Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls96781/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Fluvastatin Actavis 20 mg Fluvastatin Actavis 40 mg

Tvrdé tobolkyFluvastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete této přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:1. Co je Fluvastatin Actavis a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Fluvastatin Actavis užívat3. Jak se Fluvastatin Actavis užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Fluvastatin Actavis uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. Co je Fluvastatin Actavis a k čemu se používá

Fluvastatin Actavis obsahuje léčivou látku fluvastatin (jako sodná sůl fluvastatinu), která patří do skupiny léků, označovaných jako statiny, což jsou přípravky snižující hladinu lipidů: snižují hladinu tuků (lipidů) ve Vaší krvi. Používají se u pacientů, jejichž stav nelze dostatečně upravit pouze dietou a cvičením.



Fluvastatin Actavis je lék používaný k léčbě zvýšených hladin tuků v krvi u dospělých osob, zvláště ke snížení celkového cholesterolu a tzv. „špatného“, neboli LDL cholesterolu, který je spojován se zvýšeným rizikem onemocnění srdce a mozkové mrtvice-

u dospělých pacientů s vysokou hladinou cholesterolu v krvi

-

u dospělých pacientů s vysokými hladinami cholesterolu a triglyceridů (jiný druh tuku) v krvi.



Lékař může předepsat Fluvastatin Actavis k prevenci dalších závažných srdečních příhod (např. infarktu myokardu) pacientům, kteří podstoupili katetrizaci srdce s intervencí v srdeční tepně.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fluvastatin Actavis užívat

Pečlivě dodržujte pokyny, které Vám dal Váš lékař. Mohou se lišit od informací uvedených v této příbalové informaci.

Dříve, než začnete Fluvastatin Actavis užívat, přečtěte si následující vysvětlení.

Neužívejte Fluvastatin Actavis

jestliže jste alergický/á na fluvastatin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenouv bodě 6).



jestliže jste alergický/á na sóju nebo arašídy



jestliže máte v současné době problémy s játry nebo máte nevysvětlitelné, přetrvávající zvýšené hladiny určitých jaterních enzymů (transamináz)



jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz bod Těhotenství a kojení).

Jestliže se Vás cokoli z výše uvedeného týká, neužívejte Fluvastatin Actavis a řekněte to svému lékaři.

Upozornění a opatřeníPřed užitím přípravku Fluvastatin Actavis se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:

jestliže jste v minulosti trpěl(a) onemocněním jater. Vyšetření jaterních testů se obvykle provádípřed zahájením léčby přípravkem Fluvastatin Actavis, poté, když se dávka zvyšuje, a též v různých intervalech během léčby, aby lékař zkontroloval, zda se neobjevují případné nežádoucí účinky.



jestliže máte onemocnění ledvin



jestliže máte onemocnění štítné žlázy (hypotyreóza)



jestliže jste v minulosti Vy nebo někdo z Vašich rodinných příslušníků trpěl onemocněním svalů



jestliže jste měl(a) během léčby jinými léky na snížení tuků v krvi svalové potíže



jestliže pravidelně pijete alkohol ve větším množství



jestliže máte těžké respirační (dechové) selhávání.

Jestliže se Vás cokoli z výše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři dříve, než začnete užívat Fluvastatin Actavis. Váš lékař Vám provede krevní testy před tím, než Vám předepíše přípravek Fluvastatin Actavis.

V průběhu léčby přípravkem Fluvastatin Actavis Vás bude lékař pečlivě sledovat, pokud máte cukrovku nebo riziko pro vznik cukrovky. V případě, že máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi, máte nadváhu nebo vysoký krevní tlak, pravděpodobně patříte mezi pacienty s rizikem pro vznik diabetu.

Fluvastatin Actavis a lidé ve věku nad 70 letPokud je Vám více než 70 let, může chtít lékař zjistit, jestli u Vás neexistují rizikové faktory pro svalové onemocnění. Můžete potřebovat specifické vyšetření krve.

Děti a dospívajícíFluvastatin Actavis nebyl zkoumán a není určený pro použití u dětí mladších 9 let. Informace o dávkování pro děti a mladistvé nad 9 let, viz bod 3.

Nejsou zkušenosti s podáváním přípravku Fluvastatin Actavis v kombinaci s kyselinou nikotinovou, cholestyraminem nebo fibráty u dětí a mladistvých.

Další léčivé přípravky a Fluvastatin ActavisInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, užíval(a) jste v nedávné doběnebo které možná budete užívat.

Fluvastatin Actavis se může užívat samostatně nebo s dalšími přípravky na snížení cholesterolu, které Vám předepsal Váš lékař.

Fluvastatin Actavis užívejte nejdříve za 4 hodiny po užití léků ze skupiny pryskyřic, např. cholestyramin, který se užívá hlavně k léčbě vysokého cholesterolu.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, že užíváte jakýkoli z následujících přípravků:



Cyklosporin (lék užívaný k tlumení imunitního systému).



Fibráty (např. gemfibrozil), kyselinu nikotinovou nebo sekvestranty žlučových kyselin (užívané ke snížení „špatného” cholesterolu).



Flukonazol (užívaný k léčbě plísňových infekcí).



Rifampicin (antibiotikum).



Fenytoin (užívaný k léčbě epilepsie).



Perorální (ústy podávaná) antikoagulancia, jako je warfarin (léky snižující krevní srážlivost).



Glibenklamid (užívaný k léčbě cukrovky).



Kolchiciny (používané k léčbě dny).

Fluvastatin Actavis s jídlem a pitímFluvastatin Actavis můžete užívat s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství a kojeníNeužívejte Fluvastatin Actavis, jestliže jste těhotná nebo kojíte, protože léčivá látka může vést k poškození Vašeho nenarozeného dítěte, a protože není známo, zda léčivá látka přestupuje do mateřského mléka. Jestliže jste těhotná, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Fluvastatin Actavis užívat. Používejte účinnou antikoncepci po celou dobu užívání přípravku Fluvastatin Actavis.

V případě, že při užívání přípravku Fluvastatin Actavis otěhotníte, přestaňte ho užívat a navštivte lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNejsou žádné informace o tom, že by Fluvastatin Actavis ovlivňoval Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Fluvastatin Actavis obsahuje sójový lecithin. Jestliže jste alergický(á) na arašídy nebo sóju, neužívejte tento lék.

3. Jak se Fluvastatin Actavis užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Nepřekračujte doporučenou dávku.

Lékař Vám doporučí, abyste pokračoval(a) v nízkocholesterolové dietě i během léčby přípravkem Fluvastatin Actavis.

