Stránka 1 (celkem 8)

Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls16031/2012 a příloha ke

sp.zn.sukls176683/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Floxet 20 mg

fluoxetini hydrochloridum

tvrdé tobolky

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,

protože obsahuje pro vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo

lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,

které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je Floxet a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Floxet užívat

3.

Jak se Floxet užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Floxet uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Floxet a k čemu se používá

Floxet, obsahující fluoxetinum, je jedním ze skupiny přípravků nazývaných antidepresiva - selektivní

inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

Tento lék se používá k léčení následujících stavů:

Dospělí:

-

Depresivní epizody

-

Obsedantně-kompulzivní porucha

-

Mentální bulimie: Floxet se používá společně s psychoterapií k potlačení záchvatovitého

přejídání a vyprazdňovacích aktivit.

Děti a dospívající ve věku od 8 let:

-

Středně těžká až těžká depresivní porucha, pokud deprese nereaguje na psychologickou terapii

po 4 - 6 sezeních. Floxet by měl být podáván dětem nebo mladým lidem, trpícím středně těžkou

až těžkou depresivní poruchou pouze v kombinaci s psychologickou terapií.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Floxet užívat

Neužívejte Floxet:

•

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na fluoxetin nebo na kteroukoli další složku přípravku

(uvedenou v bodě 6). Pokud se u Vás objeví vyrážka nebo jiné alergické reakce (jako je

svědění, oteklý obličej, oteklé rty nebo dechová nedostatečnost), přestaňte ihned tobolky užívat

a okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Stránka 2 (celkem 8)

•

Jestliže užíváte jiné léky používané k léčbě deprese a známé jako neselektivní inhibitory

monoaminooxidázy nebo reverzibilní inhibitory monoaminooxidázy typu A (tzv. IMAO),

protože by mohlo dojít k závažným nebo dokonce smrtelným reakcím.

Léčba přípravkem Floxet by měla být zahájena po uplynutí minimálně 2 týdnů po ukončení léčby

ireverzibilními IMAO (např. tranylcypromin). Ovšem léčbu přípravkem Floxet je možné zahájit

následující den po vysazení některých reverzibilních IMAO (např. moklobemid). Neužívejte žádné

přípravky ze skupiny IMAO nejméně po dobu pěti týdnů po ukončení léčby přípravkem Floxet.

Jestliže je přípravek Floxet předepisován po delší dobu a/nebo ve větších dávkách, Váš lékař může

rozhodnout o delším intervalu. Mezi antidepresiva ze skupiny IMAO patří například nialamid,

iproniazid, selegelin, moklobemid, fenelzin, tranylcypromin, isokarboxazid a toloxaton.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Floxet se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Protože při užívání

přípravku Floxet je nutná zvláštní opatrnost, sdělte lékaři nebo lékárníkovi, jestliže:

•

dojde k rozvoji vyrážky nebo jiné alergické reakce (jako je svědění, otok tváře nebo rtů nebo

dušnost), přestaňte užívat tobolky a ihned kontaktujte lékaře

•

máte nebo jste v minulosti měl epilepsii, máte záchvaty nebo se jejich četnost zvýšila, přestaňte

okamžitě užívat tobolky a ihned kontaktujte lékaře nebo lékárníka

•

trpěl jste v minulosti mánií, pokud máte mánii, kontaktujte ihned svého lékaře, užívání

fluoxetinu může být nutné ukončit

•

máte cukrovku, lékař může upravit dávku inzulínu nebo jiné antidiabetické léčby

•

máte problémy s játry (lékař může upravit dávku)

•

máte problémy se srdcem

•

užíváte diuretika (léky na odvodnění), zejména jste-li starší;

•

jste léčen elektrokonvulzivní léčbou (elektrošoky)

•

měl(a) jste v minulosti potíže s krvácivostí nebo u Vás dojde ke vzniku modřin nebo

neobvyklého krvácení

•

užíváte přípravky, které mají vliv na srážlivost krve (viz „Další léčivé přípravky a Floxet„);

•

podstupujete léčbu tamoxifenem (používaný k léčbě rakoviny prsu), (viz „Další léčivé

přípravky a Floxet„);

•

začínáte pociťovat neklid, nemůžete sedět nebo stát (akatizie). Zvýšení dávky přípravku Floxet

může tento stav zhoršit;

•

jestliže dostanete horečku, objeví se svalová ztuhlost nebo třes, změny duševního stavu jako je

zmatenost, podrážděnost nebo extrémní rozrušení, můžete trpět tzv.„serotoninovým

syndromem“ nebo „neuroleptickým maligním syndromem“. Ačkoliv k tomuto stavu dochází

velmi vzácně, jedná se o život ohrožující stav. Kontaktujte ihned svého lékaře, užívání

přípravku Floxet může být nutné ukončit.

Sebevražedné myšlenky, zhoršení deprese nebo úzkostné poruchy

Jestliže trpíte depresí nebo úzkostnou poruchou, můžete občas pomýšlet na ublížení si nebo na

sebevraždu. Tyto myšlenky mohou zesílit, pokud začínáte antidepresiva užívat poprvé, protože

k nástupu účinku těchto přípravků dochází se zpožděním, obvykle po asi dvou týdnech, ale někdy i po

delší době.

Tyto myšlenky můžete mít častěji:

•

pokud jste již dříve uvažoval(a) o sebevraždě nebo o ublížení si;

•

pokud jste dosáhl(a) dospělosti v nedávné době. Informace z klinických studií ukázaly zvýšené

riziko sebevražedného chování u dospělých mladších 25 let s psychickými poruchami, kteří byli

léčeni antidepresivy.

Jestliže se u vás kdykoliv objeví myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, kontaktujte svého

lékaře nebo ihned navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.

Může být pro vás užitečné svěřit se se svou depresí nebo úzkostí vašemu příbuznému nebo blízkému

příteli a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je požádat, aby vám řekli, pokud

Stránka 3 (celkem 8)

se budou domnívat, že se vaše deprese nebo úzkost zhoršuje, nebo pokud budou znepokojeni změnami

ve vašem chování.

Použití u dětí a dospívajících ve věku od 8 do 18 let:

U pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu

nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání

(převážně agresivita, protichůdné chování a hněv). Floxet by se měl používat pouze u dětí a

dospívajících ve věku od 8 do 18 let pro léčení středně těžkých až těžkých depresivních epizod

(v kombinaci s psychologickou terapií) a neměl by se používat v jiné indikaci.

Navíc jsou pro tuto věkovou skupinu k dispozici pouze omezené informace o dlouhodobé bezpečnosti

přípravku Floxet týkající se růstu, dospívání a rozvoje duševních, emocionálních a behaviorálních

funkcí (týkajících se chování). Váš lékař přesto může předepsat Floxet pacientům do 18 let, trpícím

středně těžkou až těžkou depresivní epizodou v kombinaci s psychologickou terapií, pokud usoudí, že

to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Floxet pacientovi do 18 let a chcete se o tom

poradit, navštivte prosím znovu svého lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni

přípravkem Floxet, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom

informovat svého lékaře.

Floxet by se neměl používat k léčbě dětí ve věku do 8 let.

Další léčivé přípravky a Floxet

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době (až 5 týdnů zpátky) nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou

dostupné bez lékařského předpisu. Floxet může ovlivnit účinek některých jiných léků (interakce).

