1/5

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls17663/2009

Příbalová informace: informace pro uživatele

Exemestan Teva 25 mg potahované tablety

Exemestanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg užívat3. Jak se přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg uchovávat6. Další informace

1.

Co je přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg a k čemu se používá

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg patří do skupiny léků známých jako inhibitory enzymu aromatázy (zastavuje její činnost). Tento léčivý přípravek interferuje s aromatázou, která je potřebná při tvorbě ženského pohlavního hormonu – estrogenu – zejména v období po menopauze (ukončení pravidelného menstruačního krvácení u žen v přechodu). Snížení hladiny estrogenu je jeden způsob léčby hormonálně závislého karcinomu (nádorového onemocnění) prsu.

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg se užívá k léčbě časné rakoviny prsu u žen po menopauzepoté, kdy ukončily 2- až 3letou léčbu léčivým přípravkem tamoxifen.

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg se také užívá k léčbě hormonálně závislého pokročilého karcinomu prsu u žen po menopauze, pokud léčba jiným hormonálním léčivem nebyla úspěšná.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mgužívat

Neužívejte přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg

-

jestliže jste, nebo jste byla, alergická (přecitlivělá) na exemestan (léčivou látku přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg) nebo na kteroukoli další složku přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg (viz bod 6)

-

jestliže u Vás ještě nedošlo k menopauze, tj. stále máte své měsíční krvácení

-

jestliže jste, nebo můžete být, těhotná nebo kojíte

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg je zapotřebí

-

Před zahájením léčby přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mg Vám může Váš lékař odebrat vzorky krve, aby se ujistil, že jste již v menopauze.

2/5

-

Dříve než začnete přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg užívat, sdělte svému lékaři, pokud máte problémy s játry nebo ledvinami.

-

Jestliže jste dříve trpěla nebo trpíte oslabením pevnosti Vašich kostí. Tento lék patří do skupiny léků, které snižují hladiny ženských hormonů, což může vést ke ztrátě kostních minerálů, čímž může být snížena pevnost kostí. Před zahájením léčby a během ní možnábudete muset podstoupit testy, které změří denzitu Vašich kostí. Váš lékař Vám může předepsat lék k prevenci nebo léčbě úbytku kostí.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg se nesmí podávat ve stejné době, kdy podstupujete hormonálnísubstituční léčbu.

Následující léčivé přípravky by měly být užívány s opatrností, jestliže užíváte přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg. Informujte svého lékaře, pokud užíváte léčivé přípravky, jako jsou:



rifampicin (antibiotikum)



karbamazepin nebo fenytoin (léky proti křečím užívané k léčbě epilepsie)



třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) nebo přípravky, které ji obsahují

Těhotenství a kojeníNeužívejte přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg, jestliže jste těhotná nebo kojíte.Jestliže jste těhotná, nebo si myslíte, že těhotná můžete být, sdělte to svému lékaři.Konzultujte se svým lékařem možnosti vhodné antikoncepce, pokud je zde možnost, že byste mohla otěhotnět.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Jestliže se cítíte ospalá, pociťujete závratě nebo slabost během užívání přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg, neměla byste řídit dopravní prostředky ani obsluhovat stroje.

3.

Jak se přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg užívá

Vždy užívejte přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař Vám řekne, jakým způsobem a jak dlouho máte přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg užívat.

Dospělí a starší pacienti

Obvyklá dávka přípravku je jedna 25 mg potahovaná tableta denně.

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg potahované tablety se užívá ústy, po jídle, přibližně ve stejnou dobu každý den.

Děti a mladiství

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg není určen pro užívání dětmi a mladistvými.

3/5

Jestliže jste užila více přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg, než jste měla

Jestliže jste náhodně užila více tablet, kontaktujte ihned svého lékaře nebo jděte přímo na nejbližší pohotovostní službu v nemocnici. Ukažte jim obal přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg potahované tablety.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mgNezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou tabletu.Pokud zapomenete užít svou potahovanou tabletu, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete. V případě, že se blíží čas příští dávky, vezměte si ji v obvyklý čas.