Kolik přípravku Fluvastatin Actavis užívat- Rozmezí dávky pro dospělé je 20 až 80 mg denně. Velikost dávky záleží na tom, jak výrazného snížení cholesterolu je nutné dosáhnout. Úpravu dávkování může provést Váš lékař ve čtyřtýdenních nebo delších intervalech.- U dětí (ve věku 9 let a starších) je obvyklá zahajovací dávka 20 mg denně. Maximální denní dávka je 80 mg. Úpravu dávkování může provést Váš lékař v šestitýdenních intervalech.

Lékař Vám přesně řekne, kolik tobolek přípravku Fluvastatin Actavis máte užívat.

Podle toho, jaká bude Vaše odpověď na léčbu, může lékař dávku zvýšit nebo snížit.

Kdy Fluvastatin Actavis užívatJestliže užíváte Fluvastatin Actavis 1x denně, užívejte jej večer, nebo před spanímJestliže užíváte Fluvastatin Actavis dvakrát denně, užívejte jednu tobolku ráno a jednu večer, nebo před spaním.Fluvastatin Actavis se může užívat s jídlem nebo nalačno. Tobolky polykejte celé a zapijte je sklenicí vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Fluvastatin Actavis než jste měl(a)Jestliže jste nedopatřením užil(a) více přípravku Fluvastatin Actavis, poraďte se okamžitě s lékařem. Můžete potřebovat lékařskou pomoc.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Fluvastatin ActavisVezměte si zapomenutou dávku, jakmile si na to vzpomenete. Nicméně, neužívejte zapomenutou dávku, pokud do užití další dávky zbývá méně než 4 hodiny. V tomto případě si vezměte další dávku až v obvyklém čase.Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat Fluvastatin ActavisPro udržení příznivého efektu léčby nepřestávejte užívat Fluvastatin Actavis, aniž by Vám to řekllékař. Z tohoto důvodu musíte pokračovat v léčbě, jak Vám bylo doporučeno, aby se hladiny „špatného” cholesterolu udržovaly nízké. Fluvastatin Actavis Vaše onemocnění nevyléčí, ale pomáhá Váš stav zlepšovat. Hladiny cholesterolu musejí být pravidelně kontrolovány z důvodu sledování vývoje Vašeho zdravotního stavu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté: postihují více než 1 pacienta z 10Časté: postihují 1 až 10 pacientů ze 100Méně časté: postihují 1 až 10 pacientů z 1000Vzácné: postihují 1 až 10 pacientů z 10 000Velmi vzácné: postihují méně než 1 pacienta z 10 000Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit

Některé vzácné nebo velmi vzácné nežádoucí účinky mohou být závažné: vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc v těchto případech:

jestliže máte nevysvětlitelnou bolest svalů, jejich citlivost na dotek nebo slabost. Toto může být časným příznakem možného těžkého poškození svalů. Tomu je možné zabránit, pokud lékař co nejdříve ukončí léčbu fluvastatinem. Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány také u podobných léků této skupiny (statiny)



jestliže trpíte neobvyklou únavou nebo horečkou, zežloutnutím kůže a očního bělma, máte tmavou moč



(příznaky žloutenky)



jestliže máte příznaky kožní reakce jako je kožní vyrážka, kopřivka, zarudnutí kůže, svědění, otoky obličeje,



očních víček a rtů



jestliže máte kožní otoky, potíže při dýchání, závratě (příznaky závažné alergické reakce)



jestliže krvácíte nebo se Vám tvoří modřiny častěji, než je normální (příznaky snížení počtu krevních destiček)



jestliže máte červené nebo purpurové skvrny na kůži (příznak zánětu cév)



jestliže máte červenou skvrnitou vyrážku zejména v obličeji, která může být doprovázena únavou, horečkou, nevolností, ztrátou chuti k jídlu (příznaky onemocnění, které je podobné lupus erythematodes)



jestliže máte silné bolesti v horní části břicha (příznak zánětu slinivky).

Jestliže zaznamenáte jakýkoli z těchto nežádoucích účinků, oznamte to okamžitě svému lékaři.

Další nežádoucí účinky: pokud Vás znepokojují, řekněte to svému lékaři.Časté:Nespavost, bolest hlavy, žaludeční obtíže, bolesti břicha, žaludeční nevolnost.Velmi vzácné:Brnění nebo snížení citlivosti rukou nebo nohou, porucha citlivosti nebo její snížení.

Jiné možné nežádoucí účinky:

Poruchy spánku zahrnující nespavost a noční můry



Ztráta paměti



Sexuální poruchy



Deprese



Problémy s dýcháním zahrnující přetrvávající kašel a/nebo dušnost nebo horečku



Cukrovka. Je pravděpodobnější, pokud máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi, nadváhu nebo vysoký krevní tlak. Váš lékař Vás bude sledovat v průběhu léčby tímto lékem

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. Jak Fluvastatin Actavis uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, lahvičce, případně navnějším obalu za Použitelné do: (popř. EXP). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co Fluvastatin Actavis obsahuje

Léčivou látkou je fluvastatinum. 1 tvrdá tobolka obsahuje fluvastatinum 20 mg 40 mg (jako fluvastatinum natricum).Dalšími složkami jsou mannitol, mastek a magnesium-stearát.

20 mg:Spodní část tobolky: Želatina, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).Horní část tobolky: Želatina, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172).

Potiskový inkoust:Bílý inkoust na horní části tobolky: oxid titaničitý (E171), šelak, sójový lecitin, protipěnová emulze DC 1510.

Hnědý inkoust na spodní části tobolkyŠelak, červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), propylenglykol.

40 mg:Spodní část tobolky: Želatina, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172).Horní část tobolky: Želatina, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172).Potiskový inkoust:Bílý inkoust na horní části tobolky: oxid titaničitý (E171), šelak, sójový lecitin, protipěnová emulze DC 1510.

Hnědý inkoust na spodní části tobolkyŠelak, červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), propylenglykol.

Jak Fluvastatin Actavis vypadá a co obsahuje jedno balení 20 mg:Horní část tobolky: oranžová, neprůhledná, s označením „20“Spodní část tobolky: barvy slonovinové kosti, neprůhledná, s označením „FST“40 mg: Horní část tobolky: oranžová, neprůhledná, s označením „40“Spodní část tobolky: žlutá, neprůhledná, s označením „FST“

Blistry.HDPE lahvička s vysoušedlem a LDPE uzávěrem s fólií.

