Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls61949/2010, sukls61950/2010 a sukls61953/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

Flutiform 250mikrogramů/10 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

fluticasoni propionas/formoteroli fumaras dihydricus

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy,

má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Flutiform a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Flutiform používat

3.

Jak se přípravek Flutiform používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Flutiform uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK FLUTIFORM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Vezměte prosím na vědomí: Flutiform suspenze k inhalaci v tlakovém obalu je název přípravku, nicméně v celé této příbalové informaci je zkrácen na Flutiform inhalátor. Někdy může odkazovat na určitou sílu. Flutiform je inhalátor (suspenze k inhalaci v tlakovém obalu), který obsahuje dvě léčivé látky:

Flutikason-propionát, který patří do skupiny léků nazývaných steroidy. Steroidy pomáhají snižovat otok

a zánět v plících.

Dihydrát formoterol-fumarátu, který patří do skupiny léků nazývaných dlouhodobě působící beta2-

agonisté. Dlouhodobě působící beta2-agonisté jsou bronchodilatátory s dlouhodobým účinkem, které pomáhají udržovat dýchací cesty v plících otevřené, a tím usnadňují dýchání.

Tyto dvě léčivé látky společně usnadňují dýchání. Doporučuje se používat tento lék každý den dle pokynů lékaře. Tento přípravek pomáhá zabraňovat problémům s dýcháním jako je astma a pomáhá zastavit dušnost a sípání. Nefunguje však v případě, kdy již astmatický záchvat máte, tj. v případě dušnosti a sípotu. V takovém případě budete muset použít rychle působící lék pro zmírnění těchto příznaků, například salbutamol. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK FLUTIFORM POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Flutiform:

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na flutikason-propionát, formoterol-fumarát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (viz také bod 6. Další informace).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Flutiform je zapotřebí Před léčbou tímto inhalátorem informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte:

nyní nebo jste měl/a v minulosti tuberkulózu (TBC). Příznaky zahrnují přetrvávající kašel, často s hlenem s přítomností krve, horečku, únavu, nechutenství, úbytek tělesné hmotnosti a noční pocení;

plicní nebo hrudní infekci;

srdeční problémy, jako jsou potíže s přítokem krve do srdce, nebo zúžením jedné ze srdečních chlopní (aortální chlopně), srdeční selhání, které může způsobit dušnost nebo otoky kotníků, stav, kdy je srdeční sval zvětšený (hypertrofická obstrukční kardiomyopatie), nepravidelný srdeční rytmus (srdeční arytmie), nebo pokud jste byli upozorněni, že máte abnormální kardiogram (prodloužený QTc interval);

abnormální výduť cévní stěny (aneurysma);

cukrovku (diabetes);

vysoký krevní tlak;

hyperfunkci štítné žlázy, která může způsobit zvýšenou chuť k jídlu, úbytek váhy nebo pocení (tyreotoxikóza);

nízkou hladinu draslíku v krvi, což může způsobit svalovou slabost, záškuby nebo abnormální srdeční rytmus (hypokalémie);

sníženou funkci nadledvin (pokud nadledviny nefungují správně, můžete pociťovat příznaky, jako jsou bolesti hlavy, slabost, únavu, bolesti břicha, ztrátu chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti, závratě, velmi nízký krevní tlak, průjem, pocit na zvracení nebo zvracení) nebo nádor nadleviny (feochromocytom);

poruchu funkce jater.

Jestliže máte podstoupit operaci nebo jste v mimořádném stresu, sdělte to prosím svému lékaři, protože můžete potřebovat další steroidní léčbu pro kontrolu astmatu. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích a inhalátorech na astma a lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Pokud používáte tento inhalátor současně s jinými léky, účinek tohoto inhalátoru nebo jiného léku může být změněn. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte: •

Léky známé jako beta-blokátory (např. atenolol k léčbě vysokého krevního tlaku, sotalol k léčbě nepravidelného srdečního rytmu, metoprolol k léčbě rychlého srdečního rytmu nebo timolol oční kapky k léčbě glaukomu);

•

některé jiné léky používané k léčbě astmatu nebo dýchacích potíží (např. teofylin nebo aminofylin);

•

léky obsahující adrenalin nebo příbuzné látky (včetně jiných beta-agonistů, jako je salbutamol, nebo beta-agonistů včetně atenololu, metoprololu, propranololu, timololu). Další dlouhodobě působící beta2-agonisté se nemají užívat společně s tímto inhalátorem. Pokud se Vaše astma mezi dávkami přípravku Flutiform zhorší, pak byste měl/a použít rychle působící “úlevový” inhalátor pro okamžitou úlevu;

•

léky k léčbě alergické reakce (antihistaminika);

•

léky k léčbě vysokého krevního tlaku nebo léky navozující zvýšenou tvorbu moči (diuretika);

•

léky užívané k léčbě srdečního selhání (např. digoxin);

•

léky k léčbě poruch srdečního rytmu (např. chinidin, disopyramid, prokainamid);

léky pro léčbu příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy (například fenelzin a izokarboxazid), tricyklická antidepresiva (například amitriptylin a imipramin), nebo jste tyto léky užíval/a v posledních dvou týdnech;

léky používané pro léčbu psychiatrických nebo duševních poruch (fenotiaziny nebo antipsychotika);

jiné léky obsahující steroidy;

léky proti houbovým (plísňovým) onemocněním (například ketakonazol nebo itrakonazol);

léky pro léčbu virových infekcí včetně HIV (například ritonavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir nebo sachinavir);

antibiotika (například klarithromycin, telithromycin nebo furazolidon);

lék pro léčbu Parkinsonovy choroby (levodopa);

lék pro léčbu snížené funkce štítné žlázy (levothyroxin);

lék pro léčbu Hodgkinovy choroby (prokarbazin);

lék pro vyvolání porodu (oxytocin).

Máte-li podstoupit operaci v celkové anestezii, sdělte prosím lékaři v nemocnici, že používáte tento inhalátor. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o používání inhalátoru. Váš lékař Vám poradí, zda máte tento lék používat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je nepravděpodobné, že by tento lék ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Flutiform Tento lék obsahuje malé množství ethanolu (alkohol), tj. 1,00 mg na inhalační vstřik. Obsahuje také velmi malé množství dinatrium-chromoglykátu, pacienti užívající v současné době chromoglykát (pro léčbu astmatu, alergické rýmy a alergického zánětu spojivek) však mají pokračovat v obvyklém dávkování. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK FLUTIFORM POUŽÍVÁ

Vždy používejte tento inhalátor přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Inhalátor byste měl/a používat pravidelně, tj. dva inhalační vstřiky ráno a dva inhalační vstřiky večer každý den, aby Vám byl inhalátor co nejvíc prospěšný, pokud lékař neurčí jinak, nebo Vám nedá pokyn k ukončení léčby. Nepoužívejte větší než předepsanou dávku. Váš lékař může předepsat inhalátor pro jinou indikaci než je astma, nebo jinou dávku, než se běžně předepisuje a jak je předepsáno v této příbalové informaci. Měl/a byste používat inhalátor přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý/á, jakou dávku a jak často inhalátor používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dospělí a dospívající nad 12 let Obvyklá dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně, tj. dva inhalační vstřiky ráno a dva večer. Dávku nutnou pro léčbu astmatu Vám předepíše lékař. Dospívající nemají používat inhalátor nejvyšší síly (Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů). Inhalátor Flutiform nemají používat děti do 12 let. Návod k použití Před použitím inhalátoru si pečlivě přečtěte tento návod a postupujte podle textu návodu k použití a schémat uvedených níže. Váš lékař nebo lékárník Vám ukáže, jak inhalátor správně používat. Lék je obsažen v aerosolové nádobce (viz schéma 1) umístěné v plastovém dávkovacím zásobníku (známém také jako spouštěč). Spouštěč má počitadlo dávek, které udává, kolik inhalačních vstřiků je ještě k dispozici. Když se počitadlo blíží k nule, měli byste kontaktovat svého lékaře a požádat o náhradní inhalátor. Nepoužívejte inhalátor, je-li počitadlo na nule.

Aerosolová nádobka Spouštěč Počitadlo dávek Náustek Kryt náustku Schéma 1

Před prvním použitím inhalátoru nebo pokud jste ho nepoužil/a déle než 3 dny nebo pokud byl vystaven mrazu Máte-li nový inhalátor nebo jste inhalátor nepoužil/a déle než 3 dny, je nutné ho připravit pro zajištění správné funkce a dávkování. Pokud byl Váš inhalátor vystaven mrazu, musí se nechat ohřát po dobu 30 minut při pokojové teplotě a poté se musí připravit pro zajištění správné funkce a dávkování. Příprava inhalátoru

Sejměte kryt náustku a inhalátor důkladně protřepejte.

Držte náustek od sebe a stiskem aerosolové nádobky odstříkněte jednu dávku (inhalační vstřik). Tento krok se má opakovat čtyřikrát.

Inhalátor vždy bezprostředně před použitím protřepejte. Použití inhalátoru Pokud máte pocit, že při používání inhalátoru Flutiform trpíte dušností nebo sípotem, měl/a byste pokračovat v jeho používání, ale co nejdříve navštívit lékaře, protože můžete potřebovat doplňkovou léčbu. Jakmile budete mít astma pod kontrolou, může Váš lékař zvážit vhodnost postupného snižování dávky přípravku Flutiform. Proveďte kroky 2 až 5 uvedené níže, pomalu.

Schéma 2

1. Sejměte kryt náustku (viz schéma 2) a zkontrolujte, zda je inhalátor čistý a bez prachu. Inhalátor je třeba

protřepat bezprostředně před každým stisknutím (inhalačním vstřikem).

