Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls179150-54/2010a přílohy k sp. zn. sukls201561-65/2009; sukls43097-101/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Fentalis 12,5 g/h transdermální náplast

Fentalis 25 g/h transdermální náplastFentalis 50 g/h transdermální náplastFentalis 75 g/h transdermální náplast

Fentalis 100 g/h transdermální náplast

fentanylum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Fentalis a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fentalis používat

3.

Jak se přípravek Fentalis používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Fentalis uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK FENTALIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Fentanyl patří do skupiny silných analgetik (léky proti bolesti), které se nazývají opioidy.Látka proti bolesti, fentanyl, přechází pomalu z náplasti do kůže a do těla.

Dospělí:Přípravek Fentalis je určen k léčbě silné chronické bolesti, která může být zvládnuta pouze silnými analgetiky(opioidy).

Děti:Fentanylová transdermální náplast je určená k dlouhodobé léčbě silné chronické bolesti u dětí ve věku od 2 leta starších, které již užívaly opioidní analgetika.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK FENTALIS

POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Fentalis- jste-li alergický/á (přecitlivělý/á) na fentanyl, kalafunovou pryskyřici (hydrogenovanou), sóju, arašídy nebo

na kteroukoliv další složku přípravku Fentalis,

- trpíte-li krátkodobou bolestí (např. po chirurgickém zákroku),- máte-li těžkou poruchu funkce centrálního nervového systému, např. po poranění mozku,- jestliže trpíte závažnými dýchacími problémy (respirační deprese).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Fentalis je zapotřebí

UPOZORNĚNÍ:Fentalis je léčivý přípravek, který může ohrozit život dětí.To platí i pro použité transdermální náplasti.Je třeba si uvědomit, že vzhled tohoto přípravku může být pro dítě lákavý.Fentanyl může mít život ohrožující nežádoucí účinky u osob, které pravidelně neužívají opioidní analgetika vázaná na lékařský předpis.

Váš lékař použije léčbu přípravkem Fentalis jako součást komplexní léčby bolesti a bude pravidelně kontrolovat Vaši individuální reakci na přípravek Fentalis.Před zahájením používání přípravku Fentalis byste měli informovat svého lékaře, zda trpíte kteroukoli z níže popsaných poruch, protože riziko nežádoucích účinků je vyšší a /nebo Vám lékař předepíše nižší dávku fentanylu:

- astma, dýchací obtíže nebo jakákoli choroba plic,- pomalá, nepravidelná srdeční činnost,- nízký krevní tlak,- malý objem krve,- poškozená funkce jater,- poškozená funkce ledvin,- jestliže jste utrpěl/a poranění hlavy nebo máte-li některé mozkové onemocnění (např. nádor), známky

zvýšeného nitrolebního tlaku (např. bolest hlavy, poruchy zraku), změny ve stavu vědomí nebo ztráta vědomí nebo kóma,

- máte-li onemocnění způsobující únavu a slabost svalů (myasthenia gravis).

Stejně jako některé jiné silné léky proti bolesti, může i Fentalis způsobit neobvyklou ospalost a zpomalit a zeslabit dýchání. Pokud Vy, Váš partner nebo ošetřovatel zaznamenáte, že Vy nebo Vaše dítě dýcháte mnohem pomaleji a slaběji:



odstraňte náplast,



zavolejte lékaře nebo okamžitě navštivte nejbližší pohotovost,



pokud je to možné, neustále se pohybujte a mluvte.

Jestliže během léčby dostanete horečku, informujte o tom svého lékaře, protože zvýšená tělesná teplota může způsobit průchod příliš velkého množství léku kůží. Ze stejného důvodu byste se měl/a vyhnout vystavení náplasti na kůži přímému teplu, jako je působení vyhřívací podložky, elektrických deček, vyhřívané vodní postele, ohřívací nebo opalovací lampy, intenzivní slunění, lahví s horkou vodou, dlouhé koupele v horké vodě, saunování a horké vířivé koupele. Můžete pobývat venku na slunci, avšak během horkých letních dnů musíte chránit náplast kouskem látky.

Pokud užíváte přípravek Fentalis dlouhodobě, může se rozvinout tolerance, fyzická nebo psychická závislost. Při léčbě bolesti související s rakovinou k tomu však dochází vzácně.

Jste-li starší pacient/ka nebo máte-li špatnou fyzickou kondici (jste kachektický/á), lékař Vás bude sledovat pečlivěji, protože může být potřeba předepsat nižší dávku.

Náplast se nesmí stříhat na menší části, protože kvalita, účinnost a bezpečnost takto rozdělených náplastí nebyla prokázána.

Děti a dospívajícíObecně se smí fentanyl používat u dětí a dospívajících od 2 let a starších, kteří již byli léčeni jinými opioidy (např. morfin). Fentalis nesmí být použit u kojenců a batolat do 2 let.Aby se zabránilo náhodnému polknutí dítětem, musí se věnovat pozornost výběru vhodného místa pro aplikaci

fentanylové náplasti (viz bod 3. Jak se přípravek Fentalis používá) a přilnutí náplasti je nutné pečlivěkontrolovat.Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře, pokud užíváte barbituráty (užívané při poruchách spánku), buprenorfin, nalbufin nebo pentazocin (jiné silné léky proti bolesti). Užívání těchto léčiv spolu s přípravkem Fentalis se nedoporučuje. Prosím, informujte svého lékaře, pokud užíváte inhibitory MAO (např. moklobemid proti depresi nebo selegilin na Parkinsonovu chorobu) nebo pokud jste je užíval/a v předchozích 14 dnech. Pokud jsou tyto léky užívány současně, může být jejich toxicita zvýšena.

Jestliže současně užíváte přípravky, které mají vliv na funkci mozku, je pravděpodobnější, že se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky, zejména potíže s dýcháním. To se vztahuje například na:-

přípravky k léčbě úzkosti (anxiolytika, trankvilizéry),

-

přípravky k léčbě psychických poruch (neuroleptika),

-

anestetika, jestliže se domníváte, že máte podstoupit anestézii, oznamte svému lékaři nebo zubaři, že užíváte přípravek Fentalis,

-

přípravky k léčbě poruch spánku (hypnotika, sedativa),

-

přípravky k léčbě alergií nebo proti potížím při cestování (antihistaminika/antiemetika),

-

jiné silné léky proti bolesti (opioidy),

-

některé léky na bolesti v zádech nebo jiné bolestivé svalové problémy (svalová relaxancia),

-

alkohol.

Pokud nejste pod pečlivým lékařským dozorem, neměli byste současně s přípravkem Fentalis užívat následující léky.Tyto léky mohou zvýšit účinek a nežádoucí účinky přípravku Fentalis. Jsou to například:-

ritonavir (lék proti HIV),

-

ketokonazol a itrakonazol (proti houbovým infekcím),

-

diltiazem (k léčbě srdečních onemocnění),

-

makrolidová antibiotika (k léčbě infekcí),

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Fentalis s jídlem a pitímSoučasné užívání přípravku Fentalis a alkoholických nápojů zvyšuje riziko závažných nežádoucích účinků a může způsobit potíže s dýcháním, pokles krevního tlaku, hluboký útlum až koma. Během léčby přípravkemFentalis neužívejte alkoholické nápoje.