Jestliže jste přestala užívat přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg

Nepřestávejte užívat potahované tablety, i když se cítíte dobře, aniž by Vám to Váš lékař řekl.

4.

Možné nežádoucí účinky

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg, stejně jako jiné léky, může vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Obecně je přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg dobře snášen a následující nežádoucí účinky pozorované u pacientek léčených přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mg byly většinou mírné až středně závažné. Většina nežádoucích účinků je spojena s úbytkem estrogenu (např. návaly horka).

Velmi časté nežádoucí účinky (objevují se u více než 1 osoby z 10):



Nespavost



Bolesti hlavy



Návaly horka



Pocit na zvracení



Zvýšené pocení



Bolesti svalů a kloubů (včetně osteoartritidy, bolesti zad, artritidy a ztuhlosti kloubů)



Únava

Časté nežádoucí účinky (objevují se u více než 1 osoby ze 100, ale méně než u 1 osoby z 10):



Ztráta chuti k jídlu



Deprese



Závratě



Syndrom karpálního tunelu (kombinace mravenčení, znecitlivění a bolesti, která postihuje celé ruce, vyjma malíčků)



Bolest žaludku, zvracení, zácpa, trávicí potíže, průjem



Kožní vyrážka, vypadávání vlasů



Řídnutí kostí, které může oslabovat jejich pevnost (osteoporóza) a vést k frakturám (zlomeninám) kostí



Bolest, otoky rukou a nohou

Méně časté nežádoucí účinky (objevují se u více než 1 osoby z 1000, ale méně než u 1 osoby ze 100):



Ospalost



Svalová slabost

Může se objevit zánět jater (hepatitida). Příznaky zahrnují pocit celkové nevolnosti, nevolnost, žloutenku (žloutnutí pokožky a očí), svědění, bolest břicha na pravé straně a ztrátu chuti k jídlu. Pokud si myslíte, že se u Vás objevily některé z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

4/5

Jestliže Vám byly provedeny krevní testy, mohou být zaznamenány změny jaterních funkcí. Mohou se u Vás vyskytnout změny v počtu některých krevních buněk (bílých krvinek) a krevních destiček (krevní buňky, které zajišťují srážení krve), zvláště u pacientek s dříve existující lymfopenií (sníženým počtem bílých krvinek v krvi).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to ihned svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

Jak přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za <EXP>. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Další informace

Co přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg obsahuje

Léčivou látkou je exemestanum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg exemestanu.

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: Mannitol, kopovidon, krospovidon, silicifikovaná mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kraboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát

Potahová vrstva:Potahová sous. Advantia Prime 190100BA01 bílá, hypromelosa, makrogol 400, oxid titaničitý (E171)

Jak přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Bílé až téměř bílé, kulaté bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo „25“.

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg je dostupný v PVC-PVdC/Al blistrech v balení po:10, 14, 20, 30, 50x1, 60, 90, 100 potahovaných tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceEirGen Pharma Ltd., IrskoSiegfried Generics (Malta) Ltd, MaltaTEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, Debrecen, Maďarsko

5/5

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, Gödöllő, MaďarskoPharmachemie B.V., Haarlem, NizozemskoTEVA Santé, FrancieTeva Pharma B.V., Utrecht, Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 5.5.2010

1/10

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls17663/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

EXEMESTAN TEVA 25 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Exemestan

Jedna potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé až téměř bílé, kulaté bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo „25“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

EXEMESTAN TEVA 25 mg je indikován pro adjuvantní léčbu estrogen receptor-pozitivního invazivního časného karcinomu prsu u žen po menopauze. Jeho podávání následuje po 2-3 letech počáteční adjuvantní léčby tamoxifenem.

EXEMESTAN TEVA 25 mg je indikován k léčbě pokročilého karcinomu prsu u žen po přirozeně vzniklé nebo uměle navozené menopauze s progresí onemocnění po léčbě samotným antiestrogenem.

Účinnost nebyla zjišťována u pacientek s negativním estrogen receptorovým statutem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí a starší pacienti

Doporučená dávka přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg je jedna tableta (25 mg) podávaná perorálně jedenkrát denně, po jídle.

