Stránka 1 z 5

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls225542/2011

a příloha k sp.zn.sukls131316/2011, sukls141061/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Exemestan Mylan 25 mg

potahované tablety

exemestanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Exemestan Mylan 25 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Exemestan Mylan 25 mg užívat

3.

Jak se Exemestan Mylan 25 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Exemestan Mylan 25 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE EXEMESTAN MYLAN 25 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Lék, který jste dostala, se nazývá Exemestan Mylan 25 mg. Exemestan Mylan 25 mg patří do skupiny léků známých jako inhibitory aromatasy. Tyto léky potlačují působení látky zvané aromatasa, které je potřeba pro tvorbu ženského pohlavního hormonu – estrogenu, a to zvláště u žen po přechodu. Snižování hladin estrogenu v těle je jedním ze způsobů, jak léčit rakovinu prsu závislou na hormonech.

Exemestan Mylan 25 mg se používá k léčbě hormonálně dependentní (závislé na přítomnosti hormonu) časné rakoviny prsu u žen po přechodu poté, co byly léčeny přípravkem zvaným tamoxifen po dobu 2 až 3 let.Exemestan Mylan 25 mg se také používá k léčbě hormonálně dependentní pokročilé rakoviny prsu u žen po přechodu v případě, že léčba jiným hormonálním lékem nebyla dostatečně účinná.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE EXEMESTAN MYLAN 25

MG UŽÍVAT

Neužívejte Exemestan Mylan 25 mg:



jestliže jste nebo jste předtím byla alergická (přecitlivělá) na exemestan (léčivou látku přípravku Exemestan Mylan 25 mg) nebo na kteroukoli další složku přípravku Exemestan Mylan 25 mg. Prosím, přečtěte si bod 6 („Co Exemestan Mylan 25 mg obsahuje“) pro úplný seznam pomocných látek.



jestliže ještě nejste v menopauze, tzn., máte-li ještě měsíční krvácení



jestliže jste, nebo myslíte si, že jste těhotná nebo kojíte

Stránka 2 z 5

Zvláštní opatrnosti při používání přípravku Exemestan Mylan 25 mg je zapotřebí:



Před zahájením léčby přípravkem Exemestan Mylan 25 mg Vám možná lékař nechá provést vyšetření krve, aby se ujistil, že jste již v menopauze.



Než začnete užívat Exemestan Mylan 25 mg, informujte lékaře, máte-li problémy s játry nebo ledvinami.



Jestliže máte v anamnéze nebo právě trpíte jakýmkoli onemocněním, které ovlivňuje sílu kostí. Před začátkem a během léčby přípravkem Exemestan Mylan 25 mg Vás Váš lékař možná podrobí vyšetření pro změření hustoty kostí. To proto, že léky této skupiny snižují hladiny ženských hormonů a to může vést ke ztrátám minerálního obsahu kostí, což může snížit jejich sílu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Exemestan Mylan 25 mg by neměl být užíván současně s hormonální substituční léčbou.Léky uvedené níže by měly být užívány současně s přípravkem Exemestan Mylan 25 mg s opatrností. Informujte lékaře, užíváte-li právě takové léky, jako jsou:



rifampicin (antibiotikum)



karbamazepin nebo fenytoin (antikonvulziva užívaná k léčbě epilepsie)



rostlinný přípravek třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) nebo rostlinné směsi, které ji obsahují

Těhotenství a kojení

Neužívejte přípravek Exemestan Mylan 25 mg, jestliže jste těhotná nebo kojíte.Jestliže jste těhotná, nebo domníváte-li se, že možná jste těhotná, sdělte to lékaři.Poraďte se s lékařem o vhodné antikoncepci, jestliže existuje možnost, že byste mohla otěhotnět.

Řízení

dopravních prostředků a obsluha strojů

Pociťujete-li při užívání přípravku Exemestan Mylan 25 mg ospalost, závratě nebo slabost, neměla byste řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje.

3.

JAK SE EXEMESTAN MYLAN 25 MG UŽÍVÁ

Dospělé a starší pacientkyExemestan Mylan 25 mg, potahované tablety se užívají ústy, po jídle, pokaždé přibližně ve stejnou dobu. Lékař Vám řekne, jak užívat exemestan a jak dlouho. Doporučená dávka je jedna 25 mg tableta denně.

Nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte dobře, aniž by Vám to řekl lékař.Pokud budete během užívání přípravku Exemestan Mylan 25 mg hospitalizována v nemocnici,informujte zdravotnický personál o tom, jaký lék užíváte.

Děti a dospívající do 18 letExemestan Mylan 25 mg není vhodný pro užití u dětí nebo dospívajících do 18 let.

Jestliže jste užila více přípravku Exemestan Mylan 25 mg, než jste měla

Jestliže jste užila náhodou příliš mnoho tablet, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost. Ukažte jim balení přípravku Exemestan Mylan 25 mg, potahované tablety.

Jestliže jste zapomněla užít Exemestan Mylan 25 mg

Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnila vynechanou dávku.Jestliže jste zapomněla užít potahovanou tabletu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je to již téměř v době, kdy máte užít následující dávku, užijte ji v obvyklé době.

Stránka 3 z 5

Jestliže jste přestala užívat Exemestan Mylan 25 mg

Nepřerušujte léčbu bez konzultace s lékařem. Pokud ukončíte, léčbu Vaše příznaky se mohou znovu objevit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Exemestan Mylan 25 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Obecně je přípravek Exemestan Mylan 25 mg dobře snášen a nežádoucí účinky uvedené níže, které byly u pacientek při léčbě přípravkem Exemestan Mylan 25 mg zaznamenány, jsou převážně mírné nebo středně závažné povahy. Většina vedlejších účinků souvisí s nedostatkem estrogenu (např. návaly horka).

Velmi časté nežádoucí účinky (postihující více než 1 osobu z 10):



potíže se spánkem



bolest hlavy



návaly horka



nevolnost



zvýšené pocení



bolest ve svalech a kloubech (včetně osteoartrózy, bolesti zad, artritidy a ztuhlosti kloubů)



únava

Časté nežádoucí účinky (postihující 1 až 10 osob ze 100):



ztráta chuti k jídlu



deprese



závratě, syndrom karpálního tunelu (kombinace mravenčení, znecitlivění a bolesti postihující

celou ruku s výjimkou malíčku)



bolest žaludku, zvracení (nevolnost), zácpa, trávicí potíže, průjem



kožní vyrážka, ztráta vlasů



řídnutí kostí, které snižuje jejich sílu (osteoporóza) a vede v některých případech ke

zlomeninám (praskliny, trhliny)



bolest končetin, otoky rukou a nohou

Méně časté nežádoucí účinky (postihující 1 až 10 osob z 1000):



ospalost



slabost svalů

Může se vyskytnout zánět jater (hepatitida). Příznaky tohoto onemocnění jsou celkový pocit nevolnosti, nucení na zvracení, žloutenka (žloutnutí kůže a očí), svědění, bolest na pravé straně břicha a ztráta chuti k jídlu. Domníváte-li se, že máte kterýkoli z těchto příznaků, vyhledejte neprodleně lékaře.

Jestliže jste absolvovala nějaké vyšetření krve, možná Vám byly zjištěny změny v hodnotách jaterních testů. Mohou se vyskytnout změny v počtu jistých druhů krvinek (lymfocytů) a krevních destiček (krevní buňky, které způsobují srážení krve) obíhajících v krvi, a to zejména u pacientek, které již trpí lymfopenií (snížený počet lymfocytů v krvi).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK EXEMESTAN MYLAN 25 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Stránka 4 z 5

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte Exemestan Mylan 25 mg po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Exemestan Mylan 25 mg se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Exemestan Mylan 25 mg obsahuje

Léčivou látkou je exemestan. Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg exemestanu.

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon, hypromelosa 2910/5, magnesium-stearát, mannitol, granulovaná mikrokrystalická celulosa, polysorbát 80 a sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Potahová vrstva: hypromelosa 2910/5, makrogol, mastek, oxid titaničitý (E171)

Jak Exemestan Mylan 25 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Exemestan Mylan 25 mg jsou bílé, kulaté bikovexní potahované tablety.

Exemestan Mylan 25 mg se dodává v blistrech po 14, 15, 20, 30, 60, 90, 100 a 120 potahovaných tabletách

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Generics [UK] Ltd.

Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL

Velká Británie

Výrobce

Remedica Limited

Limassol

Kypr

Chanelle Medical

Loughrea, Co. Galway

Irsko

McDermott Laboratories Ltd., trading as Gerard Laboratories

Dublin

Irsko

Stránka 5 z 5

Generics [UK] Ltd.

Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL

Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Velká Británie

Exemestane 25 mg Film-Coated Tablets

Belgie

Exemestane Mylan 25 mg filmomhulde tabletten

Česká republika

Exemestan Mylan 25mg

Německo

Exemestan dura 25 mg Filmtabletten

Dánsko

Exemestan Generics

Španělsko

Exemestano MYLAN Pharmaceuticals 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Finsko

Exemestane Generics

Francie

Exemestane Mylan 25 mg comprimés pelliculés

Itálie

Exemestane Mylan Generics

Norsko

Exemestane Generics

Nizozemsko

Exemestane Chanelle 25 mg filmomhulde tabletten

Polsko

Exemestane Mylan 25mg Film-Coated Tablets

Portugalsko

Exemestano Mylan

Rumunsko

Exemestan Generics

Švédsko

Exemestane Generics

Slovenská republika

Exemestan Mylan 25mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 28.10.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls96686/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Exemestan Mylan 25 mg

potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ

FORMA

Potahované tablety Bílé, kulaté bikovexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Exemestan je indikován k adjuvantní léčbě žen po menopauze, které mají invazivní časný estrogen receptor-pozitivní karcinom prsu a kterým byl po dobu 2-3 let podáván tamoxifen jako počáteční adjuvantní terapie.

Exemestan je indikován k léčbě pokročilého karcinomu prsu u žen v přirozené nebo uměle navozené menopauze, jejichž onemocnění progredovalo po absolvované antiestrogenové terapii. Účinnost léčby u pacientek s estrogen receptor-negativním statutem nebyla prokázána.

4.2

Dávkování a způsob podání

Orální Dospělé a starší pacientky: Doporučená dávka přípravku exemestanu je jedna potahovaná tableta (25 mg) denně podávaná perorálně jednou denně po jídle.

U pacientek s časným karcinomem prsu by měla léčba exemestanem pokračovat až do dosažení celkové doby pěti let kombinované následné adjuvantní hormonální léčby (nejprve tamoxifenem, poté exemestanem), příp. po kratší době, pokud dojde k recidivě nádorového onemocnění. U pacientek s pokročilým karcinomem prsu by léčba exemestanem měla pokračovat do doby zjevné progrese tumoru. U pacientek s jaterní nebo renální nedostatečností není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Děti a dospívající:

Použití přípravku není u dětí a dospívajících doporučeno.

4.3 Kontraindikace

Exemestan je kontraindikován u pacientek se známou hypersenzitivitou na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku, u žen v premenopauze a u těhotných nebo kojících žen.

Stránka 1 z 8

4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Exemestan nesmí být podáván pacientkám s premenopauzálním endokrinním statutem. Proto by měl být, kdykoli je to klinicky opodstatněné, postmenopauzální stav potvrzen stanovením hladin LH, FSH a estradiolu.

Exemestan je třeba užívat s opatrností u pacientek s poškozením jater nebo ledvin.

Exemestan značně snižuje hladinu estrogenu a po jeho podávání byl pozorován úbytek kostní hmoty a zvýšený výskyt fraktur (viz bod 5.1). Ženy trpící osteoporózou a ty, u nichž je riziko tohoto onemocnění, by měly při zahájení a rovněž v průběhu adjuvantní léčby exemestanem podstoupit denzitometrické vyšetření kostní hmoty. Přestože zatím nejsou k dispozici dostatečné údaje o vlivu léčby na úbytek kostní hmoty způsobené exemestanem, u rizikových pacientek by měla být zahájena příslušná léčba osteoporózy. Pacientky léčené exemestanem je třeba pečlivě sledovat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při studiu in vitro se ukázalo, že léčivá látka je metabolizována prostřednictvím cytochromu P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktas (viz 5.2) a neinhibuje žádný z významných isoenzymů CYP. V klinické farmakokinetické studii se ukázalo, že specifická inhibice CYP 3A4 ketokonazolem nemá významný vliv na farmakokinetické vlastnosti exemestanu.

V interakční studii s rifampicinem, silným induktorem CYP450, v dávce 600 mg denně a jednorázové dávce exemestanu 25 mg, bylo pozorováno snížení AUC exemestanu o 54 % a Cmax o 41 %. Vzhledem k tomu, že

klinický význam této interakce nebyl vyhodnocen, může současné podávání látek jako rifampicin, antikonvulziva (např. fenytoin a karbamazepin) a bylinné směsi obsahující Hypericum perforatum (třezalku tečkovanou), které jsou známými induktory CYP3A4, snížit účinek exemestanu.

