1 / 6

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls15139/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

FOSAMAX 70 mg 1 x týdně

tablety

natrii alendronas trihydricus

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, a to i v případě vydání na opakovaný předpis. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

-

Dříve než začnete lék užívat, je obzvláště důležité porozumět informacím v bodu 3. Jak se FOSAMAX užívá.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je FOSAMAX a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete FOSAMAX užívat

3.

Jak se FOSAMAX užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak FOSAMAX uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE FOSAMAX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je FOSAMAX? FOSAMAX patří do skupiny nehormonálních přípravků nazývaných bisfosfonáty. FOSAMAX zabraňuje úbytku kostní hmoty, k němuž dochází u žen po menopauze (přechodu), a napomáhá obnově kostí. Snižuje riziko zlomenin páteře a v oblasti kyčle. K čemu se FOSAMAX používá? Lékař Vám předepsal FOSAMAX k léčbě osteoporózy. Přípravek FOSAMAX snižuje riziko zlomenin páteře a v oblasti kyčle. FOSAMAX je určen k léčbě jednou týdně. Co je osteoporóza? Osteoporóza je charakterizována řídnutím a slábnutím kostí. Je běžná u žen po menopauze. V období menopauzy přestanou vaječníky vyrábět ženský hormon estrogen, který pomáhá udržovat kostru ženy ve zdravém stavu. Dochází pak k úbytku kostní hmoty a kost se stává slabší. Čím dříve dosáhne žena menopauzy, tím vyšší je riziko osteoporózy.

2 / 6

Zpočátku nemá osteoporóza žádné příznaky. Pokud se však neléčí, může vést ke frakturám (zlomeninám). I když jsou zlomeniny obvykle bolestivé, zlomenin kostí páteře si nemusí postižená osoba všimnout až do doby, než se zmenší její tělesná výška. Ke zlomeninám může dojít během běžných, každodenních činností, jako je zdvihání různých předmětů nebo při menším úrazu, který by zlomeninu zdravé kosti nezpůsobil. Zlomeniny obvykle postihují oblast kyčle, páteř nebo oblast zápěstí a mohou způsobit nejen bolest, ale mít za následek i výrazné potíže, jako je shrbená postava a ztráta pohyblivosti. Jak lze osteoporózu léčit? Osteoporózu lze léčit a nikdy není pozdě s léčbou začít. FOSAMAX nejenže zabraňuje úbytku kostní hmoty, ale ve skutečnosti napomáhá obnově kostní hmoty, k jejímuž úbytku již mohlo dojít, a snižuje riziko zlomenin páteře a v oblasti kyčle. Kromě léčby přípravkem FOSAMAX Vám lékař může doporučit několik změn v životosprávě, které mohou napomoci zlepšení Vašeho zdravotního stavu, jako například: Přestaňte kouřit:

Zdá se, že kouření zvyšuje rychlost úbytku kostní hmoty a může tedy zvyšovat riziko zlomenin.

Tělesná aktivita a cvičení:

Stejně jako svaly i kosti potřebují k tomu, aby zůstaly pevné a zdravé, tělesný pohyb. Dříve než začnete s nějakou formou cvičení, poraďte se se svým lékařem.

Konzumace vyvážené stravy: Ošetřující lékař Vám může poradit, zda máte změnit stravovací režim

nebo užívat nějaké doplňky stravy (zejména vápník a vitamín D).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE FOSAMAX UŽÍVAT

Neužívejte FOSAMAX (1)

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na trihydrát natrium-alendronátu nebo na kteroukoli další složku

(2)

jestliže máte nějaké potíže s jícnem, jako je zúžení jícnu nebo obtížné polykání

(3)

jestliže nedokážete stát nebo vzpřímeně sedět alespoň 30 minut

(4)

jestliže Vám lékař sdělil, že máte nízkou hladinu vápníku v krvi

Pokud si myslíte, že se na Vás vztahuje kterákoli z výše uvedených podmínek, tablety neužívejte. Nejdříve se poraďte se svým lékařem a dbejte jeho rady. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku FOSAMAX je zapotřebí Dříve než začnete užívat FOSAMAX, je třeba, abyste svému lékaři sdělila, pokud:

trpíte onemocněním ledvin,

máte potíže při polykání nebo zažívací potíže,

Vám Váš lékař sdělil, že máte diagnózu Barretův jícen (stav spojený se změnami buněk v dolní části jícnu),

pokud Vám bylo řečeno, že máte málo vápníku v krvi,

máte zuby ve špatném stavu, trpíte onemocněním dásní, plánujete vytržení zubu nebo pokud se Vám nedostává pravidelného ošetření zubů,

máte rakovinu,

podstupujete chemoterapii nebo radioterapii,

užíváte kortikosteroidy (jako je prednison nebo dexamethason),

kouříte nebo jste bývalá kuřačka (protože to může zvýšit riziko problémů se zuby).

Před zahájením léčby přípravkem FOSAMAX Vám může být doporučena zubní prohlídka.