U pacientek s časným karcinomem prsu by měla léčba přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mgpokračovat až do dosažení celkové doby pěti let kombinované následné adjuvantní hormonální léčby (nejprve tamoxifenem, poté přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mg), příp. kratší dobu, pokud dojde k recidivě nádorového onemocnění.

U pacientek s pokročilým karcinomem prsu by léčba přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mg měla pokračovat do doby zjevné progrese tumoru.

U pacientek s jaterní nebo renální insuficiencí není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

2/10

Děti a mladiství

Není doporučeno pro použití u dětí a mladistvých.

4.3

Kontraindikace

Přípravek EXEMESTAN TEVA 25 mg je kontraindikován:



u žen v premenopauzálním období



u těhotných a kojících žen



u nemocných s přecitlivělostí na léčivou látku nebo kteroukoliv složku přípravku

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

EXEMESTAN TEVA 25 mg nesmí být podáván ženám v endokrinním premenopauzálním stavu. Proto by měl být, kdykoliv je to klinicky opodstatněné, postmenopauzální stav potvrzen stanovením hladin LH, FSH a estradiolu.

EXEMESTAN TEVA 25 mg je třeba užívat s opatrností u pacientek s poškozením jater nebo ledvin.

EXEMESTAN TEVA 25 mg značně snižuje hladinu estrogenu a po jeho podání byl pozorován úbytek kostní hmoty a zvýšený výskyt fraktur (viz bod 5.1). Ženy trpící osteoporózou a ty, u nichž je riziko tohoto onemocnění, by měly při zahájení a rovněž v průběhu adjuvantní léčby přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mg podstoupit denzitometrické vyšetření kostní tkáně. Přestože zatím nejsou k dispozici dostatečné údaje o vlivu léčby na úbytek kostní hmoty způsobené přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mg, u rizikových pacientek by měla být zahájena příslušná léčba osteoporózy. Pacientky léčené přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mg je třeba pozorně sledovat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při in vitro sledování se ukázalo, že lék je metabolizován prostřednictvím cytochromu P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktázami (viz bod 5.2) a neinhibuje významné CYP izoenzymy. V klinických studiích zaměřených na farmakokinetiku neměla specifická inhibice CYP 3A4 ketokonazolem významný vliv na farmakokinetiku exemestanu.

V interakční studii s rifampicinem, silným induktorem CYP450, v dávce 600 mg denně a jednorázové dávce exemestanu 25 mg, byla AUC exemestanu snížena o 54 % a Cmax o 41 %. Vzhledem k tomu, že klinický význam této interakce nebyl vyhodnocen, může současné podávání látek jako rifampicin, antikonvulziva (např. fenytoin a karbamazepin) a bylinné směsi obsahující „hypericum perforatum“ (třezalka tečkovaná), které indukují CYP3A4, snížit účinek přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg.

EXEMESTAN TEVA 25 mg je nutné používat s opatrností spolu s látkami, které jsou metabolizovány cestou CYP3A4 a mají úzké terapeutické okno. O současném použití přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg s jinými protinádorovými léky nejsou klinické zkušenosti.

EXEMESTAN TEVA 25 mg nesmí být podáván současně s přípravky obsahujícími estrogen, protože by mohly potlačit jeho farmakologický účinek.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

3/10

Nejsou k dispozici klinické údaje o užití přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg v těhotenství. Vestudiích na zvířatech se projevila reprodukční toxicita (viz bod 5.3). Potenciální riziko u lidí je neznámé. EXEMESTAN TEVA 25 mg je proto kontraindikován u těhotných žen.

Kojení

Není známo, zda je exemestan vylučován do mateřského mléka. EXEMESTAN TEVA 25 mg by neměly užívat kojící ženy.