Velikosti baleníBlistry: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100 tobolek.HDPE lahvička s vysoušedlem a LDPE uzávěrem s fólií: 28, 30, 56 a 60 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

Výrobce

Actavis hf.Reykjavikurvegur 78220 HafnarfjordurIsland

Tento léčivý přípravek je v členských státech Evropského hospodářského prostoru registrován pod těmito názvy:

Luvinsta 20 mg, 40 mg: Dánsko, Maďarsko, Malta,Luvinsta 20 mg, 40 mg capsule: RumunskoFluvastatin Actavis 20 mg, 40 mg: Česká republika, Estonsko, Litva, Slovensko, SlovinskoFluvastatin Actavis cietās kapsulas: Lotyšsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

6.7.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls96781/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fluvastatin Actavis 20 mgFluvastatin Actavis 40 mgTvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fluvastatin Actavis 20 mg 40 mg: 1 tvrdá tobolka obsahuje 21,06 mg fluvastatinum natricum, což odpovídá 20 mg volné kyseliny fluvastatinu nebo 42,12 mg fluvastatinum natricum, což odpovídá 40 mg volné kyseliny fluvastatinu

Pomocné látky se známým účinkem

Fluvastatin Actavis obsahuje sójový lecithin

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky

20 mg:Horní část tobolky: oranžová, neprůhledná, s označením „20“Spodní část tobolky: barvy slonovinové kosti, s označením „FST“40 mg: Horní část tobolky: oranžová, neprůhledná, s označením „40“Spodní část tobolky: žlutá, neprůhledná, s označením „FST“

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

DyslipidemieLéčba dospělých pacientů s primární hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií, jako doplněk k dietě, kdy dietní režim, nebo jiná nefarmakologická léčba (např. cvičení, snížení tělesnéhmotnosti) nejsou dostačující.

Sekundární prevence ischemické choroby srdečníSekundární prevence závažných srdečních příhod u dospělých pacientů s ischemickou chorobou srdeční po perkutánní koronární intervenci (PCI) (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

DospělíDyslipidemiePřed zahájením léčby přípravkem Fluvastatin Actavis mají pacienti dodržovat standardní nízkocholesterolovou dietu, ve které mají pokračovat i během léčby.

Úvodní a udržovací dávka má být zvolena individuálně na základě výchozích hladin LDL-cholesterolu (LDL-C) a stanoveného cíle léčby.Doporučený dávkovací režim je 20 až 80 mg denně. U pacientů, u kterých je cílem snížit hladinu LDL-cholesterolu o < 25 %, je doporučenou úvodní dávkou 20 mg, tj. jedna 20 mg tobolka večer. U pacientů, kterých je cílem snížit hladinu LDL cholesterolu o ≥ 25 %, je doporučenou počátečnídávkou 40 mg v jedné tobolce jednou denně večer. Dávka může být zvyšována až na 80 mg denně, podávaná jako jednotlivá dávka (jedna tableta fluvastatinu s prodloužený uvolňováním) v kteroukoli denní dobu, nebo jako jedna 40 mg tobolka podávaná dvakrát denně (jedna tobolka ráno a jedna večer).

Maximálního hypolipidemického účinku dané dávky je dosaženo během 4 týdnů. Úprava dávkování se má provádět ve čtyřtýdenních nebo delších intervalech.

Sekundární prevence u ischemické choroby srdečníU pacientů s ischemickou chorobou srdeční po perkutánní koronární intervenci je vhodná dávka 80 mg denně.

Fluvastatin Actavis je účinný v monoterapii. Pokud se Fluvastatin Actavis používá v kombinaci s cholestyraminem nebo jinými pryskyřicemi, tak se má podávat nejméně 4 hodiny po pryskyřici, aby se zabránilo významné interakci způsobené navázáním tohoto léčivého přípravku na pryskyřici. V případech současného podání s fibráty nebo niacinem je nezbytné, aby byl pečlivězvážen přínos a riziko souběžného podání (pro použití s fibráty nebo niacinem viz bod 4.5).

Pediatrická populaceDěti a mladiství s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíPřed zahájením léčby přípravkem Fluvastatin Actavis u dětí a mladistvých ve věku 9 let a starších s heterozygotní

familiární

hypercholestrolemií

má

pacient

dodržovat

standardní

nízkocholesterolovou dietu a pokračovat v ní i během léčby.

Doporučená počáteční dávka je jedna tobolka přípravku Fluvastatin Actavis 20 mg. Úprava dávky má být prováděna v šestitýdenních intervalech. Dávky mají být zvoleny individuálně podle výchozích hladin LDL cholesterolu a dle stanoveného cíle léčby. Maximální denní podaná dávka je 80 mg buď jako Fluvastatin Actavis 40 mg 2x denně nebo jako jedna 80 mg tableta fluvastatinu s prodlouženým uvolňováním 1x denně.

Podávání fluvastatinu v kombinaci s kyselinou nikotinovou, cholestyraminem nebo fibráty nebylo u dětí a mladistvých studováno.

Fluvastatin byl zkoumán pouze u dětí ve věku 9 let a starších s heterozygotní familiárníhypercholesterolemií.

Porucha funkce ledvinFluvastatin Actavis je vylučován játry, pouze méně než 6% podané dávky je vyloučeno močí. U pacientů s mírnou až těžkou insuficiencí ledvin zůstává farmakokinetika fluvastatinu nezměněna. U těchto pacientů tedy není nutné dávkování upravovat, nicméně vzhledem k omezeným zkušenostem s dávkami nad 40 mg denně v případech těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu <0,5 ml/s nebo 30 ml/min) se má zahájení léčby těmito dávkami provádět s opatrností.

Porucha funkce jaterFluvastatin Actavis je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo s přetrvávajícím zvýšením hodnot sérových transamináz nejasné etiologie (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Starší pacientiÚprava dávky u této populace není nutná.

Způsob podáníFluvastatin Actavis se může užívat nalačno nebo s jídlem a má se polykat celý a zapíjet sklenicívody.

4.3

Kontraindikace

Fluvastatin Actavis je kontraindikován:

u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku fluvastatin nebo na kteroukolipomocnou látku uvedenou v bodu 6.1.



u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo s přetrvávajícím zvýšením hodnot sérových transamináz nejasné etiologie (viz bod 4.2, 4.4 a 4.8).



během těhotenství a kojení (viz bod 4.6)



u pacientů s hypersenzitivitou na sóju nebo arašídy. Fluvastatin Actavis obsahuje sójový lecithin. Čištěný sójový lecithin může obsahovat sójový protein. Je známo, sójové produkty určené k výživě vyvolávají alergické reakce včetně těžké anafylaxe u osob s alergií na sóju. Pacienti se známou alergií na arašídový protein mají zvýšené riziko těžkých reakcí na přípravky s obsahem sóji. Evropský lékopis neobsahuje test na reziduální protein.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jaterní funkce Tak jako u ostatních hypolipidemik se doporučuje provést vyšetření jaterních funkcí u všech pacientů před zahájením léčby, dále po 12 týdnech od zahájení léčby nebo zvýšení dávkování, a poté v pravidelných intervalech. Pokud dojde k vzestupu aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy na hodnoty přesahující trojnásobek horní hranice normálních hodnot a toto zvýšení laboratorních hodnot trvá, má být léčba přerušena. Velmi vzácně byl pozorován vznik pravděpodobně polékové hepatitidy, která vymizela po vysazení léku.

