Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls91410/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Exemestan STADA 25 mg

Exemestanum

potahované tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Exemestan STADA 25 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Exemestan STADA 25 mg užívat

3.

Jak se přípravek Exemestan STADA 25 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Exemestan STADA 25 mg uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE EXEMESTAN STADA 25 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Váš lék se nazývá Exemestan STADA 25 mg. Přípravek Exemestan STADA 25 mg patří do skupiny léků nazývaných inhibitory aromatázy. Tyto léky blokují enzym nazývaný aromatáza, který je nutný k tvorbě ženských pohlavních hormonů, estrogenů, zvláště u žen po přechodu.Snížením hladiny estrogenů v organizmu je možné léčit rakovinu prsu závislou na ženských hormonech.

Exemestan STADA 25 mg se používá k léčbě časné rakovinu prsu závislé na ženských hormonech u žen po menopauze. Jeho podávání následuje po 2-3 letech léčby lékem tamoxifenem.

Exemestan STADA 25 mg se také používá k léčbě pokročilého stádia rakoviny prsu závislé na ženských hormonech u žen po menopauze, pokud jiná hormonální léčba není dostatečně účinná.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK EXEMESTAN STADA 25 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Exemestan STADA 25 mg:-

jestliže jste nebo jste někdy byla alergická (přecitlivělá) na exemestan (účinná látka) nebo

kteroukoli jinou složku přípravku Exemestan STADA 25 mg (viz bod 6),-

v době, kdy ještě u Vás neproběhla menopauza (přechod), takže stále máte menstruační

krvácení,-

pokud jste-li těhotná, můžete být těhotná nebo kojíte.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Exemestan STADA 25 mg je zapotřebí:- Před zahájením léčby přípravkem Exemestan STADA 25 mg Vám lékař odebere krev, aby se prokázalo, že u Vás již proběhl přechod.- Před léčbou přípravkem Exemestan STADA 25 mg informujte svého lékaře, pokud trpíte problémy s játry nebo ledvinami.- Jestliže jste trpěla nebo trpíte jakýmkoli stavem, který ovlivňuje pevnost Vašich kostí. Léky této skupiny snižují hladiny ženských pohlavních hormonů a to může způsobit ztrátu minerální složky kostí a snížit jejich pevnost. Váš lékař Vám může vyšetřit hustotu kostní hmoty během léčby a předepsat léky, které předcházejí nebo léčí ztrátu kostní hmoty.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravek Exemestan STADA 25 mg nesmí být užíván současně s hormonální substituční léčbou (HRT).

Následující přípravky se musejí užívat s opatrností při současném užívání přípravku Exemestan STADA 25 mg. Informujte lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:- rifampicin (antibiotikum),- karbamazepin, fenytoin (antikonvulziva užívaná při léčbě epilepsie)- rostlinu třezalku tečkovanou (hypericum perforatum) nebo přípravky, které jí obsahují.

Těhotenství a kojeníNeužívejte přípravek Exemestan STADA 25 mg v těhotenství ani při kojení.Pokud otěhotníte nebo si myslíte, že můžete být těhotná, okamžitě to oznamte svému lékaři.Pokud existuje možnost, že byste mohla otěhotnět, prodiskutujte se svým lékařem vhodnou metodu antikoncepce.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPokud cítíte ospalost, závratě nebo slabost při užívání přípravku Exemestan STADA 25 mg, neřiďteani neovládejte stroje.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK EXEMESTAN STADA 25 MG UŽÍVÁ

Užívejte Exemestan STADA 25 mg vždy přesně tak, jak Vám předepsal Váš lékař. Nejste-li si jistá, zeptejte se Vašeho lékaře nebo lékárníka. Váš lékař Vám řekne, jak přípravek Exemestan STADA 25 mg užívat a po jak dlouhou dobu.

Dospělé pacientky včetně starších pacientekObvyklá dávka je jedna 25 mg tableta jednou denně.Exemestan STADA 25 mg potahované tablety se polykají po jídle, přibližně ve stejnou denní dobu.

Děti a dospívajícíPřípravek Exemestan STADA 25 mg není pro děti a dospívající doporučen.

Jestliže jste užila více přípravku Exemestan STADA 25 mg, než jste mělaJestliže jste užil(a) více tablet než máte předepsáno, kontaktujte okamžitě pohotovost nebo Vašeho lékaře. Vezměte s sebou balení přípravku Exemestan STADA 25 mg.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Exemestan STADA 25 mgNezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou tabletu.

