Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls75856/2011a příloha k sp. zn. sukls121805/2011, sukls154168/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tabletyExemestanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety a k čemu se užívá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety

užívat

3. Jak se Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5 Jak Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety uchovávat

6. Další informace

1. CO JE EXEMESTANE PHARMACENTER 25 MG potahované tablety A K ČEMU SE

UŽÍVÁ

Exemestane Pharmacenter 25 mg patří do skupiny léků známých jako inhibitory aromatázy. Tyto léky

potlačují působení látky zvané aromatáza, které je potřeba pro tvorbu ženského pohlavního hormonu –

estrogenu, a to zvláště u žen po přechodu. Snižování hladin estrogenu v těle je jedním ze způsobů, jak

léčit rakovinu prsu závislou na hormonech.

Exemestane Pharmacenter 25 mg se používá k léčbě hormonálně dependentní (závislé na přítomnosti

hormonu) časné rakoviny prsu u žen po přechodu poté, co byly léčeny přípravkem zvaným tamoxifen

po dobu 2 až 3 let.

Používá se také k léčbě hormonálně dependentní pokročilé rakoviny prsu u žen po přechodu v případě,

že léčba jiným hormonálním lékem nebyla dostatečně účinná.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE EXEMESTANE

PHARMACENTER 25 MG potahované tablety UŽÍVAT

Neužívejte Exemestane Pharmacenter 25 mg:

-

jestliže jste nebo jste předtím byla alergická (přecitlivělá) na exemestan nebo na

kteroukoli

jinou složku tablet . Viz bod 6, seznam pomocných látek..

-

jestliže ještě nejste v menopauze, tzn. máte-li ještě menstruaci

-

jestliže jste, nebo myslíte si, že jste těhotná, nebo kojíte

Zvláštní opatrnosti při používání přípravku Exemestane Pharmacenter 25 mg je zapotřebí:

-

Tablety exemestanu obsahují zakázanou látku, která může způsobit pozitivní výsledky

dopingových testů.

-

Před léčbou přípravkem Exemestane Pharmacenter 25 mg Vám může lékař nechat vyšetřit

krev k potvrzení menopauzy.

-

Než začnete užívat Exemestane Pharmacenter 25 mg, informujte lékaře, máte-li problémy s

játry

nebo ledvinami.

-

Jestliže máte v anamnéze nebo právě trpíte jakýmkoli onemocněním, které ovlivňuje pevnost

kostí. Před začátkem léčby a v jejím průběhu Vám lékař pravděpodobně doporučí vyšetření

ke změření hustoty kostí (denzitometrii).

-

Léky této skupiny snižují hladiny ženských hormonů a to může vést ke ztrátě minerálních

látek v kostech, což způsobí jejich řídnutí.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Tablety exemestanu by neměly být užívány současně s hormonální substituční léčbou (HRT).

Informujte lékaře, užíváte-li léky, jako jsou:

-

rifampicin (antibiotikum)

-

karbamazepin nebo fenytoin (antikonvulziva užívaná k léčbě epilepsie)

-

rostlinný přípravek třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) nebo rostlinné směsi, které ji

obsahují

Užívání přípravku Exemestan Pharmacenter 25 mg s jídlem a pitím

Exemestane Pharmacenter 25 mg by se měl užívat po jídle, každý den přibližně ve stejnou dobu

Těhotenství a kojení

Neužívejte tablety exemestanu, jestliže jste těhotná nebo kojíte.

Jestliže jste těhotná, nebo domníváte-li se, že možná jste těhotná, sdělte to lékaři.

Poraďte se s lékařem o vhodné antikoncepci, jestliže existuje možnost, že byste mohla otěhotnět.

Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení vozidel a obsluha strojů

Pociťujete-li při užívání přípravku Exemestane Pharmacenter 25 mg ospalost, závratě nebo slabost,

neměla

byste řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje.

3. JAK SE EXEMESTANE PHARMACENTER 25 MG potahované tablety UŽÍVÁ

Exemestane Pharmacenter 25 mg by se měl užívat po jídle, každý den přibližně ve stejnou dobu.

Exemestan

užívejte vždy přesně podle pokynů lékaře. Lékař Vám řekne, jak užívat exemestan a jak dlouho.

Pokud

si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem

Obvyklá dávka je jedna potahovaná tableta 25 mg denně.

Jestliže potřebujete navštívit nemocnici během užívání exemestanu, řekněte zdravotnímu personálu,

jaké léky užíváte.

Děti

Exemestane Pharmacenter 25 mg není vhodný pro užití u dětí.