K interakci by mohlo dojít zejména s:

•

inhibitory MAO (používanými k léčbě deprese). Neselektivní inhibitory MAO a inhibitory

MAO typu A (moklobemid) se s přípravkem Floxet nesmí užívat, protože může dojít

k závažným nebo dokonce smrtelným reakcím (serotoninový syndrom (viz bod „Neužívejte

Floxet”). Inhibitory MAO typu B (selegelin) se mohou užívat s přípravkem Floxet pouze pod

přísným lékařským dohledem;

•

lithiem, tryptofanem. Pokud jsou tyto přípravky podávány společně s přípravkem Floxet,

existuje zvýšené riziko serotoninového syndromu. Pokud je fluoxetin užíván v kombinaci

s lithiem, bude Vás Váš lékař pečlivě a častěji kontrolovat;

•

fenytoinem (k léčbě epilepsie). Protože přípravek Floxet může ovlivnit hladiny tohoto léku

v krvi, může Váš lékař zahájit léčbu fenytoinem opatrněji a během užívání přípravku Floxet

provádět častější kontroly;

•

klozapinem (užívaný k léčbě některých duševních onemocnění), tramadolem (lék proti bolesti)

nebo triptany (k léčbě migrény); existuje zvýšené riziko vysokého krevního tlaku;

•

flekainidem nebo enkainidem (k léčbě srdečních potíží), karbamazepinem (k léčbě epilepsie),

tricyklickými antidepresivy (např. imipramin, desipramin a amitriptylin). Protože Floxet může

změnit účinek těchto léků, Váš lékař může snížit jejich dávky, pokud současně užíváte Floxet;

•

tamoxifenem (používaný k léčbě rakoviny prsu). Protože Floxet může změnit hladinu tohoto

léčiva v krvi a nelze vyloučit snížení účinku tamoxifenu, lékař může zvážit léčbu jiným

antidepresivem.

•

warfarinem nebo jinými léky, užívanými k ředění krve. Floxet může pozměnit účinek těchto

léků na krev. Jestliže je léčba přípravkem Floxet zahájena nebo ukončena, zatímco užíváte

warfarin, lékař může provést určitá vyšetření;

•

Pokud jste léčeni přípravkem Floxet, neměl(a) byste užívat rostlinné přípravky, obsahující

třezalku tečkovanou, protože to může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků. Pokud

při zahájení léčby přípravkem Floxet již užíváte třezalku tečkovanou, přestaňte třezalku užívat a

sdělte to svému lékaři při další návštěvě.

Floxet s jídlem, pitím a alkoholem

Floxet můžete užívat s jídlem nebo mezi jídly, podle toho, co upřednostňujete.

Během léčby tímto přípravkem byste se měl(a) vyvarovat pití alkoholických nápojů.

Stránka 4 (celkem 8)

Těhotenství, kojení a fertilita

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte

se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Těhotenství

Některé údaje ukazují, že u dětí matek, které užívaly Floxet během prvních několika měsíců

těhotenství, je zvýšené riziko výskytu vrozených vad, hlavně srdečních. V běžné populaci se se

srdeční vadou narodí přibližně 1 dítě ze 100. U matek užívajících Floxet je výskyt zmíněného rizika

zvýšen na přibližně 2 děti ze 100. Pokud jste těhotná, můžete se Vy a Váš lékař rozhodnout, zda pro

Vás bude lepší postupně Floxet vysazovat nebo v závislosti na dalších okolnostech v léčbě přípravkem

Floxet pokračovat.

Při užívání v těhotenství je zapotřebí zvýšená opatrnost, obzvláště v pozdní fázi těhotenství nebo před

porodem, protože u novorozenců byly hlášeny následující účinky: podrážděnost, třes, svalová slabost,

přetrvávající pláč, problémy se sáním nebo usínáním.

Ubezpečte se, že Váš gynekolog (popř. i porodní asistentka) ví, že užíváte Floxet. Užívání látek

podobných přípravku Floxet během těhotenství, zvláště v posledních 3 měsících, může u dětí zvýšit

riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se

projevuje zrychleným dýcháním a promodráním. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24

hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte dětského

lékaře.

Kojení

Fluoxetin se vylučuje do mateřského mléka a může u kojenců způsobit nežádoucí účinky. Měly byste

kojit pouze v případě, že je to zcela nezbytné. Pokud kojení přerušeno není, může Vám Váš lékař

předepsat nižší dávku přípravku Floxet.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že fluoxetin snižuje kvalitu spermií. Teoreticky by to mohlo

ovlivnit plodnost, ale vliv na lidskou plodnost zatím nebyl pozorován.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Tento lék může ovlivnit Váš úsudek nebo koordinaci. Neřiďte ani neobsluhujte stroje bez porady se

svým lékařem nebo lékárníkem.

Floxet obsahuje laktosu

Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento

léčivý přípravek užívat.

3.

Jak se Floxet užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se

svým lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí:

•

Deprese: Doporučená dávka je 1 tobolka (20 mg) denně. V případě potřeby může lékař v

průběhu 3 až 4 týdnů od zahájení léčby přehodnotit a upravit dávkování. Je-li to vhodné, může

se dávkování postupně zvyšovat až na maximálně3 tobolky (60 mg). Dávka by měla být

zvyšována opatrně tak, aby bylo zajištěno, že dostáváte nejnižší účinnou dávku. Po prvním užití

léku na depresi se nemusíte okamžitě cítit lépe. To je obvyklé, protože ke zlepšení příznaků

deprese může dojít až po několika týdnech. Pacienti s depresí by měli být léčeni minimálně

6 měsíců.

•

Bulimia nervosa: Doporučovaná dávka je 3 tobolky (60 mg) denně.

•

Obsedantně kompulzivní porucha (OCD): Doporučovaná dávka je 1 tobolka (20 mg) denně.

V případě potřeby lékař po 2 týdnech léčby přehodnotí a upraví dávkování. Je-li to vhodné,

Stránka 5 (celkem 8)

může se dávkování postupně zvyšovat až na maximálně 3 tobolky (60 mg) denně. Jestliže

nenastane zlepšení do 10 týdnů, léčba přípravkem Floxet by měla být přehodnocena.

Starší populace:

Lékař bude zvyšovat dávku opatrněji a denní dávky by neměly překročit 2 tobolky (40 mg).

Maximální dávka je 3 tobolky (60 mg) denně.

Poškození jater:

Jestliže máte potíže s játry nebo užíváte jiné léky, které mohou mít vliv na přípravek Floxet, lékař vám

může předepsat nižší dávky nebo užívání přípravku Floxet každý druhý den.

Použití u dětí a dospívajících

Děti a dospívající ve věku od 8 do 18 let s depresí: Léčba by měla být zahájena a dále sledována

specialistou. Úvodní dávka je 10 mg denně podaná v jiné lékové formě. Po týdnu nebo dvou týdnech

může lékař zvýšit dávku na 20 mg/den. Dávka by měla být zvyšována opatrně tak, aby bylo zajištěno,

že dostáváte nejnižší účinnou dávku.

Děti s nižší tělesnou hmotností mohou vyžadovat nižší dávky. Po 6 měsících by měl lékař zhodnotit,

zda je nutné pokračovat v léčbě.

Způsob podání:

Tobolku polkněte celou a zapijte ji vodou. Tobolku nežvýkejte.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Floxet než jste měl(a)

•

Pokud jste užil(a) příliš mnoho tobolek, jděte do nejbližší nemocnice (nebo na pohotovost) nebo

to okamžitě oznamte svému lékaři.

•

Pokud můžete, vezměte s sebou balení přípravku Floxet.

Příznaky předávkování zahrnují: pocit na zvracení, zvracení, záchvaty, potíže se srdcem (nepravidelný

srdeční tep a srdeční zástava), plicní problémy a změny duševního stavu sahající od rozrušení po

kóma.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Floxet

•

Pokud vynecháte dávku, neznepokojujte se. Vezměte si další dávku následující den v obvyklou

dobu. Nezdvojujte dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

•

Užívání přípravku každý den ve stejnou dobu Vám může pomoci, abyste přípravek užíval(a)

pravidelně.

Jestliže jste přestal(a) užívat Floxet

•

Nepřestávejte užívat přípravek Floxet, dokud o tom nerozhodne lékař. Je důležité, abyste

přípravek nepřestal(a) užívat. Bez předchozího doporučení lékaře nepřestávejte přípravek

užívat, i když se začnete cítit lépe.

•

Ujistěte se, že Vám lék nedochází.

Jestliže přestáváte užívat přípravek Floxet, lékař Vám může pomalu snižovat dávku po dobu jednoho

nebo dvou týdnů - to může snížit riziko příznaků z vysazení.