Exemestan je nutné používat s opatrností společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4 a mají nízký terapeutický index. O současném použití exemestanu s jinými protinádorovými léky nejsou klinické zkušenosti.

Exemestan se nemá podávat současně s přípravky obsahujícími estrogen, protože by potlačil jeho farmakologický účinek.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství Nejsou k dispozici klinické údaje o užití exemestanu v těhotenství. Při reprodukčních studiích na zvířatech se projevily některé toxické účinky exemestanu (viz bod 5.3). Exemestan je proto kontraindikován u těhotných žen.

Kojení Není známo, zda je exemestan vylučován do lidského mateřského mléka. Exemestan by neměly užívat kojící ženy.

Ženy v premenopauzálním období nebo v reprodukčním věku Lékař by měl diskutovat o nutnosti adekvátní antikoncepce se ženami, které mohou potenciálně otěhotnět včetně žen v premenopauzálním období nebo žen, které právě vstoupily do období menopauzy, a to do doby, než je jejich postmenopauzální status plně potvrzen (viz body 4.3 a 4.4).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při podávání přípravku byla pozorována ospalost, spavost, slabost, závratě. Proto mají být pacientky poučeny, že pokud se tyto příznaky projeví, mohou zhoršit jejich fyzické nebo psychické schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí

účinky

Obecně byl exemestan v klinických studiích při standardní dávce 25 mg/den dobře snášen, a nežádoucí účinky byly zpravidla mírné až středně závažné.

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 7,4 % pacientek s časným karcinomem prsu podstupujících adjuvantní léčbu exemestanem, která následovala po počáteční adjuvantní léčbě tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (22 %), bolesti kloubů (18 %) a únava (16 %).

Stránka 2 z 8

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 2,8 % ze všech pacientek s pokročilým karcinomem prsu. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (14 %) a nauzea (12 %).

Většina nežádoucích účinků může být připisována běžným farmakologickým důsledkům estrogenové deprivace (např. návaly horka).

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou rozděleny podle systémově-orgánových tříd a četností výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány takto: velmi časté (

1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000

až <1/100), vzácné (

1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000).

Poruchy metabolismu a výživy:

Časté anorexie

Psychiatric disorders:

Velmi časté nespavost

Časté deprese

Poruchy nervového systému:

Velmi časté bolest

hlavy

Časté závratě, syndrom karpálního tunelu

Méně časté ospalost

Cévní poruchy:

Velmi časté návaly

horka

Gastrointestinální poruchy:

Velmi časté nauzea

Časté bolest

břicha, zvracení, zácpa, dyspepsie, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Velmi časté zvýšené

pocení

Časté

kožní vyrážka, alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Velmi časté bolest

kloubů a kosterního svalstva (*)

Časté osteoporóza,

fraktura

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Velmi časté únava

Časté

bolest, periferní edém

Méně časté astenie

(*) Patří sem: artralgie a méně často bolest v končetinách, osteoartróza, bolest zad, artritida, myalgie a ztuhlost kloubů.

Poruchy krve a lymfatického systému U pacientek s pokročilým karcinomem prsu byla vzácně hlášena trombocytopenie a leukopenie. U přibližně 20 % pacientek užívajících exemestan se zjistilo občasné snížení počtu lymfocytů, zejména u pacientek s preexistující lymfopenií. Průměrné hodnoty počtu lymfocytů se však v průběhu terapie u těchto

Stránka 3 z 8

pacientek signifikantně nezměnily, ani nebyl zaznamenán odpovídající vyšší výskyt virových infekcí. Tyto účinky nebyly pozorovány ve studiích u pacientek s časným karcinomem prsu.

Poruchy jater a žlučových cest Bylo pozorováno zvýšení parametrů v testech jaterních funkcí včetně enzymů, bilirubinu a alkalické fosfatázy.

V následující tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích účinků a onemocnění, bez ohledu na jejich příčinu, které se vyskytly ve studii sledující pacientky s časným karcinomem prsu (IES). Hlášení pocházejí z léčebné fáze studie a následných 30 dnů po ukončení terapie.

