitory ACE může dále snížit krevní tlak (viz bod 4.4). Sympatomimetika Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzivní účinky inhibitorů ACE. Antidiabetika Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzuliny, perorální antidiabetika) může zvýraznit efekt snížení hladiny krevní glukosy a způsobit riziko hypoglykémie. K tomuto jevu může dojít pravděpodobněji během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poškozením ledvin. Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitráty Fosinopril sodný může být používán souběžně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty. Imunosupresiva, cytostatika, systémové kortikosteroidy nebo prokainarnid, alopurinol Fosinopril sodný se v kombinaci s imunosupresivy a/nebo léky, které mohou způsobit leukopenii, nesmí podávat. Alkohol Alkohol zesiluje hypotenzní účinek fosinoprilu sodného. Antacida Antacida (například hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý, simetikon) mohou narušit absorpci fosinoprilu sodného. Proto, pokud je takováto kombinace účinných látek indikována, musí mezi podáním přípravků uplynout nejméně dvě hodiny. Interakce s laboratorními vyšetřeními Fosinopril sodný může způsobovat falešně nízké stanovení sérové hladiny digoxinu při testech, které pro toto stanovení používají absorpci na aktivní uhlí. Místo toho lze použít jiné kity, které využívají metodu protilátkami potažené zkumavky. Před vyšetřením příštitných tělísek se doporučuje léčbu fosinoprilem sodným na několik dnů přerušit. 4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4). Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou. Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii). (Viz bod 5.3) Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi. Kojení Protože ohledně používání fosinoprilu v průběhu kojení jsou k dispozici jen velmi omezené údaje, jeho užívání se nedoporučuje, použít by se měl jiný přípravek s prověřeným bezpečnostním profilem, především u novorozenců a nedonošených dětí. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Ačkoli se nepředpokládá, že by měl fosinopril sodný přímé účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje, mohou s ní interferovat jeho nežádoucí účinky, jako například hypotenze, závratě nebo vertigo. Může k tomu docházet v závislosti na vnímavosti pacienta zejména na začátku léčby, při zvýšení dávky, při přechodu z jiných přípravků a při souběžném užívání alkoholu. 4.8. Nežádoucí účinky U pacientů léčených fosinoprilem sodným byly nežádoucí účinky většinou mírné a přechodné. Velmi časté (>1/10 ) Časté ( >1/100 a <1/10) Méně časté( >1/1000 a <1/100) Vzácné ( >1/10 000 a <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000) Neznámá frekvence (z dostupných údajů ji nelze odhadnout). Infekce a zamoření Časté: infekce horních dýchacích cest, faryngitida, rhinitida, virová infekce Méně časté: sinusitida, tracheobronchitida Vzácné: laryngitida, pneumonie Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: pokles hematokritu Vzácné: přechodná anémie, eosinofilie, leukopenie, lymfadenopatie, neutropenie, trombocytopenie Velmi vzácné: agranulocytóza Poruchy metabolizmu a výživy Méně časté: snížení chuti k jídlu, dna, hyperkalémie Není známo: poruchy vnímání chutí, změny tělesné hmotnosti Psychiatrické poruchy

Časté: poruchy nálady, poruchy spánku Méně časté: deprese, zmatenost Není známo: abnormální chování Poruchy nervového systému Časté: závratě, bolesti hlavy, parestézie, poruchy vnímání chutí Méně časté: mozkový infarkt, somnolence, cévní mozková příhoda, synkopa, tremor Vzácné: dysfázie, poruchy paměti, dezorientovanost Není známo: poruchy rovnováhy Oční poruchy Časté: oční poruchy, poruchy vidění Poruchy ucha a labyrintu Méně časté: bolesti ucha, tinitus, vertigo Srdeční poruchy Časté: tachykardie, arytmie, palpitace, angina pectoris Méně časté: infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, srdeční zástava, poruchy vedení Není známo: oběhová a dechová zástava Cévní poruchy Časté: hypotenze, ortostatická hypotenze Méně časté: hypertenze, šok, přechodná ischémie Vzácné: zarudnutí, krvácení, periferní cévní onemocnění Není známo: hypertenzní krize Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: kašel, porucha nosních dutin Méně časté: dyspnoe Vzácné: bronchospasmus, epistaxe, plicní otok Není známo: dysfonie, pleurální bolesti Gastrointestinální poruchy Časté: nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha, dyspepsie Méně časté: zácpa, sucho v ústech, flatulence Vzácné: poruchy v ústech, pankreatitida, otok jazyka, distenze břicha, dysfagie Velmi vzácné: angioedém střev, (sub)ileus Poruchy jater a žlučových cest Vzácné: hepatitida Velmi vzácné: jaterní selhání Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: vyrážka, angioedém, dermatitida Méně časté: nadměrné pocení, pruritus, kopřivka Vzácné: ekchymóza Byl hlášen komplex symptomů, které mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících příznaků: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), zvýšená krevní sedimentace (FW), eosinofilie a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy, které se mohou vyskytnout. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté: muskuloskeletální bolest, myalgie