Jestliže jste užila více přípravku Exemestane Pharmacenter 25 mg, než jste měla:

Jestliže jste užila náhodou příliš mnoho tablet, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší lékařskou

pohotovost. Ukažte jim balení přípravku Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety.

Jestliže jste zapomněla užít Exemestane Pharmacenter 25 mg:

Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnila vynechanou dávku.

Jestliže jste zapomněla užít potahovanou tabletu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je to již

téměř v době, kdy máte užít následující dávku, užijte ji v obvyklé době.

Jestliže jste přestala užívat Exemestane Pharmacenter 25 mg:

Nepřestávejte užívat potahované tablety, i když se cítíte lépe, jestliže Vám to nenařídí lékař.

Máte-li jakékoli další dotazy v souvislosti s užíváním tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i exemestan nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého. Obecně jsou tablety přípravku Exemestane Pharmacenter 25 mg dobře snášeny

a nežádoucí účinky uvedené níže, které byly u pacientek zaznamenány, jsou převážně mírné nebo

středně závažné povahy. Většina nežádoucích účinků souvisí s nedostatkem estrogenu (např. návaly

horka).

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s užíváním tablet exemenstanu.

Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 pacientky z 10):

potíže se spánkem

bolest hlavy

návaly horka

nevolnost

zvýšené pocení

bolest ve svalech a kloubech (zahrnující osteoartitidu, bolest zad a ztuhlost kloubů). únava

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientek ze 100 ):

ztráta chuti k jídlu

deprese

závratě, syndrom karpálního tunelu (kombinace pocitu „jehel a špendlíků“, znecitlivění a

bolesti postihující celou ruku s výjimkou malíčku)

bolest žaludku, zvracení (nevolnost), zácpa, trávicí potíže, průjem

kožní vyrážka, ztráta vlasů

řídnutí kostí, které snižuje jejich pevnost (osteoporóza), vedoucí v některých případech

k frakturám (zlomeniny, praskání)

bolest končetin, otoky rukou a nohou

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientky z 1 000):

ospalost

slabost svalů

Může se vyskytnout zánět jater (hepatitida). Příznaky tohoto onemocnění jsou celkový pocit

nevolnosti, nucení na zvracení, žloutenka (žloutnutí kůže a očí), svědění, bolest na pravé straně břicha

a ztráta chuti k jídlu. Domníváte-li se, že máte kterýkoli z těchto příznaků, vyhledejte neprodleně

lékaře.

Jestliže jste absolvovala nějaké vyšetření krve, možná se zaznamenaly změny v hodnotách jaterních

funkcí.

Mohou se vyskytnout změny v počtu některých druhů krvinek (lymfocytů) a krevních destiček v krvi,

a to zejména u pacientek, které již lymfopenii (snížený počet lymfocytů v krvi) mají.

Jestliže se kterýkoli nežádoucí účinek vyskytne v závažné míře nebo jestliže zaznamenáte kterýkoli

vedlejší účinek neuvedený v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5. JAK EXEMESTANE PHARMACENTER 25 MG potahované tablety UCHOVÁVAT

-

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

-

Neužívejte Exemestane Pharmacenter 25 mg po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na

blistru a

krabičce za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného

měsíce.

-

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

-

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se

svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají

chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety obsahuje:

Léčivou látkou je exemestanum. Jedna potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg.

Pomocnými látkami přípravku jsou:

Jádro tablety:

Mannitol, mikrokrystalická celulosa, krospovidon, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),

hypromelosa 2506/5 , polysorbát 80, koloidní bezvodý oxid křemičitý , magnesium- stearát

Potahová vrstva tablety:

Hypromelosa 2910/6 (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400

Jak Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety vypadá a co obsahuje toto balení:

Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo „E25“, druhá strana

hladká.

Exemestane Pharmacenter 25 mg se prodává v bílých neprůhledných PVC/PVC/Al blistrech o

velikosti:

15, 20, 28, 30, 90, 98, 100 a 120 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Pharmacenter Europe Ltd.H-2089 Telki, Zápor utca 1.Maďarskooffice@pharmacentereurope.hu

Výrobce:

Accord Healthcare Ltd.,Sage House, 319 Pinner Road,North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

CEMELOG-BRS Ltd.H-2040 Budaörs, Vasút u.13, Maďarsko

SANDOZ S.R.LStr. Livezeni nr 7A, 540472, Targu Mures, Jud MuresRumunsko

Salutas Pharma GmbHOtto-von-Guericke-Allee 1, 39179 BarlebenNěmecko

LEK S.A., Warsaw, PolskoGedeon Richter, Plc., Budapest, MaďarskoMerckle GmbH, Blaubeuren, Německo

