Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118309/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml

injekční roztok/koncentrát pro infuzní roztok

Flumazenilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Flumazenil Pharmaselect a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Flumazenil Pharmaselect

užívat

3. Jak se přípravek Flumazenil Pharmaselect užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Flumazenil Pharmaselect uchovávat 6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK FLUMAZENIL PHARMASELECT A K ČEMU SE

POUŽÍVÁ Přípravek Flumazenil Pharmaselect je antidotum (látka působící proti účinkům jiné látky) určené k úplnému nebo částečnému zrušení celkových sedativních (tlumících) účinků benzodiazepinů (určitá skupina látek s účinky, které navozují spánek, uvolňují svaly a působí proti úzkosti) u dospělých a dětí ve věku > 1 rok. Proto se může použít k probuzení po anestezii po určitých diagnostických vyšetřeních nebo během intenzívní péče, kdy Vám byly tlumící přípravky (sedativa) podávány. Flumazenil může být používán i ke zjištění a léčbě intoxikace (otravy) nebo předávkování benzodiazepiny. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK FLUMAZENIL PHARMASELECT UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Flumazenil Pharmaselect

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku flumazenil nebo na kteroukoli

další složku přípravku,

jestliže Vám byly podávány benzodiazepiny k léčbě stavu, který by mohl ohrozit Váš

život (např. úprava tlaku v mozku nebo závažný epileptický záchvat),

jestliže máte příznaky závažné intoxikace (otravy) léky proti depresi (tzv. cyklickými

antidepresivy)

u smíšených intoxikací (otrav) benzodiazepiny a některými antidepresivy (tzv. cyklickými

antidepresivy jako imipramin, klomipramin, mirtazepin či mianserin). Toxicita těchto

antidepresiv může být maskována ochrannými účinky benzodiazepinů. Jestliže máte projevy silného předávkování těmito antidepresivy, Flumazenil nesmít být ke zrušení účinků benzodiazepinů podán.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Flumazenil Pharmaselect je zapotřebí

Jestliže se neprobudíte po podání přípravku Flumazenil Pharmaselect, bude

zvažována jiná příčina, jelikož flumazenil cíleně ruší účinky benzodiazepinů.

Jestliže Vám je Flumazenil Pharmaselect podáván za účelem probuzení na konci

operace, neměl by být podán, dokud zcela neodezní účinky léků uvolňujících svaly (myorelaxancií).

Jelikož účinek flumazenilu je obvykle kratší než účinek benzodiazepinů, sedace

(útlum) se může vrátit. Budete pečlivě sledován/a, možná na jednotce intenzivní péče, dokud účinky flumazenilu neodezní.

Jestliže jste dlouhodobě (chronicky) užíval/a benzodiazepiny, neměla by Vám být

podána rychlá injekce vysokých dávek flumazenilu (více než 1 mg), protože by mohla způsobit abstinenční příznaky.

JestližeVám byly dlouhodobě podávány vysoké dávky benzodiazepinů, je třeba

zvážit výhody podání flumazenilu oproti riziku abstinenčních příznaků (viz Možné nežádoucí účinky).

Děti, které byly tlumeny midazolamem, by měly být pečlivě sledovány na jednotce

intenzívní péče nejméně 2 hodiny po podání flumazenilu, jelikož může dojít k opakovanému útlumu nebo dýchacím obtížím. V případě útlumu vyvolaného jinými benzodiazepiny je nutno délku sledování upravit dle očekávané délky jejich účinku.

Jestliže máte epilepsii a dlouhodobě jste užíval/a benzodiazepiny, použití

flumazenilu se nedoporučuje, jelikož může vyvolat záchvaty.

Jestliže máte závažné poranění mozku (a/nebo neustálený tlak ve Vašem mozku),

budete léčen/a s opatrností, neboť Flumazenil může zvýšit tlak ve Vašem mozku, změnit prokrvení mozku nebo vyvolat křeče.

Flumazenil se nedoporučuje k léčbě závislosti na benzodiazepinech nebo

abstinenčních příznaků po vysazení benzodiazepinů.

Jestliže jste v minulosti prodělal/a záchvaty paniky, Flumazenil může vyvolat další

záchvaty paniky.

Jestliže jste velmi nervózní z toho, že máte podsoupit operaci nebo jste v minulosti

trpěl/a úzkostí.

Jestliže jste závislý/á na alkoholu nebo lécích, je zvýšené riziko, že benzodiazepiny u

Vás nebudou účinkovat nebo že u Vás dojde ke vzniku závislosti na benzodiazepinech.

Jestliže máte problémy se srdcem či játry.

Děti a dospívající Vzhledem k možnosti opakované sedace a respirační deprese by děti, které byly dříve sedovány midazolamem, měly být pečlivě monitorovány na jednotce intenzívní péče nejméně 2 hodiny po podání flumazenilu. V případě podání jiných sedativních benzodiazepinů je nutno délku monitorování upravit podle očekávané délky sedace. Vzhledem k nedostatečným zkušenostem by měl být flumazenil podáván s opatrností v následujících případech:

- Zrušení sedace u dětí do 1 roku - Léčba předávkování u dětí - Oživení novorozenců

- Zrušení sedativních účinků benzodiazepinů použitých k navození anestézie u dětí.