2. Seďte vzpřímeně nebo stůjte. Pomalu a co nejhlouběji vydechněte tak, aby to pro Vás bylo příjemné.

Schéma 3

3. Držte inhalátor vzpřímeně (dle schématu 3), vložte náustek do úst a sevřete mezi rty. Držte inhalátor

palcem na spodní části náustku a ukazovákem /ukazováky na horní části inhalátoru. Nekousejte do náustku.

4. Pomalu a hluboce se nadechujte ústy a současně stiskem aerosolové nádobky uvolněte jeden inhalační

vstřik. Plynule a zhluboka dokončete nádech.

Schéma 4

5. Zadržte dech tak dlouho, jak je to pro Vás příjemné (ideálně asi na 10 sekund). Potom vyjměte inhalátor

z úst a pomalu vydechněte. Nevydechujte do inhalátoru.

6. Držte inhalátor asi půl minuty ve svislé poloze a potom ho protřepejte před tím, než pomalu zopakujete

kroky 2 až 5.

7. Nasaďte kryt na náustek. Použití inhalátoru můžete nacvičovat před zrcadlem. Uvidíte-li při použití inhalátoru vycházet mlhu z vrchní části inhalátoru nebo z úst, inhalace léku zřejmě neproběhla správně. Inhalujte další dávku opakováním od kroku 2 výše. Po použití inhalátoru si vždy vypláchněte ústa vodou, vykloktejte nebo vyčistěte zuby a zbytky vyplivněte. To může pomoci zabránit vzniku bolesti v ústech a krku a chrapotu. Máte-li slabé ruce, bude snazší uchopit inhalátor oběma rukama tak, že položíte oba ukazováky na aerosolovou nádobku a oba palce na základnu inhalátoru. Máte-li při použití inhalátoru potíže, může Vám dát lékař zařízení zvané nástavec AeroChamber Plus, který Vám pomůže správně vdechnout lék do plic. Váš lékař nebo lékárník Vám poradí, jak inhalátor s nástavcem AeroChamber Plus správně používat. U nástavce AeroChamber Plus je uveden návod k použití a návod, jak ho čistit. Tyto návody je nutné si pozorně přečíst.

Péče o inhalátor Je důležité pečlivě dodržovat tyto pokyny a čistit inhalátor každý týden. Čištění inhalátoru:

Sejměte kryt náustku.

Nevyjímejte aerosolovou nádobku ze spouštěče.

Otřete vnitřní i vnější povrch náustku a spouštěče čistým, suchým hadříkem nebo papírovým kapesníkem.

Nasaďte kryt na náustek.

Nedávejte kovovou nádobku do vody.

Jestliže jste použil/a více přípravku Flutiform, než jste měl/a Je důležité, abyste užil/a dávku uvedenou na etiketě z lékárny nebo předepsanou lékařem. Bez porady s lékařem byste neměl/a dávku zvyšovat ani snižovat. Jestliže jste užil/a více léku, než jste měl/a, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka. Můžete pociťovat silnou bolest na hrudi (angina), vysoký nebo nízký krevní tlak, bolest hlavy, svalové křeče, poruchy spánku, nervozitu, sucho v ústech, nechutenství, křeče nebo záškuby. Můžete cítit třes, závratě, slabost, únavu, nevolnost nebo se celkově necítit dobře. Můžete si také povšimnout změn srdečního rytmu a můžete mít nízkou hladinu draslíku v krvi nebo zvýšenou hladinu cukru v krvi. Můžete také trpět příznaky, jako jsou například bolesti břicha, zvracení, úbytek váhy, snížená úroveň vědomí (což může způsobovat ospalost nebo zmatenost), nebo nízká hladina cukru v krvi. Jestliže jste dlouhodobě užíval/a více léku, než je předepsaná dávka, měl/a byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem. Je to z toho důvodu, že velké dávky mohou snížit hladinu steroidních hormonů běžně produkovaných nadledvinami (viz bod 4). Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Flutiform Jestliže jste zapomněl/a užít dávku, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete. Pokud se však již blíží doba užití další dávky, zapomenutou dávku vynechejte. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Flutiform Je velmi důležité, abyste používal/a tento inhalátor každý den dle doporučení lékaře, i když se cítíte dobře, protože Vám pomůže mít astma pod kontrolou. Jestliže chcete přestat inhalátor používat, nejdříve to oznamte svému lékaři. Lékař Vám poradí, jak to udělat. Dávka se obvykle snižuje postupně, aby nedošlo k astmatickému záchvatu. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento inhalátor nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Váš lékař Vám předepíše nejnižší dávku potřebnou ke kontrole astmatu, která může snížit možnost výskytu nežádoucích účinků. Všechny léky mohou způsobit alergické reakce, ačkoli závažné alergické reakce jsou hlášeny vzácně. Ihned informujte svého lékaře, jestliže náhle zpozorujete otok očních víček, obličeje, krku, jazyka nebo rtů, vyrážku nebo svědění, zvláště na celém těle, příznaky jako závratě, točení hlavy, mdloby nebo náhlé změny v dýchání, například zvýšený sípot nebo dušnost. Stejně jako u jiných inhalátorů se Vaše dýchání může bezprostředně po použití inhalátoru zhoršit. Můžete si všimnout zhoršení sípotu a dušnosti. Jestliže k tomu dojde, přestaňte inhalátor Flutiform používat a použijte svůj rychle účinkující úlevový inhalátor. Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Váš zdravotní stav a může zahájit jiný druh léčby. Svůj úlevový inhalátor byste měl/a nosit vždy u sebe. Méně časté nežádoucí účinky (postihující pravděpodobně méně než 1 ze 100 lidí používajících tento inhalátor)

Zvýšení hladiny cukru v krvi. Jste-li diabetik, může být nutné častěji kontrolovat hladinu cukru v krvi a upravit obvyklou diabetickou léčbu. Váš lékař Vás bude muset pečlivěji sledovat.

Zhoršení astmatu.

Bolest hlavy.

Třes.

Nepravidelný srdeční rytmus nebo bušení srdce.

Závratě.

Změny chuti nebo hlasu/chrapot.

Sucho v ústech, bolest nebo podráždění krku.

Otoky rukou, kotníků nebo nohou.

Vzácné nežádoucí účinky (postihující pravděpodobně méně než 1 z 1000 lidí používajících tento inhalátor)

Soor, houbová (plísňová) infekce v ústech a krku.

Zánět dutin (sinusitida).

Rychlý srdeční rytmus.

Bolest na hrudi v souvislosti se srdečním onemocněním.

Svalové křeče.

Kašel nebo dušnost.

Průjem.

Trávicí potíže.

Závratě, točení hlavy.

Abnormální sny nebo poruchy spánku.

Neklid.

Vyrážka.

Vysoký krevní tlak.

Pocit neobvyklé slabosti.

Nežádoucí účinky neznámé četnosti, které se také mohou vyskytnout •

Poruchy spánku, deprese nebo pocity strachu, agrese, úzkosti, neklidu, nervozity, zvýšeného vzrušení

a podrážděnosti. Tyto účinky jsou pravděpodobnější u dětí. Následující nežádoucí účinky souvisejí s formoterol-fumarátem, ale při klinických studiích tohoto inhalátoru nebyly hlášeny:

Nízká hladina draslíku v krvi, která může způsobit svalovou slabost, záškuby nebo abnormální srdeční rytmus.

Abnormální záznam srdeční akce (kardiogram), který může vést k abnormálnímu srdečnímu rytmu (prodloužený QTc interval).

Vysoká hladina kyseliny mléčné v krvi.

Nevolnost.

Svalová bolest.

Inhalované steroidy mohou ovlivnit normální produkci steroidních hormonů v těle, zvláště když dlouhodobě používáte vysoké dávky. Účinky zahrnují:

změny hustoty kostní tkáně (řídnutí kostí);

kataraktu (zákal oční čočky);

glaukom (zvýšený oční tlak);

tvorba modřin nebo ztenčení kůže;

zvýšenou možnost dostat infekci;

zpomalení rychlosti růstu u dětí a dospívajících;

kulatý (měsícovitý) obličej;

účinek na nadledviny (malé žlázy u ledvin) což znamená, že se mohou objevit příznaky jako je slabost, únava, obtíže při zvládání stresu, bolesti břicha, ztráta chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti, bolesti hlavy, závratě, velmi nízký krevní tlak, průjem, nevolnost nebo zvracení nebo křeče.

Tyto účinky jsou u inhalovaných steroidů mnohem méně pravděpodobné než u steroidů ve formě tablet.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK FLUTIFORM UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. Tento inhalátor nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na nádobce, sáčku a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. EXP: 08-2020 znamená, že byste neměl/a používat inhalátor po posledním dni tohoto měsíce, tj. srpna 2020. Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Nechlaďte a nezmrazujte. Je-li inhalátor vystaven mrazu, musí se nechat 30 minut zahřívat při pokojové teplotě a potom musí být připraven před použitím (viz bod 3 „Jak se přípravek Flutiform používá“). Nepoužívejte inhalátor, který je vyjmutý ze sáčku z folie déle než 3 měsíce, nebo jestliže ukazatel dávek ukazuje „0“. Nevystavujte teplotám nad 50 °C. Aerosolová nádobka obsahuje kapalinu pod tlakem. Nádobku nepropichujte, nerozbíjejte ani nespalujte, i když se zdá prázdná. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Flutiform obsahuje Léčivými látkami jsou fluticasoni propionas a formoteroli fumaras dihydricus. Inhalátor je k dispozici ve třech různých silách. Jeden inhalační vstřik obsahuje buď fluticasoni propionas 50 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů, nebo fluticasoni propionas 125 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů, nebo fluticasoni propionas 250 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 10 mikrogramů. Pomocnými látkami jsou:

dinatrium-chromoglykát

ethanol

apafluran HFA 227 (hnací plyn)

