1

Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls120358/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, potahované tablety

Léčivé látky: estradiolum/dydrogesteronum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg užívat

3.

Jak se přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK FEMOSTON MINI 0,5 MG/2,5 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg je přípravek pro kontinuální kombinovanou hormonální substituční terapii (HST), který se užívá každý den bez přerušení. Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg je vhodný pro postmenopauzální ženy, které už neměly menstruaci po dobu více než jednoho roku.

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg obsahuje estradiol a dydrogesteron. Estrogen, který je vlastní Vašemu tělu, se také nazývá estradiol. Estradiol nahrazuje Váš přirozený estrogen, a tak ovlivňuje Vaše příznaky menopauzy. Ženy, které mají dělohu, by měly dostávat nějakou formu progesteronu (progestogen), protože samotný estrogen může vzhledem k výstavbě (zbytnění) vniřní vrstvy dělohy způsobit problémy a rakovinu děložní sliznice. Užívání dydrogesteronu pomáhá předcházet zbytnění vnitřní vrstvy (sliznice) dělohy a rakovině děložní sliznice.

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg se užívá k

-

léčbě příznaků nedostatku estrogenu jako jsou návaly horka, noční pocení a suchost pochvy u postmenopauzálních žen. Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg by měl být užíván jen u

2

postmenopauzálních žen, které jsou více než 12 měsíců po menopauze. Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEKFEMOSTON MINI 0,5 MG/2,5 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg jestliže:-

jste alergická (přecitlivělá) na estradiol, dydrogesteron nebo na kteroukoli další složku přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg

-

máte, měla jste v minulosti nebo si Váš lékař myslí, že byste mohla mít rakovinu prsu

- máte nebo si Váš lékař myslí, že byste mohla mít maligní (zhoubný) nádor závislý na

hladině estrogenu v krvi (jako např. rakovina děložní sliznice – rakovina endometria)

- máte nebo si Váš lékař myslí, že byste mohla mít nádor závislý na přítomnosti progesteronu

– neoplasmata)

- máte krvácení z pochvy z nezjištěné příčiny- máte neléčené zbytnění děložní sliznice (endometriální hyperplasie)- máte nebo jste měla dříve krevní sraženiny v žilách nebo plicích (žilní tromboembolismus)- máte poruchu srážlivosti (trombofilní onemocnění, jako je nedostatek proteinu C, proteinu

S nebo antitrombinu)

- máte nebo jste nedávno měla onemocnění způsobené krevními sraženinami v tepnách, jako

je angina pectoris nebo srdeční infarkt

- máte nebo jste měla jaterní onemocnění, které se ještě úplně nevyléčilo- máte vzácné onemocnění krevního barviva (porfyrii).

Přestaňte užívat přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg a navštivte co nejdříve lékaře, pokud zpozorujete některý z následujích stavů nebo příznaků:-

jestliže se u Vás objeví některý ze stavů uvedených v části „Neužívejte přípravek“

-

jestliže se u Vás rozvíjí zežloutnutí kůže (žloutenka)

-

rozvinou-li se u Vás jaterní obtíže

-

jestliže se Vám podstatně zvýší krevní tlak

-

jestliže se u Vás rozvine migrenózní bolest hlavy

-

jestliže otěhotníte.

Kdy je třeba zvláštní opatrnosti při použití přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg

HST je možno začít jen pro léčbu příznaků, které negativně ovlivňují kvalitu Vašeho života. Tak jako má HST své přínosy, má i některá rizika, která je třeba zvážit při rozhodování, zda léčbu užívat nebo v ní pokračovat. Pečlivé hodnocení rizik a přínosů má být prováděno nejméně jednou ročně a v HST lze pokračovat, jen pokud její přínosy převažují nad jejími riziky.

Před započetím nebo opakovaným nasazením hormonální substituční léčby se Vás lékař bude ptát na Vaši osobní lékařskou historii a na tyto údaje u členů Vaší rodiny. Bude také provedena lékařská prohlídka, která může zahrnovat i vyšetření prsou a pánve.

3

Vyhledávací vyšetření včetně použití příslušných zobrazovacích metod, např. mamografie (rentgen prsou), mají být prováděna v souladu s běžnými lékařskými doporučeními. Váš lékař Vás bude informovat, jak často mají být tato vyšetření prováděna.

Při užívání HST jsou doporučovány pravidelné kontroly, a to nejméně jednou za rok. Lékař Vám řekne, jak často se mají tyto kontroly provádět. Jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěla některým z následujících stavů nebo jestliže se tyto stavy zhoršily v průběhu těhotenství nebo při předchozí HST, mohou být vyžadovány kontroly častěji, protože při HST se mohou tyto stavy znovu objevit nebo se zhoršit.

Jedná se o tyto stavy:

- zvětšení dělohy (fibroidy)

- růst ložisek děložní sliznice mimo dělohu (endometrióza)

- rizikové faktory pro tvorbu krevních sraženin v žilách nebo plicích (tromboembolická onemocnění)

- zvýšené riziko rozvoje nádorů závislých na hladině estrogenů v krvi (jako existence rakovinyprsu u blízké příbuzné osoby)

- vysoký krevní tlak

- jaterní onemocnění

- diabetes (cukrovka)

- žlučové kaménky (cholelithiasis)

- migréna nebo těžká bolest hlavy

- systémový lupus erythematodes (onemocnění imunitního systému, které postihuje mnoho orgánů těla)

- dřívější zbytnění děložní sliznice (endometriální hyperplasie)

- epilepsie

- astma

- onemocnění postihující ušní bubínek a sluch (otoskleróza).

Řekněte také, prosím, svému lékaři, jestliže máte nebo jste dříve měla některý z následujících zdravotních stavů. Lékař Vás pak bude pečlivěji sledovat. Jedná se o tyto stavy:

- onemocnění srdce

- zhoršení funkce ledvin

- vysokou hladinu tuku v krvi (hypertriglyceridémii).

Rizikové faktory pro rozvoj rakoviny

Zbytnění děložní sliznice (hyperplasie endometria) a rakovina děložní sliznice (rakovina endometria)

4

U žen s dělohou, které užívají HST samotným estrogenem po delší dobu, existuje zvýšené riziko zbytnění sliznice dělohy (hyperplasie endometria) a rakoviny děložní sliznice (rakovina endometria).

Užívání gestagenu spolu s estrogenem, jako např. v přípravku Femoston mini, pomáhá snížit toto zvýšené riziko.

Krvácení z průniku nebo špinění se může objevit během několika prvních měsíců HST. Pokud však pokračuje po více než několik měsíců, objeví se při delším užívání HST nebo pokračuje poskončení HST,

● navštivte svého lékaře.

Váš lékař vyšetří příčinu, což může zahrnovat i biopsii děložní sliznice, aby mohlo být zjištěno, zda nemáte rakovinu děložní sliznice.

Srovnání

V průměru u 5 žen z 1000, které mají dělohu a neužívají HST, bude diagnostikována rakovina endometria.