Těhotenství a kojeníPoraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék,.Bezpečnost užívání v průběhu těhotenství nebyla zjišťována. Neužívejte přípravek Fentalis v průběhu předporodní přípravy a porodu (včetně císařského řezu), protože fentanyl prochází placentou a může působit dýchací problémy plodu nebo novorozenci. Jestliže v průběhu léčby transdermální náplastí Fentalis otěhotníte, poraďte se se svým lékařem. Nepoužívejtepřípravek Fentalis, jestliže jste těhotná nebo kojíte, pokud Váš lékař nepovažuje tuto léčbu za zcela nezbytnou – požádejte svého lékaře o radu. Fentanyl přechází do mateřského mléka a může způsobovat útlum a pokles dýchací činnosti kojence. Proto je třeba kojení přerušit alespoň na dobu 72 h po odstranění náplasti Fentalis. Dlouhodobé užívání v těhotenství může u novorozence způsobit abstinenční příznaky.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNeměl/a byste řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje, pokud se dříve neporadíte se svým lékařem. Během léčby přípravkem Fentalis se mohou vyskytnout určité nežádoucí účinky (např. ospalost, netečnost nebo nevolnost). Tyto účinky lze očekávat zejména na počátku léčby, při jakékoliv změně dávkování a v souvislosti s alkoholem nebo uklidňujícími prostředky. Na to je třeba pamatovat při provádění činností, které

vyžadují Vaši plnou pozornost, např. při řízení automobilu. Vzhledem k účinkům či vedlejším reakcím je užívání Vašich léků jedním z faktorů, které mohou snižovat Vaši schopnost řídit motorové vozidlo nebo provádět další úkoly, které vyžadují zvýšené soustředění.

Důležité informace o některých složkách přípravku FentalisFentalis obsahuje sojový olej. Pokud jste přecitlivělý/á na arašídy nebo sóju, nepoužívejte tento léčivý přípravek.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK FENTALIS POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek Fentalis přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

O tom, která síla přípravku Fentalis je pro Vás nejvhodnější, rozhodne Váš lékař. Toto rozhodnutí je založeno na zhodnocení intenzity bolesti, Vašem celkového stavu a typu dosavadní léčby bolesti.Podle potřeby se bude upravovat síla a počet náplastí. Plný účinek se projeví do 24 hodin od aplikace první náplasti a postupně se snižuje po jejím odstranění. Nepřerušujte léčbu bez předchozí konzultace s lékařem.

Vaše první náplast začne působit pomalu, někdy až za jeden den, takže Vám lékař může přidat navíc léky proti bolesti do doby, než je fentanylová transdermální náplast plně účinná. Pak bude přípravek Fentalis působit na bolest trvale a léky navíc budete moci vysadit. Někdy je však ještě možná budete opět potřebovat.

Použití u dětí a dospívajícíchPřípravek Fentalis se smí použít pouze u dětí a dospívajících od 2 let, které byly již léčeny jinými opioidy(např. morfin). Fentalis nesmí být použit u kojenců a batolat do 2 let.

Jak aplikovat (nalepovat) náplast Fentalis-

Vyhledejte plochý povrch horní části těla (trupu) nebo paže, kde je kůže bez chlupů, řezných poranění, skvrn nebo jiných vad kůže. Je třeba zvolit takovou plochu, která nebyla vystavena ozáření v souvislostis léčbou zářením.

-

Jestliže je kůže ochlupená, ostříhejte chlupy nůžkami. Nepoužívejte holení, protože se při něm kůže dráždí. Jestliže kůže potřebuje umýt, omyjte ji vodou. Nepoužívejte mýdlo, olej, pleťové vody, alkohol ani jiné čistící prostředky, které mohou kůži dráždit. Před nalepením náplasti musí být kůže zcela suchá.

-

Náplast musí být nejprve zkontrolována. Náplasti rozříznuté, rozdělené nebo jakkoli poškozené nesmějí být použity.

-

Nalepte náplast ihned po otevření obalu. Odstraňte ochranný film a nalepte náplast na kůži tak, že ji

pevně přitisknete dlaní na dobu zhruba 30 s, abyste zajistil/a dobré přilnutí náplasti ke kůži. Zejména věnujte pozornost správnému přilnutí náplasti na okrajích. Poté si umyjte ruce čistou vodou.

-

Náplast Fentalis se obvykle používá 72 h (3 dny). Na vnější obal si můžete napsat datum a hodinu aplikace náplasti. To Vám umožní si zapamatovat, kdy je potřeba náplast vyměnit.

-

Místo aplikace náplasti nevystavujte vnějším zdrojům tepla (viz bod Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Fentalis je zapotřebí).

-

Náplast Fentalis má ochranný film odolný proti vodě, takže ji můžete ponechat na místě během sprchování.

-

U dětí se náplast přednostně umisťuje na horní část zad, aby se zmenšila možnost dítěte náplast odstranit.

Jak vyměňovat náplast Fentalis-

Odstraňte náplast po čase, který Vám předepsal lékař; ve většině případů po 72 h (3 dnech), u některých pacientů po 48 h (2 dny). Obvykle náplast sama neodpadne. Jestliže po odstranění zbudou stopy transdermální náplasti na kůži, můžete je odstranit s použitím dostatečného množství mýdla a vody.

-

Přeložte použitou náplast v polovině lepivými povrchy k sobě. Dejte náplasti zpět do vnějšího obalu a bezpečně je vyhoďte nebo předejte svému lékárníkovi.

-

Přilepte novou náplast, jak se popisuje výše, avšak na jiné místo kůže. Na stejné místo by se neměla nalepovat dříve než po 7 dnech.

Jestliže jste použil/a více přípravku Fentalis, než jste měl/aJestliže jste nalepil/a více náplastí než Vám předepsal lékař, odstraňte tyto náplasti a spojte se se svým lékařem nebo nemocnicí ohledně jejich názoru na riziko.

Nejběžnější známkou předávkování je snížená schopnost dýchání. Projevuje se tak, že osoba dýchá neobvykle málo často nebo slabě. Jestliže k tomu dojde, odstraňte náplasti a spojte se neprodleně se svým lékařem. Zatímco budete čekat na lékaře, udržujte léčenou osobu v bdělém stavu tak, že s ní hovoříte nebo občas zatřesete. Další známky a příznaky předávkování jsou ospalost, nízká tělesná teplota, pomalá srdeční činnost, snížené svalové napětí, hluboký útlum, ztráta svalové koordinace, zúžení zornic a křeče.

Jestliže jste zapomněl/a nalepit nebo vyměnit přípravek FentalisSvou náplast byste měl/a vyměnit ve stejnou denní dobu každé tři dny (každých 72 h), pokud Váš lékař neurčil jinak. Jestliže zapomenete svou náplast vyměnit, vyměňte ji, jakmile si vzpomenete. Jestliže jste se značně opozdil/a s výměnou své náplasti, je třeba se spojit s lékařem, protože je možné, že budete potřebovat nějaké prostředky proti bolesti navíc. Za žádných okolností nepoužívejte dvojnásobnou dávku.

Jestliže jste přestal/a používat přípravek FentalisJestliže si přejete přerušit nebo zastavit léčbu, měl/a byste se vždy poradit se svým lékařem ohledně důvodů pro přerušení a pokračování v léčbě.Dlouhodobé používání přípravku Fentalis může vést k fyzické závislosti. Jestliže zastavíte používání náplastí, můžete se cítit špatně.Riziko abstinenčních příznaků (nevolnost, zvracení, průjem, úzkost a třes) je větší při náhlém ukončení léčby, nikdy byste neměl/a ukončit léčbu přípravkem Fentalis bez dohody s lékařem.

Máte-li jakékoliv další otázky ohledně užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře či lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Fentalis nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány na základě následujících četností: Velmi časté

vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů

Časté

vyskytují se u 1 až 10 ze 100 pacientů

Méně časté

vyskytují se u 1 ař 10 z 1000 pacientů

Vzácné

vyskytují se u 1 až 10 z 10 000 pacientů

Velmi vzácné

vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientů

Není známo

z dostupných údajů nelze určit

Pokud se vyskytnou kterékoliv z následujících závažných a velmi vzácných nežádoucích účinků, měl/a byste přerušit léčbu a ihned se spojit se svým lékařem nebo navštívit nemocnici:-

závažný pokles dýchací činnosti (závažná dušnost, chrčivé dýchání),

-

úplné zablokování trávící trubice (křečovitá bolest, zvracení, nadýmání).

Ostatní nežádoucí účinky

Velmi časté:



ospalost,



bolest hlavy,



závratě,



nevolnost nebo zvracení,



zácpa,



horečka.