Dokud nebudou k dispozici dostatečné údaje, flumazenil by u dětí do 1 roku neměl být používán, s výjimkou případů, kdy byla pečlivě zvážena možná rizika pro pacienta (zejména v případě náhodného předávkování) a prospěšnost/výhody podání flumazenilu. Dětem a dospívajícím by měl být flumazenil podáván pouze po úmyslné sedaci. Použití u dětí a dospívajících v jiných indikacích, než je zrušení sedace navozené benzodiazepiny se nedoporučuje, jelikož nejsou k dispozici kontrolované studie. To samé platí pro děti mladší než 1 rok. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Při použití flumazenilu u náhodného předávkování, je třeba mít na paměti, že toxické (škodlivé) účinky jiných, souběžně užívaných psychotropních léků (tj. léků ovlivňujících duševní stav, zejména antidepresiv jako např. imipramin) se mohou s ustupujícím účinkem benzodiazepinů zvýšit. Vzájemné působení s jinými látkami tlumícími nervový systém nebyly pozorovány. Těhotenství a kojení Není známo, zda Flumazenil Pharmaselect může ublížit nenarozenému dítěti, proto by měl být v těhotenství používán pouze v případě, že jeho přínos pro Vás je vyšší než možné riziko pro nenarozené dítě. Podávání přípravku Flumazenil Pharmaselect v těhotenství není zakázáno v případě závážných život ohrožujících situací. Není známo, zda flumazenil přechází do mateřského mléka. Proto se doporučuje, abyste kojení přerušila po dobu 24 hodin po podání přípravku Flumazenil Pharmaselect. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po dobu 24 hodin po podání přípravku Flumazenil Pharmaselect nesmíte řídit vozidla, obsluhovat stroje či vykonávat jiné duševně náročné činnosti, jelikož sedace (útlum) se může vrátit. Důležité informace o některých složkách přípravku Flumazenil Pharmaselect Flumazenil Pharmaselect obsahuje 3,6 mg sodíku na 1 ml injekčního roztoku (18 mg v 5 ml lahvičce, 36 mg v 10 ml lahvičce). To je třeba mít na paměti u pacientů, kteří mají dietu s omezeným příjmem sodíku. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK FLUMAZENIL PHARMASELECT UŽÍVÁ

Flumazenil Vám bude podávat anesteziolog nebo lékař se zkušenostmi v anesteziologii. Doporučené dávkování je následující:

Dospělí

Anestezie

Intenzívní péče

Dávkování:

Úvodní dávka: Podává se 0,2 mg intravenózně po dobu 15 vteřin.

Úvodní dávka: Podává se 0,2 mg intravenózně po dobu 15 vteřin.

Druhou dávku o velikosti 0,1 mg je možno podat, pokud se do 60 vteřin nedosáhne požadované úrovně vědomí, a tato dávka může být v případě potřeby v minutových intervalech opakována až do celkové, maximální dávky 1 mg.

Druhou dávku o velikosti 0,1 mg je možno podat, pokud se do 60 vteřin nedosáhne požadované úrovně vědomí, až do maximální dávky 2 mg nebo dokud se pacient neprobudí.

Obvykle se podává 0,3 - 0,6 mg, nicméně dávka se může velmi lišit podle vlastností pacienta a podaných benzodiazepinů.

Pokud se znovu objevuje ospalost, je možno podat nitrožilní injekci (bolus). Nebo lze podat intravenózní infuzí dávku 0,1 - 0,4 mg/hod. Rychlost infuze má být upravována individuálně podle požadované úrovně bdělosti.

Infuze může být podána dodatečně k nejvyšší injekční dávce 2 mg.

Děti a dospívající (ve věku 1 rok až 17 let)

Zrušení cílené sedace (útlumu)

Dávkování:

Podává se úvodní dávka 0,01 mg/kg tělesné hmotnosti (maximálně 0,2 mg) intravenózně po dobu 15 vteřin. Jestliže není požadovaného stupně vědomí dosaženo ani v průběhu dalších 45 vteřin, může být podána další dávka 0,01 mg/kg tělesné hmotnosti (maximálně 0,2 mg). V případě nutnosti může být opakována v 60vteřinových intervalech (nejvýše však čtyřikrát) až do dosažení maximální celkové dávky 0,05 mg/kg nebo 1 mg, podle toho, která dávka je nižší. Děti do 1 roku: Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití flumazenilu u dětí do 1 roku. Flumazenil Pharmaselect by měl být tudíž dětem do 1 roku podáván pouze v případě, že možný přínos pro pacienta převáží možné riziko. Pacienti s poškozením ledvin či jater: U pacientů s poškozením jaterní funkce může být vylučování flumazenilu zpomaleno, proto se doporučuje pečlivá úprava dávkování. U pacientů s poškozením ledvin není nutná úprava dávkování. Flumazenil Pharmaselect se podává neředěný intravenózní injekcí (do žíly) nebo po naředění intravenózní infuzí (po delší dobu). Flumazenil Pharmaselect je určen pouze k jednorázovému podání. Všechen nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován. Zdravotník před podáním roztoku ověří, zda je roztok čirý, bezbarvý a bez částic. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Informace určené pro zdravotnické pracovník jsou uvedeny v příslušném odstavci na konci příbalové informace.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Flumazenil Pharmaselect nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti do následujících skupin: velmi časté:

vyskytují se u více než 1 pacienta z 10

časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100 méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z