Pokud zapomenete tabletu užít, užijte ji okamžitě, jakmile si vzpomenete. Pokud je ale již téměř čas na další dávku, užijte následující dávku v pravidelném čase.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Exemestan STADA 25 mg:Bez porady s lékařem nepřestávejte přípravek Exemestan STADA 25 mg užívat, a to ani tehdy, pokud se již cítíte dobře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Exemestan STADA 25 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Obecně je přípravek Exemestan STADA 25 mg dobře snášen a následující nežádoucí účinky pozorované u pacientek léčených přípravkem Exemestan STADA 25 mg jsou většinou mírné až středně závažné. Většina nežádoucích účinků je spojena se sníženou hladinou estrogenu (např. návaly).

Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 z 10 léčených pacientek):potíže se spánkembolest hlavynávaly horkanevolnostzvýšené poceníbolest svalů a kloubů (včetně osteoartrózy, bolesti zad, artritidy a ztuhlosti kloubů)únava

Časté nežádoucí účinky (u méně než 1 z 10, ale více než 1 ze 100 léčených pacientek):ztráta chuti k jídludepresezávratě, syndrom karpálního tunelu (brnění, znecitlivění a bolest v prstech ruky kromě malíčku)bolest žaludku, zvracení, zácpa, poruchy trávení, průjemkožní vyrážka, vypadávání vlasůpokles hustoty kostní hmoty (řídnutí kostí), což u některých pacientek může snížit pevnost kostí (osteoporóza) a někdy způsobit zlomeniny (zlomení, nalomení)bolest, otoky rukou a nohou

Méně časté nežádoucí účinky (u méně než 1 ze 100, ale více než 1 z 1,000 léčených pacientek):ospalostslabost svalů

Může se objevit zánět jater (hepatitida). Příznaky mohou zahrnovat celkový pocit nemoci, nevolnost, žloutenku (zežloutnutí kůže a očí), svědění, bolest břicha na pravé straně a ztrátu chuti k jídlu. Pokud se u Vás některý z těchto příznaků vyskytne, okamžitě informujte svého lékaře.

Pokud Vám bude prováděn krevní test, mohou být zaznamenány změny v jaterních funkcích. Mohou se objevit změny v množství určitých krvinek (lymfocytů) a krevních destiček (způsobují srážení krve) cirkulujících v krvi, zvláště u pacientek s již existující lymfopénií (snížený počet lymfocytů v krvi).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK EXEMESTAN STADA 25 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Exemestan STADA 25 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Exemestan STADA 25 mg obsahuje:Léčivá látka je exemestan. Jedna potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg.

Pomocné látky jsou:Jádro tablety:mannitol (E 421), kopovidon, krospovidon, silicifikovaná mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát (E 470b)

Potahová vrstva tablety: hypromelosa (E464), makrogol 400, oxid titaničitý (E 171)

Jak přípravek Exemestan STADA 25 mg vypadá a co obsahuje toto balení:Exemestan STADA 25 mg je bílá až téměř bílá kulatá bikonvexní potahovaná tableta s označením „25“ na jedné straně a s hladkou druhou stranou.

Přípravek je balen v blistrech:10, 30, 60, 90, 100 a 120 (v blistrech po 10) potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí:STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18DE-61118 Bad VilbelNěmecko

Výrobce:EirGen Pharma Ltd., Westside Business Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, IrskoSiegfried Generics (Malta) Ltd., HHF070 Hal Far Industrial Estata, Hal Far BBG3000, Maltacell pharm GmbH, Feodor-Lynen-Str. 35, 30625 Hannover, Německo STADA Arzneimittel AG, Stadastr. 2 - 18, 61118 Bad Vilbel, Německo Eurogenerics N.V., Heizel Esplanade B22, 1020 Brussel, Belgie

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:UK: Exemestane 25 mg Film-coated tabletsBE: Exemestane EG 25 mg filmomhulde tabletten