3 / 6

Je důležité, abyste během léčby přípravkem FOSAMAX dodržovala zásady ústní hygieny. Během léčby byste měla pravidelně podstupovat zubní vyšetření a pokud se objeví jakékoli problémy v ústech nebo se zuby, jako jsou uvolněné zuby, bolesti nebo otok, měla byste se obrátit na svého lékaře. Může se vyskytnout i podráždění, zánět nebo tvorba vředů v jícnu (trubice spojující ústa se žaludkem), často s příznaky bolesti na hrudi, pálením žáhy nebo potížemi, případně bolestí při polykání, zvláště pokud pacientky nevypijí plnou sklenici vody a/nebo si lehnou dříve než 30 minut po užití přípravku FOSAMAX. Tyto nežádoucí účinky se mohou zhoršit, jestliže pacientky po zjištění těchto příznaků dále užívají přípravek FOSAMAX. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Je pravděpodobné, že doplňky vápníku, antacida (přípravky proti překyselení žaludku) a některé další léky podávané ústy budou překážet vstřebávání přípravku FOSAMAX, pokud se budou užívat současně. Proto je důležité, abyste dbala rad zmíněných v bodu 3. JAK SE FOSAMAX UŽÍVÁ. Některé léky proti revmatismu nebo dlouhodobé bolesti nazývané nesteroidní protizánětlivé přípravky (např. kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofen) mohou způsobovat trávicí problémy. Proto je při současném používání těchto léků s přípravkem FOSAMAX nutná opatrnost. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Užívání přípravku FOSAMAX s jídlem a pitím Pokud se jídlo a nápoje (včetně minerální vody) užijí ve stejnou dobu, je pravděpodobné, že způsobí, že FOSAMAX bude méně účinný. Proto je důležité, abyste dbala rad zmíněných v bodu 3. Jak se FOSAMAX užívá. Děti a dospívající Přípravek FOSAMAX nesmí být podáván dětem a dospívajícím. Těhotenství a kojení FOSAMAX je určen pouze pro použití u žen po menopauze. FOSAMAX nesmíte užívat, pokud jste těhotná nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná, nebo pokud kojíte. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů K přípravku FOSAMAX byly hlášeny nežádoucí účinky, které mohou mít vliv na schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Individuální reakce na přípravek FOSAMAX se mohou lišit. (Viz MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY). Důležité informace o některých složkách přípravku FOSAMAX FOSAMAX obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek užívat. 3.

JAK SE FOSAMAX UŽÍVÁ

Užívejte jednu tabletu přípravku FOSAMAX jednou týdně. Dbejte důsledně následujících pokynů, aby bylo pro Vás užívání přípravku FOSAMAX prospěšné. 1.

Zvolte si den v týdnu, který Vám nejlépe vyhovuje. Každý týden si vezměte jednu tabletu přípravku FOSAMAX ve Vámi zvolený den.

Je velmi důležité, abyste dbala pokynů číslo 2, 3, 4 a 5, aby se tableta přípravku FOSAMAX rychle dostala do žaludku a omezila se tak možnost podráždění jícnu (trubice spojující ústa se žaludkem).

4 / 6

2.

Poté, co ve zvolený den vstanete, vezměte si jednu celou tabletu přípravku FOSAMAX a zapijte ji plnou sklenicí vody (ne minerální vodou) (ne méně než 200 ml) ještě před konzumací prvního jídla, nápoje nebo užitím jiného léku.

Nezapíjejte tabletu minerální vodou (nesycenou ani sycenou).

Nezapíjejte tabletu kávou ani čajem.

Nezapíjejte tabletu džusem ani mlékem.

Tabletu FOSAMAX nežvýkejte ani nedrťte, ani ji nenechte rozpustit v ústech. 3.

Alespoň po dobu 30 minut po spolknutí tablety si nelehejte – zůstaňte ve vzpřímené poloze (vsedě, vstoje nebo choďte). Nelehejte si dříve, než zkonzumujete první jídlo daného dne.

4.

Neužívejte FOSAMAX před spaním nebo před tím, než ráno vstanete.

5.

Pokud začnete mít potíže nebo trpět bolestí po polknutí, pociťovat bolest na hrudi nebo se u Vás nově objeví pálení žáhy nebo se pálení žáhy zhorší, přestaňte FOSAMAX užívat a vyhledejte svého lékaře.

6.

Poté co si vezmete tabletu přípravku FOSAMAX, počkejte alespoň 30 minut, než si vezmete v daný den první jídlo, nápoj nebo jiný lék, a to včetně antacid (léky na snížení kyselosti žaludečního obsahu), přípravků, které obsahují vápník, a vitaminů. FOSAMAX je účinný pouze tehdy, když ho vezmete na lačno.