Vzácné: artritida Není známo: svalová slabost Poruchy ledvin a močových cest Časté: porucha močení Méně časté: renální selhání, proteinurie Velmi vzácné: akutní renální selhání Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Časté: sexuální dysfunkce Vzácné: poruchy prostaty Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté: bolesti na hrudníku (nekardiální), asténie, únava, otok Méně časté: pyrexie, periferní edém, bolest na hrudi Vzácné: slabost v jedné končetině Není známo: bolesti Vyšetření Časté: zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení bilirubinu, zvýšení LDH, zvýšení transamináz Méně časté: přechodný pokles hemoglobinu, váhový přírůstek, zvýšení krevní urey, zvýšení sérového kreatininu Vzácné: mírné zvýšení hemoglobinu, hyponatrémie Není známo: abnormální jaterní testy Během klinických hodnocení fosinoprilu sodného byla incidence nežádoucích příhod u starších osob (≥65 let věku) podobná jako u mladších pacientů. Hypotenze nebo synkopa byly příčinou ukončení léčby u 0,3 % pacientů.. U dvou pacientů léčených fosinoprilem sodným byl pozorován symptom-komplex sestávající z kašle, bronchospasmu a eosinofilie. Bezpečnostní údaje u pediatrické populace léčené fosinoprilem sodným, jsou doposud omezené, protože byla hodnocena pouze krátkodobá expozice. V randomizované klinické studii u 253 dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let se během 4týdenní dvojitě zaslepené fáze vyskytly následující nežádoucí příhody: bolesti hlavy (13,9 %), hypotenze (4,8 %), kašel (3,6 %) a hyperkalémie (3,6 %), zvýšené hladiny kreatininu v séru (9,2 %), zvýšené hladiny kreatininkinázy v séru (2,9 %). Na rozdíl od dospělých pacientů jsou tyto zvýšené hladiny kreatininkinázy v této studii hlášeny (i když přechodně a bez klinických příznaků). Dlouhodobý vliv fosinoprilu na růst, období dospívání a celkový vývoj nebyl sledován. 4.9. Předávkování Mezi příznaky související s předávkováním inhibitory ACE může patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závrať, úzkost a kašel. Nejsou dostupné specifické informace ohledně léčby předávkování fosinoprilem sodným; léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Terapie fosinoprilem sodným musí být přerušena a pacient musí být pečlivě sledován. Doporučují se opatření zahrnující vyvolání zvracení nebo gastrická laváž a úprava hypotenze pomocí zavedených postupů. Fosinopril se špatně odstraňuje z těla hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory ACE ATC kód: C09A A09 Mechanizmus účinku Fosinopril sodný je esterovým prekurzorem dlouhodobě účinného inhibitoru ACE, fosinoprilátu. Po perorálním podání je fosinopril rychle a úplně metabolizován na aktivní fosinoprilát. Fosinopril sodný obsahuje fosfinovou skupinu, která se může specificky vázat na aktivní místo peptidyl dipeptidázového angiotenzin-konvertujícího enzymu, což zabraňuje konverzi dekapeptidu angiotenzinu I na oktapeptid angiotenzin II. Výsledné snížení hladiny angiotenzinu II vede ke snížení vasokonstrikce a snížení sekrece aldosteronu, které může indukovat mírné zvýšení sérového draslíku a ztrátu