U nemocných s anamnézou jaterního onemocnění nebo u osob se zvýšeným příjmem alkoholu léčených přípravkem Fluvastatin Actavis je nutná zvýšená opatrnost.

Příčně pruhované svaly Při léčbě fluvastatinem byla vzácně pozorována myopatie a jen velmi vzácně byly popisovány případy myozitidy a rabdomyolýzy. U pacientů s nevysvětlitelnými difuzními myalgiemi, citlivostí svalů na dotek nebo svalovou slabostí a/ nebo v případech zvýšených hodnot hladiny kreatinkinázy (CK) je nutné zvážit možnost výskytu myopatie, myozitidy nebo rabdomyolýzy.Pacienti mají být proto upozorněni, aby neprodleně hlásili lékaři výskyt nevysvětlitelných svalových bolestí, citlivosti svalů na dotek nebo svalovou slabost, a to především pokud jsou tyto příznaky doprovázeny malátností nebo teplotou.

Stanovení kreatinkinázyV současné době u asymptomatických pacientů léčených statiny nejsou důkazy podporující rutinní monitorování plazmatické hladiny celkové CK nebo jiných svalových enzymů. Stanovení hladiny CK se nemá provádět po usilovném cvičení nebo v případě přítomnosti jiné možné příčinyzvýšení CK, která ztěžuje interpretaci nalezených hodnot.

Před zahájením léčbyStejně jako jiné statiny, má být i fluvastatin předepisován s opatrností u pacientů s predispozičními faktory pro rabdomyolýzu a její komplikace. Hladina kreatinkinázy se mástanovit před zahájením léčby v následujících případech:

při poruchách funkce ledvin



při hypotyreóze



při osobní nebo rodinné anamnéze dědičných svalových onemocnění



při svalové toxicitě během předchozího podání statinu nebo fibrátu



při abusu alkoholu



u pacientů starších než 70 let je nutné zvážit stanovení hladiny před zahájením léčby, protože je možná přítomnost jiných predispozičních faktorů pro rabdomyolýzu.

V těchto situacích je nutné zvážit riziko léčby s ohledem na přínos léčby a doporučuje se klinické sledování. Pokud je hladina CK významně zvýšena před zahájením léčby (více než 5násobek horní hranice normálních hodnot), má být měření v následujících 5 až 7 dnech zopakováno pro potvrzení výsledku. Pokud jsou výchozí hladiny CK stále významně vyšší než 5násobek horní hranice normálních hodnot, nesmí být léčba zahájena.

Během léčby Pokud se u pacientů užívajících fluvastatin vyskytnou příznaky jako je svalová bolest, slabost nebo křeče, má být stanovena hladina jejich CK. Jestliže je zjištěná hladina kreatinkinázy významně vyšší (tj. více než 5násobek horní hranice normálních hodnot), musí být léčba ukončena. Pokud zjištěná hladina CK nepřesahuje 5násobek horní hranice normálu, ale svalové příznaky jsou natolik závažné, že pacientovi ztěžují každodenní aktivity, je nutné zvážit přerušení léčby. V případě, že příznaky vymizí a hladina CK se vrátí k normálním hodnotám, je možné uvažovat o opětovném zahájení léčby nejnižší dávkou fluvastatinu nebo jiného statinu a za přísného sledovánízdravotního stavu pacienta. Zvýšené riziko myopatie bylo pozorováno u pacientů léčených imunosupresivy (včetně cyklosporinu), fibráty, kyselinou nikotinovou nebo erythromycinem společně s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Po uvedení na trh byly hlášeny ojedinělé případy myopatie při souběžném podávání fluvastatinu s cyklosporinem a fluvastatinu s kolchicinem. Fluvastatin Actavis se má v kombinaci s výše uvedenými léky podávat s opatrností (viz bod 4.5).

Intersticiální plicní nemocPři léčbě některými statiny, zejména pokud byla dlouhodobá, byly výjimečně hlášeny případyintersticiální plicní nemoci (viz bod 4.8). Toto onemocnění se může projevovat dušností, neproduktivním kašlem a zhoršením celkového stavu (únava, váhový úbytek a horečka). Při podezření na intersticiální plicní nemoc musí být léčba statinem ukončena.

Diabetes mellitus Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku diabetu, mohou vyvolat hyperglykemii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m

2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají

být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními.

Pediatrická populaceDěti a mladiství s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíU pacientů mladších 18 let nebyla studována bezpečnost a účinnost při léčbě trvající déle než dva

roky. O tělesném, intelektuálním a sexuálním vývoji při delším období léčby nejsou dostupné žádné údaje. Vliv dlouhodobé léčby fluvastatinem u dětí na snížení morbidity a mortality v dospělosti nebyl stanoven (viz bod 5.1).

Podávání fluvastatinu bylo studováno pouze u dětí ve věku 9 let a starších s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (viz bod 5.1). U dětí před pubertou je před zahájením léčby nutno pečlivě zvážit možné riziko a prospěch, protože v této skupině jsou zkušenosti velmi omezené.

Homozygotní familiární hypercholesterolemieÚdaje týkající se podávání fluvastatinu pacientům s velmi vzácnou homozygotní familiární hypercholesterolemií nejsou k dispozici.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Fibráty a niacin Při současném podávání fluvastatinu s bezafibrátem, gemfibrozilem, ciprofibrátem nebo niacinem (kyselinou nikotinovou) nedošlo ke klinicky významnému ovlivnění biologické dostupnosti fluvastatinu nebo uvedených hypolipidemik. Jelikož bylo pozorováno zvýšené riziko myopatie, případně rabdomyolýzy u pacientů léčených jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy současně s některou z těchto molekul, je nutné pečlivě zvážit přínos a riziko souběžné léčby a tyto kombinace používat pouze se zvýšenou opatrností (viz bod 4.4).

KolchicinyV ojedinělých případech byla při současném užívání fluvastatinu s kolchicinem hlášena myotoxicita projevující se jako bolest svalů, svalová slabost a rabdomyolýza. Přínos a riziko souběžné léčby je třeba pečlivě zvážit a tuto kombinaci používat pouze s opatrností (viz bod 4.4).