Časté:



alergická reakce,



pocit neobvyklého srdečního tepu (bušení srdce), rychlý srdeční rytmus,



vysoký krevní tlak,



pocit neobvyklé ospalosti nebo únavy,



ztráta chuti k jídlu,



nervozita, špatná nálada nebo deprese, nespavost,



zmatenost, halucinace (vidění, cítění nebo slyšení neskutečných věcí),



mravenčení, brnění, třes, točení hlavy,



svalové křeče,



pocit chladu, pocení,



zčervenání očí,



potíže při dýchání,



otok a podráždění sliznice nosu,



zívání,



průjem,



sucho v ústech,



bolest žaludku, poruchy trávení, potíže při močení,



svědění kůže, vyrážka nebo zčervenání kůže,



celkový pocit nemoci a slabosti,



otok rukou, kotníků nebo nohou.

Méně časté:



ztráta paměti,



neklid, dezorientace, vzrušení nebo neobvyklá bezstarostnost,



pocit sníženého vnímání, zvláště na kůži,



křeče (včetně klonických a grand mal),



poruchy řeči,



ztráta paměti,



pokles krevního tlaku a srdečního rytmu,



namodralé zabarvení kůže,



úplné ucpání střev,



ekzém a/nebo jiné kožní poruchy včetně dermatitidy v místě aplikace náplasti,



dýchací potíže, včetně dušnosti,



svalové záškuby,



poruchy sexuální funkce,



příznaky podobné chřipce,



změny tělesné teploty.



příznaky z vysazení (např. zvracení, nevolnost, průjem, úzkost nebo třes).

Vzácné:



zúžené zornice,



špatné nebo neostré vidění,



nepravidelný srdeční rytmus,



zástava dechu (respirační zástava nebo apnoe),



potíže při dýchání (narušené dýchání, dechová deprese),



neúplné ucpání tenkého nebo tlustého střeva,



rozšíření cév,



škytavka,



kožní reakce v místě aplikace náplasti.

Velmi vzácné:



bolestivé nadýmání,



bolest močového měchýře,



menší objem moče než obyčejně (snížené vylučování moče).

Není známo:



závažné a rychlé alergické reakce způsobující pokles krevního tlaku a/nebo potíže při dýchání,



abnormálně pomalé dýchání.

Může se vyvinout i fyzická závislost, a jestliže náhle přestanete užívat náplasti, můžete pocítit abstinenční příznaky. Abstinenčními příznaky mohou být nevolnost, zvracení, průjem, úzkost a třes.DětiNežádoucích účinky u dětí a dospívajících léčených transdermálními fentanylovými náplastmi jsou podobné nežádoucím účinkům u dospělých.U dětí a dospívajících nebylo zjištěno žádné zvláštní riziko, pokud je přípravek používán správně.Velmi častými nežádoucími účinky u dětí uváděnými v klinických studiích byly horečka, zvracení a nevolnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK FENTALIS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí - dokonce i po použití. I po použití zůstává v transdermálních náplastech značné množství léčivé látky.

Nepoužívejte přípravek Fentalis po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte přípravek v původním obalu.

Z důvodů péče o životní prostředí a bezpečnost je třeba použité i nepoužité a prošlé náplasti bezpečně likvidovat do odpadu nebo vrátit pro likvidaci do lékárny. Použité náplasti by se měly přeložit v polovině, lepivými povrchy k sobě, a uložit do vnějšího obalu do doby jejich bezpečné likvidace do odpadu nebo předání do lékárny.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Fentalis obsahuje-

Léčivou látkou je fentanylum. Jedna transdermální náplast (vstřebávací plocha 5,25; 10,5; 21; 31,5 nebo 42 cm²) obsahuje:2,89 mg, 5,78 mg, 11,56 mg, 17,34 mg nebo 23,12 mg fentanylu (což odpovídá rychlosti uvolňování 12,5;25; 50; 75 nebo 100 g/h fentanylu)

-

Ostatními složkami jsou: Ochranná fólie (odstraňte před nalepením náplasti na kůži): silikonizovaná pegoterátová fólieSamolepící vrstva obsahující léčivou látku: hydrogenovaná kalafuna, adhezivní akrylátový kopolymer387-4098, čištěný sojový olejKrycí voděodolná fólie: pegoterátová fólie

Jak přípravek Fentalis vypadá a co obsahuje toto baleníPrůhledná, kulatá, podlouhlá transdermální náplast tvořená samolepící vrstvou a krytá ochranným filmem (který se odstraní před aplikací náplasti) tak, aby mohla být nalepena na kůži.

Fentalis se dodává v baleních obsahujících 3, 5, 7, 10, 14, 16 a 20 transdermálních náplastí.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciSandoz s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceHEXAL AG, Industriestraße 25, 83607 Holzkirchen, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.9.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls179150-54/2010a přílohy k sp. zn. sukls201561-65/2009; sukls43097-101/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fentalis 12,5

µg/h transdermální náplast

Fentalis 25

µg/h transdermální náplast

Fentalis 50

µg/h transdermální náplast

Fentalis 75

µg/h transdermální náplast

Fentalis 100

µg/h transdermální náplast

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fentalis 12,5 µg/h transdermální náplastJedna transdermální náplast (plocha absorpčního povrchu 5,25 cm

2) obsahuje fentanylum 2,89 mg,

což odpovídá rychlosti uvolňování léčivé látky 12,5 g/h.

Fentalis 25 µg/h transdermální náplastJedna transdermální náplast (plocha absorpčního povrchu 10,5 cm

2) obsahuje fentanylum 5,78 mg,

což odpovídá rychlosti uvolňování léčivé látky 25 g/h.

Fentalis 50 µg/h transdermální náplastJedna transdermální náplast (plocha absorpčního povrchu 21 cm

2) obsahuje fentanylum 11,56 mg,

což odpovídá rychlosti uvolňování léčivé látky 50 g/h.

Fentalis 75 µg/h transdermální náplastJedna transdermální náplast (plocha absorpčního povrchu 31,5 cm

2) obsahuje fentanylum 17,34 mg,

což odpovídá rychlosti uvolňování léčivé látky 75 g/h.

Fentalis 100 µg/h transdermální náplastJedna transdermální náplast (plocha absorpčního povrchu 42 cm

2) obsahuje fentanylum 23,12 mg ,

což odpovídá rychlosti uvolňování léčivé látky 100 g/h.

Pomocná látka: sojový olej, čištěný Fentalis 12,5 µg/h transdermální náplast: 2,89 mgFentalis 25 µg/h transdermální náplast: 5,78 mgFentalis 50 µg/h transdermální náplast: 11,56 mgFentalis 75 µg/h transdermální náplast: 17,34 mgFentalis 100 µg/h transdermální náplast: 23,12 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast

Průhledná, kulatá, podlouhlá transdermální náplast tvořená ochranným filmem (který se odstraní před aplikací náplasti) a dvěma funkčními vrstvami: jedna samolepící vrstva matrice obsahující fentanyl a podkladový film nepropustný pro vodu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí:Závažná chronická bolest, kterou lze příslušně zvládat pouze opioidními analgetiky.

Děti:Dlouhodobá léčba silné chronické bolesti u dětí od 2 let léčených opioidy.

4.2 Dávkování a způsob podávání

Transdermální náplasti Fentalis uvolňují fentanyl v průběhu 72 h. Rychlost uvolňování fentanylu je 12,5; 25; 50; 75 a 100 g/h a odpovídající účinné povrchové plochy jsou 5,25; 10,5; 21; 31,5 a 42 cm².

Dospělí:Dávkování je individuální, při stanovení dávky je třeba vzít v úvahu předchozí podávání opioidních analgetik, a dále:



možný rozvoj tolerance,



současný celkový stav, zdravotní stav pacienta , a



stupeň závažnosti onemocnění.

Požadované dávkování fentanylu se upravuje individuálně a mělo by se hodnotit pravidelně po každém použití.

