Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls98172/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Fluvastatin Actavis 80 mg

tablety s prodlouženým uvolňováním

Fluvastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité informace.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Fluvastatin Actavis 80 mg byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli

nežádoucích účinků,

které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této

příbalové informaci:

1. Co je Fluvastatin Actavis 80 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg užívat3. Jak se přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. Co je Fluvastatin Actavis 80 mg a k čemu se používá

Fluvastatin Actavis 80 mg obsahuje léčivou látku sodnou sůl fluvastatinu, která patří do skupiny lékůznámých jako statiny, což jsou přípravky snižující hladinu lipidů: snižují hladinu tuků (lipidů) ve Vaší krvi. Používají se u pacientů, jejichž stav nelze dostatečně upravit pouze dietou a cvičením.



Fluvastatin Actavis 80 mg je lék používaný k léčbě zvýšených hladin tuků v krvi u dospělých osob, zvláště ke snížení celkového cholesterolu a tzv. „špatného“, neboli LDL cholesterolu, kterýje spojován se zvýšeným rizikem onemocnění srdce a cévní mozkové příhody-

u dospělých pacientů s vysokou hladinou cholesterolu v krvi

-

u dospělých pacientů s vysokými hladinami cholesterolu a triglyceridů (jiný druh tuku) v krvi.



Váš lékař může předepsat Fluvastatin Actavis 80 mg k prevenci dalších závažných srdečních příhod (např. infarktu myokardu) pacientům, kteří podstoupili katetrizaci srdce s intervencí dosrdeční cévy.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg užívat

Pečlivě dodržujte pokyny, které Vám dal Váš lékař. Mohou se lišit od informací uvedených v této příbalové informaci.

Dříve, než začnete Fluvastatin Actavis 80 mg užívat, přečtěte si následující vysvětlení.

Neužívejte Fluvastatin Actavis 80 mg



jestliže jste alergický/á na fluvastatin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenouv bodě 6 této příbalové informace).



jestliže máte v současné době problémy s játry nebo máte nevysvětlitelné, přetrvávající zvýšenéhladiny určitých jaterních enzymů (transamináz)



jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz bod Těhotenství a kojení).

Jestliže se Vás cokoli z výše uvedeného týká, neužívejte Fluvastatin Actavis 80 mg a řekněte to svému lékaři.

Upozornění a varování

:

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru předtím, než začnete přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg užívat:--

jestliže jste v minulosti trpěl(a) onemocněním jater. Vyšetření jaterních testů se obvykle provádípřed zahájením léčby přípravkem Fluvastatin Actavis 80 mg, poté, když se dávka zvyšuje, a též v různých intervalech během léčby, aby lékař zkontroloval, zda se neobjevují případné nežádoucíúčinky.

-

jestliže máte onemocnění ledvin

-

jestliže máte onemocnění štítné žlázy (hypotyreóza)

-

jestliže jste v minulosti Vy nebo někdo z Vašich rodinných příslušníků trpěl onemocněním svalů

-

jestliže jste měl(a) během léčby jinými léky na snížení tuků v krvi svalové potíže

-

jestliže pravidelně pijete alkohol ve větším množství

-

jestliže máte závažnou poruchu dýchání

.

-Jestliže se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to ošetřujícímu lékaři dříve, než začnete Fluvastatin Actavis 80 mg užívat.Váš lékař Vám provede krevní testy před tím, než Vám předepíše přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg.

V průběhu léčby přípravkem Fluvastatin Actavis 80 mg Vás bude lékař pečlivě sledovat, pokud máte cukrovku nebo riziko pro vznik cukrovky. V případě, že máte zvýšenou hladinu cukru nebo tukův krvi, máte nadváhu nebo vysoký krevní tlak, pravděpodobně patříte mezi pacienty s rizikem pro vznik diabetu.

Fluvastatin Actavis 80 mg a lidé ve věku nad 70 letPokud je Vám více než 70 let, může chtít lékař zjistit, jestli u Vás neexistují rizikové faktory pro svalové onemocnění. Můžete potřebovat specifické vyšetření krve.

Děti a dospívajícíFluvastatin Actavis 80 mg nebyl zkoumán a není určený pro použití u dětí mladších 9 let. Informace o dávkování pro děti a dospívající nad 9 let, viz bod 3.

Nejsou zkušenosti s podáváním přípravku Fluvastatin Actavis 80 mg v kombinaci s kyselinou nikotinovou, cholestyraminem nebo fibráty u dětí a dospívajících.

Další léčivé přípravky a Fluvastatin Actavis 80 mgInformujte svého lékaře nebo, lékárníka, o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat. Přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg mohou být užívány samostatně nebo s dalšími přípravky na snížení cholesterolu, které Vám předepsal lékař.

Přípravek Fluvastatin Actavis 80mg užijte nejdříve za 4 hodiny po užití léků ze skupiny pryskyřic (např. cholestyraminu).

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, že užíváte některý z následujících přípravků:

 Cyklosporin (lék užívaný k tlumení imunitního systému). Fibráty (např. gemfibrozil), kyselinu nikotinovou nebo sekvestranty žlučových kyselin

(užívané ke snížení „špatného” cholesterolu).

 Flukonazol (užívaný k léčbě plísňových infekcí). Rifampicin (antibiotikum). Fenytoin (užívaný k léčbě epilepsie). Perorální (ústy podávaná) antikoagulancia, jako je warfarin (léky snižující krevní srážlivost). Glibenklamid (užívaný k léčbě cukrovky). Kolchiciny (používané k léčbě dny).

Fluvastatin Actavis 80 mg s jídlem a pitímFluvastatin Actavis 80 mg můžete užívat s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství a kojeníNeužívejte Fluvastatin Actavis 80 mg, jestliže jste těhotná nebo kojíte, protože léčivá látka může vést k poškození Vašeho nenarozeného dítěte, a protože není známo, zda léčivá látka přestupuje do mateřského mléka. Jestliže jste těhotná, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Fluvastatin Actavis 80 mg užívat. Používejte účinnou antikoncepci po celou dobu užívání přípravku Fluvastatin Actavis 80 mg.

V případě, že při užívání přípravku Fluvastatin Actavis 80 mg otěhotníte, přestaňte ho užívat a navštivte lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNejsou žádné informace o tom, že by Fluvastatin Actavis 80 mg ovlivňoval Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

3. Jak se Fluvastatin Actavis 80 mg užíváVždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Nepřekračujte doporučenou dávku.

