1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls219776/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok

Fentanyli citras

Přečtěte si, prosím, pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ,že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy,

má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok

používat

3. Jak se Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok uchovávat 6. Další informace 1. CO JE Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Fentanyl Kern Pharma je silné opioidní analgetikum pro intravenózní injekci. Fentanyl Kern Pharma je indikován: -

jako analgetický narkotizující doplněk k celkové nebo místní anestézii,

- pro podání v kombinaci s neuroleptiky, např. droperidolem, jako premedikace pro analgézii k

navození anestézie a jako přídavek při udržování celkové a místní anestézie,

-

jako celkové anestetikum spolu s kyslíkem při velkých výkonech u rizikových pacientů.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE Fentanyl Kern Pharma 0,05

mg/ml injekční roztok POUŽÍVAT

Nepoužívejte Fentanyl Kern Pharma - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na fentanyl nebo na kteroukoli další složku přípravku

Fentanyl

-

Fentanyl Kern Pharma je kontraindikován u pacientů se známou nesnášenlivostí na léčivo nebo jiná morfinová mimetika.

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Fentanyl Kern Pharma je zapotřebí Podobně jako u jiných silných opiátů úroveň respirační deprese závisí na podané dávce a může být odvrácena specifickým antagonistou opioidů jakým je naloxon. Někdy je ovšem zapotřebí opakovaného podání, neboť respirační deprese může přesahovat délku účinku antagonisty opioidů. Hluboká analgézie je provázena výraznou respirační depresí, která může přetrvávat do pooperačního období, popřípadě se v této době může znovu projevit. Pacienti mají být proto pod náležitým dohledem. K dispozici musí být resuscitační vybavení a antagonisté opioidů. Hyperventilace v průběhu anestézie může zhoršit pacientovu odpověď na CO2 a ovlivnit dechové funkce v pooperačním období.

Někdy se vyvine svalová ztuhlost postihující rovněž hrudní svalstvo. Ztuhlosti však lze zamezit těmito opatřeními: pomalou i.v. injekcí (obvykle postačující u nízkých dávek), premedikací benzodiazepiny a podáním myorelaxancií. Může dojít k neepileptickým (myo)klonickým pohybům. Pokud nebyla pacientovi podána dostatečná dávka anticholinergik nebo je fentanyl kombinován s nevagolytickými myorelaxancii, nelze vyloučit bradykardii a případně srdeční zástavu. Bradykardii lze zvládnout atropinem. Opioidy mohou navodit hypotenzi, zvláště u hypovolemických pacientů. Udržení stabilního arteriálního tlaku vyžaduje příslušná opatření. U pacientů s pozměněnou mozkovou cévní reaktivitou je třeba se vyvarovat podání rychlého bolusu opioidů; u těchto pacientů někdy přechodný pokles středního arteriálního tlaku provází krátkodobé snížení mozkového perfúzního tlaku. U pacientů dlouhodobě léčených opioidy nebo s abúzem opioidů v anamnéze je nutné počítat s potřebou vyšší dávky. U starších a oslabených pacientů se doporučuje snížení dávky. U pacientů s jakýmkoliv z následujících onemocnění se vyžaduje pečlivá titrace opioidu: hypothyroidismus, plicní onemocnění, snížená respirační rezerva, alkoholismus, zhoršená funkce ledvin nebo jater. Tito pacienti rovněž vyžadují prodloužené pooperační sledování. Pokud je fentanyl podáván současně s droperidolem, musí být podávající lékař obeznámen se zvláštnostmi obou léčiv, obzvláště s rozdílem v délce účinku. Při této kombinaci dochází ke zvýšené incidenci hypotenze. Droperidol může způsobovat extrapyramidové symptomy, kterým lze zamezit podáním antiparkinsonik. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. K prohloubení útlumu dechového centra navozenému fentanylem může přispívat současné podání derivátů kyseliny barbiturové, a proto je třeba se mu vyhnout. Současné podávání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazokinu se nedoporučuje. Mají vysokou afinitu k opioidovým receptorům s relativně nízkou vlastní aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický účinek fentanylu, přičemž mohou vyvolat abstinenční příznaky u pacientů závislých na opioidech.