Pacienti poprvé užívající opioidní léčbu (opioid-naivní pacienti)Klinické zkušenosti s fentanylovými transdermálními náplastmi u opioid-naivních pacientů jsou omezené. V případě, že je léčba fentanylovými transdermálními náplastmi shledána u opioid-naivních pacientů vhodnou, doporučuje se nejprve u těchto pacientů titrace s nízkými dávkami krátkodobě působících opioidů. Pro zahájení léčby jsou k dispozici náplasti s rychlostí uvolňování 12,5 μg/h. Pacienti mohou být potom převedeni na náplasti s 25 μg/h. Dávka může být následně dle potřeby titrována směrem k vyšším nebo nižším hodnotám pomocí náplastí po 12,5 nebo 25 μg/h do dosaženínejnižší vhodné dávky fentanylu v závislosti na léčebné odezvě a potřebě suplementární analgezie (viz bod 4.4).

U starších nebo oslabených opiod-naivních pacientů se nedoporučuje zahajovat opioidní léčbufentanylovými transdermálními náplastmi vzhledem ke známé přecitlivělosti těchto pacientů na léčbu opioidy. V těchto případech je vhodnější zahájit léčbu nízkými dávkami morfia s okamžitýmuvolňováním a přípravek Fentalis transdermální náplast předepsat až po stanovení optimální dávky.

Pacienti s tolerancí k opioidůmVhodná počáteční dávka fentanylové transdermální náplasti by měla být stanovena na základě potřeby opioidní analgezie za předchozích 24 hodin.

Přechod z jiné léčby opioidyPři přechodu z jiné léčby perorálními nebo parenterálními opioidy na léčbu fentanylovými transdermálními náplastmi by se mělo počáteční dávkování vypočítat následujícím způsobem:

1. Mělo by se určit množství analgetik požadovaných v průběhu posledních 24 h.2. Obdržené celkové množství by se mělo převést na odpovídající perorální dávkování morfinu pomocí

tabulky 1.

3. Odpovídající dávkování fentanylu by mělo být stanoveno následovně:

a) pomocí Tabulky 2 u pacientů, kteří potřebují změnu léčby opioidy (konverzní poměr perorálního morfinu k transdermálnímu fentanylu odpovídá 150:1),b) pomocí Tabulky 3 pro pacienty, kteří jsou stabilizováni a dobře tolerují léčbu opioidy (konverzní poměr perorálního morfinu k transdermálnímu fentanylu odpovídá 100:1).

Tabulka 1: Ekvianalgetická účinnost léčivých přípravkůVšechny dávky uvedené v tabulce jsou ekvivalentní analgetickému účinku 10 mg morfinu.

Léčivá látka

Ekvianalgetické dávkování (mg)parenterálně/i.m.

perorálně

Morfin

10

30 - 40

Hydromorfon

1,5

7,5

Methadon

10

20

Oxykodon

10 – 15

20 - 30

Levorfanol

2

4

Oxymorfin

1

10 (rektálně)

Diamorfin

5

60

Pethidin

75

-

Kodein

-

200

Buprenorfin

0,4

0,8 (sublingválně)

Ketobemidon

10

20 - 30

Tabulka 2: Doporučené dávkování transdermálních náplastí Fentalis na základě perorálního denního dávkování morfinu

1

Perorální 24h morfin, (mg/den)

Dávkování fentanylových transdermálních náplastí (µg/h)

< 90

25

90 – 134

37

135 – 224

50

225 – 314

75

315 – 404

100

405 – 494

125

495 – 584

150

585 – 674

175

675 – 764

200

765 – 854

225

855 – 944

250

945 – 1034

275

1035 – 1124

300

Pro pediatrické pacienty

2

30 – 44

12

45 – 134

25

1 V klinických studiích byly tyto rozsahy denních dávek perorálního morfinu použity jako základ propřepočet na dávky fentanylové transdermální náplasti.

2 Konverze na vyšší dávky fentanylových transdermálních náplastí než 25 mikrogramů/hod je stejná u dospělých i pediatrických pacientů.

Tabulka 3: Doporučená počáteční dávka transdermálního fentanylu stanovená na základěperorální denní dávky morfinu (pro pacienty, kteří jsou stabilizováni a dobře tolerují léčbu opioidy):

Perorální dávka morfinu (mg/24 h)

Dávka fentanylu transdermálně uvolněná (mikrogram/h)

< 60

12,5

60 – 89

25

90 – 149

50

150 – 209

75

210 – 269

100

270 – 329

125

330 – 389

150

390 – 449

175

450 – 509

200

510 – 569

225

570 – 629

250

630 – 689

275

690 – 749

300

Kombinací několika transdermálních náplastí je možné dosáhnout uvolnění většího množstvífentanylu než je 100 g/h.

Předchozí analgetickou terapii je zapotřebí redukovat postupně po dobu od aplikaceprvní dávky až k plnému rozvinutí analgetického účinku fentanylové transdermální náplasti. Jak u opioid-naivních pacientů tak i u pacientů s tolerancí k opioidům by se počáteční vyhodnocení maximálního analgetického účinku fentanylové transdermální náplasti nemělo provádět dříve, než 24 h po aplikaci náplasti, vzhledem k postupnému vzrůstu koncentrací fentanylu v krevním séru během této doby.

Titrace dávky a udržovací léčbaNáplast by se měla vyměnit po každých 72 h. Dávka by se měla titrovat individuálně do dosažení analgetické účinnosti. U pacientů, kteří zaznamenají významný pokles v době mezi 48 a 72 hodinami po aplikaci, může být nutná výměna transdermální náplasti Fentalis po 48 h. Je-li na konci počátečního období aplikace analgetický účinek nedostatečný, může se dávka zvyšovat po 3 dnech do dosažení požadovaného účinku u pacienta. Úpravy dávek, jsou-li třeba, by se měly normálně provádět po přírůstcích od 25 g/h do 75 g/h následovně: 25 g/h, 37 g/h, 50 g/h, 62 g/h a 75 g/h; dále by úprava dávky měla probíhat po přírůstcích po 25 g/h, avšak měly by se brát v úvahu požadavky na přídavné analgetické prostředky (perorální morfin 90 mg/den  fentanylová transdermální náplast 25 g/h) a stav bolesti pacienta. K dosažení požadované dávky je možné použít více než jednu fentanylovou transdermální náplast.

Stav pacientů může vyžadovat periodické doplňkové dávky některého krátkodobě působícíhoanalgetika pro překonání bolesti. Pokud transdermální dávka fentanylu překračuje 300 g/h, je třeba uvážit přídavné nebo alternativní způsoby analgetické léčby.

Při přechodu z dlouhodobé léčby morfinem na transdermální fentanyl byly přes odpovídající analgetickou účinnost pozorovány příznaky z vysazení (viz bod 4.8). Pokud se objeví abstinenční příznaky, doporučuje se jejich léčba nízkými dávkami krátkodobě působícího morfinu. Příznaky z vysazení se mohou též objevit u některých pacientů při přechodu z transdermálního fentanylu na jiná opioidní analgetika nebo při úpravě dávky.

Přerušení léčbyPokud je třeba přerušit použití náplasti, měla by být jakákoliv náhrada jinými opioidy postupná, s použitím nízké počáteční dávky a pomalým zvyšováním. Je tomu tak proto, že po odstranění náplasti hladiny fentanylu v krevním séru klesají postupně s průměrným terminálním poločasem od 13 do 25 hodin. Obecně by přerušení analgetické léčby opioidy mělo být postupné, aby se předešlo příznakůmz vysazení.

Použití u starších pacientůÚdaje ze studií s intravenózně aplikovaným fentanylem naznačují, že u starších pacientů může být snížená clearance a prodloužený eliminační poločas, navíc mohou být citlivější k léčivé látce než mladší pacienti. Studie fentanylových transdermálních náplastí u starších pacientů prokázaly farmakokinetiku fentanylu, která se významně nelišila od té u mladších pacientů, avšak koncentrace v séru inklinovaly k vyšším hodnotám. Starší, kachektické a oslabené pacienty je třeba pečlivě sledovat z hlediska projevů toxicity fentanylu a v případě potřeby snížit dávku.