Cyklosporin Studie provedené u pacientů po transplantaci ledvin ukazují, že biologická dostupnost fluvastatinu (až do dávky 40 mg/den) není klinicky významně zvýšena u pacientů se stabilním režimem léčby cyklosporinem. Výsledky další studie, kde byl fluvastatin 80 mg v tabletách s prodlouženým účinkem podáván pacientům po transplantaci ledvin pacientům, kteří byli na stabilním cyklosporinovém režimu, ukazují, že expozice fluvastatinu (AUC) a maximální koncentrace (Cmax) byly zvýšeny na dvojnásobek ve srovnání s dříve získanými daty u zdravých osob. Přestože zvýšení hladiny fluvastatinu nebylo klinicky významné, je nutná opatrnost při podávání této kombinace přípravků. Při podávání kombinace fluvastatinu a cyklosporinu má být zahajovací a udržovací dávka fluvastatinu co možná nejnižší.Fluvastatin 40 mg tobolky a 80 mg tablety s prodlouženým účinkem neměly při společném podávání s cyklosporinem žádný efekt na jeho biologickou dostupnost.

Warfarin a jiné kumarinové derivátyPři současném užívání fluvastatinu a warfarinu (v jednorázové dávce) nedošlo u zdravých dobrovolníků k nepříznivému ovlivnění plazmatických hladin warfarinu ani hodnot protrombinového času v porovnání s výsledky, užíval-li se warfarin samotný. Nicméně byl popsán ojedinělý výskyt epizod krvácení nebo prodloužení protrombinového času u pacientů užívajících současně fluvastatin s warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty. U pacientů užívajících warfarin nebo jiné kumarinové deriváty se doporučuje monitorovat protrombinový čas při zahájení a ukončení léčby fluvastatinem, stejně jako při změnách v jeho dávkování.

Rifampicin U zdravých dobrovolníků, kteří užívali rifampicin (rifampin) před zahájením terapie

fluvastatinem, došlo po podání fluvastatinu ke snížení jeho biologické dostupnosti přibližně o 50 %. Přestože v současnosti není žádný klinický důkaz o tom, že by byl změněn hypolipidemický účinek fluvastatinu u pacientů dlouhodobě léčených rifampicinem (např. při tuberkulóze), může být opodstatněná přiměřená úprava dávky fluvastatinu, aby se dosáhlo uspokojivého snížení lipidů.

Perorální antidiabetikaU pacientů s diabetem nezávislým na inzulinu (2. typu) (NIDDM) užívajících perorální deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid (glyburid), tolbutamid) nevyvolalo přidání fluvastatinu klinicky významné změny v kontrole glykémie.Při podávání fluvastatinu (40 mg 2x denně po dobu 14 dnů) pacientům s NIDDM užívajícím glibenklamid (n = 32) se zvýšily průměrné hodnoty Cmax přibližně o 50 %, AUC přibližně o 69 % a t½ glibenklamidu přibližně o 121 %. Glibenklamid (5 až 20 mg denně) zvýšil průměrné hodnoty Cmax o 44% a AUC fluvastatinu o 51%. V této studii nebyly pozorovány žádné změny v hladinách glukózy, inzulínu a C-peptidu. Nicméně u pacientů užívajících současně glibenklamid (glyburid) a fluvastatin se doporučuje pokračovat v monitorování, pokud se dávka fluvastatinu zvyšuje na 80 mg denně.

Sekvestranty žlučových kyselinFluvastatin se má užít nejdříve za 4 hodiny po podání pryskyřice (např. cholestyraminu), aby se zamezilo významné interakci způsobené vazbou fluvastatinu s pryskyřicí.

FlukonazolPodávání fluvastatinu zdravým dobrovolníkům, kteří před tím byli léčeni flukonazolem (inhibitorem CYP 2C9), vedlo ke zvýšení expozice fluvastatinu asi o 84 % a maximální koncentrace fluvastatinu asi o 44 %. Ačkoli nebylo klinicky prokázáno, že by u pacientů léčených flukonazolem po dobu 4 dní před zahájením terapie byl negativně ovlivněn bezpečnostní profil fluvastatinu, je nutná opatrnost při podávání fluvastatinu současně s flukonazolem.

Antagonisté histaminových H2-receptorů a inhibitory protonové pumpySoučasné podávání fluvastatinu s cimetidinem, ranitidinem nebo omeprazolem vede ke zvýšení biologické dostupnosti fluvastatinu, avšak bez jakéhokoli klinického významu.

FenytoinCelkový rozsah změn farmakokinetiky fenytoinu během současného podávání s fluvastatinem je relativně malý a klinicky nevýznamný. Rutinní monitorování plasmatických hladin fenytoinu je tedy při současném podávání fluvastatinu postačující.

Kardiovaskulární léčivé přípravkyPři současné léčbě fluvastatinu s propranololem, digoxinem, losartanem nebo amlodipinemnevznikají žádné

klinicky významné

farmakokinetické

interakce. Jak vyplývá

z

farmakokinetických dat, při kombinaci fluvastatinu s těmito léky není nutné monitorování plazmatických hladin nebo změna v dávkování.

Itrakonazol a erythromycinSoučasné podávání fluvastatinu se silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 (itrakonazolem nebo erythromycinem) má minimální efekt na biologickou dostupnost fluvastatinu. Vzhledem k minimálnímu zapojení tohoto enzymu do metabolismu fluvastatinu, je nepravděpodobné ovlivnění jeho biologické dostupnosti jinými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem, cyklosporinem).

Grapefruitová šťávaProtože nejsou k dispozici údaje o interakci fluvastatinu s jinými substráty CYP3A4, nepředpokládá se, že by docházelo k interakci mezi fluvastatinem a grapefruitovou šťávou.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání fluvastatinu v těhotenství.

Protože inhibitory HMG-CoA reduktázy snižují syntézu cholesterolu a pravděpodobně i jiných biologicky aktivních látek odvozených od cholesterolu, mohly by, pokud jsou podávány těhotným ženám, být příčinou poškození plodu. Proto je Fluvastatin Actavis během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).

Ženy ve fertilním věku musejí užívat účinnou kontracepci.

Jestliže pacientka během léčby přípravkem Fluvastatin Actavis otěhotní, je nutné léčbu přerušit.

KojeníNa základě předklinických údajů se předpokládá, že fluvastatin přestupuje do mateřského mléka. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o účincích fluvastatinu na novorozence/kojence.

Fluvastatin Actavis je u kojících žen kontraindikován.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie o účincích fluvastatinu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8

Nežádoucí účinky

Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patří mírné gastrointestinální symptomy, nespavost a bolesti hlavy.