U žen, které užívají HST se samotným estrogenem, bude počet případů navíc mezi 5 a 55 u 1 000 uživatelek ve věku mezi 50 a 65 lety, a to v závislosti na dávce a délce užívání.

Přidání gestagenu k samotné estrogenové HST podstatně sníží riziko rakoviny endometria.

Rakovina prsu

Zjištění ukazují, že užívání kombinované estrogen-gestagenové a pravděpodobně i samotné estrogenové HST zvyšuje riziko rakoviny prsu. Závisí to na tom, jak dlouho užíváte HST. Toto zvýšené riziko je patrné asi po 3 letech, avšak vrací se k normálu během několika (nejvýše pěti) let po skončení léčby.

Proto byste si měla pravidelně kontrolovat svá prsa (samovyšetření) a informovat lékaře o jakýchkoli změnách. Váš lékař Vám řekne, jaké příznaky máte sledovat.

Srovnání

V průměru u 9-12 žen z 1000 ve věku 50-65 let, které neužívají HST, bude v období 5 let diagnostikována rakovina prsu.

U žen ve věku 50-65 let, které užívají HST kombinací estrogenu s gestagenem, bude počet případů navíc během 5 let užívání 6 u 1 000 uživatelek. U žen ve věku 50-79 let, které neužívají HST, bude diagnostikováno v období 5 let v průměru 14 případů rakoviny prsu na 1 000 žen.

U žen ve věku 50-79 let, které užívají HST kombinací estrogenu s gestagenem, bude počet případů navíc během 5 let užívání 4 u 1 000 uživatelek.

Rakovina vaječníků

Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Dlouhodobé (nejméně 5-10 let) užívání přípravků HST se samotným estrogenem se považuje za faktor mírně zvyšující riziko rakoviny vaječníků. Některé studie ukazují, že dlouhodobé užívání kombinované HST může mít podobné nebo mírně menší riziko. U žen, které užívají HST, bude jeden případ na 2 500 uživatelek navíc během 5 let.

5

Vliv na Vaše srdce a krevní oběh

Krevní sraženiny v žilách nebo plicích (žilní tromboembolismus)

HST zvyšuje riziko žilního tromboembolismu 1,3-3krát, zvláště během prvního roku užívání.

Obecně je pravděpodobnější, že budete mít krevní sraženinu, jestliže se na Vás vztahuje jedna nebo více z následujících podmínek:

● užíváte estrogeny

● jste vyššího věku

● podstupujete větší chirurgický zákrok (je-li zákrok plánován, řekněte lékaři dostatečně

předem, že užíváte HST, protože léčba bude pravděpodobně z preventivních důvodů přerušena. Váš lékař Vám sdělí, kdy máte s užíváním znovu začít)

● jste po delší dobu upoutáni na lůžko kvůli chirurgickému zákroku, zranění nebo

onemocnění

● máte velkou nadváhu

● jste těhotná nebo v období po porodu

● máte autoimunitní kolagenové onemocnění, které může ovlivnit mnoho orgánových

systémů (systémový lupus erythematodes (SLE))

● máte rakovinu

● někdo z Vašich blízkých příbuzných měl v mladém věku krevní sraženiny

Srovnání

U žen ve věku 50 let, které neužívají HST, se v průměru u 4 z 1 000 v období 5 let objeví krevní sraženiny.

U žen ve věku 50 let, které užívají HST, bude počet případů navíc během 5 let užívání 5 na 1 000 uživatelek.

Jestliže se u Vás objeví bolestivý otok nohou, náhlá bolest na hrudi nebo obtíže s dýcháním:

● navštivte co možná nejdříve lékaře

● neužívejte žádnou další HST, dokud Vám lékař neřekne, že můžete.

Mohou to být příznaky krevních sraženin.

Máte-li jakékoli problémy se srážením krve, které vyžadují léčbu léky zabraňujícími tvorbě krevních sraženin (antikoagulans), Váš lékař bude věnovat zvláštní pozornost hodnocení přínosu a rizika užívání HST.

Srdeční onemocnění (onemocnění koronárních tepen)

Neexistuje důkaz, že HST pomůže zabránit srdečnímu onemocnění.

Ženy užívající HST s obsahem estrogenu a gestagenu mají mírně vyšší riziko, že budou mít srdeční onemocnění než ty, které HST neužívají. Protože riziko onemocnění koronárních tepen je silně závislé na věku, počet případů onemocnění koronárních tepen navíc způsobených užíváním

6

kombinace estrogenu+gestagenu je u zdravých žen, které jsou blízko menopauze, velmi nízké, ale s rostoucím věkem se zvyšuje.

Jestliže pocítíte bolest na prsou, která se Vám šíří do paže nebo krku:

● navštivte co možná nejdříve lékaře

● neužívejte žádnou další HST, dokud Vám lékař neřekne, že můžete.

Tato bolest by mohla být příznakem srdečního onemocnění.

Mozková mrtvice

Kombinovaná estrogen-gestagenová a samotná estrogenová HST zvyšuje riziko mozkové mrtvice až 1,5krát. Riziko u žen užívajících HST oproti těm, které ji neužívají, se nemění s věkem nebo s dobou od menopauzy. Avšak jelikož riziko mozkové mrtvice silně závisí na věku, bude se celkové riziko mozkové mrtvice u žen užívajících HST zvyšovat s věkem.

Srovnání

U žen ve věku 50 let, které neužívají HST, se v průměru u 8 z 1 000 v období 5 let objeví mozková mrtvice.

U žen ve věku 50 let, které užívají HST, bude počet případů navíc během 5 let užívání 3 na 1 000 uživatelek.

Jestliže budete mít silnou, nevysvětlitelnou bolest hlavy nebo migrénu (spojenou někdy s poruchami vidění):

● navštivte co možná nejdříve lékaře

● neužívejte žádnou další HST, dokud Vám lékař neřekne, že můžete.

Může to být první varovný příznak mozkové mrtvice.

HST nezlepšuje proces myšlení. Existují náznaky zvýšeného rizika možné demence u žen, které začnou užívat HST ve věku nad 65 let.

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg nemají užívat ženy, které mohou ještě otěhotnět. Pokud si nejste jistá, používejte nehormonální antikoncepční metody. Poraďte se s lékařem.

Mohou se objevit změny hladin určitých bílkovin a hormonů v krvi. Působení hormonů v těle není ovlivněno. Pokud máte podstoupit krevní testy, řekněte lékaři, že užíváte HST.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o rostlinných lécích a doplňcích stravy, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užíváte-li některý z následujících léků, řekněte to svému lékaři a věnujte tomu zvýšenou pozornost:

- léky proti křečím (jako je fenobarbital, karbamazepin, fenytoin)

- léky proti infekcím (jako je rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz)

7

- ritonavir, nelfinavir (pro léčbu infekce HIV [AIDS])

- rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (výtažek z rostliny zvané třezalka tečkovaná je obsažen v určitých rostlinných přípravcích zvláště užívaných pro léčbu příznaků menopauzy).