Ženy v perimenopauze nebo s možností otěhotnět

Lékař musí konzultovat potřebu vhodné antikoncepce s ženami, které potenciálně mohou otěhotnět, včetně perimenopauzálních žen nebo žen, u nichž nedávno nastala postmenopauza, dokud se nedostanou do období úplného postmenopauzálního stavu (viz bod 4.3 a 4.4).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při podávání přípravku byla pozorována ospalost, spavost, slabost, závratě. Proto mají být pacientky poučeny, že pokud se tyto příznaky projeví, mohou zhoršit jejich fyzické a/ nebo psychické schopnosti řídit auto nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Obecně byl exemestan v klinických studiích prováděných s přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mgpři standardní dávce 25 mg/den dobře snášen, a nežádoucí účinky byly zpravidla mírné až středně závažné.

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 7,4 % pacientek s časným karcinomem prsu podstupujících adjuvantní léčbu přípravkem EXEMESTAN TEVA 25 mg, která následovala po počáteční adjuvantní léčbě tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (22 %), bolesti kloubů (18 %) a únava (16 %).

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 2,8 % ze všech pacientek s pokročilým karcinomem prsu. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (14 %) a nauzea (12 %).

Většina nežádoucích účinků může být připisována běžným farmakologickým důsledkům estrogenové deprivace (např. návaly horka).

Hlášené nežádoucí účinky jsou níže uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti výskytu. Pro četnost výskytu je použita následující škála: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000).

Poruchy metabolismu a výživy:Časté

anorexie

Psychiatrické poruchy:Velmi časté

insomnie

Časté

deprese

Poruchy nervového systému:Velmi časté

bolest hlavy

Časté

závrať, syndrom karpálního tunelu

Méně časté

somnolence

Cévní poruchy:Velmi časté

návaly horka

4/10

Gastrointestinální poruchy:Velmi časté

nauzea

Časté

bolesti břicha, zvracení, zácpa, dyspepsie, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Velmi časté

zvýšené pocení

Časté

kožní vyrážka, alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Velmi časté

bolest kloubů a pohybového aparátu*

Časté

osteoporóza, fraktury

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Velmi časté

únava

Časté

bolest, periferní otoky

Méně časté

astenie

(*) Včetně: artralgie a méně časté bolesti končetin, osteoartritidy, bolesti zad, artritidy, myalgie a ztuhlosti kloubů

Poruchy krve a lymfatického systémuU pacientek s pokročilým karcinomem prsu byla vzácně hlášena trombocytopenie a leukopenie.U 20 % pacientek užívajících EXEMESTAN TEVA 25 mg bylo pozorováno občasné snížení počtu lymfocytů, zejména u pacientek s již preexistující lymfopenií. Průměrné hodnoty počtu lymfocytů se však v průběhu terapie u těchto pacientek signifikantně nezměnily, ani nebyl zaznamenán odpovídající vyšší výskyt virových infekcí. Tyto účinky nebyly pozorovány ve studiích u pacientek s časným karcinomem prsu.

Poruchy jater a žlučových cestBylo pozorováno zvýšení parametrů v testech jaterních funkcí včetně enzymů, bilirubinu a alkalické fosfatázy.

V tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích účinků a onemocnění, bez ohledu na jejich příčinu, které se vyskytly ve studii sledující pacientky s časným karcinomem prsu (IES). Hlášení zahrnují období léčby a následných 30 dnů po ukončení terapie.

Nežádoucí účinky a choroby

Exemestan

(N = 2249)

Tamoxifen

(N = 2279)

Návaly horka

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Únava

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Bolest hlavy

305 (13,6%)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Zvýšené pocení

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Gynekologické

235 (10,5%)

340 (14,9%)

Závrať

224 (10,0%)

200 (8,8%)

Nauzea

200 (8,9%)

208 (9,1%)

Osteoporóza

116 (5,2 %)

66 (2,9%)

Vaginální krvácení

90 (4,0%)

121 (5,3%)

Jiný primární nádor

84 (3,6%)

125 (5,3%)

5/10

Zvracení

50 (2,2%)

54 (2,4%)

Oční poruchy

45 (2,0%)

53 (2,3%)

Tromboembolismus

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Osteoporotické zlomeniny

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarkt myokardu

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Četnost výskytu srdečních ischemických příhod v IES studii ve skupinách léčených exemestanem a tamoxifenem byla 4,5 %, respektive 4,2 %. Nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly pro jakoukoliindividuální kardiovaskulární příhodu včetně hypertenze (9,9 % versus 8,4 %), infarktu myokardu (0,6% versus 0,2 %) a srdečního selhání (1,1 % versus 0,7 %).