Jestliže jste užila více přípravku FOSAMAX, než jste měla Pokud si omylem vezmete příliš mnoho tablet, vypijte plnou sklenici mléka a neprodleně vyhledejte svého lékaře. Nesnažte se vyvolat zvracení a nelehejte si. Jestliže jste zapomněla užít přípravek FOSAMAX Pokud vynecháte dávku, vezměte si pouze jednu tabletu přípravku FOSAMAX ráno poté, co si to uvědomíte. Neberte si dvě tablety v jeden den. Potom se vraťte k režimu užívání jedné tablety jednou týdně, a to v den, který jste si původně zvolila. Jestliže jste přestala užívat přípravek FOSAMAX Je důležité, abyste pokračovala v užívání přípravku FOSAMAX tak dlouho, jak Vám předepsal Váš lékař. FOSAMAX může léčit osteoporózu, pouze pokud pokračujete v užívání tablet. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i FOSAMAX nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Četnost výskytu nežádoucích účinků se označuje následovně: Méně časté (které se vyskytly alespoň u 1 z 10 léčených pacientů). Časté (které se vyskytly alespoň u 1 ze 100 a méně než 1 z 10 léčených pacientů). Méně časté (které se vyskytly alespoň u 1 z 1 000 a méně než 1 ze 100 léčených pacientů). Vzácné (které se vyskytly alespoň u 1 z 10 000 a méně než 1 z 1 000 léčených pacientů). Velmi vzácné (které se vyskytly u méně než 1 z 10 000 léčených pacientů). Velmi časté:

bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, někdy silné.

5 / 6

Časté:

pálení žáhy; obtížné polykání; bolest při polykání; tvorba vředů v jícnu (trubice spojující ústa se žaludkem), což může vyvolávat bolest na hrudi, pálení žáhy nebo potíže či bolesti při polykání,

otok kloubů,

bolesti břicha; nepříjemný pocit v žaludku nebo říhání po jídle; zácpa; pocit plnosti žaludku nebo nadýmání; průjem; plynatost,

vypadávání vlasů; svědění,

bolesti hlavy; závratě,

únava; otok rukou nebo nohou.

Méně časté:

nevolnost; zvracení,

podráždění nebo zánět jícnu (trubice spojující ústa se žaludkem) nebo žaludku,

černá stolice nebo stolice připomínající dehet,

rozostřené vidění, bolesti v oku nebo zarudnutí oka,

vyrážka; zarudnutí pokožky,

přechodné chřipkovité příznaky, jako jsou bolesti svalů, celkový pocit nemoci, někdy s horečkou obvykle na začátku léčby,

poruchy vnímání chutí.

Vzácné:

alergické reakce jako například kopřivka; otoky obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobit potíže při dýchání nebo polykání,

příznaky nízkých hladin vápníku v krvi, jako jsou svalové křeče nebo mimovolní svalové stahy a/nebo pocity mravenčení v prstech nebo v okolí úst,

tvorba žaludečních nebo peptických vředů (někdy rozsáhlých nebo s krvácením),

zúžení jícnu (trubice spojující ústa se žaludkem),

vyrážka zhoršující se na slunci; těžké kožní reakce,

bolesti v ústech a/nebo čelisti, otok nebo vředy v ústech, necitlivost nebo pocit tíže v čelisti nebo uvolnění zubů. Může jít o projevy poškození čelistní kosti (osteonekróza), které je obecně spojeno se zpomaleným hojením a infekcí, často po vytržení zubu. Pokud se u Vás takové příznaky objeví, obraťte se na svého lékaře a zubaře,

vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu (řídnutí kostí). Pokud se u Vás objeví bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné příznaky možné zlomeniny stehenní kosti

tvorba vředů v ústech, pokud se tablety žvýkají nebo rozpouštějí v ústech.

O těchto nebo jiných neobvyklých příznacích neprodleně informujte svého lékaře nebo lékárníka. Je vhodné si poznamenat, o jaký nežádoucí účinek se jednalo, kdy se objevil poprvé a jak dlouho trval. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK FOSAMAX UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. Přípravek FOSAMAX nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6 / 6

Uchovávejte při teplotě 15 - 30 °C. Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Tablety nevyjímejte z blistru, dokud nejste připravena užít přípravek. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co FOSAMAX obsahuje Léčivá látka Léčivou látkou je natrii aledronas trihydricus. Jedna tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendronové ve formě trihydrátu natrium-alendronátu. Další složky Mikrokrystalická celulosa (E460), laktosa, sodná sůl kroskarmelosy a magnesium-stearát (E572). Jak FOSAMAX vypadá a co obsahuje toto balení Tablety FOSAMAX jsou dostupné ve formě bílých oválných tablet s vyrytým symbolem kosti na jedné straně a číslem "31" na druhé straně. Tablety se dodávají v Al blistrech, v krabičkách v následujících velikostech balení

2 tablety (1 blistr obsahující 2 tablety)

4 tablety (1 blistr obsahující 4 tablety)

12 tablet (3 blistry, každý obsahuje 4 tablety).

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci

Výrobce

Merck Sharp Dohme B.V.

Merck Sharp Dohme B.V.