1000

vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10000 velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10000 není známo:

z dostupných údajů nelze určit



Poruchy imunitního systému

Časté: Alergické reakce 

Psychiatrické poruchy

Časté: pocit úzkosti (po rychle podané injekci není léčba nutná), problémy s navozením a udržením spánku (insomnie), pocit ospalosti (somnolence), citová nevyrovnanost. Méně časté: strach (po rychlé injekci není léčba nutná). Není známo: duševní změny, euforie, neklid, abnormální pláč, agresivita, záchvaty paniky*. Příznaky z vysazení: pocit neklidu či úzkosti (po rychlé injekci není léčba nutná), citová nevyrovnanost, pocit zmatenosti, poruchy smyslů. 

Poruchy nervového systému

Časté: bolest hlavy, závrať, pocit neklidu, mimovolní třes či záškuby (tremor), sucho v ústech, neobvykle zrychlené a hluboké dýchání (hyperventilace), poruchy řeči, pocity na kůži (např. pocit chladu, tepla, mravenčení, tlaku atd.) bez jakéhokoli podnětu (parestézie). Méně časté: křeče (u pacientů s epilepsií nebo závažnou jaterní poruchou, zejména po dlouhodobé léčbě benzodiazepiny nebo zneužívání více léků). Není známo: samovolné pohyby. 

Poruchy oka

Časté: dvojité vidění, strabismus (šilhání), zvýšené slzení. 

Poruchy ucha

Méně časté: poruchy sluchu. 

Srdeční poruchy

Časté: bušení srdce (po rychle podané injekci není léčba nutná). Méně časté: zpomalený či zrychlený srdeční tep, předčasný úder srdce (extrasystola). 

Cévní poruchy

Časté: zčervenání v obličeji a na krku, nízký krevní tlaku (při vstání), krátkodobě zvýšený krevní tlak (po probuzení). 

Respirační (dýchací), hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: dýchací obtíže, kašel, ucpaný nos, bolest na hrudi.



Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: nevolnost. Časté: zvracení, škytavka. 

Poruchy kůže

Časté: pocení. Méně časté: Bledost. Není známo: zčervenání v obličeji a na krku. 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: vyčerpanost, bolest v místě vpichu jehly. Méně časté: třes. Není známo: zvýšené vnímání bolesti, zvýšení hmotnosti, zimnice. Pokud jste benezodiazepiny užíval/a dlouhodobě, flumazenil může vést k abstinenčním příznakům (příznaky z vysazení). Patří mezi ně: napětí, neklid, úzkost, citová nevyrovnanost, zmatenost, smyslové poruchy, halucinace (vidění či slyšení věcí, které nejsou), mimovolní třes či záškuby a křeče. Pokud jste v poslední době užíval/a „benzodiazepiny“ ve vysokých dávkách a/nebo dlouhodobě, neměly by Vám být podávány vysoké dávky flumazenilu příliš rychle. Mohlo by to vyvolat abstinenční přínaky, např. pocit neklidu, úzkosti či zmatenosti, citovou nevyrovnanost, mírnou zmatenost nebo poruchu smyslů. *Flumazenil může vyvolat záchvaty paniky u lidí, kteří v minulosti měli záchvaty paniky. Nežádoucí účinky u dětí se obecně příliš neliší od účinků u dospělých. Pokud se Flumazenil používá k probuzení dítěte ze sedace (útlumu), může se navícvyskytnout abnormální pláč, neklid a agresivní projevy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK FLUMAZENIL PHARMASELECT UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Flumazenil Pharmaselect nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 25ºC. Doba použitelnosti po prvním otevření: Po prvním otevření by měl být přípravek použit okamžitě. Doba použitelnosti po naředění: 24 hodin při 2 až 8°C. Intravenózní infúzní roztok musí být po 24 hodinách zlikvidován. Neužívejte přípravek Flumazenil Pharmaselect, jestliže roztok není čirý a bez částic. Všechen nepoužitý roztok musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Flumazenil Pharmaselect obsahuje - Léčivou látkou je flumazenilum.

1 ml roztoku obsahuje 0,1 mg flumazenilu. 1 ampule s 5 ml roztoku obsahuje 0,5 mg flumazenilu. 1 ampule s 10 ml roztoku obsahuje 1,0 mg flumazenilu.

- Pomocnými látkami jsou: dihydrát dinatrium-edetátu, kyselina octová 1%, chlorid

sodný, roztok hydroxidu sodného 1% a voda na injekci.