Lékař Vám doporučí, abyste dodržoval nízkocholesterolovou dietu. Pokračujte v této dietě i během léčby přípravkem Fluvastatin Actavis 80 mg.

Kolik přípravku Fluvastatin Actavis 80 mg užívat- Rozmezí dávky pro dospělé je 20 až 80 mg denně. Velikost dávky záleží na tom, jak výrazného snížení cholesterolu je nutné dosáhnout. Úpravu dávkování může provést Váš lékař ve čtyřtýdenních nebo delších intervalech.- U dětí (ve věku 9 let a starších) je obvyklá zahajovací dávka 20 mg denně. Maximální denní dávka je 80 mg. Úpravu dávkování může provést Váš lékař v šestitýdenních intervalech.

Lékař Vám přesně řekne, kolik přípravku Fluvastatin Actavis 80 mg máte užívat.Podle toho, jaká bude Vaše odpověď na léčbu, může lékař dávku zvýšit nebo snížit. Přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg

je k dispozici pouze v 80 mg tabletách s prodlouženým

uvolňováními. Pokud potřebujete nižší dávky (20 mg a 40 mg), Váš lékař Vám předepíše jiné léky s fluvastatinem.

Kdy Fluvastatin Actavis 80 mg užívatFluvastatin Actavis 80 mg tablety s prodlouženým uvolňováním můžete užívat kdykoliv během dne.Fluvastatin Actavis 80 mg se může užívat s jídlem nebo nalačno. Tablety polykejte celé a zapijte je sklenicí vody.

Jestliže jste užil/a více přípravku Fluvastatin Actavis 80 mg, než jste měl/aJestliže jste nedopatřením užil/a více přípravku Fluvastatin Actavis 80 mg než jste měl/a, oznamte to neprodleně svému lékaři. Můžete potřebovat lékařskou pomoc.

Jestliže jste zapomněl/a užít Fluvastatin Actavis 80 mgVezměte si zapomenutou dávku, jakmile si na to vzpomenete. Nicméně, neužívejtezapomenutou dávku, pokud do užití Vaší další dávky zbývá méně než 4 hodiny. V takovém případě si vezměte další dávku až v obvyklou dobu.Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Fluvastatin Actavis 80 mgPro udržení příznivého efektu léčby nepřestávejte užívat Fluvastatin Actavis 80 mg, aniž by Vám to řekl lékař. Z tohoto důvodu musíte pokračovat v léčbě, jak Vám bylo doporučeno, aby se hladiny „ špatného” cholesterolu udržovaly nízké. Fluvastatin Actavis 80 mg Vaše onemocnění nevyléčí, ale pomáhá Váš stav zlepšovat. Hladiny cholesterolu musejí být pravidelně kontrolovány z důvodu sledování vývoje Vašeho zdravotního stavu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinkyPodobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté: postihují více než 1 pacienta z 10Časté: postihují 1 až 10 pacientů ze 100Méně časté: postihují 1 až 10 pacientů z 1000Vzácné: postihují 1 až 10 pacientů z 10 000Velmi vzácné: postihují méně než 1 pacienta z 10 000Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit

Některé vzácné nebo velmi vzácné nežádoucí účinky mohou být závažné: vyhledejte okamžitělékařskou pomoc v těchto případech:

jestliže máte nevysvětlitelnou bolest svalů, jejich citlivost na dotek nebo slabost. Toto může být časným příznakem poškození svalů. Tomu je možné zabránit, pokud lékař co nejdříve ukončí léčbu fluvastatinem. Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány také u podobných léků této skupiny (statiny);

-

jestliže trpíte neobvyklou únavou, horečkou, zežloutnutím kůže nebo očního bělma, máte tmavou moč (příznaky žloutenky);

-

jestliže máte příznaky kožní reakce jako je vyrážka, kopřivka, zarudnutí kůže, svědění,otok obličeje, očních víček a rtů;

-

jestliže máte kožní otoky, potíže při dýchání, závratě (příznaky závažné alergické reakce)

-

jestliže krvácíte nebo se Vám tvoří modřiny častěji, než je obvyklé (příznaky sníženípočtu krevních destiček);

-

jestliže máte červené nebo purpurové skvrny na kůži (příznak zánětu cév);

-

jestliže máte červenou skvrnitou vyrážku především v obličeji, která může být doprovázena únavou, horečkou, nevolností, ztrátou chuti k jídlu, (příznaky onemocnění, které je podobné lupus erythematodes);

-

jestliže máte silné bolesti v horní části břicha (příznaky zánětu slinivky).

Jestliže zaznamenáte jakýkoli z těchto nežádoucích účinků, oznamte to ihned svému lékaři.

Další nežádoucí účinky: pokud Vás znepokojí, řekněte to svému lékaři:Časté:Nespavost, bolest hlavy, žaludeční obtíže, bolest břicha, žaludeční nevolnost.

Velmi vzácné:Brnění nebo snížení citlivosti rukou nebo nohou, porucha citlivosti nebo její snížení.

Jiné možné nežádoucí účinky:



Poruchy spánku zahrnující nespavost a noční můry



Ztráta paměti



Sexuální poruchy



Deprese

 Problémy s dýcháním zahrnující přetrvávající kašel a/nebo dušnost nebo horečku Cukrovka. Je pravděpodobnější, pokud máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi,

nadváhu nebo vysoký krevní tlak. Váš lékař Vás bude sledovat v průběhu léčby tímto lékem.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím.

5. Jak Fluvastatin Actavis 80 mg uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Blistry: Uchovávejte blistry ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Lahvičky s tabletami: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem,

Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, vnějším obalu, případně na lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky

do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak naložit s přípravky , které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informaceCo Fluvastatin Actavis 80 mg obsahujeLéčivá látka je fluvastatin. Každá tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 80 mg fluvastatinum (jako fluvastatinum natricum).Další složky přípravku jsou:

Jádro tablety: Povidon 40, granulovaná mikrokrystalická celulosa, hyetelosa, manitol, magnesium-stearátPotah tablety: Hypromelosa 2506/50, makrogol 6000, žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171)

Jak Fluvastatin Actavis 80 mg vypadá a co obsahuje jedno balení Žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.Blistry (OPA/Al/PVC-Al): 10, 20, 28, 30, 50, 60, 98 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním.Lahvička z HDPE s vysoušedlem a uzávěrem na zacvaknutí (LDPE) s kroužkem zamezujícím nedovolenou manipulaci. Velikost balení: 250 tablet s prodlouženým účinkem.Skleněná lahvička s vysoušedlem a uzávěrem z HDPE: 250 tablet s prodlouženým účinkem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