Když přestanete užívat přípravek Floxet, můžete zpozorovat následující příznaky: závratě,

brnění/mravenčení, poruchy spánku (živé sny, noční můry, nespavost), pocit neklidu nebo rozrušení,

neobvyklou únavu nebo slabost, pocit úzkosti, pocit na zvracení/zvracení (pocit nemoci nebo nemoc),

třes, bolesti hlavy.

Většina lidí zjistila, že příznaky spojené s vysazením přípravku Floxet jsou mírné a samy mizí v

průběhu několika týdnů. Jestliže se u Vás tyto příznaky po ukončení léčby objeví, kontaktujte svého

lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka

nebo zdravotní sestry.

Stránka 6 (celkem 8)

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Floxet nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

•

Jestliže se objeví vyrážka nebo alergická reakce jako je svědění, oteklé rty/jazyk nebo

sípání/dušnost, ihned přestaňte užívat tobolky a kontaktujte lékaře.

•

Jestliže pocítíte neklid nebo cítíte, že nemůžete zůstat klidně sedět nebo stát, může se jednat o

stav nazývaný akatizie. Zvýšení dávky přípravku Floxet může způsobit, že se cítíte hůře.

V tomto případě kontaktujte svého lékaře.

•

Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud vám zčervená kůže, dojde k různým kožním reakcím,

nebo se vám na kůži udělají puchýře nebo se kůže loupe. Je to velmi vzácné.

Někteří pacienti měli:

•

kombinaci příznaků (známé jako serotoninový syndrom) zahrnující nevysvětlitelnou horečku se

zrychleným dýcháním nebo srdečním tepem, pocení, svalovou ztuhlost nebo třes, zmatenost,

extrémní rozrušení nebo spavost (pouze vzácně);

•

pocit slabosti, netečnost nebo zmatenost převážně u starších osob a (starších) osob užívajících

diuretika (tablety na odvodnění);

•

prodlouženou a bolestivou erekci;

•

podrážděnost a extrémní rozrušení.

Jestliže se u vás vyskytne jakýkoliv ze zmíněných nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému

lékaři.

Velmi časté: (postihují více než 1 pacienta z 10)

-

nespavost

-

bolest hlavy

-

průjem, pocit na zvracení (nauzea)

-

únava

Časté: (postihují 1 až 10 pacientů ze 100)

-

snížená chuť k jídlu, úbytek hmotnosti

-

nervozita, úzkost

-

neklid, poruchy koncentrace

-

pocit napětí

-

snížené libido nebo sexuální problémy (včetně potíží s udržením erekce)

-

poruchy spánku, neobvyklé sny

-

závratě

-

změna chuti

-

třes

-

rozmazané vidění

-

pocity rychlého a nepravidelného tepu

-

návaly horka

-

zívání

-

poruchy trávení, zvracení

-

sucho v ústech

-

vyrážka, kopřivka, svědění

-

nadměrné pocení

-

bolest kloubů

-

časté močení

-

neobjasněné poševní krvácení

-

zimnice

Méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1000)

-

pocit odcizení se

-

nezvyklé myšlenky

Stránka 7 (celkem 8)

-

abnormálně dobrá nálada

-

problémy s orgasmem

-

skřípání zubů

-

svalové záškuby, bezděčné pohyby nebo poruchy rovnováhy nebo koordinace

-

rozšířené zornice

-

nízký krevní tlak

-

dušnost

-

obtížné polykání

-

vypadávání vlasů

-

zvýšený sklon k tvorbě podlitin

-

studený pot

-

potíže s močením

-

pocit tepla nebo chladu

Vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10000)

-

nízké hladiny sodíku v krvi

-

netypické zuřivé chování

-

halucinace

-

agitovanost

-

záchvaty paniky

-

záchvaty křečí

-

vaskulitida (zánět krevních cév)

-

náhlý otok tkání krku, obličeje, úst a/nebo hrdla

-

bolest v krku

-

bolest v jícnu

-

citlivost na sluneční světlo

-

tvorba mléka

Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10000)

-

snížení počtu krevních destiček, které zvyšuje riziko krvácení nebo podlitin

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

-

myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození

-

plicní problémy

-

zánět jater, abnormální hodnoty testů jaterních funkcí

-

bolest svalů

-

poruchy močení

-

zmatenost

-

koktání

-

krvácení z nosu

-

zvonění v uších

-

nevysvětlitelné podlitiny nebo krvácení

Zlomeniny kostí - u pacientů užívajících tento typ antidepresiv byl pozorován zvýšený výskyt

zlomenin kostí.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, obtěžuje Vás nebo trvá po nějakou dobu,

sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Většina těchto nežádoucích účinků mizí v průběhu léčby.

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících (8-18 let) – Floxet může zpomalit růst nebo zpozdit

pohlavní dospívání.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo

zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

v této příbalové informaci.

Stránka 8 (celkem 8)

5.

Jak Floxet uchovávat

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti

se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete známek snížené jakosti, např. změny barvy.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak naložit s léky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co Floxet obsahuje

Léčivou látkou je fluoxetinum 20 mg (jako fluoxetini hydrochloridum 22,4 mg) v jedné tobolce.

Pomocnými látkami jsou:

koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy

(146,6 mg), indigo karmín (E132), chinolinová žluť (E104), žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý

(E171), želatina.

Jak Floxet vypadá a co obsahuje toto balení

Vzhled: světle zelené želatinové tobolky obsahující bílý prášek.

Obal: 14 nebo 28 tobolek v PVC/PVDC/Al blistru a papírové krabičce.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

EGIS PHARMACEUTICALS PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

10.10.2012

Stránka 1 (celkem 14)

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls16031/2012 a příloha ke

sp.zn.sukls176683/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Floxet 20 mg

tvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje fluoxetini hydrochloridum 22,4 mg, odpovídá fluoxetinum 20 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna tobolka obsahuje 146,6 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Světle zelené želatinové tobolky obsahující bílý prášek.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí:

-

Depresivní epizody.

-

Obsedantně kompulzivní porucha (OCD).

-

Bulimia nervosa: Floxet je indikován jako doplněk k psychoterapii při redukci záchvatovitého

přejídání a vyprazdňovacích aktivit.

Děti a dospívající ve věku od 8 let:

-

Středně těžké až těžké depresivní epizody, jestliže deprese nereaguje po 4-6 sezeních na

psychologickou terapii. Antidepresivní léčba by měla být nabídnuta dětem nebo mladým osobám

trpícím středně těžkou až těžkou depresí pouze v kombinaci se současnou psychologickou terapií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Depresivní epizody

Stránka 2 (celkem 14)

Dospělí a starší pacienti: Doporučená dávka je 20 mg denně. Dávkování by mělo být v případě potřeby

přezkoumáno a přizpůsobeno 3 až 4 týdny po zahájení terapie a dále podle klinické potřeby. Ačkoliv při

vyšších dávkách může být vyšší potenciál nežádoucích účinků, u některých pacientů s nedostatečnou

odpovědí na dávku 20 mg může být dávka postupně zvýšena na maximum 60 mg (viz bod 5.1). Úprava

dávkování by měla být činěna opatrně podle stavu každého konkrétního pacienta tak, aby pacient užíval

nejnižší účinnou dávku.

Pacienti s depresí by měli být léčeni po dostatečně dlouhou dobu nejméně 6 měsíců, aby bylo jisté, že jsou

bez příznaků.

Obsedantně kompulzivní porucha (OCD)

Dospělí a starší pacienti: Doporučovaná dávka je 20 mg denně. Ačkoliv při vyšších dávkách může být

vyšší potenciál nežádoucích účinků, u některých pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 20 mg může

být dávka postupně zvýšena na maximum 60 mg.

Jestliže se zlepšení pacientova stavu neprojeví během 10 týdnů, měla by se léčba fluoxetinem přehodnotit.