Tyto léky mohou zabránit ve správném účinku přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, což může mít za následek vznik krvácení nebo špinění.

Užívání přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg s jídlem a pitímFemoston mini 0,5 mg/2,5 mg může být podáván s jídlem nebo mimo jídlo.

Děti

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg je určen pouze pro postmenopauzální ženy.

Těhotenství a kojení

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg je určen pouze pro postmenopauzální ženy.

Neužívejte přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, jestliže jste těhotná. Pokud si nejste jistá, zda nejste těhotná, měla byste si udělat těhotenský test. Jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že jste těhotná, měla byste přestat přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg užívat a měla byste informovat svého lékaře.

Neužívejte přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg při kojení.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Účinek přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg na řízení a obsluhu motorových vozidel a strojůnebyl zkoumán. Vliv je nepravděpodobný.

Důležité informace o některých složkách přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mgPřípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg obsahuje laktózu (mléčný cukr). Jestliže jste byla informována, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před použitím tohoto přípravku s Vaším lékařem. To zahrnuje i některé vzácné vrozené poruchy, které ovlivňují využití laktózy v těle.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK FEMOSTON MINI 0,5 MG/2,5 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jak se přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg užívá

Nezačínejte užívat přípravek Femoston, pokud neuplynulo nejméně 12 měsíců od Vaší poslední přirozené periody.

8

Jestliže v současné době neužíváte žádný přípravek pro HST nebo máte odstraněné vaječníky nebo přecházíte z léčby kontinuálním kombinovaným přípravkem, můžete začít s užíváním přípravku Femoston jakýkoli vhodný den.

Jestliže přecházíte z „cyklického“ nebo „sekvenčního“ přípravku pro HST (to znamená, jestliže užíváte tabletu nebo náplast s estrogenem pro první část cyklu, která je následovaná jak estrogenem tak progestogenem po 14 dní), začněte užívat přípravek Femoston v den, který následuje po ukončení balení, což je na konci progestogenové fáze.

Užívejte jednu tabletu každý den, bez přerušení mezi baleními. Na blistrech jsou vyznačeny dny v týdnu, abyste si lépe pamatovala, kdy si vzít tabletu.

Zapíjejte tabletu vodou. Přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg může být podáván s jídlem nebomimo jídlo.

Snažte se užívat tabletu vždy ve stejnou denní dobu. Tak bude zajištěno stálé množství přípravku ve Vašem těle. Také Vám to pomůže pamatovat na užívání tablet.

Váš lékař se bude snažit dát Vám k léčbě Vašich příznaků co nejmenší dávku po co nejkratší dobu. Bude-li to však nezbytné, může lékař dávku zvýšit.

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg:

Užívejte jednu žlutou tabletu denně po 28 dní cyklu.

Jestliže jste užila více přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, než jste měla

Jestliže Vy nebo kdokoli jiný užijete více přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, je nepravděpodobné, že Vám to může ublížit. Může se objevit nauzea (pocit na zvracení), zvracení, ospalost a poruchy rovnováhy. Není třeba léčby, ale máte-li obavy, poraďte se s lékařem.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg

Vezměte si zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomenete. Uplyne-li více než 12 hodin od doby, kdy jste si měla tabletu vzít, užijte následující dávku v obvyklou dobu a vynechte zapomenutou tabletu. Nezdvojujte dávku, abyste nahradila vynechanou tabletu. Vynecháte-li dávku, může se objevit krvácení nebo špinění.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg

Neukončujte užívání přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg bez předchozí porady s lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

9

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících frekvencích:

Časté:

-

migréna; bolest hlavy

-

pocit na zvracení (nauzea); bolest břicha; plynatost (flatulence)

-

křeče nohou

-

bolest nebo napětí prsů; nepravidelné krvácení (metrorhagie) a postmenopauzální špinění;bolest v pánvi

-

pocit slabosti (astenie)

-

změny hmotnosti

Méně časté:

- příznaky jako při zánětu močového měchýře (cystitis); vaginální moučnivka (infekce pochvy, vyvolaná kvasinkou zvanou Candida albicans)

-

zvětšení velikosti dělohy (zvětšené fibroidy)

-

deprese; ovlivnění sexuální energie; nervozita

-

poruchy rovnováhy

-

zúžení krevních cév v nohách a pažích, které omezuje průtok krve (periferní cévní onemocnění); varikózní žíly; krevní sraženiny v nohách nebo plicích (žilní tromboembolismus)

-

dyspepsie

-

choroby žlučníku

-

alergické kožní reakce (jako vyrážka, kopřivka, silné svědění (pruritus) nebo kopřivka (urtikarie))

-

bolest zad

-

eroze děložního hrdla nebo dělohy (uterinní cervikální eroze); výtok z děložního hrdla(cervikální výtok); bolestivá menstruace (dysmenorhea); silné krvácení (menorhagie)

-

shromažďování tekutiny pod kůží, obvykle pozorované jako otok kotníků (periferní edém)

Vzácné:

Velmi časté:

U více než 1 z 10 léčených pacientů

Časté:

U méně než 1 z 10, ale více než 1 ze 100 léčených pacientů

Méně časté:

U méně než 1 z 100, ale více než 1 z 1 000 léčených pacientů

Vzácné:

U méně než 1 z 1000, ale více než 1 z 10 000 léčených pacientů

Velmi vzácné:

U méně než 1 z 10 000 léčených pacientů, neznámé (nelze z dostupných dat odhadnout)

10

- změna povrchu oka (změna zakřivení (strmost) rohovky); nesnášenlivost kontaktních čoček

- jaterních onemocnění, někdy se zežloutnutím kůže (žloutenkou), pocitem slabosti (astenie), celkovou nevolností a bolestí břicha

- otok prsů, premenstruační syndrom

Velmi vzácné:

- nedostatek červených krvinek (hemolytická anémie)

- reakce z přecitlivělosti

- mimovolní záškuby svalů (chorea)

- srdeční infarkt (infarkt myokardu)

- mozková mrtvice (pro více informací viz část „Vliv na Vaše srdce a krevní oběh“)

- zvracení

- otok kůže v oblasti obličeje a hrdla. To může vyvolat dýchací obtíže (angioedém); červené nebo hnědé skvrny na kůži (erythema multiforme/nodosum); čevenavé skvrny nebo tečky na kůži (vaskulární purpura); porucha zbarvení kůže, které může přetrvávat i po přerušení léčby(chloasma nebo melasma)

- zhoršení porfyrie (vzácná porucha krevního pigmentu).