VýrobciActavis hf.Reykjavikurvegur 78222 HafnarfjordurIsland

Actavis Ltd.BLB016, Bulebel Industrial EstateZejtun ZTN 3000Malta

Tento léčivý přípravek je v členských státech Evropského hospodářského prostoru registrován pod těmito názvy: Luvinsta: Dánsko, BulharskoFluvastatin + pharma 80 mg retard tablets : MaďarskoLuvinsta SR: MaltaFluvastatin Actavis: Estonsko, Lotyšsko, SlovinskoFluvastatin Actavis 80 mg: SlovenskoFluvastatin Actavis 80 mg prolonged release tablets: Litva

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.7.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls98172/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU FLUVASTATIN ACTAVIS 80 MG Tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍLéčivá látka: fluvastatinum (jako fluvastatinum natricum)Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním přípravku Fluvastatin Actavis 80 mg obsahuje 84,48 mg fluvastatinum natricum, což odpovídá 80 mg volné kyseliny fluvastatinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Tablety s prodlouženým uvolňováním.Žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace DyslipidemieLéčba dospělých pacientů s primární hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií, jako doplněk k dietě, kdy dietní režim, nebo jiná nefarmakologická léčba (např. cvičení, snížení tělesnéhmotnosti) nejsou dostačující.

Sekundární prevence ischemické choroby srdečníSekundární prevence závažných srdečních příhod u dospělých pacientů s ischemickou chorobou srdeční po perkutánní koronární intervenci (PCI) (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání DospělíDyslipidemiePřed zahájením léčby přípravkem Fluvastatin Actavis 80 mg mají pacienti dodržovat standardnínízkocholesterolovou dietu, ve které mají pokračovat i během léčby.Úvodní a udržovací dávka má být zvolena individuálně na základě výchozích hladin LDL-cholesterolu (LDL-C) a stanoveného cíle léčby.Doporučený dávkovací režim je 20 až 80 mg denně. U pacientů, u kterých je cílem snížit hladinu LDL-cholesterolu o < 25 %, je doporučenou úvodní dávkou 20 mg fluvastatinu podávaného večer. U pacientů, kterých je cílem snížit hladinu LDL cholesterolu o ≥ 25 %, je doporučenou počáteční

dávkou 40 mg fluvastatinu podávaného večer. Dávka může být titrována až na 80 mg denně, podávaná jako jednotlivá dávka (jedna tableta fluvastatinu s prodlouženým uvolňováním) v kteroukoli denní dobu, nebo 40 mg fluvastatinu podávaná dvakrát denně (ráno a večer).Přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg je k dispozici pouze v 80 mg tabletách s prodlouženým uvolňováními. Pokud potřebujete dávky 20 mg a 40 mg, musí Vám být předepsány jiné léky s fluvastatinem.

Maximálního hypolipidemického účinku dané dávky je dosaženo během 4 týdnů. Úprava dávkování se má provádět ve čtyřtýdenních nebo delších intervalech.

Sekundární prevence u ischemické choroby srdeční

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční po perkutánní koronární intervenci je vhodná dávka 80 mg denně.

Fluvastatin Actavis 80 mg je účinný v monoterapii. Pokud se Fluvastatin Actavis 80 mg používáv kombinaci s cholestyraminem nebo jinými pryskyřicemi, tak se má podávat nejméně 4 hodiny po pryskyřici, aby se zabránilo významné interakci způsobené navázáním tohoto léčivého přípravku na pryskyřici. V případech současného podání s fibráty nebo niacinem je nezbytné, aby byl pečlivě zvážen přínos a riziko souběžného podání (pro použití s fibráty nebo niacinem viz bod 4.5).

Pediatrická populaceDěti a dospívající s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíPřed zahájením léčby přípravkem Fluvastatin Actavis 80 mg u dětí a dospívajících ve věku 9 let a starších s heterozygotní familiární hypercholestrolemií má pacient dodržovat standardnínízkocholesterolovou dietu a pokračovat v ní i během léčby.

Doporučená počáteční dávka je 20 mg fluvastatinu. Úprava dávky má být prováděna v šestitýdenních intervalech. Dávky mají být zvoleny individuálně podle výchozích hladin LDL cholesterolu a dle stanoveného cíle léčby. Maximální denní podaná dávka je 80 mg buď jako 40 mg fluvastatinu 2x denně nebo jako jedna 80 mg tableta fluvastatinu s prodlouženým uvolňováním 1x denně.Přípravek Fluvastatin Actavis 80 mg je k dispozici pouze v 80 mg tabletách s prodlouženým uvolňováními. Pokud potřebujete dávky 20 mg a 40 mg, musí Vám být předepsány jiné léky s fluvastatinem.

Podávání fluvastatinu v kombinaci s kyselinou nikotinovou, cholestyraminem nebo fibráty nebylo u dětí a dospívajících studováno.

Fluvastatin byl zkoumán pouze u dětí ve věku 9 let a starších s heterozygotní familiárníhypercholesterolemií.Porucha funkce ledvinFluvastatin Actavis 80 mg je vylučován játry, pouze méně než 6% podané dávky je vyloučeno močí. U pacientů s mírnou až těžkou insuficiencí ledvin zůstává farmakokinetika fluvastatinu nezměněna. U těchto pacientů tedy není nutné dávkování upravovat, nicméně vzhledem k omezeným zkušenostem s dávkami nad 40 mg denně v případech těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu <0,5 ml/s nebo 30 ml/min) se má zahájení léčby těmito dávkami provádět s opatrností.

Porucha funkce jaterFluvastatin Actavis 80 mg je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo s přetrvávajícím zvýšením hodnot sérových transamináz nejasné etiologie (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Starší pacientiÚprava dávky u této populace není nutná.

Způsob podáníFluvastatin Actavis 80 mg se může užívat nalačno nebo s jídlem a má se polykat celý a zapíjet sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Fluvastatin Actavis 80 mg je kontraindikován:-

u pacientů se známou hypersenzitivitou na fluvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1.

-

u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo s přetrvávajícím zvýšením hodnot sérových transamináz nejasné etiologie (viz bod 4.2, 4.4 a 4.8).