3

Současné podávání jiných látek neselektivně tlumících CNS může vyvolat dodatečné tlumící efekty a hypoventilaci, hypotenzi a může se rovněž vyskytnout hluboká sedace či koma. Shora uvedené látky neselektivně tlumící CNS zahrnují: - opioidy - antipsychotika - hypnotika - celková

anestetika

- skeletální

myorelaxancia

- sedativní

antihistaminika

- alkoholické

nápoje

Proto použití jakéhokoliv ze shora uvedených konkomitantních léčivých přípravků a léčivých látek vyžaduje sledování pacienta. Uvádí se, že inhibitory MAO zvyšují účinek narkotické analgezie, zvláště u pacientů se srdečním selháním. Proto by se fentanyl neměl používat během 14 dnů po ukončení léčby inhibitory MAO. Fentanyl, léčivá látka s vysokou clearance, je rychle a extenzívně metabolizován hlavně pomocí CYP3A4. Itrakonazol (silný inhibitor CYP3A4) podávaný v dávce 200 mg/den perorálně po čtyři dny neměl žádný signifikantní účinek na farmakokinetiku intravenózně podávaného fentanylu. U jednotlivých pacientů však byly pozorovány zvýšené koncentrace v plazmě. Perorální podání ritonaviru (jednoho z nejsilnějších inhibitorů CYP3A4) snižovalo clearance intravenózně podávaného fentanylu o dvě třetiny a zdvojnásobilo poločas. Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ritonavirus, ketokonazol, itrakonazol, makrolidová antibiotika) s transdermálně podávaným fentanylem může vést ke zvýšení koncentrací fentanylu v plazmě. Tím se mohou zvýšit nebo prodloužit jak terapeutické účinky, tak i nežádoucí reakce, které mohou způsobit závažnou respirační depresi. V takových případech je zapotřebí zajistit zvýšenou péči a sledování pacienta. Kombinované používání ritonaviru nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4 s transdermálním fentanylem se nedoporučuje, pokud nebude pacient pečlivě sledován. Obvykle se doporučuje přerušit podávání inhibitorů monoaminooxidázy dva týdny před jakýmkoliv chirurgickým výkonem. Několik zpráv však popisuje použití fentanylu během chirurgických výkonů u pacientů, kteří dostávali inhibitory monoaminooxidázy, ale k žádné interakci nedošlo. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Bezpečnost fentanylu v těhotenství nebyla zjišťována. Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu. Potenciální riziko pro člověka není známé. Fentanyl by neměl být podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Dlouhodobá léčba během těhotenství může u kojence způsobit příznaky z vysazení. Doporučuje se nepoužívat fentanyl na začátku porodu a během něj (včetně císařského řezu), protože fentanyl prochází placentou a může u novorozence vyvolat respirační depresi. Fentanyl je vylučován do mateřského mléka a může vyvolávat sedaci a respirační depresi u kojeného dítěte. Kojení se proto nedoporučuje do 24 hodin po podání tohoto léčiva. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Fentanyl má velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Musí se s tím počítat zvláště na začátku léčby, při jakékoliv změně dávky a dále v souvislosti s alkoholem nebo antipsychotiky. Proto by se pacienti měli poradit se svým lékařem, zda je rozumné řídit či obsluhovat stroje.