U žen užívajících HST je mírně zvýšené riziko rozvoje následujících onemocnění:

- rakoviny prsu (pro více informací viz část „Rizikové faktory pro rozvoj rakoviny“)

- zbytnění nebo rakovina děložní sliznice (endometriální hyperplasie nebo rakovina) (pro více informací viz část „Rizikové faktory pro rozvoj rakoviny“)

- krevní sraženiny v nohou nebo plicích (žilní tromboembolismus) (pro více informací viz část „Vliv na Vaše srdce a krevní oběh“)

- onemocnění koronárních tepen (pro více informací viz část „Vliv na Vaše srdce a krevní oběh“)

Ostatní nežádoucí účinky, hlášené při užívání HST:

-

nádory, které jsou ovlivněny hladinou estrogenů, jako je rakovina endometria a vaječníků (pro více informací viz část „Rizikové faktory pro rozvoj rakoviny“)

-

zvětšení velikosti nádorů, které jsou ovlivněny hladinou progestogenů (jako je meningiom)

-

systémový lupus erythematodes (onemocnění s poruchou imunitní funkce a ovlivněním vlastních orgánů a tkání)

-

pravděpodobná demence

-

zhoršení epilepsie

- tromboembolismus tepen

11

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK FEMOSTON MINI 0,5 MG/2,5 MG UCHOVÁVAT

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za „Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg obsahuje

-

Léčivými látkami jsou estradiol jako estradiol hemihydrát a dydrogesteron.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,5 mg estradiolu jako estradiol hemihydrát a 2,5 mg dydrogesteronu.

-

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:

- monohydrát laktózy

- hypromelóza

- kukuřičný škrob

- koloidní bezvodý oxid křemičitý

- magnesium stearát.

Potahová vrstva:

- makrogol 3350

- polyvinyl alkohol

12

- mastek

- oxid titaničitý (E171)

- žlutý oxid železitý (E172)

Jak přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Tento léčivý přípravek je potahovaná tableta. Tableta je kulatá, bikonvexní, žlutá, označená 379 na jedné straně a S na druhé straně.

PVC/Aluminium blistry v potištěné krabičce.

Balení po 28, 84, 280 a 14 potahovaných tabletách.

Všechny velikosti balení nemusí být na trhu.

Držitel rozhodnutí o registraci

Solvay Pharmaceuticals GmbH

Hans-Boeckler-Allee 20

30173 Hannover

Německo

Výrobce

Solvay Biologicals B.V.

Veerweg 12

8121 AA Olst

Nizozemsko

Tento přípravek byl registrován v členských zemích EHP pod těmito názvy:

Rakousko: Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg – Filmtabletten

Belgie: Femoston Low 0,5 mg/2,5 mg film-coated tablets

Česká republika: Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, potahované tablety

Estonsko: Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg

Finsko: Femoston conti 0,5/2,5 tabletti, kalvopäällysteinen

Francie: Climaston 0,5 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

Německo: Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg Filmtabletten

Řecko: Femaston 0,5 mg/2,5 mg film-coated tablet

Maďarsko, Lucembursko: Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg film-coated tablet

13

Irsko: Femoston-conti 0,5 mg/2,5 mg film-coated tablets

Itálie: Femoston 0,5 mg/2,5 mg film-coated tablet

Lotyšsko: Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg apvalkotas tabletes

Litva: Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg plėvele dengtos tabletės

Malta, Velká Británie: Femoston-Conti 0,5 mg/2,5 mg, film-coated tablets

Nizozemsko: Femoston continu 0,5 mg/2,5 mg filmomhulde tabletten

Polsko: Femoston mini

Portugalsko: Femoston 0,5 mg/2,5 mg - film-coated tablets

Rumunsko: Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg comprimate filmate

Slovenská republika: Femoston mini, 0,5 mg/2,5 mg filmom obalené tablety

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 2.6.2010

1/17

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls120658/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,5 mg estradiolum (jako hemihydrát) a 2,5 mgdydrogesteronum.

Pomocná látka/y: laktóza

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Kulatá, bikonvexní, žlutá potahovaná tableta označená 379 na jedné straně a S na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hormonální substituční terapie (HST) pro léčbu příznaků nedostatku estrogenu u postmenopauzálních žen.

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg má být používán pouze u žen, které jsou více než 12 měsíců vmenopauze.

Zkušenosti s léčbou žen starších než 65 let jsou omezené.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg se neužívá u dětí a dospívajících.

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg je perorální přípravek pro kontinuální kombinovanou hormonální substituční terapii.

Užívá se jedna tableta denně. Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg se užívá kontinuálně, bez přerušení mezi jednotlivými baleními.

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg může být užíván s jídlem nebo mimo jídlo.

Začátek podávání přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg:

2/17

Ženy v přirozené menopauze nemají začít léčbu přípravkem Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg dříve, než nejméně za 12 měsíců po poslední přirozené menstruaci. U žen s chirurgicky vyvolanou menopauzou může začít léčba okamžitě.

U žen, které neužívají přípravky hormonální substituční terapie nebo u žen, které přecházejí z jiného přípravku pro kontinuální kombinovanou hormonální substituční terapii, může léčba začít jakýkoli vhodný den. U žen, které přecházejí z cyklické nebo kontinuální sekvenční HST, má léčba začít v den následující po dokončení dřívějšího režimu.

Pokud byla dávka vynechána, má být užita v nejbližší době. Pokud uplynulo více než 12 hodin, doporučuje se pokračovat další dávkou a nebrat vynechanou tabletu. Pravděpodobnost krvácení z průniku nebo špinění může být zvýšena.

Při zahajování i pokračování léčby postmenopauzálních příznaků má být použita co nejnižší účinná dávka a trvání léčby má být co nejkratší (viz také bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Známá přecitlivělost na léčivé látky nebo na jakoukoli z pomocných látek přípravku.

• přítomný, diagnostikovaný v minulosti nebo suspektní karcinom mammy

• známé nebo suspektní estrogendependentní maligní tumory (např. karcinom endometria)

• známé nebo suspektní progestindependentní novotvary

• nediagnostikované genitální krvácení

• neléčená hyperplasie endometria

• předchozí nebo současný žilní tromboembolismus (hluboká žilní trombóza, plicní embolismus)

• známé trombofilní poruchy (např. deficit proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz bod 4.4)

• aktivní nebo nedávné arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu)

• akutní poruchy funkce jater nebo jaterní onemocnění v anamnéze, pokud se jaterní funkce nevrátily k normálním hodnotám

• porfyrie

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hormonální substituční terapie postmenopauzálních příznaků by měla být započata pouze pro léčbu těch příznaků, které negativně ovlivňují kvalitu života. V každém případě by měla být nejméně jednou ročně pečlivě přehodnocena rizika a přínos léčby. V hormonální substituční terapii by se mělo pokračovat pouze tehdy, převažují-li výhody léčby před jejími riziky.

Důkazy o rizicích spojených s HST při léčbě předčasné menopauzy jsou omezené. Vzhledem k nízké hladině absolutního rizika u mladších žen však může být rovnováha přínosů a rizik u těchto žen příznivější než u starších žen.

