Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls171003/2010 a příloha k sp.zn. sukls189482/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

FENTANYL TORREX 50 g/ml

injekční roztok

Fentanyli dihydrogenocitras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je FENTANYL TORREX a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete FENTANYL TORREX používat

3.

Jak se FENTANYL TORREX používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak FENTANYL TORREX uchovávat

6.

Další informace

1. Co je FENTANYL TORREX a k čemu se používá

Fentanyl Torrex patří do skupiny silných analgetik (léky proti bolesti) označovaných jako opioidy. Lze jej použít jako doplněk k celkové nebo místní anestezii před operací nebo v jejím průběhu ke ztlumení bolesti nebo k udržení anestezie

2. Než začnete přípravek FENTANYL TORREX používat

Nepoužívejte Fentanyl Torrex:

jestliže jste alergický/á na fentanyl nebo na jakékoli léky podobné morfinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Fentanyl Torrex.

Zvláštní opatření při použití přípravku Fentanyl Torrex je zapotřebí:

- Jestliže máte onemocnění způsobující potíže s dýcháním. - Jestliže užíváte nebo jste v poslední době užíval/a léky na depresi, které patří do skupiny inhibitorů MAO. - Jestliže máte snížený objem krve nebo nízký krevní tlak. - Jestliže máte zvýšený nitrolební tlak nebo poranění mozku či lebky. - Jestliže máte myasthenii gravis, onemocnění způsobujícím únavu nebo slabost svalů.

- Fentanyl může podávat pouze vyškolený anesteziolog v nemocnici nebo v jiném zařízení, ve kterém lze provést intubaci a asistované umělé dýchání. - Podobně jako u všech silných analgetik tohoto typu je dobré utlumení bolesti spojeno se snížením dechové frekvence. Tato komplikace může vydržet až do probouzení nebo se může opět během tohoto období objevit. Vaše dýchání bude pečlivě monitorováno až do návratu do normálního stavu. Váš lékař má připravené speciální vybavení a léky, pomocí nichž může případně ovlivnit jakékoli nežádoucí snížení dechové frekvence. - Epileptici, pacienti s onemocněním štítné žlázy, koronárních tepen, plic, trávicího traktu, jater a ledvin a alkoholici musejí mít dávku vzhledem ke svému zdravotnímu stavu upravenou. Jejich reakce na podání léku bude lékař pečlivě monitorovat. - Dlouhodobé užívání nebo zneužívání opioidů v minulosti může vést ke snížení účinnosti, a u těchto pacientů bude možná třeba zvýšit dávku.

Poznámka k dávkování Použití přípravku Fentanyl Torrex může vést k pozitivním výsledkům při dopingových testech. Další léčivé přípravky a Fentanyl Torrex Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat, i když se jedná o volně prodejné přípravky. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:

-

léky proti bolesti

-

barbituráty (přípravky na spaní nebo zklidnění)

-

sedativa (přípravky na zklidnění)

-

přípravky k léčbě epilepsie

-

některé přípravky k léčbě deprese (inhibitory MAO)

Informujte svého lékaře, pokud požíváte alkohol. Těhotenství, kojení a fertilita Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Fentanyl by neměl být podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Dlouhodobá léčba během těhotenství může u kojence způsobit příznaky z vysazení. Používání fentanylu během porodu se nedoporučuje, protože fentanyl prochází přes placentu a může narušovat dýchání novorozence. Pokud se Váš lékař přesto rozhodne, že je použití tohoto přípravku nutné, k dispozici je několik možností léčby, kterými lze zvrátit jakékoli negativní účinky. Fentanyl může procházet do mateřského mléka. Z toho důvodu se doporučuje, abyste alespoň dalších 24 hodin po léčbě nekojila. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Varování: Tento lék může narušit schopnost reagovat nebo řídit dopravní prostředek.