Nežádoucí účinky (tab. 1) jsou řazeny podle frekvence, přičemž nejčastější nežádoucí účinky jsou uvedeny nejdříve a podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), a to včetně jednotlivých případů. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti

Tabulka 1 Nežádoucí účinky

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi vzácné:

Trombocytopenie

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné:

Anafylaktická reakce

Psychiatrické poruchyČasté:

Nespavost

Poruchy nervového systémuČasté:

Bolesti hlavy

Velmi vzácné:

Parestezie, dysestezie, hypestezie, o kterých je známo, že mohou souviset se základní poruchou lipidového metabolismu

Cévní poruchy

Velmi vzácné:

Vaskulitida

Gastrointestinální poruchyČasté:

Dyspepsie, bolest břicha, nauzea

Velmi vzácné:

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné:

hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáněVzácné:

Reakce přecitlivělosti jako je vyrážka a kopřivka

Velmi vzácné:

Ostatní kožní reakce (např. ekzém, dermatitida, bulózní exantém), otoky obličeje, angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVzácné:

Myalgie, svalová slabost, myopatie

Velmi vzácné:

Rabdomyolýza, myozitida, reakce podobné lupus erythematosus

Skupinové účinkyV souvislosti s jinými statiny byly zaznamenány tyto nežádoucí účinky: 

poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr



ztráta paměti



sexuální dysfunkce



deprese



výjimečné případy intersticiálního onemocnění plic především při dlouhodobé terapii (viz bod 4.4)



diabetes mellitus: Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti nebo absenci rizikových faktorů (glukóza nalačno ≥ 5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m

2, zvýšení triglyceridů v krvi,

hypertenze v anamnéze).

Pediatrická populaceDěti a mladiství s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíBezpečnostní profil fluvastatinu u dětí a dospívajících s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byl hodnocen u 114 pacientů ve věku 9 – 17 let léčených ve dvou otevřených nesrovnávacích klinických studiích a byl obdobný jako u dospělých. V obou klinických studiích nebyl pozorován žádný účinek na růst a pohlavní zrání. Nicméně schopnost studií zjistit účinky léčby v této oblasti byla nízká.

Laboratorní nálezy Biochemické změny jaterních funkcí souvisely s podáváním inhibitorů HMG-CoA reduktázy a jiných hypolipidemik. Na základě souhrnné analýzy kontrolovaných klinických studií se potvrzené zvýšení hladin alaninaminotrasferázy nebo aspartátaminotranferázy o více nežtrojnásobek horního limitu normálních hodnot vyskytlo u 0,2 % pacientů užívajících fluvastatin tobolky 20 mg/den, u 1,5 -1,8 % užívajících fluvastatin tobolky 40 mg/den, u 1,9 % užívajících fluvastatin 80 mg/den ve formě tablet s prodlouženým účinkem a u 2,7 až 4,9 % pacientůužívajících fluvastatin tobolky 40 mg dvakrát denně. U většiny pacientů byly tyto abnormálníbiochemické nálezy asymptomatické. U velmi malého počtu pacientů (0,3 až 1,0 %) bylo pozorováno výrazné zvýšení hladin CK na více než 5x ULN.

4.9

Předávkování

S předávkováním fluvastatinem jsou doposud jen omezené zkušenosti. Specifická léčba předávkování fluvastatinem neexistuje. Pokud by došlo k předávkování, léčba bude symptomatická a podle potřeby se mají zahájit podpůrná opatření. Je třeba sledovat jaterní funkčnítesty a hladiny kreatinkinázy v séru.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10A A04.

Fluvastatin je plně syntetické hypolipidemikum, kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy. Tento enzym je odpovědný za konverzi HMG-CoA na mevalonát, jenž je prekurzorem sterolů, včetně cholesterolu. Fluvastatin působí hlavně v játrech a převážně je racemátem dvou erythro-enantiomerů, z nichž jeden má farmakologickou aktivitu. Inhibice biosyntézy cholesterolu vede ke snížení jeho obsahu v hepatocytech, čímž se stimuluje syntéza LDL-receptorů s následným zvýšeným vychytáváním LDL částic. Konečným důsledkem je pokles koncentrace cholesterolu v plazmě.

U pacientů s hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií snižuje fluvastatin celkový cholesterol, LDL-cholesterol, Apo B a triglyceridy a zvyšuje HDL-cholesterol.

Ve dvanácti placebem kontrolovaných klinických studiích byl 1 621 pacientům s hyperlipoproteinemií typu IIa nebo IIb podáván fluvastatin v monoterapii v denním dávkovacím režimu 20 mg, 40 mg a 80 mg (40 mg dvakrát denně) po dobu nejméně 6 týdnů. Při analýze trvající 24 týdnů, bylo zjištěno, že podávání denních dávek 20 mg, 40 mg a 80 mg vedlo k na dávce závislému snížení celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu (LDL-C), apolipoproteinu B (Apo B) a triglyceridů a ke zvýšení HDL-cholesterolu (HDL-C) (viz tab. 2).

Ve třech klíčových studiích byl fluvastatin 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkempodáván více než 800 pacientům. Délka aktivní léčby byla 24 týdnů a fluvastatin 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkem byl při ní porovnáván fluvastatinem 40 mg podávaným jednou nebo dvakrát denně. Fluvastatin 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkem podávaný jednou denně významně snížil celkový cholesterol, LDL- cholesterol, triglyceridy (TG) a Apo B (viz Tabulka 2).

Terapeutické odpovědi bylo dosaženo během dvou týdnů a maximální odpovědi bylo dosaženo do čtyř týdnů. Po čtyřech týdnech léčby byl medián snížení LDL-cholesterolu 38 % a v 24. týdnu (cílový parametr) byl medián snížení LDL-cholesterolu 35 %. Bylo pozorováno také významné zvýšení HDL-cholesterolu.

Tabulka 2 Medián procentuální změny lipidových parametrů od výchozí hodnoty do 24. týdne Placebem kontrolované studie (fluvastatin) a léčivou látkou kontrolované studie (fluvastatin ve formě tablet s prodlouženým účinkem)

Celkový

cholesterol

Triglyceridy

LDL-C

Apo B

HDL-C

Dávka

N

% ∆

N

% ∆

N

%

∆

N

%

∆

N

% ∆

Všichni pacienti Fluvastatin 20 mg

1

747

-17

747

-12

747

-22

114

-19

747

+3

Fluvastatin 40 mg1

748

-19

748

-14

748

-25

125

-18

748

+4

Fluvastatin 40 mg 2x denně

1

257

-27

257

-18

257

-36

232

-28

257

+6

Fluvastatin 80 mg tablety s prodlouženým účinkem

2

750

-25

750

-19

748

-35

745

-27

750

+7

Výchozí TG ≥200 mg/dl Fluvastatin 20 mg

1

148

-16

148

-17

148

-22

23

-19

148

+6

Fluvastatin 40 mg

1

179

-18

179

-20

179

-24

47

-18

179

+7

Fluvastatin 40 mg 2x denně

1

76

-27

76

-23

76

-35

69

-28

76

+9

Fluvastatin 80 mg tablety s prodlouženým účinkem

2

239

-25

239

-25

237

-33

235

-27

239 +11

1 Údaje pro fluvastatin z 12 placebem kontrolovaných klinických studií

2 Údaje pro fluvastatin 80 mg tablety s prodlouženým účinkem ze tří 24týdenních kontrolovaných klinických studií