4

3. JAK SE Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok POUŽÍVÁ

Vždy používejte Fentanyl Kern Pharma přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dávkování přípravku Fentanyl musí být individuální v závislosti na věku, tělesné hmotnosti, fyzickém stavu, základním patologickém stavu, souběžně podávané medikaci a typu výkonu a anestézie. Úvodní dávku je nutné snížit u starších a oslabených pacientů. Při stanovení doplňkových dávek je nutné vzít v úvahu účinek úvodní dávky. K zamezení bradykardie se doporučuje bezprostředně před zahájením anestézie aplikace nízkých dávek anticholinergik. Prevenci nauzey a zvracení lze zajistit podáním droperidolu. Použití jako analgetického doplňku celkové anestézie Nízká dávka: 2 μg/kg Fentanyl v nízkých dávkách je velmi užitečný pro "malé" bolestivé chirurgické výkony. Střední dávka: 2 - 20 μg/kg Když jde o komplikovanější chirurgický výkon, je nezbytné podávat vyšší dávku. Trvání účinku je závislé na dávce. Vysoká dávka: 20 - 50 μg/kg Pro "velké" chirurgické výkony, při déletrvajícím výkonu, kdy peroperační zátěž může organizmu pacienta uškodit, je prospěšné podat fentanyl v dávce 20 - 50 μg/kg spolu s oxidem dusným nebo kyslíkem, u nichž se ukazuje zmírňující účinek. Při podání této dávky během chirurgického výkonu je nutné následně zajistit pooperační ventilaci a sledování pacienta vzhledem k možnosti vzniku výrazné pooperační respirační deprese. Doplňkovou dávku 25 - 250 μg (0,5 - 5 ml) lze upravit podle potřeb pacienta a předpokládané doby do ukončení operace. Použití jako celkového anestetika Při potřebě výrazného snížení peroperační zátěže lze podávat dávky 50 - 100 μg/kg spolu s kyslíkem a myorelaxancii. Tento způsob umožňuje anestézii bez nutnosti další přídatné medikace anestetiky. V určitých případech může být k dosažení anestetického účinku nezbytné podávat dávky až do 150 μg/kg. Proto se fentanyl tímto způsobem podává při operacích na otevřeném srdci a při některých velkých chirurgických výkonech u pacientů, u nichž je kladen důraz na ochranu myokardu před vystupňovanými požadavky na saturaci kyslíkem. Použití u starších pacientů U starších a oslabených osob je zapotřebí dávkování redukovat analogicky jako u ostatních opioidů. Použití u dětí Pro navození a udržení anestézie u dětí ve věku 2 - 12 let se doporučuje podávat dávku 2 - 3 μg/kg. Pokyny k otevření ampulek OPC (řez v jediném bodě) 1. Podržte ampulku mezi palcem a ukazováčkem tak, aby zúžená část zůstala volná. 2. Druhou rukou uchopte zúženou část ampulky tak, že opřete krček ampulky o ukazováček. Palec přitiskněte na barevně označený bod souběžně s barevnými proužky, jak je uvedeno na obrázku. 3. Dejte ukazováčky těsně k sobě a zatlačte v místě barevně označeného bodu, aby došlo k otevření ampulky.

barevné proužky barevný bod místo ulomení

5

Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými jinými léčivými přípravky. Jestliže jste použil(a) více přípravku Fentanyl Kern Pharma než jste měl(a) Symptomy Předávkování fentanylem se projevuje prohloubením farmakologického účinku, např. letargie, koma, respirační deprese s Cheyeneovou-Stokesovou respirací a/nebo cyanózou. Dalšími příznaky mohou být hypotermie, snížený svalový tonus, bradykardie, hypotenze. Známkami toxicity jsou hluboká sedace, ataxie, mióza, konvulze a respirační deprese, která je hlavním příznakem. V závislosti na individuální citlivosti je klinické hodnocení hlavně určeno stupněm respirační deprese, který se pohybuje od bradypnoe po apnoe. Mělo by být k dispozici specifické opiodní antidotum, jako je naxolon, pro kontrolu respirační deprese, to však nevylučuje použití jiných terapeutických opatření. Doba respirační deprese může překročit dobu působení antagonisty, proto bude možná zapotřebí podat další dávky tohoto antagonisty. Pokud bude respirační deprese spojována se svalovou ztuhlostí, musí se podat intravenózní nervosvalový blokační přípravek pro usnadnění asistované či kontrolované respirace. Pacienta je zapotřebí pečlivě sledovat, správně ohřívat a nechat jej vypít značné množství tekutin. Závažná či perzistentní hypotenze by měla zvyšovat možnost hypovolémie, kterou, pokud se objeví, je zapotřebí odstranit podáním vhodných intravenózních tekutin. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Fentanyl Kern Pharma Neužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit zapomenutou dávku. Máte-li jakékoliv další otázky k používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Následující frekvence slouží k popisu výskytu nežádoucích účinků: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1000, <1/100); vzácné (≥1/10000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem fentanylu je respirační deprese. Srdeční poruchy Méně časté: tachykardie,

bradykardie

Vzácné: arytmie.

6

Poruchy nervového systému Velmi časté:

bolesti hlavy, závratě.

Méně časté: třes, parestézie, poruchy řeči, svalová ztuhlost, myoklonus. Velmi vzácné: ataxie, konvulze (včetně klonických konvulzí a křečových stavů při grand mal). Poruchy oka Velmi vzácné: amblyopie. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: dyspnoe,

hypoventilace.

Velmi vzácné: respirační deprese, apnoe.