Tento léčivý přípravek byl schválen v členských zemích Evropského společenství podnásledujícími názvy:

Rakousko

Exemestane Accord 25 mg Filmtabletten

Belgie

Bulharsko

Exemestane Intas 25 mg comprimés pelliculés/filmomhulde Tabletten / FilmtablettenExemestane Pharmacenter 25 mg Филмирани таблетки

Česká republika

Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety

Dánsko

Exemestan Intas

Velká Británie

Exemestane 25 mg Film-coated tablets

Estonsko

Exemestane Intas

Finsko

Exemestane Accord 25 mg Tabletti, kalvopäällysteinen / Filmdragerade tabletter

Francie

Exemestane Intas 25 mg comprimés pelliculés

Řecko

Exemestane Intas 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιοδισκία

Nizozemsko

Exemestaan Intas 25 mg Filmomhulde Tablet

Polsko

Exemestane Intas

Lotyšsko

Exemestane Intas 25 mg apvalkotās tablets

Litva

Exemestane Intas 25 mg plévele dengtos tablets

Lucembursko

Exemestane Intas 25 mg Film-coated Tablets

Maďarsko

Exemestane Pharmacenter 25 mg Filmtabletta

Německo

Exemestan-Hormosan 25 mg Filmtabletten

Norsko

Exemestane Intas 25 mg Tablett, filmdrasjert

Itálie

Exemestane Intas 25 mg compresse rivestite con film

Portugalsko

Exemestane Accord 25 mg Comprimidos revestidos por película

Rumunsko

AROSTANIL 25 mg comprimate filmate

Španělsko

Exemestano Sandoz 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Švédsko

Exemestane Accord 25 mg Filmdragerad Tabletter

Slovenská republika Exemestane Pharmacenter 25 mg filmom obalené

tablety

Slovinsko

Eksemestan Intas 25 mg filmsko obložene tablete

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 30.7.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls75856/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety

2. Kvalitativní a kvantitativní složeníJedna potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg.Pomocné látky: mannitol 90,40 mgÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková formaPotahované tabletyBílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety na jedné straně vyraženo "E25”, druhá strana hladká.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Exemestane Pharmacenter 25 mg je indikován pro adjuvantní léčbu estrogen receptor-pozitivního invazivního časného karcinomu prsu u žen po menopauze. Jeho podávání následuje po 2-3 letech adjuvantní léčby tamoxifenem.Exemestane Pharmacenter 25 mg je indikován k léčbě pokročilého karcinomu prsu u žen po přirozeně vzniklé nebo uměle navozené menopauze s progresí onemocnění po léčbě samotným antiestrogenem.Účinnost nebyla zjišťována u pacientek s negativním estrogen receptorovým statutem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí a starší pacientiDoporučená dávka přípravku Exemestane Pharmacenter 25 mg je jedna tableta jedenkrát denně po jídle.U pacientek s časným karcinomem prsu by měla léčba přípravkem Exemestane Pharmacenter25 mg pokračovat až do dosažení celkové doby pěti let kombinované následné adjuvantní hormonální léčby (nejprve tamoxifenem, poté přípravkem Exemestane Pharmacenter 25 mg), příp. kratší dobu, pokud dojde k recidivě nádorového onemocnění.U pacientek s pokročilým karcinomem prsu by léčba přípravkem Exemestane Pharmacenter25 mg měla pokračovat do doby zjevné progrese tumoru.U pacientek s jaterní nebo renální insuficiencí není nutná úprava dávky (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Děti

Není doporučeno pro použití u dětí.

4.3 Kontraindikace

Exemestane Pharmacenter 25 mg je kontraindikován u nemocných se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo kteroukoliv složku přípravku, u těhotných a kojících žen a u žen v premenopauzálním období. (Viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Exemestane nesmí být podáván ženám v endokrinním premenopauzálním stavu. Proto má být, kdykoliv je to klinicky opodstatněné, postmenopauzální stav potvrzen stanovením hladin LH, FSH a estradiolu.

Exemestane je třeba užívat s opatrností u pacientů s poškozením jater nebo ledvin.

Exemestane tablety obsahují zakázanou látku, která může způsobit pozitivní výsledek kontrolního dopingového testu.