Jak přípravek Flutiform vypadá a co obsahuje toto balení Tyto inhalátory jsou malé aerosolové nádobky, obsahující bílou nebo téměř bílou kapalnou suspenzi, vybavené dávkovacím ventilem. Aerosolové nádobky jsou vloženy do šedobílých plastových dávkovačů (spouštěčů) se světle šedým krytem náustku. Jeden inhalátor obsahuje 120 inhalačních vstřiků. Balení obsahuje jeden inhalátor. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Mundipharma Ges.m.b.H. Apollogasse 16-18 A-1070 Vídeň Rakousko Výrobce Bard Pharmaceuticals Ltd., Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, CB4 0GW, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Flutiform Rakousko Belgie Bulharsko Kypr Česká republika Dánsko Finsko Francie Německo Irsko Island Lucembursko Nizozemsko Norsko Polsko Portugalsko Rumunsko Slovenská republika Švédsko Velká Británie Flutiformo Itálie Tato příbalová informace byla naposledy schválena 3.10.2012.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls61949/2010, sukls61950/2010 a sukls61953/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna odměřená dávka obsahuje:

fluticasoni propionas 50 mikrogramů a 5 mikrogramů formoteroli fumaras dihydricus. To odpovídá

podané dávce fluticasoni propionas přibližně 46 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 4,5 mikrogramu.

fluticasoni propionas 125 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů. To odpovídá

podané dávce fluticasoni propionas přibližně 115 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 4,5 mikrogramu.

fluticasoni propionas 250 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 10 mikrogramů. To odpovídá

podané dávce fluticasoni propionas přibližně 230 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 9 mikrogramů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu Nádobka obsahuje bílou nebo téměř bílou kapalnou suspenzi. Nádobka je v bílém spouštěči s šedým integrovaným indikátorem dávek a světle šedým krytem náústku. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Tato fixní kombinace flutikason-propionátu a formoterol-fumarátu (Flutiform) je indikována pro pravidelnou léčbu astmatu, kdy je vhodné použití kombinovaného přípravku (inhalačního kortikosteroidu a dlouhodobě působícího β2 agonisty):

u pacientů, kteří nejsou pod adekvátní kontrolou pomocí inhalačních kortikosteroidů a inhalovaného

krátkodobě působícího β2 agonisty užívaného dle potřeby

nebo

u pacientů, kteří jsou již pod adekvátní kontrolou pomocí inhalačního kortikosteroidu a dlouhodobě

působícího β2 agonisty.

Přípravek Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce je indikován u dospělých a dospívajících od 12 let.

Přípravek Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce je indikován u dospělých a dospívajících od 12 let. Přípravek Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů v jedné dávce je indikován pouze u dospělých. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování K inhalačnímu podání. Pacienty je nutné zaškolit v používání inhalátoru a je třeba, aby lékař pravidelně přehodnocoval jejich astma, aby síla přípravku Flutiform zůstala optimální a byla změněna pouze na základě doporučení lékaře. Dávku je třeba titrovat na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola symptomů. Jakmile je astma pod kontrolou při nejnižší dávce přípravku Flutiform podávané dvakrát denně, má být léčba přezkoumána a je třeba zvážit, zda lze pacienta převést na podávání samotného inhalačního kortikosteroidu. Platí obecná zásada titrace dávky na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola symptomů. Nanejvýš důležitá je pravidelná kontrola pacientů při snižování dávky. Nejsou k dispozici údaje o používání přípravku Flutiform u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Pacienti s CHOPN by přípravek Flutiform neměli užívat. Pacientům je třeba poskytnout inhalátor obsahující vhodnou dávku flutikason-propionátu podle závažnosti onemocnění. Poznámka: Přípravek Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce není vhodný pro dospělé a dospívající s těžkým astmatem. Předepisující lékaři by si měli být vědomi, že u pacientů s astmatem je flutikason-propionát stejně účinný jako některé jiné inhalační steroidy, je-li podáván v přibližně poloviční celkové denní dávce (v mikrogramech). Jestliže individuální pacient vyžaduje dávky mimo doporučené dávkování, je třeba předepsat vhodné dávky ß2-agonisty a/nebo inhalačního kortikosteroidu v samostatných inhalátorech, nebo vhodné dávky samotného inhalačního kortikosteroidu. Inhalátor Flutiform je tlakový dávkovací inhalátor (pMDI), který také obsahuje zabudovaný indikátor dávek. Jeden inhalátor obsahuje minimálně 120 inhalačních vstřiků (60 dávek). Pouze Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu Doporučená dávka pro dospělé a dospívající od 12 let: Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu - dva inhalační vstřiky dvakrát denně, obvykle ráno a večer. Není-li pacientovo astma pod dostatečnou kontrolou, lze celkovou denní dávku inhalačních kortikosteroidů zvýšit podáním vyšší síly tohoto kombinovaného přípravku, tj. Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu - dva inhalační vstřiky dvakrát denně. Pouze pro dospělé: Není-li astma stále pod dostatečnou kontrolou, lze celkovou denní dávku dále zvýšit podáním nejvyšší síly tohoto kombinovaného přípravku, tj. Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu - dva inhalační vstřiky dvakrát denně. Tato nejvyšší síla je určena pouze pro dospělé, nemá se používat u dospívajících od 12 let. Děti do 12 let: Zkušenosti u dětí do 12 let jsou omezené (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.3). Užívání Flutiform, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu v jakékoli síle se nedoporučuje pro použití u dětí do 12 let; přípravek Flutiform se u této věkové skupiny nemá používat. Pouze Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

Doporučená dávka pro dospělé a dospívající od 12 let: Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu - dva inhalační vstřiky dvakrát denně, obvykle ráno a večer. Je-li astma pod dostatečnou kontrolou, lze pacienty převést na nejnižší sílu tohoto kombinovaného přípravku, tj. Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce. Pacientovu dávku je třeba titrovat na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola symptomů. Pouze pro dospělé: Není-li astma stále pod dostatečnou kontrolou, lze celkovou denní dávku dále zvýšit podáním nejvyšší síly tohoto kombinovaného přípravku, tj. Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu - dva inhalační vstřiky dvakrát denně. Tato nejvyšší síla je určena pouze pro dospělé, nemá se používat u dospívajících od 12 let. Děti do 12 let: O užívání této síly přípravku Flutiform nejsou u dětí k dispozici žádné údaje. Zkušenosti u dětí do 12 let věku jsou omezené (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.3). Používání Flutiform, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu v jakékoli síle se nedoporučuje u dětí do 12 let; přípravek Flutiform se u této věkové skupiny nemá používat. Pouze Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu Doporučená dávka pro dospělé: Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů v jedné dávce, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu - dva inhalační vstřiky dvakrát denně, obvykle ráno a večer. Je-li astma pod dostatečnou kontrolou, lze pacienty převést na nižší sílu tohoto kombinovaného přípravku, tj. Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce nebo posléze na Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce. Pacientovu dávku je třeba titrovat na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola symptomů. Dospívající do 18 let a děti: O užívání této síly přípravku Flutiform nejsou u dětí a dospívajících k dispozici žádné údaje. Zkušenosti u dětí jsou omezené (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.3). Používání Flutiform, suspenze k inhalaci v tlakovém obalu v jakékoli síle se nedoporučuje u dětí do 12 let; přípravek Flutiform se u této věkové skupiny nemá používat. Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů v jedné dávce se nemá používat u dospívajících, jsou však k dispozici nižší síly, tj. 50 mikrogramů/5 mikrogramů inhalace nebo 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce, které mohou být u dospívajících použity. Zvláštní skupiny pacientů: U starších pacientů není nutné upravovat dávku. Nejsou k dispozici údaje o používání přípravku Flutiform pacienty s poruchou funkce jater a ledvin (viz bod 5.2). Tito pacienti mají být pravidelně monitorováni lékařem, aby byla zajištěna titrace na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola symptomů. Vzhledem k tomu, že frakce flutikasonu a formoterolu, které se dostanou do systémového oběhu, jsou primárně vylučovány prostřednictvím jaterního metabolismu, u pacientů s těžkou poruchou funkce jater lze očekávat zvýšenou expozici. Obecné informace: Inhalační kortikosteroidy (samostatně) jsou pro většinu pacientů léčbou první linie. Přípravek Flutiform není určen pro počáteční léčbu mírného astmatu. U pacientů s těžkým astmatem by před předepsáním fixní kombinace měla být stanovena léčba inhalačními kortikosteroidy. Je třeba informovat pacienty, že pro optimální přínos se přípravek Flutiform musí užívat denně, i v případě asymptomatických pacientů.

Pacienti používající přípravek Flutiform by neměli z jakéhokoliv důvodu užívat další dlouhodobě působící β2-agonisty. Dojde-li v období mezi dvěma dávkami k zesílení astmatických symptomů, lze k okamžité úlevě užít krátkodobě působícího β2-agonistu. U pacientů, kteří dostávají v současné době střední až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů a u nichž závažnost onemocnění jednoznačně vyžaduje léčbu dvěma udržovacími terapiemi, je doporučená počáteční dávka dvě inhalace přípravku Flutiform125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce dvakrát denně. Použití nástavce se doporučuje u pacientů, pro které je obtížné synchronizovat ovládání aerosolu s nádechem. Jediným nástavcem doporučeným pro užívání přípravku Flutiform je AeroChamber Plus. Pacienti by měli být poučeni o správném používání inhalátoru a nástavce a jak o ně pečovat a měli by ověřit jejich funkci, aby se zajistil optimální přísun inhalovaného léčiva do plic. Po zavedení používání nástavce by měla vždy následovat retitrace na nejnižší účinnou dávku. Způsob podání Pro zajištění náležitého podání léčiva by lékař nebo jiný zdravotnický personál měl pacientovi ukázat, jak inhalátor správně používat. Správné použití tlakového dávkovacího inhalátoru (pMDI) je nezbytné pro úspěšnou léčbu. Pacient by měl být poučen, aby si pečlivě přečetl příbalovou informaci a postupoval podle návodu k použití a piktogramů, které jsou v ní uvedeny. Spouštěč má integrovaný indikátor dávek, který udává, kolik inhalačních vstřiků je ještě k dispozici. Když se indikátor blíží k nule, měl by pacient kontaktovat svého lékaře a požádat o náhradní inhalátor. Inhalátor se nesmí používat, je-li indikátor na nule. Příprava inhalátoru Před prvním použitím inhalátoru nebo v případě, že nebyl použit 3 nebo více dnů, nebo byl-li vystaven nízkým teplotám nebo mrazu (viz bod 6.4), je třeba inhalátor připravit:

Sejměte kryt náustku a inhalátor důkladně protřepejte. Odstříkněte směrem od obličeje. Tento krok musí být proveden čtyřikrát. Inhalátor se má protřepat vždy bezprostředně před použitím.