U velmi starých nebo oslabených pacientů se nedoporučuje zahajovat léčbu fentanylovými transdermálními náplastmi vzhledem k jejich známé přecitlivělosti na léčbu opioidy. V těchto případech je vhodnější zahájit léčbu nízkými dávkami morfia s okamžitým uvolňováním a transdermální fentanyl předepsat až po stanovení optimální dávky.

Pediatrická populaceDěti od 16 let a starší:Dávkování jako pro dospělé.

Děti ve věku od 2 do 16 let:Transdermální náplast Fentalis by se měla používat pouze u pediatrických pacientů tolerujících opioidy (ve věku 2 až 16 let), kteří již dostávali alespoň dávky ekvivalentní 30 mg perorálního morfinu denně. Ohledně převedení pediatrických pacientů z perorálních opioidů na fentanylovétransdermální náplasti viz tabulka 2.

Pro děti, které dostávají více než 90 mg perorálního morfinu denně, jsou v současné době k dispozici pouze omezené informace z klinických studií. V pediatrických studiích byly požadované dávky transdermálního fentanylu počítány konzervativně: 30 mg až 44 mg perorálního morfinu denně nebo jeho ekvivalentní dávka opioidu byly nahrazeny jednou fentanylovou transdermální náplastí 12,5 g/h. Je třeba poznamenat, že tento převodový rozpis pro děti platí pouze pro přechod z perorálního morfinu (nebo jeho ekvivalentu) na transdermální fentanylové náplasti. Tento převodový rozpis by se nemělpoužít pro převod z transdermálních fentanylových náplastí na jiné opioidy, jelikož by mohlo dojít k předávkování.

Analgetický účinek první dávky transdermální fentanylové náplasti nebude během prvních 24 h optimální. Proto by měl pacient během prvních 12 h po přechodu na transdermální fentanylovounáplast dostávat dřívější pravidelnou dávku analgetik. V příštích 12 h by tato analgetika měla být poskytnuta podle klinické potřeby.

Jelikož se vrcholových hladin fentanylu dosahuje po 12 až 24 h léčby, je třeba sledovat pediatrické pacienty ohledně nepříznivých účinků, které mohou zahrnovat hypoventilaci, po dobu alespoň 48 h po zahájení léčby transdermální fentanylovou náplastí nebo po vzestupné titraci dávky (viz též bod 4.4).

Titrace dávky a udržovací léčbaPokud je analgetický účinek transdermální náplasti Fentanyl nedostatečný, je třeba podávat k doplnění morfin nebo jiný krátkodobě působící opioid. V závislosti na potřebě tohoto přídavného analgetika a stavu bolesti dítěte lze rozhodnout o zvýšení dávky. Úpravy dávek by se měly provádět po krocích 12,5 g/h.

Použití u pacientů s poškozenou funkcí jater nebo ledvinPacienti s poškozenou funkcí jater nebo ledvin by se měli pečlivě sledovat ohledně příznaků předávkování a dávka by se měla případně snížit (viz bod 4.4).

Způsob podáváníTransdermální podání.

Transdermální náplast Fentalis by se měla aplikovat na nepodrážděnou a neozářenou kůži, na plochou část povrchu trupu nebo paže.

Použití u dětí:U malých dětí se pro aplikaci náplasti preferuje horní část zad, aby se omezily možné snahy dítěte odstranit náplast.Pro jiná místa aplikace nejsou dostupné žádné údaje vztahující se k bezpečnosti a farmakokinetice.

Pro všechny pacienty platí:Je třeba zvolit plochu bez ochlupení. Není-li to možné, chlupy na místě aplikace by se měly před aplikací ostříhat (nikoliv oholit). Jestliže místo aplikace vyžaduje před nanesením náplasti vyčištění, mělo by se to provést vodou. Neměla by se používat mýdla, oleje, pleťové vody nebo jakýkoli jiný prostředek, který může dráždit kůži nebo pozměňovat její vlastnosti. Před aplikací náplasti by měla být kůže zcela suchá. Náplast je třeba před použitím zkontrolovat. Náplasti, které jsou nastřižené, oddělené nebo jinak poškozené, se nesmí použít.

Transdermální náplast Fentalis je třeba aplikovat ihned po vyjmutí z obalu. Vyvarujte se dotyku s adhesivní vrstvou náplasti. Po odstranění ochranné vrstvy je třeba transdermální náplast pevně přitisknout na místo dlaní ruky na dobu zhruba 30 s, aby se zajistil úplný kontakt, zejména okolo okrajů. Pak si umyjte ruce čistou vodou.

Jelikož je transdermální náplast z vnější strany krytá vodotěsnou krycí fólií, může se ponechat na místě aplikace i při sprchování. Občas může být potřeba náplast dodatečně přitisknout.

Transdermální náplast by měla být ponechána na místě nepřetržitě po 72 h. Novou transdermální náplast je třeba vždy aplikovat na jiné místo. Stejné místo aplikace lze použít až po uplynutí několika dnů.Potřeba kontinuální léčby by měla být v pravidelných intervalech přehodnocována.

4.3 Kontraindikace

-

Přecitlivělost na léčivou látku, kalafunovou pryskyřici (hydrogenovanou), sóju, arašídy nebo na kteroukoliv z pomocných látek

-

Akutní nebo pooperační bolest, protože není možná titrace dávky během krátkodobého použití

-

Závažné poškození centrální nervové soustavy

-

Závažná respirační deprese

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti, u kterých se objevily závažné nežádoucí účinky, by měli být sledováni alespoň po dobu 24 h po odstranění fentanylové transdermální náplasti vzhledem k sérové koncentraci fentanylu, která pozvolna klesá a 50% dosáhne za 17 h (průměrně 13 až 22) (viz bod 5.2).

Fentanylové transdermální náplasti je třeba uchovávat mimo dosah dětí před i po použití.

Tento přípravek by se měl používat pouze jako součást integrované léčby bolesti pacienta, který byl odpovídajícím způsobem lékařsky, sociálně a psychologicky vyhodnocen.

Léčba přípravkem Fentalis transdermální náplast by měla být zahájena zkušeným lékařem, který je seznámen s farmakokinetikou fentanylových náplastí a rizikem závažné hypoventilace.Nedoporučuje se zahajovat léčbu u opioid-naivních pacientů dávkami vyššími než 12,5 µg/h. Použití vyšších úvodních dávek u opioid-naivních pacientů bylo velmi vzácně spojeno s výskytem případů významné respirační deprese a/nebo úmrtím.

U chronické benigní bolesti může být vhodné začít léčbu silnými opioidy s okamžitým uvolňováním (např. morfinem) a předepsat fentanylové transdermální náplasti až po stanovení účinnosti a optimální dávky silného opioidu.

Transdermální náplasti se nesmí stříhat, protože není dostatek informací o kvalitě, účinnosti a bezpečnosti dělených náplastí. V případě potřeby vyšších dávek, než které odpovídají ekvivalentu 500 mg morfinu, se doporučuje znovu přehodnotit léčbu opioidy.

Průlomové bolestiStudie ukázaly, že u téměř všech pacientů, bez ohledu na léčbu fentanylovými náplastmi, byla nutnádoplňující léčba silnými přípravky s rychlým uvolňováním k odstranění průlomové bolesti.

Respirační depresePodobně jako je tomu u všech vysoce účinných opioidů, může u některých pacientů dojít při použití fentanylové transdermální náplasti k respirační depresi; ohledně tohoto účinku je třeba pacienty sledovat. Respirační deprese může přetrvávat po odstranění náplasti. Výskyt respirační deprese vzrůstá se zvyšováním dávky fentanylu (viz bod 4.9). Látky působící na centrální nervovou soustavu mohouútlum dýchání prohloubit (viz bod 4.5).

Chronické plicní onemocněníU pacientů s chronickými obstrukčními nebo jinými plicními chorobami může fentanyl způsobovat závažnější nepříznivé reakce. U takových pacientů mohou opioidy snižovat respirační výkon a zvyšovat rezistenci dýchacích cest.