Nesmíte řídit dopravní prostředek, pracovat s nástroji ani obsluhovat stroje, protože fentanyl snižuje na značnou dobu po podání vaši schopnost reagovat a koncentrovat se. Zeptejte se svého lékaře, kdy je již bezpečné v těchto činnostech opět pokračovat.

!

Fentanyl Torrex obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na ml. To znamená, že je prakticky „bez obsahu sodíku“. 3. Jak se přípravek FENTANYL TORREX používá Dávkování fentanylu musí být stanoveno individuálně, s přihlédnutím k věku, tělesné hmotnosti, zdravotnímu stavu a probíhajícímu onemocnění, doprovodným lékům a typu operace a anestezie. Počáteční dávka by měla být snížena u starších nebo oslabených pacientů. Při výpočtu dalších dávek je třeba přihlížet k účinku počáteční dávky. Fentanyl Torrex se může použít u dospělých a dětí od 2 let. Přípravek se podává do žíly nebo do svalu. Jestliže jste použil(a) více přípravku Fentanyl Torrex než jste měl(a) Předávkování fentanylem se projevuje prohloubením jeho účinku Hlavním příznakem je útlum dýchání. Lékař má vždy k dispozici naloxon, což je specifický protijed. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky může mít i Fentanyl Torrex nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Četnost nežádoucích účinků je uvedena následovně: Velmi časté (objevuje se u více než 1 pacienta z 10) Časté (objevuje se u 1 až 10 pacientů ze 100) Méně časté (objevuje se u 1 až 10 pacientů z 1 000) Vzácné (objevuje se u 1 až 10 pacientů z 10 000) Velmi vzácné (objevuje se u méně než 1 pacienta z 10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Velmi časté: - Pocit na zvracení - Zvracení - Svalová ztuhlost Časté: - Závrať - Útlum - Porucha souhry normálních pohybů - Porucha vidění - Zrychlená, zpomalená nebo nepravidelná srdeční činnost - Nízký nebo vysoký krevní tlak - Bolest žil - Křečovité uzavření hrtanu - Zúžení průdušek - Zástava dechu - Alergická kožní vyrážka - Pooperační zmatenost Méně časté: - Nadměrný pocit štěstí (euforie) - Bolest hlavy - Kolísání krevního tlaku - Škytavka - Zimnice

- Pokles tělesné teploty - Zánět žil Není známo: - Závažné alergické reakce, které můžou vést k potížím s dýcháním nebo k závratím - Svalové křeče - Bezvědomí - Srdeční zástava (Lékař disponuje léky ke zvrácení tohoto účinku.) - Kopřivka - Útlum dýchání - Svědění Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5. Jak přípravek FENTANYL TORREX uchovávat Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. Přípravek Fentanyl Torrex nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli viditelných známek snížené jakosti. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. Další informace Co Fentanyl Torrex obsahuje Léčivou látkou je fentanyli dihydrogenocitras 1 ampulka se 2 ml injekčního roztoku obsahuje:

Fentanyl-citrát

0,157 mg

Odpovídající dávka fentanylu

0,10 mg

1 ampulka se 10 ml injekčního roztoku obsahuje:

Fentanyl-citrát

0,785 mg

Odpovídající dávka fentanylu

0,50 mg

Dalšími složkami jsou: -

Chlorid sodný

-

Voda na injekci

-

Roztok kyseliny chlorovodíkové nebo roztok hydroxidu sodného k nastavení pH

Jak Fentanyl Torrex vypadá a co obsahuje toto balení

Fentanyl je čirý, bezbarvý roztok bez mechanických nečistot, je balen ampulkách z bezbarvého skla a krabičky. Balení po 5 ampulkách s 2 nebo 10 ml roztoku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Chiesi CZ s.r.o., Na Květnici 33, Praha 4 , Česká republika Výrobce: Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Vídeň, Rakousko Tato příbalová informace byla naposledy schválena 24.10.2012 Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Dávkování Dávkování fentanylu musí být stanoveno individuálně, s přihlédnutím k věku, tělesné hmotnosti, somatickému stavu, základnímu patologickému stavu, doprovodným lékům a typu operace a anestezie. Počáteční dávka by měla být snížena u starších nebo oslabených pacientů. Při výpočtu dalších dávek je třeba přihlížet k účinku počáteční dávky. Neuroleptická analgezie a neuroleptická anestezie Pro neuroleptickou analgezii u dospělých je obvyklá počáteční dávka 50 – 100 g (0,7 – 1,4