V IES studii byl exemestan spojen s častějším výskytem hypercholesterolemie ve srovnání s tamoxifenem (3,7 % versus 2,1 %).

V randomizované dvojitě zaslepené studii postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu s nízkým rizikem, které dostávaly exemestan (N = 73) nebo placebo (N = 73) po dobu 24 měsíců, byl exemestan spojen v průměru s 7-9% snížením plazmatického HDL cholesterolu, oproti 1% zvýšení u placeba. Ve skupině žen, které užívaly exemestan, bylo dále pozorováno 5-6% snížení apolipoproteinu A1, oproti 0-2% snížení ve skupině s placebem. Účinek na jiné lipidové parametry (celkový cholesterol, LDL cholesteriol, triglyceridy, apolipoprotein-B a lipoprotein-a) byl velmi podobný u obou skupin. Klinický význam těchto výsledků není jasný.

V IES studii byla pozorována vyšší frekvence výskytu žaludečního vředu ve skupině s exemestanem v porovnání se skupinou na tamoxifenu (0,7% versus <0,1%). Většina pacientek léčených exemestanem, která měla žaludeční vřed, užívala současně léčbu nesteroidními protizánětlivými přípravky a/nebo jižměla žaludeční vřed v anamnéze.

Nežádoucí účinky po uvedení na trh:Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, cholestáza

Vždy není možné spolehlivě odhadnout četnost nežádoucích účinků nebo stanovit kauzální vztah k expozici danému léku, protože nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace o nejisté velikosti.

4.9

Předávkování

Klinické studie byly prováděny na zdravých dobrovolnicích s podáním jednorázových dávek exemestanuaž 800 mg a u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu s podáním jednorázových dávek až 600 mg denně. Tyto dávky byly dobře snášeny. Jednorázová dávka exemestanu, která by mohla vyvolat život ohrožující příznaky, není známa. Na potkanech a psech byla letalita pozorována při jednorázových perorálních dávkách, které odpovídaly 2000- a 4000násobku doporučené dávky pro člověka přepočtené na mg/m

2. Neexistuje specifické antidotum pro předávkování a léčba musí být

symptomatická. Je indikována všeobecná podpůrná léčba, zahrnující časté monitorování vitálních funkcí a pečlivé sledování pacientky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

6/10

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory enzymů

ATC: L02BG06

Exemestan je ireverzibilní steroidní inhibitor aromatázy, strukturálně příbuzný přírodnímu substrátuandrostendionu. U žen po menopauze se estrogeny produkují primárně konverzí androgenů na estrogeny prostřednictvím enzymu aromatázy v periferních tkáních. Potlačení tvorby estrogenu pomocí inhibice aromatázy je efektivní a selektivní léčba u hormonálně dependentního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U postmenopauzálních žen exemestan p.o. významně snižuje sérovékoncentrace estrogenu již při počínající dávce 5 mg. Maximální suprese (>90 %) je dosaženo dávkou 10-25 mg. Při léčbě karcinomu prsu dávkou 25 mg denně byla u postmenopauzálních žen celková tělesná aromatizace snížena o 98 %.

Exemestan nemá žádnou progesteronovou nebo estrogenovou aktivitu. Slabá androgenní aktivita, způsobená pravděpodobně jeho 17-hydroderivátem, byla pozorována zejména při vysokých dávkách. Ve studii opakovaného denního dávkování neměl exemestan prokazatelný účinek na adrenální biosyntézu kortizolu nebo aldosteronu, stanovených před nebo po stimulaci ACTH, čímž prokázal svoji selektivitu vzhledem k jiným enzymům, které se účastní steroidogeneze.