3/17

Lékařská vyšetření/sledování

Před započetím nebo opakovaným nasazením hormonální substituční léčby by měla být odebrána kompletní osobní a rodinná anamnéza pacientky. Ta je základem dalšího vyšetření včetně gynekologického vyšetření a vyšetření prsou s přihlédnutím ke kontraindikacím a zvláštnímu upozornění. Během léčby jsou doporučovány pravidelné kontroly, jejichž frekvence a povaha má být upravena podle individuálních potřeb pacientky. Ženy mají být upozorněny, o kterých změnách jejich prsou je třeba informovat jejich lékaře nebo sestry (viz „Karcinom prsu“ níže). Vyšetření, včetně použití příslušných zobrazovacích metod, např. mamografie, mají být prováděna v souladu s běžnou vyhledávací praxí a upravena podle klinických potřeb ženy.

Stavy, které vyžadují dohled

Jsou-li přítomny, případně se dříve vyskytly nebo se v průběhu těhotenství nebo při předchozí hormonální léčbě zhoršily některé z následujících stavů, má být pacientka pečlivě sledována. Je třeba uvážit, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Femoston znovu vyskytnout nebo se zhoršit. Jedná se o tyto stavy:

- leiomyom (děložní fibroidy) nebo endometrióza

- rizikové faktory pro tromboembolická onemocnění (viz níže)

- rizikové faktory pro estrogendependentní tumory, např. rakovina prsu v 1. stupni dědičnosti

- hypertenze

- jaterní onemocnění (např. adenom jater)

- diabetes mellitus s postižením cév nebo bez něj

- cholelithiasis

- migréna nebo (těžká) bolest hlavy

- systémový lupus erythematodes

- hyperplasie endometria v anamnéze (viz níže)

- epilepsie

- astma

- otoskleróza.

Důvody pro okamžité přerušení léčby

Léčba má být přerušena, objeví-li se kontraindikace pro její podávání nebo za následujících okolností:

- žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí

- významný vzestup krevního tlaku

- nový výskyt migrenózní bolesti hlavy

- těhotenství.

Hyperplasie a karcinom endometria

4/17

● U žen s dělohou se riziko endometriální hyperplasie a rakoviny zvyšuje, pokud jsou estrogeny

podávány samotné po delší období. U žen užívajících samotné estrogeny je hlášené zvýšení rizika rakoviny endometria 2 až 12krát vyšší ve srovnání s ženami, které neužívají léčbu, a to v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu (viz bod 4.8). Po ukončení léčby může zvýšené riziko přetrvávat po dobu nejméně 10 let.

● Cyklické přidání gestagenu po dobu nejméně12 dní v měsíci/28 denním cyklu nebo kontinuální

kombinovaná estrogen-gestagenová léčba u žen s dělohou brání zvýšenému riziku spojenému se samotnou estrogenovou HST.

● Během prvních měsíců léčby se může objevit krvácení z průniku a špinění. Pokud se krvácení

z průniku nebo špinění vyskytne po určité době léčby, případně pokračuje po jejím přerušení, měla by být příčina krvácení vyšetřena. To může zahrnovat i endometriální biopsii k vyloučení malignity endometria.

Karcinom prsu

Celkové důkazy naznačují zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinaci estrogenu s gestagenem a pravděpodobně také samotnou estrogenovou HST, které je závislé na délce užívání HST.

Léčba kombinací estrogen-gestagen

● Randomizované, placebem kontrolované klinické hodnocení, tzv. Women´s Health

Initiative study (WHI) a epidemiologické studie souhlasně nalezly zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících kombinace estrogenu s gestagenem pro hormonální substituční léčbu, které je zjevné asi po 3 letech (viz bod 4.8).

Samotná estrogenová léčba

● Ve studii WHI nebylo nalezeno zvýšené riziko karcinomu prsu u hysterektomizovaných

žen užívajících samotnou estrogenovou HST. Observační studie častěji hlásí malé zvýšení rizika, že bude diagnostikován karcinom prsu. Toto riziko je podstatně nižší než to, které bylo nalezeno u žen užívajících kombinace estrogenu s gestagenem (viz bod „Nežádoucí účinky“ 4.8).

Nadměrné riziko při užívání po dobu několika let je patrné, ale po skončení léčby se vrací během několika let (nejvýše pěti) k původní hodnotě.

Hormonální substituční terapie, zvláště léčba kombinací estrogenu s gestagenem, zvyšuje denzitu mamografického obrazu, což může negativně ovlivnit radiologickou detekci rakoviny prsu.

Karcinom vaječníků

Karcinom vaječníků je mnohem vzácnější než karcinom prsu. Dlouhodobé užívání (nejméně 5-10 let) samotných estrogenů v hormonální substituční terapii je spojováno s mírně zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků (viz bod 4.8). Některé studie včetně studie WHI ukazují, že dlouhodobé užívání kombinované hormonální substituční terapie může mít podobné nebo mírně nižší riziko (viz bod 4.8).

Žilní tromboembolismus

5/17

● HST je spojována s 1,3-3krát vyšším rizikem rozvoje žilního tromboembolismu, tj.

hluboké žilní trombózy nebo plicního embolismu. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce HST než později (viz bod 4.8).

● Pacientky se známými trombofilickými stavy mají zvýšené riziko

žilního

tromboembolismu a HST může toto riziko zvýšit. HST je proto u těchto pacientek kontraindikovaná (viz bod 4.3).

● Všeobecně známé rizikové faktory pro žilní tromboembolismus zahrnují užívání

estrogenů, vyšší věk, větší chirurgické zákroky, delší imobilizaci, obezitu (BMI > 30 kg/m

2), těhotenství a období po porodu, systémový lupus erythematodes (SLE) a

rakovinu. K úloze varikózních žil u žilního tromboembolismu není jednoznačné stanovisko.

Jako u všech pacientů po operaci mají být zvažována profylaktická opatření k zabránění

vzniku žilní trombózy po operaci. Pokud má po plánovaných operacích následovat delší imobilizace, doporučuje se dočasné přerušení hormonální substituční léčby, a to 4 až 6týdnů před plánovaným zákrokem. Léčba má být obnovena až po úplné mobilizaci pacientky.

● U žen, které nemají v osobní anamnéze žilní tromboembolismus, ale mají příbuznou 1.

stupně s anamnézou trombózy v mládí, lze po pečlivé poradě nabídnout screening s ohledem na jeho omezení (screeningem jsou identifikovány jen proporce trombofilických defektů). Pokud je identifikován trombofilický defekt, který odhaluje trombózu u členů rodiny nebo jestliže je defekt “těžký“ (např. nedostatek antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C nebo kombinace těchto defektů), je HST kontraindikována.

● U žen, které již delší dobu užívají antikoagulační léčbu, je třeba pečlivě zvážit přínos a

riziko užívání HRT.

Objeví-li se žilní tromboembolismus po začátku léčby, má být léčba přerušena. Pacientky mají být poučeny, aby oznámily okamžitě svému lékaři případný výskyt tromboembolických příznaků (např. bolestivý otok nohou, náhlou bolest na hrudi, dyspnoe).