CZ: Exemestan STADA 25 mgDE: Exemestan STADA 25 mg FilmtablettenDK: Exemestan STADAES: Exemestano STADA 25 mg comprimidos recubiertos con película EFGFI: Funamel 25mg Tabletti, kalvopäällysteinenFR: EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculéHU: Funamel 25 mg filmtablettaIT: Memelin 25 mg compresse rivestiteLU: Exemestane EG 25 mg comprimés pelliculésNL: Exemestaan CF 25 mg filmomhulde tablettenPT: Exemestano STADARO: Memelin 25mg, coprimate filmateSE: Exemestan Stada 25 mg filmdragerade tabletterSK: Exemestan STADA 25 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

9.6.2011

Stránka 1 z 10

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls91410/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Exemestan STADA 25 mgPotahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Popis přípravku: bílá až téměř bílá kulatá bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo „25“

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Exemestan STADA 25 mg je indikován pro adjuvantní léčbu estrogen receptor-pozitivního invazivního časného karcinomu prsu u žen po menopauze. Jeho podávání následuje po 2-3 letech adjuvantní léčby tamoxifenem.

Exemestan STADA 25 mg je indikován k léčbě pokročilého karcinomu prsu u žen po přirozeně vzniklé nebo uměle navozené menopauze s progresí onemocnění po léčbě samotným antiestrogenem.Účinnost nebyla zjišťována u pacientek s negativním estrogen receptorovým statutem.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dospělé a starší pacientkyDoporučená dávka přípravku Exemestan STADA 25 mg je jedna tableta 25 mg jedenkrát denně, užitá perorálně, po jídle.

U pacientek s časným karcinomem prsu by měla léčba přípravkem Exemestan STADA 25 mgpokračovat až do dosažení celkové doby pěti let kombinované následné adjuvantní hormonální léčby (nejprve tamoxifenem, poté přípravkem Exemestan STADA 25 mg), příp. kratší dobu, pokud dojde k recidivě nádorového onemocnění.U pacientek s pokročilým karcinomem prsu by léčba přípravkem Exemestan STADA 25 mg mělapokračovat do doby zjevné progrese tumoru.U pacientek s jaterní nebo renální insuficiencí není nutná úprava dávky (viz bod 5.2.).

Stránka 2 z 10

Děti a dospívajícíNení doporučeno pro použití u dětí a dospívajících.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Exemestan STADA 25 mg je kontraindikován u:- žen v premenopauzálním období.- těhotných a kojících žen.- nemocných se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo kteroukoliv složku přípravku.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Exemestan STADA 25 mg nesmí být podáván ženám v endokrinním premenopauzálním stavu. Proto by měl být, kdykoliv je to klinicky opodstatněné, postmenopauzální stav potvrzen stanovením hladin LH, FSH a estradiolu.

Exemestan STADA 25 mg je třeba užívat s opatrností u pacientů s poškozením jater nebo ledvin.

Exemestan STADA 25 mg značně snižuje hladinu estrogenu a po jeho podání byl pozorován úbytek kostní hmoty a zvýšený výskyt fraktur (viz bod 5.1.). Ženy trpící osteoporózou a ty, u nichž je riziko tohoto onemocnění, by měly při zahájení a rovněž v průběhu adjuvantní léčby přípravkem Exemestan STADA 25 mg podstoupit denzitometrické vyšetření kostní tkáně. Přestože zatím nejsou k dispozici dostatečné údaje o vlivu léčby na úbytek kostní hmoty způsobené přípravkem Exemestan STADA 25 mg, u rizikových pacientek by měla být zahájena příslušná léčba osteoporózy. Pacientky léčené exemestanem je třeba pozorně sledovat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při in vitro sledování se ukázalo, že lék je metabolizován prostřednictvím cytochromu P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktázami (viz bod 5.2.) a neinhibuje významné CYP izoenzymy. V klinických studiích zaměřených na farmakokinetiku neměla specifická inhibice CYP 3A4 ketokonazolem významný vliv na farmakokinetiku exemestanu.

V interakční studii s rifampicinem, silným induktorem CYP450, v dávce 600 mg denně a jednorázové dávce exemestanu 25 mg, byla AUC exemestanu snížena o 54 % a Cmax o 41 %. Vzhledem k tomu, že klinický význam této interakce nebyl vyhodnocen, může současné podávání látek jako rifampicin, antikonvulziva (např. fenytoin a karbamazepin) a bylinné směsi obsahující „hypericum perforatum“ (třezalka tečkovaná), které indukují CYP3A4, snížit účinek přípravku Exemestan STADA 25 mg.