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté:

nausea, zvracení, zácpa.

Časté: xerostomie,

dyspepsie.

Méně časté: průjem.

Vzácné: škytavka. Velmi vzácné: bolestivá plynatost, ileus. Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: močová retence. Velmi vzácné: cystalgie, oligurie. Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: pocení,

pruritus.

Méně časté: exantém,

erytém.

Cévní poruchy Méně časté: hypertenze,

hypotenze.

Vzácné: vazodilatace. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné:

edém, pocit chladu.

Časté:

kožní reakce v místě aplikace.

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: anafylaxe.

Psychiatrické poruchy Velmi časté: spavost. Časté:

sedace, nervozita, ztráta chuti k jídlu, deprese.

Méně časté:

euforie, ztráta paměti, nespavost, halucinace, agitovanost.

Velmi vzácné: deluzivní myšlenky, stavy excitace, astenie, úzkostnost, zmatenost, sexuální dysfunkce,

příznaky z vysazení.

Jiné nežádoucí účinky Laryngospasmus Neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů): Dlouhodobé podávání fentanylu může vést ke vzniku tolerance a fyzické a psychologické závislosti. Podávají-li se spolu s fentanylem neuroleptika, jako droperidol, lze pozorovat následující nežádoucí účinky: třesavku, nervozitu, pooperační epizody halucinací a extrapyramidové příznaky.

7

5. JAK

PŘÍPRAVEK Fentanyl Kern Pharma UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní (teplotní) podmínky uchovávání. Ampulky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Použijte bezprostředně po otevření. Nepoužívejte přípravek Fentanyl Kern Pharma po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na štítku za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ

INFORMACE

Co přípravek Fentanyl Kern Pharma obsahuje -

Léčivou látkou je fentanylum. Jeden ml roztoku obsahuje 0,0785 mg fentanyli citras, což odpovídá fentanylum 0,05 mg.

-

Pomocným látkami jsou chlorid sodný a voda na injekce.

Jak přípravek Fentanyl Kern Pharma vypadá a co obsahuje toto balení Krabička s 1, 5, 10, 20, 30 a 50 ampulkami po 2 ml Krabička s 10, 25 a 50 ampulkami po 5 ml Krabička s 5, 10, 20 a 50 ampulkami po 10 ml Ampulky jsou čiré a obsahují čirý a bezbarvý roztok. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Kern Pharma, S.L Polígono Ind. Colon II Venus, 7 08228 Terrassa (Barcelona) Španělsko Výrobce Kern Pharma, S.L Polígono Ind. Colon II Venus, 7 08228 Terrassa (Barcelona) Španělsko

8

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod tímto názvem: Česká republika

Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok

Francie

Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml solution injectable

Řecko

Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml ένέσιμο διάλυμα

Itálie

Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml soluzione iniettabile

Portugalsko

Fentanilo Pharmakern 0,05 mg/ml solução injectável

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 25.5.2011.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls219776/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje fentanyli citras 0,0785 mg, což odpovídá fentanylum 0,05 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Roztok je čirý a bezbarvý pH: 3,5 - 5,5 osmolarita: 290 mOsm/l 4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Fentanyl Kern Pharma je indikován jako:

- analgetický narkotizující doplněk k celkové nebo místní anestézii, - kombinace pro podání s neuroleptiky, např. droperidolem, jako premedikace pro analgézii k

navození anestézie a jako přídavek při udržování celkové a místní anestézie,

- jako celkové anestetikum spolu s kyslíkem při velkých výkonech u rizikových pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování přípravku Fentanyl musí být individuální v závislosti na věku, tělesné hmotnosti, fyzickém stavu, základním patologickém stavu, souběžně podávané medikaci a typu výkonu a anestézie. Úvodní dávku je nutné snížit u starších a oslabených pacientů. Při stanovení doplňkových dávek je nutné vzít v úvahu účinek úvodní dávky. K zamezení bradykardie se doporučuje bezprostředně před zahájením anestézie aplikace nízkých dávek anticholinergik. Prevenci nauzey a zvracení lze zajistit podáním droperidolu.