-

během těhotenství a kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Jaterní funkce Stejně jako u ostatních hypolipidemik se doporučuje provést vyšetření jaterních funkcí před zahájením léčby, dále pak za 12 týdnů po zahájení léčby nebo při zvýšení dávky, dále pak u všech pacientů v pravidelných intervalech. Pokud dojde ke zvýšení aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy o více než je trojnásobek horního limitu normální hodnoty a tyto hodnoty přetrvávají, má být léčba ukončena. Ve velmi vzácných případech byl pozorován vývojpravděpodobně polékové hepatitidy, která vymizela po přerušení léčby.

U pacientů s anamnézou onemocnění jater nebo u osob se zvýšenou konzumací alkoholu léčených přípravkem Fluvastatin Actavis 80 mg je nutná zvýšená opatrnost.

Kosterní svalstvo V souvislosti s fluvastatinem byla vzácně hlášena myopatie.Velmi vzácně byla pozorovánamyositida a rhabdomyolýza. U pacientů s nevysvětlitelnými difuzními bolestmi svalů, citlivostí svalů na dotek nebo svalovou slabostí a/nebo v případech značného zvýšení hodnot kreatinkinázy (CK) je nutné zvážit možnost výskytu myopatie, myositidy nebo rhabdomyolýzy. Pacienti majíbýt informováni, aby neprodleně oznámili lékaři přítomnost nevysvětlitelné bolesti svalů,citlivosti svalů na dotek nebo svalovou slabost, a to zvláště tehdy, pokud jsou tyto příznakydoprovázeny únavou nebo teplotou.

Stanovení kreatinkinázyV současné době nejsou u asymptomatických pacientů léčených statiny žádné důvody k rutinnímumonitorování plazmatické hladiny celkové kreatinkinázy nebo hladin jiných svalových enzymů. Pokud má být stanovena CK, tak by její stanovení nemělo být prováděno po usilovném cvičení nebo v případě přítomnosti jiné pravděpodobně možné příčiny zvýšení CK, která ztěžuje interpretaci nalezených hodnot.

Před zahájením léčbyObdobně jako jiné statiny, má být i fluvastatin lékaři předepisován s opatrností u pacientů s predispozičními faktory pro rhabdomyolýzu a její komplikace. Stanovení hladiny kreatinkinázyse má provádět před zahájením léčby fluvastatinem v následujících případech:



při poruchách funkce ledvin



při hypothyreóze



při osobní nebo rodinné anamnéze dědičných svalových onemocnění



při svalové toxicitě během předchozího podávání statinu nebo fibrátu



při abusu alkoholu



u pacientů starších než 70 let je nutné zvážit stanovení CK z důvodu přítomnosti jiných predispozičních faktorů pro rhabdomyolýzu.

V takovýchto situacích je nutné zvážit riziko léčby s ohledem na přínos léčby a doporučuje se klinické sledování. Pokud jsou významně zvýšeny výchozí hladiny CK (> 5x ULN), mělo by být pro potvrzení výsledků jejich stanovení zopakováno během následujících 5 až 7 dnů. Pokud jsou výchozí hladiny CK stále významně zvýšeny (> 5x ULN), nesmí být léčba zahájena.

Během léčby Pokud se u pacientů užívajících fluvastatin vyskytnou svalové příznaky jako je svalová bolest, slabost nebo křeče, musí jim být stanoveny hladiny CK. Pokud jsou nalezené hladinykreatinkinázy významně vyšší (> 5x ULN), musí být léčba ukončena.

Jestliže jsou svalové příznaky závažné a jsou příčinou každodenních potíží, i když je hladina CK≤ 5x ULN, mělo by být zváženo přerušení léčby. V případě, že příznaky vymizí a hladina CK se vrátí k normálním hodnotám, je možné uvažovat o znovuzahájení léčby fluvastatinem nebo jinými statiny nejnižší dávkou a za přísného sledovánípacienta.

Zvýšené riziko myopatie bylo pozorováno u pacientů léčených imunosupresivy (včetněcyklosporinu), fibráty, kyselinou nikotinovou nebo erythromycinem společně s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Po uvedení na trh byly hlášeny ojedinělé případy myopatie při souběžném podávání fluvastatinu s cyklosporinem a fluvastatinu s kolchicinem. Fluvastatin Actavis 80 mg se má v kombinaci s výše uvedenými léky podávat s opatrností (viz bod 4.5).

Intersticiální onemocnění plicOjediněle byly při podávání některých statinů, zvláště při jejich dlouhodobém podávání, hlášeny případy intersticiálního onemocnění plic (viz bod 4.8). Mezi příznaky patří dušnost, neproduktivní suchý kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, úbytek hmotnosti a horečka). Při podezření na vznik intersticiálního onemocnění plic musí být léčba statinem ukončena.

Diabetes mellitus Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku diabetu, mohou vyvolat hyperglykemii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními.

Pediatrická populaceDěti a dospívající s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíU pacientů mladších 18 let nebyla bezpečnost a účinnost léčby studována déle než dva roky. Údaje o fyzickém, intelektuálním a sexuálním vývoji při dlouhodobém podávání nejsou dostupné. Dlouhodobá účinnost léčby fluvastatinem u dětí na snížení morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena (viz bod 5.1).

Podávání fluvastatinu bylo studováno pouze u dětí ve věku 9 let a starších s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (viz bod 5.1). U dětí před pubertou je před zahájením léčby nutno pečlivě zvážit možné riziko a přínos léčby, protože v této skupině jsou jen velmi omezenézkušenosti.

Homozygotní familiární hypercholesterolemieÚdaje o podávání fluvastatinu u pacientů s velmi vzácnou homozygotní familiární hypercholesterolemií nejsou k dispozici.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Fibráty a niacinSouběžné podávání fluvastatinu s bezafibrátem, gemfibrozilem, ciprofibrátem nebo niacinem (kyselinou nikotinovou) nemělo klinicky významný vliv na biologickou dostupnost fluvastatinu nebo jiných hypolipidemik. Protože bylo pozorováno zvýšené riziko myopatie a/neborhabdomyolýzy u pacientů léčených jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy souběžně s jakoukoliz těchto molekul, je třeba pečlivě zvážit přínos a riziko souběžného podání a tyto kombinace podávat pouze se zvýšenou opatrností (viz bod 4.4).

KolchicinV ojedinělých případech byla ale při souběžném podávání fluvastatinu s kolchicinem hlášena myotoxicita zahrnující bolest svalů, svalovou slabost a rhabdomyolýzu. Je třeba pečlivě zvážit přínos a riziko souběžného podání a tyto kombinace podávat pouze se zvýšenou opatrností (viz bod 4.4).