Exemestan STADA 25 mg je nutné používat s opatrností spolu s látkami, které jsou metabolizovány cestou CYP3A4 a mají úzké terapeutické okno. O současném použití přípravku Exemestan STADA 25 mg s jinými protinádorovými léky nejsou klinické zkušenosti.

Exemestan STADA 25 mg nesmí být podáván současně s přípravky obsahujícími estrogen, protože by mohly potlačit jeho farmakologický účinek.

4.6. Těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou k dispozici klinické údaje o užití přípravku Exemestan STADA 25 mg v těhotenství. Při reprodukčních studiích na zvířatech se projevily některé toxické účinky exemestanu (viz bod 5.3.). Možné riziko pro člověka není známé. Přípravek Exemestan STADA 25 mg je proto kontraindikován u těhotných žen.

Stránka 3 z 10

KojeníNení známo, zda je exemestan vylučován do lidského mléka. Přípravek Exemestan STADA 25 mg by neměly užívat kojící ženy.

Ženy v perimenstruačním období a plodné ženyLékař musí s pacientkami, které mohou otěhotnět, včetně pacientek v perimenstruačním období a pacientek s časnou menopauzou, prodiskutovat nutnost používat adekvátní antikoncepci, a to do potvrzení plně postmenopauzální stavu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při podávání přípravku byla pozorována ospalost, spavost, slabost, závratě. Proto mají být pacientky poučeny, že pokud se tyto příznaky projeví, mohou zhoršit jejich fyzickou a/nebo psychickou schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Obecně byl exemestan v klinických studiích prováděných s exemestanem při standardní dávce 25 mg/den dobře snášen, a nežádoucí účinky byly zpravidla mírné až středně závažné.

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 7,4 % pacientek s časným karcinomem prsu podstupujících adjuvantní léčbu exemestanem, která následovala po počáteční adjuvantní léčbě tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly (22 %), bolesti kloubů (18 %) a únava (16 %).

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 2,8 % ze všech pacientek s pokročilým karcinomem prsu. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (14 %) a nauzea (12 %).

Většina nežádoucích účinků může být připisována běžným farmakologickým důsledkům estrogenové deprivace (např. návaly).

Hlášené nežádoucí účinky jsou níže uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti výskytu. Pro četnost výskytu je použita následující škála: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000).

Třídy orgánových systémů

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté(≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)

Vzácné (≥ 1/10,000 až < 1/1 000)

Velmi vzácné (< 1/10,000)

Poruchy metabolismu a výživy

anorexie

Psychiatrické poruchy

insomnie

deprese

Poruchynervovéhosystému

bolest hlavy

závrať, syndrom karpálního tunelu

somno-lence

Cévní poruchy

návaly horka

Gastrointesti-nální poruchy

nausea

bolesti břicha, zvracení,

Stránka 4 z 10

zácpa, dyspepsie, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně

zvýšené pocení

kožní vyrážka, alopecie

Poruchy svalové

a

kosterní soustavy

a

pojivové tkáně

bolest kloubů apohybového aparátu*

osteoporóza, fraktury

Celkové poruchy

a

reakce v místě aplikace

únava

bolest, periferní otoky

astenie

* Včetně: artralgie a méně časté bolesti končetin, osteoartritidy, bolesti zad, artritidy, myalgie a ztuhlosti kloubů

Poruchy krve a lymfatického systémuU pacientek s pokročilým karcinomem prsu byla vzácně hlášena trombocytopenie a leukopenie. U 20 % pacientek užívajících exemestan se zjistilo občasné snížení počtu lymfocytů, zejména u pacientek s již preexistující lymfopenií. Průměrné hodnoty počtu lymfocytů se však v průběhu terapie u těchto pacientek signifikantně nezměnily, ani nebyl zaznamenán odpovídající vyšší výskyt virových infekcí. Tyto účinky nebyly pozorovány ve studiích u pacientek s časným karcinomem prsu.

Poruchy jater a žlučových cestBylo pozorováno zvýšení parametrů v testech jaterních funkcí včetně enzymů, bilirubinu a alkalické fosfatázy.

V tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích účinků a onemocnění, bez ohledu na jejich příčinu, které se vyskytly ve studii sledující pacientky s časným karcinomem prsu. Hlášení zahrnují období léčby a následných 30 dnů po ukončení terapie.