Proto není nutná náhrada glukokortikoidů nebo mineralokortikoidů. Lehké zvýšení sérové hladiny LH a FSH nezávislé na dávce bylo zjištěno i u nízkých dávek: tento efekt je však očekáván v rámci farmakologické skupiny a je pravděpodobně výsledkem zpětné vazby na úrovni hypofýzy vzhledem k snížení hladiny estrogenů, která stimuluje hypofyzární sekreci gonadotropinů také u postmenopauzálních žen.

Adjuvantní léčba časného karcinomu prsuMulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie se zúčastnilo 4724 postmenopauzálních pacientek, jež trpěly estrogen receptor-pozitivním nebo neznámým primárním karcinomem prsu. Pacientky, které zůstávaly bez příznaků nemoci po tamoxifenové adjuvantní léčbě trvající 2 až 3 roky, byly randomizovány na dvě skupiny. Jedna z nich užívala po dobu 2 až 3 let exemestan (25 mg/den) a druhá tamoxifen (20 nebo 30 mg/den) tak, aby celková doba trvání hormonální léčby dosáhla 5 let.

Z výsledků zjištěných po průměrné délce léčby cca 30 měsíců a následném sledování průměrně cca 52měsíců vyplývá, že následná léčba exemestanem, jíž předcházely 2 až 3 roky adjuvantní léčby tamoxifenem, vykazuje klinicky a statisticky významné prodloužení doby přežití bez příznaků nemoci (PBN) ve srovnání s pokračující léčbou tamoxifenem. Analýza ukázala, že ve sledovaném období klinického hodnocení exemestan snížil riziko recidivy nádorového onemocnění prsu o 24 % ve srovnání s tamoxifenem (poměr rizika 0,76; p = 0,00015). Prospěšný účinek exemestanu ve srovnání s tamoxifenem, pokud jde o PBN, byl patrný bez ohledu na nodální status nebo předchozí chemoterapii.

Exemestan rovněž významně snížil riziko kontralaterálního karcinomu prsu (poměr rizika 0,57; p =0,04158).

V celkové populaci studie byl zaznamenán trend ke zlepšení celkového přežití u exemestanu (222 úmrtí) v porovnání s tamoxifenem (262 úmrtí) s poměrem rizika 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), což představuje 15% snížení rizika úmrtí ve prospěch exemestanu. Statisticky významné 23% snížení rizika úmrtí (poměr rizika pro celkové přežití 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) bylo pozorováno u

7/10

exemestanu v porovnání s tamoxifenem po úpravě na předem specifikované prognostické faktory (t.j., ER status, stav uzlin, předchozí chemoterapie, užívání HRT a užívání bisfosfonátů).

Hlavní výsledky účinnosti u všech pacientek („intention-to-treat“) a u pacientek s estrogen receptor-pozitivním onemocněním jsou shrnuty v následující tabulce:

Cílová

skupina

Exemestan

události /N (%)

Tamoxifen

události /N (%)

Poměr

rizika

(95% CI)

Hodnotap*

Přežití bez příznaku nemoci

a

Všechny pacientky

354 /2352 (15,1 %)

453 /2372 (19,1 %)

0,76 (0,67-0,88)

0,00015

ER+ pacientky

289 /2023 (14,3 %)

370 /2021 (18,3 %)

0,75 (0,65-0,88)

0,00030

Kontralaterální karcinom prsu

Všechny pacientky

20 /2352 (0,9 %)

35 /2372 (1,5 %)

0,57 (0,33-0,99)

0,04158

ER+ pacientky

18 /2023 (0,9 %)

33 /2021 (1,6 %)

0,54 (0,30-0,95)

0,03048

Přežití bez karcinomu prsu

b

Všechny pacientky

289 /2352 (12,3 %)

373 /2372 (15,7 %)

0,76 (0,65-0,89)

0,00041

ER+ pacientky

232 /2023 (11,5 %)

305 /2021 (15,1 %)

0,73 (0,62-0,87)

0,00038

Přežití bez vzdálené recidivy

c

Všechny pacientky

248 /2352 (10,5 %)

297 /2372 (12,5 %)

0,83 (0,70-0,98)

0,02621

ER+ pacientky

194 /2023 (9,6 %)