Pokud je pozorována dobrá terapeutická odpověď, léčba může pokračovat dle individuálně upraveného

dávkování. I když není k dispozici žádná systematická studie hodnotící délku léčby, OCD je chronické

onemocnění a je proto vhodné u reagujících pacientů zvážit pokračování léčby i po 10 týdnech. Úprava

dávky by měla být prováděna pečlivě v závislosti na individuální odpovědi pacienta tak, aby pacient

užíval nejnižší účinnou dávku. Je potřeba pravidelně posuzovat potřebu další léčby. U pacientů, kteří

uspokojivě reagují na farmakoterapii, podporují někteří odborníci současně probíhající behaviorální

psychoterapii.

Účinnost dlouhodobé léčby (více než 24 týdnů) nebyla u OCD prokázána.

Bulimia nervosa

Dospělí a starší pacienti: Doporučená dávka je 60 mg denně. Účinnost dlouhodobé léčby (více než

3 měsíce) nebyla u bulimia nervosa prokázána.

Dospělí - všechny indikace

Doporučená denní dávka může být zvýšena nebo snížena. Dávka nad 80 mg denně nebyla systematicky

hodnocena.

Fluoxetin může být podáván v jedné dávce nebo v několika rozdělených dávkách během jídla nebo mezi

jídly.

Po ukončení léčby zůstává léčivá látka v těle po dobu několika týdnů, což musí být vzato v úvahu při

zahajování a ukončování léčby.

Starší pacienti

Při zvyšování dávky je nutná opatrnost a obecně by denní dávka neměla překročit 40 mg. Maximální

doporučená dávka je 60 mg/den.

Nižší dávka nebo nižší frekvence dávkování (např. 20 mg každý druhý den) by měla být zvážena u

pacientů s poškozením jater (viz bod. 5.2) nebo u pacientů, kde současně užívané léky mohou vyvolat

interakci s přípravkem Floxet (viz bod 4.5).

Pediatrická populace

Děti a dospívající ve věku od 8 let (středně těžká až těžká depresivní epizoda)

Léčba by měla být zahajována a sledována pod dozorem odborníka. Zahajovací dávka je 10 mg denně

podaná v jiné lékové formě. Úprava dávky by měla být prováděna pečlivě v závislosti na individuální

odpovědi pacienta tak, aby pacient užíval nejnižší účinnou dávku.

Stránka 3 (celkem 14)

Po týdnu nebo dvou se dávka může zvýšit na 20 mg denně. Zkušenosti z klinických studií s denními

dávkami vyššími než 20 mg jsou minimální. K dispozici jsou pouze omezené údaje o léčbě delší než

9 týdnů.

Děti s nižší tělesnou hmotností

Vzhledem k vyšším plazmatickým hladinám u dětí s nižší tělesnou hmotností může být léčebného účinku

dosaženo při nižších dávkách (viz bod 5.2).

U pediatrických pacientů, kteří reagují na léčbu, by měla být po 6 měsících zhodnocena potřeba další

léčby. Nebude-li dosaženo klinického přínosu během 9 týdnů, měla by být léčba přehodnocena.

Floxet není vhodný pro zahajovací léčbu u dětí a dospívajících do 18 let.

Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby přípravkem Floxet

Nemělo by docházet k náhlému přerušení léčby. Při ukončování léčby přípravkem Floxet by se dávka

měla snižovat postupně po dobu minimálně jednoho až dvou týdnů, aby se omezilo riziko vzniku

abstinenčních příznaků (viz bod 4.4 a bod 4.8). Pokud se po snížení dávky nebo po přerušení léčby objeví

netolerované příznaky, může být zváženo obnovení podávání dříve předepsané dávky. Následně může

lékař pokračovat ve snižování dávky, ale mnohem pomaleji.

Způsob podání

Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Inhibitory monoaminooxidázy: Byly hlášeny případy závažných a někdy fatálních nežádoucích účinků u

pacientů užívajících SSRI v kombinaci s inhibitory monoaminoxidázy (IMAO) a u pacientů, kteří ukončili

podávání SSRI a následně zahájili léčbu IMAO. Léčba fluoxetinem může být zahájena nejdříve 2 týdny

po ukončení léčby ireverzibilními IMAO nebo následující den po ukončení léčby reverzibilními IMAO-A.

Některé případy vykazovaly rysy podobné serotoninovému syndromu (který může připomínat a být

diagnostikován jako neuroleptický malignantní syndrom). U pacientů s těmito reakcemi může být

prospěšné podání cyproheptadinu nebo dantrolenu. Symptomy lékové interakce s IMAO zahrnují

hypertermii, rigiditu, myoklonie, nestabilitu autonomního nervstva s možným rychlým kolísáním vitálních

funkcí, změny duševního stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost progredující do

deliria a kómatu.

Z tohoto důvodu je podání fluoxetinu v kombinaci s neselektivním IMAO kontraindikováno. Stejně tak i

podávání IMAO by mělo být zahájeno nejdříve 5 týdnů po skončení léčby fluoxetinem. Jestliže byl

fluoxetin předepisován po delší dobu nebo ve vysokých dávkách, je nutné zvážit delší interval.

Kombinace fluoxetinu s reverzibilními IMAO (např.moklobemid) se nedoporučuje. Léčba fluoxetinem

může být zahájena následující den po ukončení podávání reverzibilních IMAO.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vyrážka a alergické reakce: Byla hlášena vyrážka, anafylaktoidní reakce a progresivní systémové reakce,

někdy závažné (postihující kůži, ledviny, játra nebo plíce). Objeví-li se vyrážka nebo jiný alergický projev

bez objasněné etiologie, měla by být léčba fluoxetinem ukončena.

Záchvaty: Potenciálním rizikem při užívání antidepresiv jsou záchvaty. Z toho důvodu by měl být

fluoxetin, tak jako ostatní antidepresiva, podáván s opatrností pacientům se záchvaty v anamnéze. Pokud

se u pacienta objeví záchvaty nebo se zvýší jejich frekvence, je třeba léčbu fluoxetinem přerušit. Podávání

Stránka 4 (celkem 14)

fluoxetinu by se mělo vyloučit u pacientů s nestabilními záchvatovými stavy/ epilepsií a pacienti s

kontrolovanou epilepsií musí být pečlivě monitorováni.

Mánie: Antidepresiva by měla být podávána s opatrností pacientům s mánií/hypománií v anamnéze.

Stejně tak jako všechna antidepresiva fluoxetin by měl být vysazen u každého pacienta s počínajícími

příznaky mánie.

Jaterní/renální funkce: Fluoxetin je rozsáhle metabolizován játry a vylučován ledvinami. Pacientům

se závažnou jaterní dysfunkcí se doporučuje podávat nižší dávku fluoxetinu, např. podávání obden.

Jestliže byl fluoxetin podáván v dávce 20 mg/den po dobu 2 měsíců pacientům se závažným renálním

selháváním (GFR<10 ml/min) vyžadujícím dialýzu, plazmatické hladiny fluoxetinu a norfluoxetinu

nevykazovaly rozdíly ve srovnání s pacienty s normální renální funkcí.

Tamoxifen: fluoxetin, silný inhibitor CY2D6, může vést ke snížení koncentrace endoxifenu, jednoho

z nejdůležitějších aktivních metabolitů tamoxifenu. A proto, pokud je to možné, je nutné se vyvarovat

podávání fluoxetinu v průběhu léčby tamoxifenem (viz bod 4.5).

Srdeční onemocnění: Ve dvojitě zaslepených klinických studiích nebyly na EKG 312 pacientů léčených

fluoxetinem pozorovány žádné poruchy vedení vzruchu, které by způsobily srdeční blok. Nicméně

klinické zkušenosti u pacientů s akutním srdečním onemocněním jsou omezené, proto je na místě zvýšená

opatrnost.

Úbytek tělesné hmotnosti: U pacientů užívajících fluoxetin může dojít k úbytku tělesné hmotnosti, ten je

ale obvykle úměrný k původní hmotnosti.

Diabetes: U pacientů s diabetem může léčba SSRI ovlivnit kontrolu glykémie. V průběhu léčby

fluoxetinem došlo k hypoglykémii a po jeho vysazení se rozvinula hyperglykémie. Může být zapotřebí

úprava dávek inzulínu a/nebo perorálních antidiabetik.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo zhoršení klinického stavu

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy

(sebevražedné jednání). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k signifikantní remisi. Vzhledem k tomu, že

zlepšení nemusí nastat v průběhu několika prvních týdnů léčby, pacienti by do doby tohoto zlepšení měli

být důkladně sledováni. Je obecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může zvýšit v časných

fázích zlepšování stavu.