sodíku a tekutiny. Obvykle nedochází ke změnám krevního průtoku ledvinami nebo rychlosti glomerulární filtrace. Inhibice ACE rovněž zabraňuje odbourávání silného vasodepresoru bradykininu, čímž přispívá k antihypertenznímu účinku. Fosinopril sodný vykazuje léčebný účinek u hypertoniků s nízkými hladinami reninu. U pacientů se srdečním selháním se předpokládá, že pozitivní účinky fosinoprilu sodného jsou způsobeny převážně supresí systému renin-angiotensin-aldosteron. Inhibice ACE snižuje nároky před zátěží a po zátěži. Farmakodynamické vlastnosti Podávání fosinoprilu sodného pacientům s hypertenzí snižuje krevní tlak v poloze vleže i vestoje bez signifikantního nárůstu srdeční frekvence. Při hypertenzi fosinopril sodný snižuje krevní tlak za jednu hodinu po podání, přičemž maximální účinek byl pozorován za 3-6 hodin. Při obvyklém denním dávkování vydrží antihypertenzní účinek po dobu 24 hodin. U některých pacientů, kterým jsou podávány nízké dávky, může být účinek na konci dávkovacího intervalu snížen. Ortostatický efekt a tachykardie jsou vzácné, mohou se však objevovat u pacientů s deplecí solí nebo s hypovolémií (viz bod 4.4). U některých pacientů se může snížit krevní tlak na optimální hodnoty až za 3-4 týdny léčby. Fosinopril sodný a tiazidová diuretika mají aditivní účinek. Při srdečním selhání fosinopril sodný zlepšuje příznaky a toleranci námahy a snižuje závažnost srdečního selhání a četnost hospitalizací z tohoto důvodu. Ve studii zahrnující 8 cirhotických pacientů s dávkou 20 mg fosinoprilu denně, podávanou po dobu jednoho měsíce, nezpůsoboval fosinopril změny ledvinných ani jaterních funkcí (alanin transferáza, gama-glutamyl-transpeptidáza, test galaktosové clearance a test antipyrinové clearance). Děti a dospívající V randomizované dvojitě zaslepené studii u 253 dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let s hypertenzí nebo vysokým normálním krevním tlakem, bylo hodnoceno snížení krevního tlaku při podávání fosinoprilu jednou denně s nízkou (0,1 mg/kg), střední (0,3 mg/kg) a vysokou (0,6 mg/kg) cílovou dávkou. Na konci 4týdenní léčby byla střední hodnota snížení systolického krevního tlaku na konci dávkovacího intervalu v porovnání s výchozími hodnotami podobná u dětí léčených nízkou, střední nebo vysokou dávkou fosinoprilu. Mezi třemi úrovněmi dávek se neprokázala žádná závislost odpovědi na dávce. Pro děti s hmotností nižší než 50 kg není k dispozici žádná vhodná síla dávkování. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání je průměrný rozsah absorpce fosinoprilu 30% až 40%. Absorpce fosinoprilu není ovlivněna přítomností potravy v trávicí soustavě, rychlost absorpce však může být snížena. Rychlá a úplná hydrolýza na aktivní fosinoprilát probíhá v gastrointestinální sliznici a v játrech. Čas do dosažení Cmax nezávisí na dávce, maximální koncentrace je dosaženo přibližně za tři hodiny a odpovídá vrcholu inhibice odpovědi na angiotensin I, který lze zjistit za 3 až 6 hodin po podání. Po podání několika dávek nebo jedné dávky jsou farmakokinetické parametry (Cmax, AUC) přímo úměrné použité dávce fosinoprilu.