242 /2021 (12,0 %)

0,78 (0,65-0,95)

0,01123

Celkové přežití

d

Všechny pacientky

222 /2352 (9,4 %)

262 /2372 (11,0 %)

0,85 (0,71-1,02)

0,07362

ER+ pacientky

178 /2023 (8,8 %)

211 /2021 (10,4 %)

0,84 (0,68-1,02)

0,07569

* Log-rank test; ER+ pacientky = estrogen receptor-pozitivní pacientky;

a Přežití bez příznaků nemoci: doba do prvního výskytu místní nebo vzdálené recidivy, kontralaterálního karcinomu prsu, nebo do úmrtí z jakékoli příčiny;

b Přežití bez nádoru prsu: doba do prvního výskytu místní nebo vzdálené recidivy, kontralaterálního karcinomu prsu nebo do úmrtí na karcinom prsu;

c Přežití bez vzdálené recidivy: doba do prvního výskytu vzdálené recidivy nebo do úmrtí na karcinom prsu;

d Celkové přežití: doba do úmrtí z jakékoli příčiny.

V další analýze podskupiny pacientek s estrogen pozitivními receptory nebo s jejich neznámým stavembyl neupravovaný poměr rizika pro celkové přežití 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), což představuje klinicky i statisticky významné 17% snížení rizika úmrtí.

Výsledky hodnocení vlivu na kosti ukazují, že u žen, jež po 2-3 letech léčby tamoxifenem užívaly exemestan, nastalo mírné snížení denzity kostí (BMD, bone mineral density). V souhrnné studii byla četnost zlomenin hodnocená v průběhu 30 měsíců léčby vyšší u pacientek užívajících EXEMESTAN TEVA 25 mg v porovnání s pacientkami užívajícími tamoxifen (4,5 %, resp. 3,3 %, p = 0,038).

8/10

Výsledky hodnocení vlivu na endometrium ukazují, že po 2 letech léčby došlo u pacientek užívajících exemestan k průměrnému zmenšení tloušťky endometria o 33 % ve srovnání s žádnou významnou změnou u pacientek léčených tamoxifenem. Zvětšená tloušťka endometria, zjištěná na počátku klinické studie, se u 54 % pacientek užívajících EXEMESTAN TEVA 25 mg upravila a její hodnota se vrátila k normálu (< 5 mm).

Léčba pokročilého karcinomu prsu

V randomizované, kontrolované klinické studii vykázal exemestan v dávce 25 mg/den statisticky významné prodloužení doby přežití, doby do progrese onemocnění i doby do selhání léčby ve srovnání se standardní hormonální léčbou megestrol acetátem u postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu, který se rozvinul po léčbě tamoxifenem nebo během ní, ať už tamoxifen sloužil jako adjuvantní nebo primární léčba pokročilého onemocnění.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání přípravku EXEMESTAN TEVA 25 mg je exemestan rychle vstřebáván. Frakce dávky absorbovaná ze zažívacího traktu je vysoká. Absolutní biologická dostupnost u lidí není známa, ačkoliv se dá předpokládat, že je omezená pro rozsáhlý first-pass efekt. Absolutní biologická dostupnost u potkanů a psů je 5 %. Po jednorázové dávce 25 mg je dosaženo maximální plazmatické hladiny 18 ng/ml po dvou hodinách. Současný příjem potravy zvyšuje biologickou dostupnost o 40 %.

Distribuce: Distribuční objem exemestanu nekorigovaný na perorální biologickou dostupnost je cca 20 000 litrů. Kinetika je lineární s terminálním eliminačním poločasem 24 hodin. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 90% a je nezávislá na koncentraci. Exemestan ani jeho metabolity se neváží na červené krvinky.

Exemestan se po opakovaném podání nekumuluje neočekávaným způsobem.

Metabolismus a vylučování:

Exemestan je metabolizován oxidací methylenové skupiny v pozici 6 prostřednictvím izoenzymu CYP3A4 a/ nebo redukcí 17-keto skupiny prostřednictvím aldoketoreduktáz následované konjugací. Clearance exemestanu je cca 500 l/h, bez korekce pro perorální biologickou dostupnost.