Další duševní poruchy, pro které je přípravek Floxet předepisován, mohou být také spojeny se zvýšeným

rizikem sebevražedného jednání. Tyto stavy mohou být navíc komorbidní s depresivními epizodami.

Stejná opatření dodržovaná při léčbě depresivních poruch by měla být dodržována při léčbě pacientů s

jinými duševními poruchami.

Je známo, že u pacientů s anamnézou sebevražedného jednání a pacientů vykazujících významný stupeň

suicidálních úvah před zahájením léčby je vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných

pokusů. Tito pacienti by měli být v průběhu léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem

kontrolovaných klinických hodnocení použití antidepresiv u psychiatrických onemocnění prokázala

zvýšení rizika suicidálního chování při léčbě antidepresivy ve srovnání s placebem u pacientů mladších

25 let.

Součástí lékové terapie by mělo být bedlivé sledování pacientů a zejména vysoce rizikových pacientů na

začátku léčby nebo při změnách dávkování. Pacienti (a jejich pečovatelé) by měli být upozorněni na

nutnost monitorování jakéhokoli klinického zhoršení, suicidálního chování nebo myšlenek a nezvyklých

změn v chování, a v případě jejich výskytu ihned vyhledat lékařskou pomoc.

Stránka 5 (celkem 14)

Akatizie/psychomotorický neklid: Užívání fluoxetinu bylo spojeno s rozvojem akatizie, charakterizované

subjektivně nepříjemným nebo mučivým neklidem a potřebou se často pohybovat spojenou s neschopností

zůstat klidně sedět či stát. Toto se nejčastěji vyskytuje v průběhu prvních týdnů léčby. U pacientů, u

kterých se tyto příznaky rozvinou, může být zvyšování dávky škodlivé.

Příznaky z vysazení pozorované při přerušení léčby SSRI: Abstinenční příznaky při přerušení léčby jsou

časté, zejména je-li přerušení léčby náhlé (viz bod 4.8). V klinických studiích byly nežádoucí účinky po

přerušení léčby pozorovány u cca 60 % pacientů jak ze skupiny, které byl podáván fluoxetin, tak i ve

skupině, které podávali placebo. Z těchto nežádoucích účinků bylo závažných 17 % ve skupině, které

podávali fluoxetin a 12 % ve skupině, které podávali placebo.

Riziko příznaků z vysazení může záviset na různých faktorech, včetně doby trvání, terapeutické dávky a

rychlosti snižování dávky. Závratě, smyslové poruchy (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně

insomnie a bouřlivých snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes a bolest hlavy

jsou nejčastěji hlášené reakce. Obecně jsou tyto příznaky mírné až středně těžké; ovšem u některých

pacientů mohou být intenzivní a závažné. Obvykle se vyskytují v prvních dnech po vysazení léčby.

Obecně tyto příznaky samy mizí a to obvykle v průběhu 2 týdnů, ačkoli u některých jedinců mohou

přetrvávat (2-3 měsíce nebo více). Proto se doporučuje ukončovat léčbu přípravkem Floxet postupně v

průběhu období nejméně jednoho až dvou týdnů, podle potřeb pacienta (viz bod 4.2).

Hemoragie: Při podávání SSRI byly hlášeny případy kožních krvácivých abnormalit, jako jsou

ekchymóza a purpura. Během léčby fluoxetinem byla ekchymóza hlášena méně často. Další krvácivé

projevy (např. gynekologické krvácení, gastrointestinální krvácení a jiné kožní nebo slizniční krvácení)

byly hlášeny vzácně.

Opatrnost se doporučuje obzvláště u pacientů užívajících SSRI při současném užívání perorálních

antikoagulancií, přípravků se známým účinkem na funkci krevních destiček (např. atypická antipsychotika

jako je klozapin, fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, kyselina acetylsalicylová, nesteroidní

antiflogistika-NSAID) nebo dalších přípravků, které mohou zvyšovat riziko krvácení, a rovněž u pacientů

s poruchami krvácivosti v anamnéze.

Elektrokonvulzivní terapie (ECT): Byly hlášeny vzácné případy prodloužených křečí u pacientů

užívajících fluoxetin s ECT léčbou, proto je vhodná opatrnost.

Třezalka tečkovaná: Při současném užití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a

rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) může dojít ke zvýšení

serotonergních účinků, jako je serotoninový syndrom.

Ve vzácných případech byl u pacientů užívajících fluoxetin, zvláště pak v kombinaci s jinými

serotonergními látkami (mimo jiné L-tryptofan) a/nebo neuroleptiky, popsán serotoninový syndrom nebo

stav podobný neuroleptickému malignímu syndromu. Protože tyto stavy mohou být životu nebezpečné, je

nutné léčbu fluoxetinem přerušit, jakmile se příznaky (charakterizované souborem symptomů, jako je

hypertermie, rigidita, myoklonus, vegetativní nestabilita s možnými prudkými změnami vitálních

ukazatelů, změny duševního stavu zahrnující zmatenost, iritabilitu a extrémní agitovanost pokračující až

k deliriu a kómatu) objeví a měla by být zahájena podpůrná symptomatická léčba.

Pediatrická populace

Užívání u dětí a dospívajících do 18 let

Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita,

protichůdné chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících

léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Floxet by se měl používat u dětí a

dospívajících ve věku od 8 do 18 let pouze pro léčení středně těžkých až těžkých depresivních epizod a

neměl by se používat pro jiné indikace. Je-li nicméně rozhodnutí o léčbě založeno na klinické potřebě, pak

by měl být pacient pečlivě sledován, zda se u něj neprojevují sebevražedné příznaky. Navíc nejsou

Stránka 6 (celkem 14)

k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu,

dospívání a rozvoje kognitivních, emocionálních a behaviorálních funkcí (viz bod 5.3).

V 19týdenním klinickém hodnocení byly u dětí a dospívajících léčených fluoxetinem pozorovány snížené

přírůstky výšky a hmotnosti (viz bod 4.8). Nebylo zjištěno, zda existuje vliv na dosažení normální výšky

v dospělosti. Nelze vyloučit možnost zpoždění puberty (viz bod 5.3 a 4.8). V průběhu léčby fluoxetinem

by proto měl být monitorován růst a dospívání (výška, hmotnost a klasifikace dle Tannera). V případě

zpomalení je nutné zvážit konzultaci s pediatrem.

V pediatrických studiích byly často hlášeny mánie a hypománie (viz bod 4.8). Proto se doporučuje

pravidelné monitorování výskytu mánie / hypománie. Fluoxetin by měl být vysazen, pokud se u pacienta

objevily manické příznaky.

Je důležité, aby lékaři ordinující léčbu pečlivě prodiskutovali její možná rizika a přínosy

s dítětmi/dospívajícími a/nebo jejich rodiči.

Floxet obsahuje monohydrát laktosy, a proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí

galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukosy a galaktosy neměli tento přípravek

užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Biologický poločas: Při zvažování farmakodynamických a farmakokinetických lékových interakcí (např.

při převádění z fluoxetinu na jiná antidepresiva), je potřeba brát v úvahu dlouhé eliminační poločasy

fluoxetinu a norfluoxetinu (viz bod 5.2.).

Inhibitory monoaminooxidázy: viz bod 4.3.

Nedoporučená kombinace: IMAO-A (viz bod 4.3).

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost: inhibitory MAO-B (např. selegelin) vzhledem k riziku

serotoninového syndromu. Doporučuje se klinické monitorování.

Fenytoin: Při současném podávání s fluoxetinem byly pozorovány změny hladiny léku v krvi. V některých

případech došlo k projevům toxicity. U přidaného přípravku se doporučuje zvážit konzervativní titrační

schéma a sledování klinického stavu.