g/kg) fentanylu, podávaného pozvolna intravenózně v kombinaci s neuroleptiky (přednostně s droperidolem). Jestliže je nutná druhá dávka 50 – 100 g (0,7 – 1,4 g/kg), může být fentanyl aplikován 30 – 45 minut po počáteční dávce. Pro neuroleptickou anestezii v podmínkách řízené plicní ventilace u dospělých se obecně podává počáteční dávka 200 – 600 g (2,8 – 8,4 g/kg) fentanylu, pozvolna intravenózně v kombinaci s neuroleptiky (přednostně s droperidolem). Dávka závisí na trvání a závažnosti chirurgického výkonu a na léčbě používané k celkové anestezii. Pro prodloužení anestezie je možno podat další dávky 50 – 100 g (0,7 – 1,4 g/kg) fentanylu každých 30 – 45 minut. Podle průběhu lékařského výkonu se upraví časové intervaly a velikost dalších dávek. Analgetická součást v celkové anestezii Pro úvod se podávají intravenózně dávky 70 – 600 g (1 – 8,4 g/kg). Dávky větší než 200 g je třeba podat pouze při řízeném dýchání. Pro udržení analgezie během celkové anestezie se následně podávají další dávky 25 – 100 g (0,35 – 1,4 g/kg). Časové intervaly a velikost dávek se upraví podle průběhu chirurgického výkonu. Zvládání bolesti v jednotkách intenzivní péče Pro zvládání bolesti u pacientů s řízenou ventilací na jednotce intenzivní péče se dávka fentanylu stanovuje individuálně v závislosti na vnímání bolesti a současné léčbě. Obvykle je počáteční dávka v rozmezí 50 – 100 g i.v. (0,7 – 1,4 g/kg), v případě nutnosti může být i

vyšší. Po počáteční dávce následují opakované injekce, celkově až do 25 – 125 g fentanylu/hod. (0,35 – 1,8 g/kg/hod). Dávkování u starších a oslabených pacientů Počáteční dávka u starších a oslabených pacientů by měla být snížena. Efekt počáteční dávky je nutné vzít v úvahu pro stanovení dalších dávek. Dávkování u pacientů s chronickou léčbou opioidy U pacientů s chronickou léčbou opioidy nebo se známou anamnézou jejich nadměrného užívání jsou nutné vyšší dávky fentanylu. Děti a dospívající U dětí ve věku 12 až 17 let se použije stejné dávkování jako u dospělých. Děti ve věku 2 až 11 let Obvyklé dávkovací schéma je následující: Dávkování fentanylu u dětí ve věku 2 – 11 let

Věk

Úvodní dávka

Doplňková dávka

Spontánní respirace

2 – 11 let

1 – 3 µg/kg

1 – 1,25 µg/kg

Asistovaná ventilace

2 – 11 let

1 – 3 µg/kg

1 – 1,25 µg/kg

Techniky, které zahrnují analgézii u spontánně dýchajících dětí jako součást anestézie nebo sedativně analgetických úkonů, mohou použít pouze zkušení pracovníci v prostředí, kde je možno zvládnout náhlou rigiditu hrudní stěny vyžadující intubaci nebo apnoe vyžadující podpůrné dýchání (viz bod 4.4). Způsob podání Fentanyl by měl být podáván pouze za podmínek, které umožňují kontrolovat dýchací cesty, a měli by jej podávat pracovníci, kteří jsou kvalifikováni dýchací cesty kontrolovat.(viz bod 4.4).