Ve studii LCAS (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study) byl účinek fluvastatinu na koronární aterosklerózu hodnocen kvantitativní koronarografií u mužů a žen (ve věku 35 až 75 let) s ischemickou chorobou srdeční a výchozími hodnotami LDL-C od 3,0 do 4,9 mmol/l (115 až 190 mg/dl). V této randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii bylo 429 pacientůléčeno fluvastatinem v dávce 40 mg denně nebo placebem. Kvantitativní koronarografie byla provedena na počátku léčby a po 2,5 letech léčby. Angiogramy byly hodnotitelné u 340 ze 429 pacientů. Léčba fluvastatinem zpomalila progresi koronárních aterosklerotických lézí po 2,5 letech o 0,072 mm (rozdíly -0,1222 až -0,022 mm při 95% intervalu spolehlivosti) měřené podle změn minimálního průsvitu tepen (fluvastatin -0,028 mm vs. placebo -0,100 mm). Nebyl prokázán žádný přímý vztah mezi angiografickými nálezy a rizikem kardiovaskulárních příhod.

Ve studii LIPS (Lescol Intervention Prevention Study) byl účinek fluvastatinu na závažnénežádoucí srdeční příhody (MACE; tj. srdeční zástava, nefatální infarkt myokardu a na revaskularizaci koronárních tepen) stanovován u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, u kterých byla provedena první úspěšná perkutánní koronární intervence. Do studie byli zařazeni muži a ženy (18 až 80 let) s výchozí hodnotou celkového cholesterolu v rozmezí 3,5 až 7,0 mmol/l(135 až 270 mg/dl).V této randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii užívalo fluvastatin v dávce 80 mg denně po dobu 4 roků 844 pacientů. Riziko prvního výskytu MACE bylo významně sníženo o 22 % (p=0,013) ve srovnání se skupinou, která dostávala placebo (n = 833 pacientů). Primárnícílový parametr MACE se vyskytl u 21,4 % pacientů léčených fluvastatinem vs. 26,7% pacientůléčených placebem (absolutní rozdíl rizika: 5,2%; 95% interval spolehlivosti:1,1 až 9,3). Tento příznivý účinek byl patrný především u pacientů s diabetes mellitus a u pacientů s postižením více tepen.

Pediatrická populaceDěti a mladiství s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíBezpečnost a účinnost fluvastatinu a fluvastatinu ve formě tablet s prodlouženým účinkem u dětí a mladistvých ve věku 9 - 16 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena ve dvou otevřených, nekontrolovaných klinických studiích po dobu dvou let. Fluvastatinem bylo léčeno 114 pacientů (66 chlapců a 48 dívek). Fluvastatin byl podáván buď jako tobolky (20mg/den až 40 mg dvakrát denně) nebo jako tablety 80 mg s prodlouženým uvolňováním jednou denně za použití titrace dávky na základě odpovědi LDL-C.

Do první studie bylo zařazeno 29 chlapců před pubertou ve věku 9-12 let, kteří měli hladinu LDL-C > 90. percentilem hodnoty odpovídající věku a jednoho rodiče s primární hypercholesterolemií a rodinnou anamnézou buď předčasné ischemické choroby nebo xantomů šlach. Průměrnávýchozí hodnota LDL-C byla 226 mg/dl, což odpovídá 5,8 mmol/l (rozmezí: 137 - 354 mg/dlodpovídající 3,6 - 9,2 mmol/l). U všech pacientů byla léčba zahájena fluvastatinem tobolky dávkou 20 mg denně. Dávka byla upravována každých 6 týdnů nejprve na 40 mg denně a poté na

80 mg denně (40 mg 2x denně), aby bylo dosaženo požadovaných hodnot LDL-C 96,7 - 123,7mg/dl (2,5 mmol/l - 3,2 mmol/l).

Do druhé studie bylo zařazeno 85 chlapců a dívek ve věku 10 – 16 let s LDL-C > 190 mg/dl (tj. 4,9 mmol/l) nebo LDL-C > 160 mg/dl (tj. 4,1 mmol/l) a jeden nebo více rizikových faktorů pro ischemickou chorobu srdeční nebo LDL-C > 160 mg/dl (tj. 4,1 mmol/l) a prokázaný defekt LDLreceptoru. Průměrná výchozí hodnota LDL-C byla 225 mg/dl, což odpovídá 5,8 mmol/l (rozmezí:148 - 343 mg/dl, odpovídající 3,8 - 8,9 mmol/l). U všech pacientů byla léčba zahájena fluvastatinem tobolky 20 mg denně. Dávka byla upravována každých 6 týdnů nejprve na 40 mg denně a poté na 80 mg denně (fluvastatin 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkem), aby bylo dosaženo požadovaných hodnot LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 pacientů bylo v pubertálním nebo postpubertálním věku (n = 69, hodnocených pro stanovení účinnosti).

V první studii (u prepubertálních chlapců) vedlo podávání fluvastatinu v dávkách 20 -80 mg denně ke snížení plazmatické hladiny celkového cholesterolu o 21 % a LDL-C o 27 %. Průměrnáhodnota dosažených hladin LDL-C byla 161 mg/dl, což odpovídá 4,2 mmol/l (rozmezí: 74 - 336mg/dl - odpovídající 1,9 - 8,7 mmol/l). Ve druhé studii (u pubertálních nebo postpuberálních chlapců a dívek) vedlo podávání fluvastatinu v dávkách 20 – 80 mg denně ke snížení plazmatické hladiny celkového cholesterolu o 22 % a LDL-C o 28%. Průměrná hodnota dosažených hladin LDL-C byla 159 mg/dl, což odpovídá 4,1 mmol/l (rozmezí: 90 - 295 mg/dl – odpovídající 2,3 -7,6 mmol/l).