Je-li to možné, mají pacienti při inhalaci stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Kroky při použití inhalátoru: 1. Sejměte kryt náustku a zkontrolujte, zda je náustek čistý, bez prachu a nečistot. Inhalátor se má

protřepat bezprostředně před uvolněním každého inhalačního vstřiku.

2. Pomalu a co nejhlouběji vydechněte tak, aby to pro Vás bylo příjemné. 3. Držte nádobku směrem vzhůru a náustek sevřete mezi rty. Držte inhalátor palcem na spodní části

náustku a ukazovákem /ukazováky na horní části inhalátoru. Nekousejte do náustku.

4. Současně se pomalu a hluboce nadechněte ústy. Jakmile se začnete nadechovat, stiskněte horní část

inhalátoru, aby se uvolnil jeden inhalační vstřik a plynule a zhluboka dokončete nádech.

5. Zadržte dech tak dlouho, jak je to pro Vás příjemné (ideálně asi na 10 sekund) a pomalu vydechněte.

Nevydechujte do inhalátoru.

6. Držte inhalátor ve svislé poloze asi půl minuty, potom ho protřepte a opakujte kroky 2 až 5. 7. Po použití nasaďte kryt na náustek. DŮLEŽITÉ: Neprovádějte kroky 2 až 5 příliš rychle. Pacientům lze doporučit, aby postup nacvičili před zrcadlem. Jestliže po inhalaci vychází mlha z inhalátoru nebo po stranách úst, je třeba opakovat postup od kroku 2. Pro pacienty, kteří mají slabé ruce, může být snazší držet inhalátor oběma rukama. Ukazováky by proto měly být umístěny na horní části nádobky inhalátoru a oba palce na spodní straně inhalátoru.

Po inhalaci by si pacienti měli vypláchnout ústa, vykloktat vodou nebo vyčistit zuby a vyplivnout zbytky přípravku, aby se minimalizovalo riziko orální kandidózy nebo dysfonie. Čištění: Pacienti by měli být poučeni, aby si pečlivě přečetli návod k čištění uvedený v příbalové informaci. Inhalátor se má čistit jednou týdně.

Sejměte kryt náustku.

Nevyjímejte nádobku z plastového obalu.

Otřete vnitřní i vnější povrch náustku a plastového obalu suchým hadříkem nebo papírovým kapesníkem.

Nasaďte kryt náustku ve správném směru.

Kovovou nádobku nenamáčejte.

Pokud pacient vyžaduje nástavec AeroChamber Plus, musí být poučen, aby si přečetl pokyny výrobce pro zajištění správného použití, čištění a údržby. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na některou z léčivých látek nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Léčba astmatu by měla za normálních okolností probíhat podle stupňovitého programu a reakce pacientů by měly být sledovány klinicky a pomocí funkčního vyšetření plic. Přípravek Flutiform se nemá používat k léčbě akutních astmatických příznaků, které vyžadují použití bronchodilatans s rychlým a krátkodobým účinkem. Pacienti mají být poučeni, aby měli svůj lék, který jim poskytuje úlevu při akutních astmatických záchvatech, vždy k dispozici. Profylaktické používání přípravku Flutiform při astmatu vyvolaném námahou nebylo zkoumáno. Pro takové použití má být zvážen samostatný bronchodilatátor s rychlým účinkem. Pacienti mají být upozorněni, aby užívali udržovací dávky přípravku Flutiform, i když jsou asymptomatičtí. Zahájení používání přípravku Flutiform není vhodné během exacerbace onemocnění, při výrazném nebo akutním zhoršení astmatu. V průběhu léčby přípravkem Flutiform se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky spojené s astmatem a exacerbace onemocnění. Pacienti mají být požádáni, aby pokračovali v léčbě, ale aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud symptomy astmatu po zahájení užívání přípravku Flutiform zůstanou stejné nebo se zhorší.

Přípravek Flutiform se nemá používat jako první léčba astmatu.

Při rostoucím používání krátkodobě působících bronchodilatancií k úlevě od příznaků astmatu, při snížení jejich účinku nebo neúčinnosti a přetrvávání symptomů astmatu mají být pacienti co nejdříve vyšetřeni lékařem, protože tyto potíže mohou znamenat zhoršení kontroly astmatu a může být nutná změna léčby.

Náhlé a progresivní zhoršení kontroly astmatu znamená potenciální ohrožení života a pacient má bezodkladně podstoupit lékařské posouzení. Je třeba zvážit zvýšenou léčbu kortikosteroidy. Pacient má být také lékařsky vyšetřen, jakmile současná dávka přípravku Flutiform přestane zajišťovat adekvátní kontrolu astmatu. Je třeba zvážit dodatečnou léčbu kortikosteroidy.

Po zvládnutí příznaků astmatu lze zvážit postupné snižování dávky přípravku Flutiform. Při snižování dávky je nutná pravidelná kontrola pacientů. Má se používat nejnižší účinná dávka přípravku Flutiform (viz bod 4.2).

U pacientů s astmatem se léčba přípravkem Flutiform nemá přerušovat náhle vzhledem k riziku exacerbace onemocnění. Dávky se mají snižovat pod dohledem předepisujícího lékaře.

Exacerbace klinických příznaků astmatu může být způsobena akutní bakteriální infekcí respiračního traktu a léčba může vyžadovat odpovídající antibiotika, zvýšenou dávku inhalačních kortikosteroidů a krátkou léčbu perorálními kortikosteroidy. Jako záchranná medikace by měl být použit inhalační bronchodilatátor s rychlým účinkem.

Stejně jako všechny inhalační léky obsahující kortikosteroidy by se měl přípravek Flutiform podávat opatrně pacientům s plicní tuberkulózou, tuberkulózou v klidovém stádiu, nebo pacientům s mykotickými, virovými nebo jinými infekcemi dýchacích cest. Při používání přípravku Flutiform musí být tyto infekce adekvátně léčeny.

Opatrného používání přípravku Flutiform je třeba u pacientů s tyreotoxikózou, feochromocytomem, diabetem mellitus, neléčenou hypokalémií nebo u pacientů s predispozicí k nízké hladině draslíku v séru, hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií, idiopatickou subvalvulární stenózou aorty, těžkou hypertenzí, aneurysmatem a jinými závažnými kardiovaskulárními poruchami, jako je ischemická choroba srdeční, srdeční arytmie nebo těžké srdeční selhání.

Potenciálně závažná hypokalémie může být důsledkem vysoké dávky β2 agonistů. Současná léčba β2

agonisty s léky, které mohou vyvolat hypokalémii nebo potencovat hypokalemický efekt, např. xantinovými deriváty, steroidy a diuretiky, může zvýšit možný hypokalemický účinek β2 agonistů.

Zvláštní opatrnost se doporučuje u nestabilního astmatu s variabilním užíváním úlevových brochodilatátorů a u akutního těžkého astmatu, protože s tím spojené riziko může být zvýšeno hypoxií a za jiných podmínek, kdy je zvýšená pravděpodobnost nežádoucích účinků hypokalémie. Za těchto okolností se doporučuje monitorování hladiny draslíku v séru.

Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s existujícím prodloužením QTc intervalu. Podávání samotného formoterolu může vyvolat prodloužení QTc intervalu.

Stejně jako u všech β2 agonistů je třeba u diabetických pacientů zvážit dodatečné kontroly krevního cukru.

Opatrnosti je třeba i v případě převádění pacienta na léčbu přípravkem Flutiform, zejména pokud existuje důvod se domnívat, že funkce nadledvin je poškozena předchozí léčbou systémovými steroidy.

Stejně jako u jiných inhalačních terapií se může vyskytnout paradoxní bronchospazmus s okamžitým zesílením sípání a dušnosti po podání dávky. Paradoxní bronchospazmus reaguje na rychle působící inhalační bronchodilatátor a má být ihned léčen. Léčbu přípravkem Flutiform je třeba ihned ukončit, pacienta vyšetřit a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.

Systémové účinky se mohou vyskytnout u kteréhokoliv inhalačního kortikosteroidu, zvláště při vysokých dávkách předepsaných na delší dobu. Tyto účinky mají mnohem menší pravděpodobnost výskytu než u perorálně užívaných kortikosteroidů. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, Cushingoidní rysy, adrenální supresi, retardaci růstu u dětí a dospívajících, pokles minerální kostní denzity, kataraktu, glaukom a vzácněji řadu psychologických a behaviorálních účinků včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agrese (zvláště u dětí). Je proto důležité, aby byl pacient pravidelně sledován a dávka inhalačního kortikosteroidu snížena na nejnižší dávku, u které je zachována účinná kontrola astmatu.