Fentanyl se podává i.m. a i.v. jako bolus nebo jako infuze.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls171003/2010 a příloha k sp.zn. sukls189482/2012

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku FENTANYL TORREX 50 g/ml 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Fentanyli dihydrogenocitras 0,0785 mg/ml odpovídá fentanylum 0,050 mg/ml (50 mikrogramů/ml) Pomocné látky se známým účinkem: obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 1 ml, tj. je téměř bez sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. Léková forma Injekční roztok Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok bez mechanických nečistot 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

FENTANYL TORREX je krátkodobě účinný opioid, který se používá: - k neuroleptické analgezii a anestezii - jako analgetická složka při celkové a místní anestezii - k analgetické léčbě na jednotce intenzivní péče u pacientů s řízenou plicní ventilací. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Dávkování fentanylu musí být stanoveno individuálně, s přihlédnutím k věku, tělesné hmotnosti, somatickému stavu, základnímu patologickému stavu, doprovodným lékům a typu operace a anestezie. Počáteční dávka by měla být snížena u starších nebo oslabených pacientů. Při výpočtu dalších dávek je třeba přihlížet k účinku počáteční dávky. Neuroleptická analgezie a neuroleptická anestezie Pro neuroleptickou analgezii u dospělých je obvyklá počáteční dávka 50 – 100 g (0,7 – 1,4 g/kg) fentanylu, podávaného pozvolna intravenózně v kombinaci s neuroleptiky (přednostně s droperidolem). Jestliže je nutná druhá dávka 50 – 100 g (0,7 – 1,4 g/kg), může být fentanyl aplikován 30 – 45 minut po počáteční dávce.

Pro neuroleptickou anestezii v podmínkách řízené plicní ventilace u dospělých se obecně podává počáteční dávka 200 – 600 g (2,8 – 8,4 g/kg) fentanylu, pozvolna intravenózně v kombinaci s neuroleptiky (přednostně s droperidolem). Dávka závisí na trvání a závažnosti chirurgického výkonu a na léčbě používané k celkové anestezii. Pro prodloužení anestezie je možno podat další dávky 50 – 100 g (0,7 – 1,4 g/kg) fentanylu každých 30 – 45 minut. Podle průběhu lékařského výkonu se upraví časové intervaly a velikost dalších dávek. Analgetická součást v celkové anestezii Pro úvod se podávají intravenózně dávky 70 – 600 g (1 – 8,4 g/kg). Dávky větší než 200

g je třeba podat pouze při řízeném dýchání. Pro udržení analgezie během celkové anestezie se následně podávají další dávky 25 – 100 g (0,35 – 1,4 g/kg). Časové intervaly a velikost dávek se upraví podle průběhu chirurgického výkonu. Zvládání bolesti v jednotkách intenzivní péče Pro zvládání bolesti u pacientů s řízenou ventilací na jednotce intenzivní péče se dávka fentanylu stanovuje individuálně v závislosti na vnímání bolesti a současné léčbě. Obvykle je počáteční dávka v rozmezí 50 – 100 g i.v. (0,7 – 1,4 g/kg), v případě nutnosti může být i vyšší. Po počáteční dávce následují opakované injekce, celkově až do 25 – 125 g fentanylu/hod. (0,35 – 1,8 g/kg/hod). Dávkování u starších a oslabených pacientů Počáteční dávka u starších a oslabených pacientů by měla být snížena. Efekt počáteční dávky je nutné vzít v úvahu pro stanovení dalších dávek. Dávkování u pacientů s chronickou léčbou opioidy U pacientů s chronickou léčbou opioidy nebo se známou anamnézou jejich nadměrného užívání jsou nutné vyšší dávky fentanylu. Děti a dospívající U dětí ve věku 12 až 17 let se použije stejné dávkování jako u dospělých. Děti ve věku 2 až 11 let Obvyklé dávkovací schéma je následující: Dávkování fentanylu u dětí ve věku 2 – 11 let