Jak přípravek Flumazenil Pharmaselect vypadá a co obsahuje toto balení Flumazenil Pharmaselect je čirý, bezbarvý injekční roztok/koncentrát pro přípravu infuzního roztoku, který je dodáván v bezbarvých ampulích s vyznačeným místem řezu (modrá tečka). Dodává se v následujících velikostech balení: Krabičky s 5 nebo 10 ampulemi obsahujícími 5 ml roztoku. Krabičky s 5 nebo 10 ampulemi obsahujícími 10 ml roztoku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Pharmaselect International Beteiligungs GmbH Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vídeň, Rakousko Phone: +43 1 -786 03 86-0 Fax: +43 1- 786 03 86-20 E-mail: medical@pharmaselect.com Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.9.2012

----------------------------------------------------------------------------------------------------- Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Pokud má být flumazenil podán v infuzi, musí být nejprve naředěn. Flumazenil může být naředěn pouze fyziologickým roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), 5% roztokem glukózy nebo Ringerovým roztokem (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl a 0,33 g CaCl2/l). Kompatibilita mezi flumazenilem a jinými injekčními roztoky nebyla stanovena. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě přípravků uvedených výše. Podrobné podmínky pro uchovávání naleznete v bodě 5. Jak přípravek Flumazenil Pharmaselect uchovávat. Další informace o dávkování naleznete v bodě 3 této příbalové informace.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118309/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml, injekční roztok/koncentrát pro infuzní roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Flumazenilum 0,1 mg v 1 ml roztoku. 1 ampule s 5 ml roztoku obsahuje 0,5 mg flumazenilu. 1 ampule s 10 ml roztoku obsahuje 1 mg flumazenilu. Pomocné látky: sodík 3,6 mg/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok Koncentrát pro infuzní roztok. Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok pH: 4,0 – 4,6 Osmolarita: 270 – 310 mOsmol/kg 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Flumazenil je indikován k úplnému nebo částečnému zrušení centrálně sedativních účinků benzodiazepinů. Je proto používán v anesteziologické praxi a v intenzivní péči v následujících situacích: Při anestezii:

K ukončení hypnosedativních účinků celkové anestézie navozené a udržované

benzodiazepiny u hospitalizovaných pacientů.

Ke zrušení benzodiazepinové sedace po krátkých diagnostických a terapeutických výkonech

u ambulantních a hospitalizovaných pacientů.

Ke zrušení bdělé sedace vyvolané benzodiazepiny u dětí ve věku > 1 rok

Během intenzivní péče:

Ke specifickému zrušení centrálních účinků benzodiazepinů za účelem obnovení

spontánního dýchání.

K diagnostice a léčbě intoxikace či předávkování samotnými benzodiazepiny nebo převážně

benzodiazepiny.

4.2

Dávkování a způsob podání

Flumazenil musí být podáván intravenózně anesteziologem nebo lékařem se zkušenostmi z anesteziologie. Flumazenil lze podat neředěný nebo naředěný (návod na ředění přípravku před podáním viz bod 6.6). Flumazenil je možno podat souběžně s dalšími prostředky při resuscitaci. Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Před použitím je nutné přípravek vizuálně zkontrolovat a použít jej pouze v případě, že je čirý a prakticky bez jakýchkoli částic. Dospělí: Anestézie Doporučovaná úvodní dávka je 0,2 mg aplikované intravenózně po dobu 15 sekund. Druhou dávku, která má obsahovat 0,1 mg lze podat, pokud se do 60 sekund nedosáhne požadované úrovně vědomí, a tato dávka může být v případě potřeby v minutových intervalech opakována až do celkové maximální dávky 1 mg. Obvykle je podáno 0,3 - 0,6 mg, nicméně dávka se může velmi lišit v závislosti na charakteristice pacienta a podaných benzodiazepinech. Intenzívní péče Doporučovaná úvodní dávka je 0,2 mg aplikované intravenózně po dobu 15 sekund. Druhou dávku, která má obsahovat 0,1 mg lze podat, pokud se do 60 sekund nedosáhne požadované úrovně vědomí, a tato dávka může být v případě potřeby v minutových intervalech opakována až do celkové dávky 2 mg nebo dokud pacienta nenabude vědomí. Pokud se znovu objevuje ospalost, je možno podat druhou intravenózní injekci (bolus). Zároveň je možno podat intravenózní infuzi v dávce 0,1 - 0,4 mg/hod. Rychlost infuze má být upravována individuálně podle požadované úrovně bdělosti. Dodatečná infuze může být podána k maximální dávce 2 mg injekcí. Jestliže ani po opakovaném podávání dávek přípravku není dosaženo výrazného účinku na úroveň vědomí či dechové funkce, je nutno uvažovat o intoxikaci vyvolané jinými přípravky než benzodiazepiny. Infuze by měla být každých 6 hodin přerušena, aby se ověřilo, zda znovu nastupuje sedace. Aby se předešlo symptomům z náhlého vysazení přípravku u pacientů léčených dlouhodobě vysokými dávkami benzodiazepinů na jednotkách intenzivní péče, musí být dávkování flumazenilu individuálně titrováno a injekci je nutno podávat pomalu (viz bod 4.4).