Onemocnění koronárních tepen

● Randomizované kontrolované studie neprokázaly kardiovaskulární ochranu před

infarktem myokardu u žen s onemocněním koronárních tepen nebo bez něj, které dostávaly kombinovanou estrogen-gestagenovou léčbu nebo samotnou estrogenovou HST.

Léčba kombinací estrogenu s gestagenem

Relativní riziko onemocnění koronárních tepen během kombinované HST přípravky obsahující estrogen+gestagen je mírně zvýšeno. Protože počáteční absolutní riziko onemocnění koronárních tepen je silně závislé na věku, počet případů onemocnění koronárních tepen navíc kvůli užívání kombinace estrogenu s gestagenem je velmi nízkéu zdravých žen, které jsou blízko menopauze, ale bude se zvyšovat ve vyšším věku.

Samotný estrogen

6/17

● Data z randomizovaných kontrolovaných studií neprokázala zvýšené riziko onemocnění

koronárních tepen u žen po hysterektomii užívajících samotnou estrogenovou léčbu.

Ischemická cévní mozková příhoda

● Kombinovaná léčba přípravky s estrogenem a gestagenem a samotná estrogenová léčba

je spojována až s 1,5krát vyšším rizikem ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem nebo dobou od menopauzy. Avšak protože základní riziko mozkové příhody je silně závislé na věku, bude se s věkem zvyšovat celkové riziko mozkové příhody u žen, které užívají HST (viz bod 4.8).

Ostatní stavy

• Estrogeny mohou způsobit retenci tekutin. Proto by pacientky se srdečním nebo ledvinovým onemocněním měly být pečlivě sledovány.

• Ženy s preexistující hypertriglyceridemií by měly být při substituční estrogenové terapii nebo při hormonální substituční terapii pečlivě sledovány, protože byly hlášeny řídké případy podstatného zvýšení hladiny triglyceridů v plasmě při estrogenové terapii, které vedlo u těchto žen k pankreatitidě.

• Estrogeny zvyšují globulin vážící hormon štítné žlázy (thyroid binding globulin, TBG), čímž zvyšují celkovou hladinu cirkulujícího hormonu štítné žlázy, vyjádřenou buď koncentrací jódu navázaného na bílkoviny (protein-bound iodine, PBI), hladinami T4 (sloupcově nebo radioimunoanalýzou) nebo hladinami T3 (radioimunoanalýzou). Absorpce T3 pryskyřicí je snížena, což odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volného T4 a T3 se nemění. Ostatní vazebné proteiny mohou být v séru zvýšeny, např. globulin vážící kortikoidy (corticoid binding globulin, CBG), globulin vážící pohlavní hormony (sex-hormone-binding globulin, SHBG), což se projevuje zvýšenými hladinami cirkulujících kortikosteroidů a pohlavních hormonů. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů se nemění. Ostatní plasmatické bílkoviny mohou být zvýšeny (angiotensinogen/renin substrate, alpha-I-antitrypsin, ceruloplasmin).

• Užívání HST nezlepšuje kognitivní funkce. Existují určité důkazy zvýšeného rizikapravděpodobné demence u žen, které začínají užívat kontinuální kombinovanou nebo pouze estrogenovou HST ve věku vyšším než 65 let.

• Pacienti se vzácnou dědičnou nesnášenlivostí galaktosy, nedostatkem laktázy (Lapp lactase deficiency) nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí by neměli tento lék užívat.

• Tato kombinační léčba estrogenem s gestagenem není antikoncepční. Pacientky v perimenopauzálním období by měly být poučeny, aby používaly nehormonální antikoncepční metody.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí nebyly provedeny.

• Látky, které stimulují jaterní enzymy, zvláště enzymy P450 2B6, 3A4, 3A5, 3A7 mohou

zvyšovat metabolismus estrogenů a gestagenů. Takovými látkami jsou: antikonvulziva (např. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin) a léky proti infekcím (např. rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz).

7/17

• Ritonavir a nelfinavir, ačkoli jsou známy jako silné inhibitory CYP450 3A4, A5, A7, mají

v kombinaci se steroidními hormony naopak indukční vlastnosti.

Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů a gestagenů prostřednicvím cesty CYP450 3A4.

Klinický význam: zvýšený metabolismus estrogenů a gestagenů může snižovat jejich účinek a způsobovat změny děložního krvácení.

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg může být podáván bez ohledu na příjem potravy.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg není v těhotenství indikován. Pokud se těhotenství během léčby přípravkem Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg objeví, má být léčba ihned přerušena.

Výsledky většiny dosavadních epidemiologických studií, které sledovaly nechtěné expozice plodu kombinacím estrogenů s gestageny, neprokázaly teratogenní ani fetotoxický účinek. Odpovídající údaje z užití estradiolu s dydrogesteronem u těhotných žen nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Kojení

Přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg není při kojení indikován.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na řízení a obsluhu motorových vozidel a strojů.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a postmarketingové zkušenosti u všech lékových forem jsou následující:

8/17

Systémově orgánové třídy MedDRA

Časté

≥1/100 až<1/10

Méně časté

≥1/1 000 až <1/100

Vzácné

≥1/10 000 až <1/1 000

Velmi vzácné

<1/10 000, včetně neznámých (nemohou být z dostupných dat odhadnuty)

Infekční a parazitární onemocnění

příznaky jako při cystitidě,

vaginální kandidózy

Novotvary benigní, maligní a nespecifikované

vzrůst velikosti leiomyomů

Poruchy krve a lymfatického systému

hemolytická anemie

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita

Psychiatrické poruchy

deprese, ovlivněnílibida, nervozita

Poruchy nervového systému

migréna,

bolest hlavy

poruchy rovnováhy

chorea

Oční poruchy

strmost zakřivení rohovky,

nesnášenlivostkontaktních čoček

Srdeční poruchy

srdeční infarkt

9/17

Systémově orgánové třídy MedDRA

Časté

≥1/100

až

<1/10

Méně časté

≥1/1 000 až <1/100

Vzácné

≥1/10 000 až <1/1 000

Velmi vzácné

<1/10 000, včetně neznámých (nemohou být z dostupných dat odhadnuty)

Cévní poruchy

periferní cévní onemocnění, varikózní žíly,

žilní tromboembolismus*

cévní mozková příhoda

Gastrointestinální poruchy

nausea,

bolest břicha, plynatost

dyspepsie

zvracení

Poruchy jater a žlučových cest

choroby žlučníku

změny jaterních funkcí, někdy se žloutenkou, astenií nebo nevolností, a bolestí břicha

Poruchy kůže a podkoží

alergické kožní reakce (např. vyrážka, kopřivka, svědění)

angioedém, erythema multiforme, erythema nodosum, cévní purpura, chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat i po přerušení léčby

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

křeče nohou

bolest zad

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů

bolest a napětí prsů, metroragie a postmenopauzální špinění, bolest v pánvi

eroze děložního hrdla, cervikální výtok, dysmenorhea, menorrhagia

zvětšení prsů, premenstruační syndrom

10/17

Systémově orgánové třídy MedDRA

Časté

≥1/100 až <1/10

Méně časté

≥1/1 000 až <1/100

Vzácné

≥1/10 000 až <1/1 000

Velmi vzácné

<1/10 000, včetně neznámých (nemohou být z dostupných dat odhadnuty)

Vrozené a genetické vady

zhoršená porfyrie

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

astenie

periferní edém

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

změny hmotnosti

* další informace viz níže

Riziko karcinomu prsu

● U žen užívajících kombinaci estrogenu s gestagenem po dobu více než 5 let bylo hlášeno až

2krát větší riziko diagnostikování karcinom prsu.