2

Použití jako analgetického doplňku celkové anestézie Nízká dávka: 2

g/kg

Fentanyl v nízkých dávkách je velmi užitečný pro "malé" bolestivé chirurgické výkony. Střední dávka: 2 – 20

g/kg

Když jde o komplikovanější chirurgický výkon, je nezbytné podávat vyšší dávku. Trvání účinku je závislé na dávce. Vysoká dávka: 20 – 50

g/kg

Pro "velké" chirurgické výkony, při déletrvajícím výkonu, kdy peroperační zátěž může organizmu pacienta uškodit, je prospěšné podat fentanyl v dávce 20 - 50 μg/kg spolu s oxidem dusným nebo kyslíkem, které mají zmírňující účinek. Při podání této dávky během chirurgického výkonu je nutné následně zajistit pooperační ventilaci a sledování pacienta vzhledem k možnosti vzniku výrazné pooperační respirační deprese. Doplňkovou dávku 25 - 250 μg (0,5 - 5 ml) lze upravit podle potřeb pacienta a předpokládané doby do ukončení operace. Použití jako celkového anestetika Při potřebě výrazného snížení peroperační zátěže lze podávat dávky 50 - 100 μg/kg spolu s kyslíkem a myorelaxancii. Tento způsob umožňuje anestézii bez nutnosti další přídatné medikace anestetiky. V určitých případech může být k dosažení anestetického účinku nezbytné podávat dávky až do 150 μg/kg. Proto se fentanyl tímto způsobem podává při operacích na otevřeném srdci a při některých velkých chirurgických výkonech u pacientů, u nichž je kladen důraz na ochranu myokardu před vystupňovanými požadavky na saturaci kyslíkem. Použití u starších pacientů U starších a oslabených osob je zapotřebí dávkování redukovat analogicky jako u ostatních opioidů. Použití u dětí Pro úvod a udržení anestézie u dětí ve věku 2 - 12 let se doporučuje podávat dávku 2 - 3 μg/kg. 4.3 Kontraindikace Fentanyl je kontraindikován u pacientů se známou nesnášenlivostí na léčivou látku nebo jiná morfinová mimetika.

3

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Podobně jako jiné silné opiáty: Úroveň respirační deprese závisí na podané dávce a může být odvrácena specifickým antagonistou opioidů jakým je naloxon. Někdy je ovšem zapotřebí opakovaného podání, neboť respirační deprese může přesahovat délku účinku antagonisty opioidů. Hluboká analgézie je provázena výraznou respirační depresí, která může přetrvávat do pooperačního období, popřípadě se v této době může znovu projevit. Pacienti mají být proto pod náležitým dohledem. K dispozici musí být resuscitační vybavení a antagonisté opioidů. Hyperventilace v průběhu anestézie může zhoršit pacientovu odpověď na CO2 a ovlivnit dechové

funkce v pooperačním období. Někdy se vyvine svalová ztuhlost postihující rovněž hrudní svalstvo. Ztuhlosti však lze zamezit těmito opatřeními: pomalou i.v. injekcí (obvykle postačující u nízkých dávek), premedikací benzodiazepiny a podáním myorelaxancií. Může dojít k neepileptickým (myo)klonickým pohybům. Pokud nebyla pacientovi podána dostatečná dávka anticholinergik nebo je fentanyl kombinován s nevagolytickými myorelaxancii, nelze vyloučit bradykardii a případně srdeční zástavu. Bradykardii lze zvládnout atropinem. Opioidy mohou navodit hypotenzi, zvláště u hypovolemických pacientů. Udržení stabilního arteriálního tlaku vyžaduje příslušná opatření. U pacientů s pozměněnou mozkovou cévní reaktivitou je třeba se vyvarovat podání rychlého bolusu opioidů

 u těchto pacientů někdy přechodný pokles středního arteriálního tlaku provází krátkodobé

snížení mozkového perfúzního tlaku. U pacientů dlouhodobě léčených opioidy nebo s abúzem opioidů v anamnéze je nutné počítat s potřebou vyšší dávky. Pokud je fentanyl podáván současně s droperidolem, musí být podávající lékař obeznámen se zvláštnostmi obou léčiv, obzvláště s rozdílem v délce účinku. Při této kombinaci dochází ke zvýšené incidenci hypotenze. Droperidol může způsobovat extrapyramidové symptomy, kterým lze zamezit podáním antiparkinsonik. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce K prohloubení útlumu dechového centra navozenému fentanylem může přispívat současné podání derivátů kyseliny barbiturové proto je třeba se jej vyvarovat. Současné podávání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje. Mají vysokou afinitu k opioidovým receptorům s relativně nízkou vlastní aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický účinek fentanylu, přičemž mohou vyvolat abstinenční příznaky u pacientů závislých na opioidech.