Metabolity jsou inaktivní nebo inhibice aromatázy je nižší než u původní látky.

Množství nezměněného léku vyloučeného močí je 1 % dávky. Ekvivalentní množství (40 %) radioaktivně značeného (

14C) exemestanu bylo vyloučeno močí a stolicí během týdne.

Zvláštní skupiny nemocných

Věk: Nebyla pozorována signifikantní korelace mezi systémovou expozicí exemestanu a věkem.

Renální insuficience: U pacientů se závažnou ledvinovou nedostatečností (CLcr<30 ml/min.) byla systémová expozice exemestanu po jednorázové dávce dvojnásobná v porovnání se zdravými dobrovolníky.

Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není třeba dávku upravovat.

Jaterní insuficience: Systémová expozice exemestanu byla u jedinců se středně závažnou nebo závažnou jaterní nedostatečností 2-3krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není třeba dávku upravovat.

9/10

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity: Nálezy v toxikologických studiích s opakovanou dávkou u potkanů a psů obecně odpovídaly farmakologické aktivitě exemestanu, jako například účinky na reprodukční a akcesorní orgány. Jiné toxické účinky (na játra, ledviny nebo CNS) byly pozorovány pouze při expozici dávkám, které významně překračují maximální dávky pro člověka, což ukazuje na minimální význam pro klinické použití.

Mutagenita: Exemestan nebyl genotoxický pro bakterie (Amesův test), V79 linie buněk čínských křečků, potkaní hepatocyty nebo pro myší jadérka. Přestože byl exemestan klastogenní pro lymfocyty in vitro, ve dvou studiích in vivo klastogenní nebyl.

Reprodukční toxicita: Exemestan byl embryotoxický u potkanů a králíků při hladinách systémové expozice podobné expozici získané u člověka při dávce 25 mg/den. Nejsou důkazy o teratogenitě.

Karcinogenita: Ve dvouleté studii karcinogenity u samic potkanů nebyly pozorovány žádné nádory související s léčbou. U samců potkanů byla studie ukončena v 92. týdnu pro časné úmrtí na chronickou nefropatii. Ve dvouleté studii karcinogenity u myší byl u obou pohlaví pozorován vzestup incidence jaterních novotvarů při středních a vysokých dávkách (150 a 450 mg/kg/den). Tento nález je dáván do vztahu s indukcí hepatálních mikrozomálních enzymů, účinkem pozorovaným u myší, avšak ne v klinických studiích. Dále byl pozorován vzestup incidence renálních tubulárních adenomů u myších samců při vysokých dávkách (450 mg/kg/den). Tato změna je považována za druhově a pohlavně specifickou a byla pozorována při dávce, která je 63násobkem terapeutické dávky u lidí. Žádný z těchto pozorovaných účinků nebyl shledán klinicky relevantním k léčbě pacientek exemestanem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety: Mannitol (E421)KopovidonKrospovidonSilicifikovaná mikrokrystalická celulosaSodná sůl kraboxymethylškrobu (typ A)Magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva:Potahová sous. Advantia Prime 190100BA01 bíláHypromelosaMakrogol 400Oxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

10/10

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC-PVdC/Al blistr

Balení o velikosti 10, 14, 20, 30, 50x1, 60, 90, 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být likvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/348/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.5.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

5.5.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

EXEMESTAN TEVA 25 mg potahované tablety

Exemestanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety.

Velikosti balení:10 potahovaných tablet.14 potahovaných tablet.20 potahovaných tablet.30 potahovaných tablet.50x1 potahovaných tablet.60 potahovaných tablet.90 potahovaných tablet.100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Přečtěte si příbalovou informaci dříve, než začnete přípravek užívat.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: {MM/YYYY}

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCHPŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ,

POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Radlická 3185/1c150 00 Praha 5Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/348/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

EXEMESTAN TEVA 25 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC-PVdC/Al BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

EXEMESTAN TEVA 25 mg potahované tablety

Exemestanum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP: {MM/YYYY}

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