Nežádoucí účinky a choroby

Exemestan (N = 2249)

Tamoxifen (N = 2279)

Návaly horka

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Únava

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Bolest hlavy

305 (13,6%)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Zvýšené pocení

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Gynekologické

235 (10,5%)

340 (14,9%)

Závrať

224 (10,0%)

200 (8,8%)

Nauzea

200 (8,9%)

208 (9,1%)

Osteoporóza

116 (5,2 %)

66 (2,9%)

Vaginální krvácení

90 (4,0%)

121 (5,3%)

Jiný primární nádor

84 (3,6%)

125 (5,3%)

Zvracení

50 (2,2%)

54 (2,4%)

Poruchy vidění

45 (2,0%)

53 (2,3%)

Tromboembolismus

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Osteoporotické zlomeniny

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarkt myokardu

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Četnost výskytu srdečních ischemických příhod ve studii IES ve skupinách léčených exemestanem a tamoxifenem byla 4,5 %, respective 4,2 %. Nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly pro jakoukoli individuální kardiovaskulární příhodu včetně hypertenze (9,9 % versus 8,4 %), infarktu myokardu (0,6 % versus 0,2 %) a srdečního selhání (1,1 % versus 0,7 %).

Ve studii IES bylo zjištěno, že s podáváním exemestanu je spojena vyšší incidence hypercholesterolémie v porování s tamoxifenem (3,7 % oproti 2,1 %).

Při separátní dvojitě slepé randomizované studii provedené se ženami v menopauze s nízkým rizikem vzniku časného karcinomu prsu, kterým byl podáván exemestan (N = 73) nebo placebo (N = 73) po dobu 24 měsíců, bylo zjištěno, že u skupiny léčené exemestanem došlo ke snížení hladiny HDL-cholesterolu v plazmě v průměru o 7 – 9 % v porovnání se skupinou dostávající placebo, kde bylo pozorováno zvýšení o 1 %. Ve skupině léčené exemestanem bylo rovněž pozorováno snížení hladiny apolipoproteinu A1 o 5 – 6 %, zatímco u skupiny léčené placebem bylo toto snížení o 0 – 2 %. V obou skupinách byl zaznamenán velmi podobný vliv na další analyzované lipidové parametry (celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy, apolipoprotein-B a lipoprotein-a). Klinický význam těchto pozorování je nejasný.

V IES studii byla pozorována vyšší frekvence výskytu žaludečního vředu ve skupině s exemestanem v porovnání se skupinou na tamoxifenu (0,7% oproti <0,1%). Většina pacientek léčených exemestanem, která měla žaludeční vřed, užívala současně nesteroidní protizánětlivá léčiva a/nebo již měla žaludeční vřed v anamnéze.

Nežádoucí účinky hlášené v postmarketinkovém období Poruchy jater a žlučových cest: Hepatitida, cholestatická hepatitida

Jelikož reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neurčité velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit kauzální vztah k expozici.

Stránka 4 z 8

4.9 Předávkování

Klinické studie byly prováděny na zdravých dobrovolnicích s podáním jednorázových dávek exemestanu až 800 mg a u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu s podáním jednorázových dávek až 600 mg denně. Tyto dávky byly dobře snášeny. Jednorázová dávka exemestanu, která by mohla vyvolat život ohrožující příznaky, není známa. Na potkanech a psech byla letalita pozorována při dávkách, které odpovídaly 2 000 a 4 000 násobku doporučené jednorázové dávky pro člověka přepočtené na mg/m2. Pro předávkování neexistuje specifické antidotum a léčba musí být symptomatická. Je indikována všeobecná podpůrná léčba, zahrnující časté monitorování vitálních funkcí a pečlivé sledování pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické

vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté hormonů a příbuzná léčiva, enzymové inhibitory.

ATC kód: L02BG06

Exemestan je ireverzibilní steroidní inhibitor aromatasy, strukturou připomínající přírodní substrát androstendion. U žen po menopauze se estrogeny tvoří primárně konverzí androgenů na estrogeny za katalýzy enzymem aromatasou v periferních tkáních. Potlačení tvorby estrogenu pomocí inhibice aromatasy je efektivní a selektivní léčba u hormonálně dependentního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U postmenopauzálních žen exemestan podaný perorálně významně snižuje sérovou koncentraci estrogenu již při počáteční dávce 5 mg. Maximální suprese (více než 90 %) je dosaženo dávkou 10–25 mg. Při léčbě karcinomu prsu dávkou 25 mg denně byla u postmenopauzálních žen celková tělesná aromatizace snížena o 98 %. Exemestan nemá žádnou progesteronovou nebo estrogenovou aktivitu. Slabá androgenní aktivita, způsobená pravděpodobně jeho 17-hydroderivátem, byla pozorována zejména při vysokých dávkách. Ve studii opakovaného denního dávkování neměl exemestan prokazatelný účinek na adrenální biosyntézu kortisolu nebo aldosteronu, měřených před nebo po stimulaci ACTH, přesto prokázal svoji selektivitu vzhledem k jiným enzymům, které se účastní steroidogeneze.