4

Současné podávání jiných látek neselektivně tlumících CNS může vyvolat dodatečné tlumící efekty a hypoventilaci, hypotenzi a může se rovněž vyskytnout hluboká sedace či koma. Shora uvedené látky neselektivně tlumící CNS zahrnují: - opioidy - antipsychotika - hypnotika - celková

anestetika

- skeletální

myorelaxancia

- sedativní

antihistaminika

- alkoholické

nápoje

Proto použití jakéhokoliv ze shora uvedených konkomitantních léčivých přípravků a léčivých látek vyžaduje sledování pacienta. Uvádí se, že inhibitory MAO zvyšují účinek narkotické analgezie, zvláště u pacientů se srdečním selháním. Proto by se fentanyl neměl používat během 14 dnů po ukončení léčby inhibitory MAO. Fentanyl, léčivá látka s vysokou clearance, je rychle a extenzívně metabolizován hlavně pomocí CYP3A4. Itrakonazol (silný inhibitor CYP3A4) podávaný v dávce 200 mg/den perorálně po čtyři dny neměl žádný signifikantní účinek na farmakokinetiku intravenózně podávaného fentanylu. U jednotlivých pacientů však byly pozorovány zvýšené koncentrace v plazmě. Perorální podání ritonaviru (jednoho z nejsilnějších inhibitorů CYP3A4) snižovalo clearance intravenózně podávaného fentanylu o dvě třetiny a zdvojnásobilo poločas. Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ritonavirus, ketokonazol, itrakonazol, makrolidová antibiotika) s transdermálně podávaným fentanylem může vést ke zvýšení koncentrací fentanylu v plazmě. Tím se mohou zvýšit nebo prodloužit jak terapeutické účinky, tak i nežádoucí reakce, které mohou způsobit závažnou respirační depresi. V takových případech je zapotřebí zajistit zvýšenou péči a sledování pacienta. Kombinované používání ritonaviru nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4 s transdermálním fentanylem se nedoporučuje, pokud nebude pacient pečlivě sledován. Obvykle se doporučuje přerušit podávání inhibitorů monoaminooxidázy dva týdny před jakýmkoliv chirurgickým výkonem. Několik zpráv však popisuje použití fentanylu během chirurgických výkonů u pacientů, kteří dostávali inhibitory monoaminooxidázy, ale k žádné interakci nedošlo.

5

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Bezpečnost fentanylu v těhotenství nebyla zjišťována. Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Fentanyl by neměl být podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Dlouhodobá léčba během těhotenství může u kojence způsobit příznaky z vysazení. Doporučuje se nepoužívat fentanyl na začátku porodu a během něj (včetně císařského řezu), protože fentanyl prochází placentou a může u novorozence vyvolat respirační depresi. Fentanyl je vylučován do mateřského mléka a může vyvolávat sedaci a respirační depresi u kojeného dítěte. Kojení se proto nedoporučuje do 24 hodin po podání tohoto léčiva. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Fentanyl má velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Musí se s tím počítat zvláště na začátku léčby, při jakékoliv změně dávky a dále v souvislosti s alkoholem nebo antipsychotiky. Proto by se pacienti měli poradit se svým lékařem, zda je rozumné řídit či obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Následující frekvence slouží k popisu výskytu nežádoucích účinků: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1000, <1/100); vzácné (≥1/10000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem fentanylu je respirační deprese. Srdeční poruchy Méně časté: tachykardie,

bradykardie

Vzácné: arytmie. Poruchy nervového systému Velmi časté:

bolesti hlavy, závratě.

Méně časté: třes, parestézie, poruchy řeči, svalová ztuhlost, myoklonus. Velmi vzácné: ataxie, konvulze (včetně klonických konvulzí a křečových stavů při grand mal). Poruchy oka Velmi vzácné: amblyopie. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: dyspnoe,

hypoventilace.

Velmi vzácné: respirační deprese, apnoe.

6

Gastrointestinální poruchy Velmi časté:

nausea, zvracení, zácpa.

Časté: xerostomie,

dyspepsie.

Méně časté: průjem.