Cyklosporin Studie provedené u pacientů po transplantaci ledvin ukazují, že biologická dostupnost fluvastatinu (až do dávky 40 mg/den) není klinicky významně zvýšena u pacientů se stabilním režimem léčby cyklosporinem. Výsledky jiné studie, kde byl fluvastatin 80 mg v tabletách s prodlouženým účinkem podáván pacientům po transplantaci ledvin se stabilním cyklosporinovým režimemukázaly, že expozice fluvastatinu (AUC) a maximální koncentrace (Cmax) byly zvýšeny na dvojnásobek ve srovnání s dříve získanými údaji u zdravých osob. Přestože zvýšení hladiny fluvastatinu nebylo klinicky významné, je nutná opatrnost při podávání této kombinace přípravků. Při podávání kombinace fluvastatinu a cyklosporinu se má zahájení léčby fluvastatinem a udržovací léčba provádět s nejnižší možnou dávkou.

Fluvastatin 40 mg tobolky a 80 mg tablety s prodlouženým účinkem neměly žádný vliv na biologickou dostupnost cyklosporinu, pokud byly podávány současně.

Warfarin a jiné kumarinové derivátyPři souběžném podávání fluvastatinu a warfarinu (v jednorázové dávce) nedošlo u zdravých dobrovolníků k nepříznivému ovlivnění plazmatických hladin warfarinu ani hodnot protrombinového času v porovnání s hodnotami po podání samotného warfarinu. Nicméně vojedinělých případech byl pozorován

výskyt epizod krvácení a/nebo prodloužení

protrombinového času u pacientů, kterým je podáván fluvastatin v kombinaci s warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty. U pacientů, kterým je podáván warfarin nebo jiné kumarinové deriváty se doporučuje monitorovat protrombinový čas při zahájení a ukončení léčby fluvastatinem, stejně jako při změnách v jeho dávkování.

Rifampicin Podávání fluvastatinu zdravým dobrovolníkům, kterým byl předtím podáván rifampicin, mělo za následek snížení biologické dostupnosti fluvastatinu přibližně o 50 %. Přestože v současnosti neexistuje klinický důkaz o tom, že by u pacientů dlouhodobě léčených rifampicinem (např. léčba tuberkulózy) byl snížen hypolipidemický účinek fluvastatinu, může být opodstatněno vhodněupravit dávkování fluvastatinu, aby bylo dosaženo uspokojivého snížení hladin lipidů.

Perorální antidiabetikaPacienti užívající perorálně deriváty sulfonylurey (glibenklamid [glyburid], tolbutamid) k léčbě na inzulinu nezávislého (typu 2) diabetu mellitu (NIDDM –non-inzulin-dependentního diabetu mellitu), nevede přidání fluvastatinu ke klinicky významným změnám glykemické kontroly.

U NIDDM pacientů léčených glibenklamidem (n = 32) zvýšilo podání fluvastatinu (40 mg 2x denně po dobu 14 dnů) průměrnou hodnotu Cmax fluvastatinu přibližně o 50 %, AUC přibližně o 69 % a t½ glibenklamidu přibližně o 121 %. Glibenklamid (5 až 20 mg denně) zvyšuje průměrnouhodnotu Cmax o 44% a AUC fluvastatinu o 51%. V této studii nedošlo k žádným změnám hladinglukózy, inzulínu a C-peptidu. Nicméně pacienti, kterým je souběžně podáván glibenklamid (glyburid) a fluvastatin, mají být náležitě sledováni, jestliže je jim dávka fluvastatinu zvýšena na 80 mg denně.

Sekvestranty žlučových kyselinFluvastatin má být podáván nejméně 4 hodiny po podání pryskyřice (např. cholestyraminu), aby se zamezilo významné interakci, způsobené navázáním fluvastatinu na pryskyřici.

FlukonazolPodávání fluvastatinu zdravým dobrovolníkům, kterým byl předtím podáván flukonazol (inhibitorCYP 2C9), vedlo ke zvýšení expozice fluvastatinu asi o 84 % a maximální koncentrace fluvastatinu asi o 44 %. Ačkoli nebylo klinicky prokázáno, že by byl u pacientů, kterým byl před podáním fluvastatinu po dobu 4 dní podáván flukonazol, změněn bezpečnostní profil fluvastatinu, je při souběžném podávání fluvastatinu s flukonazolem nutná opatrnost.

Antagonisté histaminových H2-receptorů a inhibitory protonové pumpySouběžné podávání fluvastatinu s cimetidinem, ranitidinem nebo omeprazolem vede ke zvýšení biologické dostupnosti fluvastatinu, toto zvýšení ale nemá žádný klinický dopad.

FenytoinCelková míra změn ve farmakokinetice fenytoinu během souběžného podávání s fluvastatinem je relativně malá a není klinicky významná. Tudíž je pravidelné vyšetřování hladin fenytoinu v plazmě během souběžného podávání s fluvastatinem dostačující.

Kardiovaskulární léčivé přípravkyPři souběžném podávání fluvastatinu s propranololem, digoxinem, losartanem nebo amlodipinem se nevyskytly žádné klinicky významné farmakokinetické interakce. Pokud je fluvastatin podáván v kombinaci s těmito přípravky není na základě farmakokinetických údajů nutná úprava dávkování nebo monitorování plazmatických hladin.

Itrakonazol a erythromycinSouběžné podávání fluvastatinu se silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 (itrakonazolem nebo erythromycinem) má minimální vliv na biologickou dostupnost fluvastatinu. Vzhledem k minimálnímu zapojení tohoto enzymu do metabolismu fluvastatinu se neočekává, že by jiné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, cyklosporin) ovlivnily biologickou dostupnost fluvastatinu.

Grapefruitová šťávaProtože nejsou k dispozici údaje o interakci fluvastatinu s jinými substráty CYP3A4, neočekáváse, že by fluvastatin interagoval s grapefruitovou šťávou.

4.6 Těhotenství a kojení

TěhotenstvíTěhotenstvíNejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání fluvastatinu v těhotenství.

Protože inhibitory HMG-CoA reduktázy snižují syntézu cholesterolu a pravděpodobně i jiných biologicky aktivních látek odvozených od cholesterolu, mohly by, pokud jsou podávány těhotným

ženám, být příčinou poškození plodu. Proto je Fluvastatin Actavis 80 mg během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).Ženy ve fertilním věku musejí používat účinnou antikoncepci. Pokud pacientka během léčbypřípravkem Fluvastatin Actavis 80 mg otěhotní, je nutné léčbu přerušit.