Dlouhodobá léčba pacientů vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů může vést k potlačení funkce nadledvin a akutní adrenální krizi. Zvláště ohroženy mohou být děti a dospívající do 16 let používající vysoké dávky flutikason-propionátu (obvykle ≥ 1000 mikrogramů/den). Velmi vzácné případy adrenální suprese a akutní adrenální krize byly rovněž popsány při dávkách flutikason-propionátu mezi 500 a méně než 1000 mikrogramů. Situace, které by mohly potenciálně vyvolat akutní adrenální krizi, zahrnují

trauma, chirurgický zákrok, infekci nebo rychlé snížení dávky. Projevující se symptomy jsou obvykle nejasné a mohou zahrnovat nechutenství, bolest břicha, úbytek tělesné hmotnosti, únavu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, hypotenzi, sníženou úroveň vědomí, hypoglykémii a křeče. V období stresu nebo elektivního chirurgického výkonu je třeba zvážit dodatečnou systémovou léčbu kortikosteroidy.

Přínos léčby inhalačním flutikason-propionátem by měl minimalizovat potřebu perorálních steroidů, ale pacienti převádění z perorálních steroidů mohou být i nadále po značnou dobu ohroženi narušením adrenální rezervy. Ohroženi mohou být i pacienti, kteří dříve vyžadovali vysoké dávky záchranných kortikosteroidů. Tuto možnost reziduálního poškození je třeba mít vždy na paměti při záchranných a zvolených situacích, které mohou vyvolat stres, a je nutné zvážit příslušnou kortikosteroidní léčbu. Rozsah poruchy nadledvin může před plánovaným postupem vyžadovat radu specialisty. V případě poruchy funkce nadledvin má být pravidelně monitorována funkce hypotalamo-hypofyzární osy (HPA).

Při kombinaci flutikason-propionátu s účinnými inhibitory CYP3A4 existuje zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků (viz bod 4.5).

Pacient si má být vědom, že tento inhalátor s fixní kombinací je určen k preventivní léčbě a jako takový se musí pro dosažení optimálního prospěchu používat pravidelně, i když je pacient asymptomatický.

Použití nástavce může vést k možnému zvýšení plicní depozice a k potenciálnímu zvýšení systémové absorpce a systémových nežádoucích účinků.

Vzhledem k tomu, že frakce flutikasonu a formoterolu, které se dostanou do systémového oběhu, jsou primárně vylučovány prostřednictvím jaterního metabolismu, u pacientů s těžkou poruchou funkce jater lze očekávat zvýšenou expozici.

Pacienti mají být poučeni, že přípravek Flutiform obsahuje malé množství ethanolu (přibližně 1,00 mg na jeden vstřik), ale toto množství ethanolu je zanedbatelné a nepředstavuje pro pacienty riziko.

Pediatrická populace

Doporučuje se pravidelné sledování výšky dětí dlouhodobě léčených inhalačními kortikosteroidy. Dojde-li ke zpomalení růstu, má být léčba přezkoumána s cílem snížit dávky inhalačních kortikosteroidů, je-li to možné, na nejnižší dávku, při které bude zachována účinná kontrola astmatu. Kromě toho je třeba zvážit odeslání pacienta k dětskému pneumologovi.

Údaje o používání přípravku Flutiform u dětí do 12 let věku jsou pouze omezené. Proto se užívání přípravku Flutiform u dětí do 12 let věku nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné formální studie lékových interakcí nebyly u přípravku Flutiform provedeny. Přípravek Flutiform obsahuje dinatrium-chromoglykát v podprahové koncentraci. Pacienti by neměli přerušovat léčbu jakýmikoliv přípravky obsahujícími chromoglykát.

Flutikason-propionát, jedna ze složek přípravku Flutiform, je substrátem CYP 3A4. Účinky krátkodobého podávání silných inhibitorů CYP 3A4 (např. ritonavir, atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, nelfinavir, sachinavir, ketokonazol, telithromycin) současně s přípravkem Flutiform nemá velký klinický význam, ale při dlouhodobé léčbě je třeba opatrnosti. Je-li to možné, je třeba zabránit současnému podávání přípravku Flutiform s těmito léky. Zvláště je třeba zabránit současnému užívání ritonaviru, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků glukokortikoidů. Informace o této interakci pro inhalovaný flutikason-propionát nejsou k dispozici, ale očekává se výrazný nárůst flutikason-propionátu v plazmě. Byly hlášeny případy Cushingova syndromu a adrenální suprese. β-agonisté mohou akutně zhoršit změny na EKG a/nebo hypokalémii vzniklou při podání diuretik nešetřících draslík (např. smyčková nebo thiazidová diuretika), zejména při překročení jejich doporučené dávky. Ačkoli klinický význam těchto účinků není znám, doporučuje se opatrnost při současném podávání

β-agonisty s diuretiky nešetřícími draslík. Deriváty xantinu a glukokortikosteroidy mohou zvýšit případný hypokalemický účinek β-agonistů. Kromě toho L-Dopa, L-thyroxin, oxytocin a alkohol mohou mít negativní vliv na toleranci srdce k β2 sympatomimetikům. Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně látek s podobnými vlastnostmi, jako je furazolidon a prokarbazin, může vyvolat hypertenzní reakce. U pacientů, kterým je současně podávána anestézie s halogenovanými uhlovodíky, existuje zvýšené riziko arytmií. Současné užívání jiných β-adrenergních léčiv může mít potenciálně aditivní účinek. Hypokalémie může zvyšovat riziko arytmií u pacientů, kteří jsou léčeni digitalisovými glykosidy. Formoterol-fumarát, stejně jako další β2-agonisté, má být podáván s mimořádnou opatrností pacientům léčeným tricyklickými antidepresivy nebo inhibitory monoaminooxidázy a během dvou týdnů po jejich vysazení nebo jinými léky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, jako jsou antipsychotika (včetně fenothiazinů), chinidin, disopyramid, prokainamid, a antihistaminika. Léky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, mohou zvýšit riziko ventrikulárních arytmií (viz bod 4.4).

Pokud je třeba podávat jakoukoli cestou další adrenergní léky, mají být užívány opatrně, protože mohou zvýšit farmakologicky předvídatelné účinky formoterolu na sympatický nervový systém.

Antagonisté β-adrenergních receptorů (β-blokátory) a formoterol-fumarát mohou při současném podání vzájemně inhibovat svůj účinek. β-blokátory mohou u astmatiků také vyvolat závažný bronchospazmus. Proto by pacienti s astmatem neměli být obvykle léčeni β-blokátory, což zahrnuje i β-blokátory použité ve formě očních kapek při léčbě glaukomu. Avšak za určitých okolností, např. jako profylaxe po infarktu myokardu, nemusí mít užívání β-blokátorů u pacientů s astmatem žádné přijatelné alternativy. V této situaci lze zvážit užívání kardioselektivních β-blokátorů, ale je třeba je podávat opatrně. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Existují pouze omezené údaje o užívání flutikason-propionátu a formoterol-fumarátu podávaných samostatně nebo společně, ale různými inhalátory nebo o použití fixní kombinace přípravku Flutiform u těhotných žen. Studie prováděné na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu přípravku (viz bod 5.3). Podávání přípravku Flutiform během těhotenství se nedoporučuje a je třeba ho zvážit pouze v případě, kdy očekávaný prospěch pro matku je větší než jakékoliv možné riziko pro plod. V tomto případě je třeba použít nejnižší účinnou dávku nutnou pro zachování adekvátní kontroly astmatu. Vzhledem k možnosti nepříznivého ovlivnění děložní kontraktility β-agonistou je třeba používání přípravku Flutiform pro zvládání astmatu v průběhu porodu omezit pouze na ty pacientky, u nichž prospěch převáží nad riziky. Kojení Není známo, zda se flutikason-propionát nebo formoterol-fumarát vylučují do mateřského mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojence. Proto je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo léčbu přípravkem Flutiform na základě zvážení prospěchu z kojení pro dítě a prospěchu z léčby pro matku. Fertilita Nejsou k dispozici údaje o účincích přípravku Flutiform na plodnost. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost po podání jednotlivých léčivých látek v klinicky relevantních dávkách (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Flutiform nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky spojené s podáváním přípravku Flutiform v průběhu klinického vývoje jsou uvedeny v následující tabulce podle orgánových systémů. Následující frekvenční kategorie tvoří základ pro klasifikaci nežádoucích účinků: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 a <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 a < 1/1000) , velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit

). V každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů

Nežádoucí účinky

Frekvence

Infekce a infestace

Orální kandidóza Akutní sinusitida

Vzácné

Poruchy metabolismu a výživy Hyperglykemie

Méně časté

Psychiatrické poruchy

Abnormální sny Neklid Nespavost

Vzácné

Psychomotorická hyperaktivita Úzkost Deprese Agrese Změny chování (především u dětí)

Není známo

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy Třes Závratě Dysgeuzie

Méně časté

Poruchy ucha a labyrintu

Závrať

Vzácné

Srdeční poruchy

Palpitace Ventrikulární extrasystoly

Méně časté

Angina pectoris Tachykardie

Vzácné

Cévní poruchy

Hypertenze

Vzácné

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Exacerbace astmatu Dysfonie Podráždění hrdla

Méně časté

Dušnost Kašel

Vzácné

Gastrointestinální poruchy

Sucho v ústech

Méně časté

Průjem Dyspepsie

Vzácné

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Vzácné

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Vzácné

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Periferní edém

Méně časté

Astenie

Vzácné

Stejně jako u jiných inhalačních přípravků se může vyskytnout paradoxní bronchospazmus s okamžitým zesílením sípotu a dušnosti po podání dávky. Paradoxní bronchospazmus reaguje na rychle působící inhalační bronchodilatátor a má být ihned léčen. Léčbu přípravkem Flutiform je třeba ihned ukončit, pacienta vyšetřit a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.