Věk

Úvodní dávka

Doplňková dávka

Spontánní respirace

2 – 11 let

1 – 3 µg/kg

1 – 1,25 µg/kg

Asistovaná ventilace

2 – 11 let

1 – 3 µg/kg

1 – 1,25 µg/kg

Techniky, které zahrnují analgézii u spontánně dýchajících dětí jako součást anestézie nebo sedativně analgetických úkonů, mohou použít pouze zkušení pracovníci v prostředí, kde je možno zvládnout náhlou rigiditu hrudní stěny vyžadující intubaci nebo apnoe vyžadující podpůrné dýchání (viz bod 4.4). Způsob podání

Fentanyl by měl být podáván pouze za podmínek, které umožňují kontrolovat dýchací cesty, a měli by jej podávat pracovníci, kteří jsou kvalifikováni dýchací cesty kontrolovat.(viz bod 4.4).

Fentanyl se podává i.m. a i.v. jako bolus nebo jako infuze. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na fentanyl, jiné opioidy (morfinomimetika) nebo na kteroukoli

pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.;

- omezená (snížená) plicní funkce, protože opioidy působí respirační depresi;

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Fentanyl by měl být podáván pouze v podmínkách, které umožňují kontrolovat dýchací cesty, a měli by jej podávat pouze pracovníci, kteří mohou dýchací cesty kontrolovat.

Stejně jako v případě všech silných opioidů:

Respirační deprese závisí na dávce a je možno ji odstranit specifickým antagonistou (naloxon), přičemž je někdy nutno podat další dávky antagonisty, protože respirační deprese může trvat déle než účinek antagonisty.

Hluboká (silná) analgezie je provázena výraznou respirační depresí, která může přetrvávat nebo se znovu objevit v pooperační fázi. Je proto třeba, aby pacienti byli vhodným způsobem monitorováni. Je třeba, aby bylo vždy k dispozici vybavení pro resuscitaci a antagonisté opioidů. Hyperventilace v průběhu anestezie může zhoršit vnímavost pacienta na CO2 a nepříznivě ovlivnit dýchání po operaci.

Může se objevit svalová rigidita, která se může týkat také svalstva hrudníku. Jejímu rozvoji je možno zabránit následujícími opatřeními: pomalá i. v. injekce (obvykle stačí u nízkých dávek), premedikace benzodiazepiny a podání myorelaxancií. Mohou se objevit neepileptické, (myo)klonické pohyby. Mohou se objevit bradykardie a asystolie, pokud bylo pacientovi podáno příliš malé množství anticholinergika, nebo je-li fentanyl podán v kombinaci s nevagolytickými myorelaxancii. Bradykardii je možno léčit atropinem. Opioidy mohou vyvolat hypotenzi, především u pacientů s hypovolemií. Je nutno učinit dostatečně účinná opatření k zachování stabilního arteriálního tlaku. Je třeba se vyhnout rychlému podání bolusových injekcí opioidů u pacientů s poruchou/snížením prokrvení mozku. U těchto pacientů byl přechodný pokles středního arteriálního tlaku příležitostně provázen krátkodobým snížením mozkového perfuzního tlaku. U pacientů léčených dlouhodobě opioidy nebo osob závislých na opioidech je někdy třeba podat vyšší dávky.

Doporučuje se snížení dávky u starších nebo oslabených osob. Dávka opioidu musí být opatrně nastavována (titrována) u pacientů s jedním nebo větším počtem následujících onemocnění: nekompenzovaná hypothyreóza, plicní onemocnění, snížená respirační rezerva, alkoholismus nebo porucha funkce jater nebo ledvin. U těchto pacientů je indikováno déletrvající pooperační monitorování. Pokud je fentanyl podáván současně s neuroleptiky (např. droperidolem), měl by být lékař obeznámen se specifickými vlastnostmi obou látek, zejména z hlediska odlišného trvání účinku. Při použití této kombinace může dojít k výraznějšímu poklesu krevního tlaku. Neuroleptika mohou vyvolat extrapyramidové příznaky, které je možno zvládnout/kontrolovat antiparkinsoniky. Stejně jako u dalších opioidů může podání fentanylu vést na základě anticholinergního účinku ke zvýšení tlaku ve žlučovodech a v ojedinělých případech může dojít ke spazmu Oddiho svěrače. U pacientů s myasthenia gravis je před celkovou anestezií a při této anestezii nutno pečlivě zvážit použití určitých anticholinergních léků a léků vedoucích k neuromuskulární blokádě, včetně i. v. použití fentanylu. Pediatrická populace Postupy, k nimž patří analgezie u spontánně dýchajícího dítěte, by měly být použity jako součást anestezie nebo analgezie/sedace pouze tehdy, jsou-li k dispozici zkušení pracovníci a předpoklady pro provedení intubace při náhlé rigiditě hrudní stěny nebo umělé ventilace při rozvoji apnoe.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Působení jiných léků na fentanyl