Proto není nutná náhrada glukokortikoidů nebo mineralokortikoidů. Lehké zvýšení sérové hladiny LH a FSH nezávislé na dávce bylo zjištěno i u nízkých dávek; tento efekt je však v této farmakologické skupině očekáván a je pravděpodobně výsledkem zpětné vazby na úrovni hypofýzy jako reakce na sníženou hladinu estrogenů, která stimuluje hypofyzární sekreci gonadotropinů také u postmenopauzálních žen.

Adjuvantní léčba časného karcinomu prsu Multicentrického, randomizovaného, dvojitě zaslepeného klinického hodnocení se zúčastnilo 4 724 postmenopauzálních pacientek, jež trpěly primárním karcinomem prsu estrogen receptor-pozitivním nebo primárním karcinomem neznámého typu. Pacientky, které zůstávaly bez příznaků nemoci po tamoxifenové adjuvantní léčbě trvající 2 až 3 roky, byly randomizovány do dvou skupin. Jedna z nich užívala po dobu 2 až 3 let exemestan (25 mg/den) a druhá tamoxifen (20 nebo 30 mg/den) tak, aby celková doba trvání hormonální léčby dosáhla 5 let.

Z výsledků zjištěných po mediánu doby léčby asi 30 měsíců a následném sledování průměrně cca 52 měsíců vyplývá, že následná léčba exemestanem, jíž předcházely 2 - 3 roky adjuvantní léčby tamoxifenem, vykazuje klinicky a statisticky významné prodloužení doby přežití bez příznaků nemoci (PBN) ve srovnání s pokračující léčbou tamoxifenem. Analýza ukázala, že ve sledovaném období klinického hodnocení exemestan snížil riziko recidivy nádorového onemocnění prsu o 24 % ve srovnání s tamoxifenem (poměr rizika 0,76; p=0,00015). Prospěšný účinek exemestanu ve srovnání s tamoxifenem, pokud jde o PBN, je patrný bez ohledu na nodální status nebo předchozí chemoterapii.

Exemestan rovněž významně snížil riziko kontralaterálního karcinomu prsu (poměr rizika 0,57; p=0,04158).

V celkové populaci studie byl zaznamenán trend ke zlepšení celkového přežití u exemestanu (222 úmrtí) v porovnání s tamoxifenem (262 úmrtí) s poměrem rizika 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), což představuje 15% snížení rizika úmrtí ve prospěch exemestanu. Statisticky významné 23% snížení rizika úmrtí (poměr rizika pro celkové přežití 0,77; Waldův chí kvadrát test: p = 0,0069) bylo pozorováno u exemestatu

Stránka 5 z 8

v porovnání s tamoxifenem po úpravě na předem specifikované prognostické faktory (t.j. ER status, stav uzlin, předchozí chemoterapie, užívání HRT a užívání bisfosfonátů).

Hlavní výsledky účinnosti u všech pacientek (ITT populace) a u pacientek s estrogen receptor-pozitivním onemocněním jsou shrnuty v následující tabulce:

Endpoint Skupina

Exemestan Událostí /N (%)

Tamoxifen Událostí /N (%)

Hazard ratio (95% CI)

Hodnota p*

Přežití bez příznaku nemoci a Všechny pacientky

354 /2352 (15,1%)

453 /2372 (19,1%)

0,76 (0,67-0,88)

0,00015

ER+ pacientky

289 /2023 (14,3%)

370 /2021 (18,3%)

0,75 (0,65-0,88)

0,00030

Kontralaterální karcinom prsu Všechny pacientky

20 /2352 (0,9%)

35 /2372 (1,5%)

0,57 (0,33-0,99)

0,04158

ER+ pacientky

18 /2023 (0,9%)

33 /2021 (1,6%)

0,54 (0,30-0,95)