● U žen, které užívaly samotnou estrogenovou léčbu, bylo jakékoli riziko podstatně nižší než u

žen, které užívaly kombinace estrogenu s gestagenem.

● Výše rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4)

● Výsledky největší randomizované, placebem kontrolované studie (WHI studie) a největší

epidemiologické studie (MWS) jsou tyto:

Million Women Study – odhad rizika rakoviny prsu navíc po 5letém užívání

Věkové rozmezí(roky)

Případy navíc na 1000 žen nikdy neužívajících HST během5letého období

1

Poměrné riziko & 95%CI#

Případy navíc na 1000 uživatelek HST během 5letého období (95%CI)

1 Vzato ze základní incidence poměrů v rozvinutých zemích

11/17

Pouze estrogenová HST

50-65

9-12

1.2

1-2 (0-3)

Kombinace estrogen-gestagen

50-65

9-12

1.7

6 (5-7)

#Celkové poměrné riziko. Poměrné riziko není konstantní, ale bude se zvyšovat s rostoucí délkou užíváníPoznámka: Protože základní incidence rakoviny prsu se v zemích EU liší, počet případů rakoviny prsu navíc se také bude proporcionálně měnit.

US WHI studie – riziko rakoviny prsu navíc po 5letém užíváníVěkové rozmezí(roky)

Incidence na 1000 žen v placebové větvi během 5 let

Poměrné riziko & 95%CI

Případy navíc na 1000 uživatelek HST během 5letého období (95%CI)

CEE pouze estrogen

50-79

21

0.8 (0.7 – 1.0)

-4 (-6 – 0)

2

CEE+MPA estrogen & gestagen‡

50-79

14

1.2 (1.0 – 1.5)

+4 (0 – 9)

‡Když byla analýza omezena na ženy, které neužívaly před studií HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko: po 5 letech bylo riziko vyšší než u neužívajících žen.

Riziko karcinomu endometria

Postmenopauzální ženy s dělohou

U žen s dělohou je riziko karcinomu endometria asi u 5 na 1000 žen neužívajících HST.

U žen s dělohou se užívání samotné estrogenové HST nedoporučuje, protože to zvyšuje riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4).

V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a jeho dávce se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybuje v rozmezí od 5 do 55 případů diagnostikovaných navíc u 1000 žen ve věku mezi 50 a 65 lety.

Přidání gestagenu k samotné estrogenové léčbě po dobu nejméně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšení rizika. Ve studii Million Women Study užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let nezvyšovalo riziko rakoviny endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom vaječníků

Dlouhodobé užívání samotné estrogenové nebo kombinované estrogen-gestagenové HST bylo spojeno s mírně zvýšeným rizikem karcinomu vaječníků. Ve studii Million Women Study mělo 5 let HST za následek 1 případ navíc na 2 500 uživatelek.

2 WHI studie u žen bez dělohy, které nemají zvýšené riziko rakoviny prsu

12/17

Riziko žilního troboembolismu

HST je spojena s 1,3-3krát vyšším relativním rizikem rozvoje žilního tromboembolismu, tj. hluboké žilní trombózy nebo plicního embolismu. Výskyt takové příhody je pravděpodobnějšív prvním roce užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou následující:

WHI studie – riziko žilního tromboembolismu navíc během 5letého užívání

Věkové rozmezí(roky)

Incidence na 1000 žen v placebové větvi během 5 let

Poměrné riziko a95%CI

Případy navíc na 1000 uživatelek HST

Perorální estrogen pouze

3

50-59

7

1.2 (0.6-2.4)

1 (-3 – 10)

Perorální kombinace estrogen-gestagen

50-59

4

2.3 (1.2 – 4.3)

5 (1 - 13)

Riziko onemocnění koronárních tepen

Riziko onemocnění koronárních tepen je mírně zvýšené u uživatelek kombinované estrogen-gestagenové HST ve věku nad 60 let (viz bod 4.4).

Riziko ischemické cévní mozkové příhody

Léčba samotným estrogenem a estrogenem+gestagenem je spojena až s 1,5krát vyšším relativním rizikem ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody není během užívání HST zvýšeno.

Relativní riziko není závislé na věku ani na délce užívání, ale jelikož základní riziko je silně závislé na věku, celkové riziko cévní mozkové příhody u žen, které užívají HST, se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).

WHI studies kombinovaná – Riziko ischemické cévní mozkové příhody

4 navíc během

5letého užívání

Věkové rozmezí (roky)

Incidence na 1000 žen v placebové větvi během 5 let

Poměrné riziko a

95%CI

Případy navíc na 1000 uživatelek HST během 5 let

50-59

8

1.3 (1.1 1.6)

3 (1-5)

Ostatní nežádoucí reakce, hlášené v souvislosti s léčbou kombinací estrogenu s gestagenem:

Neoplasmata benigní, maligní a nespecifikovaná:

• Estrogendependentní neoplasmata, jak benigní, tak maligní, např. rakovina endometria, rakovina vaječníků

3 Studie u žen bez dělohy

4 Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

13/17

• Zvětšení velikosti progestindependentních novotvarů (např. meningiomu) (viz bod 4.3).

Poruchy imunitního systému:

• Systémový lupus erythematodes

Poruchy nervového systému:

• Pravděpodobná demence - exacerbace epilepsie

Cévní poruchy

• Arteriální tromboembolismus

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg.

Jak estradiol, tak dydrogesteron jsou látky s nízkou toxicitou. Teoreticky by se při předávkování mohla objevit nauzea, zvracení, somnolence a poruchy rovnováhy. Je nepravděpodobné, že by bylo třeba nějaké specifické symptomatické léčby. Toto platí i pro předávkování u dětí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Genitourinární systém a pohlavní hormony, progestiny a estrogeny, fixní kombinace. ATC kód: G03FA14

Estradiol

Léčivá látka, syntetický 17β-estradiol, je chemicky i biologicky identický s endogenním lidským estradiolem. Nahrazuje ztrátu produkce estrogenu u menopauzálních žen a zmírňuje příznakymenopauzy.