Serotonergní přípravky: Současné podávání se serotonergními přípravky (např. tramadol, triptany) může

zvýšit riziko serotoninového syndromu. Užívání současně s triptany s sebou navíc nese riziko koronární

vazokonstrikce a hypertenze.

Lithium a tryptofan: Při současném podávání SSRI s lithiem nebo tryptofanem byly hlášeny případy

serotoninového syndromu, proto by měl být fluoxetin podáván s těmito přípravky se zvýšenou opatrností.

Pokud je fluoxetin užíván v kombinaci s lithiem, je vyžadováno pečlivější a častější klinické

monitorování.

Isoenzym CYP2D6: Protože metabolismus fluoxetinu (podobně jako tricyklických antidepresiv a dalších

selektivních serotoninových antidepresiv) zahrnuje systém hepatálního cytochromu izoenzymu CYP2D6,

může současné užívání přípravků metabolizovaných tímto enzymatickým systémem vést k lékovým

interakcím. Při současné terapii s látkami metabolizovanými převážně tímto isoenzymem, které mají úzký

terapeutický index (jako jsou flekainid, enkainid, karbamazepin a tricyklická antidepresiva), by jejich

dávkování mělo být zahájeno nebo upraveno na spodní hranici dávkovacího rozmezí. Toto opatření platí

také v případě, že byl fluoxetin podáván v průběhu posledních 5 týdnů.

V literatuře se uvádí, že farmakokinetické interakce mezi inhibitory CYP2D6 a tamoxifenem vykazují 65-

75% snížení plazmatických hladin endoxifenu, jedné z aktivnějších forem tamoxifenu. V některých

studiích byla hlášena snížená účinnost tamoxifenu při současném podávání některých SSRI antidepresiv.

Stránka 7 (celkem 14)

Protože nelze vyloučit snížení účinku tamoxifenu, mělo by se, kdykoli je to možné, zabránit současnému

podávání se silnými inhibitory CYP2D6 (včetně fluoxetinu) (viz bod 4.4.).

Perorální antikoagulancia: Při podávání fluoxetinu v kombinaci s perorálními antikoagulancii byly méně

často hlášeny změněné antikoagulační parametry (laboratorní hodnoty a/nebo klinické známky a projevy)

s nejednotným klinickým obrazem, který avšak zahrnoval zvýšenou krvácivost. U pacientů užívajících

warfarin je třeba pečlivě sledovat koagulaci při zahájení nebo ukončení současného podávání fluoxetinu

(viz bod 4.4. Hemoragie').

Elektokonvulzivní terapie (ECT): vzácně bylo hlášeno prodloužení křečí u pacientů užívajících fluoxetin a

podstupujících ECT, proto je vhodná zvýšená opatrnost.

Alkohol: Při metodickém testování fluoxetin nezvyšoval hladiny alkoholu v krvi, ani nezvyšoval účinky

alkoholu. Nicméně kombinace léčby SSRI a alkoholu se nedoporučuje.

Třezalka tečkovaná: Stejně jako u jiných SSRI může dojít k farmakodynamickým interakcím mezi

fluoxetinem a rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), což může

mít za následek zvýšení nežádoucích účinků.

Pediatrická populace

Studie interakce se prováděly pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Některé epidemiologické studie naznačují zvýšené riziko kardiovaskulárních defektů související

s užíváním fluoxetinu v prvním trimestru těhotenství. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.

Celkově údaje naznačují, že riziko výskytu kardiovaskulárního defektu u dítěte, jehož matka užívala

v těhotenství fluoxetin, je 2/100 ve srovnání s předpokládanou hodnotou přibližně 1/100 pro tyto defekty

v běžné populaci.

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu,

může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Zjištěné riziko je přibližně

5 případů na 1000 těhotenství. V běžné populaci se objevují 1 až 2 případy PPHN na 1000 těhotenství.

Fluoxetin může být užíván v průběhu těhotenství, ale předepsání těhotné ženě by mělo být provázeno

zvýšenou opatrností, zejména v pozdní fázi těhotenství nebo těsně před porodem vzhledem k následujícím

příznakům hlášeným u novorozenců: podrážděnost, tremor, hypotonie, přetrvávající pláč, obtížné sání

nebo usínání. Tyto příznaky mohou ukazovat na serotoninergní účinek nebo příznaky z vysazení. Doba, ve

které k těmto příznakům dochází a po kterou trvají, může souviset s dlouhým poločasem fluoxetinu (4-6

dnů) a jeho aktivního metabolitu norfluoxetinu (4-16 dnů).

Kojení

Je známo, že fluoxetin a jeho metabolit norfluoxetin jsou vylučovány do lidského mateřského mléka. U

kojených dětí byly hlášeny nežádoucí účinky. Jestliže je léčba fluoxetinem považována za nezbytnou,

mělo by být zváženo přerušení kojení. Nicméně pokud kojení pokračuje, měly by být předepsány nejnižší

účinné dávky fluoxetinu.

Fertilita

Studie na zvířatech prokázaly, že fluoxetin může ovlivnit kvalitu spermií (viz bod 5.3). Spontánní hlášení

u některých SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní. Vliv na lidskou fertilitu zatím

nebyl pozorován.

Stránka 8 (celkem 14)

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroj

Ačkoliv se u zdravých dobrovolníků neprokázal vliv fluoxetinu na psychomotorickou činnost, jakýkoli

psychoaktivní přípravek může ovlivnit úsudek nebo schopnosti. Pacienti by měli být poučeni o nutnosti se

vyvarovat řízení nebo obsluhy nebezpečných strojů do doby, než se ujistí, že jejich výkonnost není

ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientů léčených fluoxetinem byly bolest hlavy, nausea, insomnie,

únava a průjem. Intenzita a četnost nežádoucích účinků se mohou snižovat s pokračující léčbou a obvykle

nevedou k předčasnému ukončení terapie.

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích (N=9297) a ze

spontánních hlášení. Některé z těchto nežádoucích účinků jsou obvyklé i u jiných SSRI.

Frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1.000 až <1/100),

vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

trombocytopen

ie

Poruchy imunitního systému

anafylaktická

reakce,

reakce obdobná

sérové nemoci

Endokrinní poruchy

nepřiměřená

sekrece

antidiuretickéh

o hormonu.

Poruchy metabolismu a výživy

snížená chuť

k jídlu1

hyponatrémie

Psychiatrické poruchy

nespavost2

úzkost,

nervozita,

neklid,

napětí,

snížené libido4,

poruchy

spánku,

neobvyklé sny3

depersonalizac

e

zlepšení

nálady,

euforie,

neobvyklé

myšlení,

abnormální

orgasmus5 ,

bruxismus

hypománie,

mánie,

halucinace,

agitovanost,

záchvaty

paniky

sebevražedné

myšlenky a

chování 14,

zmatenost

, nesouvislá řeč

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

porucha

pozornosti,

závrať,

psychomotoric

ká

hyperaktivita,

křeče,

akatizie,

tardivní

serotoninový

syndrom

Stránka 9 (celkem 14)

dysgeuzie,

letargie,

somnolence6,

třes

dyskineze,

ataxie,

porucha

rovnováhy,

myoklonus

dyskineze

Poruchy oka

neostré vidění

mydriáza

Poruchy ucha a labyrintu

tinitus

Srdeční poruchy

palpitace

Cévní poruchy

návaly horka7

hypotenze

vaskulitis,

vasodilatce

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

zívání

dušnost

faryngitis

plicní příhody

(zánětlivé

procesy různé

histopatologie

a/nebo

fibróza),

krvácení z nosu

Gastrointestinální poruchy

průjem,

nauzea

zvracení,

dyspepsie,

sucho v ústech

dysphagie

bolest jícnu

gastrointestinál

ní krvácení

Poruchy jater a žlučových cest

velmi vzácně

idiopatická

hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka8 ,

kopřivka,

pruritus,

nadměrné

pocení

alopecie,

zvýšený sklon

k tvorbě

podlitin,

studený pot

angioedém,

ekchymóza,

fotosenzitivní

reakce,

purpura

erythema

multiforme13

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

bolest kloubů

svalové

záškuby

myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

časté močení9

dysurie

retence moči

poruchy

močení

Poruchy reprodukčního systému a prsu

gynekologické

krvácení11 ,

erektilní

dysfunkce,

poruchy

ejakulace10

sexuální

dysfunkce

galaktorea

priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

únava12

nervozita,

zimnice

malátnost,

nezvyklé

slizniční

krvácení

Stránka 10 (celkem 14)