Léková závislost a potenciál zneužitíPři opakovaném podávání opioidů se může vyvinout tolerance a fyzická a psychologická závislost. Iatrogenní závislost po podání opioidů je vzácná. Riziko vzniku závislosti či zneužití během léčby opioidy je značně zvýšené u pacientů se známou anamnézou závislosti na lécích či nelegálních drogách nebo alkoholismu. Pacienti se zvýšeným rizikem vzniku závislosti mohou být i přesto léčeni opioidy s řízeným uvolňováním; avšak je potřeba u těchto pacientů sledovat příznaky špatného používání, zneužití či závislosti. Fentanyl může být zneužit podobně jako jiní opioidní agonisté. Zneužití nebo úmyslné špatné užití transdermálního fentanylu může vést k předávkování a/nebo smrti.

Zvýšený nitrolební tlakU pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na intrakraniální účinky retence oxidu uhličitého, jako jsou pacienti s průkazem zvýšeného intrakraniálního tlaku, s poškozeným vědomím nebo komatem, je třeba fentanylové transdermální náplasti používat s opatrností. Opatrnost je též nutná u pacientů s mozkovými tumory.

Srdeční onemocněníFentanyl může způsobovat bradykardii a proto je při použití transdermální fentanylové náplasti u pacientů s bradyarytmiemi nutná opatrnost.Opioidy mohou způsobovat hypotenzi, zejména u pacientů s hypovolemií. Před zahájením léčby fentanylovými transdermálními náplastmi je třeba zkorigovat symptomatickou hypotenzi a/nebo hypovolémii.

Poškozená funkce jaterFentanyl se přeměňuje v játrech na neaktivní metabolity, a proto může být u pacientů s onemocněním jater opožděná eliminace. Pacienty s poškozením jater je třeba pečlivě sledovat ohledně známek toxicity fentanylu a v případě potřeby snížit dávku (viz bod 5.2).

Poškození ledvinLedvinami se vylučuje méně než 10 % fentanylu v nezměněné formě a na rozdíl od morfinu se ledvinami nevylučují žádné účinné metabolity. Jestliže pacienti s poškozením ledvin dostávají transdermální fentanyl, měli by se pečlivě sledovat ohledně známek toxicity fentanylu a dávka by se měla v případě potřeby snížit (viz bod 5.2).

Pacienti s horečkou/externí aplikace teplaFarmakokinetický model ukazuje, že koncentrace fentanylu v krvi může vzrůstat o jednu třetinu, jestliže teplota vzrůstá ke 40 °C. Proto by pacienti s horečkou měli být velmi pečlivě sledováni ohledně nežádoucích účinků opioidů a dávkování fentanylu by se mělo upravit v případě potřeby. V závislosti na teplotě může dojít ke zvýšení množství fentanylu uvolňovaného ze systému, což může vést k možnému předávkování a smrti. Klinická farmakologická studie provedená na zdravých dospělých subjektech ukázala, že aplikace tepla přes systém fentanylové transdermální náplasti zvýšila průměrné hodnoty AUC o 120% a průměrné hodnoty Cmax o 61%.

Všichni pacienti by měli být poučeni, aby se vyvarovali expozici místa aplikace transdermální fentanylové nápasti externím zdrojům tepla, jako jsou nahřívací podušky, elektrické dečky, vyhřívaná vodní lůžka, zahřívací či opalovací lampy, intenzivní opalování, ohřívací lahve, dlouhé horké koupele, sauny a horké vířivé koupele.

Interakce s jinými léčivými přípravkyInterakce s CYP3A4 inhibitory:Současné používání fentanylové transdermální náplasti s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. ritonavirem, ketokonazolem, itrakonazolem, troleandomycinem, klarithromycinem, nelfinavirem, nefazodonem, verapamilem, diltiazemem a amiodaronem) může způsobit vzestup plazmatických koncentrací fentanylu, což může zvýšit nebo prodloužit léčebné i nežádoucí účinky a může způsobit závažnou respirační depresi. V těchto případech je zapotřebí zvláštní péče a sledovánípacienta. Z těchto důvodů se současné použití transdermálního fentanylu s inhibitory CYP3A4nedoporučuje, pokud není pacient pečlivě sledován. Pacienti, zejména jsou-li léčeni fentanylovou transdermální náplastí a inhibitory CYP3A4, by měli být sledováni z hlediska respirační deprese a dávka by měla být zvyšována v případě oprávněnosti.

Použití u starších pacientůÚdaje z intravenózních studií s fentanylem ukazují, že starší pacienti mohou mít sníženou clearance a prodloužený poločas a že mohou být citlivější na tento lék než mladší pacienti. Dostávají-li starší pacienti fentanylové náplasti, je nutno je pečlivě sledovat ohledně známek toxicity fentanylu a dávku je třeba v případě nutnosti snížit (viz bod 5.2).

Použití u pediatrických pacientůTransdermální náplast s fentanylem se nesmí podávat pediatrickým pacientům, kteří dosud nepřišli do styku s opioidy (viz bod 4.2). Je zde možnost závažné nebo život ohrožující hypoventilace bez ohledu na podanou dávku transdermálního fentanylu.

Transdermální fentanyl nebyl studován u dětí mladších než 2 roky. Transdermální náplast sfentanylem by se měla užívat pouze u dětí od 2 let a starších, které tolerují opioidy (viz bod 4.2). Transdermální fentanylová náplast by se neměla užívat u dětí mladších než 2 roky.

Pro ochranu proti náhodnému požití dětmi je nutná opatrnost při volbě místa aplikace fentanylovétransdermální náplasti (viz bod 6.6) a je třeba pečlivě sledovat přilnavost náplasti.

KojeníVzhledem k tomu, že je fentanyl vylučován do mateřského mléka, je nutno během léčby fentanylovými náplastmi ukončit kojení (viz bod 4.6).

Pacienti s myasthenia gravisMohou nastat neepileptické (myo)klonické reakce. Opatrnost je nutná při léčbě pacientů s myasthenia gravis.

Současné užívání smíšených agonistů/antagonistůSoučasné užívání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Ohledně instrukcí o odkládání do odpadu viz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání jiných depresorů centrální nervové soustavy včetně opioidů, sedativ, hypnotik, celkových anestetik, fenotiazinů, trankvilizérů, prostředků uvolňujících kosterní svalstvo, antihistaminik se sedativními účinky a alkoholických nápojů může vést k aditivním depresivním účinkům; může nastat hypoventilace, hypotenze a silná sedace, kóma nebo úmrtí. Proto užívání jakéhokoliv z uvedených přípravků současně s fentanylovými náplastmi vyžaduje zvláštní péči a sledování pacienta.

Fentanyl, léčivá látka s vysokou hodnotou clearance, se rychle a v rozsáhlé míře metabolizuje hlavně prostřednictvím CYP3A4.

Současné používání fentanylové transdermální náplasti s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. ritonavirem, ketokonazolem, itrakonazolem, flukonazolem, vorikonazolem, troleandomycinem, klarithromycinem, nelfinavirem, nefazodonem, verapamilem, diltiazemem a amiodaronem) může způsobit vzestup plazmatických koncentrací fentanylu, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit léčebné i nežádoucí účinky a může způsobit závažnou respirační depresi. V těchto případech je zapotřebí zvláštní péče a sledování pacienta. Z těchto důvodů se současné použití transdermálního fentanylu s inhibitory CYP3A4 nedoporučuje, pokud není pacient pečlivě sledován (viz bod 4.4).

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)Použití transdermálních fentanylových náplastí se nedoporučuje u pacientů, kteří jsou současně léčeni IMAO. Byly hlášeny závažné a nepředvídatelné interakce s IMAO, včetně zesílení opioidních neboserotoninergních účinků. Proto se nesmí transdermální fentanylová náplast používat ještě 14 dní po ukončení léčby IMAO.

Současné užívání smíšených agonistů/antagonistůSoučasné užívání s buprenorfinem, nalbufinem a pentazocinem se nedoporučuje. Tyto látky mají vysokou afinitu k opioidním receptorům s relativně nízkou intrinsic aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický účinek fentanylu a mohou vyvolat příznaky z vysazení u pacientů závislých na opioidech (viz také bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníBezpečnost užívání fentanylu v období těhotenství nebyla stanovena. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Fentanyl by se měl v těhotenství užívat pouze, pokud je to zcela nezbytné.