Dydrogesteron

Protože estrogeny podporují růst endometria, zvyšují neoponované estrogeny riziko endometriální hyperplasie a rakoviny. Přidání gestagenu značně snižuje estrogeny zvýšené riziko hyperplasie endometria u žen s dělohou.

Informace z klinických studií

Při užívání přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg bylo patrné statisticky významné snížení středně závažných až závažných návalů horka oproti placebu, a to od 4. týdne dále. Počet středně závažných až závažných návalů horka dále klesal až do konce léčebného období ve 13. týdnu.

Ve dvou studiích byla pozorována amenorea (žádné krvácení ani špinění) při užívání po dobu 10-12 měsíců u 91% a 88% žen. Nepravidelné krvácení nebo špinění se objevilo u 10% a 21% žen během prvních 3 měsíců léčby a u 9% a 12% během užívání 10-12 měsíců.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Estradiol

14/17

Mikronizovaný estradiol se po perorálním podání rychle vstřebává z trávicího ústrojí. Nastává rozsáhlá metabolizace. Hlavními metabolity, nekonjugovanými i konjugovanými, jsou estron a estronsulfát. Tyto metabolity přispívají k estrogennímu účinku, jednak přímo, jednak konverzí na estradiol.

Farmakokinetika opakovaného podávání E2 a E1 byla lineární. AUC0-τ pro E1S v rovnovážném stavu byla odhadnuta na 79% AUC po jednorázovém podání. Koncentrace v rovnovážném stavu byly dosaženy pro E2 a metabolity E1 a E1S během 11 dnů podávání. Následující tabulka zobrazuje příslušné hodnoty Cmax, Cmin a koncentrace v rovnovážném stavu pro estradiol a jeho metabolity:

E2

E1

E1S

pg/ml

pg/ml

ng/ml

Cmax

28.3

160

6.35

Cmin

12.4

70.6

1.52

Cav(*)

18.1

106

3.07

*: počítáno jako AUC(0-tau)/24

Poměr AUC a Cmax estronu k estradiolu v rovnovážném stavu je okolo 6. Poměry metabolitů E1/E2 a E1S/E2 neukázaly významné rozdíly mezi jednorázovým a opakovaným podáváním. Hodnoty Tmax E2, E1 a E1S byly 2,4 a 3,5 hodiny. Průměrné terminální poločasy vztažené k výchozí hodnotě estradiolu, estronu a estronsulfátu jsou 16, 15 a 15 hodin.

Estronsulfát podléhá enterohepatální cirkulaci. Močí se vylučují převážně glukuronidy estronu a estradiolu.

Estrogeny přecházejí do mateřského mléka.

Dydrogesteron

Průměrně 63% perorálně podané dávky značeného dydrogesteronu se vyloučí močí. Úplná eliminace nastane během 72 hodin. Dydrogesteron je u člověka kompletně metabolizován.

Hlavní metabolit je 20 dihydrodydrogesteron (DHD). Tento metabolit je v moči přítomný hlavně jako glukuronid.

Všechny vytvořené metabolity zachovávají 4,6-dien-3-on konfiguraci mateřské sloučeniny, zatímco k 17-hydroxylaci nedochází. To vysvětluje absenci estrogenní a androgenní aktivity.

Po perorálním podání dydrogesteronu jsou plazmatické koncentrace DHD podstatně vyšší než hladiny dydrogesteronu. Poměr AUC u dydrogesteronu a DHD je 40, poměr Cmax u těchto látek je 25. Následující tabulka zobrazuje příslušné hodnoty Cmax, Cmin a koncentrace v rovnovážném stavu pro dydrogesteron a jeho metabolit DHD:

D

DHD

15/17

ng/ml

ng/ml

Cmax

0.695

17.6

Cmin

0.0251

1.10

Cav(*)

0.109

3.40

*: počítáno jako AUC(0-tau)/24

Dydrogesteron je rychle vstřebáván: hodnoty Tmax dydrogesteronu a DHD kolísají mezi 0,5 a 2,5 hodinami.

Průměrný terminální eliminační poločas u dydrogesteronu je 5-7 hodin a u DHD je 14-17 hodin.

Dydrogesteron se nevylučuje do moči ve formě pregnanediolu, jak tomu je u progesteronu. Proto je možné určit tvorbu endogenního progesteronu na základě vylučování pregnanediolu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Suprafyziologicky vysoké dávky estradiolu (a jejich dlouhodobé podávání) jsou spojovány s indukcí tumorů cílových estrogendependentních orgánů u všech testovaných druhů hlodavců. Dále vykazuje estradiol nežádoucí embryotoxické účinky související s jeho hormonální aktivitou. Občas byla pozorována feminizace mužských plodů. Změny pozorované ve zvířecích studiích toxicity s dydrogesteronem jsou spojeny s účinky látek typu progesteronu. Studie genotoxicity s dydrogesteronem ukázaly negativní výsledky in vitro i in vivo.

Dávky dydrogesteronu podávané potkanům a myším, které byly dostatečné k vyvolání změn zprostředkovaných hormonem, nesvědčily o karcinogenezi.

Studie embryo-fetální vývojové toxicity u králíků ukázaly nežádoucí účinky (sníženou fetální hmotnost a mírně zvýšenou incidenci menších abnormalit skeletu) při použití vysokých dávek. Takové nálezy byly přisouzeny toxicitě u matky a nejsou považovány za ukazatel teratogenního účinku. Pre- a postnatální vývojové studie u potkanů s dydrogesteronem ukázaly prodlouženou gestační periodu a potenciální zvýšení incidence hypospadií spojované s infertilitou u samčích mláďat při vysokých dávkách.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

monohydrát laktózy

hypromelóza

kukuřičný škrob

koloidní bezvodý oxid křemičitý

16/17

magnesium-stearát

Potahová vrstva:

makrogol 3350

polyvinyl alkohol

mastek

oxid titaničitý (E171)

žlutý oxid železitý (E172)

6.2

Inkombatibility

Neuplatňuje se

6.3

Doba použitelnosti

4 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Aluminium blistry v potištěné krabičce.

Balení po 28, 84, 280 a 14 potahovaných tabletách.

Všechny velikosti balení nemusí být na trhu.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Solvay Pharmaceuticals GmbH

Hans-Boeckler-Allee 20

30173 Hannover

Německo

17/17

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/434/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.6.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, potahované tablety

Estradiolum a dydrogesteronum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,5 mg estradiolum (jako hemihydrát) a 2,5 mg dydrogesteronum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také laktózu. Pro další údaje viz příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet84 potahovaných tablet280 (10x28) potahovaných tabletVzorek: 14 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

2

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Solvay Pharmaceuticals GmbH

Hans-Boeckler-Allee 20

30173 Hannover

Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

56/434/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

3

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg

4

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, potahované tablety

Estradiolum a dydrogesteronum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Solvay Pharmaceuticals GmbHNěmecko

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.

5.

JINÉ

PO ÚT ST ČT PÁ SO NE

NE SO PÁ ČT ST ÚT PO