pocity,

pocit chladu,

pocit horka

Vyšetření

úbytek

hmotnosti

abnormální

jaterní testy

1 Včetně anorexie

2 Včetně včasného ranního vstávání, prvotní nespavosti, střední nespavosti

3 Včetně nočních můr

4 Včetně ztráty libida

5 Včetně anorgasmie

6 Včetně spavosti a sedace

7 Včetně návalů horka

8 Včetně erytému, exfoliativní vyrážky, potniček, vyrážky, erytématozní vyrážky, folikulární vyrážky,

generalizované vyrážky, makulární vyrážky, makulopapulární vyrážky, morbiliformní vyrážky, papulární

vyrážky, svědivé vyrážky, vesikulární vyrážky, umbilikálního erytému

9 Včetně polakisurie

10 Včetně selhání ejakulace, dysfunkční ejakulace, předčasné ejakulace, opožděné ejakulace, retrográdní

ejakulace

11Včetně cervikálního krvácení, dysfunkce dělohy, děložního krvácení, genitálního krvácení,

menometroragie, menoragie, metroragie, polymenorey, postmenopausálního krvácení, krvácení z dělohy,

vaginálního krvácení

12 Včetně astenie

13 Může se rozvinout ve Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxickou epidermální nekrolýzu (Lyellův

syndrom).

14 Původem těchto příznaků může být základní onemocnění.

Během léčby fluoxetinem nebo brzy po jejím ukončení byly zaznamenány případy suicidálních myšlenek

a suicidálního jednání (viz bod 4.4).

Skupinový efekt

Fraktury kostí: Epidemiologické studie - především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a

výše - ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného

vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická antidepresiva (TCA). Mechanismus vzniku tohoto rizika

není znám.

Příznaky z vysazení pozorované po ukončení léčby fluoxetinem: Ukončení léčby fluoxetinem obvykle vede

k abstinenčním příznakům. Závratě, smyslové poruchy (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně

nespavosti a intenzivních snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes a bolest

hlavy jsou nejběžnější hlášené reakce. Obecně jsou tyto příznaky mírné až středně těžké a postupně samy

vymizí, u některých pacientů ovšem mohou být závažné, případně mohou přetrvávat déle (viz bod 4.4).

Proto se doporučuje, není-li již nutné v léčbě přípravkem Floxet pokračovat, ukončovat tuto léčbu

postupným snižováním dávky (viz bod 4.2 a bod 4.4).

Pediatrická populace

Děti a dospívající (viz bod 4.4):

Další nežádoucí účinky byly pozorovány právě u této skupiny a jsou popsány níže.

Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita byly v pediatrických

klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání

s těmi, kteří byli léčeni placebem. U klinických studií, prováděných u dětí, byly hlášeny manické reakce,

včetně mánie a hypománie (2,6 % pacientů, léčených fluoxetinem versus 0 % v kontrolní skupině, léčené

placebem), které ve většině případů vedly k ukončení léčby. Tito pacienti dříve neměli žádné epizody

hypománie/mánie.

Stránka 11 (celkem 14)

Po 19 týdnech léčby dosáhli dětští pacienti v klinickém hodnocení léčení fluoxetinem v průměru o 1,1 cm

menšího přírůstku výšky (p=0,004) a 1,1 kg menšího přírůstku hmotnosti (p=0,008) oproti pacientům

léčeným placebem. Z klinické praxe jsou rovněž hlášeny ojedinělé případy zpomaleného růstu.

V pediatrických klinických studiích bylo často hlášeno krvácení z nosu a léčba fluoxetinem byla spojena

se sníženými hladinami alkalické fosfatázy.

Z klinické pediatrické praxe byly hlášeny ojedinělé případy nežádoucích účinků, které se projevovaly

možným opožděným sexuálním zráním nebo sexuální dysfunkcí (viz také bod 5.3).

Bezpečnost fluoxetinu nebyla systematicky posuzována u dlouhodobé léčby trvající déle než 19 týdnů.

4.9 Předávkování

Případy předávkování samotným fluoxetinem mají obvykle mírný průběh. Příznaky předávkování jsou

nauzea, zvracení, křeče, kardiovaskulární potíže od asymptomatické arytmie po srdeční zástavu, plicní

potíže a změny stavu CNS od excitace po kóma. Fatální případy přičítané fluoxetinu samotnému jsou

extrémně vzácné. Doporučuje se monitorování srdečních a vitálních funkcí spolu s celkovou

symptomatickou a podpůrnou léčbou. Není známo žádné specifické antidotum.

Forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfuze a výměnná transfuze nejsou pravděpodobně přínosné. Aktivní

uhlí, které lze použít společně se sorbitolem, může být stejně účinné nebo účinnější než zvracení nebo

výplach žaludku. Při léčbě předávkování zvažte, zda nebylo způsobeno více druhy léků. Pacienti, kteří

užili nadměrné množství tricyklických antidepresiv a užívají nebo nedávno užívali fluoxetin, mohou

vyžadovat důsledné sledování po delší dobu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu

ATC kód: N06AB03

Mechanismus účinku

Fluoxetin je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, což je pravděpodobně jeho

mechanizmus účinku. Fluoxetin nemá prakticky žádnou afinitu k jiným receptorům jako jsou α1-, α2- a ß-

adrenergní, serotonergní, dopaminergní, histaminergní, muskarinové a GABA receptory.

Klinická účinnost a bezpečnost

Depresivní epizody: U pacientů s depresivními epizodami byly provedeny klinické studie kontrolované

placebem i aktivními komparátory. Bylo prokázáno, že fluoxetin je signifikantně účinnější než placebo

(měřeno podle Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D). V těchto studiích fluoxetin vykazoval

signifikantně větší podíl odpovědi na léčbu (definováno 50% poklesem HAM-D) a remise ve srovnání

s placebem.

Odpověď na dávku: Studie s fixními dávkami u pacientů s depresivními epizodami poskytují plochou

křivku odpovědi na dávku, což nenaznačuje výhody ve smyslu vyšší účinnosti pro použití vyšších dávek

než doporučených. Nicméně je klinickou zkušeností, že zvyšování dávky může být u některých pacientů

prospěšné.

Obsedantně kompulzivní porucha: V krátkodobých studiích (kratších než 24 týdnů) bylo prokázáno, že

fluoxetin je signifikantně účinnější než placebo. Terapeutický účinek byl při dávce 20 mg fluoxetinu

Stránka 12 (celkem 14)

denně, ale při vyšších dávkách (40 nebo 60 mg denně) byla pozorována vyšší četnost odezvy na léčbu.

V dlouhodobých studiích (prodloužená část tří krátkodobých studií a studie prevence relapsu) nebyla

účinnost prokázána.

Bulimia nervosa: V krátkodobých klinických studiích (kratších než 16 týdnů) byla u ambulantních

pacientů splňujících DSM-III-R kriteria pro mentální bulimii denní dávka fluoxetinu 60 mg významně

účinnější než placebo při redukci záchvatovitého přejídání a vyprazdňovacích aktivit. Ovšem závěry

ohledně dlouhodobé účinnosti nevyplynuly.

U pacientek splňujících kritéria DSM-IV pro premenstruální dysforickou poruchu (PMDD) byly

provedeny dvě placebem kontrolované klinické studie. Pacientky byly zařazeny v případě příznaků

dostatečné závažnosti narušení sociálních a pracovních funkcí a vztahů s ostatními. Pacientky užívající

perorální kontraceptiva byly vyloučeny. V první studii s 20 mg denně podávanými kontinuálně po dobu

6 cyklů bylo pozorováno zlepšení v primárním parametru účinnosti (iritabilita, anxieta a dysforie). Ve

druhé studii s přerušením léčby v luteální fázi (20 mg denně po dobu 14 dnů) po dobu 3 cyklů bylo

pozorováno zlepšení v primárním parametru účinnosti (denní záznam závažnosti na stupnici problémů).