Exemestan značně snižuje hladinu estrogenu a po jeho podání byl pozorován úbytek kostní hmoty a zvýšený výskyt fraktur (viz bod 5.1). Farmakodynamické vlastnosti). Ženy trpící osteoporózou a ty, u nichž je riziko tohoto onemocnění, by měly při zahájení a rovněž v průběhu adjuvantní léčby přípravkem Exemestane Pharmacenter 25 mg podstoupit denzitometrické vyšetření kostní tkáně použitím DEXA (Dual-Energy X-Ray Absorptiometry). Přestože zatím nejsou k dispozici dostatečné údaje o vlivu léčby na úbytek kostní hmoty způsobené exemestanem, u rizikových pacientek by měla být zahájena příslušná léčba osteoporózy. Pacientky léčené přípravkem Exemestane Pharmacenter 25 mg je třeba pozorně sledovat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při in vitro sledování se ukázalo, že léčivá látka je metabolizována prostřednictvím cytochromu P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktázami (viz 5.2) a neinhibuje významné CYP izoenzymy. V klinických studiích zaměřených na farmakokinetiku neměla specifická inhibice CYP 3A4 ketokonazolem významný vliv na farmakokinetiku exemestanu.V interakční studii s rifampicinem, silným induktorem CYP450, v dávce 600 mg denně a jednorázové dávce exemestanu 25 mg, byla AUC exemestanu snížena o 54 % a Cmax o 41 %. Vzhledem k tomu, že klinický význam této interakce nebyl vyhodnocen, může současné podávání látek jako rifampicin, antikonvulziva (např. fenytoin a karbamazepin) a bylinné směsi obsahující „hypericum perforatum“ (třezalka tečkovaná), které indukují CYP3A4, snížit účinek přípravku Exemestane Pharmacenter 25 mg. Exemestane Pharmacenter 25 mg je nutné používat s opatrností spolu s látkami, které jsou metabolizovány cestou CYP3A4 a mají úzké terapeutické okno. O současném použití přípravku Exemestane Pharmacenter 25 mg s jinými protinádorovými léky nejsou klinické zkušenosti. Exemestane Pharmacenter 25 mg nesmí být podáván současně s přípravky obsahujícími estrogen, protože by mohly potlačit jeho farmakologický účinek.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici klinické údaje o užití přípravku v těhotenství. Při reprodukčních studiích na zvířatech se projevila reprodukční toxicita exemestanu (viz bod 5.3). Exemestane Pharmacenter 25 mg je proto kontraindikován u těhotných žen.

Kojení Není známo, zda je exemestan vylučován do lidského mléka. Exemestane Pharmacenter 25 mg nemají užívat kojící ženy.

Ženy v perimenopauzálním období nebo v reprodukčním věku Je nutné, aby lékař probral nutnost adekvátní antikoncepce se ženami, které mohou otěhotnět, a to včetně žen v období kolem menopauzy nebo které jsou krátce v postmenopauze, dokud jejich postmenopauzální stav není zcela potvrzen (viz bod 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při podávání přípravku byla pozorována ospalost, spavost, slabost, závratě. Proto mají být pacientky poučeny, že pokud se tyto příznaky objeví, mohou zhoršit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Obecně byl exemestan v klinických studiích prováděných s exemestanem při standardní dávce 25 mg/den dobře snášen a nežádoucí účinky byly zpravidla mírné až středně závažné. Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 7,4 % pacientek s časným karcinomem prsu podstupujících adjuvantní léčbu exemestanem, která následovala po počáteční adjuvantní léčbě tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (22 %), bolesti kloubů (18 %) a únava (16 %).

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 2,8 % ze všech pacientek s pokročilým karcinomem prsu. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (14 %) a nauzea (12 %).

Většina nežádoucích účinků může být připisována běžným farmakologickým důsledkům estrogenové deprivace (např. Návaly horka).

Hlášené nežádoucí účinky jsou níže uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti výskytu. Pro četnost výskytu je použita následující škála: velmi časté ( 1/10), časté  1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1 00 až 1/100), vzácné (1/10 000 až <1/1000) velmi vzácné(<1/10 000) a neznámá četnost (nelze určit z dostupných údajů).

Poruchy metabolizmu a výživy:Časté

Anorexie

Psychiatrické poruchy:Velmi časté

Nespavost

Časté

Deprese

Poruchy nervového systému:Velmi časté

Bolesti hlavy

Časté

Závrať, syndrom karpálního tunelu

Méně časté

Ospalost

Cévní poruchy:Velmi časté

Návaly horka

Gastrointestinální poruchy:Velmi časté

Nevolnost

Časté

Bolesti břicha, zvracení, zácpa, dyspepsie, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Velmi časté

Zvýšené pocení

Časté

Vyrážka, alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Velmi časté

Bolest kloubů a pohybového aparátu

(*)

Časté

Osteoporóza, zlomeniny

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Velmi časté

Únava

Časté

Bolest, periferní otok

Méně časté

Astenie

(*) Zahrnují: artralgii a méně často bolesti končetin, osteoartritidu, bolesti zad, artritidu, myalgii a ztuhlost kloubů

Poruchy krve a lymfatického systémuU pacientek s pokročilým karcinomem prsu byla vzácně hlášena trombocytopenie a leukopenie. U přibližně 20 % pacientek užívajících exemestan se zjistilo občasné snížení počtu lymfocytů, zejména u pacientek s již preexistující lymfopenií. Průměrné hodnoty počtu lymfocytů se však v průběhu terapie u těchto pacientek signifikantně nezměnily, ani nebyl zaznamenán odpovídající vyšší výskyt virových infekcí. Tyto účinky nebyly pozorovány ve studiích u pacientek s časným karcinomem prsu.