Waarderweg 39

Waarderweg 39

2031 BN HAARLEM

2031 BN HAARLEM

Nizozemsko

Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: Česká republika Merck Sharp & Dohme s.r.o. Evropská 2588/33a 160 00 Praha 6 Tel: + 420-233 010 111 Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 14.11.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls15139/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

FOSAMAX 70 mg 1 x týdně tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje natrii alendronas trihydricus 91,37 mg, což odpovídá molárnímu ekvivalentu acidum alendronicum 70 mg. Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 113,4 mg laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé oválné tablety s vyrytým symbolem kosti na jedné straně a číslem "31" na druhé straně. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Léčba osteoporózy u žen po menopauze. Přípravek FOSAMAX snižuje riziko fraktur obratlů a celkového proximálního femuru. 4.2 Dávkování a způsob podání Doporučená dávka je jedna 70mg tableta jednou týdně. Optimální trvání léčby osteoporózy bisfosfonáty nebylo stanoveno. Potřebu pokračování léčby je nutno u každé pacientky individuálně pravidelně vyhodnocovat na základě přínosů a potenciálních rizik přípravku Fosamax, zejména po 5 nebo více letech podávání. K zajištění dostatečného vstřebávání alendronátu: Přípravek FOSAMAX je nutno užívat minimálně 30 minut před prvním jídlem, nápojem nebo léčivým přípravkem daného dne, pouze s čistou vodou. Ostatní nápoje (včetně minerální vody), potraviny i některé léčivé přípravky pravděpodobně snižují absorpci alendronátu (viz bod 4.5). Pro usnadnění průchodu tablety do žaludku a zabránění možnému lokálnímu podráždění jícnu/nežádoucím účinkům (viz bod 4.4): 

přípravek FOSAMAX se musí užívat až poté, co pacientka vstane, a je nutno jej zapít plnou sklenicí vody (ne méně než 200 ml).



pacientky smí přípravek FOSAMAX užívat pouze celý. Pacientky nesmí tabletu drtit ani žvýkat nebo nechat rozpustit v ústech kvůli možnosti orofaryngeální ulcerace.



pacientky si nesmí po požití tablety lehnout až do doby po prvním jídle, které má následovat nejdříve 30 minut po užití tablety.



pacientky si nesmí po užití přípravku FOSAMAX lehnout po dobu alespoň 30 minut.



přípravek FOSAMAX se nesmí užívat před spaním nebo před tím, než pacientka ráno vstane.

Je-li příjem vápníku a vitaminu D v dietním režimu neadekvátní, pak pacientky musí dostávat doplňkově kalcium a vitamin D (viz bod 4.4). Použití u starších osob: v klinických studiích nebyl zjištěn žádný rozdíl v účinnosti ani profilu bezpečnosti alendronátu v závislosti na věku. Proto není nutno dávkování u starších osob nijak upravovat. Použití při poškození funkce ledvin: u pacientek s hodnotou glomerulární filtrace nad 35 ml/min není nutno dávkování nijak upravovat. Vzhledem k nedostatku zkušeností se alendronát nedoporučuje pacientkám s poruchou renální funkce, kde hodnota glomerulární filtrace je pod 35 ml/min. Pediatrické pacientky (mladší 18 let): Natrium-alendronát se vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti při stavech spojených s osteoporózou (viz také bod 5.1) u dětí mladších 18 let nedoporučuje. FOSAMAX 70 mg 1 x týdně nebyl studován v léčbě osteoporózy indukované glukokortikoidy. 4.3 Kontraindikace

Abnormality jícnu a další faktory, které zpomalují jeho vyprazdňování, jako je striktura nebo achalázie.

Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně alespoň 30 minut.

Přecitlivělost na alendronát nebo na kteroukoliv z pomocných látek.

Hypokalcemie.

Viz též bod 4.4.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Alendronát může způsobit lokální podráždění sliznice horní části gastrointestinálního traktu. Vzhledem k možnosti zhoršení základního onemocnění je opatrnost nutná v případech, kdy se alendronát podává pacientkám s aktivními poruchami funkce horní části gastrointestinálního traktu, jako je dysfagie, onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida, vředy, případně závažné onemocnění gastrointestinálního traktu v nedávné minulosti (během předešlého roku), jako jsou peptické vředy nebo aktivní krvácení do gastrointestinálního traktu nebo operace v horní části gastrointestinálního traktu, kromě pyloroplastiky (viz bod 4.3). U pacientek s diagnózou Barrettův jícen musí předepisující lékaři individuálně zvážit přínosy a možná rizika alendronátu.

U pacientek užívajících alendronát byly popsány reakce jícnu (někdy závažné a vyžadující hospitalizaci) jako například ezofagitida, jícnové vředy a eroze jícnu, po nichž ojediněle následovala striktura jícnu. Lékaři proto musí pozorně sledovat jakékoli případné známky nebo symptomy signalizující možnou reakci jícnu, a pacientky je nutno poučit o tom, aby – pokud by se u nich objevily příznaky podrážení jícnu, jako je dysfagie, bolest při polykání nebo retrosternální bolest, nově pálení žáhy nebo by se pálení žáhy zhoršilo – alendronát vysadily a vyhledaly lékařskou pomoc. Riziko závažné nežádoucí reakce je zřejmě vyšší u pacientek, které nedodržují správný způsob užívání alendronátu, a/nebo které pokračují v užívání alendronátu i po objevení se symptomů, které mohou znamenat ezofageální dráždění. Proto je velice důležité, aby pacientky dostaly všechny pokyny k užívání, a aby jim porozuměly (viz bod 4.2). Pacientky je nutno informovat, že zanedbání těchto pokynů může zvýšit riziko ezofageálních problémů. I když v průběhu rozsáhlých klinických studií nebylo pozorováno zvýšené riziko, po uvedení na trh byly zřídka hlášeny žaludeční a jícnové vředy, některé z nich závažné a s komplikacemi. U pacientek léčených pro maligní onemocnění včetně primárně intravenózně podávaných bisfosfonátů byla hlášena osteonekróza čelisti, zejména ve spojení s extrakcí zubu a/nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy). Mnoho z těchto pacientek také dostávalo chemoterapii nebo kortikosteroidy. Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena u pacientek s osteoporózou, které dostávaly perorální bisfosfonáty. Při hodnocení individuálního rizika vzniku osteonekrózy čelisti je nutno zvážit následující rizikové faktory:

potence bisfosfonátu (nejvyšší má kyselina zoledronová), cesta podání (viz výše) a kumulativní dávka

onkologické onemocnění, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, kouření

onemocnění zubů v anamnéze, nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, invazivní zubní výkony a nepadnoucí zubní protézy.

U pacientek se špatným stavem chrupu je třeba před zahájením léčby perorálními bisfosfonáty zvážit stomatologické vyšetření s přiměřeným preventivním ošetřením chrupu. Pokud je to možné, mají se tyto pacientky při léčbě vyhnout invazivním stomatologickým výkonům. U pacientek, u kterých se při léčbě bisfosfonáty objevila osteonekróza čelisti, může stomatologický chirurgický výkon zhoršit stav. Pro pacientky, které potřebují stomatologické výkony, nejsou dostupné žádné údaje, které by naznačovaly, zda přerušení léčby bisfosfonáty snižuje riziko osteonekrózy čelisti. Klinická rozvaha ošetřujícího lékaře musí být založena na individuálním posouzení prospěchu a rizika pro každou jednotlivou pacientku. Všechny pacientky je nutno vyzvat k tomu, aby během léčby bisfosfonáty řádně dodržovaly zásady ústní hygieny, nechávaly se pravidelně vyšetřit u zubního lékaře, a aby hlásily všechny příznaky, jako jsou uvolněné zuby, bolestivost nebo otok. U pacientek užívajících bisfosfonáty byly popsány bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů. Podle zkušeností získaných po uvedení na trh byly tyto symptomy vzácně závažné a/nebo invalidizující (viz bod 4.8). Doba do nástupu symptomů se pohybovala od jednoho dne až do několika měsíců od zahájení léčby. U většiny pacientek došlo po vysazení léku ke zmírnění symptomů. U části pacientek došlo při nové expozici stejnému léku nebo jinému bisfosfonátu k rekurenci symptomů.

Atypické zlomeniny femuru V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru, zejména u pacientek dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientek se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny (neobvyklé nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“), týdny až měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientek léčených bisfosfonáty, které utrpěli zlomeninu dialýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientek, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivé pacientky. Pacientky je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, a všechny pacientky, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na možnou inkompletní zlomeninu femuru. Během léčby bisfosfonáty je nutno pacientky poučit, aby hlásily veškeré bolesti ve stehně, kyčlích nebo tříslech, přičemž každá pacientka udávající takové symptomy musí být vyšetřena na neúplnou frakturu stehenní kosti. Po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny závažné kožní reakce, včetně Stevens Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Pacientky je nutno poučit o tom, že pokud vynechají jednu týdenní dávku přípravku FOSAMAX 70 mg 1 x týdně, musí užít jednu tabletu ráno v den, kdy si uvědomí, že dávku vynechaly. Nesmějí užít dvě tablety ve stejný den, ale musí se vrátit do normálního režimu užívání jedné tablety jednou týdně, a to v původně zvolený den. Podávání alendronátu pacientkám s poruchou renální funkce v případech, kdy je hodnota glomerulární filtrace nižší než 35 ml/min, se nedoporučuje (viz bod 4.2). Je třeba vzít v úvahu jiné příčiny osteoporózy než deficit estrogenu a stárnutí. Hypokalcemie musí být upravena před začátkem terapie alendronátem (viz bod 4.3). Jiné poruchy minerálního metabolizmu (jako je nedostatek vitaminu D a hypoparatyreoidismus) musí být také účinně léčeny. U pacientek s uvedenými typy postižení je nutno během léčby přípravkem FOSAMAX sledovat sérové koncentrace vápníku a příznaky hypokalcemie. Vzhledem k pozitivním účinkům alendronátu na zvyšování kostní mineralizace může dojít k poklesu sérových koncentrací kalcia a fosfátu, zvláště u pacientek, které užívají glukokortikoidy, u nichž může být vstřebávání vápníku zhoršeno. Tento pokles je obvykle malý a asymptomatický. Byly však zaznamenány ojedinělé zprávy o symptomatické hypokalcemii, která byla občas závažná a často se vyskytla u pacientek s predisponujícími onemocněními (např. hypoparatyreoidismem, nedostatkem vitaminu D a malabsorpcí vápníku). Zajištění dostatečného přívodu kalcia a vitaminu D je obzvláště důležité u pacientek užívajících glukokortikoidy. Pomocné látky Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy galaktózy by neměly tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Je pravděpodobné, že absorpce alendronátu je zhoršena podáním společně s jídlem a nápoji (včetně minerální vody), kalciovými přípravky, antacidy a některými perorálně užívanými léčivými přípravky. Proto musí pacientky po užití alendronátu počkat alespoň 30 minut před tím, než perorálně užijí nějaký další lék (viz body 4.2 a 5.2). Žádné další klinicky významné interakce s léčivými přípravky se nepředpokládají. V klinických studiích dostávala řada pacientek současně s alendronátem estrogen (intravaginálně, transdermálně nebo perorálně). Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, které by bylo možno připisovat jejich současnému užívání. Jelikož užívání nesteroidních antirevmatik je spojeno s drážděním gastrointestinálního traktu, je při jejich současném podávání s alendronátem nutná opatrnost. I když konkrétní studie interakcí nebyly provedeny, byl v klinických studiích alendronát užíván současně s celou řadou běžně předepisovaných léků bez důkazů klinických nežádoucích interakcí. 4.6 Těhotenství a kojení Užívání během těhotenství Alendronát se nemá během těhotenství užívat. Dostatečné množství údajů o užívání alendronátu těhotnými ženami není k dispozici. Studie se zvířaty neprokázaly přímé škodlivé účinky, pokud se týče těhotenství, embryonálního/fetálního vývoje ani postnatálního vývoje. Alendronát podávaný březím potkaním samicím vyvolával dystokii (těžký porod) související s hypokalcemií (viz bod 5.3). Užívání během kojení Není známo, zda se alendronát vylučuje do mateřského mléka lidí. Kojící ženy nemají alendronát užívat. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Určité nežádoucí účinky, které byly u přípravku FOSAMAX hlášeny, však mohou u některých pacientek schopnost řídit nebo obsluhovat stroje ovlivnit. Individuální reakce na přípravek FOSAMAX se mohou lišit (viz bod 4.8). 4.8 Nežádoucí účinky V jednoleté studii postmenopauzálních žen s osteoporózou byly celkové profily bezpečnosti přípravku FOSAMAX 70 mg 1 x týdně (n = 519) a alendronátu 10 mg/den (n = 370) podobné. Ve dvou tříletých studiích prakticky shodného uspořádání, provedených u postmenopauzálních žen (alendronát 10 mg: n = 196, placebo: n = 397), byl celkový profil bezpečnosti alendronátu 10 mg/den a placeba podobný. Nežádoucí reakce, které byly hlášeny hodnotícími lékaři jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s užíváním léku jsou uvedeny dále, pokud se vyskytly u ≥ 1 % případů v jedné z léčebných skupin v jednoleté studii, nebo u ≥ 1 % pacientek léčených alendronátem 10 mg/den a s vyšší incidencí než u pacientek užívajících placebo ve tříletých studiích:

Jednoletá studie

Tříleté studie

FOSAMAX 70 mg 1 x týdně (n = 519) %

Alendronát 10 mg/den (n = 370) %

Alendronát 10 mg/den (n = 196) %

Placebo (n = 397) %

Gastrointestinální

bolest břicha

3,7

3,0

6,6

4,8

dyspepsie

2,7

2,2

3,6

3,5

regurgitace kyselého žaludečního obsahu

1,9

2,4

2,0

4,3

nauzea

1,9

2,4

3,6

4,0

distenze břicha

1,0

1,4

1,0

0,8

zácpa

0,8

1,6

3,1

1,8

průjem

0,6

0,5

3,1

1,8

dysfagie

0,4

0,5

1,0

0,0

flatulence

0,4

1,6

2,6

0,5

gastritida

0,2

1,1

0,5

1,3

žaludeční vřed

0,0

1,1

0,0

0,0

jícnový vřed

0,0

0,0

1,5

0,0

Muskuloskeletální

muskuloskeletální bolesti (bolesti kostí, svalů nebo kloubů)

2,9

3,2

4,1

2,5

svalové křeče

0,2

1,1

0,0

1,0

Neurologické

bolest hlavy

0,4

0,3

2,6

1,5

Během klinických studií a/nebo po uvedení na trh byly také popsány následující nežádoucí účinky: [velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100), vzácné (≥1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000 včetně ojedinělých případů)] Poruchy imunitního systému:

Vzácné: hypersenzitivní reakce včetně kopřivky a angioedému

Poruchy metabolismu a výživy:

Vzácné: symptomatická hypokalcemie, často v souvislosti s predisponujícími stavy§

Poruchy nervového systému:

Časté: bolesti hlavy, závratě† Méně časté: dysgeuzie†

Poruchy oka:

Méně časté: zánět oka (uveitida, skleritida nebo episkleritida)

Poruchy ucha a labyrintu:

Časté: vertigo†

Gastrointestinální poruchy:

Časté: bolesti břicha, dyspepsie, zácpa, průjem, plynatost, jícnový vřed*, dysfagie*, nadýmání břicha, regurgitace kyselého obsahu žaludku Méně časté: nauzea, zvracení, gastritida, ezofagitida*, jícnové eroze*, melena† Vzácné: striktura jícnu*, orofaryngeální ulcerace*, výskyt PUB (perforation, ulcers, bleeding = perforace, ulcerace, krvácení) v horní části gastrointestinálního traktu§

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Časté: alopecie†, pruritus† Méně časté: vyrážka, erytém Vzácné: vyrážka s fotosenzitivitou, těžké kožní reakce včetně Stevensova Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy†