0,03048

Přežití bez karcinomu prsu b Všechny pacientky

289 /2352 (12,3%)

373 /2372 (15,7%)

0,76 (0,65-0,89)

0,00041

ER+ pacientky

232 /2023 (11,5%)

305 /2021 (15,1%)

0,73 (0,62-0,87)

0,00038

Přežití bez vzdálené recidivy c Všechny pacientky

248 /2352 (10,5%)

297 /2372 (12,5%)

0,83 (0,70-0,98)

0,02621

ER+ pacientky

194 /2023 (9,6%)

242 /2021 (12,0%)

0,78 (0,65-0,95)

0,01123

Celkové přežití d Všechny pacientky

222 /2352 (9,4%)

262 /2372 (11,0%)

0,85 (0,71-1,02)

0,07362

ER+ pacientky

178 /2023 (8,8%)

211 /2021 (10,4%)

0,84 (0,68-1,02)

0,07569

* Log-rank test; ER+ pacientky = estrogen receptor-pozitivní pacientky;

a Přežití bez příznaků nemoci: doba do prvního výskytu místní nebo vzdálené recidivy, kontralaterálního karcinomu prsu, nebo do úmrtí z jakékoli příčiny;

b Přežití bez nádoru prsu: doba do prvního výskytu místní nebo vzdálené recidivy, kontralaterálního karcinomu prsu nebo do úmrtí na karcinom prsu;

c Přežití bez vzdálené recidivy: doba do prvního výskytu vzdálené recidivy nebo do úmrtí na karcinom prsu;

d Celkové přežití: doba do úmrtí z jakékoli příčiny.

V další analýze podskupiny pacientek s estrogen receptor-pozitivním nebo neznámým statutem byl neupravovaný poměr rizika pro celkové přežití 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), což představuje klinicky i statisticky významné 17% snížení rizika úmrtí.

Výsledky hodnocení vlivu na kosti ukazují, že u žen, jež po 2 - 3 letech léčby tamoxifenem užívaly exemestan, nastalo mírné snížení BMD (bone mineral density). Četnost akutních zlomenin u pacientek léčených exemestanem hodnocená v průběhu 30 měsíců léčby byla celém klinickém hodnocení vyšší u pacientek užívajících exemestan v porovnání s pacientkami užívajícími tamoxifen (4,5 %, resp. 3,3 %, p =0,038).

Výsledky hodnocení vlivu na endometrium ukazují, že po 2 letech léčby došlo u pacientek užívajících exemestan k zmenšení tloušťky endometria o medián 33 % ve srovnání s žádnou významnou změnou u pacientek léčených tamoxifenem. Zvětšená tloušťka endometria, zjištěná na počátku klinického hodnocení, se u 54 % pacientek užívajících exemestan upravila a její hodnota se vrátila k normálu (< 5 mm).

Léčba pokročilého karcinomu prsu V randomizovaném, kontrolovaném klinickém hodnocení vykázal exemestan v dávce 25 mg/den statisticky významné prodloužení doby přežití, doby do progrese onemocnění i doby do selhání léčby ve srovnání se standardní hormonální léčbou megestrolacetátem u postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu, který se rozvinul po léčbě tamoxifenem nebo během ní, ať už tamoxifen sloužil jako adjuvantní nebo primární léčba pokročilého onemocnění.

5.2 Farmakokinetické

vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání tablet exemestanu je exemestan rychle absorbován. Frakce dávky absorbovaná ze zažívacího traktu je vysoká. Absolutní biologická dostupnost u lidí není známa, ačkoliv se dá předpokládat, že je omezená kvůli rozsáhlému first-pass efektu. Podobný efekt vedl u potkanů a psů k dosažení absolutní biologické dostupnosti 5 %. Při jednorázové dávce 25 mg je dosaženo maximální plazmatické hladiny 18 ng/ml po dvou hodinách. Současný příjem potravy zvyšuje biologickou dostupnost o 40 %.

Stránka 6 z 8

Distribuce: Distribuční objem exemestanu nekorigovaný na perorální biologickou dostupnost je cca 20 000 litrů. Kinetika je lineární s terminálním eliminačním poločasem 24 hodin. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 90% a je nezávislá na koncentraci. Exemestan a jeho metabolity se neváží na červené krvinky. Exemestan se po opakovaném podání neočekávaným způsobem nekumuluje.