Poruchy jater a žlučových cestBylo pozorováno zvýšení parametrů v testech jaterních funkcí zahrnujících jaterní enzymy, bilirubin a alkalickou fosfatázu. V tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích účinků a onemocnění, bez ohledu na jejich příčinu, které se vyskytly ve studii sledující pacientky s časným karcinomem prsu (IES). Hlášení zahrnují období léčby a následných 30 dnů po ukončení terapie.

Nežádoucí účinky a choroby

Exemestan

(N = 2249)

Tamoxifen

(N = 2279)

Návaly horka

491 (21,8%)

457 (20,1%)

Únava

367 (16,3%)

344 (15,1%)

Bolesti hlavy

305 (13,6%)

255 (11,2%)

Nespavost

290 (12,9%)

204 (9,0%)

Zvýšené pocení

270 (12,0%)

242 (10,6%)

Gynekologické

235 (10,5%)

340 (14,9%)

Závratě

224 (10,0%)

200 (8,8%)

Nevolnost

200 (8,9%)

208 (9,1%)

Osteoporóza

116 (5,2%)

66 (2,9%)

Poševní krvácení

90 (4,0%)

121 (5,3%)

Jiný primární nádor

84 (3,6%)

125 (5,3%)

Zvracení

50 (2,2%)

54 (2,4%)

Zrakové potíže

45 (2,0%)

53 (2,3%)

Tromboembolismus

16 (0,7%)

42 (1,8%)

Osteoporotické zlomeniny

14 (0,6%)

12 (0,5%)

Infarkt myokardu

13 (0,6%)

4 (0,2%)

Četnost výskytu srdečních ischemických příhod v IES studii, ve skupině léčené exemestanem byla 4,5 % a ve skupině léčené tamoxifenem byla 4,2 %. Nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly pro jakoukoli individuální kardiovaskulární příhodu zahrnující hypertenzi(9,9 % versus 8,4 %), infarkt myokardu (0,6 % versus 0,2 %) a srdeční selhání (1,1 % versus 0,7 %).

V IES studii byl exemestan spojován s vysším výskytem hypercholesterolemie v porovnání s tamoxifenem (3,7% vs. 2,1%).

V

samostatném

dvojitě

zaslepeném

randomizovaném

klinickém

hodnocení

postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu s nízkým rizikem, léčených po dobu 24 měsíců exemestanem (n = 73) nebo placebem (n=73), byl exemestan spojován s průměrným 7– 9 % snížením HDL-cholesterolu v plazmě v porovnání s 1% zvýšením u placeba. Ve skupině s exemestanem došlo také k 5 – 6 % snížení apolipoproteinu A1 v porovnání s 0 – 2% u placeba. Vliv na ostatní analyzované lipidové parametry (celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy, apolipoprotein-B a lipoprotein-a) byl v obou léčených skupinách velmi podobný. Klinický význam těchto výsledků není jasný.

V IES studii byla pozorována vyšší frekvence výskytu žaludečního vředu ve skupině s exemestanem v porovnání se skupinou na tamoxifenu (0,7 % versus < 0,1 %). Většina pacientek léčených exemestanem, která měla žaludeční vřed užívala současně užívalanesteroidní protizánětlivé přípravky a/nebo již měla žaludeční vřed v anamnéze.

Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh

Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, cholestatická hepatitida. Vzhledem k tomu, že reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neurčité velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit kauzální vztah k expozici léčivé látce.