Starší lidé: Údaje o použití flumazenilu u starších pacientů nejsou k dispozici, je však třeba mít na paměti, že tato populace je obecně citlivější vůči účinkům léčivých přípravků a měla by být léčena s patřičnou opatrností. Děti starší než 1 rok: Pro zrušení účinků sedace vyvolané podáním benzodiazepinů dětem starším než jeden rok je doporučovaná úvodní dávka 0,01 mg/kg (maximálně 0,2 mg) podávaná intravenózně po dobu 15 vteřin. Jestliže není požadovaného stupně vědomí dosaženo po následujících 45 vteřinách, může být podána další dávka 0,01 mg/kg (maximálně 0,2 mg), která je a v případě nutnosti opakovaná v 60vteřinových intervalech (maximálně však čtyřikrát) až do dosažení maximální celkové dávky 0,05 mg/kg nebo 1 mg, podle toho, která dávka je nižší. Dávkování by mělo být upraveno individuálně v závislosti na pacientově odpovědi. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti opakovaného podávání flumazenilu u dětí v případě opakované sedace. Děti do 1 roku: Údaje o použití flumazenilu u dětí do 1 roku jsou nedostatečné. Flumazenil by měl být tudíž dětem do 1 roku podáván pouze v případě, že potenciální přínos pro pacienta převáží možné riziko. Pacienti s renálním či jaterním poškozením: U pacientů s poškozením jaterní funkce může být eliminace flumazenilu zpomalena (viz bod 5.2), proto se doporučuje pečlivá titrace dávkování. U pacientů s renálním poškozením není nutná úprava dávkování. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku.

Flumazenil je kontraindikován u pacientů, kterým jsou benzodiazepiny podávány z důvodu

léčby potencionálně život ohrožujícího stavu (např. medikace při zvýšeném nitrolebním tlaku nebo status epilepticus).

Flumazenil je kontraindikován u pacientů se symptomy závažné intoxikace cyklickými

antidepresivy (záchvaty, fokální křeče, prodloužení QRS, arytmie, mydriáza, anticholergenní symptomy).

Při smíšené intoxikaci benzodiazepiny a cyklickými antidepresivy mohou být projevy

toxicity antidepresiv zamaskovány protektivním účinkem benzodiazepinů.

Proto v přítomnosti vegetativních (anticholinergních), motorických nebo kardiálních

symptomů těžké intoxikace tricyklickými nebo tetracyklickými antidepresivy by flumazenil neměl být používán k odstranění účinků benzodiazepinů.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Monitorování

Pacienti léčení flumazenilem k odstranění benzodiazepinové sedace by měli být monitorováni po

adekvátně dlouhou dobu v závislosti na dávce a délce účinku použitého benzodiazepinu z hlediska

symptomů re-sedace, dechové tísně nebo jiných projevů reziduálních účinků benzodiazepinu(EKG,

pulz, oximetrie, vědomí a další vitální známky jako srdeční frekvence, rychlost dýchání a krevní

tlak).

Flumazenil má obecně kratší dobu účinku než benzodiazepiny, proto může dojít k opětovné sedaci a

klinický stav pacienta by tudíž měl být stále pečlivě monitorován, nejlépe na jednotce intenzivní

péče do doby předpokládaného vymizení účinku flumazenilu.

Pokud se pacient neprobudí

Antagonistický účinek flumazenilu je specifický vůči benzodiazepinům. Proto pokud se pacient

neprobudí, měla by být zvážena jiná příčina. Anesteziologie Pokud je flumazenil používán v anesteziologii na konci chirurgického výkonu, měl by být podán až

po ujištění se, že zcela vymizely účinky periferních myorelaxancií a že se již neprojevují účinky

opiátů vyvolávající dechovou tíseň (odvrácené Naloxonem). Speciální pacienti/pacienti se zvýšeným rizikem U pacientů se zvýšeným rizikem by měly být zváženy výhody sedace vyvolané benzodiazepiny vůči

nevýhodám rychlého probuzení. U některých pacientů (např. se srdečními problémy) může být

krátce po operaci výhodnější zachování určitého stupně sedace než uvedení do plného vědomí. Pacienti s epilepsií Flumazenil se nedoporučuje u pacientů s epilepsií, kteří byli dlouhodobě léčeni benzodiazepiny. Ačkoli flumazenil vykazuje mírný vnitřní (intrinsic) antikonvulzivní účinek, náhlé potlačení protektivního účinku může u epileptiků navodit křeče. Pacienti se závažným úrazem mozku U pacientů se závažným úrazem mozku (a/nebo nestabilním nitrolebním tlakem) by léčba flumazenilem měla být podávána s opatrností, neboť flumazenil antagonizuje účinek benzodiazepinů a může vyvolat zvýšení nitrolebního tlaku, změny prokrvení mozku nebo křeče. Příznaky z vysazení U pacientů, kteří byli léčeni vysokými dávkami benzodiazepinů a/nebo byli dlouhodobě léčeni

benzodiazepiny (až několik týdnů před podáním flumazenilu), by neměla být podávána rychlá

injekce vysokých dávek (nad 1 mg) flumazenilu. V takových přpadech může rychlá injekce vyvolat

abstinenční příznaky včetně palpitace, neklidu, úzkosti, emocionální lability a mírné zmatenosti a

smyslových poruch.

U pacientů dlouhodobě léčených vysokými dávkami benzodiazepinů je třeba zvážit výhody použití

flumazenilu a riziko příznaků z vysazení. Pokud navzdory pečlivému dávkování dojde k příznakům

z vysazení, je možno pomalou nitrožilní injekcí podat individuálně titrovanou dávku 5 mg

diazepamu nebo 5 mg midazolamu.