Distribuce Fosinoprilát se vyznačuje vysokou vazbou na proteiny (> 95%), má relativně malý distribuční objem a zanedbatelnou vazbu na buněčné komponenty krve. Metabolizmus Za jednu hodinu po perorálním podání fosinoprilu sodného zůstává v plasmě nezměněno méně než 1% fosinoprilu; 75% je přítomno jako aktivní fosinoprilát, 15-20% jako glukuronid fosinoprilátu (neaktivní) a zbytek (~5%) jako 4-hydroxy metabolit fosinoprilátu (aktivní). Eliminace Po intravenózním podání je fosinopril je eliminován ledvinami i játry. U pacientů s hypertenzí a s normální funkcí ledvin a jater, kterým byly podávány opakované dávky fosinoprilu, byl průměrný efektivní poločas akumulace fosinoprilátu T1/2 11,5 hodiny. U pacientů se srdečním selháním byl

efektivní T1/2 14 hodin. Fosinopril je eliminován ledvinami i játry.

Děti a dospívající Farmakokinetická studie jedné dávky u 19 hypertenzních pacientů ve věku od 6 do 16 let, jimž se podávalo 0,3 mg/kg roztoku fosinoprilu poskytla omezené údaje o farmakokinetice u dětí a dospívajících. Zda jsou hodnoty AUC a Cmax fosinoprilátu (aktivní forma fosinoprilu) u dětí ve věku od 6 do 16 let

srovnatelná s hodnotami pozorovanými u dospělých léčených dávkou fosinoprilu 20 mg ve formě roztoku, je stále nutno prokázat. Terminální eliminační poločas fosinoprilátu byl 11 až 13 hodin, přičemž ve studiích všech fází byl podobný. Zvláštní skupiny pacientů U pacientů s renálním selháním (kreatininová clearance < 80 ml/min/1,73 m2) činila celková tělesná clearance fosinoprilátu přibližně polovinu hodnoty pozorované u pacientů s normální renální funkcí, zatímco v absorpci, biologické dostupnosti a vazbě na plasmatické proteiny nebyly pozorovány žádné signifikatní změny. Clearance fosinoprilátu se neliší podle stupně renálního selhání, snížení renální eliminace je kompenzováno zvýšením hepatobiliární eliminace. U pacientů s těžkým stupněm renálního selhání, včetně jeho terminálního stádia (kreatininová clearance < 10 ml/min/1,73 m2), bylo pozorováno mírné zvýšení hodnot AUC (méně než dvojnásobek normálních hodnot). U pacientů s jaterním selháním (alkoholismus nebo biliární cirhóza) není hydrolýza fosinoprilu sodného signifikantně snížena, přestože může být snížena rychlost hydrolýzy. Celková clearance fosinoprilátu je téměř poloviční oproti clearance u pacientů s normální funkcí jater. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Předklinické údaje vycházející z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity naznačují, že fosinopril nemá negativní účinky na fertilitu a reprodukci u potkanů a není teratogenní. Bylo prokázáno, že třída inhibitorů ACE při podávání ve druhém nebo třetím trimestru vykazuje nežádoucí účinky na pozdní fetální vývoj a může způsobit úmrtí plodu a vrozené vady, zejména na lebce. Byly rovněž pozorovány fetotoxicita, intrauterinní růstová retardace a průchodnost ductus arteriosus. Tyto vývojové anomálie jsou částečně přičítány přímým účinkům inhibitorů ACE na fetální renin-angiotenzinový systém, částečně se považují za důsledek ischémie způsobené hypotenzí u matky a poklesem průtoku krve placentou k plodu a přísunu kyslíku a živin k plodu. Ve studii, kde byl samicím potkana podáván fosinopril před pářením a během gestace, byla incidence úmrtí mláďat v průběhu laktace zvýšena. Bylo prokázáno, že látka prostupuje placentou a je vylučována do mateřského mléka. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy Sodná sůl kroskarmelosy Předbobtnalý kukuřičný škrob Mikrokrystalická celulosa Glycerol-dibehenát 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

2 roky. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Blistr : Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Lahvička: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistry (Al/PVC/PA/Al): 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tablet. Lahvička (PP s LDPE víčkem a vysoušedlem): 50, 100, 250 a 500 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh Hafnerstrasse 211 8054 Graz Rakousko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

Fosinopril +pharma 20 mg: 58/416/05-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.11.2005/12.5.2010 10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.5.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička na blistry 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fosinopril +pharma 20 mg Tablety Fosinoprilum natricum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje fosinoprilum natricum 20 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace čtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 tablet 14 tablet 20 tablet 28 tablet 30 tablet 42 tablet 50 tablet 98 tablet 100 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

2

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI +pharma arzneimittel gmbh Hafnerstrasse 211 8054 Graz Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 58/416/05-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Fosinopril +pharma 20 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fosinopril +pharma 20 mg Tablety Fosinoprilum natricum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh 3.

POUŽITELNOST

LOT: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

EXP: 5.

JINÉ

4

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička na lahvičku 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fosinopril +pharma 20 mg Tablety Fosinoprilum natricum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje fosinoprilum natricum 20 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace čtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 tablet 100 tablet 250 tablet 500 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

5

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI +pharma arzneimittel gmbh Hafnerstrasse 211 8054 Graz Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 58/416/05-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Fosinopril +pharma 20 mg

6

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Etiketa na lahvičku 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fosinopril +pharma 20 mg Tablety Fosinoprilum natricum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje fosinoprilum natricum 20 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace čtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 tablet 100 tablet 250 tablet 500 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

7

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI +pharma arzneimittel gmbh Hafnerstrasse 211 8054 Graz Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 58/416/05-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