KojeníNa základě předklinických údajů se předpokládá, že fluvastatin přestupuje do mateřského mléka. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o účincích fluvastatinu na novorozence/kojence.

Fluvastatin Actavis 80 mg je u kojících žen kontraindikován.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeNebyly provedeny studie sledující účinky na schopnost řídit stroje a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patří mírné gastrointestinální symptomy, nespavost a bolesti hlavy.

Nežádoucí účinky (viz tab. 1) jsou řazeny podle frekvence, přičemž nejčastější nežádoucí účinky jsou uvedeny nejdříve a podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), a to včetně jednotlivých případů. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi vzácné: trombocytopenie.

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné: anafylaktická reakce.

Psychiatrické poruchyČasté: nespavost

Poruchy nervového systémuČasté: bolesti hlavyVelmi vzácné: parestezie, dysestezie, hypestezie, o kterých je známo, že mohou souviset se základní poruchou lipidového metabolismu.

Cévní poruchyVelmi vzácné: vaskulitida.

Gastrointestinální poruchyČasté: dyspepsie, bolest břicha, nauzeaVelmi pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné: hepatitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáněVzácné: reakce přecitlivělosti jako je vyrážka a kopřivka.

Velmi vzácné: ostatní kožní reakce (např. ekzém, dermatitida, bulózní exantém), otoky obličeje, angioedém Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVzácné: myalgie, svalová slabost, myopatie.Velmi vzácné: rhabdomyolýza, myositida, reakce podobné lupus erythematosus.

Skupinové účinkyPři léčbě statiny byly hlášeny následující nežádoucí účinky:



poruchy spánku (včetně nespavosti a nočních můr)



ztráta paměti



sexuální dysfunkce



deprese



výjimečné případy intersticiálního onemocnění plic především při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4)



diabetes mellitus: Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti nebo absenci rizikových faktorů (glukóza nalačno ≥ 5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze).

Pediatrická populaceDěti a dospívající s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíBezpečnostní profil fluvastatinu u dětí a dospívajících s heterozygotní familiární hypercholesterolemií hodnocený u 114 pacientů ve věku 9 – 17 let léčených ve dvou otevřených nesrovnávacích klinických studiích a byl podobný profilu pozorovanému u dospělých. V žádné z těchto dvou klinických studiích nebyly pozorovány účinky na růst a pohlavní dospívání. Možnost těchto studií detekovat jakýkoli účinek léčby v této oblasti byl však nízký.

Laboratorní nálezy Biochemické změny jaterních funkcí byly spojeny s podáváním inhibitorů HMG-CoA reduktázy a jiných hypolipidemik. Na základě souhrnné analýzy kontrolovaných klinických studií se potvrzené zvýšení hladin alaninaminotrasferázy nebo aspartátaminotranferázy o více nežtrojnásobek horního limitu normálních hodnot vyskytlo u 0,2 % pacientů užívajících fluvastatin tobolky 20 mg/den, u 1,5 -1,8 % užívajících fluvastatin tobolky 40 mg/den, u 1,9 % užívajících fluvastatin 80 mg/den ve formě tablet s prodlouženým účinkem a u 2,7 až 4,9 % pacientůužívajících fluvastatin tobolky 40 mg dvakrát denně. U většiny pacientů byly tyto abnormálníbiochemické nálezy asymptomatické. U velmi malého počtu pacientů (0,3 až 1,0 %) bylo pozorováno výrazné zvýšení hladin CK na více než 5x ULN.

4.9 Předávkování S předávkováním fluvastatinem jsou doposud jen omezené zkušenosti. Specifická léčba předávkování fluvastatinem neexistuje. Pokud by došlo k předávkování, léčba bude symptomatická a podle potřeby se mají zahájit podpůrná opatření. Je třeba monitorovat jaternífunkční testy a hladiny kreatinkinázy v séru.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10A A04.

Fluvastatin je plně syntetické hypolipidemikum, kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, který je odpovědný za konverzi HMG-CoA na mevalonát, jenž je prekurzorem sterolů, včetně cholesterolu. Fluvastatin působí hlavně v játrech a převážně je racemátem dvou erythro-enantiomerů, z nichž jeden má farmakologickou aktivitu. Inhibice biosyntézy cholesterolu snižujecholesterol v jaterních buňkách, čímž se stimuluje syntéza LDL-receptorů a tím stoupávychytávání LDL částic. Konečným výsledkem těchto mechanismů je snížení koncentrace cholesterolu v plazmě.

U pacientů s hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií snižuje fluvastatin celkový cholesterol, LDL-cholesterol, Apo B a triglyceridy a zvyšuje HDL-cholesterol.

Ve dvanácti placebem kontrolovaných klinických studiích byl 1 621 pacientům s hyperlipoproteinemií typu IIa nebo IIb podáván fluvastatin v monoterapii v denním dávkovacím režimu 20 mg, 40 mg a 80 mg (40 mg dvakrát denně) po dobu nejméně 6 týdnů. Při analýze trvající 24 týdnů, bylo zjištěno, že podávání denních dávek 20 mg, 40 mg a 80 mg vedlo k na dávce závislému snížení celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu (LDL-C), apolipoproteinu B (Apo B) a triglyceridů a ke zvýšení HDL-cholesterolu (HDL-C) (viz tab. 2).

Ve třech pivotních studiích byl fluvastatin 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkem podáván více než 800 pacientům. Délka aktivní léčby byla 24 týdnů a fluvastatin 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkem byl při ní porovnáván s fluvastatinem 40 mg podávaným jednou nebo dvakrát denně. Fluvastatin 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkem podávaný jednou denně významně snížil celkový cholesterol, LDL- cholesterol, triglyceridy (TG) a Apo B (viz Tabulka 2).

Terapeutické odpovědi bylo dosaženo během dvou týdnů a maximální odpovědi bylo dosaženo do čtyř týdnů. Po čtyřech týdnech léčby byl medián snížení LDL-cholesterolu 38 % a v 24. týdnu (cílový parametr) byl medián snížení LDL-cholesterolu 35 %. Bylo pozorováno také významné zvýšení HDL-cholesterolu.