4.9

Předávkování

Klinické studie byly prováděny na zdravých dobrovolnicích s podáním jednorázových dávek exemestanu až 800 mg a u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu s podáním jednorázových dávek až 600 mg denně. Tyto dávky byly dobře snášeny. Jednorázová dávka exemestanu, která by mohla vyvolat život ohrožující příznaky, není známa. Na potkanech a psech byla letalita pozorována při dávkách, které odpovídaly 2000-a 4000-násobku doporučené jednorázové dávky pro člověka přepočtené na mg/m2. Neexistuje specifické antidotum pro předávkování a léčba musí být symptomatická. Je indikována všeobecná podpůrná léčba, zahrnující časté monitorování vitálních funkcí a pečlivé sledování pacienta.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika; inhibitor aromatázy

ATC: L02BG06

Exemestane Pharmacenter 25 mg je ireverzibilní steroidní inhibitor aromatázy, strukturou připomínající přírodní substrát androstendion. U žen po menopauze se estrogeny produkují primárně konverzí androgenů na estrogeny prostřednictvím enzymu aromatázy v periferních tkáních. Potlačení tvorby estrogenu pomocí inhibice aromatázy je efektivní a selektivní léčba u hormonálně dependentního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U postmenopauzálních žen Exemestane Pharmacenter 25 mg významně snižuje sérovou koncentraci estrogenu již při počínající dávce 5 mg. Maximální suprese (více než 90 %) je dosaženo dávkou 10–25 mg. Při léčbě karcinomu prsu dávkou 25 mg denně byla u postmenopauzálních žen celková tělesná aromatizace snížena o 98 %.

Exemestan nemá žádnou progesteronovou nebo estrogenovou aktivitu. Slabá androgenní

aktivita, způsobená pravděpodobně jeho 17-hydroderivátem, byla pozorována zejména při vysokých dávkách. Ve studii opakovaného denního dávkování neměl exemestan prokazatelný účinek na adrenální biosyntézu kortizolu nebo aldosteronu, stanovených před nebo po stimulaci ACTH, přesto prokázal svoji selektivitu vzhledem k jiným enzymům, které se účastní steroidogeneze. Proto není nutná náhrada glukokortikoidů nebo mineralokortikoidů. Lehké zvýšení sérové hladiny LH a FSH nezávislé na dávce bylo zjištěno i u nízkých dávek: tento efekt je však očekáván v rámci farmakologické skupiny a je pravděpodobně výsledkem zpětné vazby na úrovni hypofýzy vzhledem k snížení hladiny estrogenů, která stimuluje hypofyzární sekreci gonadotropinů také u postmenopauzálních žen.

Adjuvantní léčba časného karcinomu prsu

Multicentrického, randomizovaného, dvojitě zaslepeného klinického hodnocení se zúčastnilo 4 724 postmenopauzálních pacientek, jež trpěly primárním karcinomem prsu estrogen receptor-pozitivním nebo primárním karcinomem neznámého typu. Pacientky, které zůstávaly bez příznaků nemoci po tamoxifenové adjuvantní léčbě trvající 2 až 3 roky, byly randomizovány na dvě skupiny. Jedna z nich užívala po dobu 2 až 3 let exemestan (25 mg/den) a druhá tamoxifen (20 nebo 30 mg/den) tak, aby celková doba trvání hormonální léčby dosáhla 5 let.

Z výsledků zjištěných po průměrné době léčby cca 30 měsíců a následném sledování průměrně cca 52 měsíců vyplývá, že následná léčba exemestanem, jíž předcházely 2-3 roky adjuvantní léčby tamoxifenem, vykazuje klinicky a statisticky významné prodloužení doby přežití bez příznaků nemoci (PBN) ve srovnání s pokračující léčbou tamoxifenem. Analýza ukázala, že ve sledovaném období klinického hodnocení exemestan snížil riziko recidivy nádorového onemocnění prsu o 24 % ve srovnání s tamoxifenem (poměr rizika 0,76; p=0,00015). Prospěšný účinek exemestanu ve srovnání s tamoxifenem, pokud jde o PBN, je patrný bez ohledu na nodální status nebo předchozí chemoterapii. Exemestan rovněž významně snížil riziko kontralaterálního karcinomu prsu (poměr rizika 0,57; p=0,04158).

V celkové populaci studie byl zaznamenán trend ke zlepšení celkového přežití u exemestanu (222 úmrtí) v porovnání s tamoxifenem (262 úmrtí) s poměrem rizika 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), což představuje 15 % snížení rizika úmrtí ve prospěch exemestanu. Statisticky významné 23 % snížení rizika úmrtí (poměr rizika pro celkové přežití 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) bylo pozorováno u exemestatu v porovnání s tamoxifenem po úpravě na předem specifikované prognostické faktory (t.j., ER status, stav uzlin, předchozí chemotherapie, užívání HRT a užívání bisfosfonátů).