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů s tělesnou závislostí, chronickým předávkováním

benzodiazepiny nebo nejasnými smíšenými intoxikacemi, je třeba prodloužit doporučený 1minutový

interval mezi dávkami, neboť úplný nástup účinku jedné dávky může trvat až 10 minut. Podává se

nejnižší ještě účinná dávka, čímž se u těchto případů zabrání možnému výskytu symptomů tělesné

závislosti nebo křečím.

Zejména v případě smíšené intoxikace benzodiazepiny a cyklickými antidepresivy dochází při

podání flumazenilu k exacerbaci některých toxických účinků, jako jsou křeče a srdeční arytmie,

vyvolané těmito antidepresivy, ale které se méně rychle objevují při souběžném podávání

s benzodiazepiny. Úzkost U pacientů, kteří trpí předoperační úzkostí nebo mají v anamnéze chronickou či epizodickou úzkost,

by mělo být dávkování flumazenilu pečlivě upraveno. Pooperační bolest Je třeba brát ohled na pooperační bolest. Výhodnější může být udržet pacienta v mírné sedaci.

Děti a dospívající Vzhledem k možnosti opakované sedace a respirační deprese by děti, které byly dříve sedovány

midazolamem, měly být monitorovány nejméně 2 hodiny po podání flumazenilu. V případě podání

jiných sedativních benzodiazepinů je nutno délku monitorování upravit podle očekávané délky

sedace.

Vzhledem k nedostatečným zkušenostem by měl být flumazenil podáván s opatrností

v následujících případech:

- Zrušení sedace u dětí do 1 roku

- Léčba předávkování u dětí

- Oživení novorozenců

- Zrušení sedativních účinků benzodiazepinů použitých k navození anestézie u dětí.

Dokud nebudou k dispozici dostatečné údaje, flumazenil by u dětí do 1 roku (včetně) neměl být

používán, s výjimkou případů, kdy byla pečlivě zvážena možná rizika pro pacienta (zejména

v případě náhodného předávkování) a prospěšnost/výhody podání flumazenilu. Použití u dětí a dospívajících v jiných indikacích, než je zrušení sedace navozené benzodiazepiny se

nedoporučuje, jelikož nejsou k dispozici kontrolované studie. To samé platí pro děti mladší než 1

rok.

Závislost na benzodiazepinech

Flumazenil není doporučen pro léčbu závislosti na benzodiazepinech a zvládnutí syndromů

protrahované benzodiazepinové abstinence. Panická porucha U pacientů s anamnézou panické poruchy byly po použití flumazenilu zaznamenány panické ataky. Anamnéza závislosti Vzhledem ke zvýšené četnosti tolerance vůči benzodiazepinům a závislosti u pacientů

s alkoholismem, závislostí na léčivech a jinými lékovými závislostmi by měl být flumazenil v této

populaci používán s opatrností. Jaterní insuficience Eliminace flumazenilu může být opožděna. Flumazenil Pharmaselect obsahuje přibližně 3,6 mg sodíku na 1 ml injekčního roztoku flumazenilu

(18 mg v 5 ml lahvičce, 36 mg v 10 ml lahvičce). To je třeba mít na paměti u pacientů na dietě se

sníženým příjmem sodíku. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Flumazenil antagonizuje účinky benzodiazepinů kompetitivní interakcí na úrovni receptorů.Nebenzodiazepinové látky působící na benzodiazepinových receptorech jako agonisté, např. zopiklon, triazolopyridaziny atd., jsou také flumazenilem blokovány. Flumazenil však neblokuje účinek léčivých přípravků, které nepůsobí tímto mechanismem. Interakce s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém nebyly zaznamenány. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při použití flumazenilu u náhodného předávkování, jelikož toxické účinky jiných souběžně užívaných psychotropních léků (zejména tricyklických antidepresiv) se mohou zvýšit při ustupujícím účinku benzodiazepinů. Farmakokinetika flumazenilu se s podanými benzodiazepiny midazolamem, flunitrazepamem a lormetazepamem nemění. Flumazenil také neovlivňuje farmakokinetiku těchto benzodiazepinů.

Nejsou známy farmakokinetické interakce mezi ethanolem a flumazenilem. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství: Ačkoliv studie na zvířatech neprokázaly přímé či nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod či postnatální vývoj (viz bod 5.3), během těhotenství se vyžaduje opatrnost a pečlivé vyhodnocení poměru rizika a přínosu, jelikož neexistují údaje týkající se možného rizika pro člověka při podávání flumazenilu v těhotenství. Účinky na plod nebyly zkoumány ve studiích na zvířatech. Je třeba zvážit možné výhody použití v těhotenství vůči možným rizikům pro plod. Kojení: Není známo, zda flumazenil přechází do mateřského mléka. Je-li flumazenil podáván během kojení, kojení by mělo být přerušeno na 24 hodin. Akutní použití: V akutních situacích parenterální podání flumazenilu není u těhotných a kojících žen kontraindikováno. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ačkoli jsou pacienti po podání flumazenilu bdělí a při vědomí, měli by být upozorněni na nutnost vyvarovat se nebezpečných činností vyžadujících plnou duševní námahu (jako obsluha strojů či řízení vozidel) nejméně po dobu 24 hodin po podání, protože by mohlo dojít k návratu účinku dříve podaných benzodiazepinů. 4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky obvykle rychle vymizí bez nutnosti speciální léčby. Kategorie četností jsou definovány dle následující klasifikace_ Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10000 až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Poruchy imunitního systému Časté:

Alergické reakce

Psychiatrické poruchy Časté:

Úzkost*, insomnie, somnolence, emoční labilita

Méně časté: Není známo:

Strach* Duševní změny, euforie, neklid, neobvyklý pláč, agresivní reakce, panické záchvaty** Příznaky z vysazení: agitovanost*, úzkost*, emocionální labilita, zmatenost, smyslové poruchy (viz bod 4.4)

Poruchy nervového systému Časté:

Bolest hlavy, vertigo, agitovanost*, třes, sucho v ústech,

hyperventilace, poruchy řeči, parestézie

Méně časté: Není známo:

Křeče, záchvaty (zejména u pacientů s epilepsií nebo závažnou jaterní insuficiencí, hlavně po dlouhodobé léčbě benzodiazepiny nebo při předávkování vice léky) Samovolné pohyby

Poruchy oka Časté:

Diplopie, strabismus, zvýšené slzení

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté:

Poruchy sluchu

Srdeční poruchy Časté:

Palpitace*

Méně časté:

Tachykardie či bradykardie, extrasystola

Cévní poruchy Časté:

Zčervenání, hypotenze, ortostatická hypotenze; tranzitorní hypertenze (při probuzení)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté:

Dušnost, kašel, ucpaný nos, bolest na hrudi

Gastrointestinální poruchy Velmi časté:

Nauzea (během anestézie, zejména při souběžném použití s opiáty)

Časté:

Zvracení (během anestézie, zejména při souběžném použití s opiáty), škytavka

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté:

Pocení

Méně časté:

Bledost

Není známo:

Zčervenání obličeje

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté:

Únava, bolest v místě vpichu

Méně časté:

Třes

Není známo:

Zvýšené vnímání bolesti, zvýšení hmotnosti, zimnice

*: po rychlé injekci obecně není léčba nutná U pacientů dlouhodobě léčených benzodiazepiny může flumazenil vést k abstinenčním příznakům. Mezi tyto příznaky mohou patřit: napětí, neklid, úzkost, emocionální labilita, zmatenost, smyslové poruchy, halucinace, třes a křeče. Rychlá injekce vysokých dávek (více než 1 mg) flumazenilu by neměla být podávána u pacientů léčených vysokými dávkami benzodiazepinů a/nebo dlouhodobě léčených (během několika týdnů před podáním flumazenilu) benzodiazepiny. V takovém případě může rychlá injekce vyvolat příznaky z vysazení včetně neklidu, úzkosti, emoční lability a mírné zmatenosti a smyslových poruch (viz bod 4.4.). **U pacientů s anamnézou panické poruchy může flumazenil vyvolat záchvaty paniky. Děti

Profil nežádoucích účinků u dětí se obecně nelišil výrazně od profilu u dospělých. Při použití flumazenilu ke zrušení sedace u dětí se může navíc vyskytnout abnormální pláč, neklid a agresivní reakce. 4.9

Předávkování

Při smíšených intoxikacích, zejména s cyklickými antidepresivy, se při zrušení účinků benzodiazepinů mohou vyskytnout toxické účinky (jako křeče a srdeční arytmie). Existují velmi omezené zkušenosti s akutním předávkováním flumazenilem u lidí. Neexistuje specifické antidotum flumazenilu. Léčba předávkování flumazenilem by měla spočívat v obecných podpůrných opatřeních včetně monitorování životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. Ani v případě podání ve vyšších dávkách, než je doporučováno (až 100 mg i.v.) nebyly zaznamenány příznaky předávkování. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidota. ATC kód: V03AB25 Flumazenil, imidazobenzodiazepinový derivát, je benzodiazepinovým antagonistou, který kompetitivně inhibuje účinky látek, které působí prostřednictvím benzodiazepinových receptorů. Byla hlášena neutralizace paradoxních reakcí benzodiazepinů. V experimentech na zvířatech nebyly flumazenilem blokovány účinky látek, které nepůsobily prostřednictvím benzodiazepinového receptoru (např. barbituráty, GABA-mimetika a agonisté adenosinového receptoru). Nebenzodiazepinoví agonisté, např. cyklopyrrolony (zopiklon) a triazolopyridaziny), jsou flumazenilem blokováni. Hypnosedativní účinky benzodiazepinů jsou rychle blokovány (do 1 – 2 minut) po intravenózním podání flumazenilu. V závislosti na rozdílu v délce eliminace mezi agonistou a antagonistou se účinek může po několika hodinách vrátit. Flumazenil může vykazovat slabý agonistický, antikonvulzivní účinek. U zvířat, kterým byly benzodiazepiny podávány po několik týdnů ve vysokých dávkách, vyvolal flumazenil symptomy z náhlého vysazení, včetně křečí. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce Flumazenil, slabá lipofilní báze. Flumazenil je přibližně z 50 % vázán na proteiny krevní plazmy, dvě třetiny z tohoto množství jsou vázány na albumin. Flumazenil je rozsáhle distribuován v extravaskulárním prostoru. Jeho plazmatická koncentrace během distribuční fáze klesá s poločasem 4 - 11 minut. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je 0,9 - 1,1 l/kg. Metabolizmus Primární eliminační cestou flumazenilu je jaterní metabolizmus. Derivát ve formě karboxylové kyseliny je hlavním metabolitem flumazenilu nalézaným v plazmě (ve volné formě) a v moči (ve volné i konjugované formě). Ve farmakologických testech bylo prokázáno, že tento metabolit není aktivní jako agonista ani jako antagonista benzodiazepinů.