Vzácné: škytavka. Velmi vzácné: bolestivá plynatost, ileus. Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: močová retence. Velmi vzácné: cystalgie, oligurie. Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: pocení,

pruritus.

Méně časté: exantém,

erytém.

Cévní poruchy Méně časté: hypertenze,

hypotenze.

Vzácné: vazodilatace. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné:

edém, pocit chladu.

Časté:

kožní reakce v místě aplikace.

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: anafylaxe.

Psychiatrické poruchy Velmi časté: spavost. Časté:

sedace, nervozita, ztráta chuti k jídlu, deprese.

Méně časté:

euforie, ztráta paměti, nespavost, halucinace, agitovanost.

Velmi vzácné: deluzivní myšlenky, stavy excitace, astenie, úzkostnost, zmatenost, sexuální dysfunkce,

příznaky z vysazení.

Jiné nežádoucí účinky Laryngospasmus Neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů): Dlouhodobé podávání fentanylu může vést ke vzniku tolerance a fyzické a psychologické závislosti. Podávají-li se spolu s fentanylem neuroleptika, jako droperidol, lze pozorovat následující nežádoucí účinky: třesavku, nervozitu, pooperační epizody halucinací a extrapyramidové příznaky.

7

4.9 Předávkování Symptomy Předávkování fentanylem se projevuje prohloubením farmakologického účinku, např. letargie, koma, respirační deprese s Cheyeneovou-Stokesovou respirací a/nebo cyanózou. Dalšími příznaky mohou být hypotermie, snížený svalový tonus, bradykardie, hypotenze. Známkami toxicity jsou hluboká sedace, ataxie, mióza, konvulze a respirační deprese, která je hlavním příznakem. V závislosti na individuální citlivosti je klinické hodnocení hlavně určeno stupněm respirační deprese, který se pohybuje od bradypnoe po apnoe. Léčba Při rozvinutí hypoventilace nebo apnoe je zaváděno asistované nebo kontrolované dýchání dle potřeby. Mělo by být k dispozici specifické opiodní antidotum, jako je naxolon, pro kontrolu respirační deprese, to však nevylučuje použití jiných terapeutických opatření. Doba respirační deprese může překročit dobu působení antagonisty, proto bude možná zapotřebí podat další dávky tohoto antagonisty. 5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: 2.12 Opiodní analgetikum, ATC kód: N01AH01 FENTANYL Fentanyl je silné narkotizující analgetikum. Lze jej použít jako analgetický doplněk k celkové anestézii nebo jako anestetikum samotné. Fentanyl udržuje kardiální stabilitu a ve vyšších dávkách brzdí rozvoj hormonálních změn provázejících stres. Jedna dávka 100 μg (2,0 ml) přibližně odpovídá analgetické aktivitě 10 mg morfinu. Nástup účinku je rychlý. Avšak maximum analgetického a posléze i respiračně depresorického účinku se může projevit až po několika minutách. Obvyklá délka trvání analgézie činí po jednorázové i.v. dávce až do 100 μg přibližně 30 minut. Hloubka analgézie je závislá na dávce, která se upravuje podle úrovně bolestivosti chirurgického výkonu. Fentanyl se vyznačuje širokým bezpečnostním rozmezím. U laboratorních potkanů je podíl LD50/ED50 u

nejnižšího stupně analgézie 277, ve srovnání s 69,5 u morfinu a 4,6 u pethidinu. Narkotizující analgetika, tedy i fentanyl, mohou způsobit v závislosti na dávce a rychlosti aplikace svalovou rigiditu, euforii, a bradykardii. Histaminové a kožní testy u člověka i testy in vivo u psů prokazují, že fentanyl způsobuje klinicky významné uvolňování histaminu pouze vzácně. Všechny účinky fentanylu jsou zcela reverzibilní po podání specifického antagonisty opioidů jakým je naloxon. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce Sérové koncentrace fentanylu klesají po intravenózní injekci rychle. Sekvenční distribuční poločasy jsou přibližně 1 minuta a 18 minut. Vazba fentanylu na plazmatické proteiny je přibližně 84 %. Fentanyl má hodnotu Vc (distribučního objemu centrálního kompartmentu) rovnu 13 l a celkový Vdss

(distribuční objem v rovnovážném stavu) je roven 339 l. Biotransformace Fentanyl se rychle metabolizuje, hlavně v játrech. Clearance fentanylu činí 574 ml/min.