Některé látky, jako jsou barbituráty, benzodiazepiny, neuroleptika, halogenované plyny a jiné neselektivní centrálně tlumivé léky (např. alkohol), mohou zesilovat účinek narkotik, spočívající v respirační depresi. Z tohoto důvodu by měla být při podání těchto látek dávka fentanylu snížena.

Fentanyl, který se vyznačuje vysokou clearance, je rychle a do značné míry metabolizován cestou cytochromu CYP3A4. Itrakonazol (silný inhibitor CYP3A4) neměl při perorálním podání v dávce 200 mg/den po dobu 4 dnů žádný signifikantní účinek na farmakokinetiku i.v. fentanylu.

Současné podávání flukonazolu nebo vorikonazolu s fentanylem může vést k zesílení účinku fentanylu,

Perorálně podaný ritonavir (který patří k nejsilnějším inhibitorům CYP3A4), snížil clearance i. v. podaného fentanylu o dvě třetiny, nedošlo však k ovlivnění maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po jednorázové i. v. dávce fentanylu. Při použití fentanylu v jediné dávce je při současném podávání silných inhibitorů CYP3A4, jako je např. ritonavir, třeba věnovat mimořádně velkou pozornost léčbě a monitorování pacienta.

Při kontinuálním léčení je někdy žádoucí snížení dávky fentanylu, aby se předešlo kumulaci fentanylu, která zvyšuje riziko déletrvající nebo opožděné respirační deprese.

Zpravidla se doporučuje přerušit léčení inhibitory MAO dva týdny před operačním zákrokem nebo anestezií. Jak však vyplývá z několika sdělení, nedošlo při použití fentanylu při operačních zákrocích nebo anestezii u pacientů léčených inhibitory MAO k žádným komplikacím.

Účinek fentanylu na jiné léky

Po podání fentanylu by měla být snížena dávka jiných centrálně působících léků.

Při podávání fentanylu dochází ke značnému zvýšení plazmatické koncentrace etomidátu (dvakrát až třikrát). Celková plazmatická clearance a distribuční objem etomidátu klesají při i. v. podávání fentanylu dvakrát až třikrát, bez změny biologického poločasu. Současné podávání i. v. fentanylu a midazolamu vede ke zvýšení terminálního poločasu a snížení plazmatické clearance midazolamu. Při podávání těchto léků v kombinaci s fentanylem může být proto zapotřebí snížení dávky.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje o podávání fentanylu těhotným ženám. Fentanyl může procházet v časné fázi těhotenství placentou. Studie na zvířatech zjistily určitou reprodukční toxicitu (viz bod „Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti“). Není známo potenciální riziko u lidí.

Použití (intramuskulární nebo intravenózní) v průběhu vedení porodu (včetně císařského řezu) se nedoporučuje, protože fentanyl prochází placentární bariérou a dechové centrum plodu je mimořádně citlivé na opioidy. Pokud však přesto dojde k použití fentanylu, mělo by vždy být k dispozici antidotum pro dítě.