Eliminace Do moči se nevylučuje téměř žádný nezměněný flumazenil. To svědčí o kompletní metabolické degradaci léčivé látky v těle. Radioaktivně značený flumazenil byl kompletně vyloučen do 72 hodin, přičemž 90-95 % celkové radioaktivity bylo zjištěno v moči a ve stolici 5-10 %. Eliminace je rychlá, jak ukazuje krátký poločas 40 až 80 minut. Celková plazmatická clearance flumazenilu je 0,8 až 1,0 l/hod/kg a prakticky celá připadá na jaterní metabolizmus. Farmakokinetika flumazenilu je v terapeutickém rozmezí až do 100 mg úměrná dávce. Příjem potravy během intravenózní infuze flumazenilu má za následek 50% zvýšení jeho clearance, pravděpodobně z důvodu zvýšení portálního oběhu spojeného s trávením. Farmakokinetika ve zvláštních skupinách pacientů Starší lidé Farmakokinetika flumazenilu u starších lidí se neliší od dospělých. Pacienti s poruchou funkce jater U pacientů se středně těžkou až těžkou jaterní dysfunkcí je poločas flumazenilu prodloužen (zvýšení o 70 – 210 %) a jeho celková clearance redukována (57 až 74 %) ve srovnání s hodnotami zjištěnými u zdravých jedinců. Pacienti s poruchou funkce ledvin Farmakokinetika flumazenilu se neliší u pacientů s poruchou renální funkce nebo u pacientů na hemodialýze ve srovnání se zdravými jedinci. Pediatrická populace Poločas flumazenilu u dětí starších 1 roku je o něco kratší a více proměnný než u dospělých, jeho průměrná hodnota je 40 minut (obecně kolísá od 25 do 75 minut). Clearance a distribuční objem korigované s ohledem na tělesnou hmotnost jsou ve stejném rozmezí jako u dospělých jedinců. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Expozice flumazenilu během pozdních stádií těhotenství, při porodu a po porodu vedla u potkaních mláďat k behaviorálním změnám a zvýšení hustoty benzodiazepinových receptorů v hipokampu. Tyto nálezy nejsou považovány za relevantní, je-li přípravek používán krátkodobě, tak jak je doporučeno. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátu, kyselina octová 1%, chlorid sodný, roztok hydroxidu sodného 1%, voda na injekci.

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě přípravků uvedených v bodě 6.6. 6.3

Doba použitelnosti

4 roky. Doba použitelnosti po prvním otevření: Po prvním otevření by měl být přípravek použit okamžitě. Doba použitelnosti po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na 24 hodin při 25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat při teplotě do 25ºC. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Papírové krabičky obsahující 5 nebo 10 ampulí (bezbarvé sklo typu I, OPC (one point cut) ampule s modrou tečkou) obsahující 5 ml/10 ml injekčního roztoku/koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Veškerý nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován. Pokud má být flumazenil podán infuzí, musí být před infuzí naředěn. Flumazenil může být naředěn pouze fyziologickým roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0, 9%), 5% roztokem glukózy (50 mg/ml) nebo Ringerovým roztokem (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl a 0,33 g CaCl2/l). Kompatibilita mezi flumazenilem a jinými injekčními roztoky nebyla stanovena. Intravenózní infuzní roztoky mají být po 24 hodinách zlikvidovány. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vídeň, Rakousko Tel.: + 431- 7860386-0

Fax: + 431- 7860386-20 E-mail: medical@pharmaselect.com 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

19/171/09-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.2.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.9.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml

injekční roztok/koncentrát pro infuzní roztok

Flumazenilum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml obsahuje 0,1 mg flumazenilum

1 ampule s 5 ml roztoku obsahuje 0,5 mg flumazenilu.

1 ampule s 10 ml roztoku obsahuje 1 mg flumazenilu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát dinatrium-edetátu,

kyselina octová 1%,

chlorid sodný,

roztok hydroxidu sodného 1%,

voda na injekci.

Flumazenil obsahuje 3,6 mg sodíku v 1 ml injekčního roztoku.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční roztok/koncentrát pro infuzní roztok

5, 10 ampulí obsahujících 5 ml

5, 10 ampulí obsahujících 10 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

K intravenóznímu podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

Tento léčivý přípravek by měl být použit ihned po otevření.

2

Doba použitelnosti po naředění: 24 hodin při 2 až 8ºC.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25ºC.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ,

POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý roztok zlikvidujte.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vídeň, Rakousko

12. REGISTRAČNÍČÍSLO

19/171/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMĚ Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

AMPULE

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml

injekční roztok/koncentrát pro infuzní roztok

Flumazenilum

I.V.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 mg/ 5 ml

1,0 mg/ 10 ml

6.

JINÉ

logo Pharmaselect