Nežádoucí účinky a choroby

Exemestan(N = 2249)

Tamoxifen(N = 2279)

Návaly horka

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Únava

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Bolest hlavy

305 (13,6%)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Zvýšené pocení

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Závrať

224 (10,0%)

200 (8,8%)

Nauzea

200 (8,9%)

208 (9,1%)

Osteoporóza

116 (5,2 %)

66 (2,9%)

Vaginální krvácení

90 (4,0%)

121 (5,3%)

Gynekologické

235 (10,5%)

340 (14,9%)

Jiný primární nádor

84 (3,6%)

125 (5,3%)

Zvracení

50 (2,2%)

54 (2,4%)

Oční poruchy

45 (2,0%)

53 (2,3%)

Osteoporotické zlomeniny

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Tromboembolismus

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Stránka 5 z 10

Infarkt myokardu

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Četnost výskytu srdečních ischemických příhod v IES studii ve skupinách léčených exemestanem a tamoxifenem byla 4,5 %, respective 4,2 %. Nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly pro jakoukoli individuální kardiovaskulární příhodu včetně hypertenze (9,9 % versus 8,4 %), infarktu myokardu (0,6 % versus 0,2 %) a srdečního selhání (1,1 % versus 0,7 %).

V IES studii byl exemestan spojován s vyšším výskytem hypercholesterolémie ve srovnání s tamoxifenem (3,7% versus 2,1%).

V separátní, dvojitě zaslepené, randomizované studii u postmenopauzálních žen s časným karcinomem plic s nízkým rizikem, léčených exemestanem (N = 73) po dobu 24 měsíců, byl exemestan spojován s průměrně 7 – 9% snížením plazmatického HDL cholesterolu, na rozdíl od 1% zvýšení u placeba. Ve skupině užívající exemestan došlo také k 5 – 6% snížení apolipoproteinu A1 na rozdíl od 0 – 2% u placeba. Účinek na další analyzované parametry lipidů (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoprotein B a lipoprotein A) byl ve skupinách podobný. Klinický význam těchto zjištění je nejasný.

V IES studii byla pozorována vyšší frekvence výskytu žaludečního vředu ve skupině s exemestanem v porovnání se skupinou na tamoxifenu (0,7% versus <0,1%). Většina pacientek léčených exemestanem, která měla žaludeční vřed užívala současně léčbu nesteroidními protizánětlivými přípravky a/nebo již měla žaludeční vřed v anamnéze.

Nežádoucí účinky v postmarketingovém užíváníJaterní poruchy: hepatitída, cholestatická hepatitída

Protože nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně a u populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo určit příčinnou souvislost k expozici léku.

4.9. Předávkování

Klinické studie byly prováděny na zdravých dobrovolnicích s podáním jednorázových dávek exemestanuaž 800 mg a u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu s podáním jednorázových dávek až 600 mg denně. Tyto dávky byly dobře snášeny.Jednorázová dávka exemestanu, která by mohla vyvolat život ohrožující příznaky, není známa. Na potkanech a psech byla letalita pozorována při dávkách, které odpovídaly 2000-a 4000-násobku doporučené jednorázové dávky pro člověka přepočtené na mg/m2.Neexistuje specifické antidotum pro předávkování a léčba musí být symptomatická. Je indikována všeobecná podpůrná léčba, zahrnující časté monitorování vitálních funkcí a pečlivé sledování pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté hormonů a příbuzné látky, inhibitory enzymůATC: L02BG06

Exemestan je ireverzibilní steroidní inhibitor aromatázy, strukturou připomínající přírodní substrát androstendion. U žen po menopauze se estrogeny produkují primárně konverzí androgenů na estrogeny prostřednictvím enzymu aromatázy v periferních tkáních. Potlačení tvorby estrogenu pomocí inhibice aromatázy je efektivní a selektivní léčba u hormonálně dependentního karcinomu prsu u

Stránka 6 z 10

postmenopauzálních žen. U postmenopauzálních žen exemestan významně snižuje sérovou koncentraci estrogenu již při počínající dávce 5 mg. Maximální suprese (více než 90 %) je dosaženo dávkou 10–25 mg. Při léčbě karcinomu prsu dávkou 25 mg denně byla u postmenopauzálních žen celková tělesná aromatizace snížena o 98 %.