Kojení

Fentanyl přechází do mateřského mléka, a žena by proto neměla během 24 hodin po podání fentanylu kojit. Kojení je po terapii fentanylem doporučeno pouze po pečlivém zvážení poměru přínos/riziko.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mohou řídit nebo obsluhovat stroje až po uplynutí dostatečně dlouhého časového intervalu od podání fentanylu.

4.8

Nežádoucí účinky

Údaje z klinických hodnocení Bezpečnost intravenózně podaného fentanylu byla hodnocena u 376 pacientů, kteří se účastnili 20 klinických hodnocení s fentanylem užitým pro navození celkové anestézie. Těmto pacientům byla podána nejméně jedna dávka fentanylu a byly vyhodnoceny údaje o bezpečnosti. Na základě sumárních údajů z těchto klinických hodnocení bylo zjištěno, že nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (s incidencí

≥ 5 %) byly: nauzea (26,1 %), zvracení (18,6 %), svalová ztuhlost (10,4 %), hypotenze (8,8 %), hypertenze (8,8 %), bradykardie (6,1 %) a útlum (5,3 %). Nežádoucí účinky identifikované u intravenózně podaného fentanylu v klinických hodnoceních nebo po uvedení na trh jsou uvedeny v Tabulce 1. Skupiny četností jsou definovány následovně: Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100 až < 1/10); Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Velmi vzácné (< 1/10 000) a Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Třídy orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Četnost

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita (např. anafylaktický šok, anafylaktická reakce, kopřivka)

Psychiatrické poruchy

Euforická nálada

Poruchy nervového systému

Dyskineze, útlum, závrať

Bolest hlavy

Konvulze, ztráta vědomí, myoklonus

Poruchy oka

Poruchy vidění

Srdeční poruchy

Bradykardie, tachykardie, arytmie

Srdeční zástava

Cévní poruchy

Hypotenze, hypertenze, bolest žil

Flebitida, kolísání krevního tlaku

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Laryngospasmus, bronchospasmus, apnoe

Hyperventilace, škytání

Respirační deprese

Gastrointestinální poruchy

Nauzea, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alergická dermatitida

Pruritus

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalová ztuhlost

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Zimnice, hypotermie

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Pooperační zmatenost

Komplikace po anestézii na dýchacích cestách, pooperační agitovanost

Podávají-li se spolu s fentanylem neuroleptika, lze pozorovat tyto nežádoucí účinky: zimnici a/nebo třesavku, neklid, pooperační epizody halucinací a extrapyramidové příznaky.

4.9

Předávkování

Příznaky:

Předávkování fentanylem se projevuje prohloubením farmakologického účinku. V závislosti na individuální citlivosti je klinický obraz určen především stupněm respirační deprese, který se mění od bradypnoe k apnoe. Léčba: Při rozvinutí hypoventilace nebo apnoe je podáván kyslík a zaváděna asistovaná nebo řízená ventilace dle indikace. Specifický antagonista opioidů naloxon se používá k eliminaci respirační deprese. To nevylučuje použití dalších bezprostředních opatření. Respirační deprese může přetrvávat déle než účinek antagonisty, což vyžaduje podání další dávky. Je-li dechový útlum provázen svalovou rigiditou, je zapotřebí podat intravenózně neuromuskulární blokátor a zahájit asistovanou nebo řízenou ventilaci. Pacient musí být pečlivě sledován, musí být monitorována tělesná teplota a zajištěn adekvátní přísun tekutin. Při závažné hypotenzi nebo jejím přetrvávání lze uvažovat o možné hypovolémii. Pokud je prokázána, lze ji zvládnout odpovídající parenterální rehydratací.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetika celková, anestetika opioidní, fentanyl ATC kód: N01AH01

`

Fentanyl je vysoce účinné opioidní analgetikum, které se používá jako analgetická složka celkové anestezie nebo samostatně jako anestetikum.

Jedna dávka 100 µg (2 ml) má analgetický účinek odpovídající dávce 10 mg morfinu.

Fentanyl má rychlý nástup účinku. Maximálního analgetického účinku a účinku spočívajícího v respirační depresi je dosaženo během několika minut.