Tabulka 2 Medián procentuální změny lipidových parametrů od výchozí hodnoty do 24. týdne Placebem kontrolované studie (fluvastatin) a léčivou látkou kontrolované studie (fluvastatin ve formě tablet s prodlouženým účinkem)

Celkový

cholesterol

Triglyceridy

LDL-C

Apo B

HDL-C

Dávka

N

% ∆

N

% ∆

N

% ∆

N

% ∆

N

% ∆

Všichni pacienti Fluvastatin 20 mg

1

747

-17

747

-12

747

-22

114

-19

747

+3

Fluvastatin 40 mg1

748

-19

748

-14

748

-25

125

-18

748

+4

Fluvastatin 40 mg 2x denně

1

257

-27

257

-18

257

-36

232

-28

257

+6

Fluvastatin 80 mg tablety s prodlouženým účinkem

2

750

-25

750

-19

748

-35

745

-27

750

+7

Výchozí TG ≥200 mg/dl Fluvastatin 20 mg

1

148

-16

148

-17

148

-22

23

-19

148

+6

Fluvastatin 40 mg1

179

-18

179

-20

179

-24

47

-18

179

+7

Fluvastatin 40 mg 2x denně

1

76

-27

76

-23

76

-35

69

-28

76

+9

Fluvastatin 80 mg tablety s prodlouženým účinkem

2

239

-25

239

-25

237

-33

235

-27

239

+11

1 Údaje pro fluvastatin z 12 placebem kontrolovaných klinických studií

2 Údaje pro fluvastatin 80 mg tablety s prodlouženým účinkem ze tří 24týdenních kontrolovaných klinických studií

Ve studii LCAS (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study) byl účinek fluvastatinu na koronární aterosklerózu hodnocen kvantitativní koronarografií u mužů a žen (ve věku 35 až 75 let) s ischemickou chorobou srdeční a výchozími hodnotami LDL-C od 3,0 do 4,9 mmol/l (115 až 190 mg/dl). V této randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii bylo 429 pacientůléčeno fluvastatinem v dávce 40 mg denně nebo placebem. Kvantitativní koronarografie byla provedena na počátku léčby a po 2,5 letech léčby. Angiogramy byly hodnotitelné u 340 ze 429 pacientů. Léčba fluvastatinem zpomalila progresi koronárních aterosklerotických lézí po 2,5 letech o 0,072 mm (rozdíly -0,1222 až -0,022 mm při 95% intervalu spolehlivosti) měřené podle změn minimálního průsvitu tepen (fluvastatin -0,028 mm vs. placebo -0,100 mm). Nebyl prokázán žádný přímý vztah mezi angiografickými nálezy a rizikem kardiovaskulárních příhod.

Ve studii LIPS (Lescol Intervention Prevention Study) byl účinek fluvastatinu na závažnénežádoucí srdeční příhody (MACE; tj. srdeční zástava, nefatální infarkt myokardu a na revaskularizaci koronárních tepen) stanovován u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, u kterých byla provedena první úspěšná perkutánní koronární intervence. Do studie byli zařazeni muži a ženy (18 až 80 let) s výchozí hodnotou celkového cholesterolu v rozmezí 3,5 až 7,0 mmol/l(135 až 270 mg/dl).V této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii užívalo fluvastatin v dávce 80 mg denně po dobu 4 roků 844 pacientů. Riziko prvního výskytu MACE bylo významněsníženo o 22 % (p=0,013) ve srovnání se skupinou, která dostávala placebo (n = 833 pacientů). Primární cílový parametr MACE se vyskytl u 21,4 % pacientů léčených fluvastatinem vs. 26,7% pacientů léčených placebem (absolutní rozdíl rizika: 5,2%; 95% interval spolehlivosti:1,1 až 9,3). Tento příznivý účinek byl patrný především u pacientů s diabetes mellitus a u pacientů s postižením více tepen.

Pediatrická populaceDěti a dospívající s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíBezpečnost a účinnost fluvastatinu a fluvastatinu ve formě tablet s prodlouženým účinkem u dětí a dospívajících ve věku 9 - 16 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena ve dvou otevřených, nekontrolovaných klinických studiích po dobu dvou let. Fluvastatinem bylo léčeno 114 pacientů (66 chlapců a 48 dívek). Fluvastatin byl podáván buď jako tobolky (20mg/den až 40 mg dvakrát denně) nebo jako tablety 80 mg s prodlouženým uvolňováním jednou denně za použití titrace dávky na základě odpovědi LDL-C.

Do první studie bylo zařazeno 29 chlapců před pubertou ve věku 9-12 let, kteří měli hladinu LDL-C > 90 % hodnoty odpovídající věku a jednoho rodiče s primární hypercholesterolemií a rodinnou anamnézou buď předčasné ischemické choroby nebo xantomů šlach. Průměrná výchozí hodnota LDL-C byla 226 mg/dl, což odpovídá 5,8 mmol/l (rozmezí: 137 - 354 mg/dl odpovídající 3,6 - 9,2mmol/l). U všech pacientů byla léčba zahájena fluvastatinem tobolky dávkou 20 mg denně. Dávka byla upravována každých 6 týdnů nejprve na 40 mg denně a poté na 80 mg denně (40 mg 2xdenně), aby bylo dosaženo požadovaných hodnot LDL-C 96,7 - 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l - 3,2 mmol/l).

Do druhé studie bylo zařazeno 85 chlapců a dívek ve věku 10 – 16 let s LDL-C > 190 mg/dl (tj. 4,9 mmol/l) nebo LDL-C > 160 mg/dl (tj. 4,1 mmol/l) a jeden nebo více rizikových faktorů pro ischemickou chorobu srdeční nebo LDL-C > 160 mg/dl (tj. 4,1 mmol/l) a prokázaný defekt LDLreceptoru. Průměrná výchozí hodnota LDL-C byla 225 mg/dl, což odpovídá 5,8 mmol/l (rozmezí:148 - 343 mg/dl, odpovídající 3,8 - 8,9 mmol/l). U všech pacientů byla léčba zahájena

fluvastatinem tobolky 20 mg denně. Dávka byla upravována každých 6 týdnů nejprve na 40 mg denně a poté na 80 mg denně (fluvastatin 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkem), aby bylo dosaženo požadovaných hodnot LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 pacientů bylo v pubertálním nebo postpubertálním věku (n = 69, hodnocených pro stanovení účinnosti).

V první studii (u prepubertálních chlapců) vedlo podávání fluvastatinu v dávkách 20 -80 mg denně ke snížení plazmatické hladiny celkového cholesterolu o 21 % a LDL-C o 27 %. Průměrnáhodnota dosažených hladin LDL-C byla 161 mg/dl, což odpovídá 4,2 mmol/l (rozmezí: 74 - 336mg/dl - odpovídající 1,9 - 8,7 mmol/l). Ve druhé studii (u pubertálních nebo postpuberálních chlapců a dívek) vedlo podávání fluvastatinu v dávkách 20 – 80 mg denně ke snížení plazmatické hladiny celkového cholesterolu o 22 % a LDL-C o 28%. Průměrná hodnota dosažených hladin LDL-C byla 159 mg/dl, což odpovídá 4,1 mmol/l (rozmezí: 90 - 295 mg/dl – odpovídající 2,3 -7,6 mmol/l).