Hlavní výsledky účinnosti u všech pacientek („intention-to-treat“) a u pacientek s estrogen receptor pozitivním onemocněním jsou shrnuty v následující tabulce:

Cílová skupina Exemestan

Události/N (%)

Tamoxifen

Události /N (%)

Poměr rizika (95% CI)

Hodnoty p*

Přežití bez příznaku chodoby

a

Všechny pacientky

354 /2352 (15,1%) 453 /2372

(19,1%)

0,76 (0,67-0,88)

0,00015

ER+ pacientky

289 /2023 (14,3%) 370 /2021

(18,3%)

0,75 (0,65-0,88)

0,00030

Kontralaterální karcinom prsuVšechny pacientky

20 /2352 (0,9%)

35 /2372 (1,5%) 0,57 (0,33-

0,99)

0,04158

ER+ pacientky

18 /2023 (0,9%)

33 /2021 (1,6%) 0,54 (0,30-

0,95)

0,03048

Přežití bez karcinomu prsu

b

Všechny pacientky

289 /2352 (12,3%) 373 /2372

(15,7%)

0,76 (0,65-0,89)

0,00041

ER+ pacientky

232 /2023 (11,5%) 305 /2021

(15,1%)

0,73 (0,62-0,87)

0,00038

Přežití bez vzdálené recidivy

c

Všechny pacientky

248 /2352 (10,5%) 297 /2372

(12,5%)

0,83 (0,70-0,98)

0,02621

ER+ pacientky

194 /2023 (9,6%) 242 /2021

(12,0%)

0,78 (0,65-0,95)

0,01123

Celkové přežití

d

Všechny pacientky

222 /2352 (9,4%) 262 /2372

(11,0%)

0,85 (0,71-1,02)

0,07362

ER+ pacientky

178 /2023 (8,8%) 211 /2021

(10,4%)

0,84 (0,68-1,02)

0,07569

* Long- rank test; ER+ pacientky = estrogenový receptor pozitivní pacientky

a

Přežití bez příznaků nemoci: doba do prvního výskytu místní nebo vzdálené recidivy,

kontralaterálního karcinomu prsu nebo do úmrtí z jakékoli příčiny;

b

Přežití bez nádoru prsu: doba do prvního výskytu místní nebo vzdálené recidivy,

kontralaterálního karcinomu prsu nebo do úmrtí na karcinom prsu;

c

Přežití bez vzdálené recidivy: doba do prvního výskytu vzdálené recidivy nebo do úmrtí na

karcinom prsu;

d

Celkové přežití: doba do úmrtí z jakékoli příčiny.

V další analýze podskupiny pacientek s estrogen pozitivními nebo s neznámým stavemreceptorů byl neupravovaný poměr rizika pro celkové přežití 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), což představuje klinicky i statisticky významné 17 % snížení rizika úmrtí.

Výsledky hodnocení vlivu na kosti ukazují, že u žen, jež po 2-3 letech léčby tamoxifenem užívaly exemestan, nastalo mírné snížení BMD (bone mineral density). Četnost zlomenin u pacientek léčených přípravkem exemestan hodnocená v průběhu 30 měsíců léčby byla celém

klinickém hodnocení vyšší u pacientek užívajících exemestan v porovnání s pacientkami užívajícími tamoxifen (4,5 %, resp. 3,3 %, p =0,038).

Výsledky hodnocení vlivu na endometrium ukazují, že po 2 letech léčby došlo u pacientek užívajících exemestan k průměrnému zmenšení tloušťky endometria o 33 % ve srovnání s žádnou významnou změnou u pacientek léčených tamoxifenem. Zvětšená tloušťka endometria, zjištěná na počátku klinického hodnocení, se u 54 % pacientek užívajících exemestan upravila a její hodnota se vrátila k normálu (< 5 mm).

Léčba pokročilého karcinomu prsu

V randomizovaném, kontrolovaném klinickém hodnocení vykázal exemestan v dávce 25 mg/den statisticky významné prodloužení doby přežití, doby do progrese onemocnění i doby do selhání léčby ve srovnání se standardní hormonální léčbou megestrol acetátem u postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu, který se rozvinul po léčbě tamoxifenem nebo během ní, ať už tamoxifen sloužil jako adjuvantní nebo primární léčba pokročilého onemocnění.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:

Po perorálním podání přípravku Exemestane Pharmacenter 25mg je exemestan rychle vstřebáván. Frakce dávky absorbovaná ze zažívacího traktu je vysoká. Absolutní biologická dostupnost u lidí není známa, ačkoliv se dá předpokládat, že je omezená pro rozsáhlý first-pass efekt. Absolutní biologická dostupnost u potkanů a psů je 5 %. Při jednorázové dávce 25 mg je dosaženo maximální plazmatické hladiny 18 ng/ml po dvou hodinách. Potraviny zvyšují biologickou dostupnost o 40 %.