Vzhledem k tomu, že přípravek Flutiform obsahuje flutikason-propionát a formoterol-fumarát, může mít stejný charakter nežádoucích účinků, jaký byl hlášen u těchto látek. Následující nežádoucí účinky jsou spojovány s flutikason-propionátem a formoterol-fumarátem, ale neprojevily se v průběhu klinického vývoje přípravku Flutiform: Flutikason-propionát: Hypersenzitivní reakce včetně kopřivky, svědění, angioedému (hlavně obličejový a orofaryngeální), anafylaktické reakce. Mohou se vyskytnout systémové účinky inhalačních kortikosteroidů, zejména u vysokých dávek předepsaných k dlouhodobému užívání. Tyto účinky mohou zahrnovat Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, adrenální supresi, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, pokles minerální kostní denzity, kataraktu a glaukom, poruchy spánku, pohmožděniny, kožní atrofii a náchylnost k infekcím. Může být snížena schopnost adaptovat se na stres. Popsané systémové účinky jsou však mnohem méně pravděpodobné u inhalačních kortikosteroidů než u perorálních kortikosteroidů. Dlouhodobá léčba vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů může vést ke klinicky významné supresi funkce nadledvin a akutní adrenální krizi. Podání dodatečných systémových kortikosteroidů může být vyžadováno během období stresu (trauma, operace, infekce). Formoterol-fumarát: Hypersenzitivní reakce (včetně hypotenze, kopřivky, angioneurotického edému, svědění, exantému), prodloužení QTc intervalu, hypokalémie, nevolnost, myalgie, zvýšení hladiny laktátu v krvi. Léčba β2 agonisty, jako je formoterol, může mít za následek zvýšení hladiny inzulínu, volných

mastných kyselin, glycerolu a ketonů v krvi. U pacientů užívajících jako aktivní složku inhalační dinatrium-chromoglykát byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Jelikož přípravek Flutiform obsahuje jen nízkou koncentraci dinatrium-chromoglykátu jako pomocnou látku, není známo, zda jsou hypersenzitivní reakce závislé na dávce. V nepravděpodobném případě hypersenzitivní reakce na přípravek Flutiform má být léčba zahájena v souladu se standardní léčbou jako u jiných hypersenzitivních reakcí, která může zahrnovat použití antihistaminik a jinou léčbu podle potřeby. Může být nutné léčbu přípravkem Flutiform okamžitě přerušit a podle potřeby zahájit alternativní léčbu astmatu. Dysfonii a kandidózu lze zmírnit kloktáním nebo vyplachováním úst vodou nebo čištěním zubů po použití přípravku. Symptomatickou kandidózu lze při léčbě přípravkem Flutiform léčit lokálními antifungicidy. 4.9 Předávkování

Nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií o předávkování přípravkem Flutiform, avšak údaje o předávkování oběma samostatnými léky jsou uvedeny níže: Formoterol-fumarát: Předávkování formoterolem by pravděpodobně vedlo ke zvýšení účinků typických pro β2-agonisty. V takovém případě se mohou vyskytnout tyto nežádoucí účinky: angina pectoris, hypertenze nebo hypotenze, palpitace, tachykardie, arytmie, prodloužení QTc intervalu, bolest hlavy, třes, nervozita, svalové křeče, sucho v ústech, nespavost, únava, malátnost, křeče, metabolická acidóza, hypokalémie, hyperglykémie, nevolnost a zvracení. Při předávkování formoterolem je třeba lék vysadit a zahájit odpovídající symptomatickou a/nebo podpůrnou terapii. Lze zvážit rozumné použití kardioselektivních blokátorů β-receptorů, ale je třeba mít na paměti, že tyto léky mohou způsobit bronchospazmus. Nejsou k dispozici dostatečné důkazy pro stanovení, zda je v případě předávkování formoterolem prospěšná dialýza. Doporučuje se monitorování srdeční funkce. Je-li nutno léčbu přípravkem Flutiform ukončit z důvodu předávkování β-agonistou obsaženým v léku, je třeba zvážit vhodnou náhradní steroidní léčbu. Je třeba sledovat hladinu draslíku v séru, protože může dojít k hypokalémii. V takovém případě je třeba zvážit doplnění draslíku.

Flutikason-propionát: Akutní předávkování flutikason-propionátem obvykle neznamená klinický problém. Jediným škodlivým účinkem po inhalaci velkého množství léku během krátké doby je potlačení funkce hypotalamo-hypofyzární-adrenální osy (HPA). Jak prokázalo měření plazmatického kortizolu, funkce hypotalamo-hypofyzární adrenální osy se obvykle obnoví za několik dní. Léčba inhalačními kortikosteroidy pro kontrolu astmatu by měla pokračovat v doporučených dávkách.

Byly hlášeny vzácné případy akutní adrenální krize. Obzvláště mohou být ohroženy děti a dospívající do 16 let užívající vysoké dávky flutikason-propionátu: (obvykle ≥ 1000 mikrogramů/den). Příznaky mohou být neurčité (nechutenství, bolest břicha, úbytek tělesné hmotnosti, únava, bolest hlavy, nevolnost, zvracení a hypotenze). Typické příznaky adrenální krize jsou snížená úroveň vědomí, hypoglykémie a/nebo křeče.

Po chronickém používání velmi vysokých dávek může dojít k určitému stupni atrofie kůry nadledvin a k supresi osy HPA.Může být nutné sledování adrenální rezervy. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, adrenální supresi, retardaci růstu u dětí a dospívajících, pokles minerální kostní denzity, kataraktu a glaukom (viz bod 4.4).

V léčbě chronického předávkování mohou být při stresu žádoucí perorální nebo systémové kortikosteroidy. Všichni pacienti, kteří jsou považováni za chronicky předávkované, mají být léčeni jako při závislosti na steroidech vhodnou udržovací dávkou systémového kortikosteroidu. Po stabilizaci může léčba inhalačním kortikosteroidem pokračovat v dávkování doporučeném pro kontrolu symptomů. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Formoterol a jiná léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest. ATC kód: R03AK07 Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Přípravek Flutiform obsahuje flutikason-propionát a formoterol-fumarát. Mechanismy účinku jsou popsány níže pro jednotlivé složky. Tyto léky představují dvě třídy léčiv (syntetický kortikosteroid a selektivní, dlouhodobě působící agonista β2-adrenergních receptorů) a stejně jako u jiných kombinací

inhalovaného kortikosteroidu a dlouhodobě působícího β2-adrenergního agonisty jsou aditivní účinky

spatřovány ve snížení exacerbace astmatu. Flutikason-propionát Flutikason-propionát je syntetický, trifluorinovaný glukokortikoid se silným protizánětlivým účinkem v plicích při podávání inhalací. Flutikason-propionát snižuje příznaky a exacerbace astmatu s menším množstvím nežádoucích účinků než při systémovém podávání kortikosteroidů. Formoterol-fumarát Formoterol-fumarát je dlouhodobě působící selektivní agonista β2-adrenergních receptorů. Inhalovaný

formoterol-fumarát působí místně v plicích jako bronchodilatans. Nástup bronchodilatačního účinku je rychlý, během 1-3 minut, a doba trvání účinku je alespoň 12 hodin po podání jedné dávky. Flutiform V klinických studiích trvajících 12 týdnů u dospělých a dospívajících přidání formoterolu k flutikason-propionátu zlepšilo symptomy astmatu a funkci plic a snížilo exacerbace astmatu. Terapeutický účinek přípravku Flutiform byl vyšší než účinek samotného flutikason-propionátu. Dlouhodobá data porovnávající Flutiform a flutikason-propionát nejsou k dispozici. Klinické studie přípravku Flutiform trvající 8 týdnů prokázaly, že jeho vliv na funkci plic byl přinejmenším stejný jako vliv kombinace flutikason-propionátu a formoterol-fumarátu podávaných v samostatných inhalátorech. Dlouhodobá srovnávací data pro Flutiform versus flutikason-propionát a

formoterol-fumarát nesou dostupná. Při studiích trvající až 12 měsíců a prováděných na dospělých a dospívajících pacientech nebyly zjištěny žádné známky útlumu léčebných účinků. Trendy dávka-odpověď u přípravku Flutiform byly evidentní pro cílové ukazatele na základě příznaků, s rostoucím prospěchem vysoké dávky přípravku Flutiform ve srovnání s nízkou dávkou, a to s největší pravděpodobností u pacientů s těžším astmatem. Pediatrická populace Ve dvanáctitýdenní pediatrické studii zahrnující šestiměsíční prodlužovací fázi ověření dlouhodobé bezpečnosti bylo 210 dětí ve věku 4-12 let léčeno udržovací dávkou přípravku Flutiform (2 inhalace 50/5 mikrogramů dvakrát denně) nebo fixním kombinovaným srovnávacím lékem. Během dvanácti týdnů studie byla plicní funkce přinejmenším stejná jako u fixního kombinovaného srovnávacího léku. Po dvanácti týdnech základní fáze studie mohli pacienti zahájit šestiměsíční prodlužovací fázi. V této šestiměsíční prodlužovací fázi, kterou dokončilo dvě stě pět pacientů léčených přípravkem Flutiform, se ukázalo, že byl přípravek Flutiform bezpečný a byl dobře snášen. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Flutikason-propionát: Absorpce Po inhalaci dochází k systémové absorpci flutikason-propionátu hlavně plícemi a bylo prokázáno, že je úměrná dávce v dávkovém rozmezí 500 až 2000 mikrogramů. Absorpce je zpočátku rychlá, pak se zpomaluje. Publikované studie perorálního podání značeného a neznačeného léku prokázaly, že absolutní perorální systémová biologická dostupnost flutikason-propionátu je zanedbatelná (<1%) v důsledku kombinace neúplné absorpce z gastrointestinálního traktu a rozsáhlého metabolismu při prvním průchodu játry. Distribuce Po intravenózním podání je flutikason-propionát extenzivně distribuován v těle. Počáteční dispoziční fáze flutikason-propionátu je rychlá a konzistentní s jeho vysokou rozpustností v tucích a tkáňovou vazbou. Průměrný distribuční objem je 4,2 l/kg. Flutikason-propionát se váže na proteiny lidské plazmy v průměru 91%. Flutikason-propionát se slabě a reverzibilně váže na erytrocyty a neváže se výrazně na humánní transkortin. Metabolismus Celková clearance flutikason-propionátu je vysoká (v průměru 1,093 ml/min), renální clearance představuje méně než 0,02%. Velmi vysoká rychlost clearance ukazuje rozsáhlou jaterní clearance. Jediný cirkulující metabolit zjištěný u člověka je derivát 17β-karboxylové kyseliny z flutikason-propionátu, který se tvoří pomocí cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4). Tento metabolit má nižší afinitu ke glukokortikoidnímu receptoru cytosolu lidské plíce in vitro než mateřská látka (přibližně 1/2000). Ostatní metabolity zjištěné in vitro pomocí kultivace buněk humánního hepatomu nebyly u člověka zjištěny. Eliminace 87 - 100% perorální dávky se vyloučí ve stolici, a to až 75% jako mateřská látka, dále také jako neaktivní hlavní metabolit. Po nitrožilním podání vykazuje flutikason-propionát polyexponenciální kinetiku a má terminální eliminační poločas přibližně 7,8 hodin. Méně než 5% radioaktivně značené dávky se vyloučí močí ve formě metabolitů a zbytek se vylučuje stolicí jako mateřská látka a metabolity. Formoterol-fumarát: Údaje o plazmatické farmakokinetice formoterolu byly shromážděny u zdravých dobrovolníků po inhalaci dávek vyšších než doporučených a u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) po inhalaci terapeutických dávek.