U většiny pacientů v obou studiích (83 % v první studii a 89 % v druhé studii) byla dávka vytitrována na maximální denní dávku 80 mg. Na konci studie dosáhlo v obou studiích 26 - 30 % pacientů cílové hodnoty LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceFluvastatin ve formě roztoku se rychle a téměř úplně (z 98 %) vstřebává při perorálním podání dobrovolníkům nalačno. Po perorálním podání fluvastatinu 80 mg ve formě tablet s prodlouženým účinkem je ve srovnání s tobolkami jeho absorpce téměř o 60 % pomalejší a střední doba absorpce je zvýšena přibližně o 4 hodiny. Je-li fluvastatin podáván s jídlem, je jeho vstřebávání sníženo.

Distribuce v organismuHlavním místem účinku fluvastatinu i jeho metabolismu jsou játra. Absolutní biologickádostupnost, stanovená na základě jeho koncentrací v krvi je 24 %. Zdánlivý distribuční objem (Vz/f) léčivého přípravku je 330 litrů. Více než 98 % cirkulujícího léčiva je navázáno na plazmatické bílkoviny a tato vazba není ovlivněna ani koncentrací fluvastatinu, warfarinem, kyselinou salicylovou nebo glibenklamidem.

BiotransformaceFluvastatin se metabolizuje převážně v játrech. Hlavní cirkulující složky v krvi jsou fluvastatin afarmakologicky inaktivní metabolit kyseliny N-desisopropylpropionové. Hydroxylovanémetabolity jsou farmakologicky aktivní, ale v systému necirkulují. Existuje mnoho alternativních metabolických cest biotransformace fluvastatinu pomocí cytochromu P450 (CYP450), a proto je metabolismus fluvastatinu relativně necitlivý k inhibici CYP450.Fluvastatin inhiboval pouze metabolismus látek, které jsou metabolizovány CYP2C9. Přestože existuje potenciální možnost kompetitivní interakce mezi fluvastatinem a látkami, které jsousubstráty CYP2C9, např. diklofenaku, fenytoinu, tolbutamidu a warfarinu, klinické údaje ukazují, že je tato interakce nepravděpodobná.

Eliminace z organismuPo podání

3H-fluvastatinu zdravým dobrovolníkům byla radioaktivita vyloučená močí okolo 6 % a

93 % bylo vyloučeno stolicí. Na celkové vyloučené radioaktivitě se fluvastatin podílel méně než 2 %. Plazmatická clearance (CL/f) fluvastatinu u člověka je stanovena na 1,8 ± 0,8 l/min. Na základě rovnovážného stavu plazmatických koncentrací nebyla po podání dávky 80 mg denněprokázána akumulace fluvastatinu. Po perorálním podání 40 mg fluvastatinu je terminální poločas vylučování fluvastatinu 2,3 ± 0,9 hodin.

Charakteristika u pacientůV obecné populaci se plazmatická koncentrace fluvastatinu nemění v závislosti na věku ani pohlaví. Zvýšená terapeutická odpověď však byla pozorována u žen a starších jedinců. Vzhledem k tomu, že fluvastatin se vylučuje převážně žlučí a je podroben významné presystémovémetabolizaci, může u pacientů s jaterní nedostatečností docházet k jeho kumulaci (viz body 4.3 a 4.4).

Děti a mladiství s heterozygotní familiární hypercholesterolemiíFarmakokinetické údaje u dětí nejsou k dispozici.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádná další rizika pro pacienta, kromě těch rizik, která lze v důsledku farmakologického mechanismu účinku očekávat. Ve studiích toxicity byly identifikovány různé změny, které jsou společné pro všechny inhibitory HMG-CoA reduktázy. Na základě klinických sledování je sledování jaterních funkcí již doporučeno (viz bod 4.4). Jiné toxické projevy u zvířat nebyly relevantní pro použití u člověka, nebo se vyskytly při dávkách dostatečně překračujících maximální expozici u člověka. Toto indikovalo nízkou relevanci pro klinické použití. Přes teoretické úvahy o funkci cholesterolu při vývoji embrya, nenaznačovaly studie na zvířatech embryotoxický nebo teratogenní potenciál fluvastatinu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Fluvastatin Actavis 20 mgObsah tobolkyMannitol, mastek, magnesium-stearát.

Spodní část tobolkyŽelatina, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172).

Horní část tobolkyŽelatina, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172).

Potiskový inkoustBílý inkoust na horní části tobolky: oxid titaničitý (E171), šelak, sójový lecithin, protipěnová emulze DC 1510.

Hnědý inkoust na dolní části tobolkyŠelak, červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), propylenglykol

Fluvastatin Actavis 40 mg

Obsah tobolkyMannitol, mastek, magnesium-stearát

Spodní část tobolkyŽelatina, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172)

Horní část tobolkyŽelatina, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172)

Potiskový inkoustBílý inkoust na horní části tobolky: oxid titaničitý (E171), šelak, sójový lecithin, protipěnová emulze DC 1510

Hnědý inkoust na spodní části tobolkyŠelak, červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), propylenglykol

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Fluvastatin Actavis 20 mgBlistry (OPA/Alu/PVC-Alu): 18 měsícůLahvičky z HDPE: 2 roky

Fluvastatin Actavis 40 mgBlistry (OPA/Alu/PVC-Alu): 2 rokyLahvičky z HDPE: 2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Blistry (OPA/Alu/PVC-Alu). HDPE lahvička s vysoušedlem a LDPE uzávěrem s fólií.Velikosti baleníBlistry (OPA/Alu/PVC-Alu): 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100 tobolekHDPE lahvička s vysoušedlem a LDPE uzávěrem s fólií: 28, 30, 56 a 60 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Fluvastatin Actavis 20 mg: 31/737/09-CFluvastatin Actavis 40 mg: 31/738/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.11.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

6.7.2012

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Krabička na blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fluvastatin Actavis 20 mgFluvastatin Actavis 40 mgTvrdé tobolkyFluvastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tobolka obsahuje fluvastatinum 20 mg (jako fluvastatinum natricum)1 tobolka obsahuje fluvastatinum 40 mg (jako fluvastatinum natricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sojový lecithin. Viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolkyBlistr: 10,14,20,28,30,50,56,60,98,100 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Island

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 31/737/09-CReg. č.: 31/738/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Fluvastatin Actavis 20 mgFluvastatin Actavis 40 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fluvastatin Actavis 20 mgFluvastatin Actavis 40 mgTvrdé tobolkyFluvastatinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Krabička a etiketa na plastovou lahvičku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fluvastatin Actavis 20 mgFluvastatin Actavis 40 mgTvrdé tobolkyFluvastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tobolka obsahuje fluvastatinum 20 mg (jako fluvastatinum natricum)1 tobolka obsahuje fluvastatinum 40 mg (jako fluvastatinum natricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sojový lecitin. Viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky28,30,56,60 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Island

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 31/737/09-CReg. č.: 31/738/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Fluvastatin Actavis 20 mgFluvastatin Actavis 40 mg