Dlouhodobá léčba v průběhu těhotenství může u novorozence způsobovat příznaky z vysazení.

Užívání fentanylu se nedoporučuje v průběhu předporodní přípravy a porodu (včetně císařského řezu), jelikož prochází placentou a může způsobovat respirační depresi u plodu nebo novorozence.

Fentanyl se vylučuje do mateřského mléka a může způsobovat sedaci a respirační depresi u kojence. Proto je třeba kojení přerušit během léčby a poté alespoň na dobu 72 h po odstranění transdermální fentanylové náplasti (viz bod 4.4).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeFentanyl má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Tento vliv je třeba očekávat zejména na počátku léčby, při jakékoliv změně dávkování a v souvislosti s alkoholem nebo trankvilizéry. Pacienti, kteří jsou stabilizováni na určitém specifickém dávkování, nemusí být nutně omezeni. Proto by pacienti měli konzultovat se svým lékařem ohledně toho, zda jim lze povolit řízení vozidel nebo ovládání strojů.

4.8 Nežádoucí účinkyBezpečnost transdermálních fentanylových náplastí byla hodnocena u 1 854 pacientů, kteří se účastnili 11 klinických studií (dvojitě zaslepených kontrolovaných placebem nebo aktivní látkou a/nebo otevřených bez kontroly nebo aktivní kontroly), kde byly náplasti používány pro zvládnutí chronické maligní nebo nemaligní bolesti. Tito pacienti použili nejméně 1 dávku fentanylové transdermální náplasti a poskytli údaje o bezpečnosti. Na základě souhrnných údajů z těchto klinických studií byly jako nejčastější nežádoucí účinky hlášeny (s % incidencí): nauzea (35,7 %), zvracení (23,2 %), zácpa (23,1 %), ospalost (15,0 %), závrať (13,1 %) a bolest hlavy (11,8 %).Níže v tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky jednak hlášené z klinických studií, včetně výše zmíněných, a jednak získané během post-marketingového použití.

Pro popis výskytu nežádoucích účinků se používají následující frekvence:

Velmi časté:  1/10Časté:  1/100 - < 1/10Méně časté:  1/1000 - < 1/100Vzácné:  1/10000 - < 1/1000Velmi vzácné: < 1/10000Není známo (nelze určit z dostupných údajů)

Třídy orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita

anafylaktický šok, anafylaktická reakce, anafylaktoidní reakce

Poruchy metabolismu a výživy

anorexie

Psychiatrické poruchy

insomnie, deprese, úzkost,

stav

zmatenosti, halucinace

neklid, dezorientace, euforická nálada

Poruchy nervového systému

bolest hlavy, závrať, ospalost

třes, parestézie

hypoestézie, křeče (včetně klonických a záchvatů typu

grand

mal), amnézie, poruchy řeči

Poruchy oka

zánět spojivek

mióza, amblyopie

Poruchy ucha a labyrintu

vertigo

Srdeční poruchy

palpitace, tachykardie

bradykardie, cyanóza

arytmie

Cévní poruchy

hypertenze

hypotenze

vasodilatace

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

dušnost, zívání, rýma

respirační deprese, respirační tíseň

apnoe, hypoventilace

bradypnoe

Gastrointestinální poruchy

nauzea, zvracení, zácpa

průjem, sucho v ústech, bolest břicha, bolest horní

oblasti

břicha, dyspepsie

ileus

subileus, škytavka

bolestivá flatulence

Poruchy kůže a podkožní tkáně

nadměrné pocení,

ekzém, alergická

pruritus, vyrážka, erytém

dermatitida, kožní poruchy, dermatitida, kontaktní dermatitida

Poruchy svalové a

kosterní

soustavy

a

pojivové tkáně

svalové křeče

svalové záškuby

Poruchy ledvin a močových cest

retence moči

oligurie, bolest močového měchýře

Porucha reprodukčníhosystému a prsu

erektilní dysfunkce, sexuální dysfunkce

Celkové poruchy

a

reakce v místě aplikace

únava, periferní edém, asténie, malátnost, pocit chladu

Reakce v místě aplikace, onemocnění připomínající chřipku, pocit změn tělesné teploty, přecitlivělost v místě aplikace, příznaky

z

vysazení

Dermatitida v místě aplikace, ekzém v místě aplikace

Stejně jako u jiných opiodních analgetik je při opakovaném použití transdermální fentanylové náplasti možný rozvoj tolerance, fyzické závislosti a psychické závislosti (viz bod 4.4).

U některých pacientů se mohou po přechodu z předchozího opioidního analgetika na fentanylové transdermální náplasti nebo po náhlém ukončení léčby vyskytnout opioidní příznaky z vysazení (např. nevolnost, zvracení, průjem, úzkost a třes) (viz bod 4.2). Velmi vzácně byly zaznamenány případy novorozenců s neonatálními abstinenčními příznaky, pokud jejich matky v těhotenství používaly fentanylové transdermální náplasti (viz bod 4.6).

Pediatričtí pacientiProfil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících léčených fentanylovými transdermálními náplastmibyl podobný jako u dospělých. Nebyla zjištěna žádná dodatečná rizika v pediatrické populaci nad rámec rizik očekávaných při použití opioidů ke zmírnění bolesti vyvolané závažným onemocněním a zřejmě neexistují žádná rizika specifická pro pediatrickou populaci, která by byla spojena s použitím fentanylových transdermálních náplastí u dětí od 2 let při dodržení doporučení. Velmi častými nežádoucími účinky zaznamenanými v pediatrických klinických studiích byly horečka, zvracení a nevolnost.

Ve velmi vzácných případech může alergické reakce vyvolat čištěný sojový olej.

4.9 Předávkování

PříznakySymptomy předávkování fentanylem jsou zvýrazněním jeho farmakologického působení, například letargie, koma, respirační deprese s Cheyne-Stokesovým dýcháním a/nebo cyanóza. Dalšími příznaky mohou být hypotermie, snížený svalový tonus, bradykardie, hypotenze. Známkami toxicity jsou hluboká sedace, ataxie, mióza, křeče a respirační deprese, která je hlavním symptomem.

LéčbaPro zvládnutí respirační deprese je třeba zahájit bezodkladná opatření včetně odstranění náplasti a fyzické či verbální stimulace pacienta. Po těchto činnostech může následovat podání specifického antagonisty opioidů, jako je naloxon. Respirační deprese následkem předávkování může přetrvávat déle než účinek opioidového antagonisty. Je třeba pečlivě zvolit interval mezi dávkami antagonisty podanými intravenózně vzhledem k možnosti opakované narkotizace po sejmutí náplasti; může být nutné opakované podávání nebo kontinuální infuze naloxonu. Reverze narkotického účinku může vést k akutnímu nástupu bolesti a uvolnění katecholaminů.

Pro dospělé se doporučuje zahajovací dávka 0,4 – 2 mg naloxon-hydrochloridu intravenózně. Je-li třeba, lze podobnou dávku podávat každé 2 nebo 3 minuty nebo podávat nepřetržitou infuzi obsahující 2 mg naloxon-hydrochloridu v 500 ml roztoku 0,9% chloridu sodného nebo 5% roztoku glukosy.Rychlost infuze by se měla upravit podle předchozí injekce bolusu a individuální odpovědi pacienta. Pokud není intravenózní podání možné, lze naloxon-hydrochlorid rovněž podat do svalu nebo podkožně. Po intramuskulárním nebo subkutánním podání bude ve srovnání s intravenózním podáním nástup působení pomalejší. Intramuskulární podání poskytne dlouhodobější účinek než intravenózní podání. Respirační deprese následkem předávkování může přetrvávat déle než účinek opioidového antagonisty. Převrácení narkotického účinku může vést k akutní bolesti a uvolnění katecholaminů. Pokud to vyžaduje klinický stav pacienta, je důležitá léčba na jednotce intenzivní péče. Pokud se vyskytne závažná či přetrvávající hypotenze, je třeba vzít v potaz hypovolemii a zvládnout tento stav vhodnou infuzní terapií.