Absorpce Po vdechnutí jedné dávky 120 mikrogramů formoterol-fumarátu zdravými dobrovolníky byl formoterol rychle absorbován do plazmy, přičemž dosáhl maximální koncentrace 91,6 pg/ml do pěti minut po inhalaci. U pacientů s CHOPN léčených po dobu 12 týdnů formoterol-fumarátem v dávkách 12 nebo 24 mikrogramů dvakrát denně se plazmatické koncentrace formoterolu pohybovaly mezi 4,0 až 8,9 pg/ml a 8,0 až 17,3 pg/ml za 10 minut, 2 hodiny a 6 hodin po inhalaci. Studie zkoumající kumulativní vylučování formoterolu a/nebo jeho (RR) a (SS)-enantiomerů močí po inhalaci suchého prášku (12 - 96 mikrogramů) nebo aerosolové formulace (12 - 96 mikrogramů) ukázaly, že se absorpce zvyšovala lineárně s dávkou. Po dvanácti týdnech podávání 12 mikrogramů nebo 24 mikrogramů formoterolu v prášku dvakrát denně se urinární exkrece nezměněného formoterolu zvýšila o 63 - 73 % u dospělých pacientů s astmatem, o 19 - 38 % u dospělých pacientů s CHOPN a o 18 - 84 % u dětí, což svědčí o mírné a spontánně mizející akumulaci formoterolu v plazmě po opakovaném podání. Distribuce Vazba formoterolu na plazmatické bílkoviny je 61 - 64 % (34 % primárně na albumin). V rozmezí koncentrací dosaženém při terapeutických dávkách nedochází k nasycení vazebných míst. Koncentrace formoterolu použité k posouzení vazby na plazmatické bílkoviny byly vyšší než koncentrace dosažené v plazmě po inhalaci jediné dávky 120 mikrogramů. Metabolismus Formoterol je vylučován především metabolismem, přičemž hlavní cestou biotransformace je přímá glukuronidace a dále O-demetylace následovaná další glukuronidací. Cesty menšího významu zahrnují sulfátovou konjugaci formoterolu a deformylaci následovanou sulfátovou konjugací. Mnohé izoenzymy katalyzují glukuronidaci (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 a 2B15) a O-demetylaci (CYP 2D6, 2C19, 2C9 a 2A6) formoterolu a v důsledku toho je potenciál pro metabolické lékové interakce nízký. Formoterol neinhibuje izoenzymy cytochromu P450 v terapeuticky relevantních koncentracích. Kinetika formoterolu je podobná po jednorázovém a opakovaném podání, což ukazuje, že nedochází k autoindukci nebo inhibici metabolismu. Eliminace U astmatických pacientů a pacientů s CHOPN léčených po dobu 12 týdnů dávkami 12 nebo 24 mikrogramů formoterol-fumarátu dvakrát denně bylo v moči zjištěno přibližně 10 % a 7 % dávky ve formě nezměněného formoterolu. U astmatických dětí bylo po opakovaném podání 12 a 24 mikrogramů zjištěno v moči asi 6 % dávky ve formě nezměněného formoterolu. V moči byly nalezeny (R,R)- a (S,S)-enantiomery v množství 40 % a 60 %, přepočteno na vyloučený nezměněný formoterol, po jednorázové dávce (12 až 120 mikrogramů) podané zdravým dobrovolníkům a po jednorázovém a opakovaném podání pacientům s astmatem. Po jednorázové perorální dávce 3H-formoterolu bylo 59 - 62 % podané dávky detekováno v moči a 32 - 34 % ve stolici. Renální clearance formoterolu je 150 ml/min. Po vdechnutí naznačuje kinetika plazmatického formoterolu a míra urinární exkrece u zdravých dobrovolníků bifázickou eliminaci s terminálním eliminačním poločasem (R,R) a (S,S)-enantiomerů 13,9 a 12,3 hodin. K maximální exkreci dochází rychle, během 1,5 hodiny. Přibližně 6,4 - 8 % dávky se objevilo v moči jako nezměněný formoterol, s (R,R) a (S,S)-enantiomery ve výši 40 % a 60 %. Flutiform - (kombinace flutikason-propionátu a formoterol-fumarátu) Řada studií zkoumala farmakokinetické vlastnosti flutikason-propionátu a formoterol-fumarátu v přípravku Flutiform ve srovnání s jednotlivými komponentami posuzovanými společně i samostatně. Avšak mezi jednotlivými farmakokinetickými studiemi i v rámci jednotlivých studií existuje vysoká variabilita. Obecně se ukazuje, že systémová expozice flutikasonu a formoterolu v této fixní kombinaci je nižší než u jednotlivých složek použitých společně.

Farmakokinetická ekvivalence mezi Flutiformem a jednotlivými složkami nebyla prokázána. Dlouhodobá srovnávací data pro Flutiform versus flutikason-propionát a formoterol-fumarát nejsou dostupná (viz bod 5.1) Absorpce Flutiform – flutikason-propionát Po vdechnutí jedné dávky 250 mikrogramů flutikason-propionátu zdravými dobrovolníky pomocí dvou stisků inhalátoru Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů byl flutikason-propionát rychle absorbován do plazmy, přičemž dosáhl průměrné maximální plazmatické koncentrace flutikasonu 32,8 pg/ml do 45 minut po inhalaci. U astmatických pacientů, kteří dostali jednorázové dávky flutikason-propionátu z přípravku Flutiform, bylo dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace 15,4 pg/ml do 20 minut při podání 100 mikrogramů/10 mikrogramů (2 stisknutí inhalátoru Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů) a 27,4 pg/ml do 30 minut při podání 250 mikrogramů/10 mikrogramů (2 stisknutí inhalátoru Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů). Ve studiích opakovaného podání přípravku zdravým dobrovolníkům se dosáhlo u dávek přípravku Flutiform 100 mikrogramů/10 mikrogramů, 250 mikrogramů/10 mikrogramů a 500 mikrogramů/20 mikrogramů průměrné maximální plazmatické koncentrace flutikasonu 21,4, 25,9 - 34,2 a 178 pg/ml. Data pro dávky 100 mikrogramů/10 mikrogramů a 250 mikrogramů/10 mikrogramů byla generována pomocí inhalátoru bez nástavce a data pro dávky 500 mikrogramů/20 mikrogramů byla generována pomocí inhalátoru s nástavcem. Použití nástavce AeroChamber Plus zvyšuje průměrnou systémovou biologickou dostupnost (rovnající se plicní absorpci) flutikasonu o 35% u zdravých dobrovolníků ve srovnání s podáním přípravku Flutiform prostřednictvím samotného tlakového dávkovacího inhalátoru. Použití nástavce AeroChamber Plus snižuje průměrnou systémovou biologickou dostupnost formoterolu o 25% u zdravých dobrovolníků ve srovnání s podáním přípravku Flutiform prostřednictvím samotného tlakového dávkovacího inhalátoru. To je pravděpodobně způsobeno sníženým vstřebáváním z gastrointestinálního traktu při použití nástavce, které kompenzuje očekávané odpovídající zvýšení plicní absorpce. Flutiform – formoterol-fumarát Po jednorázové dávce přípravku Flutiform podané zdravým dobrovolníkům, obsahující 20 mikrogramů formoterol-fumarátu ze dvou vstřiků inhalátoru Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů, byla průměrná maximální plazmatická koncentrace formoterolu 9,92 pg/ml do 6 minut po inhalaci. Po opakovaných dávkách 20 mikrogramů formoterol-fumarátu ze dvou vstřiků inhalátoru Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů byla průměrná maximální plazmatická koncentrace formoterolu 34,4 pg/ml. Distribuce V současné době neexistují žádné informace o vazbě flutikason-propionátu nebo formoterol-fumarátu z přípravku Flutiform na plazmatické bílkoviny. Metabolismus V současné době neexistují žádné údaje o metabolismu flutikason-propionátu nebo formoterol-fumarátu inhalovaných z přípravku Flutiform. Eliminace Flutikason-propionát Po inhalaci flutikason-propionátu ze dvou vstřiků inhalátoru Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů má flutikason-propionát terminální eliminační poločas přibližně 14,2 hodin. Formoterol-fumarát Po inhalaci formoterol-fumarátu ze dvou vstřiků inhalátoru Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů má formoterol-fumarát terminální eliminační poločas přibližně 6,5 hodin. Méně než 2 % jednorázové dávky formoterol-fumarátu z přípravku Flutiform se vylučují močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxicita pozorovaná ve studiích na zvířatech s formoterol-fumarátem a flutikason-proprionátem v kombinaci nebo samostatně sestávala hlavně z účinků spojených s přehnanou farmakologickou aktivitou. Účinky na kardiovaskulární systém jsou spojené s podáním formoterolu a zahrnují hyperémii, tachykardii, arytmie a myokardiální léze. Po podání kombinace nebyla pozorována zvýšená toxicita ani výskyt neočekávaných nálezů. Reprodukční studie přípravku Flutiform u potkanů a králíků potvrdily známé embryofetální účinky jeho dvou jednotlivých složek, včetně zpomalení fetálního růstu, neúplné osifikace, embryonální letality, rozštěpu patra, edému a kosterních změn. Tyto účinky byly pozorovány při nižších expozicích než těch, které se očekávají při použití maximální klinické doporučené dávky. Při velmi vysoké systémové expozici formoterolu byla u samců potkanů pozorována poněkud snížená fertilita. Ve standardních in vitro a in vivo samostatných testech nebyla zjištěna genotoxicita formoterol-fumarátu ani flutikason-proprionátu. Studie karcinogenity u kombinace nebyly provedeny. U flutikason-propionátu nebyl zjištěn karcinogenní potenciál. Po podání formoterolu byl v reprodukčním traktu samic myší a potkanů pozorován mírně zvýšený výskyt benigních nádorů. Tento účinek je chápán jako skupinový účinek u hlodavců po dlouhodobém vystavení vysokým dávkám β2 agonistů a nenaznačuje žádné potenciální riziko karcinogenity u člověka. Předklinické studie s HFA 227 neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě studií toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, karcinogenity a reprodukční toxicity. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek dinatrium-chromoglykát bezvodý ethanol apafluran HFA 227 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky Doba použitelnosti: 3 měsíce po prvním otevření sáčku z folie 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Nechlaďte a nezmrazujte. Je-li inhalátor vystaven mrazu, musí být pacient poučen nechat inhalátor po dobu 30 minut zahřívat při pokojové teplotě a potom ho znovu připravit k použití (viz bod 4.2). Nádobka obsahuje kapalinu pod tlakem. Nádobku nevystavujte teplotám nad 50 °C, nepropichujte, nerozbíjejte ani nespalujte, i když se zdá prázdná. 6.5 Druh obalu a velikost balení