Exemestan nemá žádnou progesteronovou nebo estrogenovou aktivitu. Slabá androgenní aktivita, způsobená pravděpodobně jeho 17-hydroderivátem, byla pozorována zejména při vysokých dávkách. Ve studii opakovaného denního dávkování neměl exemestan prokazatelný účinek na adrenální biosyntézu kortizolu nebo aldosteronu, stanovených před nebo po stimulaci ACTH, přesto prokázal svoji selektivitu vzhledem k jiným enzymům, které se účastní steroidogeneze.

Proto není nutná náhrada glukokortikoidů nebo mineralokortikoidů. Lehké zvýšení sérové hladiny LH a FSH nezávislé na dávce bylo zjištěno i u nízkých dávek: tento efekt je však očekáván v rámci farmakologické skupiny a je pravděpodobně výsledkem zpětné vazby na úrovni hypofýzy vzhledem k snížení hladiny estrogenů, která stimuluje hypofyzární sekreci gonadotropinů také u postmenopauzálních žen.

Adjuvantní léčba časného karcinomu prsuMulticentrického, randomizovaného, dvojitě zaslepeného klinického hodnocení se zúčastnilo 4 724 postmenopauzálních pacientek, jež trpěly primárním karcinomem prsu estrogen receptor-pozitivního nebo primárním karcinomem neznámého typu. Pacientky, které zůstávaly bez příznaků nemoci po tamoxifenové adjuvantní léčbě trvající 2 až 3 roky, byly randomizovány na dvě skupiny. Jedna z nich užívala po dobu 2 až 3 let exemestan (25 mg/den) a druhá tamoxifen (20 nebo 30 mg/den) tak, aby celková doba trvání hormonální léčby dosáhla 5 let.

Z výsledků zjištěných po průměrné době léčby cca 30 měsíců a následném sledování průměrně cca 52 měsíců vyplývá, že následná léčba exemestanem, jíž předcházely 2-3 roky adjuvantní léčby tamoxifenem, vykazuje klinicky a statisticky významné prodloužení doby přežití bez příznaků nemoci (PBN) ve srovnání s pokračující léčbou tamoxifenem. Analýza ukázala, že ve sledovaném období klinického hodnocení exemestan snížil riziko recidivy nádorového onemocnění prsu o 24 % ve srovnání s tamoxifenem (poměr rizika 0,76; p=0,00015). Prospěšný účinek exemestanu ve srovnání s tamoxifenem, pokud jde o PBN, je patrný bez ohledu na nodální status nebo předchozí chemoterapii.

Exemestan rovněž významně snížil riziko kontralaterálního karcinomu prsu (poměr rizika 0,57; p=0,04158).

V celkové populaci studie byl zaznamenán trend ke zlepšení celkového přežití u exemestanu (222 úmrtí) v porovnání s tamoxifenem (262 úmrtí) s poměrem rizika 0,85 (log-rank test: p = 0.07362), což představuje 15% snížení rizika úmrtí ve prospěch exemestanu. Statisticky významné 23% snížení rizika úmrtí (poměr rizika pro celkové přežití 0,77; Wald chi square test: p = 0.0069) bylo pozorováno u exemestatu v porovnání s tamoxifenem po úpravě na předem specifikované prognostické faktory (t.j., ER status, stav uzlin, předchozí chemotherapie, užívání HRT a užívání bisfosfonátů).

Hlavní výsledky účinnosti u všech pacientek („intention-to-treat“) a u pacientek s estrogen receptor-pozitivním onemocněním jsou shrnuty v následující tabulce:

CílováSkupina

ExemestanUdálostí /N (%)

TamoxifenUdálostí /N (%)

Poměr

rizika

(95% CI)

Hodnotyp*

Přežití bez příznaku nemoci

a

Všechny pacientky

354 /2352 (15,1%)

453 /2372 (19,1%)

0,76 (0,67-0,88)

0,00015

ER+ pacientky

289 /2023 (14,3%)

370 /2021 (18,3%)

0,75 (0,65-0,88)

0,00030

Kontralaterální karcinom prsu

Stránka 7 z 10

Všechny pacientky

20 /2352 (0,9%)

35 /2372 (1,5%)

0,57 (0,33-0,99)

0,04158

ER+ pacientky

18 /2023 (0,9%)