Pokud to vyžaduje klinický stav pacienta, je nutno zajistit a udržet průchodnost dýchacích cest pacienta, např. orofaryngeální sondou nebo endotracheální intubací, a je zapotřebí podávání kyslíku a asistované či kontrolované dýchání. Je nutno zajistit adekvátní tělesnou teplotu a příjem tekutin.

Při výskytu závažné či neustupující hypotenze je třeba uvažovat o hypovolémii a stav by měl být poté léčen adekvátním parenterálním podáváním tekutin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, opioidy, fenylpiperidinové derivátyATC kód: N02AB03

Fentanyl je opioidní analgetikum, které má afinitu hlavně k µ-receptoru. Převážnými farmakologickými účinky jsou ulehčení bolesti a sedace. Minimálně účinná koncentrace fentanylu v séru u pacientů, kteří dosud opioidy neužívali, kolísá v rozmezí 0,3 a 1,5 ng/ml; zvýšený výskyt nežádoucích účinků je pozorován, přesáhnou-li sérové hladiny 2 ng/ml. Nejnižší účinná koncentrace fentanylu i koncentrace způsobující nežádoucí účinky roste s rozvojem tolerance. Sklon k rozvoji tolerance je vysoce individuální.

Pediatrická populaceBezpečnost transdermálního fentanylu se hodnotila ve třech otevřených studiích u 293 pediatrických pacientů s chronickou bolestí ve věku 2 roky až 18 let, z čehož 66 dětí bylo ve věkové skupině 2 až 6 let. V těchto studiích byla dávka 30 mg až 45 mg perorálního morfinu nahrazena jednou fentanylovou

transdermální náplastí 12,5 g/h. Zahajovací dávka 25 g/h a vyšší byly použity u 181 pacientů, kteří byli předtím na denní dávce opioidů odpovídající alespoň 45 mg perorálního morfinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po aplikaci transdermální fentanylové náplasti se fentanyl kontinuálně vstřebává přes kůži po dobu 72 hodin. V důsledku polymerové matrix a difuze fentanylu vrstvami kůže zůstává rychlost uvolňování relativně konstantní.

AbsorpcePo první aplikaci fentanylové transdermální náplasti koncentrace fentanylu v krevním séru postupně narůstají, většinou se stabilizují po 12 až 24 hodinách od aplikace a poté zůstanou relativně konstantní po zbytek 72hodinového aplikačního intervalu. Dosažené koncentrace fentanylu v krevním séru jsou úměrné velikosti transdermální náplasti. Z praktických důvodu se v průběhu druhé 72hodinové aplikace ustálený stav docílí a udržuje pomocí následných aplikací náplasti o stejné velikosti.

DistribuceVazba fentanylu na bílkoviny krevní plazmy je 84 %.

BiotransformaceFentanyl vykazuje lineární kinetiku a metabolizuje se primárně v játrech prostřednictvím CYP3A4. Hlavní metabolit, norfentanyl, není aktivní.

EliminaceKdyž se léčba transdermálními fentanylovými náplastmi ukončí, klesají koncentrace fentanylu v krevním séru postupně, zhruba o 50 % během 13 až 22 h u dospělých nebo během 22 až 25 h u dětí. Kontinuální absorpce fentanylu z kůže vede k pomalejšímu snížení koncentrace v krevním séru ve srovnání s intravenózní infuzí.

Zhruba 75 % fentanylu se vylučuje močí, většinou ve formě metabolitů spolu s méně než 10 % nezměněné účinné látky. Zhruba 9 % dávky lze zachytit ve stolici, především ve formě metabolitů.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientůClearance vztažená k jednotce tělesné hmotnosti (l/h/kg) je u pediatrických pacientů o 82 % větší ve skupině dětí od 2 do 5 let a o 25 % větší ve skupině dětí od 6 do 10 let ve srovnání s dětmi od 11 do 16 let, které mají pravděpodobně stejnou clearance jako dospělí. Tyto nálezy byly brány v úvahu při stanovení dávkových doporučení pro pediatrické pacienty.

Starší a oslabení pacienti mohou mít sníženou clearance fentanylu, což vede k prodloužení terminálního poločasu. U pacientů s poškozením ledvin nebo jater může být clearance fentanylu pozměněná následkem změn plazmatických proteinů a metabolické clearance, které vedou ke zvýšené koncentraci v krevním séru (viz body 4.2 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje neukazují žádné zvláštní riziko pro lidi na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity.

Studie na zvířatech prokázaly sníženou fertilitu a zvýšenou mortalitu plodů potkanů. Nebyly však prokázány teratogenní účinky.

Dlouhodobé studie karcinogenity se neprováděly.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ochranná fólie: silikonizovaná pegoterátová fólieSamolepící vrstva obsahující léčivou látku: hydrogenovaná kalafuna, adhezivní akrylátový kopolymer 387-4098, čištěný sojový olejKrycí voděodolná fólie: pegoterátová fólie

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte přípravek v původním obalu.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Transdermální náplasti jsou jednotlivě zabaleny v sáčcích - papír/ PE/Al/PE.Balení obsahující 3, 5, 7, 10, 14, 16 a 20 transdermálních náplastí.Balení pro nemocnice s 5 transdermálními náplastmi.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Dokonce i po použití zůstávají v transdermálních náplastech významná množství fentanylu. Použité transdermální náplasti je třeba ohnout lepivými povrchy dovnitř a bezpečně zlikvidovat s ohledem na bezpečnost a ochranu životního prostředí nebo tam, kde je to možné, vrátit do lékárny. Jakýkoliv nepoužitý léčivý přípravek by se měl bezpečně zlikvidovat nebo vrátit do lékárny.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Fentalis 12,5

µg/h transdermální náplast: 65/417/07-C

Fentalis 25

µg/h transdermální náplast: 65/418/07-C

Fentalis 50

µg/h transdermální náplast: 65/419/07-C

Fentalis 75

µg/h transdermální náplast: 65/420/07-C

Fentalis 100

µg/h transdermální náplast: 65/421/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.7.2007/22.7.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

27.9.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A NA VNITŘNÍM OBALU

Krabička, sáčková fólie

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fentalis 12,5 g/h transdermální náplastFentalis 25 g/h transdermální náplastFentalis 50 g/h transdermální náplastFentalis 75 g/h transdermální náplastFentalis 100 g/h transdermální náplast

fentanylum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Jedna transdermální náplast (5,25, 10,5, 21, 31,5 nebo 42 cm²) obsahuje fentanylum2,89 mg, 5,78 mg, 11,56 mg, 17,34 mg nebo 23,12 mg a uvolňuje ho 12,5; 25; 50; 75 nebo 100 g/h.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Čištěný sojový olejHydrogenovaná kalafunaAdhezivní akrylátový kopolymer 387-4098

Pegoterátová folie

Silikonizovaná pegoterátová folie

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

3 transdermální náplasti5 transdermálních náplastí7 transdermálních náplastí10 transdermálních náplastí14 transdermálních náplastí16 transdermálních náplastí20 transdermálních náplastíBalení pro nemocnice obsahující 5 transdermálních náplastí

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ.

Pro likvidaci by se měla použitá náplast ohnout v polovině, lepivými povrchy k sobě a bezpečně zlikvidovatnebo předat do lékárny. Jakákoliv nepoužitá náplast by se měla bezpečně zlikvidovat nebo vrátit do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Fentalis 12,5 g/h transdermální náplast: 65/417/07-CFentalis 25 g/h transdermální náplast: 65/418/07-CFentalis 50 g/h transdermální náplast: 65/419/07-CFentalis 75 g/h transdermální náplast: 65/420/07-CFentalis 100 g/h transdermální náplast: 65/421/07-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Fentalis 12,5 mcg/hFentalis 25 mcg/hFentalis 50 mcg/hFentalis 75 mcg/hFentalis 100 mcg/h