Nicméně z těchto studií nemohou být odvozeny definitivní závěry týkající se účinnosti a trvání léčby.

Pediatrická populace

Depresivní epizody (děti a dospívající): Byly provedeny klinické studie u dětí a dospívajících ve věku od

8 let a více oproti placebu. Ve dvou krátkodobých pivotních studiích bylo prokázáno, že fluoxetin je

v dávce 20 mg výrazně účinnější než placebo, což bylo měřeno podle stupnice Childhood Depression

Rating Scale-Revised (CDRS-R) a skóré na stupnici Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I).

V obou studiích pacienti splnili kritéria pro středně těžkou až těžkou depresivní epizodu (DSM-III nebo

DSM-IV) při třech různých hodnoceních, prováděných praktikujícími dětskými psychiatry. Účinnost

hodnocení fluoxetinu ve studii může záviset na zařazení selektivní populace pacientů (pacienti, kteří se

spontánně neuzdraví v průběhu 3-5 týdnů a u nichž deprese přetrvávala i přes značnou péči). Existují

pouze omezené údaje, týkající se bezpečnosti a účinnosti při délce léčby nad 9 týdnů. Obecně byla

účinnost fluoxetinu mírná. Poměr odpovědi na léčbu (primární cíl definovaný jako 30% snížení CDRS-R

skóre) prokázal statisticky signifikantní rozdíl v jedné ze dvou pivotních studií (58% pro fluoxetin oproti

32% pro placebo, p=0,013 a 65% pro fluoxetin oproti 54% u placeba, p=0,093). V těchto dvou

hodnoceních byly průměrné hodnoty absolutních změn CDRS-R skóre oproti výchozím hodnotám 20 pro

fluoxetin oproti 11 pro placebo, p=0,002 a 22 pro fluoxetin oproti 15 pro placebo, p<0,001.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:

Fluoxetin je po perorálním užití dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost

není ovlivněna jídlem.

Distribuce:

Fluoxetin se extenzivně váže na plazmatické proteiny (kolem 95 %) a je rozsáhle distribuován po celém

těle (distribuční objem 20-40 l/kg). Rovnovážné plazmatické koncentrace jsou dosaženy až po

několikatýdenním užívání. Rovnovážné plazmatické koncentrace po dlouhodobém podávání jsou podobné

plazmatickým koncentracím pozorovaným po 4-5 týdnech.

Biotransformace

Fluoxetin má nelineární farmakokinetický profil s efektem prvního průchodu játry. Maximální

plazmatické hladiny jsou obecně dosaženy 6 až 8 hodin po podání. Fluoxetin je extenzivně metabolizován

polymorfním enzymem CYP2D6. Fluoxetin je primárně metabolizován demetylací v játrech na aktivní

metabolit norfluoxetin (desmetylfluoxetin).

Eliminace z organismu

Stránka 13 (celkem 14)

Poločas vylučování fluoxetinu je 4 až 6 dní a poločas vylučování norfluoxetinu je 4 až 16 dní. Tyto dlouhé

poločasy jsou zodpovědné za přetrvávání léčiva v organismu po dobu 5-6 týdnů. Vylučování probíhá

především ledvinami (cca 60 %). Fluoxetin se vylučuje do mateřského mléka.

Rizikové skupiny populace

-

Starší pacienti: Ve srovnání s mladšími subjekty nejsou u zdravých starších pacientů kinetické

parametry ovlivněny.

-

Děti a dospívající: Průměrná koncentrace fluoxetinu u dětí je přibližně dvakrát vyšší než střední

koncentrace, pozorovaná u dospívajících a průměrná koncentrace norfluoxetinu je 1,5krát vyšší.

Rovnovážné plazmatické koncentrace závisí na tělesné hmotnosti a jsou vyšší u dětí s nižší tělesnou

hmotností (viz bod 4.2). Stejně jako u dospělých se fluoxetin a norfluoxetin výrazně hromadí po

několika perorálních dávkách; rovnovážných koncentrací bylo dosaženo během 3 až 4 týdnů při

každodenní dávce.

-

Jaterní insuficience: V případě poruchy funkce jater (alkoholická cirhóza) se poločasy fluoxetinu a

norfluoxetinu prodlouží na 7 a 12 dní. Měla by být zvážena nižší nebo méně častá dávka.

-

Renální insuficience: Po podání jedné dávky fluoxetinu pacientům s mírnou, středně těžkou nebo

úplnou poruchou funkce ledvin (anurie) se kinetické parametry nezměnily ve srovnání se zdravými

dobrovolníky. Ovšem při opakovaném podání je možné pozorovat zvýšení ustálené hladiny

plazmatických koncentrací.

5.3 Předklinické údaje, vztahující se k bezpečnosti

Nejsou žádné důkazy o kancerogenitě nebo mutagenitě ze studií prováděných in vitro a na zvířatech.

V juvenilní toxikologické studii u CD potkanů vedlo podávání hydrochloridu fluoxetinu v dávce

30 mg/kg/den v postnatálních dnech 21 až 90 k ireverzibilní testikulární degeneraci a nekróze,

epididymální epiteliální vakuolizaci, k nezralosti a inaktivitě samičího reprodukčního ústrojí a snížené

fertilitě. Ke zpoždění sexuálního zrání došlo u samců (10 až 30 mg/kg/den) i samic (30 mg/kg/den).

Význam těchto nálezů pro člověka není znám. Ve srovnání s kontrolní skupinou došlo u potkanů, kterým

byla podávána dávka 30 mg/kg/den, ke zmenšení délky femuru, degeneraci kosterního svalstva, nekróze a

regeneraci. Při dávce 10 mg/kg/den byly plazmatické hladiny dosažené u zvířat přibližně 0,8 až

8,8násobné (fluoxetin) a 3,6 až 23,2násobné (norfluoxetin) oproti hladinám obvykle pozorovaným u

dětských pacientů. Při 3 mg/kg/den byly plazmatické hladiny dosažené u zvířat přibližně 0,04 až

0,5násobné (fluoxetin) a 0,3 až 2,1násobné (norfluoxetin) oproti hladinám obvykle pozorovaným u

dětských pacientů.

Studie provedené na juvenilních myších indikují, že inhibice serotoninového transportéru zabraňuje

přírůstkům při tvorbě kostí. Zdá se, že tyto nálezy jsou podporovány klinickými nálezy. Reverzibilita

tohoto procesu nebyla stanovena.

Další studie na juvenilních myších (postnatální den 4 až 21) prokázala, že inhibice serotoninového

transportéru má dlouhotrvající účinky na chování myší. Nejsou informace o reverzibilitě tohoto účinku.

Klinická závažnost těchto nálezů nebyla stanovena.

Studie na dospělých zvířatech

V 2generační reprodukční studii u potkanů neměl fluoxetin nežádoucí účinky na páření nebo fertilitu

potkanů, nebyl teratogenní a neovlivňoval růst, vývoj ani reprodukční parametry potomků.

Koncentrace fluoxetinu v potravě byla ekvivalentní 1,5; 3,9 a 9,7 mg/kg tělesné hmotnosti u lidí.

U myších samců, kteří byli po dobu 3 měsíců denně léčeni fluoxetinem v potravě v dávce ekvivalentní 31

mg/kg tělesné hmotnosti u lidí, byl pozorován pokles hmotnosti varlat a hypospermatogeneze.

Avšak výše této dávky, při které byly pozorovány významné známky toxicity, převyšovala maximální

tolerovanou dávku (MTD).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Stránka 14 (celkem 14)

Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy

Obal tobolky: indigokarmín (E132), chinolinová žluť (E104), žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý

(E171), želatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr v krabičce.

Velikost balení: 14 nebo 28 tobolek

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

MAĎARSKO

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

30/543/99-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4. srpna 1999

Datum posledního prodloužení registrace: 1. dubna 2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

10.10.2012