120 inhalačních vstřiků v inhalátoru Spouštěč je bílý s šedým integrovaným ukazatelem dávek a světle šedým krytem náústku. Suspenze je obsažena v hliníkové tlakové nádobce uzavřená standardním dávkovacím ventilem. Tato nádobka je vložena do stiskem a dechem aktivovaného spouštěče vybaveného krytem náústku (oba z polypropylenu)

a integrovaným ukazatelem dávek, který udává počet zbývajících inhalačních vstřiků. Každá nádobka obsahuje 120 inhalačních vstřiků. Sestavený tlakový dávkovací inhalátor je zabalen do sáčku z hliníkové laminátové folie a vložen do papírové krabičky. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci. Detailní instrukce k použití přípravku viz bod 4.2 (Dávkování a způsob podání). 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mundipharma Ges.m.b.H. Apollogasse 16-18 A-1070 Vídeň Rakousko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Flutiform 50 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce: 14/553/12-C Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce: 14/554/12-C Flutiform 250 mikrogramů/10 mikrogramů v jedné dávce: 14/555/12-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.10.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 3.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Flutiform 50 mikrogramů/ 5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform 250 mikrogramů/ 10 mikrogramů v jedné dávce Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu Fluticasoni propionas / formoteroli fumaras dihydricus 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna odměřená dávka obsahuje fluticasoni propionas 50 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů. To odpovídá podané dávce fluticasoni propionas přibližně 46 mikrogramů / formoteroli fumaras dihydricus 4,5 mikrogramu. Jedna odměřená dávka obsahuje fluticasoni propionas 125 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů. To odpovídá podané dávce fluticasoni propionas přibližně 115 mikrogramů / formoteroli fumaras dihydricus 4,5 mikrogramu. Jedna odměřená dávka obsahuje fluticasoni propionas 250 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 10 mikrogramů. To odpovídá podané dávce fluticasoni propionas přibližně 230 mikrogramů / formoteroli fumaras dihydricus 9,0 mikrogramů. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dinatrium-chromoglykát Bezvodý ethanol Apafluran HFA 227 Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Veškeré instrukce pro použití najdete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu. 120 vstřiků 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K inhalačnímu podání. Před použitím protřepejte. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP Spotřebujte do 3 měsíců po otevření sáčku z folie. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25ºC. Nechlaďte a nezmrazujte. Nádobka obsahuje kapalinu pod tlakem. Nádobku nevystavujte teplotám nad 50°C. Nádobku nepropichujte, nerozbíjejte ani nespalujte, i když se zdá prázdná. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mundipharma Ges.m.b.H. Apollogasse 16-18 A-1070 Vídeň Rakousko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Flutiform 50 mikrogramů/ 5 mikrogramů v jedné dávce: Reg.č.: 14/553/12-C Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce: Reg.č.: 14/554/12-C Flutiform 250 mikrogramů/ 10 mikrogramů v jedné dávce: Reg.č.: 14/555/12-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Používejte pravidelně. Flutiform 50 mikrogramů/ 5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform 125 mikrogramů /5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform nemá být používán u dětí do 12 let. Flutiform 250 mikrogramů/ 10 mikrogramů v jedné dávce Flutiform nemá být používán u dospívajících do 18 let a u dětí.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Flutiform 50/5 mikrogramů Flutiform 125/5 mikrogramů Flutiform 250/10 mikrogramů

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA SÁČKU Z FOLIE SÁČEK Z FOLIE – SEKUNDÁRNÍ OBAL 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Flutiform 50 mikrogramů/ 5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform 250 mikrogramů/ 10 mikrogramů v jedné dávce Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu Fluticasoni propionas / formoteroli fumaras dihydricus 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna odměřená dávka obsahuje fluticasoni propionas 50 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů. To odpovídá podané dávce fluticasoni propionas přibližně 46 mikrogramů / formoteroli fumaras dihydricus 4,5 mikrogramu. Jedna odměřená dávka obsahuje fluticasoni propionas 125 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů. To odpovídá podané dávce fluticasoni propionas přibližně 115 mikrogramů / formoteroli fumaras dihydricus 4,5 mikrogramu. Jedna odměřená dávka obsahuje fluticasoni propionas 250 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 10 mikrogramů. To odpovídá podané dávce fluticasoni propionas přibližně 230 mikrogramů / formoteroli fumaras dihydricus 9,0 mikrogramů. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dinatrium -chromoglykát Bezvodý ethanol Apafluran HFA 227 Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Veškeré instrukce pro použití najdete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu. 120 vstřiků 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K inhalačnímu podání. Před použitím protřepejte. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP Spotřebujte do 3 měsíců po otevření sáčku z folie. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25ºC. Nechlaďte a nezmrazujte. Nádobka obsahuje kapalinu pod tlakem. Nádobku nevystavujte teplotám nad 50°C. Nádobku nepropichujte, nerozbíjejte ani nespalujte, i když se zdá prázdná. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Mundipharma Ges.m.b.H. Apollogasse 16-18 A-1070 Vídeň Rakousko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Flutiform 50 mikrogramů/ 5 mikrogramů v jedné dávce: Reg.č: 14/553/12-C Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce: Reg.č: 14/554/12-C Flutiform 250 mikrogramů/ 10 mikrogramů v jedné dávce: Reg.č: 14/555/12-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Používejte pravidelně. Flutiform 50 mikrogramů/ 5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform 125 mikrogramů /5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform nemá být používán u dětí do 12 let. Flutiform 250 mikrogramů/ 10 mikrogramů v jedné dávce Flutiform nemá být používán u dospívajících do 18 let a u dětí. 16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuplatňuje se.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU NÁDOBKA – VNITŘNÍ OBAL 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Flutiform 50 mikrogramů/ 5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce Flutiform 250 mikrogramů/ 10 mikrogramů v jedné dávce Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu Fluticasoni propionas / formoteroli fumaras dihydricus 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

K inhalačnímu podání. 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

120 vstřiků 6.

JINÉ

Jedna odměřená dávka obsahuje fluticasoni propionas 50 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů. To odpovídá podané dávce fluticasoni propionas přibližně 46 mikrogramů / formoteroli fumaras dihydricus 4,5 mikrogramu. Jedna odměřená dávka obsahuje fluticasoni propionas 125 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů. To odpovídá podané dávce fluticasoni propionas přibližně 115 mikrogramů / formoteroli fumaras dihydricus 4,5 mikrogramu. Jedna odměřená dávka obsahuje fluticasoni propionas 250 mikrogramů a formoteroli fumaras dihydricus 10 mikrogramů. To odpovídá podané dávce fluticasoni propionas přibližně 230 mikrogramů / formoteroli fumaras dihydricus 9,0 mikrogramů. Dále obsahuje dinatrium-chromoglykát, bezvodý ethanol a apafluran HFA 227. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívat pro děti. Uchovávejte při teplotě do 25ºC. Spotřebujte do 3 měsíců po otevření sáčku z folie. Nechlaďte a nezmrazujte. Před použitím protřepejte.

Nádobka obsahuje kapalinu pod tlakem. Nádobku nevystavujte teplotám nad 50°C. Nádobku nepropichujte, nerozbíjejte ani nespalujte. Mundipharma Ges.m.b.H., Rakousko Registrační číslo: Flutiform 50 mikrogramů/ 5 mikrogramů v jedné dávce: 14/553/12-C Flutiform 125 mikrogramů/5 mikrogramů v jedné dávce: 14/554/12-C Flutiform 250 mikrogramů/ 10 mikrogramů v jedné dávce: 14/555/12-C