33 /2021 (1,6%)

0,54 (0,30-0,95)

0,03048

Přežití bez karcinomu prsu

b

Všechny pacientky

289 /2352 (12,3%)

373 /2372 (15,7%)

0,76 (0,65-0,89)

0,00041

ER+ pacientky

232 /2023 (11,5%)

305 /2021 (15,1%)

0,73 (0,62-0,87)

0,00038

Přežití bez vzdálené recidivy

c

Všechny pacientky

248 /2352 (10,5%)

297 /2372 (12,5%)

0,83 (0,70-0,98)

0,02621

ER+ pacientky

194 /2023 (9,6%)

242 /2021 (12,0%)

0,78 (0,65-0,95)

0,01123

Celkové přežití

d

Všechny pacientky

222 /2352 (9,4%)

262 /2372 (11,0%)

0,85 (0,71-1,02)

0,07362

ER+ pacientky

178 /2023 (8,8%)

211 /2021 (10,4%)

0,84 (0,68-1,02)

0,07569

* Log-rank test; ER+ pacientky = estrogen receptor-pozitivní pacientky;a Přežití bez příznaků nemoci: doba do prvního výskytu místní nebo vzdálené recidivy, kontralaterálního karcinomu prsu, nebo do úmrtí z jakékoli příčiny;b Přežití bez nádoru prsu: doba do prvního výskytu místní nebo vzdálené recidivy, kontralaterálního karcinomu prsu nebo do úmrtí na karcinom prsu;c Přežití bez vzdálené recidivy: doba do prvního výskytu vzdálené recidivy nebo do úmrtí na karcinom prsu;d Celkové přežití: doba do úmrtí z jakékoli příčiny.

V další analýze podskupiny pacientek s estrogen pozitivními nebo neznámými receptory byl neupravovaný poměr rizika pro celkové přežití 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), což představuje klinicky i statisticky významné 17% snížení rizika úmrtí.

Výsledky hodnocení vlivu na kosti ukazují, že u žen, jež po 2-3 letech léčby tamoxifenem užívaly exemestan, nastalo mírné snížení BMD (bone mineral density). Četnost zlomenin u pacientek léčených exemestanem hodnocená v průběhu 30 měsíců léčby byla celém klinickém hodnocení vyšší u pacientek užívajících exemestan v porovnání s pacientkami užívajícími tamoxifen (4,5 %, resp. 3,3 %, p =0,038).

Výsledky hodnocení vlivu na endometrium ukazují, že po 2 letech léčby došlo u pacientek užívajících Exemestan k průměrnému zmenšení tloušťky endometria o 33% ve srovnání s žádnou významnou změnou u pacientek léčených tamoxifenem. Zvětšená tloušťka endometria, zjištěná na počátku klinického hodnocení, se u 54 % pacientek užívajících exemestan upravila a její hodnota se vrátila k normálu (< 5 mm).

Léčba pokročilého karcinomu prsuV randomizovaném, kontrolovaném klinickém hodnocení vykázal exemestan v dávce 25 mg/den statisticky významné prodloužení doby přežití, doby do progrese onemocnění i doby do selhání léčby ve srovnání se standardní hormonální léčbou megestrol acetátem u postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu, který se rozvinul po léčbě tamoxifenem nebo během ní, ať už tamoxifen sloužil jako adjuvantní nebo primární léčba pokročilého onemocnění.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání přípravku Exemestan STADA 25 mg je exemestan rychle vstřebáván. Frakce dávky absorbovaná ze zažívacího traktu je vysoká. Absolutní biologická dostupnost u lidí není známa, ačkoliv se dá předpokládat, že je omezená pro rozsáhlý first-pass efekt. Absolutní biologická dostupnost u potkanů a psů je 5 %. Při jednorázové dávce 25 mg je dosaženo maximální plazmatické hladiny 18 ng/ml po dvou hodinách. Potraviny zvyšují biologickou dostupnost o 40 %.

Stránka 8 z 10

Distribuce: Distribuční objem exemestanu nekorigovaný na perorální biologickou dostupnost je cca 20 000 litrů. Kinetika je lineární s terminálním eliminačním poločasem 24 hodin. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 90% a je nezávislá na koncentraci. Exemestan ani jeho metabolity se neváží na červené krvinky.Exemestan se po opakovaném podání nekumuluje neočekávaným způsobem.