U většiny pacientů v obou studiích (83 % v první studii a 89 % v druhé studii) byla dávka vytitrována na maximální denní dávku 80 mg. Na konci studie dosáhlo v obou studiích 26 - 30 % pacientů cílové hodnoty LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcePo perorálním podání dobrovolníkům nalačno je fluvastatin ve formě roztoku rychle a téměř kompletně (98%) absorbován. Po perorálním podání fluvastatinu 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkem je ve srovnání s tobolkami jeho absorpce téměř o 60 % pomalejší a střední doba absorpce je zvýšena přibližně o 4 hodiny. Je-li fluvastatin podáván s jídlem, je jeho vstřebávání sníženo.

Distribuce v organismuHlavním místem účinku fluvastatinu i jeho metabolismu jsou játra. Absolutní biologickádostupnost, stanovená na základě jeho koncentrací v krvi je 24 %. Zdánlivý distribuční objem (Vz/f) léčivého přípravku je 330 litrů. Více než 98 % cirkulujícího léčiva je navázáno na plazmatické bílkoviny a tato vazba není ovlivněna ani koncentrací fluvastatinu, warfarinem, kyselinou salicylovou nebo glibenklamidem.

BiotransformaceFluvastatin se metabolizuje převážně v játrech. Hlavní cirkulující složky v krvi jsou fluvastatin afarmakologicky inaktivní metabolit kyseliny N-desisopropylpropionové. Hydroxylovanémetabolity jsou farmakologicky aktivní, ale v systému necirkulují. Existuje mnoho alternativních metabolických cest biotransformace fluvastatinu pomocí cytochromu P450 (CYP450), a proto je metabolismus fluvastatinu relativně necitlivý k inhibici CYP450.Fluvastatin inhiboval pouze metabolismus látek, které jsou metabolizovány CYP2C9. Přestože existuje potenciální možnost kompetitivní interakce mezi fluvastatinem a látkami, které jsou substráty CYP2C9, např. diklofenaku, fenytoinu, tolbutamidu a warfarinu, klinické údaje ukazují, že je tato interakce nepravděpodobná.

Eliminace z organismuPo podání

3H-fluvastatinu zdravým dobrovolníkům byla radioaktivita vyloučená močí okolo 6 % a

93 % bylo vyloučeno stolicí. Na celkové vyloučené radioaktivitě se fluvastatin podílel méně než 2 %. Plazmatická clearance (CL/f) fluvastatinu u člověka je stanovena na 1,8 ± 0,8 l/min. Na základě rovnovážného stavu plazmatických koncentrací nebyla po podání dávky 80 mg denněprokázána akumulace fluvastatinu. Po perorálním podání 40 mg fluvastatinu je terminální poločas vylučování fluvastatinu 2,3 ± 0,9 hodin.

Charakteristika u pacientůV obecné populaci se plazmatická koncentrace fluvastatinu nemění v závislosti na věku ani pohlaví. Zvýšená terapeutická odpověď však byla pozorována u žen a starších jedinců. Vzhledem k tomu, že fluvastatin se vylučuje převážně biliární cestou a je podroben významné presystémovémetabolizaci, může u pacientů s insuficiencí jater docházet k jeho kumulaci (viz body 4.3 a 4.4).

Děti a dospívající s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíFarmakokinetické údaje u dětí nejsou k dispozici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Konvenční studie zahrnující farmakologické studie bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádná další rizika pro pacienta, kromě těch rizik, která lze v důsledku farmakologického mechanismu účinku očekávat. Ve studiích toxicity byly identifikovány různé změny, které jsou společné pro všechny inhibitory HMG-CoA reduktázy. Na základě klinických sledování je monitorování jaterních funkcí již doporučeno (viz bod 4.4). Jiné toxické projevy u zvířat nebyly relevantní pro použití u člověka, nebo se vyskytly při dávkách dostatečně překračujících maximální expozici u člověka. Toto indikovalo nízkou relevanci pro klinické použití. Přes teoretické úvahy o funkci cholesterolu při vývoji embrya, nenaznačovaly studie na zvířatech embryotoxický nebo teratogenní potenciál fluvastatinu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Jádro tabletyPovidon 40, granulovaná mikrokrystalická celulosa, hyetelosa, manitol, magnesium-stearát

Potah tabletyHypromelosa 2506/50, makrogol 6000, žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti 2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 30C.Blistry: Uchovávejte blistry ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Skleněné lahvičky a lahvičky z HDPE: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

6.5 Druh obalu a obsah baleníBlistry (OPA/Al/PVC-Al).Velikosti balení: 10, 20, 28, 30, 50, 60, 98 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním.

Lahvička z HDPE s vysoušedlem a LDPE víčkem s bezpečnostním kroužkem.. Vysoušedlosilikagel je baleno do HDPE plastové krabičky.Velikost balení: 250 tablet s prodlouženým účinkem.

Kulatá lahvička z hnědého skla s pogumovaným HDPE těsnícím víčkem obsahujícím ochrannou

vnitřní fólii. Vysoušedlo silikagel je baleno do HDPE plastové krabičky.Velikost balení: 250 tablet s prodlouženým účinkem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIActavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 Hafnarfjordur Island

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 31/433/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 6.8.2008

10. DATUM REVIZE TEXTU 7.7.2012

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička na blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fluvastatin Actavis 80 mgTablety s prodlouženým uvolňovánímFluvastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje fluvastatinum 80 mg (jako fluvastatinum natricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tablety s prodlouženým uvolňováním10, 20, 28, 30, 50, 60, 98 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Island

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 31/433/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

fluvastatin actavis 80 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fluvastatin Actavis 80 mgTablety s prodlouženým uvolňovánímFluvastatinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

JINÉ

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Krabička a etiketa na lahvičku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fluvastatin Actavis 80 mgTablety s prodlouženým uvolňovánímFluvastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje fluvastatinum 80 mg (jako fluvastatinum natricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety s prodlouženým uvolňováním250 tablet s prodlouženým uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Island

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 31/433/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pouze krabičkafluvastatin actavis 80 mg