Průměrné trvání analgetického účinku je cca 30 minut při bolusové injekci dávky 100 µg. Síla (intenzita) analgezie závisí na dávce a může být přizpůsobena zátěži bolesti při chirurgickém zákroku.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce v organismu Po intravenózní injekci dochází k rychlému poklesu koncentrace fentanylu v plazmě, při poločasu cca 1 minuta, 15 minut a 6 hodin v distribuční fázi. Distribuční objem v centrálním kompartmentu je přibližně 15 litrů, celkový distribuční objem je přibližně 400 litrů.

80–85 % fentanylu se váže na plazmatické bílkoviny.

Metabolismus

Fentanyl podléhá rychlému metabolismu probíhajícímu převážně v játrech. Clearance je přibližně 0,5 l/hod. Eliminace z organismu Přibližně 75 % podané dávky je vyloučeno močí během 24 hodin. Pouze 10 % je vyloučeno jako nezměněná látka. Pediatrická populace Vazba fentanylu na bílkoviny u novorozenců je přibližně 62 %, tedy nižší než u dospělých. Clearance a distribuční objem jsou u kojenců a dětí vyšší. To může vést k nutnosti vyšších dávek fentanylu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Experimenty provedené na samicích potkanů zjistily snížení fertility i letalitu embryí, nebyly však pozorovány žádné známky teratogenního účinku. Fentanyl přechází do mateřského mléka.

Experimenty zaměřené na mutagenitu provedené u bakterií a hlodavců ukázaly, že fentanyl nemá žádný mutagenní potenciál. Stejně jako jiné opioidy má fentanyl in vitro mutagenní účinek na buňky savců, ale pouze ve velmi vysokých koncentracích. Z tohoto důvodu není fentanyl hodnocen jako lék s genotoxickým účinkem u pacientů.

Dlouhodobé studie kancerogenity nebyly provedeny.

6. Farmaceutické údaje 6.1. Seznam pomocných látek Chlorid sodný, voda na injekci, roztok kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l, roztok hydroxidu sodného 0,1 mol/l. 6.2. Inkompatibility Fentanyl-citrát je inkompatibilní se sodnou solí fenobarbitalu, sodnou solí methohexitalu, sodnou solí thiopentalu a nafcilinu. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po otevření použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5. Druh obalu a obsah balení Ampulky z bezbarvého skla (typ I), krabička. Velikost balení: 5 x 2 ml, 5 x 10 ml Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Pro intravenózní infúzi se injekční roztok fentanylu může zředit s následujícími roztoky: 0,9% NaCl, 5% a 10% roztok dextrózy a Ringerův roztok. 7. Držitel rozhodnutí o registraci Chiesi CZ s.r.o., Na Květnici 33, Praha 4, Česká republika 8. Registrační číslo 90/044/01-C

9. Datum první registrace/prodloužení registrace Datum první registrace: 24. 1. 2001 Datum posledního prodloužení registrace: 24.10.2012 10. Datum revize textu 24.10.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU FENTANYL TORREX 50 g/ml Fentanyli dihydrogenocitras injekční roztok 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 1 ml obsahuje fentanyli dihydrogenocitras 0,0785 mg, což odpovídá fentanylum 0,050 mg 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný na úpravu pH 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ injekční roztok 5 x 2 ml 5 x 10 ml 5. ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ Intravenózní a intramuskulární podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ Pacienti mohou řídit vozidla nebo obsluhovat strojní zařízení jen po uplynutí dostatečné doby potřebné k úplnému odeznění účinku. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

2

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Chiesi CZ s.r.o., Na Květnici 33 Praha 4, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Registrační číslo: 90/044/01-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ampule 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ FENTANYL TORREX 50 g/ml Injekční roztok Fentanyli dihydrogenocitras 2. ZPŮSOB PODÁNÍ i.v., i.m. 3. POUŽITELNOST Použitelné do:

4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 2 ml 10 ml 6. JINÉ