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Velmi časté: muskuloskeletální (kosti, svaly nebo klouby) bolesti, někdy siln醧 Časté: otoky kloubů† Vzácné: osteonekróza čelisti‡§; atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (skupinový nežádoucí účinek bisfosfonátů)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté: astenie†, periferní edém† Méně časté: přechodné symptomy, podobné symptomům akutní fáze (myalgie, celkový pocit nemoci a vzácně horečka), obvykle v souvislosti se zahájením léčby†

§Viz bod 4.4

†Četnost v klinických hodnoceních byla ve skupině, jíž bylo podáváno léčivo, a ve skupině léčené placebem, podobná. * Viz body 4.2 a 4.4

‡Tento nežádoucí účinek byl zjištěn v rámci poregistračního sledování. Četnost „vzácné“ byla odhadnuta na základě relevantních klinických hodnocení.

4.9 Předávkování Výsledkem předávkování při perorálním podání může být hypokalcemie, hypofosfatemie a nežádoucí účinky na horní část gastrointestinálního traktu, jako je nauzea, pyróza, ezofagitida, gastritida nebo tvorba vředů. Ohledně léčby předávkování alendronátem nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Má být podáno mléko nebo antacida, které vážou alendronát. Vzhledem k riziku podráždění jícnu nesmí být vyvoláno zvracení a pacientka musí zůstat ve zcela vzpřímené poloze. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA04 Léčivá látka přípravku FOSAMAX, trihydrát natrium-alendronátu, je bisfosfonát, který inhibuje osteoklastickou resorpci kosti bez přímého účinku na tvorbu kostí. Předklinické studie prokázaly preferenční lokalizaci alendronátu v místech aktivní resorpce. Aktivita osteoklastů je inhibována, nicméně přestup do místa působení ani připojování osteoklastů není ovlivněno. Kost vytvořená během léčby alendronátem vykazuje normální kvalitu. Léčba postmenopauzální osteoporózy Osteoporóza je definována jako BMD (bone mineral density) páteře nebo celkového proximálního femuru o 2,5 standardních odchylek pod střední hodnotou normální mladé populace nebo jako předchozí zlomenina křehké kosti bez ohledu na BMD. Terapeutická rovnocennost přípravku FOSAMAX 70 mg 1 x týdně (n = 519) a alendronátu 10 mg denně (n = 370) byla prokázána v jednoleté multicentrické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou. Střední hodnota zvýšení vůči výchozí hodnotě BMD lumbální páteře po jednom roce dosáhlo 5,1 % (95% interval spolehlivosti: 4,8–5,4 %) ve skupině s dávkou 70 mg jednou týdně a 5,4 % (95% interval spolehlivosti: 5,0–5,8 %) ve skupině 10 mg jednou denně. Průměrné zvýšení hodnoty BMD dosáhlo v krčku femuru ve výše uvedených skupinách 2,3 % a 2,9 %, a v celém proximálním femuru 2,9 % a 3,1 %. Pokud se týče zvýšení hodnot BMD na jiných místech kostry, byly si obě léčebné skupiny také podobné. Účinky alendronátu na kostní hmotu a incidence fraktur u postmenopauzálních žen byly hodnoceny ve dvou počátečních studiích účinnosti shodného uspořádání (n = 994) a ve studii FIT (Fracture Intervention Trial, n = 6 459).

V počátečních studiích účinnosti se střední hodnota BMD zvýšila při podávání alendronátu v dávce 10 mg/den ve srovnání s placebem po třech letech o 8,8 % v páteři, o 5,9 % v krčku femuru a o 7,8 % v trochanteru. Významně se zvýšila i celková hodnota BMD. U pacientek léčených alendronátem došlo ve srovnání s pacientkami, které dostávaly placebo, ke 48% snížení (alendronát 3,2 % versus placebo 6,2 %) podílu pacientek se zlomeninou jednoho nebo více obratlů. Ve dvouletém prodloužení těchto studií se hodnota BMD v páteři a v trochanteru dále zvyšovala, přičemž hodnoty BMD v krčku femuru a celé kostry zůstaly zachovány. Studie FIT sestávala ze dvou placebem kontrolovaných studií s denním podáváním alendronátu (5 mg denně po dobu dvou let a 10 mg denně buď jeden nebo dva další roky):

FIT 1: tříletá studie zahrnující 2 027 pacientek, které měly před výchozím vyšetřením minimálně jednu (kompresní) zlomeninu obratle. V této studii snížil denně podávaný alendronát incidenci ≥ 1 nové zlomeniny obratle o 47 % (alendronát 7,9 % versus placebo 15,0 %). Navíc bylo zjištěno statisticky významné snížení výskytu zlomenin celkového proximálního femuru (1,1 % versus 2,2 %, snížení o 51 %).

FIT 2: čtyřletá studie zahrnující 4 432 pacientek s nízkou hodnotou kostní hmoty, ale bez zlomeniny obratle před výchozím vyšetřením. V této studii byl při analýze podskupin žen s osteoporózou (37 % celkové populace, které odpovídají výše uvedené definici osteoporózy) pozorován statisticky významný rozdíl v incidenci zlomenin celkového proximálního femuru (alendronát 1,0 % versus placebo 2,2 %, snížení o 56 %) a v incidenci ≥ 1 zlomeniny obratle (2,9 % versus 5,8 %, snížení o 50 %).