Metabolismus a vylučování:Exemestan je metabolizován oxidací methylenové skupiny v pozici 6 prostřednictvím izoenzymu CYP3A4 a/nebo redukcí 17-keto skupiny prostřednictvím aldoketoreduktáz následované konjugací. Clearance exemestanu je cca 500 l/h, bez korekce pro perorální biologickou dostupnost.Metabolity jsou inaktivní nebo inhibice aromatázy je nižší než u původní látky.Množství nezměněného léku vyloučeného močí je menší než 1 % dávky. Ekvivalentní množství (40 %) radioaktivně značeného (

14C) exemestanu bylo vyloučeno močí a stolicí během týdne.

Zvláštní skupiny nemocnýchVěk: U exemestanu nebyla pozorována signifikantní korelace mezi systémovou expozicí a věkem.

Renální insuficience: U pacientů s těžkou ledvinovou nedostatečností (CLcr < 30 ml/min.) byla systémová expozice exemestanu po jednorázové dávce dvojnásobná v porovnání se zdravými dobrovolníky.Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není třeba dávku upravovat.

Jaterní insuficience: Systémová expozice exemestanu byla u jedinců se středně těžkou nebo těžkou jaterní nedostatečností 2-3x vyšší než u zdravých dobrovolníků. Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není třeba dávku upravovat.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity: Nálezy v toxikologických studiích s opakovanou dávkou u potkanů a psů obecně odpovídaly farmakologické aktivitě exemestanu, jako například účinky na reprodukční a akcesorní orgány. Jiné toxické účinky (na játra, ledviny nebo CNS) byly pozorovány pouze při expozici dávkám, které významně překračují maximální dávky pro člověka, což ukazuje na minimální význam pro klinické použití.

Mutagenita: Exemestan nebyl genotoxický pro bakterie (Amesův test), V79 linie buněk čínských křečků, potkaní hepatocyty nebo pro myší jadérka. Přestože byl exemestan klastogenní pro lymfocyty in vitro, ve dvou studiích in vivo klastogenní nebyl.

Reprodukční toxicita: Exemestan byl embryotoxický u potkanů a králíků při hladinách systémové expozice podobné expozici získané u člověka při dávce 25 mg/den. Nebyly zaznamenány příznaky teratogenity.

Karcinogenita: Ve dvouleté studii karcinogenity u samic potkanů nebyly pozorovány žádné nádory související s léčbou. U samců potkanů byla studie ukončena v 92. týdnu pro časné úmrtí na chronickou nefropatii. Ve dvouleté studii karcinogenity u myší byl u obou pohlaví pozorován vzestup incidence jaterních novotvarů při středních a vysokých dávkách (150 a 450 mg/kg/den). Tento nález je dáván do vztahu s indukcí hepatálních mikrozomálních enzymů, účinkem pozorovaným u myší, avšak ne v klinických studiích. Dále byl pozorován vzestup incidence renálních tubulárních adenomů u myších samců při vysokých dávkách (450 mg/kg/den). Tato změna je považována za druhově a pohlavně

Stránka 9 z 10

specifickou a byla pozorována při dávce, která je 63-násobkem terapeutické dávky u lidí. Žádný z těchto pozorovaných účinků nebyl shledán klinicky relevantním k léčbě pacientek exemestanem.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMACE

6.1. Seznam pomocných látekJádro tablety: mannitol (E 421)kopovidonkrospovidonsilicifikovaná mikrokrystalická celulosasodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)magnesium-stearát (E 470b)

Potah tabletyhypromelosa (E464)makrogol 400oxid titaničitý (E 171)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC-PVdC/Al blistry10, 30, 60, 90, 100 a 120 (v blistrech po 10) potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18DE-61118 Bad VilbelNěmecko

Stránka 10 z 10

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/269/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.3.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

9.6.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Exemestan STADA 25 mgexemestanumpotahované tablety

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahované tablety10, 30, 60, 90, 100 a 120 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nespotřebovaný přípravek a veškerý použitý materiál je třeba zlikvidovat podle místních směrníc pro zacházení s cytotoxickými látkami.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

2

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18DE-61118 Bad VilbelNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.:44/269/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Exemestan STADA 25 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY – PVC-PVdC/Al blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Exemestan STADA 25 mg exemestanumpotahované tablety

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