Metabolismus a vylučování: Exemestan je metabolizován oxidací methylenové skupiny v pozici 6 prostřednictvím isoenzymu CYP3A4 a/nebo redukcí 17-keto skupiny prostřednictvím aldoketoreduktasy následované konjugací. Clearance exemestanu je cca 500 l/h, bez korekce na perorální biologickou dostupnost. Metabolity jsou inaktivní nebo inhibice aromatasy je nižší než u původní látky. Množství nezměněného léku vyloučeného močí je menší než 1 % dávky. Ekvivalentní množství (40 %) exemestanu radioaktivně značeného (14C) bylo vyloučeno močí a stolicí během týdne.

Zvláštní skupiny nemocných

Věk: U exemestanu nebyla pozorována signifikantní korelace mezi systémovou expozicí a věkem.

Renální insuficience: U pacientů s těžkou ledvinovou nedostatečností (CLcr < 30 ml/min.) byla systémová

expozice exemestanu po jednorázové dávce dvojnásobná v porovnání se zdravými dobrovolníky. Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není nutná úprava dávky.

Jaterní insuficience: Systémová expozice exemestanu byla u jedinců se středně těžkou nebo těžkou jaterní nedostatečností 2 – 3× vyšší než u zdravých dobrovolníků. Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není nutná úprava dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie: Nálezy v toxikologických studiích s opakovanou dávkou u potkanů a psů obecně odpovídaly farmakologické aktivitě exemestanu, jako například účinky na reprodukční a akcesorní orgány. Jiné toxické účinky (na játra, ledviny nebo CNS) byly pozorovány pouze při expozici dávkám, které významně překračují maximální dávky pro člověka, což ukazuje na minimální význam pro klinické použití.

Mutagenita: Exemestan nebyl genotoxický pro bakterie (Amesův test), linie buněk V79čínských křečků, potkaní hepatocyty nebo pro myší jadérka. Přestože byl exemestan klastogenní pro lymfocyty in vitro, ve dvou studiích in vivo nebyla klastogenita prokázána.

Reprodukční toxikologie: Bylo zjištěno, že exemestan je embryotoxický u potkanů a králíků při hladinách systémové expozice podobné hodnotám expozice získané u člověka při dávce 25mg/den. Nebyly zaznamenány příznaky teratogenity.

Karcinogenita: Ve dvouleté studii karcinogenity u samic potkanů nebyly pozorovány žádné nádory související s léčbou. U samců potkanů byla studie ukončena v 92. týdnu pro časné úmrtí na chronickou nefropatii. Ve dvouleté studii karcinogenity u myší byl u obou pohlaví pozorován vzestup incidence jaterních novotvarů při středních a vysokých dávkách (150 a 450 mg/kg/den). Tento nález je dáván do vztahu s indukcí hepatálních mikrosomálních enzymů, účinkem pozorovaným u myší, avšak ne v klinických studiích. Dále bylo pozorováno zvýšení incidence renálních tubulárních adenomů u myších samců při vysokých dávkách (450 mg/kg/den). Tato změna je považována za druhově a pohlavně specifickou a byla pozorována při dávce, která je 63násobkem terapeutické dávky u lidí. Žádný z těchto pozorovaných účinků nebyl shledán klinicky relevantním pro léčbu pacientek exemestanem.

6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý

krospovidon

hypromelosa 2910/5

magnesium-stearát

Stránka 7 z 8

Stránka 8 z 8

mannitol

granulovaná mikrokrystalická celulosa

polysorbát 80

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Potahová vrstva tablety:

hypromelosa 2910/5

makrogol

mastek

oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba

použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Bílý PVC/PVdC/Al blistr

Velikosti balení: 14, 15, 20, 30, 60, 90, 100 a 120 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo jeho odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL

Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/042/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.1.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

19.1.2011

ÚDAJE UVEDENÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Papírová krabička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Exemestan Mylan 25 mg

potahované tablety

exemestanum

2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje exemestanum 25 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety

14 potahovaných tablet

15 potahovaných tablet

20 potahovaných tablet

30 potahovaných tablet

60 potahovaných tablet

90 potahovaných tablet

100 potahovaných tablet

120 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP:

1

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo jeho odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL

Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/042/11-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Exemestan Mylan 25 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVEDENÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Blistr PVC/PVdC/Al 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Exemestan Mylan 25 mg

potahované tablety

exemestanum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

3. DOBA

POUŽITELNOSTI

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5. JINÉ