Nálezy laboratorních testů V klinických studiích byl pozorován asymptomatický přechodný a mírný pokles sérového kalcia a fosfátu přibližně u 18 % (kalcium) a 10 % (fosfát) pacientek užívajících alendronát v dávce 10 mg/den na rozdíl od přibližně 12 % (kalcium) a 3 % (fosfát) pacientek užívajících placebo. Incidence poklesu hladiny sérového kalcia na 8,0 mg/100 ml (2,0 mmol/l) a sérového fosfátu na 2,0 mg/100 ml (0,65 mmol/l) však byly u obou léčených skupin podobné. Pediatričtí pacientky: Natrium-alendronát byl hodnocen u malého počtu pacientek s osteogenesis imperfecta mladších 18 let. Výsledky nejsou k podpoře používání natrium-alendronátu u pediatrických pacientek s osteogenesis imperfekta dostačující. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Ve srovnání s referenční intravenózní dávkou činila střední hodnota biologické dostupnosti alendronátu u žen, podaného perorálně v dávce 5–70 mg po celonočním hladovění 2 hodiny před standardní snídaní, 0,64 %. Biologická dostupnost se podobně snížila odhadem na 0,46 %, pokud se alendronát podal hodinu před standardizovanou snídaní, a na 0,39 % při jeho podání půl hodiny před standardizovanou snídaní. Ve studiích osteoporózy byl alendronát účinný, pokud se podal alespoň 30 minut před prvním jídlem nebo nápojem, požitým v daný den. Biologická dostupnost alendronátu byla zanedbatelná v případě, kdy byl podán společně nebo do dvou hodin po standardní snídani. Podání alendronátu společně s kávou či pomerančovým džusem snížilo jeho biologickou dostupnost přibližně o 60 %. U zdravých jedinců nevedlo perorální podávání prednisonu (20 mg třikrát denně po dobu pěti dní) ke klinicky významné změně v perorální biologické dostupnosti alendronátu (střední hodnota zvýšení se pohybovala v rozmezí od 20 % do 44 %).

Distribuce Studie na potkanech ukázaly, že alendronát je po podání intravenózní dávky 1 mg/kg přechodně distribuován do měkkých tkání, poté však dochází k jeho rychlé redistribuci do kostní tkáně nebo k vyloučení močí. Střední hodnota distribučního objemu u člověka činí v rovnovážném stavu, mimo kostní tkáň, nejméně 28 litrů. Plazmatické koncentrace jsou po perorálním podání terapeutické dávky pro analytické hodnocení příliš nízké (méně než 5 ng/ml). Na plasmatické proteiny se váže přibližně 78 % léčiva. Biotransformace Ani u člověka, ani u zvířat nebylo prokázáno, že by se alendronát metabolizoval. Eliminace Po podání jednotlivé intravenózní dávky alendronátu značeného 14C bylo přibližně 50 % radioaktivity vyloučeno močí během 72 hodin, přičemž radioaktivita ve stolici byla minimální nebo nebyla vůbec detekována. Po intravenózním podání 10 mg alendronátu činila renální clearance 71 ml/min a systémová clearance nepřekročila hodnotu 200 ml/min. Plazmatické koncentrace poklesly po intravenózním podání během šesti hodin o více než 95 %. Poločas alendronátu je podle jeho uvolňování ze skeletu odhadován na více než deset let. Alendronát není u potkanů vylučován prostřednictvím ani acidického, ani bazického transportního systému ledvin, proto se nepředpokládá, že by vylučování tohoto léčiva u člověka interferovalo s vylučováním jiných léčiv těmito systémy. Charakteristika po podání u pacientek Předklinické studie prokázaly, že léčivo, které není deponováno v kostní tkáni, je velmi rychle vyloučeno do moči. Nebyl podán žádný důkaz o saturaci vychytávání přípravku kostí u zvířat při dlouhodobém intravenózním podávání kumulativních dávek až do dávky 35 mg/kg. Ačkoliv nejsou k dispozici žádné klinické údaje, lze očekávat, že stejně jako u zvířat, tak i u pacientek s poškozenými renálními funkcemi bude vylučování alendronátu ledvinami sníženo. Proto lze očekávat poněkud zvýšenou akumulaci alendronátu u pacientek s poškozenými renálními funkcemi (viz bod 4.2). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie na potkanech ukázaly, že podávání alendronátu v březosti vedlo u samic během porodu k dystokii (těžký porod), která souvisela s hypokalcemií. Vysoké dávky podávané potkanům ve studiích vedly ke zvýšené incidenci neúplné osifikace plodu. Význam tohoto zjištění pro člověka není jasný. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek mikrokrystalická celulosa laktosa sodná sůl kroskarmelosy magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě 15 - 30 °C. Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Blistr Al/Al, krabička. Velikost balení: 2, 4 nebo 12 tablet (3 x 4 tablety). Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Sharp Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN HAARLEM Nizozemsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/147/01-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.4.2001/18.3.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU: 14.11.2012