Distribuce:

Distribuční objem exemestanu nekorigovaný na perorální biologickou dostupnost je cca 20 000 litrů. Kinetika je lineární s terminálním eliminačním poločasem 24 hodin. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 90 % a je nezávislá na koncentraci. Exemestan ani jeho metabolity se neváží na červené krvinky.

Exemestan se po opakovaném podání nekumuluje neočekávaným způsobem.

Metabolismus a vylučování:

Exemestan je metabolizován oxidací methylenové skupiny v pozici 6 prostřednictvím izoenzymu CYP3A4 a/nebo redukcí 17-keto skupiny prostřednictvím aldoketoreduktáz následované konjugací. Clearance exemestanu je cca 500 l/h, bez korekce pro perorální biologickou dostupnost.

Metabolity jsou inaktivní nebo inhibice aromatázy je nižší než u původní látky.

Množství nezměněného léku vyloučeného močí je menší než 1 % dávky. Ekvivalentní

množství (40 %) radioaktivně značeného

14

C-exemestanu bylo vyloučeno močí a stolicí

během týdne.

Zvláštní skupiny nemocných

Věk : Nebyla pozorována signifikantní korelace mezi systémovou expozicí exemestanu a věkem.

Renální insuficience: U pacientů s těžkou ledvinovou nedostatečností (CLcr < 30 ml/min.) byla systémová expozice exemestanu po jednorázové dávce dvojnásobná v porovnání se zdravými dobrovolníky.

Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není třeba dávku upravovat.

Jaterní insuficience: Systémová expozice exemestanu byla u jedinců se středně těžkou nebo těžkou jaterní nedostatečností 2-3x vyšší než u zdravých dobrovolníků. Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není třeba dávku upravovat.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity: Nálezy v toxikologických studiích s opakovanou dávkou u potkanů a psů obecně odpovídaly farmakologické aktivitě exemestanu, jako například účinky na reprodukční a akcesorní orgány (adnexa). Jiné toxické účinky (na játra, ledviny nebo CNS) byly pozorovány pouze při expozici dávkám, které významně překračují maximální dávky pro člověka, což ukazuje na minimální význam pro klinické použití.

Mutagenita: Exemestan nebyl genotoxický pro bakterie (Amesův test), V79 linie buněk čínských křečků, potkaní hepatocyty nebo pro myší jadérka. Přestože byl exemestan klastogenní pro lymfocyty in vitro, ve dvou studiích in vivo klastogenní nebyl.

Reprodukční toxicita: Exemestan byl embryotoxický u potkanů a králíků při hladinách systémové expozice podobné expozici získané u člověka při dávce 25mg/den. Nebyly zaznamenány příznaky teratogenity.

Karcinogenita: Ve dvouleté studii karcinogenity u samic potkanů nebyly pozorovány žádné nádory související s léčbou. U samců potkanů byla studie ukončena v 92. týdnu pro časné úmrtí na chronickou nefropatii. Ve dvouleté studii karcinogenity u myší byl u obou pohlaví pozorován vzestup incidence jaterních novotvarů při středních a vysokých dávkách (150 a 450 mg/kg/den). Tento nález je dáván do vztahu s indukcí hepatálních mikrozomálních enzymů, účinkem pozorovaným u myší, avšak ne v klinických studiích. Dále byl pozorován vzestup incidence renálních tubulárních adenomů u myších samců při vysokých dávkách (450 mg/kg/den). Tato změna je považována za druhově a pohlavně specifickou a byla pozorována při dávce, která je 63-násobkem terapeutické dávky u lidí. Žádný z těchto pozorovaných účinků nebyl shledán klinicky relevantním k léčbě pacientek exemestanem.

6.

FARMACEUTICÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletyMannitolMikrokrystalická celulosaKrospovidonSodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Hypromelosa 2506/5Polysorbát 80

Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Potahová vrstva tablety

Hypromelosa 2910/6 (E464)Makrogol 400Oxid titaničitý (E 171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Bílý neprůhledný PVC/PVdC/Al blistr

Velikost balení: 15, 20, 28, 30, 90, 98, 100 a 120 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmacenter Europe Ltd.H-2089 Telki, Zápor utca 1.Maďarsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/103/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.2.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

24.6.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tabletyexemestanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg Pomocné látky: mannitol

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety15, 20, 28, 30, 90, 98, 100 a 120 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání..

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP.:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmacenter Europe Ltd.H-2089 Telki, Zápor utca 1.Maďarsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/103/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

exemestane pharmacenter

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECHBlistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Exemestane Pharmacenter 25 mg potahované tablety

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmacenter Europe Ltd.

3.

POUŽITELNOST

EXP.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.

5.

JINÉ