8

Během 24 hodin se močí vylučuje přibližně 75 % podané dávky, avšak pouze 10 % podané dávky je v moči přítomno v nezměněné formě. Odbourávání Terminální poločas eliminace je 475 minut.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů Starší a oslabení pacienti mohou mít sníženou clearance fentanylu, což způsobuje prodloužení terminálního poločasu. U pacientů s poškozením funkce jater nebo ledvin se může clearance fentanylu pozměnit kvůli změnám plazmových proteinů a metabolické clearance, což má za následek zvýšené sérové koncentrace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie na samicích potkanů odhalily sníženou fertilitu a zvýšenou embryonální úmrtnost. Novější studie ukázaly, že účinky na embryo byly způsobeny toxicitou pro matku a nešlo o přímé účinky látky a vyvíjející se embryo. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje byla míra přežití potomstva signifikantně snížena při dávkách, které mírně snižovaly porodní hmotnost. Tento účinek mohl být buď způsoben změnou mateřské péče, nebo přímým účinkem fentanylu na mláďata. Účinky na somatický vývoj a chování mláďat nebyly pozorovány. Teratogenní účinky nebyly prokázány. Studie dlouhodobé karcinogenity nebyly provedeny.

9

6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný Voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 24 měsíců Použijte bezprostředně po otevření. 6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní (teplotní) podmínky uchovávání. Ampulky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání léčivého přípravku po otevření viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Krabička s 1, 5, 10, 20, 30 a 50 ampulkami po 2 ml. Krabička s 10, 25 a 50 ampulkami po 5 ml Krabička s 5, 10, 20 a 50 ampulkami po 10 ml Ampulky jsou čiré a obsahují čirý a bezbarvý roztok. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

10

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny k otevření ampulek OPC (řez v jediném bodě) 1. Podržte ampulku mezi palcem a ukazováčkem tak, aby zúžená část zůstala volná. 2. Druhou rukou uchopte zúženou část ampulky tak, že opřete krček ampulky o ukazováček. Palec přitiskněte na barevně označený bod souběžně s barevnými proužky, jak je uvedeno na obrázku. 3. Dejte ukazováčky těsně k sobě a zatlačte v místě barevně označeného bodu, aby došlo k otevření ampulky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Kern Pharma, S.L Pol. Ind. Colón II Venus, 72 08228 Terrassa ŠPANĚLSKO 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 05/352/11-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.5.2011 10. DATUM

REVIZE

TEXTU

25.5.2011

barevné proužky barevný bod místo ulomení

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 1 ampulek po 2 ml 5 ampulek po 2 ml 10 ampulek po 2 ml 20 ampulek po 2 ml 30 ampulek po 2 ml 50 ampulek po 2 ml 10 ampulek po 5 ml 25 ampulek po 5 ml 50 ampulek po 5 ml 5 ampulek po 10 ml 10 ampulek po 10 ml 20 ampulek po 10 ml 50 ampulek po 10 ml 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fentanyl Kern Pharma 0,05 mg/ml injekční roztok Fentanyli citras 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje fentanyli citras 0,0785 mg, což odpovídá fentanylum 0,05 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný a voda na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok

1 ampulek po 2 ml 5 ampulek po 2 ml 10 ampulek po 2 ml 20 ampulek po 2 ml 30 ampulek po 2 ml 50 ampulek po 2 ml 10 ampulek po 5 ml 25 ampulek po 5 ml 50 ampulek po 5 ml 5 ampulek po 10 ml 10 ampulek po 10 ml 20 ampulek po 10 ml 50 ampulek po 10 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze pro použití v nemocnici. 8. POUŽITELNOST

Použitelné do: {MM/RRRR}

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Ampulky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Kern Pharma, S.L Pol. Ind .Colón II

Venus, 72 08228 Terrassa

ŠPANĚLSKO 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

05/352/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE <KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Č.š. {číslo}

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

Použijte bezprostředně po otevření. 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU fentanyl 0,05 mg/ ml injekční roztok

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ampulky 2 ml ampulky 5 ml ampulky 10 ml 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Fentanyl 0,05 mg/ml injekční roztok Fentanyli citras Intravenózní podání 2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

Použitelné do: {MM/RRRR}

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š. {číslo}

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

2 ml 5 ml 10 ml 6. JINÉ